Aktivní složky: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg prášek pro infuzní roztok
Indikace Proč se přípravek Tienam používá? K čemu to je?
TIENAM patří do skupiny léků nazývaných karbapenemová antibiotika. Zabíjí širokou škálu bakterií (choroboplodných zárodků), které způsobují infekce v různých částech těla u dospělých a dětí ve věku 1 rok a více.
Léčba
Váš lékař Vám předepsal přípravek TIENAM, protože máte jeden (nebo více než jeden) z následujících typů infekcí:
- Komplikované břišní infekce
- Infekce postihující plíce (zápal plic)
- Infekce, které se můžete dostat během nebo po porodu vašeho dítěte
- Komplikované infekce močových cest
- Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Přípravek TIENAM lze použít k léčbě pacientů s nízkým počtem bílých krvinek, kteří mají horečku, u níž je podezření, že je způsobena „bakteriální infekcí“.
TIENAM lze použít k léčbě bakteriálních infekcí krve, které by mohly být spojeny s jakoukoli z infekcí popsaných výše.
Kontraindikace Kdy by Tienam neměl být používán
Nepoužívejte přípravek TIENAM
- jestliže jste alergický (á) na imipenem, cilastatin nebo na kteroukoli další složku přípravku TIENAM
- jestliže jste alergický (á) na jiná antibiotika, jako jsou peniciliny, cefalosporiny nebo karbapenemy.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Tienam
Zvláštní pozornost věnujte přípravku TIENAM
Informujte svého lékaře o všech zdravotních stavech, které máte nebo jste měl, včetně:
- alergie na jakýkoli typ léku včetně antibiotik (náhlé život ohrožující alergické reakce, které vyžadují okamžité lékařské ošetření)
- kolitida nebo jiné gastrointestinální onemocnění
- problémy postihující ledviny nebo močové cesty, včetně poruchy funkce ledvin (zvýšené hladiny TIENAMu v krvi u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud dávka není upravena podle funkce ledvin, mohou se objevit nežádoucí účinky na centrální nervový systém)
- jakékoli poruchy centrálního nervového systému, jako je lokalizovaný třes nebo záchvaty (záchvaty)
- problémy s játry.
Může mít pozitivní odpověď na test (Coombsův test), který indikuje přítomnost protilátek, které mohou zničit červené krvinky. Váš lékař to s vámi prodiskutuje.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léky zvané kyselina valproová nebo valproát sodný (viz Používání s jinými léky níže).
Děti
TIENAM se nedoporučuje u dětí mladších než 1 rok nebo u dětí s problémy s ledvinami.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Tienam
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte ganciclovir, který se používá k léčbě některých virových infekcí.
Také informujte svého lékaře, pokud užíváte kyselinu valproovou nebo valproát sodný (používané k léčbě epilepsie, bipolární poruchy, migrény nebo schizofrenie) nebo jiná ředidla krve podobná warfarinu.
Váš lékař rozhodne, zda máte přípravek TIENAM používat v kombinaci s těmito léky.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Je důležité informovat svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, než začnete léčbu přípravkem TIENAM. TIENAM nebyl studován u těhotných žen. TIENAM by neměl být během těhotenství používán, pokud lékař nerozhodne, že potenciální přínosy odůvodňují potenciální rizika pro vývoj dítěte.
Je důležité, abyste svému lékaři před zahájením léčby přípravkem TIENAM sdělil, zda kojíte nebo hodláte kojit. Malé množství tohoto léku může přejít do mléka a v důsledku toho může být postiženo dítě. Lékař proto rozhodne, zda byste měla užívat TIENAM během léčby. Doba krmení.
Před použitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
S tímto léčivem jsou spojeny některé vedlejší účinky, jako je vidění, slyšení nebo pocit něčeho, co tam není, závratě, ospalost, závratě, které mohou narušovat řízení nebo obsluhu strojů (viz bod 4).
Důležité informace o některých složkách přípravku TIENAM
U pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku je třeba vzít v úvahu, že tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 1,6 mEq (přibližně 37,6 mg) sodíku v dávce 500 mg.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tienam: Dávkování
Přípravek TIENAM bude připravovat a podávat lékař nebo jiný zdravotnický pracovník. Váš lékař určí, kolik přípravku TIENAM potřebujete.
Dospělí a mladiství
Obvyklá dávka přípravku TIENAM pro dospělé a mladistvé je 500 mg / 500 mg každých 6 hodin nebo 1 000 mg / 1 000 mg každých 6 nebo 8 hodin. Pokud máte problémy s ledvinami nebo vážíte méně než 70 kg, lékař vám může dávku snížit.
Děti
Obvyklá dávka pro děti ve věku 1 rok a starší je dávka 15/15 nebo 25/25 mg/kg každých 6 hodin. TIENAM se nedoporučuje u dětí mladších než 1 rok a u dětí s problémy s ledvinami.
Způsob podání
TIENAM se podává intravenózně (do žíly) po dobu 20–30 minut, pokud je podáván v dávce 500 mg / 500 mg nebo nižší než 40–60 minut, pokud je podáván v dávce vyšší než 500 mg / 500 mg. Pokud se cítíte nevolně, rychlost infuze se může zpomalit.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tienam
Pokud použijete více přípravku TIENAM, než byste měli
Příznaky předávkování mohou zahrnovat záchvaty (záchvaty), zmatenost, třes, nevolnost, zvracení, nízký krevní tlak a pomalý srdeční tep. Pokud si myslíte, že jste dostali příliš mnoho přípravku TIENAM, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek TIENAM
Pokud si myslíte, že jste nedostal (a) dávku, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek TIENAM
Nepřestávejte užívat přípravek TIENAM, dokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tienam
Podobně jako všechny léky, může mít i TIENAM nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
- velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10
- časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100
- méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000
- vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000
- velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10 000
- není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Následující nežádoucí účinky se vyskytují zřídka, pokud se však tyto nežádoucí účinky vyskytnou během nebo po léčbě přípravkem TIENAM, podávání by mělo být zastaveno a okamžitě kontaktován lékař.
- Alergické reakce včetně kožní vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla (s obtížným dýcháním nebo polykáním) a / nebo nízkého krevního tlaku
- Exfoliace kůže (toxická epidermální nekrolýza)
- Závažné kožní reakce (Stevens -Johnsonův syndrom a multiformní erytém)
- Těžká vyrážka se ztrátou kůže a vlasů (exfoliativní dermatitida)
Další možné nežádoucí účinky:
běžný
- Nevolnost, zvracení, průjem. Nevolnost a zvracení se objevují častěji u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek
- Otok a zarudnutí podél žíly, které je extrémně bolestivé na dotek
- Vyrážka
- Abnormální funkce jater pozorovaná v krevních testech
- Nárůst některých typů bílých krvinek
Méně časté
- Místní zarudnutí kůže
- Místní bolest a zatvrdnutí v místě vpichu
- Svědicí pokožka
- Kopřivka
- Horečka
- Krevní poruchy, které zahrnují buněčné složky krve a jsou obvykle detekovány v krevních testech (příznaky mohou být únava, bledá kůže a trvalé modřiny po zranění)
- Změny funkce ledvin, jater a krve pozorované v krevních testech
- Nekontrolovaný třes a svalové křeče
- Záchvaty (záchvaty)
- Duševní poruchy (jako jsou změny nálad a zhoršený úsudek)
- Vidět, slyšet a cítit něco, co neexistuje (halucinace)
- Zmatek
- Závratě, ospalost
- Nízký krevní tlak
Vzácný
- Plísňová infekce (kandidóza)
- Změna barvy zubů a / nebo jazyka
- Zánět tlustého střeva s těžkým průjmem
- Změny chuti
- Neschopnost jater vykonávat svou normální funkci
- Zánět jater
- Neschopnost ledviny plnit normální funkci
- Změny v množství moči, změny barvy moči
- Mozková choroba, pocit brnění, lokalizovaný třes
- Ztráta sluchu
Velmi vzácné
- Těžká ztráta funkce jater způsobená zánětem (fulminantní hepatitida)
- Zánět žaludku nebo střev (gastroenteritida)
- Zánět střeva s krvavým průjmem (hemoragická kolitida)
- Červený a oteklý jazyk, nadměrný růst výčnělků, které se běžně vyskytují na jazyku, což mu dodává chlupatý vzhled, pálení žáhy, bolest v krku, zvýšená tvorba slin
- Bolest břicha
- Pocit točení (vertigo), bolest hlavy
- Zvonění v uších (tinnitus)
- Bolest v mnoha kloubech, slabost
- Nepravidelný srdeční tep, silný nebo rychlý srdeční tep
- Bolest na hrudi, potíže s dýcháním, abnormálně rychlé a mělké dýchání, bolest v horní části páteře
- Zčervenání, modré zbarvení obličeje a rtů, změny kožní tkáně, nadměrné pocení
- Vulvarské svědění u žen
- Změna počtu červených krvinek
- Zhoršení vzácného onemocnění spojeného se svalovou slabostí (zhoršení myasthenia gravis)
Neznámý
- Abnormální pohyby
- Míchání
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte přípravek TIENAM mimo dosah a dohled dětí.
TIENAM nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Po rekonstituci: Zředěné roztoky by měly být použity okamžitě. Časový interval mezi začátkem rekonstituce a koncem intravenózní infuze by neměl překročit dvě hodiny.
Rekonstituovaný roztok nezmrazujte.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek TIENAM obsahuje
- Účinnými látkami jsou imipenem a cilastatin. Jedna injekční lahvička obsahuje imipenem monohydrát ekvivalentní 500 mg imipenemu a cilastatin sodný odpovídající 500 mg cilastatinu.
- Pomocnou látkou je hydrogenuhličitan sodný.
Popis toho, jak TIENAM vypadá a obsah balení
TIENAM je bílý až světle žlutý prášek pro infuzní roztok obsažený ve skleněné lahvičce. Balení po 1, 10 nebo 25 lahvičkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TIENAM 500 MG / 500 MG PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje monohydrát imipenemu rovný 500 mg bezvodého imipenemu a sodnou sůl cilastatinu rovnající se cilastatinu 500 mg.
Pomocná látka se známými účinky:
Jedna injekční lahvička obsahuje hydrogenuhličitan sodný, což odpovídá přibližně 1,6 mEq sodíku (přibližně 37,6 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok.
Bílý až světle žlutý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
TIENAM je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí ve věku 1 rok a starších (viz body 4.4 a 5.1):
• komplikované intraabdominální infekce
• závažná pneumonie včetně pneumonie v nemocnici a pneumonie související s ventilátorem
• intra- a poporodní infekce
• komplikované infekce močových cest
• komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Přípravek TIENAM lze použít k léčbě febrilních neutropenických pacientů s podezřením na „bakteriální infekci“.
Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje v souvislosti s jakoukoli z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření, že s ní souvisí.
Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro vhodné používání antibakteriálních látek.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučené dávky přípravku TIENAM představují množství imipenem / cilastatinu, které se má podat.
Denní dávka přípravku TIENAM by měla být stanovena podle typu infekce a podávána v rovnoměrně rozdělených dávkách stanovených na základě hodnocení citlivosti patogenu (patogenů) a renálních funkcí pacienta (viz také body 4.4 a 5.1).
Dospělí a mladiství
Pro pacienty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu ≥ 90 ml / min) jsou doporučené dávky:
500 mg / 500 mg každých 6 hodin nebo
1 000 mg / 1 000 mg každých 8 hodin nebo každých 6 hodin
Doporučuje se podezření nebo zdokumentované infekce způsobené méně citlivými bakteriálními druhy (např Pseudomonas aeruginosa) a velmi závažné infekce (např. u neutropenických pacientů s horečkou) jsou léčeny dávkou 1 000 mg / 1 000 mg podávanou každých 6 hodin.
Je -li clearance kreatininu, je nutné snížení dávky
Maximální celková denní dávka by neměla překročit 4 000 mg / 4 000 mg / den.
Porucha funkce ledvin
Stanovení snížené dávky pro dospělé s poruchou funkce ledvin:
1. Celková denní dávka (např. 2 000/2 000, 3 000/3 000 nebo 4 000/4 000 mg) by měla být zvolena a obvykle aplikována pacientům s normální funkcí ledvin.
2. Z tabulky 1 je příslušná snížená dávka vybrána na základě clearance kreatininu pacienta. Doby infuze viz Způsob podání.
stůl 1
Pacienti s clearance kreatininu
Tito pacienti by neměli dostávat přípravek TIENAM, pokud nebude do 48 hodin provedena hemodialýza.
Pacienti na hemodialýze
Při léčbě pacientů s clearance kreatininu
Imipenem i cilastatin jsou během hemodialýzy odstraněny z oběhu.Pacient by měl dostat TIENAM po hemodialýze a 12 hodin po ukončení hemodialýzy. Pacienti na dialýze, zejména pacienti s onemocněním centrálního nervového systému (CNS), by měli být pečlivě sledováni; u hemodialyzovaných pacientů se přípravek TIENAM doporučuje pouze tehdy, pokud přínos převáží potenciální riziko záchvatů (viz bod 4.4).
V současné době není k dispozici dostatek údajů k doporučení použití přípravku TIENAM u pacientů na peritoneální dialýze.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávky (viz bod 5.2).
Starší populace
U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace ≥ 1 rok věku
U pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 rok je doporučená dávka dávka 15/15 nebo 25/25 mg/kg podávaná každých 6 hodin.
Doporučuje se podezření nebo zdokumentované infekce způsobené méně citlivými bakteriálními druhy (např Pseudomonas aeruginosa) a velmi závažné infekce (např. u neutropenických pacientů s horečkou) jsou léčeny dávkou 25/25 mg / kg podávanou každých 6 hodin.
Pediatrická populace
Klinické údaje nejsou dostatečné k doporučení podávání u dětí mladších než 1 rok.
Pediatrická populace s poruchou funkce ledvin
Klinické údaje nejsou dostatečné k doporučení podání u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin> 2 mg / dl). Viz bod 4.4.
Způsob podání
TIENAM musí být před podáním rekonstituován a poté naředěn (viz body 6.2, 6.3 a 6.6). Každá dávka ≤ 500 mg / 500 mg by měla být podávána intravenózní infuzí po dobu 20 až 30 minut. Každá dávka> 500 mg / 500 mg by měla být podána infuzí po dobu 40 až 60 minut. U pacientů, u nichž se během infuze objeví nevolnost, může být rychlost infuze zpomalena.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přecitlivělost na jakékoli jiné karbapenemové antibakteriální činidlo.
• Silná přecitlivělost (např. Anafylaktická reakce, závažná kožní reakce) na jakýkoli jiný typ beta-laktamových antibakteriálních látek (např. Peniciliny nebo cefalosporiny).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všeobecné
Volba imipenem / cilastatinu k léčbě pacienta musí zvážit vhodnost použití karbapenemového antibakteriálního činidla na základě faktorů, jako je závažnost infekce, prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální činidla a riziko výběru rezistentních bakterií na karbapenemy.
Přecitlivělost
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky byly hlášeny závažné a příležitostně smrtelné reakce z přecitlivělosti (anafylaktické). Začátek těchto reakcí byl častější u subjektů s anamnézou přecitlivělosti na více alergenů.Před zahájením léčby přípravkem TIENAM je třeba věnovat zvláštní pozornost předchozím reakcím z přecitlivělosti na karbapenemy, peniciliny, cefalosporiny, jiné beta-laktamy a další alergeny (viz. bod 4.3) Pokud by měla být alergická reakce na TIENAM okamžitě ukončena Vážné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou nouzovou léčbu.
Játra
Během léčby imipenemem / cilastatinem je třeba pečlivě sledovat jaterní funkce kvůli riziku jaterní toxicity (jako jsou zvýšené transaminázy, selhání jater a fulminantní hepatitida).
Použití u pacientů s onemocněním jater: Pacienti s již existujícími jaterními poruchami by měli během léčby imipenemem / cilastatinem sledovat sledování funkce jater. Úprava dávky není nutná (viz bod 4.2).
Hematologie
Během léčby imipenemem / cilastatinem se může vyvinout pozitivní přímý nebo nepřímý Coombsův test.
Antibakteriální spektrum
Před zahájením jakékoli empirické léčby je třeba zvážit antibakteriální spektrum imipenem / cilastatin, zejména u život ohrožujících onemocnění. Kromě toho je třeba opatrnosti z důvodu omezené citlivosti specifických patogenů na imipemen / cilastatin související např. S infekcemi kůže a měkkých tkání. Použití imipenem / cilastatinu není vhodné k léčbě tohoto typu infekce, pokud již není patogen zdokumentován a není shledán citlivým nebo existuje velké podezření, že nejpravděpodobnější patogen je citlivý na léčbu. -činidlo rezistentní na meticilin Staphylococcus aureus (MRSA) může být indikován, pokud existuje podezření na infekce MRSA nebo je prokázáno, že jsou součástí schválených indikací. Pokud existuje podezření nebo je zdokumentováno, že se podílejí na schválených indikacích Pseudomonas aeruginosa může být indikováno současné použití aminoglykosidu (viz bod 4.1).
Interakce s kyselinou valproovou
Souběžné užívání imipenemu / cilastatinu a kyseliny valproové / valproátu sodného se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Clostridium difficile
Kolitida asociovaná s antibiotiky a pseudomembranózní kolitida byly hlášeny u imipenemu / cilastatinu a prakticky všech ostatních antibakteriálních látek a mohou mít různou závažnost od mírné až po život ohrožující. Tuto diagnózu je důležité vzít v úvahu u pacientů, u nichž se objeví průjem souběžně s nebo po použití imipenem / cilastatinu (viz bod 4.8) .Mělo by být zváženo přerušení léčby imipenem / cilastatinem a podávání specifické léčby. Clostridium difficile. Neměly by být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.
Meningitida
TIENAM se nedoporučuje k léčbě meningitidy.
Porucha funkce ledvin
Imipenem / cilastatin se hromadí u pacientů s poruchou funkce ledvin. Nežádoucí účinky na CNS se mohou objevit, pokud není dávka upravena na funkci ledvin, viz body 4.2 a 4.4 „Centrální nervový systém“ v tomto oddíle.
Centrální nervový systém
Byly hlášeny nežádoucí účinky na CNS, jako je myoklonická aktivita, stavy zmatenosti nebo záchvaty, zvláště při překročení předepsaných dávek na základě funkce ledvin a tělesné hmotnosti. Tyto účinky byly hlášeny častěji u pacientů s poruchami CNS (např. Poranění mozku nebo záchvaty v anamnéze) a / nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin, kde může dojít ke kumulaci podaných látek. Zvláště u těchto pacientů proto trvá na pečlivém dodržování doporučených dávek (viz bod 4.2). U pacientů se známými epileptickými poruchami by měla antikonvulzivní terapie pokračovat.
Zvláštní pozornost by měla být věnována neurologickým symptomům nebo záchvatům u dětí se známými rizikovými faktory pro záchvaty nebo souběžné léčbě léčivými přípravky, které snižují práh pro vznik záchvatů.
Pokud se objeví fokální třes, myoklonie nebo záchvaty, měli by být pacienti neurologicky vyšetřeni a pokud již nejsou zavedeni, měli by být zařazeni do antikonvulzivní terapie. Pokud symptomy CNS pokračují, dávka TIENAMu by měla být snížena nebo přerušena.
Pacienti s clearance kreatininu
Pediatrická populace
Klinické údaje nejsou dostatečné k doporučení použití přípravku TIENAM u pacientů mladších než 1 rok nebo u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin> 2 mg / dl). Viz také výše Centrální nervový systém.
TIENAM 500 mg / 500 mg obsahuje 37,6 mg sodíku (1,6 mEq), což je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U pacientů léčených ganciklovirem a TIENAM byly hlášeny generalizované záchvaty. Tyto léčivé přípravky by neměly být kombinovány v léčbě, pokud potenciální přínosy nepřeváží riziko.
Při současném podávání kyseliny valproové s karbapenemovými přípravky bylo hlášeno snížení hladiny kyseliny valproové v séru, které může klesnout pod terapeutický rozsah.
Snížené sérové hladiny kyseliny valproové mohou vést k nedostatečné kontrole záchvatů; souběžné podávání imipenemu a kyseliny valproové / valproátu sodného se proto nedoporučuje a je třeba zvážit alternativní antibakteriální nebo antikonvulzivní léčbu (viz bod 4.4).
Perorální antikoagulancia
Souběžné podávání antibiotik s warfarinem může zvýšit jeho antikoagulační účinky. Bylo hlášeno mnoho hlášení o zvýšených antikoagulačních účincích perorálně podávaných antikoagulancií, včetně warfarinu, u pacientů souběžně léčených antibakteriálními látkami. Riziko se může lišit v závislosti na základní infekci, věku a celkovém zdravotním stavu pacienta, takže je obtížné posoudit přínos antibiotika ke zvýšení INR (mezinárodní normalizovaný poměr). Doporučuje se sledovat pacienta INR často během a krátce po současném podávání antibiotik s perorálním antikoagulačním činidlem.
Souběžné podávání přípravku TIENAM a probenecidu vedlo k minimálnímu zvýšení plazmatických hladin a poločasu imipenemu. Zotavení aktivního (nemetabolizovaného) imipenemu v moči se snížilo přibližně o 60% dávky, pokud byl imipenem podáván s probenecidem. plazmatické hladiny a poločasu cilastatinu, ale nemělo to žádný vliv na regeneraci cilastatinu močí.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie o použití imipenem / cilastatinu u těhotných žen.
Studie na březích opicích prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
TIENAM by měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Čas krmení
Imipenem a cilastatin se v malém množství vylučují do mateřského mléka.Po perorálním podání dochází k omezené absorpci obou složek. Proto je nepravděpodobné, že by kojící dítě bylo vystaveno významnému množství. Pokud je užívání přípravku TIENAM považováno za nutné, je třeba zvážit přínos kojení pro dítě proti možnému riziku.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se potenciálních účinků léčby imipenem / cilastatinem na mužskou nebo ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Existují však některé nežádoucí účinky (jako halucinace, závratě, somnolence a vertigo), které mohou ovlivnit schopnost některých pacientů řídit a obsluhovat stroje. použijte strojní zařízení (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích s 1723 pacienty léčenými intravenózním imipenem / cilastatinem byly nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky, které byly hlášeny přinejmenším jako možná související s terapií, nauzea (2,0%), průjem (1,8%), zvracení. (1,5%), vyrážka ( 0,9%), horečka (0,5%), hypotenze (0,4%), křeče (0,4%) (viz bod 4.4), závratě (0,3%), svědění (0,3%), kopřivka (0,2%), ospalost (0,2%) . Podobně nejčastěji hlášenými lokálními nežádoucími účinky byly flebitida / tromboflebitida (3,1%), bolest v místě vpichu (0,7%), erytém v místě vpichu (0,4%) a indurace žil (0,2%). Často bylo hlášeno zvýšení sérových transamináz a alkalické fosfatázy.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií a komerčního používání léčivého přípravku.
Všechny nežádoucí účinky jsou hlášeny podle třídy orgánových systémů a frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
Pediatrická populace (ve věku ≥ 3 měsíce)
Ve studiích zahrnujících 178 pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 měsíce byly hlášené nežádoucí účinky konzistentní s těmi hlášenými u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky předávkování, které se mohou objevit, jsou v souladu s profilem nežádoucích účinků; mohou zahrnovat křeče, zmatenost, třes, nevolnost, zvracení, hypotenzi, bradykardii. Nejsou k dispozici žádné informace o léčbě předávkování přípravkem TIENAM. Imipenem / cilastatin sodný je hemodialyzovatelný. Užitečnost tohoto postupu v případě předávkování však není známa.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémové použití, karbapenemy.
ATC kód: J01DH51.
Mechanismus účinku
TIENAM obsahuje dvě složky: imipenem a cilastatin sodný v hmotnostním poměru 1: 1.
Imipenem, také označovaný jako N-formimidoyl thienamycin, je semisyntetický derivát thienamycinu, původní sloučeniny produkované vláknitou bakterií Streptomyces cattleya.
Imipenem uplatňuje svou baktericidní aktivitu inhibicí syntézy bakteriální buněčné stěny u grampozitivních a gramnegativních bakterií vazbou na proteiny vázající penicilin (PBP).
Cilastatin sodný je kompetitivní, reverzibilní a specifický inhibitor dehydropeptidázy-I, renálního enzymu, který metabolizuje a inaktivuje imipenem. Nemá žádnou vnitřní antibakteriální aktivitu a neovlivňuje antibakteriální aktivitu imipenemu.
Vztah farmakokinetika / farmakodynamika (FC / FD)
Podobně jako u jiných beta-laktamových antibakteriálních látek se ukázalo, že doba, kdy jsou koncentrace imipenemu vyšší než minimální inhibiční koncentrace (MIC) (T> MIC), lépe koreluje s účinností.
Odporový mechanismus
Rezistence na imipenem může být způsobena následujícími příčinami:
• Snížená propustnost vnější membrány gramnegativních bakterií (v důsledku snížené produkce porinů)
• Imipenem lze z buňky aktivně odstranit pomocí efluxní pumpy
• Snížená afinita penicilinového vazebného proteinu (PBPS) k imipenemu
• Imipenem je stabilní při hydrolýze proti většině beta-laktamáz, včetně penicilináz a cefalosporináz produkovaných grampozitivními a gramnegativními bakteriemi, s výjimkou relativně vzácných beta-laktamáz, které hydrolyzují karbapenemy. Rezistentní druhy vůči jiným karbapenemům obecně vykazují ko- rezistence na imipenem Neexistuje žádná zkřížená rezistence založená na cíli mezi imipenemem a činidly patřícími do tříd chinolonů, makrolidových aminoglykosidů a tetracyklinů.
Bod zlomu
Hraniční hodnoty MIC EUCAST pro imipenem k rozlišení citlivých (S) od rezistentních (R) patogenů jsou následující (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: odvozeno z citlivosti na cefoxitin
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: Citlivost na beta laktamázy streptokok Hemolytická beta A, B, C a G je odvozena z citlivosti na penicilin
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Jiné streptokoky4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Neexistuje dostatečný důkaz, že Neisseria gonorrhoeae je dobrým cílem pro léčbu imipenemem
• Grampozitivní anaeroby: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gram negativní anaeroby: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Hraniční hodnoty nesouvisející s druhy5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus a Morganella spp jsou považovány za neoptimální cíle pro imipenem.
2 Zarážky pro Pseudomonas odkazovat na terapii s vysokými dávkami podávanými často (1 g každých 6 hodin).
3 Citlivost stafylokoků na karbapenemy je odvozena z citlivosti na cefoxitin.
4 Kmeny s hodnotami MIC nad hraniční hodnotou citlivosti jsou velmi vzácné nebo dosud nebyly hlášeny. Testy identifikace a antimikrobiální citlivosti na každém z těchto izolátů by se měly opakovat a pokud je výsledek potvrzen, izolát by měl být odeslán do referenční laboratoře. Dokud nebude existovat důkaz klinické odpovědi u izolátů s potvrzenými MIC většími, než jsou současné hraniční hodnoty rezistence, měly by být hlášeno jako odolné.
5 Hraniční hodnoty nesouvisející s druhy byly stanoveny primárně z údajů FC / FD a jsou nezávislé na distribucích MIC konkrétních druhů. Měly by být použity pouze pro druhy, které nejsou uvedeny v přehledu hraničních hodnot souvisejících s druhy nebo v poznámkách.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a s časem a místní informace o rezistenci jsou žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že je použitelnost agens alespoň u některých typů infekcí diskutabilní, je třeba vyhledat odbornou radu.
* Všechny stafylokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na imipenem / cilastatin.
** Používá se hraniční bod EUCAST nesouvisející s druhy.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Imipenem
Vstřebávání
U zdravých dobrovolníků vedla infúze TIENAM trvající déle než 20 minut k maximálním plazmatickým hladinám imipenemu v rozmezí od 12 do 20 mcg / ml při dávce 250 mg / 250 mg a od 21 do 58 mcg / ml při dávce 500 mg. / 500 mg a 41 až 83 mcg / ml v dávce 1 000 mg / 1 000 mg. Průměrné maximální plazmatické hladiny imipenemu při dávkách 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg a 1 000 mg / 1 000 mg byly 17 , 39, respektive 66 mcg / ml. Při těchto dávkách klesnou plazmatické hladiny imipenemu pod 1 mcg / ml nebo méně za 4-6 hodin.
Rozdělení
Vazba imipenemu na sérové proteiny je přibližně 20%.
Biotransformace
Podává-li se samostatně, je imipenem metabolizován ledvinami dehydropeptidázou-I. V několika studiích se individuální regenerace moči pohybovala od 5 do 40% s průměrnou regenerací 15-20%.
Cilastatin je specifický inhibitor enzymu dehydropeptidázy-I a účinně inhibuje metabolismus imipenemu, takže současné podávání imipenemu a cilastatinu umožňuje dosáhnout terapeutických antibakteriálních hladin imipenemu v moči i plazmě.
Odstranění
Plazmatický poločas imipenemu byl jedna hodina. Přibližně 70% podaného antibiotika bylo nalezeno v nezměněné formě v moči do deseti hodin a nebylo zjištěno žádné další vylučování léčiva močí. Koncentrace imipenemu v moči zůstala nad 10 mcg / ml po dobu až osmi hodin po podání přípravku TIENAM 500 mg / 500 mg. Zbývající část podané dávky byla získána v moči ve formě antibakteriálně neaktivních metabolitů a fekální eliminace imipenemu byla v podstatě nulová.
Při podávání přípravku TIENAM každých šest hodin u pacientů s normální funkcí ledvin nebyla pozorována žádná akumulace imipenemu v plazmě nebo moči.
Cilastatin
Vstřebávání
Maximální plazmatické hladiny cilastatinu po 20minutové infuzi přípravku TIENAM se pohybovaly od 21 do 26 mcg / ml na dávku 250 mg / 250 mg, 21 až 55 mcg / ml na dávku 500 mg / 500 mg a 56 až 88 mcg / ml na Dávka 1 000 mg / 1 000 mg. Průměrné maximální plazmatické hladiny cilastatinu po dávkách 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg a 1 000 mg / 1 000 mg byly 22, 42 a 72 mcg / ml.
Rozdělení
Vazba cilastatinu na sérové proteiny je přibližně 40%.
Biotransformace a eliminace
Plazmatický poločas cilastatinu je přibližně jednu hodinu. Přibližně 70-80% dávky cilastatinu bylo získáno v nezměněné podobě v moči jako cilastatin do 10 hodin po podání TIENAMu. Následně se cilastatin v moči již nezískal. Přibližně 10% bylo získáno jako N-acetylový metabolit, který má inhibiční aktivita vůči dehydropeptidáze srovnatelná s léčivem původu Aktivita dehydropeptidázy-I v ledvinách se vrací na normální úroveň krátce po eliminaci cilastatinu z krevního oběhu.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Selhání ledvin
Po jednorázové intravenózní dávce TIENAM 250 mg / 250 mg se plocha pod křivkou (AUC) imipenemu zvýšila 1,1krát, 1,9krát a 2,7krát, v uvedeném pořadí, u subjektů s mírnou (clearance kreatininu (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), středně těžká (CC 30-2) a těžká (CC 2) porucha funkce ledvin, ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) a AUC cilastatin se zvýšil 1,6krát, 2,0krát a 6,2krát u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin. Po jednorázové intravenózní dávce TIENAM 250 mg / 250 mg podané 24 hodin po hemodialýze byly AUC imipenemu a cilastatinu 3,7krát respektive 16,4krát vyšší než u subjektů s normální funkcí ledvin. Po intravenózním podání přípravku TIENAM se zotavení moči, renální clearance a plazmatická clearance imipenemu a cilastatinu snižují se snižující se funkcí ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).
Jaterní nedostatečnost
Farmakokinetika imipenemu u pacientů s jaterní insuficiencí nebyla stanovena. Vzhledem k omezenému jaternímu metabolismu není farmakokinetika imipenemu ovlivněna poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se proto nedoporučuje úprava dávky (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Průměrná clearance (CL) a distribuční objem (Vdss) imipenemu byly přibližně o 45% vyšší u pediatrických pacientů (3 měsíce až 14 let) než u dospělých. AUC imipenemu po podání 15/15 mg / kg tělesné hmotnosti imipenem / cilastatinu dětským pacientům byla přibližně o 30% vyšší než expozice u dospělých léčených dávkou 500 mg / 500 mg. Vyšší dávky, expozice po podání 25 / 25 mg / kg imipenem / cilastatin u dětí bylo přibližně o 9% vyšší než expozice u dospělých léčených dávkou 1 000 mg / 1 000 mg.
Senioři
U zdravých starších dobrovolníků (ve věku 65 až 75 let s normální funkcí ledvin odpovídajícím jejich věku) byla farmakokinetika jednorázové dávky přípravku TIENAM 500 mg / 500 mg podaná intravenózně po dobu 20 minut konzistentní s farmakokinetikou očekávanou u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin v u nichž není považována žádná úprava dávky za nezbytnou.Průměrné plazmatické poločasy imipenemu a cilastatinu byly 91 ± 7,0 minut, respektive 69 ± 15 minut. Vícenásobné dávky neměly žádný vliv na farmakokinetiku imipenemu ani cilastatinu a nebyla pozorována žádná akumulace imipenem / cilastatinu (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě studií toxicity a genotoxicity po opakovaných dávkách neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie na zvířatech ukázaly, že toxicita produkovaná imipenemem jako jedinou entitou byla omezena na ledviny. Souběžné podávání cilastatinu s imipenemem v poměru 1: 1 zabránilo rozvoji nefrotoxicity u králíků a opic. Dostupné údaje naznačují, že cilastatin brání nefrotoxicitě tím, že brání vstupu imipenemu do tubulárních buněk.
Teratologická studie provedená na březích opicích cynomolgus léčených sodnou solí imipenem-cilastatinu v dávkách 40/40 mg / kg / den (intravenózní bolus) odhalila toxicitu pro matku včetně zvracení, nechutenství, úbytku hmotnosti, průjmu, potratů a v některých případech úmrtí. Když byly dávky imipenem-cilastatinu sodného (přibližně 100/100 mg / kg / den nebo přibližně 3násobek obvyklé doporučené denní intravenózní dávky pro člověka) podány březím opicím cynomolgus s rychlostí intravenózní infuze podobnou té, která byla použita na klinice u „člověka“ „byla minimální nesnášenlivost matky (příležitostné zvracení), nedošlo k žádným úmrtím matek, žádné známky teratogenity, ale došlo ke zvýšení ztráty embrya“ ve srovnání s kontrolní skupinou (viz bod 4.6).
K hodnocení karcinogenního potenciálu imipenem / cilastatin nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný.
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek je chemicky nekompatibilní s laktátem a nesmí být rekonstituován ředidly obsahujícími laktát. Může však být podáván do intravenózního infuzního systému, kterým byl podáván roztok laktátu.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Po rekonstituci:
Zředěné roztoky by měly být použity okamžitě. Časový interval mezi začátkem rekonstituce a koncem intravenózní infuze by neměl překročit dvě hodiny.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Rekonstituovaný roztok nezmrazujte.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
20 ml injekční lahvičky ze skla typu I.
Tento léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce, 10 injekčních lahvičkách a 25 injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Každá lahvička je pouze na jedno použití.
Rekonstituce:
Obsah každé lahvičky by měl být převeden do 100 ml vhodného infuzního roztoku (viz body 6.2 a 6.3): 0,9% chlorid sodný. Za výjimečných okolností, kdy nelze z klinických důvodů použít 0,9% chlorid sodný, by mělo být místo toho použito 5% glukózy.
Doporučeným postupem je přidat do lahvičky přibližně 10 ml příslušného infuzního roztoku, dobře protřepat a výslednou směs přenést do nádoby na infuzní roztok.
UPOZORNĚNÍ: SMĚS NESMÍ BÝT POUŽITA K PŘÍMÉ INFUZI.
Opakujte s dalšími 10 ml infuzního roztoku, aby byl zajištěn kompletní přenos obsahu lahvičky do infuzního roztoku. Výsledná směs se musí míchat, dokud není čirá.
Koncentrace roztoku rekonstituovaného podle výše uvedených postupů je přibližně 5 mg / ml pro imipenem i cilastatin.
Změny barvy, od bezbarvé po žlutou, neovlivňují účinnost léku.
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 025887062
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. června 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Leden 2016
