Účinné látky: Ezetimibe
ZETIA 10 mg tablety
Proč se používá Zetia? K čemu to je?
ZETIA je lék ke snížení zvýšené hladiny cholesterolu.
ZETIA snižuje hladinu celkového cholesterolu, „špatného“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tuků nazývaných triglyceridy v krvi. ZETIA také zvyšuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol).
Ezetimibe, účinná látka přípravku ZETIA, působí tak, že snižuje vstřebávání cholesterolu ze střeva.
Snížení hladin cholesterolu způsobené přípravkem ZETIA je navíc k poklesu způsobenému statiny (skupina léků, které působí snížením vlastní produkce cholesterolu v těle).
Cholesterol je jednou z několika tukových látek nacházejících se v krevním oběhu. Celkový cholesterol se skládá hlavně z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.
LDL cholesterol se často nazývá „špatný“ cholesterol, protože se může hromadit ve stěnách tepen a vytvářet plaky. Časem může toto nahromadění plaku vést ke zúžení tepen. Toto zúžení může zpomalit nebo zablokovat průtok krve do životně důležitých orgánů, jako je srdce a mozek. Toto zablokování průtoku krve může způsobit infarkt nebo mrtvici.
HDL cholesterol je často nazýván „dobrým“ cholesterolem, protože pomáhá předcházet hromadění špatného cholesterolu v tepnách a chrání před srdečními chorobami.
Triglyceridy jsou další formou tuku v krvi, která může zvýšit riziko srdečních chorob.
Používá se u pacientů, kteří nemohou kontrolovat hladinu svého cholesterolu snížením hladiny cholesterolu pouze dietou. Během užívání tohoto léku musíte držet dietu snižující hladinu cholesterolu.
ZETIA se používá jako doplněk vaší diety snižující hladinu cholesterolu, pokud máte:
- zvýšená hladina cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolémie [familiární a nefamiliární heterozygot])
- společně se statinem, pokud váš cholesterol není dostatečně kontrolován samotným statinem
- samostatně, pokud je léčba statiny nevhodná nebo není tolerována
- dědičné onemocnění (homozygotní familiární hypercholesterolemie), které zvyšuje hladinu cholesterolu v krvi. Rovněž vám bude předepsán statin a může vám být předepsána další léčba
- dědičná nemoc (homozygotní sitosterolemie, známá také jako fytosterolemie) - která zvyšuje hladinu rostlinných sterolů v krvi.
ZETIA vám nepomůže zhubnout.
Kontraindikace Kdy by se Zetia neměla používat
Pokud máte předepsán přípravek ZETIA spolu se statinem, přečtěte si příbalovou informaci konkrétního léčivého přípravku, který předepisujete.
Neužívejte přípravek ZETIA, pokud:
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na ezetimib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (viz bod Obsah balení a další informace).
Neužívejte přípravek ZETIA se statinem, pokud:
- máte v současné době problémy s játry;
- jste těhotná nebo kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zetia
- informujte svého lékaře o všech podmínkách, které máte, včetně alergií;
- Váš lékař by měl objednat krevní test před zahájením léčby přípravkem ZETIA spolu se statinem. To má zkontrolovat, jak fungují vaše játra;
- Váš lékař vás také může požádat o provedení krevních testů ke kontrole funkce vašich jater poté, co začnete užívat přípravek ZETIA společně se statinem.
Pokud máte středně závažné nebo závažné problémy s játry, užívání přípravku ZETIA se nedoporučuje.
Bezpečnost a účinnost přípravku ZETIA podávaného v kombinaci s určitými léky snižujícími cholesterol, fibráty, nebyla stanovena.
Děti
ZETIA se nedoporučuje dětem mladším 10 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zetia
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte léky s některou z následujících léčivých látek:
- cyklosporin (často používaný u pacientů po transplantaci orgánů)
- léky s účinnou látkou, která brání srážení krve, jako je warfarin, fenprokumon, acenokumarol nebo fluindion (antikoagulancia)
- cholestyramin (také používaný ke snížení cholesterolu), protože mění účinnost přípravku ZETIA
- fibráty (také používané ke snížení cholesterolu).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek ZETIA společně se statinem, pokud jste těhotná, pokoušíte se otěhotnět nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku ZETIA společně se statinem, musíte obě léčby okamžitě ukončit a kontaktovat svého lékaře. Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku ZETIA v těhotenství bez statinu. Pokud jste těhotná, požádejte svého lékaře o vhodná doporučení před použitím přípravku ZETIA.
Neužívejte přípravek ZETIA společně se statinem, pokud kojíte, protože není známo, zda se tyto dva léky vylučují do lidského mléka. ZETIA, i když je užívána samostatně bez statinu, by neměla být během kojení používána. Zeptejte se svého lékaře na vhodná doporučení.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekávají se žádné účinky přípravku ZETIA na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že někteří lidé mohou po užití přípravku ZETIA pociťovat závrať.
ZETIA obsahuje laktózu
Tablety ZETIA obsahují cukr zvaný laktóza. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Zetia používá: Dávkování
Vždy užívejte přípravek ZETIA přesně podle pokynů svého lékaře. Pokračujte v užívání dalších léků snižujících hladinu cholesterolu, pokud vám lékař neřekne, abyste je přestali užívat. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Než začnete užívat přípravek ZETIA, musíte dodržovat dietu snižující hladinu cholesterolu.
- Během užívání přípravku ZETIA musíte i nadále dodržovat tuto dietu snižující hladinu cholesterolu.
Dospělí, mladiství a děti (10 až 17 let): dávka je jedna 10mg tableta přípravku ZETIA jednou denně, která se užívá ústy.
ZETIA můžete užívat kdykoli během dne a bez ohledu na jídlo.
Pokud vám lékař předepsal přípravek ZETIA společně se statinem, lze tyto dva léky užívat současně. V tomto případě si prosím přečtěte také konkrétní pokyny pro dávkování obsažené v příbalové informaci jiného předepsaného léku.
Pokud vám lékař předepsal přípravek ZETIA společně s jiným lékem snižujícím hladinu cholesterolu obsahujícím účinnou látku cholestyramin nebo jakýmkoli jiným lékem obsahujícím sekvestranty žluči, měli byste přípravek ZETIA užívat nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití sekvestrantu žluči.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zetia
Jestliže jste užil (a) více přípravku ZETIA, než jste měl (a)
Kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ZETIA
Neužívejte dvojitou dávku; jednoduše pokračujte ve své obvyklé dávce v obvyklou dobu další den.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zetia
Podobně jako všechny léky, může mít i ZETIA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Následující termíny se používají k popisu toho, jak často byly hlášeny nežádoucí účinky:
- Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
- Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
- Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)
- Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)
- Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů, včetně ojedinělých případů)
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví nevysvětlitelná bolest svalů, svalová citlivost nebo slabost. Důvodem je, že ve vzácných případech mohou být svalové problémy, včetně poranění svalové tkáně s poškozením ledvin, vážné a potenciálně život ohrožující.
Při běžném používání léku byly hlášeny alergické reakce, včetně otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním (což vyžaduje okamžitou léčbu).
Při samostatném použití byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Časté: bolest břicha; průjem; nadýmání; cítit se unaveně.
Méně časté: zvýšení některých jaterních laboratorních testů (transaminázy) nebo svalové funkce (CK); kašel; špatné trávení; bolení břicha; nevolnost; bolest kloubů; svalové křeče; bolest krku; snížená chuť k jídlu; bolest; bolest na hrudi; návaly horka; vysoký krevní tlak.
Kromě toho byly při použití léku společně se statinem hlášeny následující nežádoucí účinky:
Časté: zvýšení některých laboratorních testů jaterních funkcí (transamináz); bolest hlavy; svalová bolest; svalová citlivost nebo slabost.
Méně časté: pocit brnění; suchá ústa; svědění; vyrážka; kopřivka; bolesti zad; svalová slabost; bolest v pažích a nohou; neobvyklá únava nebo slabost; otoky zejména rukou a nohou. Při použití společně s fenofibrátem byl hlášen následující častý nežádoucí účinek: bolest břicha.
Kromě toho byly při obecném používání léku hlášeny následující nežádoucí účinky:
závrať Bolest svalů; problémy s játry; alergické reakce včetně kožní vyrážky a kopřivky; zvýšená červená vyrážka, někdy s cílovými lézemi (multiformní erytém); svalová bolest, svalová citlivost nebo slabost; poranění svalové tkáně; žlučníkové kameny nebo zánět žlučníku (což může způsobit bolest břicha, nevolnost, zvracení); zánět slinivky břišní často doprovázený silnou bolestí břicha; zácpa; snížení počtu krvinek, které může způsobit tvorbu modřin / krvácení (trombocytopenie); pocit mravenčení; Deprese; neobvyklá únava nebo slabost; dušnost. Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Neuchovávejte přípravek ZETIA při teplotě nad 30 ° C.
Blistr: Uchovávejte v původním obalu.
Láhve: uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou. Tato opatření pomohou chránit lék před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek ZETIA obsahuje
- Léčivou látkou je ezetimibum. Jedna tableta obsahuje ezetimibum 10 mg.
- Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulosa, povidon, sodná sůl kroskarmelózy, natrium -lauryl -sulfát, magnesium -stearát.
Popis toho, jak ZETIA vypadá, a obsah balení
Tablety ZETIA jsou bílé až téměř bílé tablety ve tvaru tobolek s vyraženým „414“ na jedné straně.
Velikosti balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 nebo 300 tablet v blistrech push-open nebo jednodávkových blistrech s lamina liftem;
84 nebo 90 tablet v blistrech push-open;
50, 100 nebo 300 tablet v blistrech push-open na jednotkovou dávku; 100 tablet v lahvích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ZETIA 10 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 10 mg ezetimibu.
Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 55 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé až téměř bílé tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „414“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Primární hypercholesterolémie
ZETIA podávaná s inhibitorem HMG-CoA reduktázy (statinem) je indikována jako doplněk stravy u pacientů s primární hypercholesterolemií (heterozygotní familiární a nefamiliární), kteří nejsou dostatečně kontrolováni pouze statiny.
Monoterapie přípravkem ZETIA je indikována jako doplněk stravy u pacientů s primární hypercholesterolémií (heterozygotní familiární a nefamiliární), u nichž jsou statiny považovány za nevhodné nebo nejsou tolerovány.
Homozygotní familiární hypercholesterolémie (homozygotní IF)
ZETIA podávaná se statinem je indikována jako doplňková terapie k dietě u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Pacient může být také podroben dalším terapeutickým opatřením (například LDL aferéza).
Familiární sitosterolemie homozygotní (Fytosterolémie)
ZETIA je indikována jako doplněk stravy u pacientů s homozygotní familiární sitosterolemií.
Příznivý účinek přípravku ZETIA na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl dosud prokázán.
04.2 Dávkování a způsob podání
Pacient by měl dodržovat adekvátní dietu snižující hladinu cholesterolu a během léčby přípravkem ZETIA by měl v dietě pokračovat.
Lék musí být podáván orálně. Doporučená dávka je jedna 10mg tableta ZETIA jednou denně. ZETIA lze podávat kdykoli během dne, bez ohledu na jídlo.
Při přidávání přípravku ZETIA ke statinu by měla léčba pokračovat běžnou počáteční dávkou uvedenou pro konkrétní statin nebo by měla být nadále používána vyšší dříve předepsaná dávka. Za těchto okolností by měl být nahlédnut do datového listu pro tento konkrétní statin.
Současné podávání se sekvestranty žlučových kyselin
Podávání přípravku ZETIA by mělo probíhat buď ≥ 2 hodiny před nebo ≥ 4 hodiny po podání sekvestračního činidla žlučových kyselin.
Použití u starších osob
U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Použití u pediatrických pacientů
Zahájení léčby musí být provedeno pod dohledem odborníka.
Dospívající ve věku ≥ 10 let (pubertální stav: chlapci ve stadiu Tanner II a vyšším a dívky, které jsou po menarché po dobu nejméně jednoho roku): úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2). Klinické zkušenosti u pediatrických a dospívajících pacientů (10 až 17 let) jsou však omezené.
Pokud je přípravek ZETIA podáván se simvastatinem, je třeba se řídit pokyny pro dávkování simvastatinu u dospívajících.
Děti
Použití při poškození jater
U mírných (Child-Pugh skóre 5 až 6) poškození jater není nutná úprava dávkování.Léčba přípravkem ZETIA se nedoporučuje u pacientů se středně těžkým (Child-Pugh skóre 7 až 9) nebo těžkým (Child-Pugh skóre> 9), ( viz body 4.4 a 5.2).
Použití při poškození ledvin
Při poruše funkce ledvin není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Pokud je přípravek ZETIA podáván společně se statinem, nahlédněte prosím do technického listu léku.
Terapie ZETIA podávaná společně se statinem je kontraindikována během těhotenství a kojení.
ZETIA podávaná společně se statinem je kontraindikována u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo s trvale a neurčitě zvýšenými hodnotami sérových transamináz.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud je přípravek ZETIA podáván společně se statinem, nahlédněte prosím do technického listu léku.
Jaterní enzymy
V kontrolovaných klinických studiích, ve kterých byli pacienti léčeni přípravkem ZETIA a statinem, bylo pozorováno postupné zvýšení transamináz (≥ 3násobek horní hranice normálu [ULN]). Pokud je přípravek ZETIA podáván současně se statinem, měly by být na začátku léčby a podle doporučení pro statin provedeny jaterní testy (viz bod 4.8).
Kosterní sval
Po uvedení přípravku ZETIA na trh byly hlášeny případy myopatie a rhabdomyolýzy. Většina pacientů, u nichž se vyvinula rhabdomyolýza, byla na souběžné léčbě přípravkem ZETIA a statinem. Rabdomyolýza však byla při monoterapii ZETIA a velmi vzácně při přidání přípravku ZETIA hlášena na jiné látky, o nichž je známo, že jsou spojeny se zvýšeným rizikem rhabdomyolýzy. Pokud je podezření na myopatii na základě svalových příznaků nebo je potvrzeno hladinami kreatinfosfokinázy (CPK)> 10násobkem horní hranice normálu, užívání přípravku ZETIA, jakéhokoli statinu a jakéhokoli jiného léku tohoto typu, který je souběžnou medikací, by mělo být přerušeno Všichni pacienti zahajující léčbu přípravkem ZETIA by měli být upozorněni na riziko myopatie a poučeni, aby neprodleně hlásili nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů (viz bod 4.8).
Jaterní nedostatečnost
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se přípravek ZETIA nedoporučuje (viz bod 5.2).
Dětští pacienti (ve věku 10 až 17 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku ZETIA podávaného současně se simvastatinem u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u dospívajících chlapců (stupeň Tanner II a vyšší) a u dívek po menarché po dobu nejméně rok.
V této omezené kontrolované studii nebyl obecně žádný vliv na sexuální růst nebo zrání u dospívajících chlapců nebo dívek, ani žádný vliv na délku menstruačního cyklu u dívek. Účinky ezetimibu po dobu léčby> 33 týdnů na růst nebo sexuální zrání nebyly studovány (viz body 4.2 a 4.8).
Bezpečnost a účinnost přípravku ZETIA podávaného současně s dávkami simvastatinu vyššími než 40 mg denně nebyla u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let studována.
ZETIA nebyla studována u pacientů mladších 10 let nebo u dívek před menarché. (viz body 4.2 a 4.8).
Dlouhodobá účinnost terapie ZETIA při snižování morbidity a mortality dospělých nebyla studována u pacientů mladších 17 let.
Svazky
Bezpečnost a účinnost přípravku ZETIA podávaného s fibráty nebyla stanovena.
Pokud je u pacienta léčeného přípravkem ZETIA a fenofibrátem podezření na cholelitiázu, je indikováno vyšetření žlučníku a léčba by měla být ukončena (viz body 4.5 a 4.8).
Cyklosporin
Při zahájení léčby přípravkem ZETIA v terapeutických podmínkách, včetně použití cyklosporinu, je nutná opatrnost. Koncentrace cyklosporinu by měly být monitorovány u pacientů léčených přípravkem ZETIA a cyklosporinem (viz bod 4.5).
Antikoagulancia
Pokud se ZETIA přidá k warfarinu, jinému kumarinovému antikoagulantu nebo fluindionu, je třeba vhodně sledovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (viz bod 4.5).
Pomocné látky
Pacienti se vzácnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
V preklinických studiích bylo prokázáno, že ezetimib neindukuje enzymy cytochromu P450 zapojené do metabolismu léčiv. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi ezetimibem a léky podléhajícími metabolismu pomocí cytochromů P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 a 3A4 nebo N-acetyltransferázy.
V klinických interakčních studiích neměl ezetimib během souběžného podávání žádný vliv na farmakokinetiku dapsonu, dextrometorfanu, digoxinu, perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel), glipizidu, tolbutamidu nebo midazolamu. Cimetidin podávaný společně s ezetimibem neměl žádný vliv na biologickou dostupnost ezetimibu.
Antacida : Souběžné podávání antacid snížilo rychlost absorpce ezetimibu, ale nemělo žádný vliv na biologickou dostupnost ezetimibu. Toto snížení absorpce není považováno za klinicky významné.
Cholestyramin: Souběžné podávání cholestyraminu snížilo průměrnou plochu pod křivkou (AUC) celkového ezetimibu (ezetimib + ezetimib-glukuronid) přibližně o 55%. Další snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v důsledku přidání ZETIA k cholestyraminu může být touto interakcí sníženo (viz bod 4.2).
Svazky : U pacientů léčených fenofibrátem a ZETIA by lékaři měli vzít v úvahu možné riziko cholelitiázy a onemocnění žlučníku (viz body 4.4 a 4.8).
Pokud je u pacienta léčeného přípravkem ZETIA a fenofibrátem podezření na cholelitiázu, je indikováno vyšetření žlučníku a léčba by měla být ukončena (viz bod 4.8).
Souběžné podávání fenofibrátu nebo gemfibrozilu mírně zvýšilo celkové koncentrace ezetimibu (přibližně 1,5, respektive 1,7násobek).
Souběžné podávání přípravku ZETIA s jinými fibráty nebylo studováno.
Fibráty mohou zvýšit vylučování cholesterolu žlučí, což vede k cholelitiáze. Ve studiích na zvířatech ezetimib někdy zvýšil cholesterol ve žlučníkové žluči, ale ne u všech druhů (viz bod 5.3). Riziko litogenity spojené s terapeutickým používáním přípravku ZETIA nelze vyloučit.
Statiny : Při současném podávání ezetimibu s atorvastatinem, simvastatinem, pravastatinem, lovastatinem, fluvastatinem nebo rosuvastatinem nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Cyklosporin: Ve studii s osmi pacienty po transplantaci ledvin s clearance kreatininu> 50 ml / min při stabilních dávkách cyklosporinu vedlo podání jedné dávky 10 mg přípravku ZETIA k 3,4násobnému zvýšení (rozmezí 2, 3-7,9krát) průměrná AUC pro celkový ezetimib ve srovnání se zdravou kontrolní populací z jiné studie (n = 17) léčené samotným ezetimibem. V jiné studii vykazoval pacient s transplantací ledvin s těžkou renální insuficiencí léčený cyklosporinem a několika dalšími léčivými přípravky expozici celkový ezetimib 12krát vyšší než u relativních kontrol léčených samotným ezetimibem. Ve dvoudobé zkřížené studii u dvanácti zdravých jedinců vedlo denní podávání 20 mg ezetimibu po dobu 8 dnů s jedinou dávkou 100 mg cyklosporinu v den 7 k průměrnému 15% zvýšení AUC cyklosporinu (v rozmezí od 10% pokles na 51% nárůst) ve srovnání s jednorázovou dávkou 100 mg samotného cyklosporinu. Kontrolovaná studie vlivu souběžného podávání ezetimibu na expozici cyklosporinu u pacientů po transplantaci ledvin nebyla provedena. Při zahájení léčby přípravkem ZETIA v rámci terapií zahrnujících použití cyklosporinu je nutná opatrnost. Koncentrace cyklosporinu by měly být monitorovány u pacientů léčených přípravkem ZETIA a cyklosporinem (viz bod 4.4).
Antikoagulancia: Ve studii s dvanácti zdravými dospělými muži nemělo souběžné podávání ezetimibu (10 mg jednou denně) významný vliv na biologickou dostupnost warfarinu a protrombinový čas. Po uvedení přípravku na trh však byly hlášeny případy zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů, kteří přidali přípravek ZETIA k warfarinu nebo fluindionu. Pokud je ZETIA přidána k warfarinu, jinému kumarinovému antikoagulantu nebo fluindionu, měla by být hodnota INR adekvátně monitorována (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Současné podávání přípravku ZETIA se statinem je kontraindikováno v těhotenství a při kojení (viz bod 4.3), viz specifický list statinů.
Těhotenství :
ZETIA by měla být podávána těhotným ženám pouze tehdy, pokud je to zjevně nutné.Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání přípravku ZETIA v těhotenství.Studie na zvířatech týkající se použití samotného ezetimibu neprokázaly žádné důkazy o přímých nebo nepřímých škodlivých účincích na těhotenství, embryofetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Čas krmení :
ZETIA by neměla být používána během laktace. Studie na potkanech ukázaly, že se ezetimib vylučuje do mléka. Není známo, zda se ezetimib vylučuje do lidského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje, avšak při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že byly hlášeny závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Klinické studie
V klinických studiích trvajících až 112 týdnů byla ZETIA 10 mg / den podávána pouze 2 396 pacientům, se statinem 11 308 pacientům nebo s fenofibrátem 185 pacientům. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celkový výskyt nežádoucích účinků mezi přípravkem ZETIA a placebem byl podobný. Podobně byla míra přerušení kvůli nežádoucím účinkům srovnatelná u přípravku ZETIA a placeba.
ZETIA podávaná samostatně nebo v kombinaci se statinem:
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem ZETIA (N = 2 396) a s vyšší incidencí než u placeba (N = 1 159) nebo u pacientů léčených přípravkem ZETIA v kombinaci se statinem (N = 11 308) a s incidencí vyšší než se samotným statinem (N = 9361):
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
ZETIA podávaná společně s fenofibrátem:
Gastrointestinální poruchy: bolest břicha (časté).
V multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u pacientů se smíšenou hyperlipidémií bylo 625 pacientů léčeno po dobu až 12 týdnů a 576 pacientů po dobu až 1 roku. V této studii 172 pacientů léčených přípravkem ZETIA a fenofibrátem dokončilo 12 týdnů léčby a 230 pacientů léčených přípravkem ZETIA a fenofibrátem (včetně 109 léčených samotným přípravkem ZETIA prvních 12 týdnů) dokončilo 1 rok léčby. Studie nebyla navržena tak, aby porovnávala léčebné skupiny s neobvyklými příhodami. Míra výskytu (95% CI) u klinicky relevantních zvýšení sérových transamináz (> 3násobek ULN, po sobě jdoucí) byla 4,5% a 2,7% u samotného fenofibrátu a u přípravku ZETIA podávaného společně s fenofibrátem, upraveno podle expozice léčby. sazby pro cholecystektomii byly 0,6% a 1,7% pro monoterapii fenofibrátem a pro ZETIA podávanou současně s fenofibrátem (viz body 4.4 a 4.5).
Dětští pacienti (ve věku 10 až 17 let)
Ve studii u dospívajících pacientů (10 až 17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (n = 248) bylo pozorováno zvýšení ALT a / nebo AST (≥ 3násobek ULN, po sobě jdoucí) u 3% pacientů (4 pacienti) ve skupině ezetimib / simvastatin oproti 2% pacientů (2 pacienti) ve skupině s monoterapií simvastatinem; procenta zvýšení CPK (≥ 10 X ULN) byla 2% (2 pacienti), respektive 0%. Nebyly hlášeny žádné případy myopatie.
Tato studie nebyla vhodná pro srovnání vzácných nežádoucích účinků léčiva.
Diagnostické vyšetřování
V monoterapii kontrolovaných klinických studiích byla incidence klinicky významných zvýšení sérových transamináz (ALT a / nebo AST ≥ 3násobek ULN, po sobě jdoucí hodnoty) podobná mezi ZETIA (0,5%) a placebem (0 Ve studiích souběžného podávání byla incidence 1,3% u pacientů léčených přípravkem ZETIA v kombinaci se statinem a 0,4% u pacientů léčených samotným statinem. Zvýšení byla obecně asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou a vrátila se na výchozí hodnotu po přerušení léčby nebo při pokračování léčby (viz bod 4.4) .
V klinických studiích byly hodnoty CPK> 10 X ULN hlášeny u 4 z 1 674 (0,2%) pacientů léčených samotnou ZETIA ve srovnání s 1 z 786 (0,1%) pacientů, kteří dostávali placebo, a pro 1 z 917 pacientů (0,1%) současně -podáván přípravkem ZETIA a statinem ve srovnání se 4 z 929 pacientů (0,4%) léčených samotným statinem. Ve srovnání s kontrolní skupinou (placebo nebo samotný statin) nebyla u přípravku ZETIA spojena žádná nadbytečná myopatie ani rhabdomyolýza. (viz bod 4.4.)
Postmarketingové zkušenosti
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující další nežádoucí účinky: Jelikož tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ze spontánních hlášení, jejich skutečná frekvence není známa a nelze je odhadnout.
Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie
Poruchy nervového systému: závratě; parestézie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dušnost
Gastrointestinální poruchy: pankreatitida; zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně: multiformní erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie; myopatie / rhabdomyolýza (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie
Poruchy imunitního systému: přecitlivělost, včetně vyrážky, kopřivky, anafylaxe a angioedému
Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida; cholelitiáza; cholecystitida
Psychiatrické poruchy: deprese
04.9 Předávkování
V klinických studiích bylo podávání ezetimibu 50 mg / den 15 zdravým jedincům po dobu až 14 dnů nebo 40 mg / den 18 pacientům s primární hypercholesterolemií po dobu až 56 dnů obecně dobře tolerováno. U zvířat nebyla po jednorázových perorálních dávkách ezetimibu 5 000 mg / kg u potkanů a myší a 3 000 mg / kg u psů pozorována žádná toxicita.
Bylo hlášeno několik případů předávkování přípravkem ZETIA; většina z nich nebyla spojena s nežádoucími zkušenostmi. Hlášené nežádoucí účinky nebyly závažné. V případě předávkování by měla být použita symptomatická a podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiné látky upravující lipidy. ATC kód: C10AX09
ZETIA je součástí nové třídy látek snižujících hladinu lipidů, které selektivně inhibují střevní absorpci cholesterolu a příbuzných rostlinných sterolů. ZETIA je účinná orálně a má specifický mechanismus účinku, který se liší od mechanismu jiných tříd látek snižujících hladinu cholesterolu (např. : statiny, sekvestranty žlučových kyselin [pryskyřice], deriváty kyseliny fibrové a rostlinné stanoly) Molekulárním cílem ezetimibu je transportér sterolů, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), zodpovědný za střevní příjem cholesterolu a fytosterolů.
Ezetimib je lokalizován na kartáčovém okraji tenkého střeva a inhibuje absorpci cholesterolu, což způsobuje snížení průchodu střevního cholesterolu do jater.
Statiny snižují syntézu cholesterolu v játrech a tyto dva odlišné mechanismy společně produkují komplementární snížení cholesterolu. Ve 2týdenní klinické studii s 18 hypercholesterolemickými pacienty inhiboval ezetimib ve srovnání s placebem absorpci střevního cholesterolu o 54%.
Byla provedena řada předklinických studií ke stanovení selektivity ezetimibu při inhibici absorpce cholesterolu. Ezetimib inhiboval absorpci [14C] -cholesterolu bez účinku na absorpci triglyceridů, mastných kyselin, žlučových kyselin, progesteronu, ethinylestradiolu nebo v tucích rozpustných vitamínů A a D.
Epidemiologické studie prokázaly, že kardiovaskulární morbidita a mortalita se mění přímo s hladinami celkového cholesterolu a LDL cholesterolu a nepřímo s hladinami HDL cholesterolu. Příznivý účinek přípravku ZETIA na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl dosud prokázán.
KLINICKÉ STUDIE
V kontrolovaných klinických studiích přípravek ZETIA podávaný samostatně nebo v kombinaci se statinem významně snížil celkový (C-celkový) cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) a triglyceridy (TG) a zvýšil cholesterol s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL-C) u pacientů s hypercholesterolemií.
Primární hypercholesterolémie
V 8týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 769 pacientů s hypercholesterolemií již na monoterapii statiny a kteří nedosáhli cíle LDL-C podle Národního vzdělávacího programu o cholesterolu (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol / L [100 až 160 mg / dl v závislosti na výchozích charakteristikách) byli randomizováni tak, aby dostávali buď ZETIA 10 mg, nebo placebo navíc k jejich již existující terapii statiny.
Mezi pacienty léčenými statiny, kteří nedosáhli výchozího cíle LDL-C (≈82%), dosáhlo cílového parametru LDL-C studie výrazně více pacientů randomizovaných do ZETIA ve srovnání s pacienty randomizovanými do placeba, 72%respektive 19%. Odpovídající snížení v LDL-C byly významně odlišné (25% a 4% u ZETIA vs placebo). Kromě toho ZETIA přidaná k léčbě statiny významně snížila celkový-C, Apo B, TG a zvýšila HDL-C ve srovnání s placebem.
ZETIA nebo placebo přidané k léčbě statiny snížily medián C-reaktivního proteinu o 10%, respektive 0% od výchozí hodnoty.
U dvou 12týdenních, placebem kontrolovaných, randomizovaných, dvojitě zaslepených, 1719 pacientů s primární hypercholesterolemií, ZETIA 10 mg významně snížila celkovou C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) a TG (8%) a zvýšení HDL-C (3%) ve srovnání s placebem.ZETIA také neměla žádný vliv na plazmatické koncentrace v tucích rozpustných vitamínů A, D a E protrombinu a podobně jako ostatní léky snižující lipidy , nezměnila produkci adrenokortikosteroidů.
V multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii (ENHANCE) bylo 720 pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií randomizováno k podávání ezetimibu 10 mg v kombinaci se simvastatinem 80 mg (n = 357) nebo simvastatinem 80 mg (n = 363) pro 2 let. Primárním cílem studie bylo prozkoumat účinek kombinované terapie ezetimib / simvastatin na tloušťku tunica intima a média (IMT) krční tepny ve srovnání se samotným simvastatinem. Dopad tohoto markeru zatím nebyl prokázán. pro kardiovaskulární morbiditu a mortalitu.
Primární cílový parametr, průměrná změna IMT všech šesti karotických segmentů, se mezi dvěma léčebnými skupinami významně nelišil (p = 0,29) na základě ultrazvukových měření v režimu B. U ezetimibu 10 mg v kombinaci se simvastatinem 80 mg nebo simvastatinem 80 mg samotným se tloušťka intimy a mediálních tunik během dvouleté studie prodloužila o 0,0111 mm, respektive 0,0058 mm (na počátku bylo průměrné měření IMT karotidy 0,68 mm, respektive 0,69 mm).
Ezetimib 10 mg v kombinaci se simvastatinem 80 mg snížil LDL-C, celkový-C, Apo B a TG významně více než simvastatin 80 mg. U obou léčebných skupin bylo procentuální zvýšení C-HDL podobné. Nežádoucí účinky hlášené u ezetimibu 10 mg v kombinaci se simvastatinem 80 mg byly v souladu s jeho známým bezpečnostním profilem.
Klinické studie u pediatrických pacientů (ve věku 10 až 17 let)
V multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované studii bylo 142 chlapců (Tannerův stupeň II a vyšší) a 106 postmenarchových dívek ve věku 10 až 17 let (průměrný věk 14,2 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (IF heterozygotní) s výchozím LDL-C hodnoty mezi 4,1 a 10,4 mmol / l byly randomizovány na ZETIA 10 mg podávanou současně se simvastatinem (10, 20 nebo 40 mg) nebo simvastatinem (10, 20 nebo 40 mg) samotným po dobu 6 týdnů, ZETIA a simvastatin 40 mg co -podávaný nebo simvastatin 40 mg samotný po dobu dalších 27 týdnů, a poté ZETIA a simvastatin (10 mg, 20 mg nebo 40 mg) společně podávané otevřené označení po dobu 20 týdnů.
V 6. týdnu přípravek ZETIA podávaný společně se simvastatinem (všechny dávky) významně snížil celkovou C (38% vs. 26%), LDL-C (49% vs. 34%), Apo B (39% vs 27%) a HDL-C (47% vs 33%) oproti samotnému simvastatinu (všechny dávky). Výsledky byly u obou léčebných skupin podobné pro TG a HDL-C (-17% vs -12% a +7% vs +6%, v daném pořadí .) V týdnu 33 byly výsledky konzistentní s výsledky v týdnu 6 a významně více pacientů léčených přípravkem ZETIA a simvastatinem 40 mg (62%) dosáhlo ideálního terapeutického cíle podle NCEP AAP (
Bezpečnost a účinnost přípravku ZETIA podávaného současně s dávkami simvastatinu vyššími než 40 mg denně nebyla u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let studována. Účinnost nebyla studována u pacientů mladších 17 let. Dlouhodobá léčba přípravkem ZETIA při snižování nemocnosti a úmrtnosti v dospělosti.
Homozygotní familiární hypercholesterolémie (homozygotní IF)
Do 12týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované studie bylo zařazeno 50 pacientů s klinickou a / nebo genotypovou diagnózou homozygotního IF, kteří byli léčeni atorvastatinem nebo simvastatinem (40 mg) se souběžnou LDL aferézou nebo bez ní. ZETIA podávaná s atorvastatinem (40 nebo 80 mg) nebo simvastatinem (40 nebo 80 mg) významně snížila LDL-C o 15% ve srovnání se zvýšením dávky simvastatinu nebo atorvastatinu v monoterapii ze 40 na 80 mg.
Homozygotní sitosterolemie (fytosterolémie)
V 8týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 37 pacientů s homozygotní sitosterolemií randomizováno k podávání přípravku ZETIA 10 mg (n = 30) nebo placeba (n = 7). Někteří pacienti byli léčeni jinými léky (např. Statiny, pryskyřice). ZETIA významně snížila dva hlavní rostlinné steroly, sitosterol a campesterol, o 21%, respektive o 24% oproti výchozím hodnotám. Účinky snížených hladin sitosterolu na morbiditu a mortalitu v této populaci nejsou známy.
Stenóza aorty
Simvastatin a Ezetimibe pro léčbu aortální stenózy (SEAS) byla multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s mediánem trvání 4,4 roku u 1 873 pacientů s asymptomatickou aortální stenózou (AS), dokumentovaná špičková rychlost toku aorty měřeno Dopplerem mezi 2,5 a 4,0 m / s. Byli zařazeni pouze pacienti, u nichž nebyla léčba statiny považována za nezbytnou za účelem snížení rizika aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1 k současnému podávání placeba nebo ezetimibu 10 mg a simvastatinu 40 mg denně.
Primárním cílovým parametrem byl soubor závažných kardiovaskulárních příhod (MCE) sestávající z kardiovaskulární smrti, chirurgické náhrady aortální chlopně (AVR) a městnavého srdečního selhání. (CHF) vyplývající z progrese AS, nefatálního infarktu myokardu, bypassu koronární arterie (CABG), perkutánní koronární intervence (PCI), hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a nehemoragické cévní mozkové příhody. Klíčové sekundární koncové body byly složené z podmnožin kategorií událostí primárního koncového bodu.
Ve srovnání s placebem ezetimib / simvastatin 10/40 mg významně nesnížil riziko MCE. Primární výsledek se vyskytl u 333 pacientů (35,3%) ve skupině s ezetimibem / simvastatinem a u 355 pacientů (38,2%) ve skupině s placebem (poměr rizik ve skupině s ezetimibem / simvastatinem, 0,96; interval spolehlivosti 95%, 0,83 až 1,12; p = 0,59) Náhrada aortální chlopně byla provedena u 267 pacientů (28,3%) ve skupině s ezetimibem / simvastatinem a u 278 pacientů (29,9%) ve skupině s placebem (poměr rizik, 1,00; 95%CI, 0,84 až 1,18; p = 0,97) Méně pacientů mělo ischemické kardiovaskulární příhody ve skupině s ezetimibem / simvastatinem (n = 148) ve srovnání se skupinou s placebem (n = 187) (poměr rizik, 0,78; 95% CI, 0,63 až 0,97; p = 0,02), hlavně kvůli menšímu počtu pacientů, kteří podstoupili bypasáž koronární arterie.
Rakovina se vyskytovala častěji ve skupině s ezetimibem / simvastatinem (105 versus 70, p = 0,01). Klinický význam tohoto pozorování je nejistý. V metaanalýze, která zahrnovala průběžné výsledky ze dvou velkých, dlouhodobých, probíhajících studií s ezetimibem / simvastatinem (n = 10 319 aktivně léčených, 10 298 léčených kontrolní skupinou; pacientské roky = 18 246 aktivně léčených, 18 255 léčených kontrolní skupinou) žádné zvýšení míry výskytu rakoviny (313 aktivní léčba, 326 kontrola); poměr rizik, 0,96; 95% interval spolehlivosti, 0,82 až 1,12; p = 0,61).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání : Po orálním podání je ezetimib rychle absorbován a extenzivně konjugován s farmakologicky aktivním fenolovým glukuronidem (ezetimib-glukuronid). Průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou pozorovány do 1-2 hodin pro ezetimib-glukuronid a 4-12 hodin pro ezetimib absolutní biologickou dostupnost ezetimibu nelze určit, protože sloučenina je prakticky nerozpustná ve vodném médiu vhodném pro injekce.
Současné podávání jídla (jídla s vysokým obsahem tuku nebo bez tuku) nemělo žádný vliv na orální biologickou dostupnost ezetimibu podávaného jako tablety ZETIA 10 mg. ZETIA lze podávat s jídlem nebo bez jídla.
Rozdělení : Ezetimib a ezetimib-glukuronid se váží 99,7%, respektive 88-92%, na bílkoviny lidské plazmy.
Biotransformace : Ezetimib je metabolizován primárně v tenkém střevě a játrech prostřednictvím glukuronidové konjugace (reakce fáze II) s následným vylučováním žlučí. U všech hodnocených druhů byl pozorován minimální oxidační metabolismus (reakce fáze I.) Ezetimib a ezetimibe glukuronid jsou hlavní sloučeniny derivátů léčiv v plazmě, které tvoří přibližně 10-20% a 80-90% celkového přítomného léčiva. v plazmě, resp. Ezetimib i ezetimib-glukuronid jsou pomalu odstraňovány z plazmy s důkazem významného enterohepatálního cyklu. Poločas ezetimibu a ezetimib-glukuronidu je přibližně 22 hodin.
Odstranění : Po perorálním podání 14C ezetimibu (20 mg) u lidí byl celkový ezetimib přibližně 93% celkové plazmatické radioaktivity. Přibližně 78% a 11% podané radioaktivity bylo získáno ve stolici a v moči v průběhu 10denního období odběru vzorků. Po 48 hodinách nebyly v plazmě detekovatelné hladiny radioaktivity.
Zvláštní populace:
Dětští pacienti
Absorpce a metabolismus ezetimibu jsou u dětí a dospívajících (10 až 18 let) a dospělých podobné. Mezi dospívajícími a dospělými nejsou žádné farmakokinetické rozdíly na základě celkového ezetimibu. Farmakokinetické údaje u pediatrické populace
Geriatrickí pacienti
Plazmatické koncentrace celkového ezetimibu jsou přibližně dvakrát vyšší u starších osob (≥ 65 let) než u mladých (18-45 let). Snížení LDL-C a bezpečnostní profil jsou srovnatelné mezi staršími a mladšími jedinci léčenými přípravkem ZETIA. úprava je nutná u starších osob.
Jaterní nedostatečnost
Po podání jedné dávky 10 mg ezetimibu se průměrná AUC pro celkový ezetimib zvýšila přibližně 1,7násobně u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child Pugh skóre 5 nebo 6) ve srovnání se zdravými subjekty. Ve 14denní studii s opakovanými dávkami (10 mg / den) u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh skóre 7 až 9) se průměrná AUC pro celkový ezetimib zvýšila přibližně 4krát denně 1. den a 14. den ve srovnání se zdravými subjekty. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh skóre> 9) se přípravek ZETIA u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 4.4).
Selhání ledvin
Po jednorázové dávce 10 mg ezetimibu u pacientů se závažným onemocněním ledvin (n = 8; průměrný CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) se průměrná AUC pro celkový ezetimib zvýšila přibližně 1,5krát ve srovnání se zdravými subjekty (n = 9). Tento výsledek není považován za klinicky významný. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Další pacient v této studii (po transplantaci ledviny a léčený vícenásobnou medikamentózní léčbou včetně cyklosporinu) měl 12násobnou „expozici“ celkovému ezetimibu.
Sex
Plazmatické koncentrace celkového ezetimibu jsou o něco vyšší (přibližně 20%) u žen než u mužů. Redukce LDL-C a bezpečnostní profil jsou u mužů a žen léčených přípravkem ZETIA srovnatelné. Není proto nutná úprava dávkování. Na základě pohlaví.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie chronické toxicity ezetimibu na zvířatech neidentifikovaly cílové orgány z hlediska toxických účinků. U psů léčených po dobu čtyř týdnů ezetimibem (≥0,03 mg / kg / den) se koncentrace cholesterolu v cystické žluči zvýšila faktorem 2,5 až 3,5. V roční studii u psů léčených dávkami až 300 mg / kg / den však nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu cholelitiázy nebo jiných hepatobiliárních účinků. Význam těchto údajů pro člověka není znám. Nelze vyloučit riziko litogenního účinku spojené s terapeutickým používáním přípravku ZETIA.
Ve studiích souběžného podávání s ezetimibem a statiny byly toxické účinky v podstatě ty, které jsou obvykle spojeny se statiny. Některé toxické účinky byly výraznější než ty, které byly pozorovány pouze při léčbě statiny. To je přičítáno farmakokinetickým a farmakodynamickým interakcím při souběžném podávání. Interakce tohoto druhu se v klinických studiích nevyskytovaly. Epizody myopatie se vyskytovaly u potkanů pouze po expozici dávkám několikanásobně vyšším než terapeutické dávky u lidí (přibližně 20násobek hladiny AUC pro statiny a 500 až 2 000násobek hladiny AUC pro aktivní metabolity).
V sérii esejů in vivo a in vitro Ezetimib podávaný samostatně nebo současně podávaný se statiny nevykazoval žádný genotoxický potenciál. Dlouhodobé testy karcinogenity na ezetimibu byly negativní.
Ezetimib neměl žádný vliv na plodnost samců nebo samic potkanů, nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ani neovlivňoval prenatální nebo postnatální vývoj. Ezetimib překročil placentární bariéru u březích potkanů a ošetřených králíků s opakovanými dávkami 1000 mg / kg / den. Současné podávání ezetimibu a statinů nebylo u potkanů teratogenní. U březích králíků byl pozorován malý počet kosterních deformit (fúze hrudních a kaudálních obratlů, snížený počet kaudálních obratlů). Bylo prokázáno, že podávání ezetimibu v kombinaci s lovastatinem má smrtelné účinky na embryo.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sodná sůl kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Mikrokrystalická celulóza
Povidon (K29-32)
Laurylsulfát sodný
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahve: Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Jednodávkový průhledný blistr z polychlortrifluorethylenu / PVC přivařený k hliníkovému / papírovému / polyesterovému povlaku pomocí vinylové pryskyřice. Tablety lze extrahovat zvednutím hliníkové / papírové / polyesterové fólie
Balení po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 nebo 300 tabletách.
Průhledný polychlorotrifluorethylenový / PVC blistr přivařený k hliníkovému povlaku pomocí vinylové pryskyřice. Tablety lze extrahovat stisknutím plastové kapsy.
Balení po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 nebo 300 tabletách.
Průhledný jednodávkový blistr z polychlorotrifluorethylenu / PVC potaženého hliníkem. Tablety lze extrahovat stisknutím plastové kapsy.
Balení po 50, 100 nebo 300 tabletách.
HDPE lahvička s polypropylenovým víčkem, obsahující 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
7 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017010 / M
10 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017022 / M
14 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017034 / M
20 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017251 / M
28 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017046 / M
30 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017059 / M
50 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017061 / M
98 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017073 / M
100 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017085 / M
300 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017097 / M
7 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017109 / M
10 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017111 / M
14 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017123 / M
20 tablet v blistrech PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017263 / M
28 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017135 / M
30 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017147 / M
50 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017150 / M
84 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017236 / M
90 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017224 / M
98 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017162 / M
100 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017174 / M
300 tablet v blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017186 / M
50 tablet v jednodávkovém blistru PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017198 / M
100 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017200 / M
300 tablet v jednodávkových blistrech PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017212 / M
100 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 036017248 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Únor 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2011