Účinné látky: meflochin (meflochin hydrochlorid)
Lariam 250 mg tablety
Proč se používá Lariam? K čemu to je?
Lariam obsahuje léčivou látku meflochin -hydrochlorid, lék, který patří do skupiny léčiv nazývaných antimalarika.
Malárie je onemocnění, které se šíří kousnutím infikovaného komára, který přenáší parazit malárie do krevního oběhu.
Lariam je indikován:
- k prevenci a léčbě malárie způsobené kmeny P. falciparum, které infikují lidi, včetně těch, které jsou rezistentní na jiná antimalarika. V případech malárie způsobené současně kmeny P. falciparum a P. vivax, po terapii Lariamem, také eliminovat jaterní formy P. vivax, lékař zváží léčbu derivátem 8-aminochinolinu, jako je primachine. Při předepisování antimalarických léků lékař vezme v úvahu pokyny vydané ministerstvem zdravotnictví v souladu s ustanoveními WHO (Světová zdravotnická organizace);
- pro samoléčbu malárie může lékař předepsat Lariam v případě cest do rizikových oblastí, které mají být přijaty jako nouzové opatření v případech podezření na malárii, pokud není k dispozici okamžitý lékařský posudek.
Kontraindikace Kdy by Lariam neměl být používán
Neber Lariam
- jestliže jste alergický (á) na meflochin, chemicky blízké látky (např. chinin, chinidin) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- za účelem prevence malárie, pokud trpíte depresí (nebo jste na ni v minulosti trpěli) nebo jinými duševními poruchami a chorobami, jako je generalizovaná úzkost, psychóza, sebevražedné úmysly nebo pokusy, sebepoškozující chování, schizofrenie nebo jiné poruchy psychiatrický
- jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl (a) záchvaty charakterizovanými nekontrolovanými pohyby těla (křeče) jakéhokoli původu (viz body „Upozornění a opatření“ a „Další léčivé přípravky a přípravek Lariam“)
- pokud jste v minulosti trpěli hemoglobinurickou horečkou, komplikací malárie způsobenou určitým kmenem parazitů (Plasmodium falcifarum) charakterizovanou masivním rozpadem červených krvinek (intravaskulární hemolýza), který způsobuje ztrátu hemoglobinu, bílkoviny přenášející kyslík do krve, močí (hemoglobinurie)
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater (viz body „Upozornění a opatření“ a „Možné nežádoucí účinky“)
- během těhotenství a kojení (viz „Těhotenství a kojení“).
Během prevence přípravkem Lariam nebo během léčby malárie nebo do 15 týdnů od podání poslední dávky přípravku Lariam by neměl být používán jiný lék, nazývaný halofantrin, kvůli riziku život ohrožujících srdečních účinků (tj. Změn známých jako prodloužení „ QTc interval “(viz části„ Upozornění a opatření “a„ Další léčivé přípravky a Lariam “).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat přípravek Lariam
Před užitím přípravku Lariam se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Děti a dospívající
Zkušenosti s používáním přípravku Lariam u dětí vážících méně než 5 kg nebo mladších 3 měsíců jsou omezené.
Váš lékař bude věnovat zvláštní péči, pokud trpíte:
- epilepsie, protože s tímto lékem můžete zvýšit riziko záchvatů (viz „Možné nežádoucí účinky“ a „Další léčivé přípravky a Lariam“). Váš lékař předepíše Lariam pouze jako terapii (nikoli pro samoléčbu) a pouze za přítomnosti platných zdravotních důvodů pro užívání drogy;
- onemocnění jater, protože má vyšší riziko výskytu vedlejších účinků;
- onemocnění ledvin;
- vrozená hyperinzulinemická hypoglykémie, dědičné onemocnění způsobující nízké hladiny glukózy v krvi v důsledku vysoké produkce inzulínu, protože u tohoto léku vám hrozí rozvoj hypoglykémie;
- diabetes a užívat jiné léky (ředidla krve);
- onemocnění související s krví a lymfatickým systémem (soubor orgánů a tkání, ve kterých dochází k tvorbě korpuskulárních prvků krve: červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček).
Vedlejší efekty
Během léčby tímto přípravkem se mohou objevit nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat ukončení léčby (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
Dlouhodobé používání
Pokud potřebujete být léčen (a) Lariamem delší dobu (déle než 1 rok), bude Váš lékař muset pečlivě sledovat Váš zdravotní stav a požádá Vás o provedení laboratorních testů, včetně testů jaterních funkcí a krevních testů.
Geografická odolnost vůči drogám
Některé geografické oblasti, zejména oblasti jihovýchodní Asie, jsou náchylnější k přítomnosti parazitů rezistentních na antimalarická léčiva. To může vyžadovat jinou prevenci malárie na základě zeměpisné oblasti, do které se chystáte jít. Chcete-li získat aktuální informace o rezistenci v různých geografických oblastech, konzultujte příslušná centra s národními odborníky. V některých zeměpisných oblastech se navíc mohou vyskytovat smíšené formy malárie, v tomto případě lékař předepíše spolu s preventivní terapií Lariamem další antimalarická léčiva (např. Primachine).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Lariam
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, zejména:
- halofantrin (další antimalarický lék): použití halofantrinu během léčby meflochinem k prevenci nebo léčbě malárie nebo 15 týdnů po poslední dávce Lariamu způsobuje nežádoucí účinky na srdce (prodloužení intervalu QTc) (viz bod " Co potřebujete vědět, než užijete Lariam “);
- další léky schopné modifikovat vedení srdce (např .: antiarytmika, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, antihistaminika nebo H1-antagonisté, tricyklická antidepresiva a fenothiaziny): souběžné užívání těchto léků může přispět k účinkům na srdce;
- ketokonazol (antifungální lék), vzhledem k riziku srdečních účinků (prodloužení QTc intervalu), pokud je užíván během léčby Lariamem nebo do 15 týdnů po poslední dávce Lariamu (viz bod „Upozornění a opatření“);
- antikonvulziva a léky snižující práh generující záchvaty (např. kyselina valproová, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin): souběžné užívání přípravku Lariam snižuje kontrolu nad záchvaty, proto v některých případech může lékař považovat za nutné změnit dávky antiepileptik;
Souběžné podávání meflochinu a léčivých přípravků, které působí snížením prahu generujícího záchvaty (jako jsou tricyklická antidepresiva nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), bupropion, antipsychotika, tramadol, chlorochin nebo některá antibiotika), může zvýšit riziko záchvatů (viz odstavec „Varování a opatření“);
- vakcíny: pokud je Lariam užíván současně nebo krátce před očkováním proti břišnímu tyfu, je možné, že může dojít k oslabení imunitní odpovědi vyvolané těmito vakcínami. Očkování proti tyfu by proto mělo být dokončeno nejméně 3 dny před podáním první vakcíny dávka Lariamu s ohledem na to, že prevence s Lariamem musí začít 10 dní před příjezdem do malarické oblasti;
- další interakce / inhibitory a induktory CYP3A4: Meflochin pravděpodobně nezmění metabolismus souběžně podávaných léků. Existují však některá léčiva, nazývaná induktory (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz) nebo inhibitory (ketokonazol) izoenzymu CYP3A4, která mohou způsobit snížení nebo zvýšení koncentrace meflochinu v krvi. Je známo pečlivé klinické sledování a musí být zajištěno (viz část „Opatření pro použití“);
- antikoagulancia: pokud užíváte antikoagulancia, musíte být před odjezdem do malarické oblasti zkontrolováni.
Neužívejte přípravek Lariam, pokud již užíváte chinin nebo chemicky podobné látky (např. Chinidin, chlorochin, chinolony), které mohou způsobit změny na elektrokardiografu a zvýšit riziko záchvatů (viz „Jak se přípravek Lariam užívá“).
Lariam s jídlem, pitím a alkoholem
Lariam užívejte nejlépe po jídle (viz bod 3 „Jak užívat Lariam“).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nepoužívejte Lariam během těhotenství (viz bod „Neužívejte Lariam“), pokud lékař nerozhodne, že váš zdravotní stav vyžaduje léčbu meflochinem. V případě neočekávaného těhotenství není užívání Lariamu na chemoprofylaxi malárie „indikací k ukončení těhotenství“.
Čas krmení
Nepoužívejte Lariam, pokud kojíte (viz bod „Neužívejte Lariam“).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Některé nežádoucí účinky, jako jsou pocity nestability, změny ve smyslu rovnováhy nebo poruchy ovlivňující centrální nebo periferní nervový systém, mohou snížit schopnost soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v případě, že řídíte vozidla (včetně jízdních kol), používat strojní zařízení nebo jakoukoli jinou činnost, která vyžaduje dobrou bdělost a koordinaci motorické aktivity.
U omezeného počtu pacientů je možné, že závratě nebo vertigo a ztráta rovnováhy mohou přetrvávat několik měsíců nebo déle i po vysazení léku (viz bod „Možné nežádoucí účinky“).
Lariam obsahuje laktózu (mléčný cukr)
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Lariam: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablety Lariam užijte celé a zapijte alespoň jednou sklenicí tekutiny, nejlépe po jídle. Tablety můžete rozbít a / nebo rozpustit v nějaké vodě, mléce nebo jiném nápoji pro podání mladším dětem nebo pokud máte potíže s polykáním.
Terapie malárie
Doporučená dávka se liší podle tělesné hmotnosti a imunitního stavu (pokud se vám již vytvořily protilátky proti malárii).
Váš lékař vám může nařídit, abyste dávku rozdělili na 2–3 podání v intervalu 6–8 hodin, abyste snížili možné vedlejší účinky.
Pro tělesnou hmotnost nižší než 20 kg:
Rozdělení dávky na 2–3 podání v intervalu 6–8 hodin (např. 3 + 1 nebo 3 + 2 nebo 3 + 2 + 1 tablety) může snížit frekvenci nebo závažnost nežádoucích účinků.
Pro tělesnou hmotnost nad 60 kg:
Nejsou žádné konkrétní zkušenosti s celkovými dávkami nad 6 tablet u pacientů s velmi těžkou hmotností.
Pokud zvracíte:
- do 30 minut po užití léku užijte druhou plnou dávku;
- 30-60 minut po užití léku užijte poloviční dávku.
Prevence malárie
Doporučená dávka se liší podle tělesné hmotnosti a přibližně 5 mg / kg se užívá jednou týdně.
Počáteční dávka
Váš lékař vám doporučí užít první dávku 10 dní před odjezdem a druhou dávku 3 dny před odjezdem.
Následné dávky
Další dávky užívejte jednou týdně ve stejný den stále.
Pokud to není možné, měla by být podána nasycovací dávka: v případě dospělých s hmotností vyšší než 45 kg to odpovídá 1 tabletě přípravku Lariam denně (250 mg meflochinu) po dobu 3 dnů a poté 1 tabletě týdně.
Aby se snížilo riziko malárie, musí prevence pokračovat ještě 4 týdny po odjezdu z endemické oblasti.
Samoléčení malárie
Doporučená počáteční dávka se liší podle tělesné hmotnosti a je přibližně 15 mg / kg (např. U pacientů s tělesnou hmotností 45 kg a více bude počáteční dávkou 3 tablety Lariam).
Následné dávky
Pokud do 24 hodin nebudete mít lékařskou pomoc nebo pokud se u vás nevyskytnou závažné nežádoucí účinky, lze druhou část celkové dávky (2 tablety u pacientů s tělesnou hmotností 45 kg a více) užít o 6–8 hodin později.
Pacienti vážící více než 60 kg budou muset užít další tabletu 6–8 hodin po druhé dávce (viz dříve doporučený režim pro léčbu malárie).
Použití u dětí a dospívajících
Zkušenosti s používáním přípravku Lariam u dětí vážících méně než 5 kg nebo mladších 3 měsíců jsou omezené.
Pokud zapomenete užít Lariam
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud přestanete užívat Lariam
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho Lariamu
V případě náhodného požití / požití předávkování Lariamem okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Příznaky
Pokud užijete více přípravku Lariam, než byste měli, může dojít k „zesílení nežádoucích účinků popsaných v části„ Možné nežádoucí účinky “.
Léčba
Lékař zahájí adekvátní terapii k léčbě symptomů. Neexistují žádná specifická antidota, například je možné použít aktivní uhlí orálně, což snižuje absorpci meflochinu.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lariam
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud během užívání přípravku Lariam zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, ihned o tom informujte svého lékaře, který rozhodne, zda léčbu ukončí a předepíše alternativní lék.
Meflochin může vyvolat:
- příznaky ovlivňující duševní stav, jako jsou abnormální sny, nespavost, deprese, úzkost, sebevražda, sebevražedný úmysl a pokus o sebevraždu, sebepoškozující chování, střídání depresivní a euforické nálady (bipolární porucha), mentální (psychotická) porucha různých typů, včetně deliria, depersonalizace, mánie a schizofrenie / schizofrenní porucha, paranoia, záchvaty paniky, zmatenost, halucinace, agresivita, agitovanost, neklid, změny nálad, poruchy pozornosti. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují zejména při preventivním užívání přípravku Lariam.Mohou se objevit i po vysazení léku nebo přetrvávat měsíce nebo déle i po vysazení léku.
- příznaky bolesti nervů, jako jsou závratě, bolesti hlavy, příznaky bolesti nervů, jako je onemocnění mozku (encefalopatie), obrna hlavového nervu, nekontrolované pohyby těla (záchvaty), ztráta paměti (někdy dlouhodobá i déle než 3 měsíce), synkopa, poruchy řeči, ztráta paměti, poruchy rovnováhy, poruchy chůze, ospalost. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují zejména při preventivním užívání přípravku Lariam.Mohou se objevit i po vysazení léku nebo přetrvávat měsíce nebo déle i po vysazení léku.
- utrpení nervů odpovědných za periferní citlivost (neuropatie), včetně bolesti, pálení, brnění, necitlivosti a / nebo slabosti; utrpení nervů zodpovědných za pohyb, včetně zhoršeného vnímání končetin nebo jiných částí těla (parestézie), třes a potíže s prováděním určitých pohybů (ataxie).
- oční onemocnění, bolesti zrakového nervu a poruchy sítnice (mohou se objevit během léčby Lariamem nebo po ní).
- alergické reakce, hlášené častěji u predisponovaných subjektů, které se mohou projevovat různými způsoby, např. mírné až závažné kožní reakce s rychlým nástupem (anafylaktické reakce a Stevens-Johnsonův syndrom).
- srdeční příznaky, jako jsou změny srdečního rytmu (včetně tachykardie nebo bradykardie) nebo vnímání srdečního tepu (palpitace), nepravidelný srdeční tep, extrasystoly, protože tyto příznaky mohou předcházet nežádoucím účinkům, a to i závažným, v srdci jako přechodné poruchy systém elektrického vedení srdce, jako je atrioventrikulární blok.
- příznaky zápalu plic, jako jsou potíže s dýcháním (sípání), suchý kašel nebo horečka, protože to mohou být příznaky zápalu plic, který může být na vás alergický.
Možné nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku Lariam na trh a ve studii zahrnující řadu pacientů jsou uvedeny níže podle četnosti:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
- abnormální sny, nespavost.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
- deprese, úzkost;
- závratě, bolesti hlavy;
- oslabení zraku (zhoršení zraku);
- nevolnost, zvracení. Tyto vedlejší účinky se vyskytují zejména během preventivního užívání přípravku Lariam.Jsou obecně mírné intenzity a mohou se snižovat při dlouhodobém užívání léku;
- průjem, bolest v břiše, léze v ústech;
- svědění.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- pokles počtu bílých krvinek v krvi (leukopenie), zejména granulocytů (agranulocytóza), nedostatečná tvorba krvinek v kostní dřeni (aplastická anémie), zvýšení počtu bílých krvinek v krvi (leukocytóza), snížení počtu krevních destiček v krvi (trombocytopenie);
- snížená chuť k jídlu;
- příznaky nervového systému, jako je onemocnění mozku (encefalopatie), paralýza nervů lebky, nekontrolované pohyby těla (záchvaty), ztráta paměti (někdy trvající déle než 3 měsíce), synkopa, poruchy řeči, nedostatek paměti, rovnováha poruchy, poruchy chůze, ospalost;
- utrpení nervů odpovědných za periferní citlivost (periferní senzorická neuropatie), utrpení nervů zodpovědných za pohyb (periferní motorická neuropatie);
- ztráta průhlednosti přirozené oční čočky (katarakta) a rozmazané vidění.Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit během léčby Lariamem nebo po ní;
- narušená rovnováha, zvonění v uších (tinnitus), částečná (někdy prodloužená) hluchota, problémy se sluchem, zvýšená citlivost na zvuk (hyperacusis);
- snížení (hypotenze) nebo zvýšení (hypertenze) krevního tlaku, návaly horka;
- zánět slinivky břišní (pankreatitida), nepohodlí v horní části břicha (dyspepsie);
- zhoršená funkce jater, zánět jater (hepatitida), zežloutnutí kůže (žloutenka), přechodné zvýšení jaterních enzymů (transaminázy) prokázané krevními testy (ALT, AST, GGT);
- pneumonie pneumonie pravděpodobně alergické povahy, potíže s dýcháním (dušnost);
- závažná kožní vyrážka (Stevens-Johnsonův syndrom), červené léze (multiformní erytém), kožní vyrážka (vyrážka), podráždění kůže (erytém), červené nebo bílé kopřivky různých velikostí (kopřivka) vypadávání vlasů a vlasů (alopecie), nadměrné pocení ( hyperhidróza);
- svalová slabost, svalové křeče, bolesti svalů a kloubů;
- edém, bolest na hrudi, nedostatek síly (astenie), malátnost, únava, zimnice, horečka;
- zhoršená funkce ledvin (akutní selhání ledvin), zánět ledvin (nefritida), zvýšený kreatinin v krvi;
- srdeční příznaky, jako jsou změny srdečního rytmu (včetně tachykardie nebo bradykardie) nebo vnímání srdečního tepu (palpitace), nepravidelný srdeční tep, extrasystoly;
- symptomy ovlivňující duševní stav, jako je sebevražda, sebevražedný úmysl a pokus, sebepoškozující chování, střídání depresivních a euforických nálad (bipolární poruchy), různé typy (psychotických) poruch duševního stavu, včetně deliria, depersonalizace, mánie a schizofrenie / schizofreniformní poruchy , paranoia, záchvaty paniky, zmatenost, agresivita, agitovanost, neklid, výkyvy nálad, poruchy pozornosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Lariam obsahuje
Jedna tableta obsahuje:
- Léčivou látkou je meflochin hydrochlorid 274,09 mg (odpovídá meflochinové bázi 250 mg).
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, laktóza (viz bod „Lariam obsahuje laktózu“), krospovidon, kukuřičný škrob, alginát amonno-vápenatý, poloxamer, mastek, stearan hořečnatý.
Popis toho, jak Lariam vypadá, a obsah balení
Lariam přichází jako bílé tablety obsažené v blistrech.
Lariam je k dispozici v balení po 8 tabletách po 250 mg.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY LARIAM 250 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: meflochin hydrochlorid 274,09 mg (odpovídá meflochinové bázi 250 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Terapie a profylaxe malárie
Meflochin je indikován k terapii a profylaxi malárie způsobené zejména kmeny P. falciparum, které jsou rezistentní vůči jiným antimalarikům.
V případech malárie způsobené kmeny P. falciparum a P. vivax současně, po terapii Lariamem, aby se také odstranily jaterní formy P. vivax, je nutné zvážit léčbu derivátem 8-aminochinolinu, jako je primachine.
Při předepisování antimalarických léků se doporučuje vzít v úvahu pokyny vydané ministerstvem zdravotnictví v souladu s ustanoveními „O.M.S.
Rezervní léčba
Lariam může být také předepsán cestujícím jako samoléčba, která by měla být přijata jako nouzové opatření v případech podezření na malárii, pokud není k dispozici rychlá lékařská pomoc.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Tablety se polykají celé a zapíjejí se alespoň jednou sklenicí tekutiny, nejlépe po jídle. Tablety lze rozdělit a rozpustit v malém množství vody, mléka nebo jiného nápoje a podávat mladším dětem nebo lidem s obtížemi při polykání.
Použití nasycovací dávky může být spojeno se zvýšením nežádoucích účinků.
Pokud chemoprofylaxe meflochinu selže, musí lékař pečlivě zvážit, která antimalarika použít k terapii. Použití halofantrinu viz body 4.3, 4.4 a 4.5.
Terapie malárie
Doporučená celková terapeutická dávka u neimunních pacientů je 20-25 mg / kg. Dávka 15 mg / kg může být dostačující pro částečně imunní jedince. Celková dávka meflochinu pro dospělé a neimunitní děti s hmotností vyšší než 45 kg je tedy 1 250–1500 mg (např. 5–6 tablet Lariamu). Nižší celková dávka 750–1 000 mg postačuje pacientům se stejnou hmotností žijících v malarických oblastech, protože jsou částečně imunní.
Doporučené dávkování Lariamu podle tělesné hmotnosti a imunitního stavu: celková terapeutická dávka *.
* Pokud je celková terapeutická dávka rozdělena na 2–3 podání v intervalu 6–8 hodin (např .: 3 + 1 nebo 3 + 2 nebo 3 + 2 + 1 tablety), je možné snížit výskyt nebo závažnost účinky zajištění.
** Zkušenosti s přípravkem Lariam u dětí mladších 3 měsíců nebo vážících méně než 5 kg jsou omezené.
*** Nejsou žádné konkrétní zkušenosti s celkovým dávkováním vyšším než 6 tablet u pacientů s velmi těžkou hmotností.
Pacientům, kteří zvrací do 30 minut po podání léku, by měla být podána druhá plná dávka. V případě, že se zvracení objeví 30-60 minut po užití léku, je indikováno podání poloviční dávky.
V případě, že plný průběh terapie Lariam nevedl ke zlepšení do 48-72 hodin, měla by být použita alternativní léčba.
Podobně, pokud se předchozí profylaxe meflochinem neprokázala, Lariam by neměl být k terapii používán. Informace o použití jiných antimalarik naleznete v částech „Interakce“ a „Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití“.
V oblastech charakterizovaných multirezistentní malárií je možné uchýlit se, pokud je k dispozici, k počáteční léčbě artemisinem nebo jeho derivátem, po níž následuje podání Lariamu.
Pacienti by neměli vědět, že navzdory účinné antimalarické léčbě může dojít k reinfekci nebo recidivě.
Profylaxe malárie
Doporučená profylaktická dávka přípravku Lariam je přibližně 5 mg / kg jednou týdně.
Aby se před příchodem do endemické oblasti zajistilo, že je podávání přípravku Lariam dobře snášeno, doporučuje se zahájit chemoprofylaxi přípravkem Lariam 10 dní před odjezdem (tj. První příjem 10 dní před odjezdem a druhý 3 dny před odjezdem Následné dávky je třeba užít jednou týdně (ve stanovený den). Pokud to není možné, měla by být podána nasycovací dávka: v případě dospělých s hmotností více než 45 kg to odpovídá jedné tabletě Lariamu denně ( 250 mg meflochinu) po dobu tří dnů, následuje týdenní tableta. V případě, že cestující užívá jiné léky, může být indikováno zahájení profylaxe 2-3 týdny před odjezdem, aby byla zajištěna dobrá snášenlivost kombinace léků (viz bod 4.5). Aby se snížilo riziko malárie, musí profylaxe pokračovat další čtyři týdny po odjezdu z endemické oblasti.
1. Dospělí a děti vážící více než 45 kg
U dospělých a dětí vážících více než 45 kg je profylaktická dávka meflochinu 250 mg (1 tableta Lariamu) užívaná jednou týdně.
2. Dospělí a děti vážící méně než 45 kg
Týdenní dávka klesá úměrně k tělesné hmotnosti:
méně než 20 kg: ¼ tableta
mezi 20 a 30 kg: ½ tablety
více než 30-45 kg: ¾ tablety
Zkušenosti s přípravkem Lariam u dětí vážících méně než 5 kg nebo mladších 3 měsíců jsou omezené.
3. Starší
U starších osob není nutná žádná zvláštní úprava dávkování. Viz části „Kontraindikace“, „Interakce“ a „Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití“.
Rezervní léčba
Lariam může být předepsán pro vlastní podávání v případech, kdy není možné okamžitě konzultovat lékaře. Samoléčení by mělo být zahájeno dávkou přibližně 15 mg / kg; u pacientů s tělesnou hmotností 45 kg a více budou počáteční dávkou tři tablety Lariam. Pokud nelze do 24 hodin získat odbornou lékařskou pomoc nebo pokud se neobjevily závažné nežádoucí účinky, lze druhou část celkové dávky (2 tablety u pacientů s tělesnou hmotností 45 kg a více) užít o 6–8 hodin později. Pacienti vážící více než 60 kg budou muset užít další tabletu 6-8 hodin po druhé dávce (viz dříve doporučený terapeutický režim pro terapii).
04.3 Kontraindikace -
• Známá přecitlivělost na meflochin nebo příbuzné sloučeniny (např. Chinin, chinidin) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
• Chemoprofylaxe u pacientů s aktivní depresí, depresí v anamnéze, generalizovanou úzkostnou poruchou, psychózou, pokusy o sebevraždu, sebevražednými myšlenkami a sebepoškozujícím chováním, schizofrenií nebo jinými psychiatrickými poruchami nebo s anamnézou záchvatů jakéhokoli původu (viz body 4.4 a 4.5).
• Halofantrin by neměl být používán během chemoprofylaxe přípravkem Lariam nebo během léčby malárie nebo do 15 týdnů od podání poslední dávky přípravku Lariam, vzhledem k riziku potenciálně smrtelného prodloužení QTc intervalu (viz body 4.4 a 4.5).
• U pacientů s anamnézou hemoglobinurické horečky komplikace malárie P. falciparum s masivní intravaskulární hemolýzou způsobující hemoglobinurii.
• U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.4 a 4.8).
• Obecně kontraindikováno během těhotenství.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Nežádoucí reakce neuropsychiatrické povahy
Meflochin může vyvolat psychiatrické symptomy, jako jsou úzkostné poruchy, paranoia, deprese, halucinace a psychózy. Psychiatrické symptomy jako abnormální sny / noční můry, akutní úzkost, deprese, neklid nebo zmatenost by měly být u závažnějších příhod považovány za prodromální (viz bod 4.8). byly hlášeny sebevraždy, sebevražedné myšlenky, sebepoškozující chování a pokusy o sebevraždu (viz bod 4.8).
Pacienty léčených meflochinem na antimalarickou chemoprofylaxi je třeba upozornit, že pokud se během užívání meflochinu vyskytnou tyto reakce nebo změny duševního stavu, je nutné přestat užívat lék a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, aby byl meflochin nahrazen jiným lékem na prevenci malárie .
Pokud během profylaxe dojde k akutním záchvatům úzkosti, deprese, neklidu nebo zmatenosti, měl by být přípravek Lariam vysazen a předepsán alternativní lék. Nežádoucí reakce na Lariam mohou také nastat po vysazení léku.
U malého počtu pacientů byly hlášeny neuropsychiatrické reakce (např. Deprese, epizody závratí nebo závratí a ztráta rovnováhy) a mohou přetrvávat měsíce nebo déle, a to i po vysazení léku.
Aby se minimalizovalo riziko těchto nežádoucích účinků, meflochin by neměl být užíván k chemoprofylaxi u pacientů s aktivním psychiatrickým onemocněním nebo s anamnézou psychiatrických poruch, jako je deprese, úzkostné poruchy, schizofrenie nebo psychiatrické poruchy (viz bod 4.3).
Přecitlivělost :
Mohou se objevit reakce přecitlivělosti od mírných kožních projevů po anafylaxi (viz bod 4.8).
Srdeční toxicita
Současné podávání meflochinu a příbuzných sloučenin (např. Chininu, chinidinu a chlorochinu) může vyvolat elektrokardiografické abnormality.
Vzhledem k riziku prodloužení QTc intervalu, které může být smrtelné, by halofantrin neměl být podáván během léčby Lariamem k profylaxi nebo léčbě malárie nebo 15 týdnů po užití poslední dávky Lariamu (viz bod 5.2).
Vzhledem ke zvýšeným plazmatickým koncentracím a poločasu eliminace meflochinu po souběžném podávání s ketokonazolem lze také očekávat riziko prodloužení intervalu QTc, pokud je ketokonazol užíván během léčby Lariamem k profylaxi nebo léčbě malárie nebo do 15 týdnů po podání poslední dávka Lariamu (viz body 4.5 a 5.2).
Pokud se během chemoprofylaxe přípravkem Lariam objeví arytmie nebo palpitace, pacienti by se měli poradit s lékařem. Tyto příznaky mohou ve vzácných případech předcházet závažným kardiologickým nežádoucím účinkům.
Křečové poruchy
U epileptických pacientů může meflochin zvyšovat riziko záchvatů, proto se u těchto pacientů doporučuje předepisovat meflochin pouze jako terapii (nikoli pro předpokládanou samoléčbu) a pouze za přítomnosti platných zdravotních důvodů pro použití léku (viz body 4.3 a 4.5).
Souběžné podávání meflochinu a antikonvulziv (např. Kyseliny valproové, karbamazepinu, fenobarbitalu nebo fenytoinu) může snížit kontrolu záchvatů, protože jsou sníženy plazmatické hladiny antikonvulziv. Pacienti souběžně užívající antiepileptika včetně kyseliny valproové, karbamazepinu, fenobarbitalu a fenytoinu s meflochinem by proto měli sledovat plazmatické hladiny antiepileptik a v případě potřeby zvážit úpravu dávky.
Souběžné podávání přípravku Lariam a léků, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů (jako jsou tricyklická antidepresiva nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), bupropion, antipsychotika, tramadol, chlorochin nebo některá antibiotika), může zvýšit riziko záchvatů (viz bod 4.5).
Neuropatie
U pacientů léčených Lariamem byly hlášeny případy polyneuropatie (na základě neurologických příznaků, jako je bolest, pálení, smyslové poruchy nebo svalová slabost, samostatně nebo v kombinaci).
Lariam by měl být vysazen u pacientů s příznaky neuropatie, jako je bolest, pálení, brnění, necitlivost a / nebo slabost, aby se zabránilo vzniku nevratného stavu (viz bod 4.8).
Oční poruchy
Během léčby meflochinem byly hlášeny určité oční poruchy, mimo jiné optické neuropatie a poruchy sítnice (viz bod 4.8) .Všichni pacienti se zhoršeným zrakem by měli vyhledat lékařskou pomoc, protože některé projevy (jako jsou poruchy sítnice nebo optická neuropatie) mohou vyžadovat přerušení léčby Lariamem.
Zhoršená funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může být doba eliminace meflochinu prodloužena, proto mohou být plazmatické hladiny léčiva vyšší a existuje vyšší riziko nežádoucích účinků.
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k omezeným údajům by měl být Lariam podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin.
Zápal plic
U pacientů léčených přípravkem Lariam byla hlášena pneumonie s možnou alergickou etiologií (viz bod 4.8). Pacienti, u kterých se během užívání přípravku Lariam objeví příznaky dušnosti, suchého kašle nebo horečky, by měli kontaktovat lékaře za účelem klinického zhodnocení.
Poruchy krve a lymfatického systému
Během léčby meflochinem byly hlášeny případy aplastické anémie a agranulocytózy (viz bod 4.8).
Inhibitory a induktory CYP3A4
Inhibitory a induktory izoenzymu CYP3A4 mohou změnit farmakokinetiku / metabolismus meflochinu, což má za následek zvýšení nebo snížení jeho plazmatických koncentrací (viz bod 4.5).
Substráty a inhibitory P-glykoproteinu
Meflochin byl in vitro prokázán jako substrát a inhibitor P-glykoproteinu. Proto je možné, že k lékovým interakcím může dojít také u léků, které jsou substráty nebo o kterých je známo, že modifikují expresi tohoto transportéru.Klinický význam těchto interakcí není znám.
Interakce s vakcínami
Pokud se meflochin používá ve spojení s živými perorálními vakcínami proti tyfu, nelze vyloučit „oslabení imunizace“.
Očkování živými orálně podávanými bakteriemi by mělo být dokončeno nejméně 3 dny před první dávkou přípravku Lariam (viz bod 4.5).
Dlouhodobé užívání
Během klinických studií nebyl tento lék podáván déle než rok.
Pokud má být lék podáván delší dobu, měla by být prováděna periodická hodnocení včetně testů jaterních funkcí a očních vyšetření.
Intolerance galaktózy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Geografická odolnost vůči drogám
U kmenů P. Falciparum může dojít k geograficky distribuované rezistenci a vhodný výběr antimalarické profylaxe se může v jednotlivých oblastech lišit. Rezistence P. Falciparum na meflochin byla hlášena hlavně v oblastech s více rezistencemi v jihovýchodní Asii.
V některých regionech byla pozorována zkřížená rezistence mezi meflochinem a halofantrinem a mezi meflochinem a chininem.
Pro získání aktuálních informací o geograficky rozložených rezistencích je třeba konzultovat příslušná centra s národními odborníky.
V přítomnosti smíšených forem malárie od P. falciparum / P. vivax, terapie přípravkem Lariam musí být doprovázena profylaxí relapsu derivátem 8-aminochinolinu (např. primachine), aby se odstranily intrahepatální formy P. vivax.
Hypoglykémie
U pacientů s vrozenou hyperinzulinemickou hypoglykémií je třeba zvážit možnost hypoglykémie.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Lariam by neměl být podáván současně s chininem nebo příbuznými sloučeninami (např. Chinidin,
chlorochin, chinolony), které mohou vyvolat výskyt elektrokardiografických změn a zvýšit riziko křečí (viz bod 4.2).
Halofantrin
Bylo zjištěno, že použití halofantrinu během léčby meflochinem k profylaxi nebo léčbě malárie nebo 15 týdnů po poslední dávce meflochinu způsobuje významné prodloužení QT intervalu (viz body 4.3 a 4.4) .Klinicky významné prodloužení interval QT byl nalezen pouze u meflochinu.
Jiné léky, které vedou k prodloužení QTc intervalu
K prodloužení QT intervalu může přispět souběžné podávání léčiv schopných modifikovat vedení srdce (např. Antiarytmika, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, antihistaminika nebo antagonisté H1, tricyklická antidepresiva a fenothiaziny).
Neexistují žádné údaje, které by definitivně určovaly, zda souběžné podávání meflochinu a výše uvedených léků má vliv na srdeční funkci.
Vzhledem ke zvýšeným plazmatickým koncentracím a poločasu eliminace meflochinu po současném podávání s ketokonazolem lze očekávat riziko prodloužení QTc intervalu, pokud je ketokonazol užíván během léčby Lariamem k profylaxi nebo léčbě malárie nebo do 15 týdnů po posledním dávku Lariamu (viz body 4.4 a 5.2).
Antikonvulziva a léky, které snižují práh záchvatu
U pacientů užívajících antikonvulziva (kyselina valproová, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) snižuje současné užívání meflochinu kontrolu záchvatů, protože se snižují plazmatické hladiny antikonvulziv, a proto je v některých případech nutná úprava hladin. Dávky antiepileptik.
Souběžné podávání meflochinu a léků, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů (jako jsou tricyklická antidepresiva nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), bupropion, antipsychotika, tramadol, chlorochin nebo některá antibiotika), může zvýšit riziko záchvatů (viz bod 4.4).
Jiné interakce / inhibitory a induktory CYP3A4
Meflochin neinhibuje ani neindukuje enzymatický systém cytochromu P450. Proto je nepravděpodobné, že by byl ovlivněn metabolismus léků podávaných souběžně s meflochinem. Induktory (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz) nebo inhibitory (ketokonazol) izoenzymu CYP3A4 však mohou změnit farmakokinetiku / metabolismus meflochinu, což má za následek snížení nebo zvýšení jeho plazmatických koncentrací. Jsou známy a je třeba zajistit pečlivé klinické sledování. (viz bod 4.4).
Interakce s vakcínami
Pokud je meflochin podáván ve stejnou dobu nebo krátce před perorálními vakcínami proti tyfu, nelze vyloučit „oslabení“ imunizace vyvolané těmito vakcínami. Očkování proti tyfu by proto mělo být dokončeno nejméně 3 dny před zahájením podávání meflochinu s ohledem na to, že profylaxe meflochinem by měla začít 10 dní před příjezdem do malarické oblasti (viz bod 4.4).
Substráty a inhibitory P-glykoproteinu
Meflochin byl in vitro prokázán jako substrát a inhibitor P-glykoproteinu. Proto je možné, že k lékovým interakcím může dojít také u léků, které jsou substráty nebo o kterých je známo, že modifikují expresi tohoto transportéru.Klinický význam těchto interakcí není znám.
Nejsou známy žádné další případy interakcí s jinými léky. V každém případě je třeba před odjezdem zkontrolovat účinky přípravku Lariam na pacienty užívající jiné léky, zejména diabetiky nebo osoby užívající antikoagulancia.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Teratogenní účinek byl pozorován u myší a potkanů a embryotoxický účinek u králíků; nicméně rozsáhlé klinické zkušenosti s Lariamem používaným k profylaktickým účelům neodhalily teratogenní ani embryotoxické účinky.
Proto:
- vzhledem k závažnosti malárie během těhotenství by měly být těhotné ženy nebo ženy, které chtějí otěhotnět, odrazeny od cestování do endemických oblastí. Profylaktickou léčbu meflochinem lze zvážit bez ohledu na dobu těhotenství, ale za přísného dodržování indikací.
- Použití meflochinu jako kurativní léčby u těhotných žen je omezeno na léčbu akutní nekomplikované malárie, pokud je chinin kontraindikován nebo v případě P. falciparum rezistentního na chinin.
V případě neočekávaného těhotenství není užívání Lariamu pro chemoprofylaxi malárie indikací k ukončení těhotenství.
Při používání meflochinu během těhotenství je třeba se řídit národními a mezinárodními směrnicemi.
Čas krmení
Meflochin se vylučuje do mateřského mléka v malých množstvích, jejichž aktivita není známa.
Pro použití meflochinu u kojících žen je třeba konzultovat národní a mezinárodní směrnice.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Lidé, kteří při užívání přípravku Lariam pociťují pocity nestability, změny ve smyslu rovnováhy nebo poruchy ovlivňující centrální nebo periferní nervový systém, musí být obzvláště opatrní při řízení vozidel, řízení letadel, obsluze strojů, při provozování potápění nebo jiných aktivit aktivita, která vyžaduje dobrou ostražitost a koordinaci motorické aktivity.U omezeného počtu pacientů bylo hlášeno, že závratě nebo vertigo a ztráta rovnováhy mohou pokračovat několik měsíců nebo déle i po přerušení podávání léku (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky -
U predisponovaných subjektů se mohou objevit reakce z přecitlivělosti.
Při dávkách používaných pro terapii malárie nemusí být nežádoucí reakce na Lariam odlišitelná od symptomů samotného onemocnění.
U chemoprofylaxe je profil snášenlivosti meflochinu charakterizován převahou neuropsychiatrických nežádoucích účinků (viz bod 4.4). Nežádoucí reakce na Lariam mohou také nastat po vysazení léku.
Během chemoprofylaxe přípravkem Lariam jsou nejčastěji pozorovanými reakcemi nauzea, zvracení a závratě. Nevolnost a zvracení mají obecně mírnou intenzitu a při dlouhodobém užívání se mohou snižovat navzdory zvýšení koncentrace léčiva v plazmě. Neuropsychiatrické reakce (např. Deprese, epizody závratí nebo závratí a ztráta rovnováhy) mohou přetrvávat měsíce nebo déle, a to i po ukončení léčby droga.
Vzdělávání in vitro a in vivo nevykázala žádnou hemolýzu u subjektů s nedostatkem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.
Postmarketingové zkušenosti
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky pozorované v postmarketingovém sledování a v randomizované dvojitě zaslepené studii zahrnující 976 pacientů (483 pacientů léčených meflochinem, 493 pacientů léčených atovaquonem / proguanilem), ve kterých se neuropsychiatrické nežádoucí účinky související s léčbou vyskytly u 139 / 483 (28,8%) pacientů léčených meflochinem, ve srovnání s 69/493 (14%) pacientů léčených atovaquonem / proguanilem. V žádné skupině se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky související s léčivy.
a) Občas bylo hlášeno, že tyto příznaky přetrvávají ještě dlouhou dobu po vysazení přípravku Lariam
b) Popis vybraných nežádoucích účinků:
Neuropsychiatrické nežádoucí účinky
Pokud během chemoprofylaxe přípravkem Lariam dojde k neuropsychiatrickým reakcím nebo změnám duševního stavu, pacient by měl přestat užívat přípravek Lariam a okamžitě se poradit s lékařem, aby byl meflochin nahrazen alternativním lékem k prevenci malárie (viz bod 4.4).
Abnormální sny / noční můry
Nástup abnormálních snů je u meflochinu velmi častou nežádoucí reakcí, proto by měl být jejich význam zohledněn v celkovém hodnocení pacientů, kteří hlásí reakce nebo změny svého duševního stavu s meflochinem (viz bod 4.4).
c) Viz bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Předávkování -
Příznaky
V případě předávkování přípravkem Lariam mohou nežádoucí účinky popsané v bodě 4.8 zesílit.
Léčba
V případě předávkování Lariamem by měli být pacienti léčeni symptomatickou a podpůrnou léčbou. Neexistují žádná specifická antidota. Použití perorálního aktivního uhlí k omezení absorpce meflochinu lze zvážit do jedné hodiny od požití léku užitého při předávkování. Pečlivě sledujte srdeční aktivitu (pokud možno pomocí EKG) a neuropsychiatrický stav po dobu nejméně 24 hodin.
Je také nutná adekvátní podpůrná léčba, zejména v případě kardiovaskulárních poruch.
Eliminace meflochinu a jeho metabolitů je omezena hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antimalarika.
ATC kód: P01BC02.
Účinnost Lariamu v terapii a profylaxi malárie je v zásadě dána destrukcí nepohlavních intraerytrocytových forem patogenů malárie, které infikují lidi (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam je také účinný proti parazitům malárie rezistentním vůči jiným antimalarikům, jako je chlorochin a další deriváty 4-aminochinolinu, proguanil, pyrimethamin a kombinace pyrimethamin-sulfonamid.
V randomizované, dvojitě zaslepené studii dostali imunní cestovatelé cestující do endemické oblasti malárie profylaxi malárie meflochinem (483 subjektů) nebo proguanilem a atovaquonem. Účinnost chemoprofylaxe byla hodnocena jako sekundární cílový parametr. Průměrná doba cesty byla ≈2,5 týdne a 79% subjektů odešlo do Afriky. 1013 subjektů bylo původně randomizováno k podávání meflochinu (n = 505) nebo atovachon-proguanilu (n = 508). Třicet sedm subjektů to z různých důvodů vzdalo. Z 976 subjektů, které obdržely více než jednu studovanou dávku léčiva, dokončilo studii 966 (99%) a 963 období sledování 60 dní se sběrem údajů o účinnosti. Ačkoli u 10 subjektů (5 v každém rameni byly identifikovány cirkumsporozoitové protilátky, žádná z nich neochorela na malárii (minimální účinnost meflochinu a atovachon-proguanilu byla 100%). Obecně v této studii nebyly žádné případy potvrzené malárie (maximální účinnost pro meflochin a atovachon-proguanil byla 100%). Výsledky ukazují, že meflochin a atovachon-proguanil mají podobnou účinnost pro profylaxi malárie u neimunních cestujících (viz tabulka 3).
Tabulka 3 Odhady minimální a maximální účinnosti pro profylaxi malárie
minimální účinnost = 100 x [1 - (počet subjektů potvrzených pro malárii / počet subjektů s protilátkami proti cirkumsporozoitu)]
b maximální účinnost = 100 x [1 - (počet subjektů potvrzených pro malárii / počet subjektů 60 dní údajů o účinnosti)]
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání :
Absolutní orální biologická dostupnost meflochinu nebyla stanovena, protože intravenózní injekční přípravek není k dispozici. Biologická dostupnost tablet je větší než 85% perorálního roztoku.Přítomnost jídla významně zvyšuje rychlost i rozsah absorpce, což má za následek zvýšení biologické dostupnosti přibližně o 40%.
Maximální plazmatické koncentrace po podání jedné perorální dávky přípravku Lariam je dosaženo za 6–24 hodin (medián přibližně 17 hodin). Maximální plazmatické koncentrace vyjádřené v μg / l jsou přibližně ekvivalentní podané dávce vyjádřené v miligramech (např. Jedna dávka 1 000 mg má za následek maximální koncentraci přibližně 1 000 μg / l).
Při podávání 250 mg jednou týdně je maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (rovné 1000-2000 mcg / l) dosaženo za 7–10 týdnů.
Rozdělení :
U dospělých v dobrém zdravotním stavu je zdánlivý distribuční objem asi 20 l / kg, což ukazuje na širokou distribuci v tkáni. Meflochin je schopen se akumulovat uvnitř erytrocytů, které jsou hostitelem parazita, v koncentraci přibližně dvojnásobné než v plazmě. 98% meflochinu je vázán na plazmatické proteiny. K dosažení „profylaktické účinnosti 95%“ je považována za nezbytnou koncentrace v krvi 620 ng / ml meflochinu. Meflochin prochází placentou; vylučování do mateřského mléka se zdá být minimální (viz bod 4.6).
Metabolismus :
Meflochin je ve velké míře metabolizován v játrech enzymatickým systémem cytochromu P450. Studie in vitro A in vivo jasně ukázaly, že hlavní izoformou je izoenzym CYP34A. U lidí byly identifikovány dva metabolity meflochinu. Hlavní metabolit, 2,8 bis (trifluormethyl) -4-chinolin-karboxylová kyselina, je na P. falciparum neaktivní.Ve studiích prováděných na zdravých dobrovolnících se tento metabolit objevil v plazmě 2 až 4 hodiny po podání jednotlivé perorální dávky. Maximální plazmatické koncentrace metabolitu, přibližně o 50% vyšší než meflochinu, bylo dosaženo po dvou týdnech; poté jsou plazmatické hladiny meflochinu a hlavního metabolitu v podobných časech sníženy. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) hlavního metabolitu je 3 až 5krát větší než plocha původního metabolitu. Druhý metabolit, alkohol, se nachází pouze v minimálních množstvích.
Odstranění :
V několika studiích prováděných na zdravých dospělých je průměrný poločas meflochinu mezi 2 a 4 týdny (průměr 3 týdny). Celková clearance, v podstatě jaterní, je řádově 30 ml / min. Většina meflochinu se vylučuje žlučí a stolicí; u dobrovolníků představovalo vylučování nezměněného meflochinu a jeho hlavního metabolitu močí 9%, respektive 4% dávky. Koncentrace ostatních metabolitů v moči nebylo možné měřit.
Farmakokinetika v konkrétních klinických situacích :
U dětí a starších osob Farmakokinetika meflochinu nevykazuje žádné relevantní změny související s věkem, proto bylo pediatrické dávkování extrapolováno z doporučené dávky pro dospělé.
Protože eliminace ledvinami ovlivňuje pouze malé množství léčiva, nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie u pacientů s selhání ledvin. Meflochin a hlavní metabolit nejsou znatelně eliminovány hemodialýzou, a proto není nutné upravovat dávku indikovanou pro chemoprofylaxi, aby se dosáhlo plazmatických koncentrací podobných koncentracím zjištěným u zdravých subjektů u dialyzovaných pacientů.
Tam těhotenství významně nemění farmakokinetiku meflochinu.
Absorpce meflochinu může být narušena při akutní malárii.
Farmakokinetické rozdíly byly pozorovány mezi populacemi různých etnik. V praxi však mají ve srovnání s imunitním stavem hostitele a citlivostí parazita menší význam.
Během prodloužené profylaxe zůstává poločas eliminace meflochinu nezměněn.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Teratogenní účinek byl pozorován po podání vysokých dávek meflochinu myším a potkanům a embryotoxický účinek byl pozorován u králíků po podání dávek meflochinu 5-20krát vyšších, než jaké byly použity pro terapeutické účely u lidí, ale klinické studie neodhalily teratogenní účinek nebo embryotoxické účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokrystalická celulóza, laktóza, krospovidon, kukuřičný škrob, alginát amonno-vápenatý, poloxamer, mastek, stearan hořečnatý.
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Blistry vyrobené z tepelně tvarovaného plastového materiálu spojeného na obou stranách hliníkovou páskou, uzavřené v lepenkové krabici spolu s příbalovým letákem.
Karton obsahující 8 tablet po 250 mg
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
„250 mg tablety“ 8 tablet AIC č. 027250024
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: červen 1992
Obnovení autorizace: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Říjen 2016