Aktivní složky: Clonazepam
Rivotril 0,5 mg tablety
Rivotril 2 mg tablety
Rivotril 2,5 mg / ml perorální kapkové roztoky
Indikace Proč se používá Rivotril? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Clonazepam patří do kategorie benzodiazepinových derivátů s antiepileptickou aktivitou.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Většina epileptických klinických forem u kojenců a dětí. Zejména:
- typické nebo atypické drobné zlo
- generalizované tonicko-klonické záchvaty, primární nebo sekundární
- stav zla ve všech jeho klinických projevech.
Rivotril je také indikován u epilepsie dospělých a fokálních záchvatů.
Kontraindikace Kdy by Rivotril neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku, benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Použití přípravku Rivotril je kontraindikováno u pacientů s jasnými klinickými nebo biochemickými příznaky závažného onemocnění jater. Může být použit u subjektů s glaukomem s otevřeným úhlem, kteří dostávají adekvátní terapii, ale je kontraindikován u akutního glaukomu s úzkým úhlem. Produkt je také kontraindikován u myasthenia gravis .
Těžké selhání ledvin, těžké respirační selhání. Nepodávat v prvním trimestru těhotenství.
Rivotril by neměli používat pacienti v kómatu nebo pacienti se známým zneužíváním drog, drog nebo alkoholu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Rivotril
U pacientů léčených antiepileptiky byly v několika situacích hlášeny sebevražedné myšlenky a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných studií s antiepileptiky zjistila mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika pro klonazepam.
Pacienti s projevy sebevražedných myšlenek a chování by proto měli být sledováni a pokud je to nutné, měla by být zvážena vhodná léčba.
Pacientům (a pečovatelům) by mělo být doporučeno, aby byli opatrní, pokud se takové příznaky objeví. Pacienti s anamnézou deprese nebo pokusu o sebevraždu by měli být pečlivě sledováni. Riziko abstinenčních příznaků se zvyšuje, pokud jsou benzodiazepiny používány s denními sedativy (zkřížená tolerance).
Pokud je přípravek Rivotril používán u subjektů s různými formami záchvatů, může zvýšit výskyt nebo vyvolat výskyt generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (grand mal). Proto může být nutné přidat adekvátní antikonvulziva nebo zvýšit dávkování kyselina valproová a Rivotril mohou způsobit stav nepřítomnosti.
Vzhledem k tomu, že přípravek Rivotril může vést ke zvýšenému slinění, mělo by se to vzít v úvahu před předepsáním léku pacientům, kteří mají potíže s kontrolou sekrecí.
Ze stejného důvodu a vzhledem k možné respirační depresi by měl být přípravek Rivotril používán s opatrností u pacientů s chronickými respiračními chorobami.
Predisponované subjekty, pokud jsou léčeny klonazepamem ve vysokých dávkách a po delší dobu, mohou být návykové, jako se to děje u jiných léků s hypnotickou, sedativní a ataraxickou aktivitou.
Protože se metabolity Rivotrilu vylučují močí, aby se zabránilo nadměrné akumulaci, mělo by být léčivo podáváno s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin.
Náhlé přerušení léčby přípravkem Rivotril, zvláště u pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu vysokými dávkami, může vyvolat status epilepticus: v důsledku toho musí být přerušení léčby prováděno postupně a během této fáze může být indikováno náhradní podání jiného. antikonvulzivum.
U kojenců a dětí může přípravek Rivotril způsobit zvýšenou produkci slin a bronchiální sekreci. Proto je třeba věnovat zvláštní pozornost udržování otevřených dýchacích cest.
Rivotril by měl být používán s opatrností u pacientů se spánkovou apnoe, chronickou plicní insuficiencí nebo poruchou funkce ledvin nebo jater, u starších osob u oslabených subjektů. V těchto případech by měla být dávka obecně snížena. Dávka přípravku Rivotril by měla být okamžitě upravena na základě individuálních požadavků u pacientů s již existujícím respiračním onemocněním (např. Chronickou obstrukční plicní nemocí) nebo játry a u pacientů podstupujících léčbu jinými centrálně působícími léky nebo konvulzivy (antiepileptiky) (viz „Interakce“ Účinky na dýchací systém mohou být zhoršeny již existující obstrukcí dýchacích cest nebo poškozením mozku nebo podáním jiných léků, které tlumí dýchání. Tomuto účinku lze zpravidla zabránit individuální úpravou dávky.
Stejně jako všechny léky této třídy může Rivotril v závislosti na dávkování, podání a individuální citlivosti měnit reakce pacientů (např. Řidičské schopnosti nebo dopravní chování). Epileptičtí pacienti zpravidla nesmějí řídit. Přestože je přípravek Rivotril dostatečně kontrolován, je třeba mít na paměti, že jakékoli zvýšení dávky nebo změna načasování příjmu může upravit reakce pacienta na základě individuální citlivosti (viz „Zvláštní upozornění“).
U epileptických pacientů by antikonvulziva včetně přípravku Rivotril neměla být náhle vysazena, protože to může vyvolat epileptické onemocnění. Pokud podle úsudku klinického lékaře vyvstane potřeba snížit nebo přerušit dávku, mělo by to být provedeno postupně. V takových případech je indikována kombinace s jinými antiepileptiky.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Rivotril
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Farmakokinetické interakce mezi léky
Antiepileptika fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a valproát mohou zvýšit clearance klonazepamu, a tím snížit jeho plazmatické koncentrace v případě kombinované léčby. Klonazepam neindukuje enzymy zodpovědné za jeho metabolismus. Přidání dalšího antiepileptika do terapeutického režimu pacientů by mělo zahrnovat rychlé zhodnocení reakce na léčbu z důvodu pravděpodobnějších nežádoucích účinků, jako je sedace a apatie. V takových případech musí být dávka každého léčiva upravena tak, aby dosáhnout optimálního požadovaného efektu.
Souběžná léčba fenytoinem nebo primidonem může změnit plazmatické koncentrace fenytoinu a primidonu (obvykle zvýšené).
Sertralin a fluoxetin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, nemění farmakokinetické parametry klonazepamu v kombinaci.
Farmakodynamické interakce mezi léky
Pokud je přípravek Rivotril používán v kombinaci s léky, které snižují CNS, včetně alkoholu, může zvýšit sedativní účinek na dýchání a hemodynamické parametry.
U pacientů užívajících přípravek Rivotril je třeba se vyvarovat alkoholu.
Varování související s jinými léky tlumícími CNS, včetně alkoholu, naleznete v části „Předávkování“.
Varování Je důležité vědět, že:
Během dlouhodobé léčby přípravkem Rivotril se doporučuje provádět pravidelné vyšetření krevního obrazu a jaterních funkcí.
Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost ze strany lékaře a aby se zabránilo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.
Porfyrie
Clonazepam je považován za pravděpodobný neprofyrogenní, i když existují určité protichůdné důkazy. Klonazepam by však měl být podáván s opatrností pacientům s porfyrií.
Zneužívání a závislost
Použití benzodiazepinů s těmito přípravky může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti (viz bod 4.8). Zejména prodloužená nebo vysokodávkovaná léčba může vést k nevratným poruchám, jako je dysartrie, snížená koordinace pohybů, poruchy chůze (ataxie) ), nystagmus a dvojité vidění (diplopie). Kromě toho se při vyšších dávkách zvyšuje riziko antegrádní amnézie, ke které může dojít při použití benzodiazepinů v terapeutických dávkách.
Amnézový účinek může být spojen s abnormalitami chování a v některých formách se zvýšením frekvence záchvatů.U některých forem epilepsie je při dlouhodobé léčbě možné zvýšení frekvence záchvatů (viz bod 4.8).
Současné užívání léků tlumících alkohol / CNS
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání přípravku Rivotril s alkoholem a / nebo léky s depresivní aktivitou na centrální nervový systém.Toto souběžné použití by mohlo zvýšit klinické účinky přípravku Rivotril, včetně možné hluboké sedace a klinicky relevantní respirační a / nebo kardiovaskulární deprese (viz bod 4.5) .
Alkohol v jakékoli formě může způsobit epileptické záchvaty, bez ohledu na terapii; je proto nezbytné, aby se pacienti léčení přípravkem Rivotril zdrželi konzumace alkoholických nápojů. V kombinaci s přípravkem Rivotril může alkohol změnit účinek léku, ohrozit výsledky léčby nebo způsobit nepředvídatelné sekundární reakce.
Lékařská anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
Lidé náchylní k drogové závislosti, jako jsou alkoholici a drogově závislí, by měli být při užívání přípravku Rivotril pečlivě sledováni kvůli jejich predispozici k rozvoji návyku a závislosti.
Rivotril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu a drog.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pacientkám, které mohou otěhotnět nebo jsou v plodném věku, by měla být poskytnuta odborná pomoc.
Pokud pacientka plánuje otěhotnět, měla by být přehodnocena potřeba antiepileptické léčby.
U potomků matek léčených antiepileptikem se riziko vrozených vad zvyšuje 2 až 3krát faktorem; nejčastěji hlášenými jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice.
Polyterapie antiepileptiky může být spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie. Proto je důležité, aby byla monoterapie praktikována, kdykoli je to možné.
Náhlé přerušení antiepileptické léčby by nemělo být prováděno kvůli nebezpečí obnovení záchvatů, které by mohly mít vážné důsledky pro matku i dítě.
Nepodávat v prvním trimestru těhotenství; v dalším období, stejně jako v raném dětství, musí být lék podáván pouze v případě skutečné potřeby pod přímým dohledem lékaře.
Protože léčivá látka v přípravku Rivotril přechází do mateřského mléka, kojení by mělo být přerušeno, pokud má být přípravek užíván pravidelně.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k tomu, že Rivotril způsobuje tlumivé účinky na CNS, měli by se pacienti léčení tímto lékem zdržet povolání vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, jako je obsluha strojů nebo řízení auta.
Důležité informace o některých složkách
Tablety Rivotril obsahují laktózu; pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Rivotril: Dávkování
Dávka přípravku Rivotril je v zásadě individuální a závisí především na věku pacienta.
Mělo by být stanoveno případ od případu na základě klinické odpovědi a tolerance. Aby se předešlo nežádoucím účinkům na začátku léčby, je nezbytné postupně zvyšovat denní dávku, dokud není dosaženo udržovací dávky.
Orientační udržovací dávky, které lze v případě potřeby bez problémů zvýšit:
Pokud je to možné, denní dávka by měla být rozdělena na 24 hodin ve 3–4 podáních. Udržovací dávky by mělo být dosaženo po 3-4 týdnech léčby.
Pro usnadnění přizpůsobení dávky individuálním potřebám a pro snazší rozdělení celkové denní dávky na 3-4 podání je vhodné použít kapky Rivotrilu u novorozence (1 kapka = 0,1 mg účinné látky) a u dítěte nebo dospělého v počáteční fázi léčby 0,5 mg tablety.
Kapky by měly být podávány lžící a mohou být smíchány s vodou, čajem nebo ovocnou šťávou.
Pro usnadnění podávání lze tablety Rivotril 0,5 mg rozdělit na stejné poloviny, zatímco 2 mg tablety lze rozdělit na stejné poloviny nebo čtvrtiny.
Starší pacienti
Zvláštní pozornost by měla být při léčbě starších pacientů věnována.
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
Selhání ledvin
Bezpečnost a účinnost klonazepamu u pacientů s renální insuficiencí nebyla studována, avšak na základě farmakokinetických kritérií není u těchto pacientů nutná úprava dávkování.
Jaterní nedostatečnost
Bezpečnost a účinnost klonazepamu u pacientů s jaterní insuficiencí nebyla studována. Neexistují žádné údaje o výskytu poškození jater o farmakokinetice klonazepamu.
Jak používat lahvičku s kapátkem
Láhev držte svisle otvorem dolů. Pokud kapalina neteče, několikrát lahvičku převraťte nebo jemně protřepejte.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Rivotril
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Rivotril okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Příznaky
Benzodiazepiny běžně způsobují ospalost, ataxii, dysartrii a nystagmus.
Předávkování přípravkem Rivotril, pokud je užíváno samostatně, je zřídka život ohrožující, ale může mít za následek areflexii, apnoe, hypotenzi, kardiorespirační depresi a kóma.
Kóma, pokud k ní dojde, obvykle trvá několik hodin, ale může trvat déle a být cyklická, zvláště u starších pacientů. Respirační depresivní účinky spojené s benzodiazepiny jsou závažnější u pacientů s respiračními chorobami.
Benzodiazepiny zvyšují účinek léků tlumících centrální nervový systém, včetně alkoholu.
Léčba
Monitorujte vitální funkce pacienta a definujte podpůrná opatření ve vztahu ke klinickému stavu pacienta. Zejména mohou pacienti vyžadovat symptomatickou léčbu kardiorespiračních účinků nebo účinků na centrální nervový systém.
Absorpci je třeba zabránit vhodnou metodou, např. Ošetřením aktivním uhlím do 1-2 hod. Pokud používáte aktivní uhlí, chraňte dýchací trakt, pokud je pacient v bezvědomí.
Při požití více léků je třeba zvážit výplach žaludku, ale ne jako rutinní opatření.
V případě závažné deprese centrálního nervového systému zvažte použití flumazenilu, antagonisty benzodiazepinů.
To by mělo být podáváno pouze za přísně monitorovaných podmínek. Flumazenil má krátký „poločas rozpadu (asi jednu“ hodinu), takže pacienti, kterým je podáván, by měli být sledováni po odeznění jeho účinků. Flumazenil by měl být používán s extrémní opatrností v přítomnosti léků, které mohou snížit práh záchvatu (např. Tricyklická antidrepresiva). Chcete -li získat další informace o správném používání tohoto léku, doporučujeme kontaktovat svého lékaře.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Rivotril, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Rivotril
Podobně jako všechny léky, může mít i Rivotril nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Rivotril jsou „depresivní účinky na CNS. Zkušenosti ukazují, že asi 50% pacientů obviňuje ospalost a asi 30% ataxie; v některých případech se tyto poruchy mohou časem zmenšit. Poruchy chování byly nalezeny přibližně u 25% pacientů. Další nežádoucí účinky jsou seřazeny podle systému.
Poruchy imunitního systému: U benzodiazepinů byly hlášeny alergické reakce a vzácné případy anafylaxe. U predisponovaných subjektů se mohou objevit reakce z přecitlivělosti.
Endokrinní poruchy: Byly ojedinělé zprávy o reverzibilním vývoji předčasných sekundárních sexuálních charakteristik u dětí (neúplná předčasná puberta).
Psychiatrické poruchy: byla pozorována zhoršená koncentrace, poruchy paměti, halucinace, agitovanost, zmatenost, dezorientace. U pacientů léčených přípravkem Rivotril se může objevit deprese a může být také spojena se základním onemocněním. Byly pozorovány paradoxní reakce: neklid, podrážděnost, agresivita, agitovanost, nervozita, nepřátelství, úzkost, poruchy spánku, noční můry a živé sny. Ve vzácných případech může dojít ke snížení libida.
Poruchy nervového systému: ospalost, zpomalení reakcí, svalová hypotonie, třes, závratě, ataxie (viz bod „Zvláštní upozornění“). Byly pozorovány vzácné případy bolesti hlavy. Byly pozorovány velmi vzácné případy generalizovaných záchvatů. Mohou se objevit reverzibilní poruchy, jako je dysartrie, zhoršený pohyb a koordinace chůze (ataxie) a nystagmus (viz část „Zvláštní upozornění“). Anterográdní amnézie a amnézie, které mohou být spojeny se změnami chování (viz část „Varování“). Zvláštní upozornění "). Zvýšení frekvence záchvatů u určitých forem epilepsie (viz část" Zvláštní upozornění ").
Poruchy oka: Mohou se objevit reverzibilní poruchy vidění (diplopie) (viz bod „Zvláštní upozornění“) Časté: nystagmus.
Srdeční poruchy: byly hlášeny palpitace, srdeční selhání včetně srdeční zástavy.
Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Může dojít k respirační depresi (viz bod „Zvláštní upozornění“).
Gastrointestinální poruchy: ve vzácných případech byly hlášeny následující účinky: nevolnost a epigastrické příznaky, poruchy chuti k jídlu, sialorea, poruchy alvu, sucho v ústech, gastritida.
Poruchy jater a žlučových cest: hepatomegalie, přechodné zvýšení sérových transamináz a alkalické fosfatázy.
Poruchy krve a lymfatického systému: anémie, leukopenie, trombocytopenie, eozinofilie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ve vzácných případech byly hlášeny následující účinky: kopřivka, svědění, vyrážka, přechodná ztráta vlasů, změna pigmentace.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: svalová slabost (viz bod „Zvláštní upozornění“). Poruchy ledvin a močových cest: Ve vzácných případech se může objevit inkontinence moči.
Poruchy reprodukčního systému a prsu: Ve vzácných případech se může objevit erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: zhoršení celkového fyzického zdraví, hypertermie, únava (únava, slabost) (viz bod „Zvláštní upozornění“).
Poruchy metabolismu a výživy: dehydratace, změny hmotnosti
Zranění, otravy a procedurální komplikace: pády a zlomeniny. Riziko pádů a zlomenin je zvýšené u pacientů užívajících současně sedativa (včetně alkoholických nápojů) a u starších pacientů.
Vyšetřování: Ve vzácných případech může dojít ke snížení počtu krevních destiček.
Pediatrická populace
Endokrinní poruchy: izolované případy reverzibilního vývoje předčasných sekundárních sexuálních charakteristik (neúplná předčasná puberta).
respirační, hrudní a mediastinální poruchy: u kojenců a dětí zvýšená tvorba slin nebo sekrece (viz část „Zvláštní upozornění“).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný. Roztok pro perorální kapky Rivotril: uchovávejte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK DOHLED A DOSAH DĚTÍ.
Složení a léková forma
Složení
Rivotril 0,5 tablety: Jedna tableta se znakem zlomeniny obsahuje 0,5 mg klonazepamu. Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, předželatinovaný bramborový škrob, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, mastek, stearan hořečnatý.
Rivotril 2 tablety: jedna tableta se znakem zlomeniny obsahuje 2 mg klonazepamu. Pomocné látky: laktóza, předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý.
Kapky Rivotrilu: 1 ml (25 kapek) obsahuje 2,5 mg klonazepamu. Pomocné látky: sacharin sodný, broskvová příchuť, ledová kyselina octová, propylenglykol.
Léková forma a balení
Rivotril 0,5 tablety: 20 tablet po 0,5 mg se značkou lomu.
Rivotril 2 tablety: 20 tablet po 2 mg se značkou lomu.
Kapky Rivotrilu: 10 ml 2,5 mg / ml (1 kapka = 0,1 mg)
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RIVOTRIL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Rivotril 0,5 mg tablety. Jedna tableta obsahuje: 0,5 mg klonazepamu.
Rivotril 2 mg tablety. Jedna tableta obsahuje: 2 mg klonazepamu.
Rivotril 2,5 mg / ml perorální kapkové roztoky. 1 ml roztoku kapek obsahuje: clonazepam 2,5 mg.
Seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Rivotril je k dispozici ve formě perorálních kapek a tablet.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Většina epileptických klinických forem u kojenců a dětí. Zejména:
- typické nebo atypické drobné zlo
- generalizované tonicko-klonické záchvaty, primární nebo sekundární
- stav zla ve všech jeho klinických projevech.
Rivotril je také indikován u epilepsie dospělých a fokálních záchvatů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávka přípravku Rivotril je v zásadě individuální a závisí především na věku pacienta.
Mělo by být stanoveno případ od případu na základě klinické odpovědi a tolerance.
Aby se předešlo vzniku nežádoucích účinků na začátku léčby, je nezbytné postupně zvyšovat denní dávku, dokud není dosaženo udržovací dávky.
Orientační udržovací dávky, které lze v případě potřeby bez problémů zvýšit:
Pokud je to možné, denní dávka by měla být rozdělena na 24 hodin ve 3–4 podáních.
Udržovací dávky by mělo být dosaženo po 3-4 týdnech léčby.
Pro usnadnění přizpůsobení dávky individuálním potřebám a pro snazší rozdělení celkové denní dávky na 3-4 podání je vhodné použít kapky Rivotrilu u novorozence (1 kapka = 0,1 mg účinné látky) a u dítěte nebo dospělého v počáteční fázi léčby 0,5 mg tablety.
Kapky by měly být podávány lžící a mohou být smíchány s vodou, čajem nebo ovocnou šťávou.
Pro usnadnění podávání lze tablety Rivotril 0,5 mg rozdělit na stejné poloviny, zatímco 2 mg tablety lze rozdělit na stejné poloviny nebo čtvrtiny.
Starší pacienti
Zvláštní pozornost by měla být při léčbě starších pacientů věnována.
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
Selhání ledvin
Bezpečnost a účinnost klonazepamu u pacientů s renální insuficiencí nebyla studována, avšak na základě farmakokinetických kritérií není u těchto pacientů nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Jaterní nedostatečnost
Bezpečnost a účinnost klonazepamu u pacientů s jaterní insuficiencí nebyla studována. Neexistují žádné údaje o výskytu poškození jater o farmakokinetice klonazepamu.
Jak používat lahvičku s kapátkem
Držte lahvičku svisle, otvorem dolů. Pokud tekutina nevyteče, několikrát lahvičku převraťte nebo jemně protřepejte.
Pozornost: nelijte kapky Rivotrilu do úst přímo z lahve.
Po každém otevření ujistěte se, že kapátko je přilepené na hrdle lahve.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku, benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Použití přípravku Rivotril je kontraindikováno u pacientů s jasnými klinickými nebo biochemickými příznaky závažného onemocnění jater.
Může být použit u lidí s glaukomem s otevřeným úhlem, kteří dostávají adekvátní terapii, ale je kontraindikován u akutního glaukomu s uzavřeným úhlem.
Přípravek je také kontraindikován u myasthenia gravis. Těžké selhání ledvin, těžké respirační selhání. Nepodávat v prvním trimestru těhotenství.
Rivotril by neměli používat pacienti v kómatu nebo pacienti se známým zneužíváním drog, drog nebo alkoholu.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny u pacientů léčených antiepileptiky v několika situacích. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných studií s antiepileptiky zjistila mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika pro klonazepam.
Pacienti s projevy sebevražedných myšlenek a chování by proto měli být sledováni a pokud je to nutné, měla by být zvážena vhodná léčba. Pacientům (a pečovatelům) by mělo být doporučeno, aby byli opatrní, pokud se takové příznaky objeví.
Pacienti s anamnézou deprese nebo pokusu o sebevraždu by měli být pečlivě sledováni. Riziko abstinenčních příznaků se zvyšuje, pokud jsou benzodiazepiny používány s denními sedativy (zkřížená tolerance).
Pokud je přípravek Rivotril používán u subjektů s různými formami záchvatů, může zvýšit výskyt nebo vyvolat výskyt generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (grand mal). Proto může být nutné přidat adekvátní antikonvulziva nebo zvýšit dávkování kyselina valproová a Rivotril mohou způsobit stav nepřítomnosti.
Vzhledem k tomu, že přípravek Rivotril může vést ke zvýšenému slinění, mělo by se to vzít v úvahu před předepsáním léku pacientům, kteří mají potíže s kontrolou sekrecí.
Ze stejného důvodu a vzhledem k možné respirační depresi by měl být přípravek Rivotril používán s opatrností u pacientů s chronickými respiračními chorobami.
Predisponované subjekty, pokud jsou léčeny klonazepamem ve vysokých dávkách a po delší dobu, mohou být návykové, jako se to děje u jiných léků s hypnotickou, sedativní a ataraxickou aktivitou.
Protože se metabolity Rivotrilu vylučují močí, aby se zabránilo nadměrné akumulaci, mělo by být léčivo podáváno s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin.
Náhlé přerušení léčby přípravkem Rivotril, zvláště u pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu vysokými dávkami, může vyvolat status epilepticus: v důsledku toho musí být přerušení léčby prováděno postupně a během této fáze může být indikováno náhradní podání jiného. antikonvulzivum.
Během dlouhodobé léčby přípravkem Rivotril se doporučuje provádět pravidelné vyšetření krevního obrazu a jaterních funkcí.
Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.
U kojenců a dětí může přípravek Rivotril způsobit zvýšenou produkci slin a bronchiální sekreci. Proto je třeba věnovat zvláštní pozornost udržování otevřených dýchacích cest.
Rivotril by měl být používán s opatrností u pacientů se spánkovou apnoe, chronickou plicní insuficiencí nebo poruchou funkce ledvin, u starších osob, u oslabených subjektů. V těchto případech by měla být dávka obecně snížena.
Dávka přípravku Rivotril by měla být okamžitě upravena na základě individuálních požadavků u pacientů s již existujícím respiračním onemocněním (např. Chronickou obstrukční plicní nemocí) nebo játry a u pacientů podstupujících léčbu jinými centrálně působícími léky nebo konvulzivy (antiepileptiky) (viz bod 4.5) Účinky na dýchací systém mohou být zhoršeny již existující obstrukcí dýchacích cest nebo poškozením mozku, nebo pokud byly podány jiné léky schopné potlačit dýchání. Tomuto účinku lze zpravidla zabránit individuální úpravou dávky.
Stejně jako všechny léky této třídy může Rivotril v závislosti na dávkování, podání a individuální citlivosti upravovat reakce pacientů (např. Řidičské schopnosti nebo chování v provozu). Epileptičtí pacienti zpravidla nesmějí řídit. Ačkoli je přípravek Rivotril dostatečně kontrolován, je třeba mít na paměti, že jakékoli zvýšení dávky nebo změna načasování dávkování může upravit reakce pacienta na základě individuální citlivosti (viz bod 4.7).
U epileptických pacientů by antikonvulziva včetně přípravku Rivotril neměla být náhle vysazena, protože mohou vyvolat epileptické onemocnění. Pokud podle úsudku klinického lékaře vyvstane potřeba snížit nebo přerušit dávku, mělo by to být provedeno postupně. V takových případech je indikována kombinace s jinými antiepileptiky.
Laktózová intolerance
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Porfyrie
Clonazepam je považován za pravděpodobný neprofyrogenní, i když existují určité protichůdné důkazy. Klonazepam by však měl být podáván s opatrností pacientům s porfyrií.
Zneužívání a závislost
Použití benzodiazepinů s těmito přípravky může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti (viz bod 4.8). Zejména prodloužená nebo vysokodávkovaná léčba může vést k nevratným poruchám, jako je dysartrie, snížená koordinace pohybů, poruchy chůze (ataxie) ), nystagmus a dvojité vidění (diplopie). Kromě toho se při vyšších dávkách zvyšuje riziko antegrádní amnézie, ke které může dojít při použití benzodiazepinů v terapeutických dávkách, Amnesický účinek může být spojen s abnormalitami chování a v určitých formách se zvýšením frekvence záchvatů. U některých forem epilepsie je při dlouhodobé léčbě možné zvýšení frekvence záchvatů (viz bod 4.8).
Současné užívání léků tlumících alkohol / CNS
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání přípravku Rivotril s alkoholem a / nebo léky s depresivní aktivitou na centrální nervový systém.Toto souběžné použití by mohlo zvýšit klinické účinky přípravku Rivotril, včetně možné hluboké sedace a klinicky relevantní respirační a / nebo kardiovaskulární deprese (viz bod 4.5) .
Alkohol v jakékoli formě může způsobit epileptické záchvaty, bez ohledu na terapii; je proto nezbytné, aby se pacienti léčení přípravkem Rivotril zdrželi konzumace alkoholických nápojů. V kombinaci s přípravkem Rivotril může alkohol změnit účinek léku, ohrozit výsledky léčby nebo způsobit nepředvídatelné sekundární reakce.
Lékařská anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
Lidé náchylní k drogové závislosti, jako jsou alkoholici a drogově závislí, by měli být při užívání přípravku Rivotril pečlivě sledováni kvůli jejich predispozici k rozvoji návyku a závislosti.
Rivotril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu a drog.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce mezi léky
Antiepileptika fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a valproát mohou zvýšit clearance klonazepamu, a tím snížit jeho plazmatické koncentrace v případě kombinované léčby. Klonazepam neindukuje enzymy zodpovědné za jeho metabolismus. Přidání dalšího antiepileptika do terapeutického režimu pacientů by mělo zahrnovat rychlé zhodnocení reakce na léčbu z důvodu pravděpodobnějších nežádoucích účinků, jako je sedace a apatie. V takových případech musí být dávka každého léčiva upravena tak, aby dosáhnout optimálního požadovaného efektu.
Souběžná léčba fenytoinem nebo primidonem může změnit plazmatické koncentrace fenytoinu a primidonu (obvykle zvýšené).
Sertralin a fluoxetin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, nemění farmakokinetické parametry klonazepamu v kombinaci.
Farmakodynamické interakce mezi léky
Pokud je přípravek Rivotril používán v kombinaci s léky, které snižují CNS, včetně alkoholu, může zvýšit sedativní účinek na dýchání a hemodynamické parametry.
U pacientů užívajících přípravek Rivotril je třeba se vyvarovat alkoholu (viz bod 4.4).
Upozornění týkající se jiných léků tlumících CNS, včetně alkoholu, viz bod 4.9.
04.6 Těhotenství a kojení
Pacientkám, které mohou otěhotnět nebo jsou v plodném věku, by měla být poskytnuta odborná pomoc.
Pokud pacientka plánuje otěhotnět, měla by být přehodnocena potřeba antiepileptické léčby.
U potomků matek léčených antiepileptikem se riziko vrozených vad zvyšuje 2 až 3krát faktorem; nejčastěji hlášenými jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice (viz bod 5.3).
Polyterapie antiepileptiky může být spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie. Proto je důležité, aby byla monoterapie praktikována, kdykoli je to možné.
Náhlé přerušení antiepileptické léčby by nemělo být prováděno kvůli nebezpečí obnovení záchvatů, které by mohly mít vážné důsledky pro matku i dítě.
Nepodávat v prvním trimestru těhotenství; v dalším období, stejně jako v raném dětství, musí být lék podáván pouze v případě skutečné potřeby pod přímým dohledem lékaře.
Protože léčivá látka v přípravku Rivotril přechází do mateřského mléka, kojení by mělo být přerušeno, pokud má být přípravek užíván pravidelně.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vzhledem k tomu, že Rivotril způsobuje tlumivé účinky na CNS, měli by se pacienti léčení tímto lékem zdržet povolání vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, jako je obsluha strojů nebo řízení auta.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Rivotril jsou depresivní účinky na CNS. Zkušenosti ukazují, že asi 50% pacientů obviňuje ospalost a asi 30% ataxie: v některých případech se tyto poruchy mohou časem snižovat.
Poruchy chování byly nalezeny přibližně u 25% pacientů. Další nežádoucí účinky jsou seřazeny podle systému.
Poruchy imunitního systému: U benzodiazepinů byly hlášeny alergické reakce a vzácné případy anafylaxe. U predisponovaných subjektů se mohou objevit reakce z přecitlivělosti.
Endokrinní poruchy: Existují ojedinělé zprávy o reverzibilním vývoji předčasných sekundárních sexuálních charakteristik u dětí (neúplná předčasná puberta).
Psychiatrické poruchy: byla pozorována zhoršená koncentrace, poruchy paměti, halucinace, agitovanost, stav zmatenosti, dezorientace. U pacientů léčených přípravkem Rivotril se může objevit deprese a může být také spojena se základním onemocněním.
Byly pozorovány paradoxní reakce: neklid, podrážděnost, agresivita, agitovanost, nervozita, nepřátelství, úzkost, poruchy spánku, noční můry a živé sny.
Ve vzácných případech může dojít ke snížení libida.
Poruchy nervového systému: somnolence, zpomalení reakcí, svalová hypotonie, třes, závratě, ataxie (viz bod 4.4). Byly pozorovány vzácné případy bolesti hlavy.
Byly pozorovány velmi vzácné případy generalizovaných záchvatů.
Mohou se objevit reverzibilní poruchy, jako je dysartrie, zhoršená koordinace motoriky a chůze (ataxie) a nystagmus (viz bod 4.4).
Anterográdní amnézie a amnézie, které mohou být spojeny se změnami chování (viz bod 4.4).
Zvýšení frekvence záchvatů s určitými formami epilepsie (viz bod 4.4).
Oční poruchy: Mohou se objevit reverzibilní poruchy vidění (diplopie) (viz bod 4.4).
Časté: nystagmus.
Srdeční patologie: bylo hlášeno bušení srdce, srdeční selhání včetně srdeční zástavy.
Respirační hrudní a mediastinální poruchy: může dojít k respirační depresi (viz bod 4.4).
Přetížení hrudníku, rýma, dýchací poruchy, hypersekrece horních cest dýchacích.
Gastrointestinální poruchy: Ve vzácných případech byly hlášeny následující účinky: nevolnost a epigastrické příznaky, poruchy chuti k jídlu, slintání, poruchy plíce, sucho v ústech, zánět žaludku.
Poruchy jater a žlučových cest: hepatomegalie, přechodné zvýšení sérových transamináz a alkalické fosfatázy.
Poruchy krve a lymfatického systému: anémie, leukopenie, trombocytopenie, eozinofilie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ve vzácných případech byly hlášeny následující účinky: kopřivka, svědění, vyrážka, přechodná ztráta vlasů, změna pigmentace.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: svalová slabost (viz bod 4.4).
Poruchy ledvin a močových cest: ve vzácných případech se může objevit inkontinence moči.
Nemoci reprodukčního systému a prsu: ve vzácných případech se může objevit erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: zhoršení celkového fyzického zdraví, hypertermie, únava (únava, slabost) (viz bod 4.4).
Poruchy metabolismu a výživy: dehydratace, změny hmotnosti.
Zranění, otravy a procedurální komplikace: U starších pacientů užívajících benzodiazepiny bylo zjištěno zvýšené riziko pádů a zlomenin.
Diagnostické testy: Ve vzácných případech může dojít ke snížení počtu krevních destiček.
Pediatrická populace
Endokrinní poruchy: izolované případy reverzibilního vývoje předčasných sekundárních sexuálních charakteristik (neúplná předčasná puberta).
respirační, hrudní a mediastinální poruchy: u kojenců a dětí zvýšená tvorba slin nebo sekrece (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Příznaky
Benzodiazepiny běžně způsobují ospalost, ataxii, dysartrii a nystagmus.
Předávkování přípravkem Rivotril, pokud je užíváno samostatně, je zřídka život ohrožující, ale může mít za následek areflexii, apnoe, hypotenzi, kardiorespirační depresi a kóma.
Kóma, pokud k ní dojde, obvykle trvá několik hodin, ale může trvat déle a být cyklická, zvláště u starších pacientů. Respirační depresivní účinky spojené s benzodiazepiny jsou závažnější u pacientů s respiračními chorobami.
Benzodiazepiny zvyšují účinky léků tlumících CNS, včetně alkoholu.Příznaky předávkování nebo intoxikace se u jednotlivých osob velmi liší v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a individuální reakci.
Léčba
Monitorujte vitální funkce pacienta a definujte podpůrná opatření ve vztahu ke klinickému stavu pacienta. Zejména mohou pacienti vyžadovat symptomatickou léčbu kardiorespiračních účinků nebo účinků na centrální nervový systém.
Absorpci je třeba zabránit vhodnou metodou, např. Ošetřením aktivním uhlím do 1-2 hod. Pokud používáte aktivní uhlí, chraňte dýchací trakt, pokud je pacient v bezvědomí.
Při požití více léků je třeba zvážit výplach žaludku, ale ne jako rutinní opatření.
V případě závažné deprese centrálního nervového systému zvažte použití flumazenilu, antagonisty benzodiazepinů. To by mělo být podáváno pouze za přísně sledovaných podmínek. Flumazenil má krátký "poločas rozpadu (přibližně jednu" hodinu), takže pacientům byl podán by měl být sledován poté, co jeho účinky pominou. Flumazenil by měl být používán s extrémní opatrností v přítomnosti léků, které mohou snižovat práh křečí (např. tricyklická antidrepresiva). Další informace o správném používání tohoto léčivého přípravku naleznete v souhrnu Charakteristika produktu flumazenilu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, ATC kód: N03AE01.
Léčivou látkou přípravku Rivotril je klonazepam, benzodiazepin se silnými antiepileptickými vlastnostmi.
Stejně jako u jiných antiepileptik není mechanismus účinku Rivotrilu přesně znám.
Experimenty na zvířatech a speciální elektroencefalografická vyšetření na lidech však odhalily, že Rivotril určuje specifickou kortikální nebo subkortikální inhibici epileptogenních ložisek a co je důležitější, brání generalizaci konvulzivní aktivity.
Rivotril proto ve většině případů příznivě ovlivňuje jak fokální epilepsii, tak primárně generalizované záchvaty.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Klonazepam se po perorálním podání tablet Rivotrilu lidem rychle a téměř úplně vstřebává a maximálních plazmatických hladin klonazepamu je dosaženo obvykle za 1 až 2 hodiny. Poločas absorpce je přibližně 25 minut. Absolutní biologická dostupnost je 90%. Tablety Rivotril jsou bioekvivalentní s perorálním roztokem v rozsahu absorpce klonazepamu, zatímco rychlost absorpce je u tablet o něco pomalejší.
Po dávkování jednou denně jsou plazmatické koncentrace klonazepamu v ustáleném stavu 3krát vyšší než po jednorázovém perorálním podání; predikované akumulační poměry s režimy dvakrát denně a třikrát denně jsou 5, respektive 7. Po opakovaném perorálním podání 2 mg třikrát denně jsou ustálené plazmatické koncentrace před dávkováním v průměru 55 ng / ml. Vztah klonazepamu k dávce a odpovědi je lineární. Cílová plazmatická koncentrace klonazepamu pro antikonvulzivní účinek je mezi 20 a 70 ng / ml.
Po i.m. podání jsou maximální plazmatické koncentrace klonazepamu dosaženy přibližně za 3 hodiny s absolutní biologickou dostupností 93%. Po IM podání byly příležitostně pozorovány nepravidelnosti v absorpčních profilech klonazepamu.
Rozdělení
Klonazepam se velmi rychle distribuuje do různých orgánů a tkání, s preferenční distribucí v mozkové tkáni.
Distribuční poločas je přibližně 0,5–1 hodina. Distribuční objem je 3 l / kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 82–86%.
Metabolismus
Klonazepam je rozsáhle metabolizován redukcí na 7-amino-klonazepam a N-acetylací na 7-acetamino-klonazepam. Existuje také „hydroxylace v poloze C-3. Cytochrom P-450 3A4 se podílí na nitro-redukci klonazepamu ve farmakologicky neaktivních metabolitech.
Metabolity jsou v moči přítomny jako volné i konjugované sloučeniny (glukuronid a síran)
Odstranění
Průměrný poločas eliminace je 30-40 hodin. Clearance je 55 ml / min.
50-70% dávky se vylučuje močí a 10-30% stolicí jako metabolity. Vylučování nezměněného klonazepamu močí je obvykle méně než 2% podané dávky.
Kinetika eliminace u dětí je podobná kinetice pozorované u dospělých.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Selhání ledvin
Renální insuficience nemění farmakokinetické parametry klonazepamu.Na základě farmakokinetických kritérií není u těchto pacientů nutná úprava dávkování (viz bod 4.2).
Jaterní nedostatečnost
Výskyt poškození jater ve farmakokinetice klonazepamu nebyl hodnocen (viz bod 4.2).
Senioři
Farmakokinetika klonazepamu u starších populací nebyla hodnocena.
Děti
Eliminační poločas a clearance jsou stejného řádu jako u dospělých.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita klonazepamu je velmi nízká: u potkanů a myší je LD50 vyšší než 4000 mg / kg.
Studie chronické toxicity také prokázaly nepřítomnost patologie způsobené produktem, ve studiích na psech (3, 10 nebo 30 mg / kg p.o. 6 dní v týdnu po dobu 12 měsíců) a na potkanech.
Karcinogenita
2leté studie kancerogenity nebyly s klonazepamem provedeny. V 18měsíční studii chronického dávkování na potkanech však nebyly pozorovány žádné histopatologické změny související s léčbou až do nejvyšší testované dávky 300 mg / kg / den.
Mutagenita
Testy genotoxicity prováděné v bakteriálních systémech s metabolickou aktivací in vitro nebo zprostředkované hostitelem nenaznačují genotoxický potenciál klonazepamu.
Narušená plodnost
Studie hodnotící plodnost a celkovou reprodukční schopnost u potkanů prokázaly snížení březosti a snížení přežití novorozenců s dávkami 10 a 100 mg / kg / den.
Teratogenita
Po perorálním podání klonazepamu během organogeneze u myší a potkanů s dávkami do 20, respektive 40 mg / kg / den nebyly u matek nebo embryofetálů pozorovány žádné nežádoucí účinky.
V několika studiích na králících byl po dávkách klonazepamu až 20 mg / kg / den nízký, na dávce nezávislý výskyt malformací stejného typu (rozštěp patra, otevření víčka, defekty neurální trubice a končetiny) (viz bod 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Rivotril 0,5 mg tablety
laktóza, kukuřičný škrob, předželatinovaný bramborový škrob, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, mastek, stearát hořečnatý.
Rivotril 2 mg tablety
laktóza, předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý.
Rivotril 2,5 mg / ml perorální kapkové roztoky
sodná sůl sacharinu, broskvová příchuť, propylenglykol, ledová kyselina octová.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
Tablety Rivotril: 5 let.
Rivotril perorální kapkové roztoky: 3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tablety Rivotril:
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Roztok pro perorální kapky Rivotril:
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Rivotril 0,5 mg tablety, Rivotril 2 mg tablety
plastový blistr spojený s hliníkovou páskou.
Rivotril 2,5 mg / ml perorální kapkové roztoky
skleněná láhev s kapátkem.
(1 kapka = 0,1 mg)
06.6 Návod k použití a zacházení
Rivotril 2,5 mg / ml perorální kapkové roztoky
Varování: nelijte kapky Rivotrilu do úst přímo z lahve.
Po každém otevření se ujistěte, že je kapátko zajištěno na hrdle lahve.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Lahvička s roztokem pro perorální kapky 2,5 mg / ml 10 ml AIC č. 023159039
20 tablet 0,5 mg AIC č. 023159054
20 tablet 2 mg AIC č. 023159066
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Únor 2012