Aktivní složky: Thiocolchicoside
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekční roztok
Proč se používá Miotens? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Svalový relaxant s centrální akcí.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Adjuvantní léčba bolestivých svalových kontraktur při akutních poruchách páteře u dospělých a dospívajících ve věku 16 let a starších.
Kontraindikace Kdy by Miotens neměl být používán
thiocolchicoside by neměl být používán
- u pacientů s ochablou paralýzou, svalovou hypotonií.
- u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v části „Složení“
- po celou dobu těhotenství, v případě podezření na těhotenství a pokud je těhotenství plánováno
- při kojení
- u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Miotens
V případě nežádoucích účinků by mělo být dávkování vhodně sníženo. Thiokolchikosid může vyvolat záchvaty u pacientů s epilepsií nebo u pacientů s rizikem záchvatů.
Přísně respektujte dávky a délku léčby uvedené v odstavci „Dávka, způsob a načasování podávání“
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Miotens
Není známo.
Varování Je důležité vědět, že:
Předklinické studie ukázaly, že jeden z metabolitů thiokolchikosidu (SL59.0955) vyvolal aneuploidii (změnu počtu chromozomů v dělících se buňkách) v koncentracích blízkých expozici člověka pozorované při dávkách 8 mg dvakrát denně na os. L "aneuploidii je považován za rizikový faktor pro teratogenitu, embryonální / fetální toxicitu, potrat, zhoršenou mužskou plodnost a potenciální rizikový faktor pro rakovinu.Jako preventivní opatření je užívání léku v dávkách vyšších než doporučená dávka nebo dlouhodobé užívání je třeba se vyvarovat (viz bod „Dávka, způsob a doba podání“).
Pacientky by měly být pečlivě informovány o potenciálním riziku možného těhotenství a o účinných antikoncepčních opatřeních, která je třeba dodržovat.
POUŽÍVEJTE BĚHEM TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ
Těhotenství
Údaje o použití thiokolchikosidu u těhotných žen jsou omezené, a proto nejsou známa potenciální rizika pro embryo a plod. Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky MIOTENS 4 mg / 2 ml injekční roztok je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci (viz bod „Kontraindikace“).
Čas krmení
Použití thiokolchikosidu je během laktace kontraindikováno, protože je vylučováno do mateřského mléka (viz bod „Kontraindikace“).
Plodnost
Ve studii fertility provedené na potkanech nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti při dávkách do 12 mg / kg, tj. Při dávkách nevyvolávajících žádný klinický účinek. Thiokolchikosid a jeho metabolity vykazují aneugenní aktivitu při různých koncentračních úrovních, což je rizikový faktor pro zhoršenou lidskou plodnost.
ÚČINKY NA SCHOPNOST ŘÍZIT VOZIDLA NEBO POUŽÍVAT STROJE
Přestože výskyt ospalosti je třeba považovat za velmi vzácný výskyt, je stále nutné s touto možností počítat.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah dětí
Dávkování a způsob použití Jak používat Miotens: Dávkování
Doporučená a maximální dávka je 4 mg každých 12 hodin (8 mg denně). Délka léčby je omezena na 5 po sobě jdoucích dnů.
Je třeba se vyhnout vyšším než doporučeným dávkám nebo dlouhodobému užívání (viz body Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Pediatrická populace
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekční roztok i.m. Z bezpečnostních důvodů by neměl být používán u dětí a dospívajících do 16 let.
Způsob podání
Intramuskulárně.
Měla by být použita aseptická technika. Otevřete lahvičky podél tečkované čáry. Roztok z každé lahvičky musí být vložen do injekční stříkačky a vstříknut.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Miotens
PŘEDÁVKOVAT
V literatuře nebyly popsány žádné případy předávkování.
Jestliže jste užil příliš mnoho přípravku Miotens, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nejbližší nemocnice.
ZAPOMENUTÁ DÁVKA
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Miotens
Poruchy imunitního systému
Reakce přecitlivělosti jako:
Méně časté: pruritus,
Vzácné: kopřivka,
Velmi vzácné: hypotenze,
Není známo: angioedém a anafylaktický šok
Poruchy nervového systému
Časté: somnolence,
Vzácné: neklid cestujících a ospalost,
Není známo: malátnost s vazovagální synkopou nebo bez ní v minutách po intramuskulárním podání, křeče
Gastrointestinální poruchy
Časté: průjem, gastralgie,
Méně časté: nevolnost, zvracení
Vzácné: pálení žáhy
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: cytolytická a cholestatická hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: alergické kožní reakce.
Pacient je vyzván, aby hlásil jakýkoli nežádoucí účinek, který není popsán v příbalové informaci, svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Zkontrolujte datum vypršení platnosti uvedené na obalu.
Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Žádná zvláštní opatření pro skladování
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje: účinná látka: thiokolchikosid 4 mg Pomocné látky: chlorid sodný, monohydrát monohydrátu fosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok pro intramuskulární podání v balení po 6 ampulích pro dávku 4 mg / 2 ml.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MIOTENS 4 MG / 2 ML ROZTOK PRO INJEKCI I.M.
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování.To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Injekční roztok: každá lahvička obsahuje: aktivní princip: thiokolchikosid 4 mg.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro intramuskulární podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Adjuvantní léčba bolestivých svalových kontraktur při akutních poruchách páteře u dospělých a dospívajících ve věku 16 let a starších.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená a maximální dávka je 4 mg každých 12 hodin (8 mg denně). Délka léčby je omezena na 5 po sobě jdoucích dnů.
Je třeba se vyhnout vyšším než doporučeným dávkám nebo dlouhodobému užívání (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekční roztok i.m. nemělo by být používáno u dětí a dospívajících do 16 let z důvodu bezpečnostních obav (viz bod 5.3).
Způsob podání
Intramuskulárně.
Pokyny k použití léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6
04.3 Kontraindikace
Ochablá paralýza, svalová hypotonie.
Thiocolchicoside by neměl být používán:
- u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- po celou dobu těhotenství
- během kojení
- u žen v plodném věku, které neužívají antikoncepci.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
V případě nežádoucích účinků by mělo být dávkování vhodně sníženo.
Thiokolchikosid může vyvolat záchvaty u pacientů s epilepsií nebo u pacientů s rizikem záchvatů.
Předklinické studie ukázaly, že jeden z metabolitů thiokolchikosidu (SL59.0955) vyvolal aneuploidii (změnu počtu chromozomů v dělících se buňkách) při koncentracích blízkých expozici člověka pozorované při dávkách 8 mg dvakrát denně orálně (viz bod 5.3) . Aneuploidie je považována za rizikový faktor teratogenity, toxicity embrya / plodu, spontánního potratu, zhoršené mužské plodnosti a potenciálního rizikového faktoru rakoviny. Při vyšších dávkách, než je doporučená dávka, je třeba se vyhnout dlouhodobému užívání (viz bod 4.2) ).
Pacientky by měly být pečlivě informovány o potenciálním riziku možného těhotenství a o účinných antikoncepčních opatřeních, která je třeba dodržovat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Není známo.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití thiokolchikosidu u těhotných žen jsou omezené, a proto nejsou známa potenciální rizika pro embryo a plod.
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky (viz bod 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml injekční roztok i.m je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci (viz bod 4.3).
Čas krmení
Použití thiokolchikosidu je během laktace kontraindikováno, protože je vylučováno do mateřského mléka (viz bod 4.3).
Plodnost
Ve studii fertility provedené na potkanech nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti při dávkách do 12 mg / kg, tj. Při dávkách nevyvolávajících žádný klinický účinek. Thiokolchikosid a jeho metabolity vykazují aneugenní aktivitu při různých koncentračních hladinách, což je rizikový faktor pro poruchu lidské plodnosti (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přestože výskyt ospalosti je třeba považovat za velmi vzácný výskyt, je stále nutné s touto možností počítat.
04.8 Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému
Reakce přecitlivělosti jako:
Méně časté: svědění
Vzácné: kopřivka
Velmi vzácné: hypotenze
Není známo: angioedém a anafylaktický šok
Poruchy nervového systému
Časté: ospalost
Vzácné: neklid cestujících a ospalost
Není známo: malátnost s vazovagální synkopou nebo bez ní v minutách po intramuskulárním podání, křeče
Gastrointestinální poruchy
Časté: průjem, gastralgie
Méně časté: nevolnost, zvracení
Vzácné: pálení žáhy
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: cytolytická a cholestatická hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: alergické kožní reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Předávkování
Případy předávkování nejsou známy nebo byly hlášeny v literatuře.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Thiocolchicoside je semisyntetický derivát síry kolchikosidu, přirozeného glykosidu colchicum, který je vybaven myorelaxační aktivitou a nemá účinky podobné curare.
Některé práce prokázaly selektivní agonistickou aktivitu na GABA-ergních a glycinergních receptorech. Tyto akce mohou vysvětlit účinek thiokolchikosidu jak u reflexních, revmatických a traumatických kontraktur, tak u spastických centrálního původu.
Thiocolchicoside nemění dobrovolnou motilitu ani neruší dýchací svaly. Nakonec nemá žádný vliv na kardiovaskulární systém.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
- Po intramuskulárním podání nastává Cmax thiokolchikosidu za 30 minut a dosahuje hodnot 113 ng / ml po dávce 4 mg a 175 ng / ml po dávce 8 mg. Odpovídající hodnoty AUC jsou 283, respektive 417 ng.h / ml.
Farmakologicky aktivní metabolit SL18.0740 je také pozorován při nižších koncentracích, přičemž Cmax 11,7 ng / ml nastává 5 hodin po dávce a AUC 83 ng.h / ml.
Pro neaktivní metabolit SL59.0955 nejsou k dispozici žádné údaje.
- Po perorálním podání není thiokolchikosid detekován v plazmě. Jsou pozorovány pouze dva metabolity: farmakologicky aktivní metabolit SL18.0740 a neaktivní metabolit SL59.0955. U obou metabolitů dochází k maximální plazmatické koncentraci 1 hodinu po podání thiokolchikosidu. Po jednorázové perorální dávce 8 mg thiokolchikosidu jsou Cmax a AUC SL18.0740 přibližně 60 ng / ml a 130 ng.h / ml. Pro SL59.0955 jsou tyto hodnoty mnohem nižší: Cmax přibližně 13 ng / hodnoty ml a AUC jsou mezi 15,5 ng.h / ml (do 3 hodin) a 39,7 ng.h / ml (do 24 hodin).
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem thiokolchikosidu se odhaduje na přibližně 42,7 l po intramuskulárním podání 8 mg. Pro oba metabolity nejsou k dispozici žádné údaje.
Biotransformace
Po perorálním podání je thiokolchikosid nejprve metabolizován na aglykon 3-demethylthiokolchicinu nebo SL59.0955. Tato transformace probíhá hlavně střevním metabolismem a vysvětluje nedostatek nezměněného cirkulujícího thiokolchikosidu touto cestou podávání.
Metabolit SL59.0955 je poté glukurokonjugován na SL18.0740, který má ekvipotentní farmakologickou aktivitu na thiokolchikosid, a proto podporuje farmakologickou aktivitu po orálním podání thiokolchikosidu.
Metabolit SL59.0955 je také demetylován na didemethyl-thiokolchicin.
Odstranění
- Po intramuskulárním podání je zjevný t½ thiokolchikosidu 1,5 hodiny a plazmatická clearance 19,2 l / h.
- Po perorálním podání se celková radioaktivita vylučuje převážně stolicí (79%), zatímco vylučování močí představuje pouze 20%. Nezměněný thiokolchikosid se nevylučuje ani močí, ani stolicí. Metabolity SL18.0740 a SL59. 0955 se nacházejí v moči a stolici, zatímco didemethyl-thiokolchicin se získává pouze ve stolici.
Po perorálním podání thiokolchikosidu se metabolit SL18.0740 vyčistí se zjevným t½ 3,2 až 7 hodin a metabolit SL59.0955 má průměrný t½ 0,8 hodiny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Byl vyhodnocen thiokolchikosidový profil in vitro A in vivo po parenterálním a orálním podání.
Thiocolchicoside byl po perorálním podání po dobu až 6 měsíců u potkanů i primátů kromě člověka dobře snášen, pokud byl podáván v opakovaných dávkách 2 mg / kg / den u potkanů a méně než nebo roven 2,5 mg / kg. / Den u primáta jiného než člověka a intramuskulárně u primáta při opakovaných dávkách až 0,5 mg / kg / den po dobu 4 týdnů.
Po vysokých orálních dávkách thiokolchikosid po akutním orálním podání vyvolal zvracení u psů, průjem u potkanů a křeče u hlodavců i nehlodavců.
Po opakovaném podání thiokolchikosid vyvolal orální gastrointestinální poruchy (enteritida, zvracení) a intramuskulární zvracení.
Thiocolchicoside sám o sobě neindukoval genovou mutaci v bakteriích (Amesův test), poškození chromozomů in vitro (test chromozomální aberace v lidských lymfocytech) a poškození chromozomů in vivo (mikrojádrový test kostní dřeně myší po intraperitoneálním podání).
Hlavní glukurokonjugovaný metabolit SL18.0740 neindukoval genovou mutaci v bakteriích (Amesův test), nicméně způsobil chromozomální poškození in vitro (mikronukleový test lidských lymfocytů) a poškození chromozomů in vivo (mikrojádrový test kostní dřeně myší po orálním podání). Mikrojádra pocházejí převážně ze ztráty chromozomů (mikronukleá s pozitivními centromerami po barvení centromer FISH), což naznačuje aneugenní vlastnosti. Aneugenní účinek metabolitu SL18.0740 byl v testu pozorován při koncentracích in vitro a plazmatické expozice (AUC) v testu in vivo, vyšší (10krát vyšší na základě AUC) než ty, které byly pozorovány v lidské plazmě při terapeutických dávkách.
Aglykonový metabolit (3-demethylthiokolchicin-SL59.0955), který se tvoří hlavně po perorálním podání, způsobil poškození chromozomů in vitro (mikronukleový test lidských lymfocytů) a poškození chromozomů in vivo (mikronukleový test kostní dřeně u potkanů po orálním podání). Mikrojádra pocházejí převážně ze ztráty chromozomů (mikrojádra centromer pozitivní po barvení centromery FISH nebo CREST), což naznačuje aneugenní vlastnosti. Aneugenický účinek SL59.0955 byl pozorován při koncentracích v testu in vitro a při expozicích v testu in vivo blízké těm pozorovaným v lidské plazmě při terapeutických dávkách 8 mg dvakrát denně orálně. Aneugenický účinek při dělení buněk může způsobit aneuploidní buňky.Aneuploidie je změna počtu chromozomů a ztráta heterozygotnosti, která je uznávána jako rizikový faktor teratogenity, embryonální toxicity / potratu, zhoršené mužské plodnosti, když ovlivňuje zárodečné buňky, a potenciálním rizikovým faktorem rakoviny, pokud postihuje somatické buňky.Přítomnost aglykonového metabolitu (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) po intramuskulárním podání nebyla nikdy hodnocena, proto nelze vyloučit jeho tvorbu tímto způsobem podání.
Perorální dávka thiokolchikosidu 12 mg / kg / den vedla u potkanů k závažným malformacím a fetální toxicitě (zpomalení růstu, smrt embryí, změněná distribuce pohlaví). Dávka bez toxického účinku byla 3 mg / kg / den .
U králíků vykazoval thiokolchikosid mateřskou toxicitu od 24 mg / kg / den. Kromě toho byly pozorovány drobné anomálie (nadpočetná žebra, opožděná osifikace).
Ve studii fertility na potkanech nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti při dávkách až 12 mg / kg / den, tj. Dávkách nevyvolávajících žádný klinický účinek.
Thiocolchicoside a jeho metabolity vykazují aneugenní aktivitu při různých koncentračních úrovních, což je považováno za rizikový faktor pro zhoršenou lidskou plodnost.
Karcinogenní potenciál nebyl hodnocen.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný, monohydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Není známo. Je možné dočasnou kombinaci injekční stříkačky MIOTENS injekčního roztoku se specialitou pro parenterální podání obsahující: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamin, diklofenak sodný, lysin acetylsalicylát, betamethason dvojsodný fosfát, kyanokobalamin (vitamín B12) a komplexy B6.
06.3 Doba platnosti
24 měsíců. Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávání injekčního roztoku MIOTENS nevyžaduje žádná zvláštní opatření.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
6 ampulí pro dávku 4 mg / 2 ml.
06.6 Návod k použití a zacházení
Měla by být použita aseptická technika. Otevřete lahvičky podél tečkované čáry. Roztok z každé lahvičky musí být vložen do injekční stříkačky a vstříknut.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 034424010
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. února 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Září 2015
-in-alto-abs.jpg)
