Aktivní složky: Avanafil
Spedra 50 mg tablety
Příbalové informace Spedra jsou k dispozici pro balení:- Spedra 50 mg tablety
- DOPRAVA 100 mg tablety
- SPEDRA 200 mg tablety
Proč se přípravek Spedra používá? K čemu to je?
Účinná látka přípravku Spedra se nazývá avanafil a patří do skupiny léků nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).
Přípravek Spedra se používá k léčbě dospělých mužů trpících erektilní dysfunkcí (také známou jako impotence), což je neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci vhodnou pro sexuální aktivitu.
Spedra funguje tak, že pomáhá dilataci krevních cév v penisu; zvýšený průtok krve do penisu pomáhá zůstat při sexuálním vzrušení strnulý a vzpřímený. Spedra nevyléčí vaši dysfunkci.
Je důležité si uvědomit, že Spedra funguje pouze tehdy, pokud jste sexuálně stimulovaní. Vy a vaše partnerka budete stále muset používat předehru k přípravě na styk, stejně jako byste to dělali, kdyby nebrala žádné léky. Spedra vám nepomůže, pokud nemáte erektilní dysfunkci.
Spedra není lék pro ženy.
Kontraindikace Kdy by se Spedra neměla používat
Neužívejte Spedru:
- jestliže jste alergický (á) na avanafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
- pokud užíváte nitrátové léky na bolest na hrudi (angina pectoris), jako je amylnitrit nebo nitroglycerin. Spedra může zvýšit účinek těchto léků a vážně snížit váš krevní tlak;
- pokud užíváte léky proti HIV nebo AIDS, jako je ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir nebo atazanavir;
- jestliže užíváte léky proti houbovým infekcím, jako je ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol nebo některá antibiotika k léčbě bakteriálních infekcí, jako je klarithromycin nebo telithromycin;
- jestliže máte závažné srdeční problémy;
- pokud jste měli mozkovou mrtvici nebo srdeční záchvat v posledních 6 měsících;
- jestliže máte nízký nebo vysoký krevní tlak, který není kontrolován léky;
- pokud máte bolest na hrudi (angina pectoris) nebo bolest na hrudi přichází při pohlavním styku
- pokud máte závažné problémy s játry nebo ledvinami;
- pokud jste ztratili zrak na jedno oko v důsledku onemocnění (neaterterická ischemická optická neuropatie [NAION]), které snižuje množství krve v oku;
- pokud ostatní lidé ve vaší rodině mají závažné oční problémy (jako je retinitis pigmentosa);
- pokud najímáte riociguata. Tento lék se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze (tj. Vysokého krevního tlaku v plicích) a chronické tromboembolické plicní hypertenze (tj. Vysokého krevního tlaku v plicích v důsledku krevních sraženin). Bylo prokázáno, že inhibitory PDE5 zvyšují hypotenzní účinky tohoto léku. Pokud užíváte riociguát nebo si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem.
Neužívejte Spedru, pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného. Pokud si nejste jisti, poraďte se před užitím přípravku Spedra se svým lékařem nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Spedra
Před užitím přípravku Spedra se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte problémy se srdcem. Může být riskantní mít pohlavní styk;
- pokud máte „priapismus“, tj. „trvalou erekci trvající 4 a více hodin (k tomu může dojít u mužů s onemocněním, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie);
- pokud máte abnormality ve tvaru penisu (jako je angulace, Peyronieho choroba nebo kavernózní fibróza);
- jestliže máte poruchu krvácení nebo aktivní „peptický vřed“.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se před užitím přípravku Spedra se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Problémy se zrakem nebo sluchem
Někteří muži užívající léky, jako je Spedra, měli problémy se zrakem nebo sluchem (podrobnější informace viz „Vážné nežádoucí účinky“ v bodě 4.) Není známo, zda jsou tyto problémy přímo způsobeny přípravkem Spedra, jinými souběžnými nemocemi nebo souborem faktorů.
Děti a dospívající
Spedru by neměly užívat děti a mladiství do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Spedra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, protože přípravek Spedra může ovlivnit účinek některých z nich.Některé další léky mohou také ovlivnit účinek přípravku Spedra.
Zejména informujte svého lékaře a neužívejte přípravek Spedra, pokud užíváte nitrátové léky na bolest na hrudi (angina pectoris), jako je amylnitrit nebo nitroglycerin. Spedra zvyšuje účinky těchto léků a vážně snižuje váš krevní tlak. Neužívejte také přípravek Spedra, pokud užíváte léky proti HIV nebo AIDS, jako je ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir nebo atazanavir nebo léky proti houbovým infekcím, jako je ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol nebo některá antibiotika pro bakteriální infekce, jako je klarithromycin nebo telithromycin (viz začátek bodu 2 „Neužívejte Spedru“).
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
- takzvané alfa-blokátory pro problémy s prostatou nebo pro snížení vysokého krevního tlaku;
- léky na nepravidelný srdeční tep („arytmie“), jako je chinidin, prokainamid, amiodaron nebo sotalol;
- antibiotika pro infekce, jako je erythromycin;
- fenobarbital nebo primidon pro epilepsii;
- karbamazepin, k epilepsii, ke stabilizaci nálady nebo k určitým druhům bolesti;
- další léky, které mohou snížit metabolismus Spedry v těle („středně silné inhibitory CYP3A4“), včetně amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenaviru a verapamilu;
- riociguát.
Nepoužívejte přípravek Spedra společně s jinými léčbami erektilní dysfunkce, jako je sildenafil, tadalafil nebo vardenafil.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se před užitím přípravku Spedra se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Spedra s nápoji a alkoholem
Grapefruitová šťáva může zvýšit expozici léku a je třeba se jí vyhnout do 24 hodin od užití přípravku Spedra. Pití alkoholu spolu s užíváním přípravku Spedra může zvýšit srdeční frekvenci a snížit váš krevní tlak. Můžete pociťovat závrať (zejména ve stoje) a bolest hlavy nebo cítit bušení srdce na hrudi (bušení srdce). Pití alkoholu může také snížit vaši schopnost mít „erekce“.
Varování Je důležité vědět, že:
Plodnost
Po jednorázových perorálních dávkách 200 mg u zdravých dobrovolníků přípravek Spedra neovlivňoval motilitu ani tvar spermií.
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o vývoji spermií u zdravých dospělých a dospělých trpících mírnou erektilní dysfunkcí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Spedra může způsobit závratě nebo zhoršit vidění. Pokud k tomu dojde, neřiďte, nejezděte na kole a nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Spedru: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna 100 mg tableta podle potřeby. Neužívejte Spedru více než jednou denně. Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že je Spedra příliš silná nebo příliš slabá. Může vám navrhnout, abyste přešli na jinou dávku léku. Úprava dávky může být také nutná, pokud je přípravek Spedra používán společně s jinými léky. Pokud užíváte lék, jako je erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir a verapamil („středně silné inhibitory CYP3A“), doporučená dávka přípravku Spedra je jedna 100mg tableta s intervalem nejméně 2 dny mezi dávkami .
Užívejte Spedru přibližně 30 minut před pohlavním stykem. Pamatujte, že Spedra vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud jste sexuálně stimulovaní.
Spedra lze užívat s jídlem nebo bez jídla; když se užívá s jídlem, může trvat déle, než se projeví.
Předávkování Co dělat, pokud jste se předávkovali přípravkem Spedra
Pokud užijete příliš mnoho přípravku Spedra, musíte to okamžitě sdělit svému lékaři. Může mít více nežádoucích účinků než obvykle a mohou být závažnější.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Spedra, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Spedra
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vážné vedlejší účinky
Přestaňte užívat přípravek Spedra a neprodleně navštivte lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků (možná budete potřebovat neodkladné lékařské ošetření):
- „erekce, která nezmizí („ priapismus “). Pokud máte„ erekci, která trvá déle než 4 hodiny, musíte ji ošetřit co nejdříve, jinak by se váš penis mohl poškodit na delší dobu (včetně neschopnost dosáhnout erekce);
- rozmazané vidění;
- náhlé zhoršení nebo ztráta zraku v jednom nebo obou očích;
- náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu (můžete také někdy cítit závrať nebo zvonit v uších).
Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat přípravek Spedra a okamžitě navštivte lékaře.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- bolest hlavy;
- návaly horka;
- ucpaný nos.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- závrať
- ospalost nebo únava;
- přetížení dutin;
- bolesti zad;
- návaly horka;
- dušnost během cvičení;
- změněný srdeční tep na elektrokardiogramu (EKG);
- zvýšená srdeční frekvence;
- zrychlený srdeční tep (palpitace);
- zažívací potíže, pocit bolesti v žaludku;
- rozmazané vidění;
- zvýšené jaterní enzymy.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- vliv;
- onemocnění podobné chřipce;
- ucpaný nebo rýma;
- alergická rýma;
- ucpání nosu, dutin nebo horních cest dýchacích, které přenáší vzduch do plic;
- dna;
- poruchy spánku (nespavost);
- předčasná ejakulace;
- pocit nepohodlí;
- neschopnost sedět na místě;
- bolest na hrudi;
- silná bolest na hrudi;
- zrychlený srdeční tep;
- vysoký krevní tlak;
- suchá ústa;
- bolest žaludku nebo pálení žáhy;
- bolest nebo nepohodlí v dolní části břicha;
- průjem;
- vyrážka;
- bolest v dolní části zad nebo dolní části hrudníku;
- Bolest svalů;
- svalové záškuby;
- častá potřeba močit;
- poruchy penisu;
- spontánní erekce bez sexuální stimulace;
- svědění v genitální oblasti;
- přetrvávající pocit slabosti a únavy;
- otoky nohou nebo kotníků;
- zvýšený krevní tlak;
- růžová nebo červená moč, krev v moči;
- abnormální dodatečný hluk srdce;
- abnormální výsledky v testu prostaty nazývaném "PSA";
- abnormální výsledky testů na bilirubin, chemickou látku produkovanou normálním rozpadem červených krvinek;
- abnormální výsledky testů na kreatinin, chemickou látku vylučovanou močí, která je užitečná pro hodnocení funkce ledvin;
- přibývání na váze;
- horečka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek Spedra obsahuje
- Účinnou látkou je avanafil. Jedna tableta obsahuje 50 mg avanafilu.
- Dalšími složkami jsou mannitol, kyselina fumarová, hydroxypropylcelulóza, špatně substituovaná hydroxypropylcelulóza, uhličitan vápenatý, stearan hořečnatý a žlutý oxid železitý (E172).
Popis vzhledu Spedry a obsahu balení
Spedra je světle žlutá oválná tableta s vyraženým „50“ na jedné straně. Tablety jsou dodávány v blistrech obsahujících 4, 8 nebo 12 tablet.
Ve vaší zemi nemusí být uvedeny na trh všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DODEJTE TABLETY 50 MG
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 50 mg avanafilu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Světle žluté oválné tablety s vyraženým „50“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba erektilní dysfunkce u dospělých mužů.
Aby byla Spedra účinná, je nutná sexuální stimulace.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Použití u dospělých mužů
Doporučená dávka je 100 mg užívaná podle potřeby přibližně 15 až 30 minut před sexuální aktivitou (viz bod 5.1). Na základě individuální účinnosti a snášenlivosti může být dávka zvýšena na maximálně 200 mg nebo snížena na 50 mg. Maximální doporučená frekvence dávkování je jednou denně. Aby došlo k reakci na léčbu, je nutná sexuální stimulace.
Zvláštní populace
Starší muži (věk ≥ 65 let)
U starších pacientů není nutná úprava dávky. U starších pacientů starších 70 let jsou k dispozici omezené údaje.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml / min) není nutná úprava dávky. Přípravek Spedra je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu normální funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Spedra je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) (viz body 4.3 a 5.2). Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A nebo B) by měli zahájit léčbu nejnižší účinnou dávkou a dávku upravit podle snášenlivosti.
Použití u diabetických mužů
U diabetických pacientů není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace
Neexistuje žádná indikace pro použití přípravku Spedra k léčbě erektilní dysfunkce u pediatrické populace.
Použití u pacientů užívajících jiné léky
Současné užívání inhibitorů CYP3A4
Souběžné podávání avanafilu se silnými inhibitory CYP3A4 (včetně ketokonazolu, ritonaviru, atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefadozonu, nelfinaviru, saquinaviru a telithromycinu) je kontraindikováno (viz body 4.3, 4.4 a 4.5).
U pacientů souběžně léčených středně silnými inhibitory CYP3A4 (včetně erytromycinu, amprenaviru, aprepitantu, diltiazemu, flukonazolu, fosamprenaviru a verapamilu) by maximální doporučená dávka avanafilu neměla překročit 100 mg s intervalem nejméně 48 hodin mezi dávkami. ( viz bod 4.5).
Způsob podání
Perorální podání. Pokud je Spedra užívána s jídlem, může být nástup účinnosti zpožděn ve srovnání s užitím nalačno (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti, kteří používají dárce oxidu dusnatého (jako je amylnitrit) nebo organické dusičnany v jakékoli formě (viz bod 4.5).
Souběžné užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), včetně avanafilu, se stimulátory guanylátcyklázy, jako je riociguát, je kontraindikováno, protože může potenciálně vést k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.5).
Před předepsáním přípravku Spedra by lékaři měli zvážit potenciální srdeční riziko související se sexuální aktivitou u pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním.
Použití avanafilu je kontraindikováno v:
- pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu, mrtvici nebo život ohrožující arytmii v průběhu 6 měsíců před použitím;
- pacienti s hypotenzí (hypertenze krevního tlaku (krevní tlak> 170/100 mmHg) v klidu;
- pacienti s nestabilní angínou, angínou při pohlavním styku nebo městnavým srdečním selháním třídy 2 nebo vyšší podle New York Heart Association.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C).
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pacienti, kteří ztratili zrak na jedno oko v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie zraku (NAION) bez ohledu na to, zda tato epizoda souvisela s předchozí expozicí inhibitoru PDE5 či nikoli (viz bod 4.4).
Pacienti s dědičnými degenerativními poruchami sítnice.
Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4 (včetně ketokonazolu, ritonaviru, atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, sachinaviru a telithromycinu) (viz body 4.2, 4.4 a 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Před zvážením léčby drogami by měla být provedena anamnéza a klinické vyšetření k diagnostice erektilní dysfunkce a určení možných základních příčin.
Kardiovaskulární stav
Před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce by měl lékař analyzovat kardiovaskulární stav pacientů, protože určitý stupeň srdečního rizika je spojen se sexuální aktivitou (viz bod 4.3). Avanafil má vazodilatační vlastnosti, což má za následek menší snížení a přechodný krevní tlak (viz. bod 4.5), čímž se zesiluje hypotenzní účinek dusičnanů (viz bod 4.3). Pacienti s obstrukcí výtoku z levé komory (např. Stenóza aorty nebo idiopatická hypertrofická subaortická stenóza) mohou být citliví na působení vazodilatancií, včetně inhibitorů PDE5.
Priapismus
Pacienti s erekcí trvající 4 hodiny a více (priapismus) by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Pokud není priapismus léčen okamžitě, může dojít k poškození tkáně penisu a trvalé ztrátě sexuální síly. Avanafil by měl být používán s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu (jako je angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba) nebo u pacientů se stavy, které by mohly predisponovat k priapismu (jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie).
Problémy s viděním
V souvislosti s příjmem jiných inhibitorů PDE5 byly hlášeny zrakové vady a případy nearteritické přední ischemické optické neuropatie (NAION). Spedro a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc (viz bod 4.3).
Účinky na krvácení
Studie lidských krevních destiček in vitro ukazují, že inhibitory PDE5 samy o sobě nemají žádný účinek na agregaci krevních destiček, ale v supratherapeutických dávkách potencují protidestičkový účinek donoru nitroprusidu oxidu dusnatého a sodné soli. U lidí se nezdá, že by inhibitory PDE5 ovlivňovaly dobu krvácení samostatně nebo v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou.
Neexistují žádné informace o bezpečnosti podávání avanafilu pacientům s poruchami krvácení nebo s aktivním peptickým vředem. Avanafil by proto měl být těmto pacientům podáván pouze po „pečlivém posouzení přínosu a rizika“.
Náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu
Pacienti by měli být poučeni, aby přestali užívat inhibitory PDE5, včetně avanafilu, a v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. Tyto příhody, které mohou být doprovázeny tinnitem a závratěmi, byly hlášeny v časové souvislosti s příjmem inhibitorů PDE5. Není možné určit, zda tyto příhody přímo souvisejí s užíváním inhibitorů PDE5 nebo s jinými faktory.
Současné užívání alfa-blokátorů
Souběžné užívání alfa blokátorů a avanafilu může u některých pacientů způsobit symptomatickou hypotenzi v důsledku aditivních vazodilatačních účinků (viz bod 4.5). Je třeba věnovat pozornost následujícím skutečnostem:
• Pacienti užívající alfa-blokátory by měli být před zahájením léčby přípravkem Spedra stabilizováni.
• u pacientů, kteří užívají alfa-blokátory a jsou stabilizovaní, by měla být léčba avanafilem zahájena nejnižší dávkou (50 mg);
• u pacientů, kteří již užívají optimalizovanou dávku přípravku Spedra, by měla být léčba alfa blokátory zahájena nejnižší dávkou. Postupné zvyšování dávky alfa-blokátoru může být spojeno s dalším snižováním krevního tlaku při užívání avanafilu;
• bezpečnost kombinovaného použití avanafilu a alfa-blokátorů může být ohrožena jinými proměnnými, včetně deplece intravaskulárního objemu a použitím jiných antihypertenziv.
Současné užívání inhibitorů CYP3A4
Současné podávání avanafilu a silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol nebo ritonavir, je kontraindikováno (viz body 4.2, 4.3 a 4.5).
Souběžné užívání jiné léčby erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost souběžné léčby Spedrou s jinými inhibitory PDE5 nebo jinou léčbou erektilní dysfunkce nebyla studována.Pacienti by měli být upozorněni, že by neměli užívat Spedru v takových kombinacích.
Současné užívání alkoholu
Konzumace alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit riziko symptomatické hypotenze (viz bod 4.5). Pacienti by měli být upozorněni, že současné užívání avanafilu a alkoholu může zvýšit pravděpodobnost hypotenze, závratí nebo synkopy. Lékaři by měli také poradit pacientům, co dělat v případě příznaků posturální hypotenze.
Populace nebyly studovány
Avanafil nebyl studován u pacientů s erektilní dysfunkcí způsobenou poraněním míchy nebo jinými neurologickými poruchami a u jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné farmakodynamické interakce s avanafilem
Dusičnany
Bylo prokázáno, že avanafil u zdravých subjektů ve srovnání s placebem potencuje hypotenzní účinky nitrátů. Předpokládá se, že to vyplývá z kombinovaných účinků nitrátů a avanafilu na dráhu oxid dusnatý / cGMP. Podávání avanafilu pacientům, kteří používají organické nitráty v jakékoli formě nebo dárci oxidu dusnatého (jako je amylnitrit), je kontraindikováno. kdo užívá avanafil méně než 12 hodin a který je považován za lékařsky nezbytný v život ohrožující situaci, zvyšuje se pravděpodobnost významného a potenciálně život ohrožujícího snížení krevního tlaku. nitráty by měly být podávány pouze pod přísným lékařským dohledem, s odpovídajícím hemodynamickým monitorováním (viz bod 4.3).
Léky, které snižují systémový krevní tlak
Jako vazodilatátor může avanafil snížit systémový krevní tlak. Pokud se přípravek Spedra používá v kombinaci s jiným lékem, který snižuje systémový krevní tlak, mohou aditivní účinky způsobit symptomatickou hypotenzi (např. Závratě, točení hlavy, synkopu nebo synkopu). V klinických studiích fáze 3 nebyly pozorovány žádné události „hypotenze“, ale byly pozorovány příležitostné epizody „závratí“ (viz bod 4.8). V klinických studiích fáze 3 byla během léčby placebem pozorována jedna epizoda „synkopy“ a jedna epizoda během léčby 100 mg avanafilu.
Zvláště citliví na působení vazodilatancií, včetně avanafilu, mohou být pacienti s obstrukcí výtoku z levé komory (např. Aortální stenóza, idiopatická hypertrofická subaortální stenóza) a pacienti s těžkým poškozením kontroly krevního tlaku v autonomní nervové soustavě.
Alfa blokátory
Hemodynamické interakce s doxazosinem a tamsulosinem byly studovány u zdravých subjektů ve dvoucestné křížové studii. U pacientů, kteří dostávali stabilní léčbu doxazosinem, byl průměr maximálních snížení, odečtených od placeba, ve stoje a vleže systolického krevního tlaku po podání avanafilu 2,5 mmHg, respektive 6,0. MmHg Celkem 7 z 24 pacientů mělo hodnoty krevního tlaku Nebo klesá od výchozího potenciálního klinického významu po podání avanafilu (viz bod 4.4).
U pacientů, kteří dostávali stabilní léčbu tamsulosinem, byl průměr maximálních snížení, odečtených od účinku placeba, ve stoje a vleže na systolický krevní tlak po podání avanafilu 3,6 mmHg, respektive 3,1 mmHg. MmHg a 5 z 24 pacientů zaznamenalo krevní tlak nebo snížení potenciálního klinického významu po podání avanafilu oproti výchozím hodnotám (viz bod 4.4). Žádný případ synkopy nebo jiných závažných nežádoucích účinků spojených se snížením krevního tlaku u jakékoli kohorty subjektů.
Antihypertenziva jiná než alfa blokátory
Byla provedena klinická studie s cílem vyhodnotit účinek avanafilu na potenciaci účinků některých antihypertenziv na snížení krevního tlaku (amlodipin a enalapril). Výsledky ukázaly průměrné maximální snížení krevního tlaku na zádech o 2/3 mmHg oproti placebu s enalaprilem a 1 / -1 mmHg s amlodipinem, když byl souběžně podáván avanafil. Statisticky významný rozdíl byl v maximálním snížení diastolického krevního tlaku na zádech oproti výchozím hodnotám enalaprilem a samotným avanafilem, což je hodnota, která se vrátila na výchozí hodnotu 4 hodiny po dávce avanafilu. kohorty, jeden subjekt zaznamenal pokles krevního tlaku bez příznaků hypotenze, který odezněl do 1 hodiny od nástupu. Avanafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku amlodipinu, ale amlodipin zvýšil maximální a celkovou expozici avanafilu o 28%, respektive 60%.
Alkohol
Konzumace alkoholu v kombinaci s avanafilem může zvýšit možnost symptomatické hypotenze. Ve třícestné zkřížené studii s jednou dávkou u zdravých subjektů bylo průměrné maximální snížení diastolického krevního tlaku po podání avanafilu s alkoholem významně vyšší ve srovnání se samotným avanafilem (3,2 mmHg) nebo alkoholem samotným (5,0 mmHg) ( viz bod 4.4).
Další léčba erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinace avanafilu a jiných inhibitorů PDE5 nebo jiné léčby erektilní dysfunkce nebyla studována (viz bod 4.4).
Účinky jiných látek na avanafil
Avanafil je substrátem CYP3A4 a je metabolizován hlavně tímto cytochromem. Studie ukázaly, že léčivé přípravky, které inhibují CYP3A4, mohou zvýšit expozici avanafilu (viz bod 4.2).
Inhibitory CYP3A4
Ketoconazol (400 mg denně), selektivní a velmi účinný inhibitor CYP3A4, zvýšil Cmax a expozici (AUC) jednorázové dávky 50 mg avanafilu 3krát a 14krát a prodloužil poločas. avanafilu asi 9 hodin. Ritonavir (600 mg denně), velmi účinný inhibitor CYP3A4, který také inhibuje CYP2C9, zvýšil Cmax a AUC jednorázové dávky 50 mg avanafilu 2krát a 13krát a prodloužil poločas rozpadu avanafilu asi 9 hodin. Očekává se, že podobné účinky budou mít i jiné silné inhibitory CYP3A4 (např. Itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, sachinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir a telithromycin). Proto je současné podávání avanafilu a silných inhibitorů CYP3A4 kontraindikováno (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
Erythromycin (500 mg denně), středně silný inhibitor CYP3A4, zvýšil Cmax a AUC jednorázové dávky 200 mg avanafilu přibližně 2krát a 3krát a prodloužil poločas avanafilu na přibližně 8 hodin ... Očekává se, že podobné účinky budou mít i jiné středně silné inhibitory CYP3A4 (např. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir a verapamil). V důsledku toho je maximální doporučená dávka avanafilu 100 mg, která by neměla být překročena jednou za 48 hodin u pacientů užívajících současně středně silné inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.2).
I když specifické interakce nebyly studovány, jiné inhibitory CYP3A4, včetně grapefruitové šťávy, pravděpodobně zvýší expozici avanafilu.
Substráty CYP3A4
Amlodipin (5 mg denně) zvýšil Cmax a AUC jednorázové dávky 200 mg avanafilu přibližně o 28%, respektive 60%. Tyto změny expozice nejsou považovány za klinicky významné. Jediná dávka avanafilu neměla žádný vliv na plazmatické hladiny amlodipinu.
Ačkoli specifické interakce avanafilu s rivaroxabanem a apixabanem (oba substráty CYP3A4) nebyly studovány, takové interakce se neočekávají.
Induktory cytochromu P450
Potenciální účinek induktorů CYP, zejména induktorů CYP3A4 (např. Bosentan, karbamazepin, efavirenz, fenobarbital a rifampicin) na farmakokinetiku a účinnost avanafilu nebyl hodnocen. Souběžné užívání avanafilu a induktoru CYP se nedoporučuje, protože může snížit účinnost avanafilu.
Účinky avanafilu na jiné léčivé přípravky
Inhibice cytochromu P450
Ve studiích in vitro v mikrozomech lidských jater avanafil vykazoval zanedbatelný potenciál interakcí mezi léčivy s CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 a 2E1. Metabolity avanafilu (M4, M16 a M & SUP2; 7) navíc také vykazovaly minimální inhibici CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Na základě těchto údajů avanafil neočekává se, že by měl významný účinek na jiné léčivé přípravky metabolizované těmito enzymy.
Data in vitro identifikoval potenciální interakce avanafilu s CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 a 3A4, zatímco další klinické studie s použitím omeprazolu, rosiglitazonu a desipraminu neodhalily klinicky relevantní interakce s CYP 2C19, 2C8 / 9 a 2D6.
Indukce cytochromu P450
Potenciální indukce CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 avanafilem hodnocená v primárních lidských hepatocytech in vitro neodhalily potenciální interakce při klinicky relevantních koncentracích.
Dopravníky
Výsledky in vitro prokázal mírnou schopnost avanafilu působit jako substrát pro P-gp a jako inhibitor P-gp s digoxinem jako substrátem, při koncentracích avanafilu pod vypočítanou střevní koncentrací. Potenciál avanafilu interferovat s transportem jiných léčivých přípravků zprostředkovaných P-gp není znám.
Na základě údajů ze studií in vitro může avanafil v klinicky relevantních koncentracích působit jako inhibitor BCRP.
Při klinicky relevantních koncentracích avanafil nepůsobí jako inhibitor OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 a BSEP.
Účinek avanafilu na jiné transportéry není znám.
Riociguat
Předklinické studie prokázaly další systémový účinek na snížení krevního tlaku, pokud jsou inhibitory PDE5 užívány v kombinaci s riociguatem. V klinických studiích bylo prokázáno, že riociguát zvyšuje hypotenzní účinky inhibitorů PDE5. Ve studované populaci nebyl po použití kombinace prokázán příznivý klinický účinek.Souběžné užívání riociguátu s inhibitory PDE5, včetně avanafilu, je kontraindikováno (viz bod 4.3).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Spedra není indikován k použití u žen.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití avanafilu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití avanafilu během laktace.
Plodnost
Po jednorázovém perorálním podání 200 mg avanafilu zdravým dobrovolníkům nebyl ovlivněn pohyblivost nebo morfologie spermií.
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o spermatogenezi u zdravých dospělých mužů a dospělých mužů s mírnou erektilní dysfunkcí.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Spedra má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Protože v klinických studiích s avanafilem byly hlášeny závratě a poruchy zraku, měli by si pacienti být vědomi své reakce na přípravek Spedra před řízením nebo obsluhou strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil přípravku Spedra je založen na 2436 subjektech vystavených avanafilu během programu klinického vývoje. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byly bolest hlavy, zrudnutí, ucpaný nos a dutina a bolesti zad. Obecné nežádoucí účinky a nežádoucí účinky u subjektů léčených avanafilem byly častější u subjektů s normálním indexem tělesné hmotnosti (BMI)
V dlouhodobé klinické studii se podíl pacientů s nežádoucími účinky snižoval s rostoucí délkou léčby.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích podle konvence četnosti MedDRA: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežádoucích účinků pozorovaných u jiných inhibitorů PDE5
U jiných inhibitorů PDE5 byla v klinických studiích a po uvedení na trh v malém počtu případů hlášena nearteritická přední ischemická optická neuropatie (NAION) a náhlá ztráta sluchu. Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné případy (viz bod 4.4).
V postmarketingových zkušenostech a klinických studiích byl hlášen malý počet případů priapismu u jiných inhibitorů PDE5. Během klinických studií s avanafilem nebyly hlášeny žádné případy.
Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích byl u jiných inhibitorů PDE5 hlášen malý počet případů hematurie, hematospermie a krvácení z penisu.
V postmarketingových zkušenostech s jinými inhibitory PDE5 byla hlášena hypotenze a v klinických studiích s avanafilem byly hlášeny závratě, což je symptom, který je obvykle způsoben nízkým krevním tlakem (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V příloze V.
04.9 Předávkování
Jednorázové dávky až 800 mg avanafilu byly podány zdravým subjektům a několikanásobné denní dávky až 300 mg byly podány pacientům. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány při nižších dávkách, ale četnost výskytu a závažnost byly vyšší.
V případě předávkování by měla být v případě potřeby použita standardní podpůrná opatření. Neočekává se, že by dialýza ledvin urychlila clearance, protože avanafil je silně vázán na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky používané při erektilní dysfunkci.
ATC kód: G04BE10.
Mechanismus účinku
Avanafil je reverzibilní, účinný a vysoce selektivní inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) specifický pro cyklický guanosin monofosfát (cGMP). Pokud sexuální stimulace způsobuje lokální uvolňování oxidu dusnatého, inhibice PDE5 pomocí avanafilu vede ke zvýšení hladin cGMP v kavernózních tělískách penisu, což vede k relaxaci hladkého svalstva a prokrvení tkání penisu. Výsledkem je erekce. Avanafil nemá žádný účinek bez sexuální stimulace.
Farmakodynamické účinky
Vzdělávání in vitro prokázal, že avanafil je vysoce selektivní pro PDE5. Jeho účinek je na PDE5 silnější než na jiné známé fosfodiesterázy (> 100krát ve srovnání s PDE6;> 1 000krát ve srovnání s PDE4, PDE8 a PDE10;> 5 000krát ve srovnání s PDE2 a PDE7;> 10 000krát ve srovnání s PDE1, PDE3 (PDE9 a PDE11). Avanafil je> 100krát účinnější na PDE5 než na PDE6, který se nachází v sítnici a je zodpovědný za fototransdukci. Přibližně 20 000násobná selektivita pro PDE5 oproti PDE3, enzymu nacházejícímu se v srdci a cévách, je důležitá, protože PDE3 se podílí na kontrole srdeční kontrakce.
V penisové pletyzmografické studii (RigiScan) způsobil avanafil 200 mg u některých mužů erekce považované za dostatečné pro penetraci (podle RigiScanu tuhost 60%) již 20 minut po podání a celková odpověď těchto subjektů na avanafil byla statisticky významná, ve srovnání s placebem, v časovém intervalu 20-40 minut.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích byl hodnocen účinek avanafilu na schopnost mužů s erektilní dysfunkcí (ED) dosáhnout a udržet „erekci dostatečnou pro uspokojivou sexuální aktivitu“. Avanafil byl hodnocen ve 4 randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. kontrolovaná, paralelní skupina, trvající až 3 měsíce v obecné populaci ED, u pacientů s diabetem typu 1 nebo typu 2 a ED a u pacientů s ED po radikální nervové prostatektomii - bilaterálním šetření. Čtvrtá studie zkoumala nástup účinku avanafil ve dvou silách 100 a 200 mg, pokud jde o procento sexuálních pokusů vedoucích k úspěšnému dokončení pohlavního styku na subjekt. Celkem 1774 pacientů dostalo avanafil podle potřeby a v dávkách 50 mg (v jedné studii), 100 mg, respektive 200 mg (ve čtyřech studiích). Pacienti byli povinni užít 1 dávku studijního léčiva přibližně 30 minut i před zahájením sexuální aktivity. Ve čtvrté studii byli pacienti vyzváni, aby se pokusili o pohlavní styk přibližně 15 minut po podání, aby se vyhodnotil nástup erektogenního účinku avanafilu užívaného podle potřeby v dávce 100 nebo 200 mg.
Podskupina pacientů byla navíc zařazena do otevřené rozšířené studie, ve které 493 pacientů dostávalo avanafil po dobu nejméně 6 měsíců a 153 pacientů po dobu nejméně 12 měsíců. Pacienti byli původně zařazeni k avanafilu 100 mg a kdykoli během studie mohli požádat o zvýšení dávky avanafilu na 200 mg nebo o snížení na 50 mg na základě jejich individuální odpovědi na léčbu.
Ve všech studiích bylo pozorováno statisticky významné zlepšení ve všech primárních opatřeních účinnosti u všech tří dávek avanafilu ve srovnání s placebem. Tyto rozdíly přetrvávaly v dlouhodobé léčbě (jak bylo zjištěno ve studiích v obecné populaci ED, u diabetiků s ED, u mužů s ED po bilaterální nervově šetřící radikální prostatektomii a v otevřené rozšířené studii).
V obecné populaci ED byl průměrný počet pokusů vedoucích k úspěšnému pohlavnímu styku přibližně 47%, 58% a 59% ve skupinách s avanafilem 50 mg, 100 mg a 200 mg, ve srovnání s přibližně 28% s placebem.
U mužů s diabetes mellitus 1. i 2. typu bylo průměrné procento pokusů vedoucích k úspěšnému sexuálnímu styku přibližně 34% a 40% u skupin léčených avanafilem 100 mg, respektive 200 mg, ve srovnání s přibližně 21% u skupina s placebem.
U mužů s ED po nervově šetřící bilaterální radikální prostatektomii byla průměrná míra pokusů vedoucích k úspěšnému styku přibližně 23% u avanafilu a 26% u léčebných skupin 100 mg respektive 200 mg, ve srovnání s přibližně 9% u placeba skupina.
Ve studii „nástup účinku“ avanafil prokázal statisticky významné zlepšení primární proměnné účinnosti (průměrné procento pozitivních odpovědí na subjekt, počínaje okamžikem dávkování, na Sexual Encounter Profile 3 - SEP3) ve srovnání s placebem, s míra úspěšného pohlavního styku přibližně 15 minut po podání dávky 24,71% pro dávku 100 mg a 28,18% pro dávku 200 mg, ve srovnání s 13,78% pro placebo.
Ve všech stěžejních studiích avanafilu byla míra úspěšných pokusů o styk významně vyšší u všech dávek avanafilu ve srovnání s placebem ve všech zkoumaných intervalech po dávce.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se Spedrou u všech podskupin pediatrické populace s erektilní dysfunkcí (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Avanafil se po perorálním podání rychle vstřebává, s mediánem Tmax v rozmezí 30 až 45 minut. Jeho farmakokinetika je v doporučeném rozmezí dávek úměrná dávce. Vylučuje se především jaterním metabolismem (hlavně CYP3A4). Souběžné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. Ketokonazol a ritonavir) je spojeno se zvýšenou plazmatickou expozicí avanafilu (viz bod 4.5). Avanafil má konečný poločas přibližně 6-17 hodin.
Vstřebávání
Avanafil se rychle vstřebává. Maximální pozorované plazmatické koncentrace jsou dosaženy během 0,5 až 0,75 hodiny po perorálním podání nalačno. Pokud je avanafil užíván s jídlem s vysokým obsahem tuku, rychlost absorpce je snížena, s průměrným zpožděním T 1,25 hodiny a průměrným snížením C o 39% (200 mg). Neexistuje žádný vliv na rozsah expozice (AUC). Malé změny Cmax avanafilu jsou považovány za klinicky minimální.
Rozdělení
Avanafil se přibližně z 99% váže na plazmatické bílkoviny. Vazba na bílkoviny je nezávislá na celkových koncentracích účinné látky, věku a renálních nebo jaterních funkcích.
Avanafil se nehromadí v plazmě, pokud je podáván dvakrát denně po dobu 7 dnů v dávce 200 mg. Na základě měření avanafilu ve spermiích od zdravých dobrovolníků 45–90 minut po podání je ve spermatu pacienta přítomno méně než 0,0002% podané dávky.
Biotransformace
Avanafil je primárně eliminován jaterními mikrozomálními izoenzymy CYP3A4 (hlavní cesta) a CYP2C9 (sekundární cesta). Plazmatické koncentrace hlavních cirkulujících metabolitů M4 a M16 jsou 23% a 29% původní sloučeniny. Metabolit M4 vykazuje profil selektivity pro fosfodiesterázu podobný profilu pro avanafil a inhibiční účinnost in vitro pro PDE5 se rovná 18% avanafilu. M4 je tedy zodpovědný za přibližně 4% celkové farmakologické aktivity. Metabolit M16 je vůči PDE5 neaktivní.
Odstranění
Avanafil je u lidí značně metabolizován. Po perorálním podání je avanafil vylučován ve formě metabolitů převážně stolicí (přibližně 63% podané perorální dávky) a v menší míře močí (přibližně 21% podané perorální dávky).
Další speciální populace
Starší pacienti
Starší pacienti (65 let a starší) mají srovnatelnou expozici jako u mladších pacientů (18–45 let). Údaje o osobách starších 70 let jsou však omezené.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 50, těžká renální insuficience nebo v konečném stádiu onemocnění ledvin podstupující hemodialýzu.
Porucha funkce jater
Subjekty s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh A) mají srovnatelnou expozici jako subjekty s normální funkcí jater, když jim byla podána jedna dávka 200 mg avanafilu.
Expozice 4 hodiny po podání 200 mg avanafilu je nižší u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) než u subjektů s normální funkcí jater. Maximální koncentrace a expozice jsou podobné těm, které byly pozorovány u subjektů s normální funkcí jater účinná dávka 100 mg avanafilu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál a reprodukční toxicita.
Ve studii plodnosti potkanů a raného embryonálního vývoje došlo ke snížení plodnosti a pohyblivosti spermií, změněným cyklům říje a zvýšenému procentu abnormálních spermií při příjmu dávky 1 000 mg / kg / den, která také způsobovala rodičovskou toxicitu u léčených mužů a žen • U samců potkanů nebyl v dávkách až 300 mg / kg / den (9násobek expozice člověka na základě nevázaného AUC při dávce 200 mg) pozorován žádný vliv na fertilitu a parametry spermií. krysy nebo myši léčené dávkami až 600 nebo 1 000 mg / kg / den po dobu 2 let, ani u psů léčených avanafilem po dobu 9 měsíců při expozicích 110násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD - Maximální doporučená dávka pro člověka).
U březích potkanů nebyl pozorován žádný důkaz teratogenity, embryotoxicity nebo fetotoxicity při dávkách až 300 mg / kg / den (přibližně 15násobek MHRD na bázi mg / m2 u 60 kg subjektu). Při dávce toxické pro matku 1 000 mg / kg / den (přibližně 49násobek MRHD na základě mg / m2) došlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu bez známek teratogenity. U březích králíků nebyl pozorován žádný důkaz teratogenity, embryotoxicity nebo fetotoxicity při dávkách až 240 mg / kg / den (přibližně 23krát vyšší než MHRD na bázi mg / m2). Ve studii na králících byla mateřská toxicita pozorována při 240 mg / kg / den.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje na potkanech vykazovala mláďata trvalé snížení tělesné hmotnosti při dávkách 300 mg / kg / den nebo vyšších (přibližně 15násobek MRHD na základě mg / m2) a opožděný sexuální vývoj. Při 600 mg / kg / den (přibližně 29násobek MRHD na základě mg / m2).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Kyselina fumarová
Hydroxypropylcelulóza
Mírně substituovaná hydroxypropylcelulóza
Uhličitan vápenatý
Stearát hořečnatý
Žlutý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PCTFE / hliníkové blistry v krabičkách po 4, 8 a 12 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Lucembursko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. června 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Března 2016
