Viagra - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Aktivní složky: Sildenafil

VIAGRA 25 mg potahované tablety

Příbalové letáky Viagra jsou k dispozici pro balení:
  • VIAGRA 25 mg potahované tablety
  • VIAGRA 50 mg potahované tablety
  • VIAGRA 100 mg potahované tablety
  • VIAGRA 50 mg tablety dispergovatelné v ústech

Proč se používá Viagra? K čemu to je?

VIAGRA obsahuje léčivou látku sildenafil, která patří do třídy léků nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Pomáhá uvolnit krevní cévy v penisu, což umožňuje průtok krve do penisu, když je sexuálně stimulován. VIAGRA vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud je sexuálně stimulována.

VIAGRA je léčba dospělých mužů s erektilní dysfunkcí, někdy nazývanou impotence. Tento stav nastává, když muž nedosáhne nebo neudrží „erekci vhodnou pro pohlavní styk.

Kontraindikace Kdy by se Viagra neměla používat

Neužívejte přípravek VIAGRA

  • jestliže jste alergický (á) na sildenafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
  • jestliže užíváte léky nazývané nitráty, protože tato kombinace může vést k nebezpečnému snížení krevního tlaku. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků, které se často používají ke zmírnění záchvatů anginy pectoris (neboli „bolesti na hrudi“). Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
  • jestliže užíváte některý z léků známých jako donory oxidu dusnatého, jako je amylnitrit („poppers“), protože tato kombinace může také způsobit nebezpečné snížení krevního tlaku.
  • jestliže máte závažné problémy se srdcem nebo játry.
  • jestliže jste nedávno prodělal mozkovou mrtvici nebo srdeční infarkt nebo máte nízký krevní tlak.
  • jestliže máte vzácné dědičné oční onemocnění (jako je retinitis pigmentosa).
  • jestliže jste někdy měl (a) ztrátu zraku způsobenou nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Viagry

Před užitím přípravku VIAGRA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou

  • jestliže máte srpkovitou anémii (abnormalita červených krvinek), leukémii (rakovina krevních buněk), mnohočetný myelom (rakovina kostní dřeně).
  • jestliže máte deformitu penisu nebo Peyronieho nemoc.
  • jestliže máte problémy se srdcem. Lékař musí pečlivě zkontrolovat, zda jí stav srdce umožňuje vyrovnat se s napětím při pohlavním styku.
  • jestliže máte v současné době žaludeční vřed nebo problémy s krvácením (jako je hemofilie).
  • pokud se u vás objeví náhlé zhoršení nebo ztráta zraku, přestaňte přípravek VIAGRA užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
  • Přípravek VIAGRA byste neměli používat společně s jinými perorálními nebo místními léčbami erektilní dysfunkce.

    VIAGRA byste neměli používat společně s léčbou plicní arteriální hypertenze (PAH) obsahující sildenafil nebo jakýkoli jiný inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).

    Neměli byste užívat přípravek VIAGRA, pokud nemáte erektilní dysfunkci. Pokud jste žena, nesmíte přípravek VIAGRA užívat.

    Zvláštní opatření pro pacienty s problémy s ledvinami nebo játry

    Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry, měli byste o tom informovat svého lékaře. Váš lékař se může rozhodnout podat vám nižší dávku.

    Děti a dospívající

    VIAGRA by neměla být podávána osobám mladším 18 let.

    Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek Viagry

    Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

    Tablety přípravku VIAGRA mohou ovlivňovat některé léky, zejména ty, které se používají k léčbě bolesti na hrudi. Pokud dojde k naléhavé zdravotní situaci, měli byste sdělit lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, že jste přípravek VIAGRA užili a kdy jste jej použili. Neužívejte přípravek VIAGRA s jinými léky, pokud vám to lékař neřekne.

    VIAGRA byste neměl užívat, pokud užíváte léky nazývané nitráty, protože kombinace těchto léků může způsobit nebezpečný pokles krevního tlaku. Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některý z těchto léků, které se často používají ke zmírnění záchvatů anginy pectoris (neboli „bolesti na hrudi“).

    VIAGRA byste neměli užívat, pokud používáte některý z léků známých jako donory oxidu dusnatého, jako je amylnitrit („poppers“), protože tato kombinace může také způsobit nebezpečný pokles krevního tlaku.

    Pokud užíváte léky nazývané inhibitory proteázy, například léky k léčbě HIV, může vám lékař zpočátku předepsat přípravek VIAGRA v nejnižší dávce (25 mg).

    U některých pacientů léčených alfa-blokátory k léčbě vysokého krevního tlaku nebo zvětšené prostaty se mohou objevit závratě nebo zmatenost v mysli, což může být způsobeno nízkým krevním tlakem při rychlém sezení nebo vstávání. Někteří pacienti tyto příznaky hlásili, když užili VIAGRA společně s alfa -blokátory. K tomu dojde s největší pravděpodobností do 4 hodin po užití přípravku VIAGRA. Abyste snížili pravděpodobnost výskytu těchto příznaků, musíte před zahájením léčby přípravkem VIAGRA užívat pravidelnou dávku alfa blokátoru.Váš lékař může zahájit léčbu nižší silou přípravku VIAGRA (25 mg).

    VIAGRA s jídlem, pitím a alkoholem

    VIAGRA lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Můžete však zjistit, že nástup účinku přípravku VIAGRA může být pomalejší, pokud ho užijete po jídle velkého jídla.

    Konzumace alkoholických nápojů může dočasně zhoršit schopnost dosáhnout erekce. Abyste získali maximální užitek z tohoto léku, je vhodné se před použitím přípravku VIAGRA vyhnout konzumaci velkého množství alkoholu.

    Varování Je důležité vědět, že:

    Těhotenství, kojení a plodnost

    VIAGRA není indikován k použití u žen.

    Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

    VIAGRA může způsobit závratě a může ovlivnit vidění. Před řízením a obsluhou strojů byste si měli uvědomit, jak reagujete na přípravek VIAGRA.

    VIAGRA obsahuje laktózu

    Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, jako je laktóza, kontaktujte svého lékaře před užitím přípravku VIAGRA.

    Dávka, způsob a doba podání Jak používat Viagru: Dávkování

    Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Doporučená počáteční dávka je 50 mg.

    VIAGRA by neměla být užívána více než jednou denně.

    Neužívejte VIAGRA potahované tablety v kombinaci s orodispergovatelnými tabletami VIAGRA.

    VIAGRA byste měla užít přibližně jednu hodinu před předpokládanou sexuální aktivitou. Tabletu spolkněte celou a zapijte sklenicí vody.

    Pokud máte pocit, že účinek přípravku VIAGRA je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

    VIAGRA vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud jste sexuálně stimulovaní. Doba, po které se přípravek VIAGRA projeví, se liší od člověka k člověku, ale obecně se pohybuje od půl hodiny do jedné hodiny. Účinek přípravku VIAGRA lze dosáhnout po delší době, pokud jste právě měli velké jídlo.

    Pokud vám přípravek VIAGRA nepomůže dosáhnout erekce nebo pokud vaše erekce netrvá dostatečně dlouho na dokončení pohlavního styku, informujte o tom svého lékaře.

    Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho Viagry

    Můžete zaznamenat nárůst nežádoucích účinků a závažnost těchto účinků. Dávky vyšší než 100 mg účinnost nezvyšují.

    Neužívejte více tablet, než vám lékař předepsal.

    Pokud užijete více tablet, než je předepsáno, kontaktujte svého lékaře.

    Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

    Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Viagry

    Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s používáním přípravku VIAGRA jsou obvykle mírné až středně závažné a krátkodobé.

    Pokud se u vás vyskytne některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek VIAGRA užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:

    • Alergická reakce - vyskytuje se méně často (může postihnout až 1 ze 100 lidí). Mezi příznaky patří náhlé sípání, potíže s dýcháním nebo závratě, otoky očních víček, obličeje, rtů nebo hrdla.
    • Bolest na hrudi - vyskytuje se méně často: Pokud k tomu dojde během nebo po pohlavním styku:
      • Posaďte se do polosedě a zkuste se uvolnit.
      • Nepoužívejte dusičnany k léčbě bolesti na hrudi.
    • Prodloužená a někdy bolestivá erekce - vyskytuje se zřídka (může postihnout až 1 z 1000 lidí). Pokud tento typ erekce přetrvává nepřetržitě déle než 4 hodiny, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
    • Náhlé snížení nebo ztráta zraku - vyskytuje se zřídka.
    • Závažné kožní reakce - k tomu dochází zřídka Příznaky mohou zahrnovat silné olupování a otok kůže, puchýře v ústech, genitáliích a kolem očí, horečku.

    • Záchvaty nebo záchvaty - k tomu dochází zřídka.

    Další nežádoucí účinky:

    Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): bolest hlavy. Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): nevolnost, návaly horka v obličeji, zrudnutí (příznaky zahrnují náhlý pocit horka v horní části těla), zažívací potíže, zvýšená barevná intenzita vidění, rozmazané vidění, poruchy vidění, ucpaný nos a závratě. Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): zvracení, kožní vyrážka, podráždění očí, červené oči, bolest očí, záblesky světla, zvýšené vnímání světla, citlivost na světlo, slzení, bušení srdce, bušení srdce, vysoký krevní tlak nízký krevní tlak, bolest svalů, ospalost, snížená citlivost na dotek, závratě, zvonění v uších, sucho v ústech, ucpané nebo ucpané dutiny, zánět nosní sliznice (mezi příznaky patří rýma, kýchání a ucpaný nos), bolest v horní části břicha , refluxní choroba jícnu (příznaky zahrnují pálení žáhy), krev v moči, bolest v pažích nebo nohou, krvácení z nosu, pocit horka a únavy Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí): mdloby, mrtvice, srdeční záchvat, nepravidelný srdeční tep , dočasné snížení prokrvení určitých oblastí mozku, pocit zúžení hrdla, necitlivost v ústech, krvácení ze zadní části oka, dvojité vidění, snížená zraková ostrost, abnormální oční citlivost, otok očí nebo očních víček, výskyt teček nebo částic v zorném poli, vidění svatozáře kolem světel, rozšíření zorniček, změna bílé barvy sklery (část oka), krvácení z penisu, krev ve spermatu, suchý nos, otok nosní sliznice, podrážděnost a náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy nestabilní anginy pectoris (srdeční choroby) a náhlé smrti. Je třeba poznamenat, že většina, ale ne všichni muži, u kterých se tyto nežádoucí účinky vyskytly, měli před použitím srdeční problémy. možné určit, zda tyto události přímo souvisejí s používáním přípravku VIAGRA.

    Hlášení nežádoucích účinků

    Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.

    Expirace a retence

    Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

    Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
    Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

    Více informací o Viagře najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

    01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

    VIAGRA

    02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

    VIAGRA 25 mg: Jedna tableta obsahuje 25 mg sildenafilu ve formě citrátu.

    VIAGRA 50 mg: Jedna tableta obsahuje 50 mg sildenafilu ve formě citrátu.

    VIAGRA 100 mg: Jedna tableta obsahuje 100 mg sildenafilu ve formě citrátu.

    Pomocné látky viz 6.1.

    03.0 LÉKOVÁ FORMA

    Potahované tablety.

    25mg tablety jsou potahované a modré barvy, mají zaoblený tvar kosočtverce a na jedné straně mají označení „PFIZER“ a na druhé „VGR 25“.

    50mg tablety jsou potahované a modré barvy, mají zaoblený tvar kosočtverce a na jedné straně mají označení „PFIZER“ a na druhé „VGR 50“.

    100mg tablety jsou potahované a modré barvy, mají zaoblený tvar kosočtverce a na jedné straně jsou označeny „PFIZER“ a na druhé „VGR 100“.

    04.0 KLINICKÉ INFORMACE

    04.1 Terapeutické indikace

    Léčba subjektů s erektilní dysfunkcí nebo neschopností dosáhnout nebo udržet erekci vhodnou pro uspokojivou sexuální aktivitu. Aby byla VIAGRA účinná, je nutná sexuální stimulace.

    04.2 Dávkování a způsob podání

    Perorální podání.

    Použití u dospělých:

    Doporučená dávka je 50 mg podle potřeby, užívaná přibližně hodinu před sexuální aktivitou.

    Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku zvýšit na 100 mg nebo snížit na 25 mg.

    Maximální doporučená dávka je 100 mg. Přípravek by neměl být podáván více než jednou denně. Pokud je přípravek VIAGRA užíván s jídlem, nástup účinku může být zpožděn ve srovnání s užitím nalačno (viz bod 5.2).

    Použití u starších osob:

    Protože je clearance sildenafilu u starších pacientů snížena (viz bod 5.2), měla by být použita počáteční dávka 25 mg. Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku zvýšit na 50 mg a 100 mg.

    Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin:

    Doporučené dávkování popsané v části „Použití u dospělých“ platí také pro pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30–80 ml / min).

    Protože je clearance sildenafilu snížena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

    Použití u pacientů s poruchou funkce jater:

    Protože u pacientů s poruchou funkce jater (např. Cirhóza) je clearance sildenafilu snížena, je třeba zvážit dávku 25 mg. Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku zvýšit na 50 mg a 100 mg.

    Použití u pediatrických pacientů:

    VIAGRA není indikován pro osoby mladší 18 let.

    Použití u pacientů léčených jinými léčivými přípravky:

    S výjimkou ritonaviru, u kterého se současné podávání se sildenafilem nedoporučuje (viz bod 4.4), je třeba u pacientů léčených souběžnou léčbou inhibitory CYP3A4 zvážit počáteční dávku 25 mg (viz bod 4.5).

    04.3 Kontraindikace

    Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

    V souladu se stanovenými účinky na dráhu oxid dusnatý / cyklický guanosin monofosfát (cGMP) (viz bod 5.1) bylo zjištěno, že sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto současné podávání s donory oxidu dusnatého (jako je amylnitrit) nebo s nitráty v jakékoli formě jsou kontraindikovány.

    Přípravky indikované k léčbě erektilní dysfunkce, včetně sildenafilu, by neměly používat osoby, kterým se nedoporučuje sexuální aktivita (např. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními poruchami, jako je nestabilní angina pectoris nebo závažné srdeční selhání).

    Bezpečnost použití sildenafilu nebyla studována u následujících podskupin pacientů, a proto je použití přípravku u těchto pacientů kontraindikováno: závažné poškození jater, hypotenze (mrtvice krevního tlaku nebo infarkt myokardu a známé dědičné degenerativní poruchy sítnice, jako je jako retinitis pigmentosa (menšina těchto pacientů má genetické poruchy sítnicových fosfodiesteráz).

    04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

    Před zvážením léčby drogami by měla být provedena anamnéza a fyzické vyšetření za účelem diagnostiky erektilní dysfunkce a určení základních příčin onemocnění.

    Protože existuje určité procento srdečního rizika spojeného se sexuální aktivitou, lékaři budou muset před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce vyšetřit kardiovaskulární stav pacientů. Sildenafil má vazodilatační vlastnosti, které vedou k mírnému a přechodnému poklesu krevního tlaku (viz bod 5.1) Před předepsáním sildenafilu by měli lékaři pečlivě zvážit, zda tyto vazodilatační účinky mohou mít nežádoucí důsledky u pacientů s určitými základními onemocněními, zejména v souvislosti se sexuální aktivitou. Mezi pacienty nejcitlivější na vazodilatační účinky patří pacienti s obstrukčním systolickým výdejem (např. Aortální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie) nebo pacienti s mnohočetnou systémovou atrofií, vzácným syndromem projevujícím se ve formě vážně narušené autonomní kontroly krevního tlaku.

    VIAGRA potencuje hypotenzní účinek dusičnanů (viz bod 4.3).

    Během marketingové fáze přípravku, v časové souvislosti s užíváním přípravku VIAGRA, byly hlášeny závažné kardiovaskulární příhody, včetně infarktu myokardu, anginy pectoris intermedia, náhlé srdeční smrti, ventrikulárních arytmií, cerebrovaskulárního krvácení, přechodného ischemického záchvatu, hypertenze a hypotenze. , ale ne všichni z těchto pacientů měli již existující kardiovaskulární rizikové faktory.Mnoho příhod bylo hlášeno během nebo krátce po pohlavním styku a některé brzy po užití přípravku VIAGRA bez sexuální aktivity. Není možné určit, zda tyto události přímo souvisejí s těmito nebo jinými faktory.

    Produkty indikované k léčbě erektilní dysfunkce, včetně sildenafilu, by měly být používány s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu (např. Angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba) nebo u pacientů se stavy, které mohou predisponovat k priapismu (např. Srpkovitá anémie) mnohočetný myelom nebo leukémie).

    Bezpečnost a účinnost kombinace sildenafilu s jinou léčbou erektilní dysfunkce nebyla studována, a proto se použití těchto kombinací nedoporučuje.

    Souběžné podávání sildenafilu a ritonaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5).

    Sildenafil by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících alfa-blokátory, protože současné podávání může u některých pacientů způsobit symptomatickou hypotenzi (viz bod 4.5). Sildenafil (> 25 mg) by neměl být použit do 4 hodin po užití alfa blokátoru.

    Studie na lidských krevních destičkách naznačují, že sildenafil potencuje protidestičkový účinek nitroprussidu sodného in vitro. Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti podávání sildenafilu u pacientů s poruchami krvácení nebo s aktivním peptickým vředem. Sildenafil by proto měl být těmto pacientům podáván až po „pečlivé vyhodnocení poměru rizika a prospěchu.

    VIAGRA není indikován k použití u žen.

    04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

    Účinky jiných léčivých přípravků na sildenafil

    Studie in vitro:

    Sildenafil je metabolizován primárně izoenzymy cytochromu P450 (CYP) 3A4 (hlavní cesta) a 2C9 (sekundární cesta). Inhibitory těchto izoenzymů proto mohou snižovat clearance sildenafilu.

    Studie in vivo:

    Farmakokinetická analýza provedená v klinických studiích ukazuje na snížení clearance sildenafilu při současném podávání s inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, erythromycin, cimetidin). Ačkoli u těchto pacientů nebyl zjištěn zvýšený výskyt nežádoucích účinků, je-li sildenafil podáván současně s CYP3A4 inhibitory by měla být zvážena počáteční dávka 25 mg.

    Když byl ritonavir, inhibitor HIV proteázy a vysoce specifický inhibitor cytochromu P450, podáván současně se sildenafilem (100 mg jednorázová dávka), bylo v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně) (4násobně) Cmax a sildenafilu pozorováno 300% zvýšení 1 000% (11násobné) zvýšení plazmatické AUC sildenafilu. Po 24 hodinách byly plazmatické hladiny sildenafilu stále přibližně 200 ng / ml, ve srovnání s přibližně 5 ng / ml zjištěnými při podávání samotného sildenafilu. Toto zjištění je v souladu s výrazné účinky, které má ritonavir na širokou škálu substrátů cytochromu P450. Sildenafil nezměnil farmakokinetiku ritonaviru. Na základě těchto farmakokinetických výsledků se současné podávání sildenafilu a ritonaviru nedoporučuje (viz bod 4.4.) v případě, že by maximální dávka sildenafilu neměla překročit 25 mg po dobu 48 hodin.

    Při souběžném podávání sachinaviru, inhibitoru HIV proteázy a inhibitoru CYP3A4 se sildenafilem (jednorázová dávka 100 mg) bylo v ustáleném stavu (1200 mg třikrát denně) pozorováno 140% zvýšení Cmax sildenafilu a 210% zvýšení AUC sildenafilu Sildenafil nezměnil farmakokinetiku sachinaviru (viz bod 4.2). Očekává se, že silnější inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol a itrakonazol, budou mít větší účinky.

    Při souběžném podání jedné 100mg dávky sildenafilu se specifickým inhibitorem CYP3A4 erythromycinem došlo v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) k 182% zvýšení systémové expozice sildenafilu (AUC). U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC, Cmax, tmax, eliminační konstantu nebo poločas sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu. Souběžné podávání cimetidinu (800 mg) , inhibitor cytochromu P450 a nespecifický inhibitor CYP3A4 a sildenafil (50 mg) u zdravých dobrovolníků způsobily 56% zvýšení plazmatických koncentrací sildenafilu.

    Grapefruitová šťáva je slabým inhibitorem CYP3A4 metabolismu střevní stěny, a proto může vést k mírnému zvýšení plazmatických hladin sildenafilu.

    Jednorázové podání antacidu (hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý) nezměnilo biologickou dostupnost sildenafilu.

    Ačkoli nebyly provedeny žádné specifické interakční studie se všemi léčivými přípravky, populační farmakokinetická analýza neodhalila žádné účinky na farmakokinetiku sildenafilu po souběžném podávání s inhibitory CYP2C9 (např. Tolbutamid, warfarin, fenytoin) .Inhibitory CYP2D6 (např. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu tricyklická antidepresiva), thiazidová a podobná diuretika, kličková diuretika a draslík šetřící diuretika, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, blokátory kalciových kanálů, antagonisté beta-adrenergních receptorů nebo induktory metabolismu CYP450 (např. rifampicin a barbituráty).

    Účinky sildenafilu na jiné léčivé přípravky

    Studie in vitro:

    Sildenafil je slabý inhibitor izoenzymů cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50> 150 mikroM). Jelikož při doporučených dávkách je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací přibližně 1 mikroM, je nepravděpodobné, že by přípravek VIAGRA změnil clearance substrátů těchto izoenzymů.

    Nejsou k dispozici žádné údaje o interakcích mezi sildenafilem a nespecifickými inhibitory fosfodiesterázy, jako je teofylin nebo dipyridamol.

    Studie in vivo:

    Při současném podávání sildenafilu (50 mg) s tolbutamidem (250 mg) nebo warfarinem (40 mg) nebyly pozorovány žádné významné interakce, přičemž obě jsou metabolizovány CYP2C9. Sildenafil (50 mg) nezvyšoval prodloužení doby krvácení způsobené kyselinou acetylsalicylovou (150 mg).

    Sildenafil (50 mg) nezvyšoval hypotenzní účinek alkoholu u zdravých dobrovolníků s maximální hladinou alkoholu v krvi v průměru 80 mg / dl.

    Analýza údajů pro následující skupiny antihypertenziv neodhalila žádný rozdíl v profilu snášenlivosti mezi pacienty, kteří užívali sildenafil a pacienty léčenými placebem: diuretika, beta-blokátory, ACE inhibitory, antagonisté angiotensinu II, antihypertenziva (vazodilatátory a centrálně působící), neuroadrenergní blokátory, blokátory kalciových kanálů a blokátory alfa-adrenoreceptorů. Ve specifické interakční studii, ve které byl sildenafil (100 mg) podáván současně s amlodipinem u hypertoniků, bylo další snížení systolického krevního tlaku na zádech o 8 mmHg. Odpovídající dodatečné snížení diastolického krevního tlaku o 8 mmHg. Na zádech pozice byla 7 mmHg. Tato další snížení krevního tlaku byla srovnatelná s těmi, která byla pozorována při podávání sildenafilu samotným zdravým dobrovolníkům (viz bod 5.1).

    Současné podávání sildenafilu pacientům léčeným alfa-blokátory může u některých pacientů způsobit symptomatickou hypotenzi, zvláště při vyšších dávkách sildenafilu (> 25 mg).

    K tomu s největší pravděpodobností dojde do 4 hodin po užití sildenafilu (upozornění viz bod 4.4).

    Sildenafil (100 mg) nezměnil farmakokinetiku ustáleného stavu inhibitorů HIV proteázy, sachinaviru a ritonaviru, oba jsou substráty CYP3A4.

    V souladu se stanovenými účinky na dráhu oxid dusnatý / cGMP (viz bod 5.1) bylo pozorováno, že sildenafil zesiluje hypotenzní účinky nitrátů, a proto je současné podávání s donory oxidu dusnatého nebo dusičnany v jakékoli formě kontraindikováno (viz bod 4.3) .

    04.6 Těhotenství a kojení

    VIAGRA není indikován k použití u žen.

    V reprodukčních studiích na potkanech a králících nebyly po perorálním podání sildenafilu nalezeny žádné relevantní nežádoucí účinky.

    04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

    Protože v klinických studiích se sildenafilem byly hlášeny závratě a poruchy vidění, měli by si pacienti před řízením nebo obsluhou strojů uvědomit, jak reagují na přípravek VIAGRA.

    04.8 Nežádoucí účinky

    V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených doporučeným dávkovacím režimem hlášeny nežádoucí účinky (incidence = 1%). Nežádoucí účinky byly mírné až středně závažné a výskyt a závažnost se zvyšovaly s dávkou. V klinických studiích s fixními dávkami se při dávce vyskytovaly častěji dyspepsie (12%) a poruchy vidění (11%). 100 mg spíše než nižší dávky Nejčastěji hlášené Nežádoucí účinky byly bolest hlavy a návaly horka: viz tabulka 1.

    Velmi časté: > 1/10

    Běžný: > 1/100 a

    Méně časté: > 1/1000 a

    Vzácný: > 1/10 000 a

    Velmi vzácné:

    stůl 1


    Klasifikace orgánů MedDRA Nežádoucí reakce Sildenafil (%) N = 3350 Placebo (%) N = 2995 Poruchy nervového systému Velmi časté Časté Bolest hlavy Závratě 10,8 2,9 2,8 1,0 Časté oční poruchy Poruchy zraku (zvýšený jas světla, rozmazané vidění) Chromatopsie (mírná a přechodná, hlavně zvýšená intenzita barev pro oko) 2,5 1,1 0,4 0,03 Srdeční poruchy Časté Bušení srdce 1,0 0,2 Poruchy cévního systému Velmi časté Návaly horka 10,9 1,4 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Nosní kongesce 2,1 0,3 Gastrointestinální poruchy Časté Dyspepsie 3,0 0,4

    Při podávání sildenafilu častěji, než bylo doporučeno, byly hlášeny bolesti svalů.

    Během sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující méně časté nebo vzácné nežádoucí účinky:

    Tabulka 2 uvádí četnosti a nikoli skutečné míry výskytu, protože tyto nelze vypočítat s přesností klinických studií, ve kterých jsou známy skutečné počty léčených pacientů.

    Tabulka 2


    Poruchy imunitního systému Velmi vzácné reakce přecitlivělosti (včetně kožní vyrážky) Oční poruchy Méně časté bolest očí zarudnutí / zánět oka Srdeční poruchy Méně časté tachykardie Velmi vzácné infarkt myokardu, angina pectoris intermedia, náhlá srdeční smrt, ventrikulární arytmie Poruchy cévního systému Vzácné epistaxe, hypotenzní epizody po použití sildenafilu v kombinaci s alfa-blokátory (viz body 4.4 a 4.5) Velmi vzácné synkopa, cerebrovaskulární krvácení, hypertenze, hypotenze (viz bod 4.4), přechodný ischemický záchvat (viz bod 4.4.) Gastrointestinální poruchy Méně časté Zvracel Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi vzácné prodloužená erekce, priapismus

    04.9 Předávkování

    Ve studiích dobrovolníků s jednorázovými dávkami až do 800 mg byly nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány u nižších dávek, ale výskyt a závažnost příhod se zvýšily. Podání dávek 200 mg nevedlo ke zvýšení účinnosti, ale zvýšil se výskyt nežádoucích účinků (bolest hlavy, zrudnutí, závratě, dyspepsie, ucpaný nos, poruchy vidění).

    V případě předávkování by měla být přijata nezbytná standardní podpůrná opatření.

    Hemodialýza nezrychluje renální clearance, protože sildenafil se silně váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí.

    05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

    05.1 Farmakodynamické vlastnosti

    Farmakoterapeutická skupina: Léčiva používaná k léčbě erektilní dysfunkce. ATC kód G04B E03

    Sildenafil představuje orální léčbu erektilní dysfunkce. Za normálních podmínek, tj. Za přítomnosti sexuální stimulace, sildenafil obnovuje narušenou erektilní funkci zvýšením průtoku krve do penisu.

    Fyziologický mechanismus zodpovědný za erekci penisu zahrnuje uvolňování oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum během sexuální stimulace.Oxid dusnatý zase aktivuje enzym guanylcyklázu, což způsobuje zvýšení hladin cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), což způsobuje relaxaci hladkého svalstva v kavernózním tělese a tím umožňuje průtok krve.

    Sildenafil je účinný selektivní inhibitor cGMP-specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) v corpus cavernosum, kde je PDE5 zodpovědný za rozpad cGMP. Sildenafil působí na erekci periferně. Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na corpus cavernosum izolované od lidí, ale účinně zvyšuje relaxační účinek oxidu dusnatého (NO) na tuto tkáň. Když je aktivována cesta NO / cGMP, stejně jako při sexuální stimulaci, inhibice PDE5 sildenafilem způsobuje zvýšení hladin cGMP v corpus cavernosum. Aby sildenafil vyvolal očekávané příznivé farmakologické účinky, je proto nutná sexuální stimulace.

    Studie in vitro ukázaly, že sildenafil má selektivitu pro PDE5, který se podílí na procesu erekce. Jeho účinek je u PDE5 vyšší než u jiných fosfodiesteráz. Má 10krát vyšší selektivitu pro PDE6, který se podílí na fototransdukci sítnice. Při maximálních doporučených dávkách má 80krát vyšší selektivitu pro PDE1 a více než 700krát pro PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11. Zejména selektivita sildenafilu pro PDE5 je 4000krát větší než u PDE3, specifický izoenzym cAMP fosfodiesterázy zapojený do kontroly srdeční kontraktility.

    Byly provedeny dvě klinické studie, jejichž cílem bylo konkrétně posoudit časový interval po užití léku, během kterého může sildenafil vyvolat erekci v reakci na sexuální stimulaci. Ve studii provedené s penilní pletyzmografií (RigiScan) u pacientů s prázdným žaludkem byl průměrný čas do nástupu sildenafilu -léčené subjekty, které měly erekce se 60% tuhostí (dostačující pro pohlavní styk), byly 25 minut (rozmezí 12-37 minut) .V jiné studii s přípravkem RigiScan, ještě 4-5 hodin po podání, sildenafil vyvolal erekci v reakci na sexuální stimulaci.

    Sildenafil způsobuje mírné a přechodné snížení krevního tlaku, které se ve většině případů neprojevuje klinickými účinky. Průměr maximálního snížení systolického krevního tlaku na zádech po perorálním podání 100 mg sildenafilu byl 8,4 mmHg. Odpovídající změna diastolického krevního tlaku na zádech byla 5,5 mmHg. Tato snížení krevního tlaku jsou součástí vazodilatačních účinků sildenafilu, pravděpodobně v důsledku zvýšených hladin cGMP v hladkém cévním svalu.

    Podávání jednorázových perorálních dávek sildenafilu až do 100 mg zdravým dobrovolníkům nevyvolalo žádné klinicky relevantní účinky na EKG. Ve studii o hemodynamických účincích jednorázové perorální dávky 100 mg sildenafilu u 14 pacientů se závažným onemocněním koronárních tepen (CAD) ( stenóza alespoň jedné „koronární tepny> 70%), průměrné hodnoty klidového systolického a diastolického krevního tlaku se oproti výchozím hodnotám snížily o 7%, respektive o 6%. Průměrný systolický plicní tlak se snížil o 9%. Sildenafil nemění srdeční výdej a nenarušuje krevní oběh stenotickými koronárními tepnami.

    Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se 144 pacienty s erektilní dysfunkcí a chronickou stabilní angínou podstupujícími zátěžové testy užívající obvykle antianginózní léky (s výjimkou dusičnanů) nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v době nástupu anginy pectoris.

    U některých subjektů byly pomocí testu Farnsworth-Munsell 100 HUE detekovány jednu "hodinu po podání dávky 100 mg mírné a přechodné změny vnímání barev (modrá / zelená), bez zjevných účinků. 2 hodiny po správa. Předpokládá se, že mechanismus, který je základem této změny vnímání barev, souvisí s inhibicí PDE6, která se podílí na kaskádové fototransdukci v sítnici. Sildenafil nemění zrakovou ostrost ani vnímání barev. V placebem kontrolované studii u malého počtu pacientů (n = 9) s dokumentovanou časnou věkem podmíněnou makulární degenerací použití sildenafilu (jednorázová dávka 100 mg) neprokázalo žádné klinicky významné změny v testech zraku (zraková ostrost, Amslerův záměrný kříž, schopnost vnímat barvy pomocí simulace semaforů, Humpreyova perimetrie a fotostres).

    Po podání jednorázových perorálních dávek 100 mg sildenafilu zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný účinek na motilitu nebo morfologii spermií.

    Další informace o klinických studiích

    V klinických studiích byl sildenafil podáván více než 3 000 pacientům ve věku 19 až 87 let. Byly zahrnuty následující skupiny pacientů: starší (21%), pacienti s hypertenzí (24%), diabetes mellitus (16%), ischemická choroba srdeční a další kardiovaskulární onemocnění (14%), hyperlipidémie (14%), poranění míchy (6%), deprese (5%), transuretrální resekce prostaty (5%), radikální prostatektomie (4%). Následující skupiny pacientů nebyly významně zastoupeny nebo byly z klinických studií vyloučeny: pacienti podstupující operaci pánve, pacienti podstupující radioterapii, pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater a pacienti se specifickými kardiovaskulárními stavy (viz bod 4.3).

    V klinických studiích s fixní dávkou bylo procento pacientů, kteří uvedli zlepšení, 62% (25 mg), 74% (50 mg) a 82% (100 mg), ve srovnání s 25% hlášenými u placeba. V kontrolovaných klinických studiích byla míra přerušení kvůli sildenafilu nízká a podobná jako u placeba.

    Ve všech klinických studiích bylo procento pacientů, kteří hlásili zlepšení během léčby sildenafilem, následující: psychogenní erektilní dysfunkce (84%), smíšená erektilní dysfunkce (77%), organická erektilní dysfunkce (68%), starší lidé (67%), diabetes mellitus (59%), ischemická choroba srdeční (69%), hypertenze (68%), TURP (61%), radikální prostatektomie (43%), poranění míchy (83%), deprese (75%). Bezpečnost a účinnost sildenafilu byla udržována v dlouhodobých studiích.

    05.2 Farmakokinetické vlastnosti

    Vstřebávání:

    Sildenafil se rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 30 až 120 minut (průměrně 60 minut) orálního podání nalačno. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 41% (rozmezí 25-63%). Po perorálním podání sildenafilu, když je lék používán v doporučeném rozmezí dávek (25-100 mg), se AUC a Cmax zvyšují úměrně k dávce.

    Pokud je sildenafil užíván s jídlem, rychlost absorpce se sníží s průměrným zpožděním T 60 minut a průměrným snížením C o 29%.

    Rozdělení:

    Průměrný distribuční objem sildenafilu (Vd) v ustáleném stavu, tj. Distribuce do tkání, je 105 l. Po použití jedné 100mg perorální dávky je průměrná maximální plazmatická koncentrace sildenafilu přibližně 440 ng / ml (CV 40%). Protože se sildenafil (a jeho hlavní cirkulující metabolit N-desmethyl) z 96% váže na plazmatické bílkoviny, což má za následek průměrnou maximální plazmatickou koncentraci volného sildenafilu 18 ng / ml (38 nM) Vazba na bílkoviny je nezávislá na celkových koncentracích léčiva.

    U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali sildenafil (100 mg jednorázová dávka), bylo v ejakulátu získaném 90 minut po podání detekováno méně než 0,0002% (průměr 188 ng) podané dávky.

    Metabolismus:

    Sildenafil je metabolizován hlavně jaterními mikrozomálními izoenzymy CYP3A4 (hlavní cesta) a CYP2C9 (sekundární cesta). Hlavní metabolit je odvozen z N-demetylace sildenafilu. Tento metabolit má profil selektivity pro fosfodiesterázu podobný sildenafilu a in vitro účinnost pro PDE5 přibližně 50% účinnosti původního léčiva.

    Plazmatické koncentrace tohoto metabolitu jsou přibližně 40% koncentrací pozorovaných u sildenafilu. N-desmethyl metabolit je dále metabolizován s terminálním poločasem přibližně 4 hodiny.

    Odstranění:

    Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l / h a terminální poločas je 3-5 hodin. Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil eliminován jako metabolity, převážně stolicí (přibližně 80% podané perorální dávky). v menší míře v moči (přibližně 13% podané orální dávky).

    Farmakokinetika u konkrétních skupin pacientů

    Senioři:

    U starších zdravých dobrovolníků (= 65 let) bylo pozorováno snížení clearance sildenafilu, přičemž plazmatické koncentrace sildenafilu a aktivního metabolitu N-desmethylu byly přibližně o 90% vyšší než u mladších zdravých dobrovolníků (18-45 let).) Vzhledem k věkově rozdílným vazbám na plazmatické bílkoviny bylo odpovídající zvýšení plazmatických koncentrací volného sildenafilu přibližně 40%.

    Selhání ledvin:

    U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30-80 ml / min) nebyly po podání jedné perorální dávky 50 mg pozorovány žádné změny ve farmakokinetice sildenafilu. Průměrná AUC a Cmax metabolitu Ndesmethyl se zvýšila o 126%, respektive 73%, ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícími věku, kteří neměli poškození ledvin. Vzhledem k vysoké interindividuální variabilitě však tyto rozdíly nebyly statisticky významné.U dobrovolníků s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

    Selhání jater:

    U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (Child-Pugh A a B) bylo pozorováno snížení clearance sildenafilu, což vedlo ke zvýšení AUC (84%) a Cmax (47%) ve srovnání s dobrovolníky srovnatelného věku . kteří neměli poškození jater. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována.

    05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

    Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné riziko pro člověka.

    06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

    06.1 Pomocné látky

    Vnitřní část: mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý (bezvodý), sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý.

    Potah: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), laktóza, triacetin, hlinitý lak indigokarmínu (E132).

    06.2 Neslučitelnost

    Irelevantní.

    06.3 Doba platnosti

    5 let.

    06.4 Zvláštní opatření pro skladování

    Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.

    Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

    06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení

    Aclar / Al blistry v balení po 1, 4, 8 nebo 12 tabletách.

    06.6 Návod k použití a zacházení

    Žádné zvláštní pokyny.

    07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

    Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Velká Británie.

    08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO

    1 tableta 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC č. 034076012/E

    4 tablety 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC č. 034076024/E

    8 tablet 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC č. 034076036/E

    12 tablet 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC č. 034076048/E

    1 tableta 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC č. 034076051/E

    4 tablety 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC č. 034076063/E

    8 tablet 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC č. 034076075/E

    12 tablet 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC č. 034076087/E

    1 tableta 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC č. 034076099/E

    4 tablety 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC č. 034076101/E

    8 tablet 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC č. 034076113/E

    12 tablet 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC č. 034076125/E

    09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

    14. září 1998/11. Listopadu 2003

    10.0 DATUM REVIZE TEXTU

    11. listopadu 2003

    11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ

    12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ POKYNY K PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY

    Tagy:  zdraví nadledvin zdraví krve lidské zdraví