Účinné látky: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok
Indikace Proč se používá endoprost? K čemu to je?
Endoprost obsahuje léčivou látku iloprost, látku, která patří do skupiny léků nazývaných „protidestičková léčiva“. Je to syntetický analog látky normálně přítomné v těle (prostacyklin) a má řadu účinků, včetně inhibice srážení krve, pokud existuje riziko trombózy a embolie v žilách nebo tepnách, rozšíření malých cév a stimulace fyziologické mechanismy, které rozpouštějí krevní sraženiny (tromby).
Endoprost se používá pro:
- léčba tromboangiitis obliterans (Bürgerova choroba) v pokročilém stádiu s kritickou ischemií končetin, pokud není indikována revaskularizace. Thrombangiitis obliterans je zánětlivé onemocnění malých a středně velkých tepen a žil končetin těla (rukou a nohou).
- léčba Raynaudova jevu (extrémní kontrakce cév v prstech na rukou a nohou) sekundární ke sklerodermii (chronické autoimunitní onemocnění, které způsobuje ztvrdnutí a ztluštění kůže).
- léčba těžké chronické arteriální ischemie (prudké snížení průtoku krve) dolních končetin, u pacientů s rizikem amputace a není -li indikován chirurgický zákrok nebo angioplastika (chirurgický zákrok, který umožňuje dilataci zúžení cévy).
Kontraindikace Kdy by neměl být Endoprost používán
Endoprost vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický (á) na iloprost nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku;
- pokud jste těhotná;
- pokud kojíte;
- pokud vám hrozí krvácení, například v případě aktivního peptického vředu, traumatu, krvácení uvnitř lebky;
- pokud existuje podezření, že máte plicní kongesci.
- pokud máte potíže se srdcem, například:
- jestliže trpíte špatným prokrvením srdečního svalu, jako je závažné koronární onemocnění srdce nebo nestabilní angina pectoris (bolest na hrudi může být příznakem);
- pokud jste v posledních šesti měsících prodělal (a) srdeční infarkt (infarkt myokardu);
- pokud máte slabé srdce (akutní nebo chronické městnavé srdeční selhání ve třídách NYHA II až IV);
- jestliže trpíte poruchami srdečního rytmu (arytmie), které jsou závažné nebo relevantní pro prognózu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Endoprostu
Před podáním přípravku Endoprost se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Buďte zvlášť opatrní, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- pokud potřebujete „naléhavou amputaci (například v případě infikované gangrény);
- pokud kouříte. Při užívání Endoprostu důrazně doporučujeme nekouřit.
- jestliže máte nízký krevní tlak; v tomto případě musíte věnovat zvláštní pozornost tomu, abyste se vyhnuli dalším poklesům krevního tlaku.
- jestliže máte závažné srdeční onemocnění. V takovém případě musí být lékař pečlivě sledován.
- jestliže trpíte závratí při vstávání (ortostatická hypotenze). Musí pomalu vstávat, aby pomohlo tělu zvyknout si na novou pozici.
- pokud jste v posledních 3 měsících prodělal (a) těžkou cévní mozkovou příhodu (přechodný ischemický záchvat, cerebrovaskulární příhody) (viz Nesmí vám být podán Endoprost); lékař pečlivě vyhodnotí poměr rizika a přínosu.
Infuze koncentrovaného roztoku mimo cévy může způsobit lokální změny v místě vpichu.
Vyhněte se orálnímu podání a kontaktu s kůží a sliznicemi. V případě kontaktu s pokožkou může Endoprost způsobit trvalé zarudnutí kůže (erytém), bez bolesti. Pokud se lék dostane do styku s pokožkou, postižené místo okamžitě omyjte velkým množstvím vody nebo fyziologického roztoku.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity
Použití léků obsahujících ethylalkohol může stanovit pozitivní dopingové testy ve vztahu k limitům koncentrace alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.
Děti a dospívající
V současné době jsou k dispozici pouze sporadické údaje o použití u dětí a dospívajících.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Endoprostu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, včetně těch, které si koupíte bez lékařského předpisu nebo doplňků stravy.
Endoprost může ovlivnit způsob účinku jiných léků. Naopak některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým funguje Endoprost.
Zejména se poraďte se svým lékařem, pokud užíváte:
- léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku (antihypertenziva) nebo srdečních chorob (jako jsou beta blokátory, blokátory kalciových kanálů, vazodilatátory a ACE inhibitory). Váš krevní tlak může dále klesat, takže lékař může změnit dávku Endoprostu.
- léky na ředění krve (antikoagulancia a antitrombotika), které zabraňují srážení krve, jako je heparin, antikoagulancia podobná kumarinu, kyselina acetylsalicylová nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, inhibitory fosfodiesterázy a nitro-vasodilatátory, například molsidomin. Může zvýšit riziko krvácení. Pokud dojde ke krvácení, léčba přípravkem Endoprost by měla být ukončena.
Endoprost s alkoholem
Stejně jako u všech léků je třeba se vyvarovat současného příjmu alkoholu.
Varování Je důležité vědět, že:
Plodnost, těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před podáním tohoto léku se svým lékařem.
Těhotenství
Edoprost vám nesmí být podán, pokud jste těhotná (viz „Nesmí vám být podán Endoprost“).
Adekvátní údaje o používání tohoto léčivého přípravku u těhotných žen nejsou k dispozici. Protože potenciální riziko terapeutického použití přípravku Endoprost v těhotenství není známo, pokud jste v plodném věku, používejte během léčby vhodné antikoncepční metody.
Čas krmení
Není známo, zda lék přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte, nesmí vám být podán Endoprost (viz „Přípravek Endoprost vám nesmí být podán“).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Irelevantní.
Endoprost obsahuje sodík a ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu) nižší než 100 mg na dávku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Endoprost: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař nebo zdravotní sestra vám podá Endoprost ve vhodně vybavených nemocničních a ambulantních klinikách pod pečlivým dohledem.
Pokud jste žena ve fertilním věku, musí být před léčbou vyloučena možnost pokračujícího těhotenství.
Doporučená dávka je: podle lékařského předpisu.
Lék se podává žílou jako denní infuze po dobu 6 hodin. Délka léčby je 4 týdny.
U Raynaudova jevu často postačí kratší doba léčby (3 až 5 dní) k dosažení zlepšení během několika týdnů.
Váš krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny na začátku infuze a po každém zvýšení dávky.
Použití u pacientů s renální insuficiencí, dialýzou nebo cirhózou jater: Je nutná úprava dávky (např. Polovina doporučené dávky).
Pokud zapomenete obdržet Endoprost
Neměli byste dostat dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Endoprost
Jelikož vám Endoprost bude podávat lékař nebo sestra, je proto nepravděpodobné, že dostanete příliš mnoho léků.
Pokud si však myslíte, že jste dostali příliš mnoho Endoprostu, kontaktujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru.Mohou nastat příznaky: pokles krevního tlaku (hypotenzní reakce), bolest hlavy, zarudnutí, nevolnost, zvracení a průjem: Zvýšený krevní tlak, Možný je také pomalý (bradykardický) nebo rychlý (tachykardický) srdeční tep, bolest končetin nebo zad, náhlá bledost, pocení a bolest břicha.
Specifické antidotum není známo.
V případě předávkování se doporučuje vysazení Endoprostu a sledování a léčba symptomů.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Endoprost
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou bolest hlavy, zarudnutí kůže (zrudnutí), nevolnost, zvracení a nadměrné pocení (hyperhidróza). Tyto nežádoucí účinky se pravděpodobně vyskytnou během úpravy dávky na začátku léčby s cílem najít pro každého pacienta nejlepší tolerovatelnou dávku. Všechny tyto vedlejší účinky však rychle zmizí snížením dávky.
Celkově jsou nejzávažnějšími nežádoucími účinky cévní mozková příhoda (cerebrovaskulární příhoda), srdeční záchvat (infarkt myokardu), krevní sraženiny v plicích (plicní embolie), zástava srdce, záchvaty, nízký krevní tlak (hypotenze), zrychlený srdeční tep (tachykardie), astma, bolest na hrudi (angina pectoris), potíže s dýcháním (dušnost) a hromadění tekutiny v plicích (plicní edém).
Další skupina nežádoucích účinků se týká lokálních reakcí v místě infuze, například může dojít k zarudnutí a bolesti v místě infuze nebo vazodilataci kůže, což může vést k povrchovému pruhovanému zarudnutí v průběhu žíly.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
- bolest hlavy
- zarudnutí
- nevolnost a zvracení,
- nadměrné pocení (hyperhidróza)
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
- ztráta chuti k jídlu
- apatie (nedostatek emocí, motivace nebo nadšení)
- stav zmatenosti
- závratě a závratě,
- zhoršený pocit (parestézie)
- pulzující pocit,
- zvýšená citlivost kůže (hyperestézie)
- pocit pálení
- neklid
- míchání
- sedace
- ospalost
- zrychlený srdeční tep (tachykardie *)
- pomalá srdeční frekvence (bradykardie)
- bolest na hrudi (angina pectoris *)
- nízký krevní tlak (hypotenze *)
- zvýšený krevní tlak (hypertenze)
- potíže s dýcháním (dušnost *)
- průjem,
- břišní diskomfort / bolest břicha
- bolest čelisti, záškuby čelisti (trismus)
- bolesti svalů (myalgie)
- bolest kloubů (artralgie)
- bolest, horečka (pyrexie), zvýšená tělesná teplota, pocit tepla
- slabost (astenie), malátnost
- zimnice, únava, únava
- žízeň
- reakce v místě infuze (zarudnutí, bolest nebo zánět žíly)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)
- snížený počet krevních destiček v krvi (trombocytopenie)
- nadměrná citlivost alergického typu (přecitlivělost)
- úzkost, deprese, halucinace
- záchvaty *, mdloby nebo ztráta vědomí na krátkou dobu (synkopa), třes, jednostranná bolest hlavy (migréna)
- rozmazané vidění, podráždění očí, bolest očí
- srdeční záchvat (infarkt myokardu *), srdeční zástava *, nepravidelný srdeční rytmus (arytmie nebo extrasystola)
- mrtvice (cerebrovaskulární příhoda *) nebo snížený průtok krve do mozku (mozková ischemie),
- krevní sraženiny v plicích (plicní embolie *), sraženiny v cévách nohou (hluboká žilní trombóza)
- astma *, hromadění tekutiny v plicích (plicní edém *)
- průjem s krví ve stolici (hemoragický průjem), krvácení z konečníku, poruchy trávení (dyspepsie), rektální tenesmus (bolestivý křeč konečníku doprovázený pocitem naléhavé potřeby vyprázdnění), zácpa (zácpa)
- říhání, potíže s polykáním (dysfagie), sucho v ústech
- poruchy chuti (dysgeuzie)
- zežloutnutí kůže, sliznic a bělma očí v důsledku jaterních poruch (žloutenka)
- svědění
- svalové křeče (tetanie), svalové křeče, zvýšené svalové napětí (hypertonie)
- bolest ledvin, bolestivé močení, abnormální moč, potíže s močením (dysurie), porucha močových cest
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)
- vestibulární poruchy (část ucha zodpovědná za rovnováhu)
- kašel
- zánět konečníku (proktitida)
* byly hlášeny smrtelné a / nebo život ohrožující případy.
Endoprost může způsobit bolest na hrudi v důsledku anginy pectoris, zejména u pacientů, kteří trpí špatným průtokem krve do srdečního svalu (onemocnění koronárních tepen).
Riziko krvácení je vyšší u pacientů, kteří současně dostávají léky na ředění krve (inhibitory agregace krevních destiček, heparin nebo antikoagulancia podobná kumarinu) (viz „Další léčivé přípravky a Endoprost“).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. . Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Endoprost obsahuje
Léčivou látkou je iloprost. Jedna 0,5 ml injekční lahvička obsahuje iloprostum trometamolum 0,067 mg (67 mikrogramů), což odpovídá iloprostu 0,050 mg (50 mikrogramů).
Dalšími složkami jsou: trometamol, ethanol 96% (v / v), chlorid sodný, kyselina chlorovodíková (1N), voda na injekci.
Jak vypadá Endoprost a obsah balení
Endoprost je ve formě infuzního roztoku.
Balení obsahuje 1 ampulku 0,5 ml, 0,050 mg koncentrátu pro infuzní roztok.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ENDOPROST 0,05 MG / 0,5 ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
0,5 ml vodného roztoku obsahuje 67 mcg iloprostu trometamolu (odpovídá 50 mcg iloprostu).
Pomocné látky se známými účinky: ethanol, 96% (v / v), chlorid sodný.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bez částic.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba tromboangiitis obliterans (Bürgerova choroba) v pokročilém stádiu s kritickou ischemií končetin, kdy není indikována revaskularizace.
Léčba Raynaudova jevu sekundárního sklerodermie.
Léčba těžké chronické arteriální ischemie dolních končetin u pacientů s rizikem amputace a není -li indikován chirurgický zákrok nebo angioplastika.
04.2 Dávkování a způsob podání
ENDOPROST musí být používán pod přísným lékařským dohledem v adekvátně vybavených nemocnicích a klinikách.
Před léčbou žen v plodném věku musí být vyloučena možnost stávajícího těhotenství.
ENDOPROST by měl být podáván po naředění, jak je popsáno v bodě 6.6 „Zvláštní opatření pro likvidaci a manipulaci“, jako intravenózní infuzi po dobu 6 hodin denně, do periferní žíly nebo katetrem do centrální žíly.
Dávka by měla být upravena na základě individuální snášenlivosti pacienta v rozsahu infuze 0,5 až 2 ng iloprostu / kg / min po dobu 6 hodin denně.
Aby byla zajištěna sterilita, musí být infuzní roztok připravován denně.
Obsah lahvičky a ředidla musí být důkladně promíchán.
Krevní tlak a srdeční frekvence by měly být měřeny na začátku infuze a po každém zvýšení dávky.
Maximální individuálně tolerovanou dávku je třeba hledat v prvních 2–3 dnech léčby. Za tímto účelem se infuze zahajuje rychlostí 0,5 ng / kg / min po dobu 30 minut.
Zvýšení o dalších 0,5 ng / kg / min je tedy možné každých 30 minut až do maxima 2,0 ng / kg / min. Přesnou rychlost infuze je třeba vypočítat na základě tělesné hmotnosti, aby bylo možné provést „infuzi“ v rozmezí 0,5 až 2,0 ng / kg / min (viz tabulka níže pro použití s infuzní pumpou nebo pro „použití s injekční pumpou).
V případě nástupu nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy, nevolnost nebo pokles krevního tlaku, by měla být rychlost infuze snížena, dokud není dosaženo tolerované dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky závažné, musí být infuze zastavena.
Po stanovení individuální dávky v prvních 2–3 dnech bude tato dávka udržována po dobu terapeutického cyklu (obvykle po dobu 4 týdnů).
V závislosti na použité infuzní technice existují dvě různá ředění obsahu lahvičky. Jedno z těchto ředění je 10krát méně koncentrované než druhé (0,2 mcg / ml oproti 2 mcg / ml) a lze jej podávat pouze pomocí infuzní pumpy (např. Infusomat). Naopak koncentrovanější roztok se podává pomocí injekční pumpy ( např. Infonde nebo Perfusor), pokyny k použití a zacházení viz bod 6.6 „Zvláštní opatření pro likvidaci a manipulaci“.
Rychlost infuze (ml / hod) pro různé dávky pomocí infuzní pumpy.
Obecně je infuzní roztok připravený k použití podáván intravenózně pomocí infuzní pumpy (např. Infusomat). Pokyny k ředění pro použití s infuzní pumpou viz bod 6.6 „Zvláštní opatření pro likvidaci a manipulaci“.
V případě koncentrace ENDOPROST 0,2 mcg / ml musí být požadovaná rychlost infuze stanovena podle níže uvedeného schématu, aby se získala dávka v rozmezí 0,5 až 2,0 ng / kg / min.
Následující tabulku lze použít k výpočtu rychlosti infuze odpovídající individuální hmotnosti pacienta a dávce, která má být podána infuzí. Identifikujte skutečnou hmotnost pacienta a poté rychlost infuze upravte na dávku v ng / kg / min.
Rychlost infuze (ml / hod) pro různé dávky pro použití s injekční pumpou
Lze použít injekční pumpu s odstupňovanou injekční stříkačkou až do 25,5 ml (např. Infuse) nebo také injekční pumpu s 50 ml injekční stříkačkou (např. Perfusor). Pokyny k ředění pro použití pomocí injekční pumpy viz bod 6.6 „Zvláštní opatření pro likvidaci a manipulaci“.
V případě koncentrace ENDOPROST 2 mcg / ml musí být požadovaná rychlost infuze stanovena podle níže uvedeného schématu, aby se získala dávka v rozmezí 0,5 až 2,0 ng / kg / min.
Následující tabulku lze použít k výpočtu rychlosti infuze odpovídající individuální hmotnosti pacienta a dávce, která má být podána infuzí. Identifikujte skutečnou hmotnost pacienta a poté rychlost infuze upravte na dávku v ng / kg / min.
Délka léčby by neměla přesáhnout 4 týdny.
Bezpečnost a účinnost léčby trvající déle než 4 týdny nebo opakovaných léčebných cyklů nebyla stanovena.
U Raynaudova jevu často postačí kratší doba léčby (3 až 5 dní) k dosažení zlepšení během několika týdnů.
Kontinuální infuze po dobu několika dnů se nedoporučuje z důvodu možného vývoje tachyfylaxe ve vztahu k účinku na krevní destičky a možnosti „rebound“ hyperagregace krevních destiček na konci léčby, i když nikdy nebyly pozorovány žádné klinické komplikace s nimi spojené. jevy.
• Pacienti s renální nebo jaterní insuficiencí
Je třeba vzít v úvahu, že u pacientů s renální insuficiencí podstupujících dialýzu au pacientů s cirhózou jater je eliminace iloprostu snížena.U těchto pacientů je nutné snížení dávky (např. Polovina doporučené dávky).
Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku ENDOPROST u dětí (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těhotenství;
- Čas krmení;
- Podmínky, kdy účinky iloprostu na krevní destičky mohou zvýšit riziko krvácení (např. Aktivní peptický vřed, trauma, intrakraniální krvácení);
- Závažná ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris;
- infarkt myokardu během předchozích šesti měsíců;
- Akutní nebo chronické městnavé srdeční selhání (NYHA II - IV);
- Závažné nebo významné arytmie pro prognózu;
- Podezření na plicní kongesci;
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní upozornění
U pacientů, u nichž je amputace naléhavě nutná (např. U infikované gangrény), by chirurgický zákrok neměl být odkládán.
Pacienti by měli být důrazně poučeni, aby nekouřili.
Zvláštní pozornost by měla být věnována hypotenzním pacientům, aby se zabránilo dalšímu poklesu krevního tlaku; pacienti se závažným srdečním onemocněním musí být pečlivě sledováni.
Možnost ortostatické hypotenze by měla být vzata v úvahu v případech, kdy se pacient na konci podávání změní z polohy vleže do stoje.
U pacientů, kteří prodělali cerebrovaskulární příhodu (např. Přechodný ischemický záchvat, cévní mozkovou příhodu) v posledních 3 měsících, by mělo být provedeno „pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik (viz 4.3„ Kontraindikace “: riziko krvácení, např. Intrakraniální krvácení).
Opatření pro použití
V současné době jsou k dispozici pouze sporadické údaje o použití u dětí a dospívajících.
Extravaskulární infuze koncentrovaného roztoku může způsobit lokální změny v místě vpichu.
Vyvarujte se orálního podání a kontaktu se sliznicemi. V případě kontaktu s pokožkou může iloprost způsobit dlouhotrvající bezbolestný erytém. Proto je třeba učinit příslušná opatření, aby se přípravek nedostal do styku s pokožkou. V případě, že k tomu dojde, musí být postižená oblast okamžitě omyta velkým množstvím vody nebo fyziologického roztoku.
Důležité informace o některých složkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu) nižší než 100 mg na dávku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Iloprost může zvýšit antihypertenzní aktivitu beta-blokátorů, blokátorů kalciových kanálů, vazodilatancií a ACE inhibitorů. Pokud dojde k významné hypotenzi, lze to napravit snížením dávky iloprostu.
Vzhledem k tomu, že iloprost inhibuje funkci krevních destiček, současné užívání antikoagulancií (jako je heparin, antikoagulancia podobná kumarinu) nebo jiných inhibitorů agregace krevních destiček (jako je kyselina acetylsalicylová, jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, inhibitory fosfodiesterázy a nitro-vasodilatátory, např. molsidomina), může zvýšit riziko krvácení. V takovém případě by mělo být podávání iloprostu přerušeno.
U zdravých dobrovolníků nemá orální předúprava kyselinou acetylsalicylovou až do 300 mg denně po dobu 8 dnů žádný vliv na clearance iloprostu (ml / min / kg).
Ve studii na zvířatech bylo zjištěno, že iloprost vede ke snížení plazmatické koncentrace t-PA v ustáleném stavu.
Výsledky ze studií na pacientech ukazují, že infuze iloprostu nemají žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu u pacientů léčených opakovanými perorálními dávkami a že iloprost nemá žádný vliv na farmakokinetiku současně podávaného t-PA. Ve studiích na zvířatech byl vazodilatační účinek iloprostu snížena po předúpravě glukokortikoidy, ačkoli inhibiční aktivita na agregaci krevních destiček zůstala nezměněna. Význam tohoto pozorování v klinickém použití zatím není znám.
Ačkoli nebyly provedeny žádné klinické studie, studie in vitro hodnotící inhibiční potenciál iloprostu na aktivitu enzymů cytochromu P450 ukázaly, že nelze očekávat žádnou relevantní inhibici iloprostu na metabolismus léčiv zprostředkovaný iloprostem. Tyto enzymy.
04.6 Těhotenství a kojení
ENDOPROST nesmí být podáván během těhotenství nebo kojení (viz bod 4.3 „Kontraindikace“).
• Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání iloprostu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Předklinické studie prokázaly fetotoxicitu u potkanů, nikoli však u králíků a opic (viz bod 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“).
Protože potenciální riziko terapeutického použití iloprostu v těhotenství není známo, měly by ženy ve fertilním věku během léčby používat účinné antikoncepční metody.
• Čas krmení
Není známo, zda iloprost přechází do mateřského mléka. Iloprost by neměl být podáván kojícím ženám.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Irelevantní.
04.8 Nežádoucí účinky
Celkový bezpečnostní profil
Celkový bezpečnostní profil přípravku Endoprost je založen na údajích z postregistračních pozorování a na datech z analýzy klinických studií.
Hrubé incidenty se vypočítávají z databáze, která zahrnuje celkem 3 325 pacientů, kteří dostávali iloprost buď v kontrolovaných nebo nekontrolovaných klinických studiích nebo v programu pro soucitné použití u pacientů obecně starších a s více přidruženými chorobami a vykazujících arteriální ischemii chronické onemocnění dolní končetiny v pokročilých stádiích III a IV a opět u pacientů s tromboangiitis obliterans, jak je podrobně uvedeno v tabulce 1.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky léčiv (≥10%) u pacientů užívajících iloprost v klinických studiích jsou bolest hlavy, zrudnutí kůže (zrudnutí), nauzea, zvracení a hyperhidróza.
Tyto vedlejší účinky se pravděpodobně vyskytnou během titrace dávky na začátku léčby, aby byla pro každého pacienta nalezena nejlepší tolerovatelná dávka. Všechny tyto nežádoucí účinky však rychle zmizí snížením dávky.
Celkově jsou nejzávažnějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených iloprostem cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, plicní embolie, zástava srdce, křeče, hypotenze, tachykardie, astma, angina pectoris, dušnost a plicní edém.
Další skupina nežádoucích účinků se týká lokálních reakcí v místě infuze. Může se například objevit zarudnutí a bolest v místě infuze nebo vazodilatace kůže, která může vést ke vzniku povrchového pruhovaného erytému v průběhu sedací žíly. D " infuze.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované u přípravku Endoprost jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů (MedDRA 14.1). K popisu určité reakce s jejími příznaky a souvisejícími stavy se používá vhodnější termín MedDRA. Nežádoucí účinky léčiv z klinických studií jsou klasifikovány podle jejich četnosti, skupiny četností jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo postregistrační pozorování u pacientů léčených endoprostem
* byly hlášeny smrtelné a / nebo život ohrožující případy
Iloprost může způsobit anginu pectoris, zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.
Riziko krvácení je vyšší u pacientů, kteří jsou souběžně podáváni s inhibitory agregace krevních destiček, heparinem nebo antikoagulancii podobnými kumarinu.
04.9 Předávkování
• Příznaky
Lze očekávat hypotenzní reakci a také bolesti hlavy, zarudnutí, nevolnost, zvracení a průjem. Možné je zvýšení krevního tlaku, bradykardie nebo tachykardie, bolest končetin nebo zad, náhlá bledost, pocení a křečovité bolesti břicha.
• Léčba
Specifické antidotum není známo.
Doporučuje se přerušení podávání iloprostu, sledování a léčba symptomů.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: protidestičková léčiva, kromě heparinu.
ATC kód: B01A C.
Iloprost je syntetický analog prostacyklinu, u kterého byly pozorovány následující farmakologické aktivity:
• inhibice agregace krevních destiček, adheze a reakce uvolňování
• dilatace arteriol a žil
• zvýšení hustoty kapilár a snížení vaskulární hyperpermeability způsobené mediátory, jako je serotonin nebo histamin, na úrovni mikrocirkulace
• stimulace endogenního fibrinolytického potenciálu
• protizánětlivé účinky, jako je inhibice adheze leukocytů po poškození endotelu nebo akumulace leukocytů v poraněných tkáních a snížení uvolňování faktoru nekrózy nádorů.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
• Rozdělení
Plazmatické hladiny iloprostu dosahují ustáleného stavu již 10–20 minut po zahájení intravenózní infuze a sledují lineární trend ve vztahu k rychlosti infuze. Při rychlosti infuze 3 ng / kg / min. odpovídá plazmatické hladině 135 ± 24 pg / ml.
Rychlý metabolismus iloprostu vede k rychlému poklesu jeho plazmatické koncentrace brzy po ukončení infuze Metabolická clearance látky z plazmy je přibližně 20 ± 5 ml / kg / min.
Poločas terminální fáze je 0,5 hodiny, proto již 2 hodiny po ukončení infuze jsou plazmatické hladiny látky sníženy na méně než 10% rovnovážné koncentrace.
Interakce s jinými léky na úrovni vazby na plazmatické bílkoviny se zdají nepravděpodobné, protože většina iloprostu se váže na plazmatický albumin (vazba na bílkoviny: 60%) a také kvůli nízké koncentraci, které látka dosahuje.
Interference iloprostu na biotransformaci jiných léčiv je také extrémně nepravděpodobná vzhledem k sledovaným metabolickým cestám a nízké dávce.
•Metabolismus
Iloprost je ve velké míře metabolizován hlavně beta-oxidací postranního karboxylového řetězce.
Nezměněná látka není vyloučena.
Hlavním metabolitem je tetranoriloprost, který se nachází v moči ve volné a konjugované formě ve 4 diastereoisomerech. Tetranoiloprost je farmakologicky neaktivní, jak bylo prokázáno pokusy na zvířatech. Studie in vitro naznačují, že plicní metabolit iloprostu je podobný jak po intravenózním podání, tak po inhalaci.
• Vyloučení
U subjektů s normální funkcí ledvin a jater je eliminace iloprostu po intravenózní infuzi ve většině případů charakterizována dvoufázovým profilem s průměrným poločasem 3 až 5 minut a 15 až 30 minut. Celková clearance iloprostu je přibližně 20 ml / kg / min, což svědčí o extrahepatálním příspěvku k metabolismu iloprostu.
Studie hmotnostní bilance byla provedena s použitím 3H-iloprostu u zdravých subjektů. Po intravenózní infuzi 2 ng / kg / min po dobu 4 hodin je regenerace celkové radioaktivity 81%, 68% v moči a 12% ve stolici. Metabolity jsou eliminovány z plazmy a moči ve dvou fázích, jejichž poločasy byly vypočteny asi 2 a 5 hodin (plazma) a 2 a 18 hodin (moč).
• Zvláštní podmínky
Renální dysfunkce:
Ve studii iloprostu s intravenózní infuzí vykazovali pacienti s renální insuficiencí v konečném stadiu podstupující intermitentní dialýzu významně nižší clearance (průměr CL = 5 ± 2 ml / min / kg), než jaká byla pozorována u pacientů s renálním selháním nepodstupujících intermitentní dialyzační léčbu (průměrná CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Jaterní dysfunkce:
Protože iloprost je extenzivně metabolizován v játrech, plazmatické hladiny léčiva jsou ovlivněny změnami jaterních funkcí. V intravenózní studii byly shromážděny výsledky u 8 pacientů s jaterní cirhózou. Průměrná clearance iloprostu se odhaduje na 10 ml / min / kg.
Věk a pohlaví:
Věk a pohlaví nemají ve farmakokinetice iloprostu žádný klinický význam.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Na základě studií na zvířatech se zdá, že riziko jevů akutní toxicity u lidí je minimální, s přihlédnutím k celkové absolutní dávce podané během terapie a množství látky obsažené v lahvičce. Je třeba také vzít v úvahu, že podávání probíhá pouze za podmínek přesného lékařského dohledu.
Studie systémové toxicity po opakovaných dávkách (kontinuální intravenózní infuze) prokázaly mírné snížení krevního tlaku pouze při dávkách nad 14 ng / min a výskyt závažných nežádoucích účinků (hypotenze, poruchy respiračních funkcí) pouze při extrémně vysokých dávkách ve srovnání s terapeutickou dávkou (o dva řády vyšší než terapeutická dávka).
Studie genotoxicity in vitro a in vivo neprokázaly žádný mutagenní potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Trometamol;
ethanol, 96% (obj./obj.);
chlorid sodný;
kyselina chlorovodíková, 1N;
voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Aby se zabránilo možnosti interakcí, do infuzního roztoku připraveného k použití by neměla být přidávána žádná další léčiva.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
1 ml bezbarvá ampulka, sklo třídy I, obsahující 0,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok.
• Balení:
1 ampulka obsahující 0,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok
06.6 Návod k použití a zacházení
• Návod k použití
ENDOPROST by měl být používán pouze po naředění.
Aby byla zajištěna sterilita, musí být infuzní roztok připraven k použití denně.
• Pokyny k ředění
Obsah lahvičky a ředidla musí být důkladně promíchán.
Ředění přípravku ENDOPROST pro použití s infuzní pumpou
Za tímto účelem se obsah 0,5 ml lahvičky přípravku ENDOPROST (tj. 50 mcg) zředí 250 ml sterilního fyziologického roztoku nebo 5% roztoku glukózy.
Ředění přípravku ENDOPROST pro použití s injekční pumpou
V tomto případě se obsah 0,5 ml lahvičky přípravku ENDOPROST (tj. 50 mcg) zředí 25 ml sterilního fyziologického roztoku nebo 5% roztoku glukózy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milán
Licencováno společností Bayer Pharma AG - Berlín (Německo)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
1 ampule 0,5 ml / 0,05 mg AIC č. 027184023
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
listopad 2013
