Aktivní složky: Ingenol mebutate
Picato 500 mikrogramů / gram gelu
Příbalové informace Picato jsou k dispozici pro velikosti balení:- Picato 150 mikrogramů / gram gelu
- Picato 500 mikrogramů / gram gelu
Indikace Proč se používá Picato? K čemu to je?
Picato obsahuje účinnou látku ingenol mebutát.
Tento lék se používá k topické (na kůži) léčbě aktinické keratózy, nazývané také sluneční keratóza, u dospělých. Aktinická keratóza se projevuje oblastmi vrásčité kůže, ke kterým může dojít u lidí, kteří byli během svého života nadměrně vystaveni slunci. Picato 500 mikrogramů / gram se používá k léčbě aktinické keratózy trupu, paží, rukou a nohou.
Kontraindikace Kdy by Picato nemělo být používáno
Nepoužívejte Picato
- Jestliže jste alergický (á) na ingenol mebutát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Picato
- Vyhnout se očnímu kontaktu. V případě náhodného kontaktu odstraňte gel vypláchnutím očí velkým množstvím vody a co nejdříve vyhledejte lékařskou pomoc.
- Nepolykejte tento lék. Pokud omylem polknete tento lék a vyhledáte lékařskou pomoc, vypijte velké množství vody.
- Před použitím tohoto léku se ujistěte, že se vaše pokožka uzdravila z jiných ošetření nebo chirurgických zákroků.
- Tento léčivý přípravek je pouze pro vnější použití, neměl by být používán v blízkosti očí, nosních dírek, uší nebo rtů.
- Vyvarujte se co nejvíce vystavení slunečnímu světlu (včetně slunečních lamp a solárií).
- Tento léčivý přípravek je určen k léčbě oblasti 25 cm2 po dobu tří dnů. Dodržujte striktně tento pokyn.
- Neaplikujte více gelu, než doporučuje lékař.
- Po léčbě tímto lékem očekávejte lokální kožní reakce, jako je zarudnutí a otok (viz bod 4). Kontaktujte svého lékaře, pokud se tyto místní kožní reakce stanou závažnými.
Děti a dospívající
Aktinická keratóza se u dětí nevyskytuje a tento lék by neměl být používán u dětí a mladistvých do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Picato
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době používal (a) nebo byste měl (a) používat.
Pokud jste v minulosti užívali přípravek Picato nebo jiné podobné léky, informujte o tom svého lékaře před zahájením léčby.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem. Je vhodnější vyhnout se používání přípravku Picato během těhotenství.
Během kojení se vyhněte fyzickému kontaktu dítěte s ošetřovanou oblastí po dobu 6 hodin po aplikaci tohoto léku.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Picato: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud vám byly předepsány dvě různé síly k ošetření dvou různých oblastí, musíte se ujistit, že používáte sílu předepsanou ve správné oblasti.
Návod k použití:
- Při každém použití tohoto léku otevřete novou zkumavku. Sejměte víčko z tuby těsně před použitím.
- Stiskněte zkumavku, aby gel stékal na prst jedné ruky.
- Obsah jedné tuby naneste na plochu 25 cm2 (např. 5 cm x 5 cm).
- Jemně naneste gel na ošetřovaný povrch.
- Postižené místo nechte 15 minut zaschnout, 6 hodin po aplikaci léku se nedotýkejte.
- Umyjte si ruce mýdlem a vodou bezprostředně po aplikaci gelu a také mezi aplikacemi, pokud byly pro dvě různé oblasti předepsány dvě různé dávky. Pokud léčba zahrnuje vaše ruce, měli byste si umýt pouze koneček prstu, který jste použili k aplikaci gelu.
- Neaplikujte lék bezprostředně po sprchování nebo méně než 2 hodiny před spaním.
- Místa, kam jste gel aplikovali, nemyjte alespoň 6 hodin po aplikaci.
- Nedotýkejte se ošetřeného povrchu a nedovolte, aby se ho dotkly jiné osoby nebo zvířata po dobu 6 hodin po nanesení gelu.
- Po aplikaci přípravku Picato nezakrývejte ošetřenou oblast okluzivními nebo vodotěsnými obvazy.
- Plný účinek přípravku Picato lze posoudit přibližně 8 týdnů po léčbě.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Picato
Pokud použijete více Picata, než byste měli
Pokud jste použili více přípravku Picato, než jste měli, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud zapomenete použít Picato
Pokud zapomenete použít Picato, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Picata
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Po použití tohoto léku kůže, na kterou jste jej aplikovali, pravděpodobně zčervená, odlupuje se a krustuje. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují do jednoho dne od aplikace. Nežádoucí účinky se mohou zhoršovat až 1 týden po ukončení používání tohoto léku. Ty se obvykle zlepší do 2 týdnů od zahájení léčby.
V ošetřované oblasti je možné dostat kožní infekci (byl hlášen jako častý nežádoucí účinek, který může postihnout až 1 z 10 lidí při léčbě obličeje a pokožky hlavy).
Otok v místě aplikace je velmi častý (byl hlášen u více než 1 z 10 lidí). Otok v místě aplikace na obličeji nebo pokožce hlavy může ovlivnit oblast očí. Pokud se vaše příznaky zintenzivní po prvním týdnu po ukončení užívání tohoto léku nebo pokud vám vytéká hnis, můžete mít infekci a měli byste kontaktovat svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky, které se nejčastěji vyskytují při léčbě obličeje a pokožky hlavy:
Velmi časté nežádoucí účinky v ošetřované oblasti, mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
Na "ošetřované oblasti:
- Některé vnější vrstvy kůže se mohou opotřebovat (eroze)
- Puchýře (puchýře, pustuly)
- Otok
- Peeling (exfoliace)
- Strupy
- Zarudnutí v důsledku rozšíření malých cév (erytém)
- Bolest (včetně pálení v místě aplikace)
Nežádoucí účinky, které se nejčastěji vyskytují při léčbě trupu a končetin:
Velmi časté nežádoucí účinky v ošetřované oblasti, mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
Na "ošetřované oblasti:
- Některé vnější vrstvy kůže se mohou opotřebovat (eroze)
- Puchýře (puchýře, pustuly)
- Otok
- Peeling (exfoliace)
- Strupy
- Zarudnutí v důsledku rozšíření malých cév (erytém)
Další možné vedlejší účinky při léčbě obličeje a pokožky hlavy:
Časté nežádoucí účinky, mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
- V "ošetřované oblasti:
- Svědění
- Podráždění
Další nežádoucí účinky:
- Otok oblasti kolem očí (periorbitální edém)
- Otok (edém) víčka
- Bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky, mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
V "ošetřované oblasti:
- Brnění nebo pocit usínání (parestézie)
- Otevřené vředy
- Vylučování (sekrece) tekutin
Další nežádoucí účinky:
- Bolest v oku
Další možné vedlejší účinky při léčbě trupu a končetin:
Časté nežádoucí účinky, mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
V "ošetřované oblasti:
- Svědění
- Podráždění
- Bolest (včetně pálení v místě aplikace)
Méně časté nežádoucí účinky, mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
V "ošetřované oblasti:
- Brnění nebo pocit usínání (parestézie)
- Otevřené vředy
- Teplo
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP a na tubě po EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Pouze pro jednorázové použití. Po otevření nesmí být zkumavky znovu použity.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Picato obsahuje
- Léčivou látkou je ingenol mebutate. Jeden gram gelu obsahuje 500 mikrogramů ingenol mebutate. Jedna zkumavka obsahuje 235 mikrogramů ingenol mebutate v 0,47 g gelu.
- Dalšími složkami jsou isopropylalkohol, hydroxyethylcelulóza, monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, benzylalkohol, čištěná voda.
Popis vzhledu Picato a obsahu balení
Picato 500 mikrogramů / g gel je čirý a bezbarvý a každé balení obsahuje 2 tuby, z nichž každá obsahuje 0,47 g gelu.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PICATO 500 MCG / GRAM GEL
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každý gram obsahuje 500 mcg ingenol mebutátu.
Jedna zkumavka obsahuje 235 mcg ingenol mebutátu v 0,47 g gelu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Gel.
Čirý bezbarvý gel.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Picato je indikován k kožní léčbě nehyperkeratotické, nehypertrofické aktinické keratózy u dospělých.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Aktinická keratóza na trupu a končetinách u dospělých
Tubu gelu Picato 500 mcg / g (obsahující 235 mcg ingenol mebutátu) je třeba aplikovat jednou denně na postiženou oblast po dobu 2 po sobě jdoucích dnů.
Pediatrická populace
Neexistuje žádné označení pro specifické použití přípravku Picato v pediatrické populaci.
Starší populace
Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.1).
Způsob podání
Obsah tuby pokrývá plochu 25 cm2 (např. 5 cm x 5 cm). Obsah zkumavky musí být aplikován na ošetřovací plochu 25 cm2. Zkumavka je pouze na jedno použití a po použití musí být zlikvidována (viz bod 6.6).
Stiskněte zkumavku tak, aby gel vyšel na špičku prstu, rovnoměrně rozdělte gel na celou ošetřovanou plochu a nechte 15 minut zaschnout. Obsah zkumavky je třeba použít na ošetřovací plochu 25 cm2.
Pouze pro jednorázové použití.
Pro ošetření krku: Pokud se více než polovina ošetřované oblasti nachází v horní části krku, mělo by se použít dávkování pro obličej a pokožku hlavy. Pokud je více než polovina ošetřované oblasti umístěna v dolní části krku krk by mělo být použito dávkování trupu a končetin.
Pokud je současně ošetřována „oblast obličeje nebo pokožky hlavy a další“ oblast trupu nebo končetin, pacienti by měli být poučeni, aby zajistili použití vhodných dávek. Je třeba dbát na to, aby nebyl gel 500 mcg / g aplikován na obličej nebo pokožku hlavy, protože by to mohlo vést k vyššímu výskytu lokálních kožních reakcí.
Pacienti by měli být poučeni, aby si ihned po aplikaci přípravku Picato vždy umyli ruce mýdlem a vodou a mezi topickými aplikacemi, pokud dvě různé oblasti vyžadují odlišné dávkování.
Vyvarujte se mytí a dotyku ošetřované oblasti po dobu 6 hodin po aplikaci Picata. Po uplynutí této doby lze ošetřovanou oblast omýt vodou a jemným mýdlem.
Picato by nemělo být aplikováno bezprostředně po sprchování nebo méně než 2 hodiny před spaním.
Po aplikaci přípravku Picato by ošetřovaná oblast neměla být pokryta okluzivními obvazy. Optimální terapeutický účinek lze stanovit přibližně 8 týdnů po léčbě.
Opakovaný průběh léčby přípravkem Picato lze podat, pokud je neúplná odpověď na kontrolní vyšetření zjištěna po 8 týdnech nebo pokud se léze, které jsou na tomto vyšetření zhojeny, opakují při dalších vyšetřeních.
Klinické údaje o léčbě pacientů s oslabenou imunitou nejsou k dispozici, ale neočekává se žádné systémové riziko, protože ingenol mebutát není absorbován systémově.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Expozice očí
Je třeba se vyvarovat kontaktu s očima. V případě náhodného kontaktu by měly být oči okamžitě vypláchnuty velkým množstvím vody a pacient by měl co nejdříve vyhledat lékařskou pomoc. Po náhodném vystavení oka Picato je třeba očekávat nástup očních poruch, jako je bolest, edém víček a periorbitální edém (viz bod 4.8).
Požití
Picato by nemělo být požito. V případě náhodného požití by měl pacient vypít velké množství vody a poradit se s lékařem.
Všeobecné
Doporučuje se nepodávat Picato dříve, než se kůže uzdraví z předchozí léčby jakýmkoli jiným lékem nebo chirurgickou léčbou. Picato by nemělo být aplikováno na otevřené rány nebo poškozenou kůži, kde je narušena kožní bariéra.
Picato by nemělo být používáno v blízkosti očí, nosních dírek, uší nebo rtů.
Místní reakce kůže
Po aplikaci přípravku Picato na kůži je třeba očekávat projev lokálních kožních reakcí, jako je erytém, odlupování / odlupování a krusty (viz bod 4.8). Lokalizované kožní reakce jsou přechodné a obvykle se vyskytují do 1 dne od zahájení léčby přípravkem Picato, přičemž se zvyšuje intenzita až 1 týden po ukončení léčby. Lokalizované kožní reakce obvykle odezní do 2 týdnů od zahájení léčby, když jsou ošetřeny oblasti obličeje a pokožky hlavy, zatímco odezní do 4 týdnů od zahájení léčby, když jsou ošetřeny trup a končetiny. Před vyřešením místních kožních reakcí nemusí být možné provést „adekvátní posouzení účinku léčby“.
Expozice slunečnímu záření
Byly provedeny studie k vyhodnocení účinků UV záření na kůži po jednorázových a opakovaných aplikacích gelu ingenol mebutate, 100 mcg / g. Gel ingenol mebutate nevykazoval žádný potenciál pro foto-podráždění nebo foto-alergické účinky. Vzhledem k povaze onemocnění by se však mělo nadměrnému vystavení slunečnímu záření (včetně slunečních lamp a solárií) vyhnout nebo je minimalizovat.
Řízení aktinické keratózy
Léze klinicky atypické pro aktinickou keratózu nebo podezřelé z malignity by měly být analyzovány biopsií, aby byla stanovena vhodná léčba.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie. Interakce se systémově absorbovanými léčivými přípravky jsou považovány za nepravděpodobné, protože Picato není absorbováno systémově.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití ingenol mebutátu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly mírnou embryofetální toxicitu (viz bod 5.3). Rizika pro člověka po ošetření kůže ingenol mebutátem jsou považována za nepravděpodobná., Pokud
Picato není absorbováno systémově. Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se používání přípravku Picato během těhotenství.
Čas krmení
Neočekává se, že Picato bude mít účinky na novorozence / kojence, protože Picato není absorbován systémově. Kojící žena by měla být upozorněna, že je třeba se vyvarovat fyzického kontaktu mezi jejím novorozencem / kojencem a ošetřovanou oblastí po dobu 6 hodin po aplikaci přípravku Picato.
Plodnost
Studie fertility s ingenol mebutátem nebyly provedeny.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Picato nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou lokální kožní reakce zahrnující erytém, odlupování / odlupování, krusty, otoky, puchýře / pustulární tvorbu a erozi / ulceraci v místě aplikace gelu ingenol mebutate, terminologii MedDRA viz Tabulka 1. Po aplikaci ingenol mebutátu došlo u většiny pacientů (> 95%) k jedné nebo více lokálním kožním reakcím.
Při léčbě obličeje a pokožky hlavy byla hlášena infekce v místě aplikace.
Tabulka nežádoucích účinků
Tabulka 1 uvádí expozici přípravku Picato 150 mcg / g nebo 500 mcg / g u 499 pacientů s aktinickou keratózou léčených ve čtyřech studiích fáze III kontrolovaných vehikulem, do kterých bylo zařazeno celkem 1 002 pacientů. Pacienti dostali lokalizovanou léčbu (oblast " 25 cm2) s přípravkem Picato v koncentracích 150 mcg / g nebo 500 mcg / g nebo vehikulem jednou denně po dobu 3 nebo 2 po sobě jdoucích dnů.
Níže uvedená tabulka ukazuje nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů MedDRA a anatomické polohy.
Četnosti byly definovány podle následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
*: Otok v místě aplikace na obličeji nebo pokožce hlavy může ovlivnit oblast očí
**: Včetně vypalování na místě aplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků
Incidence lokálních kožních reakcí, které se vyskytly s> 1% výskytem na "obličeji / pokožce hlavy" a "trupu / končetinách", je následující: erytém v místě aplikace (94% a 92%), exfoliace v místě aplikace (85% a 90%), strupy v místě aplikace (80%a 74%), otoky v místě aplikace (79%a 64%), puchýře v místě aplikace (13%a 20%), pustuly v místě aplikace (43%a 23%) a místo aplikace eroze (31% a 25%).
Vyskytly se závažné lokální kožní reakce s výskytem 29% na obličeji a pokožce hlavy a s "výskytem 17% na trupu a končetinách. Incidence závažných lokálních kožních reakcí, které se vyskytly s" výskytem> 1% v obou "obličejích / skalp “a„ trup / končetiny “jsou následující: erytém v místě aplikace (24% a 15%), exfoliace v místě aplikace (9% a 8%), strupy v místě aplikace (6% a 4%) , otoky v místě aplikace (5% a 3%) a pustuly v místě aplikace (5% a 1%).
Dlouhodobé sledování
Celkem 198 pacientů s úplným hojením ran v 57. den (184 léčených přípravkem Picato a 14 léčených vehikulem) bylo sledováno dalších 12 měsíců. V jiné studii bylo 329 pacientů, kteří byli původně léčeni kryoterapií na obličeji / pokožce hlavy, po třech týdnech randomizováni k léčbě přípravkem Picato 150 mcg / g (n = 158) nebo vehikulem (n = 150) po dobu 3 dnů. plocha. 149 pacientů ve skupině Picato a 140 pacientů ve skupině s vehikulem bylo sledováno po dobu 12 měsíců. V následné studii bylo 450 pacientů zpočátku léčeno přípravkem Picato 150 mcg / g, z těchto 134 pacientů bylo randomizováno do druhého cyklu léčby přípravkem Picato 150 mcg / g a pacienti byli sledováni po dobu 12 měsíců po první léčbě. Tyto výsledky nezměnily bezpečnostní profil přípravku Picato (viz bod 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Předávkování přípravkem Picato by mohlo mít za následek „zvýšený výskyt lokálních kožních reakcí. Léčba předávkování by měla spočívat v léčbě klinických příznaků.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibiotika a chemoterapeutika pro dermatologické použití, další chemoterapeutika.
ATC kód: D06BX02.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku ingenol mebutátu pro použití při aktinické keratóze musí být dosud plně charakterizován. Modely in vivo a in vitro ukázaly dvojí mechanismus účinku účinků ingenol mebutátu: 1) indukce buněčné smrti lokalizované na léze 2) podpora zánětlivé reakce charakterizované lokální produkcí prozánětlivých cytokinů a chemokinů a imunokompetentní infiltrace buněk.
Farmakodynamické účinky
Výsledky dvou klinických studií biologických účinků ingenol mebutátu ukázaly, že topické podávání vyvolává epidermální nekrózu a hlubokou zánětlivou reakci jak v epidermis, tak v horní části dermis ošetřené kůže, s převahou infiltrace T buněk , neutrofily a makrofágy. Nekróza byla zřídka pozorována v dermis.
Profily genové exprese kožních biopsií na ošetřených oblastech naznačují zánětlivé reakce a reakce na kožní léze, kompatibilní s histologickým hodnocením.
Neinvazivní vyšetření konfokální reflektanční mikroskopie ošetřené kůže ukázalo, že kožní změny vyvolané ingenol mebutátem jsou reverzibilní, s téměř úplnou normalizací všech parametrů měřených po 57 dnech od léčby, což jsou údaje podpořené také klinickými výsledky a studiemi. zvířata.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Picato 150 mcg / g podávaného na obličej a pokožku hlavy po dobu 3 po sobě jdoucích dnů byla studována ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných vehikulem, do kterých bylo zařazeno celkem 547 dospělých pacientů.
Podobně byla účinnost a bezpečnost přípravku Picato 500 mcg / g podávaného do trupu a končetin 2 po sobě jdoucí dny studována ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných vehikulem zahrnujících celkem 458 dospělých pacientů. Pacienti pokračovali ve studii po dobu 8 -týdenní období sledování, během kterého se vrátili ke klinickému sledování a sledování bezpečnosti.Účinnost, měřená jako míra úplného a částečného klinického vyléčení a medián procentního snížení, byla hodnocena v 57. den (viz tabulka 2).
Pacienti měli 4 až 8 klinicky typických, viditelných, oddělených, nehyperkeratotických, nehypertrofických lézí AK na obličeji nebo na temeni hlavy nebo na trupu nebo končetinách v souvislé oblasti léčby 25 cm2. V každý plánovaný den podávání gelu zkoumaná byla aplikována na celou ošetřovanou oblast.
Míra shody byla vysoká a tyto studie dokončilo 98% pacientů.
Pacienti ve studii byli ve věku od 34 do 89 let (průměrný věk 64 a 66 let pro obě dávky) a 94% mělo kůži typu I, II nebo III podle Fitzpatrickovy klasifikace.
V den 57 měli pacienti léčení přípravkem Picato vyšší míru úplného a částečného klinického vyléčení než pacienti léčeni vehikulárním gelem (str
a Míra klinického úplného vyléčení se týká procenta pacientů bez klinicky viditelných lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti.
b Míra částečného klinického vyléčení se týká procenta pacientů, u nichž zmizelo alespoň 75% z počtu lézíiniciály aktinické keratózy.
c Medián procento (%) snížení lézí aktinické keratózy ve srovnání s bazální.
d str
Úroveň účinnosti se mezi jednotlivými anatomickými umístěními lišila. V každé lokalitě byly míry úplného a částečného vytvrzení vyšší ve skupině s ingenol mebutátem ve srovnání se skupinou s vehikulem (viz tabulky 3 a 4).
Bezpečnost léčby přípravkem Picato 150 mcg / g po dobu 3 dnů nebo léčby přípravkem Picato 500 mcg / g po dobu 2 dnů byla hodnocena až do 57. dne, většina hlášených nežádoucích účinků a lokálních kožních reakcí byla mírné intenzity. Až střední a všechny vyřešeno bez následků.
Statisticky významné rozdíly ve výsledcích hlášených pacienty byly pozorovány ve prospěch pacientů léčených přípravkem Picato oproti pacientům léčeným vehikulárním gelem. Ve skupinách ingenol mebutate bylo zaznamenáno vyšší průměrné celkové skóre spokojenosti pacientů než ve skupinách léčených vehikulem (str
Dlouhodobá účinnost
Byly provedeny tři dlouhodobé prospektivní observační studie s 1letým sledováním za účelem zhodnocení perzistence účinnosti v případě recidivy lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti a bezpečnosti u pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Picato. Jedna studie zahrnovala pacienty léčené přípravkem Picato 150 mcg / g na obličej nebo pokožku hlavy po dobu 3 dnů, zatímco dvě studie zahrnovaly pacienty léčené přípravkem Picato 500 mcg / g na trupu nebo končetinách po dobu 2 dnů. Do dlouhodobého sledování byli zahrnuti pouze pacienti, kteří dosáhli úplného klinického zotavení v ošetřované oblasti na konci studií fáze III (57. den). Pacienti byli sledováni každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců (viz tabulka 5) .
a Míra relapsu je Kaplan-Meierův (KM) odhad k datu plánované návštěvy studie vyjádřený v procentech (95% CI). Relaps byl definován jako přítomnost jakékoli léze identifikované aktinickou keratózou v dříve léčené oblasti u pacientů, kteří dosáhli úplného klinického zotavení 57. den v předchozích studiích fáze III.
b Míra recidivy na základě lézí pro každého pacienta je definována jako poměr počtu lézí aktinické keratózy po 12 měsících k počtu lézí při bazální v předchozích studiích fáze III.
c Z nich bylo 38 subjektů dříve léčeno ve studii fáze III kontrolované vehikulem a 38 subjektů bylo dříve léčeno v nekontrolované studii fáze III.
Riziko progrese do spinocelulárního karcinomu
Na závěr studie (57. den) bylo procento spinocelulárního karcinomu (SCC) hlášené v ošetřované oblasti srovnatelné u pacientů léčených gelem ingenol mebutate (0,3%, 3 z 1 165 pacientů) a u pacientů léčených vehikulem (0,3%, 2 ze 632 pacientů) v klinických studiích aktinické keratózy prováděných s gelem ingenol mebutate.
Ve třech prospektivních, dlouhodobých observačních studiích s ročním sledováním žádný pacient (0 ze 184 pacientů dříve léčených ingenol mebutátem) nehlásil SCC v ošetřované oblasti.
Zkušenosti s více než jedním léčebným cyklem
Ve dvojitě zaslepené studii kontrolované vehikulem byly až 2 cykly léčby přípravkem Picato 150 mcg / g podány 450 pacientům se 4–8 aktinickými keratózami v „ošetřované oblasti 25 cm2 na obličeji nebo na temeni hlavy. „Pacienti, u nichž první léčebný cyklus nevedl po 8 týdnech k úplnému zhojení všech aktinických keratóz v ošetřované oblasti, byli randomizováni k dalšímu průběhu léčby Picato nebo vehikulem.Pacienti, jejichž první léčebný cyklus vedl k úplnému uzdravení, byli hodnoceni po 26 a 44 týdnech a randomizováni do druhého léčebného cyklu, pokud došlo k relapsu v terénu. U všech pacientů byla účinnost hodnocena 8 týdnů po randomizaci. První průběh léčby, podávaný otevřeně, vedl k úplnému vyléčení 62% (277/450). Jsou prezentovány výsledky druhého průběhu léčby randomizované a zaslepené léčby. v tabulce 6.
míra úplného vyléčení je definována jako podíl pacientů bez žádných (nulových) klinicky viditelných lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti.
b Test Cochran-Mantel-Haenszel s gelem Picato 150 mcg / g versus správné vehikulum pro anatomické umístění (obličej / pokožka hlavy) a zemi.
c Pacienti, u nichž první léčba nevedla k úplnému vyhojení všech aktinických keratóz v ošetřované oblasti.
d Pacienti, jejichž první léčebný cyklus vedl k úplnému uzdravení a u nichž došlo v 26. týdnu nebo 44. týdnu k relapsu v ošetřované oblasti.
Aktinická keratóza obličeje a pokožky hlavy, sekvenční použití po kryoterapii
Ve studii se dvěma rameny bylo 329 dospělých pacientů s aktinickou keratózou na obličeji nebo pokožce hlavy randomizováno k léčbě gelem nebo vehikulem Picato 150 mcg / g nebo vehikulem 3 týdny po kryoterapii na všechny viditelné léze v ošetřované oblasti. Pacienti se 4 až 8 klinicky do studie byly zahrnuty typické, viditelné, odlišné jako nehypertrofické a nehyperkeratotické léze aktinické keratózy v oblasti souvislé léčby 25 cm2.
Jedenáct týdnů po výchozím stavu, což odpovídá 8 týdnům po léčbě přípravkem Picato nebo vehikulem, byla celková míra hojení 61% u pacientů randomizovaných na gel Picato a 49% u pacientů randomizovaných na vehikulum. Po 12 měsících byla míra úplného vyléčení v těchto skupinách 31%, respektive 19%. Procentuální snížení počtu aktinických keratóz ve skupině s přípravkem Picato bylo 83% po 11 týdnech a 57% po 12 měsících, zatímco ve skupině s vehikulem to bylo 78% po 11 týdnech a 42% po 12 měsících. Průměrný počet aktinických keratóz ve skupině s přípravkem Picato byl 5,7 na začátku, 0,8 v týdnu 11 a 0,9 ve 12 měsících oproti 5,8 na počátku, 1,0 v týdnu 11 a 1,2 ve 12 měsících ve skupině s vehikulem.
Výsledky bezpečnosti studie byly srovnatelné s bezpečnostním profilem samotného gelu Picato 150 mcg / g.
Zkušenosti s ošetřováním větších ploch
Ve dvojitě zaslepené studii kontrolované vehikulem provedené za účelem vyhodnocení systémové expozice byl přípravek Picato 500 mcg / g v množství 4 zkumavek aplikován denně na souvislou ošetřovanou plochu o velikosti 100 cm2 po dobu 2 dnů. . Výsledky neprokázaly žádnou systémovou absorpci.
Picato 500 mcg / g bylo dobře tolerováno při aplikaci na souvislou ošetřovanou oblast o velikosti 100 cm2 na trupu a končetinách.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Picato u všech podskupin pediatrické populace v léčbě aktinické keratózy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Starší populace
Z 1165 pacientů léčených přípravkem Picato v klinických studiích aktinické keratózy prováděných s gelem ingenol mebutate bylo 656 pacientů (56%) „ve věku 65 let a starších, zatímco 241 pacientů (21%) bylo“ ve věku 65 let nebo starších. 75 let starý. Mezi mladšími a staršími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Systémový farmakokinetický profil ingenol mebutátu a jeho metabolitů nebyl u lidí definován kvůli absenci kvantifikovatelných hladin v krvi po kožním podání.
Nebyla zjištěna žádná systémová absorpce ani při minimálním detekčním limitu (0,1 ng / ml), ani nad ním, když byl přípravek Picato 500 mcg / g v množství 4 zkumavek aplikován k léčbě aktinické keratózy na „ploše 100 cm2 na hřbetní předloktí pacientů jednou denně po dobu 2 po sobě jdoucích dnů.
Výsledky studií in vitro ukazují, že ingenol mebutát neinhibuje ani neindukuje izoformy lidského cytochromu P450.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnostitoxicita a genotoxicita po opakovaných dávkách.
Předklinické studie bezpečnosti ukazují, že topické podávání gelu ingenol mebutate je dobře tolerováno, s možnými případy reverzibilního podráždění kůže a zanedbatelným rizikem systémové toxicity za doporučených podmínek použití.
U potkanů nebyl ingenol mebutát spojován s účinky na vývoj plodu při intravenózních dávkách až do 5 μg / kg / den (30 μg / m2 / den). U králíka nebyly pozorovány žádné větší abnormality. O Byly pozorovány menší varianty plodu u plodů matek léčených dávkami 1 mcg / kg / den (12 mcg / m2 / den).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Isopropylalkohol
Hydroxyethylcelulóza
Monohydrát kyseliny citronové
Citrát sodný
Benzylalkohol
Čištěná voda
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Zkumavky musí být po prvním otevření zlikvidovány.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Jednodávkové laminované zkumavky s vnitřní vrstvou z vysokohustotního polyetylenu (HDPE) a hliníkem jako bariérovou vrstvou. HDPE čepice.
Picato 500 mcg / g gel je k dispozici v balení obsahujícím 2 zkumavky po 0,47 g gelu.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A / S Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/796/002
042513022
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. listopadu 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, červenec 2015
