Účinné látky: karbamazepin
TEGRETOL 200 mg tablety
TEGRETOL 400 mg tablety
TEGRETOL 200 mg tablety s řízeným uvolňováním
TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním
TEGRETOL Děti 20 mg / ml sirup
Příbalové informace Tegretol jsou k dispozici pro velikosti balení: - TEGRETOL 200 mg tablety, TEGRETOL 400 mg tablety, TEGRETOL 200 mg tablety s řízeným uvolňováním, TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním, TEGRETOL Children 20 mg / ml sirup
- TEGRETOL 100 mg žvýkací tablety
Proč se používá Tegretol? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptikum. Antineuralgikum trigeminu. Antimanický.
Terapeutické indikace
Tablety / tablety s upraveným vydáním
Epilepsie (psychomotorické nebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, smíšené formy, fokální záchvaty).
Esenciální neuralgie trojklaného nervu.
Mánie.
Sirup
Křečové stavy dětství.
Epilepsie se stejnými vlastnostmi tablet Tegretol (psychomotorické nebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, smíšené formy, fokální záchvaty).
Tegretol lze použít jak v monoterapii, tak v polyterapii. Tegretol normálně nepůsobí na petit mal (absence) a myoklonické záchvaty (viz část „Zvláštní upozornění“).
Kontraindikace Kdy by Tegretol neměl být používán
- Přecitlivělost na léčivou látku, léčiva s podobnou strukturou (např. Tricyklická antidepresiva) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Pacienti s atrioventrikulární blokádou.
- Pacienti s anamnézou deprese kostní dřeně.
- Pacienti s anamnézou jaterních porfýrií (např. Akutní intermitentní porfyrie, pestrá porfyrie, tarda porfyrie).
- Současné podávání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) a Tegretolu je kontraindikováno (viz bod „Interakce“).
- Obecně kontraindikováno v těhotenství a během laktace.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Tegretol
Terapie musí být vedena pod lékařským dohledem.
U pacientů s anamnézou poškození jater, srdce nebo ledvin, hematologickými vedlejšími účinky jiných léků nebo předchozích kurzů léčby karbamazepinem by měl být Tegretol předepisován pouze po zhodnocení poměru přínosů a rizik a za pečlivého sledování.
Hematologické účinky
Byly hlášeny případy aplastické anémie a agranulocytózy spojené s používáním přípravku Tegretol; vzhledem k velmi nízkému výskytu těchto stavů je však obtížné vypočítat významné riziko spojené s používáním přípravku Tegretol.
Během léčby přípravkem Tegretol může dojít k dočasnému nebo trvalému poklesu počtu krevních destiček a bílých krvinek; ve většině případů jsou však tyto účinky dočasné a nejsou známkami nástupu aplastické anémie nebo agranulocytózy. Před léčbou a pravidelně během léčby se však doporučuje provést kompletní krevní test (včetně krevních destiček a pokud možno retikulocytů a sérového železa).
Pokud jsou během léčby pozorovány výrazně nízké hladiny bílých krvinek nebo krevních destiček, je třeba pečlivě sledovat krevní parametry pacienta. Tegretol by měl být vysazen, pokud se objeví jakékoli příznaky deprese kostní dřeně.
Pacienti by měli být informováni o časných příznacích toxicity a potenciálních hematologických problémech, jakož i jaterních nebo dermatologických reakcích. Pokud se objeví příznaky jako horečka, bolest v krku, vyrážka, vředy v ústech, křehkost kapilár, petechie nebo purpurové krvácení, měl by to pacient neprodleně nahlásit svému lékaři.
Vážné dermatologické reakce
Během léčby přípravkem Tegretol se mohou zřídka vyskytnout závažné nežádoucí účinky na kůži. V některých populacích (například v populaci čínského, thajského, japonského, kavkazského původu, v některých domorodých amerických populacích, v hispánských populacích, v jižní Indii nebo arabského původu) lze toto riziko předpovědět pomocí krevního testu. jeden z výše uvedeného etnického původu, poraďte se před užíváním drogy se svým lékařem.
Při používání přípravku Tegretol byly hlášeny život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza): zpočátku se objevují jako kulaté červené skvrny nebo kruhové skvrny, které často doprovázejí puchýře v centrální části trupu. v ústech, krku, nosu, genitáliích a zánětu spojivek (zarudlé a oteklé oči).
Tyto život ohrožující vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými chřipce. Vyrážka se může vyvinout do rozsáhlých puchýřů nebo odlupování kůže.Nejvyšší riziko závažných kožních reakcí se vyskytuje v prvních měsících léčby.
Pokud se u vás při použití přípravku Tegretol vyvinul Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, přípravek Tegretol by již neměl být používán. Pokud se u vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, přestaňte přípravek Tegretol užívat, okamžitě se poraďte s lékařem. berou tento lék. Náhlé přerušení léčby přípravkem Tegretol může vyvolat záchvaty (viz „Snížení dávky a ukončení léčby“). Pacienti s vážnými dermatologickými reakcemi mohou vyžadovat hospitalizaci, protože tyto stavy mohou představovat ohrožení života a mohou být smrtelné.
Jiné dermatologické reakce
Mohou se také objevit mírné kožní reakce (například izolované epizody makulárních nebo makulopapulárních exantémových reakcí), které jsou obecně přechodné a nejsou nebezpečné; ty obvykle zmizí během několika dnů nebo týdnů, a to buď pokračováním léčby, nebo snížením dávek. Protože však může být obtížné odlišit první příznaky závažnějších kožních reakcí od mírných a přechodných reakcí, měli by být pacienti během léčby pečlivě sledováni s okamžitým přerušením léčby, pokud během podávání léčivého přípravku dojde ke zhoršení pozorovaných symptomů.
Přecitlivělost
Tegretol může vyvolat reakce přecitlivělosti, včetně vyrážky vyvolané léky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), opožděné multiorgánové reakce z přecitlivělosti, která se může objevit v různých kombinacích, jako je horečka, vyrážka, vaskulitida, lymfadenopatie, pseudomorfom, artralgie , leukopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, abnormální testy jaterních funkcí a syndrom zaniklého žlučovodu (destrukce a vymizení intrahepatálních žlučovodů). Postiženy mohou být i další orgány, jako jsou plíce, ledviny, slinivka, myokard, tlusté střevo (viz bod „Nežádoucí účinky“).
Pacienti, u nichž se vyskytly epizody reakcí přecitlivělosti na karbamazepin, by měli být upozorněni, že reakce přecitlivělosti na oxkarbazepin (Tolep) se mohou objevit přibližně u 25-30% těchto případů.
Křížová přecitlivělost může také nastat mezi karbamazepinem a fenytoinem. Obecně platí, že pokud se objeví známky a příznaky reakcí z přecitlivělosti, léčba přípravkem Tegretol by měla být okamžitě ukončena.
Záchvaty
Tegretol by měl být používán s opatrností u pacientů se smíšenými záchvaty, které zahrnují typické nebo atypické absence. V těchto případech může Tegretol útoky zhoršit. Pokud se záchvaty zhorší, léčba přípravkem Tegretol by měla být ukončena.
Funkce jater
Zejména u pacientů s jaterními poruchami a starších osob by měla být na začátku a během léčby provedena kontrola jaterních funkcí.Při zhoršení jaterní dysfunkce nebo aktivního jaterního onemocnění by mělo být podávání Tegretolu okamžitě přerušeno.
Funkce ledvin
Doporučuje se pravidelně provádět kompletní analýzu moči a dusíku močoviny v krvi.
Hyponatrémie
Je známo, že hyponatrémie se vyskytuje u karbamazepinu. U pacientů s již existujícími onemocněními ledvin spojenými s nízkými hladinami sodíku nebo u pacientů léčených souběžně léky snižujícími hladinu sodíku (např. Diuretiky, léky spojenými s abnormální sekrecí ADH) je třeba před zahájením léčby karbamazepinem změřit sérové hladiny sodíku. Sérové hladiny sodíku by proto měly být měřeny přibližně po dvou týdnech a poté v měsíčních intervalech během prvních tří měsíců léčby, nebo podle potřeby klinicky. Tyto rizikové faktory mohou postihnout hlavně starší pacienty. Pokud je pozorována hyponatrémie, snížení příjmu tekutin může představovat „důležité protiopatření, pokud je to klinicky indikováno.
Hypotyreóza
Karbamazepin může snížit sérové koncentrace hormonů štítné žlázy indukcí enzymů. Doporučuje se sledovat funkci štítné žlázy; u pacientů s hypotyreózou může být nutná úprava dávky substituční terapie štítné žlázy.
Anticholinergní účinky
Tegretol vykazoval slabou anticholinergní aktivitu; proto by pacienti se zvýšeným očním tlakem a retencí moči měli během léčby pečlivě sledovat (viz bod „Nežádoucí účinky“).
Psychiatrické efekty
Nesmíme zapomenout na možnost aktivace latentní psychózy a u starších pacientů zmatenost nebo agitovanost.
Sebevražedné myšlenky a chování
U malého počtu pacientů léčených antiepileptiky, jako je Tegretol, se objevily myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu. Kdykoli se takové myšlenky objeví, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Endokrinologické efekty
U žen užívajících perorální kontraceptiva současně s Tegretolem byla hlášena ztráta krve; použití přípravku Tegretol může ohrozit bezpečnost perorálních kontraceptiv. Proto se ženám v plodném věku, které užívají přípravek Tegretol, doporučuje používat alternativní metody antikoncepce. Enzymatická indukce stanovená přípravkem Tegretol může ve skutečnosti zrušit terapeutický účinek léků obsahujících estrogen a / nebo nebo progesteron.
Monitorování plazmatických hladin
Přestože korelace mezi dávkou karbamazepinu, plazmatickými hladinami a snášenlivostí klinické účinnosti je spíše slabá, kontrola plazmatických hladin může být užitečná za následujících podmínek: významné zvýšení frekvence záchvatů (ověření shody), v těhotenství, při léčbě dětí a mladistvých, v případech podezření na abnormální absorpci, v případech podezření na toxicitu při podávání více léků (viz bod „Interakce“).
Přípravky Hypericum perforatum by neměly být užívány současně s léky obsahujícími karbamazepin, vzhledem k riziku snížení plazmatických hladin a snížení terapeutické účinnosti karbamazepinu (viz bod „Interakce“).
Snížení dávek a účinků po přerušení léčby
Náhlé přerušení léčby přípravkem Tegretol může vyvolat epileptické záchvaty: Léčba karbamazepinem by proto měla být postupně přerušována po dobu nejméně 6 měsíců. Pokud má být léčba přípravkem Tegretol u epileptického pacienta náhle ukončena, je třeba přejít na nový antiepileptický přípravek s adekvátním pokrytím léčivem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Tegretolu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Interakce, které určují kontraindikaci použití
Použití přípravku Tegretol je kontraindikováno v kombinaci s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) .Před použitím přípravku Tegretol by mělo být podávání IMAO přerušeno alespoň na 2 týdny nebo déle, pokud to klinický stav dovolí (viz bod „Kontraindikace“).
Léky, které mohou zvýšit plazmatické hladiny karbamazepinu
Protože zvýšené plazmatické hladiny karbamazepinu mohou způsobit vedlejší účinky (např. Závratě, ospalost, ataxii, diplopii), měla by být dávka Tegretolu odpovídajícím způsobem upravena a / nebo plazmatické hladiny monitorovány při současném podávání následujících léků.
Analgetika, protizánětlivé látky: dextropropoxyfen, ibuprofen.
Androgeny: donazol.
Antibiotika: makrolidová antibiotika (např. Erythromycin, troleandomycin, iosamycin, klarithromycin, ciprofloxacin).
Antidepresiva: pravděpodobně desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin Antimykotika: azoly (např. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminika: loratidin, terfenadin.
Antipsychotika: olanzapin.
Antituberkulóza: isoniazid.
Antivirotika: inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir).
Inhibitory karboanhydrázy: acetazolamid.
Kardiovaskulární léky: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinální léky: pravděpodobně cimetidin, omeprazol.
Myorelaxancia: oxybutynin, dantrolen.
Inhibitory agregace krevních destiček: tiklopidin.
Další interakce: grapefruitová šťáva, nikotinamid (u dospělých pouze ve vysokých dávkách).
Léky, které mohou zvýšit plazmatické hladiny metabolitu karbamazepin-10,11-epoxidu
Protože zvýšené plazmatické hladiny karbamazepin-10,11-epoxidu mohou vést k nežádoucím reakcím (jako jsou závratě, somnolence, ataxie, diplopie), je třeba dávku Tegretolu odpovídajícím způsobem upravit a / nebo sledovat plazmatické hladiny, pokud je Tegretol podáván současně s níže uvedené látky:
Loxapin, quetiapin, primidon, progabid, kyselina valproová, valnoctamid a valpromid.
Léky, které mohou snížit plazmatické hladiny karbamazepinu
Při souběžném podávání níže popsaných léků může být nutné upravit dávku Tegretolu.
Antiepileptika: felbamát, mesuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin a fosfenytoin, primidon a přestože jsou údaje částečně protichůdné, také klonazepam.
Antineoplasty: cisplatina, doxorubicin.
Antituberkulóza: rifampicin.
Bronchodilatátory nebo antiastmatika: teofylin, aminofylin.
Dermatologická léčiva: isotretinoin.
Jiné interakce: Sérové hladiny karbamazepinu mohou být sníženy souběžným podáváním přípravků Hypericum perforatum. Je to způsobeno indukcí enzymů odpovědných za metabolismus léčiv přípravky na bázi Hypericum perforatum, které by proto neměly být podávány současně s karbamazepinem. Indukční účinek může přetrvávat nejméně 2 týdny po přerušení. Léčba přípravky Hypericum perforatum. Pokud pacient současně užívá přípravky Hypericum perforatum, měly by být monitorovány hladiny karbamazepinu v krvi a léčba přípravky Hypericum perforatum ukončena. Hladiny karbamazepinu v krvi mohou být přerušeny. Zvyšte s vysazením Hypericum perforatum. Může být nutné upravit dávkování karbamazepinu.
Účinek Tegretolu na plazmatické hladiny souběžně podávaných léků
Karbamazepin může způsobit snížení plazmatických hladin některých léčiv a může také vést ke snížení nebo dokonce zrušení jejich aktivity.Dávkování následujících léků může být nutné upravit podle konkrétních klinických potřeb:
Analgetika, protizánětlivé látky: buprenorfin, methadon, paracetamol (dlouhodobé podávání karbamazepinu a paracetamolu (acetaminofenu) může být spojeno s hepatotoxicitou), fenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doxycyklin.
Antikoagulancia: perorální antikoagulancia (warfarin, fenprokumon, dikumarol a acenokumarol).
Antidepresiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricyklická antidepresiva (např. Imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).
Antiemetika: aprepitant.
Antiepileptika: klobazam, klonazepam, etosuximid, felbamát, lamotrigin, oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramát, kyselina valproová, zonisamid. Karbamazepin jen zřídka zvyšuje plazmatické hladiny mefenytoinu.
Antifungální látky: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticidy: praziquantel, albendazol.
Antineoplasty: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotika: klozapin, haloperidol a bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirotika: inhibitory HIV proteázy (např. Indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytika: alprazolam, midazolam.
Bronchodilatátory nebo antiastmatika: teofylin.
Antikoncepce: hormonální antikoncepce (doporučuje se použít alternativní metody).
Kardiovaskulární léky: blokátory kalciových kanálů (deriváty dihydropyridinu), např. felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidy: kortikosteroidy (např. Prednisolon, dexamethason).
Léky používané k léčbě erektilní dysfunkce: tadalafil.
Imunosupresiva: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Přípravky na štítnou žlázu: levotyroxin.
Jiné lékové interakce: přípravky obsahující estrogen a / nebo progesteron.
Souběžná léčba by měla být pečlivě vyhodnocena
Současné podávání karbamazepinu a levetiracetamu zvyšuje toxicitu vyvolanou karbamazepinem.
Současné podávání karbamazepinu a isoniazidu zvyšuje hepatotoxicitu vyvolanou izoniazidem.
Podávání karbamazepinu a lithia nebo metoklopramidu nebo karbamazepinu a neuroleptik (haloperidol, thioridazin) může způsobit zvýšení neurologických vedlejších účinků (u druhé kombinace dokonce i za přítomnosti terapeutických plazmatických hladin).
Souběžné podávání přípravku Tegretol s některými diuretiky (hydrochlorothiazid, furosemid) může vést ke snížení sodíku v krvi s možným nástupem nežádoucích účinků. Karbamazepin může antagonizovat účinek některých nedepolarizujících myorelaxancií (např. Pankuronia); jejich dávkování by mělo být zvýšeno a pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se předešlo příliš rychlému vymizení neuromuskulárního bloku.
Karbamazepin, stejně jako jiné psychoaktivní drogy, může snižovat snášenlivost alkoholu; proto je vhodné, aby se pacient zdržel konzumace alkoholu.
Interference se sérologickými testy
Karbamazepin může poskytnout falešně pozitivní výsledky při analýze HPLC na koncentrace perfenazinu v důsledku interference s posledně jmenovaným.
Karbamazepin a metabolit 10,11, epoxid mohou poskytovat falešně pozitivní výsledky imunologickou metodou založenou na měření polarizované fluorescence, pokud jde o koncentrace tricyklických antidepresiv.
Varování Je důležité vědět, že:
Plodnost, těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Pacientkám, které mohou otěhotnět nebo jsou v plodném věku, by měla být poskytnuta odborná pomoc.
Pokud pacientka plánuje otěhotnět, měla by být přehodnocena potřeba antiepileptické léčby.
U potomků matek léčených antiepileptikem se riziko vrozených vad zvyšuje dvakrát až třikrát, nejčastěji hlášenými jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace, defekty neurální trubice, hypospadie.
Polyterapie antiepileptiky může být spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie. Riziko malformací po expozici karbamazepinu podávanému v polyfarmaci se může lišit v závislosti na použitých antiepileptikách a může být vyšší v případě polyterapií, které zahrnují valproát. Proto je důležité, aby byla monoterapie praktikována, kdykoli je to možné.
Doporučuje se podat nejnižší účinnou dávku a sledovat plazmatické hladiny. Existují důkazy, které naznačují, že riziko malformací karbamazepinu může být závislé na dávce, tj. Při dávkách nižších než 400 mg / den byla frekvence malformací nižší než u vyšších dávek karbamazepinu.
Náhlé přerušení antiepileptické léčby by nemělo být prováděno kvůli nebezpečí obnovení záchvatů, které by mohly mít vážné důsledky pro matku i dítě
Monitorování a prevence
Před a během těhotenství se doporučuje další léčba kyselinou listovou.
Novorozený
Doporučuje se podávání vitaminu K1 matce během posledních týdnů těhotenství i novorozence. Některé epizody záchvatů a / nebo respirační deprese se vyskytly u novorozenců, jejichž matky byly léčeny přípravkem Tegretol a souběžně s jinými antikonvulzivy; v některých případech bylo také hlášeno zvracení, průjem a / nebo snížený příjem potravy u novorozence. Tyto reakce by mohly signalizovat novorozenecký abstinenční syndrom.
Ženy v plodném věku a antikoncepční opatření
Použití přípravku Tegretol může zrušit terapeutický účinek perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen a / nebo progesteron. Pacienti ve fertilním věku by měli být poučeni, aby během léčby přípravkem Tegretol používali alternativní metody antikoncepce.
Čas krmení
Karbamazepin přechází do mateřského mléka. V případě, že je lékař pro a dítě je přísně kontrolováno, může pacient dítě také kojit. Pokud se však vyskytnou nějaké vedlejší účinky (např. Alergické kožní reakce) nebo pokud dítě spí více než obvykle, měli byste přestat kojit a kontaktovat svého lékaře.U novorozenců vystavených karbamazepinu v prenatálním období byly zaznamenány některé zprávy o kolostatické hepatitidě. při kojení. Kojenci a kojené matky léčené karbamazepinem by měli být pečlivě sledováni s ohledem na výskyt hepatobiliárních nežádoucích účinků.
Plodnost
Byly hlášeny velmi vzácné případy zhoršené mužské plodnosti a / nebo abnormality ve spermatogenezi.
Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
Schopnost pacientů reagovat může být narušena základním onemocněním (záchvaty) a nežádoucími reakcemi zahrnujícími ospalost, závratě, ataxii, diplopii, poruchy ubytování a rozmazané vidění hlášené u přípravku Tegretol zejména na začátku léčby nebo při úpravě dávek. Je proto nutné být velmi opatrný při řízení motorových vozidel, obsluze strojů nebo při činnostech, které vyžadují zvláštní pozornost.
Důležité informace o některých složkách:
Sirup TEGRETOL pro děti 20 mg / ml obsahuje sorbitol. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Sirup TEGRETOL pro děti 20 mg / ml obsahuje methylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Mohou způsobit alergické reakce (i opožděné).
Tablety TEGRETOL 200 mg s řízeným uvolňováním obsahují hydrogenovaný vícesytný ricinový olej. Může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním obsahují hydrogenovaný vícesytný ricinový olej. Může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
Dávkování a způsob použití Jak používat Tegretol: Dávkování
Tegretol je lék, který musí být užíván pravidelně a přesně v dávce předepsané lékařem. To vám umožní dosáhnout nejlepších výsledků a snížit riziko nežádoucích účinků. Doporučuje se nepřekračovat dávky a frekvenci podávání doporučené lékařem.
Tablety a sirup (lahvičku je třeba před použitím protřepat) lze užít před jídlem, během jídla nebo po jídle; tablety je třeba zapít trochou tekutiny.
Tablety s řízeným uvolňováním (buď celé nebo rozlomené na polovinu) je třeba spolknout bez žvýkání a zapít trochou tekutiny. Secretol, s výjimkou prvního dne léčby, by měl být podáván vždy v několika denních dávkách, obvykle 2 nebo 3krát denně. den.
Vzhledem k lékovým interakcím a různé farmakokinetice antiepileptik by mělo být dávkování Tegretolu u starších pacientů pečlivě stanoveno.
Epilepsie
Pokud je to možné, měl by být Tegretol podáván jako monoterapie a dávkování by mělo být individuálně upraveno. Doporučuje se zahájit terapii progresivním dávkováním.
Stanovení plazmatických koncentrací může pomoci nalézt optimální dávkování, zejména při kombinované léčbě.
Dospělí: Léčba epilepsie obvykle začíná dávkou 100-200 mg jednou nebo dvakrát denně. Dávka se pak postupně zvyšuje až na 800-1200 mg denně (někteří pacienti vyžadují dávky 1600 nebo dokonce 2000 mg denně), rozdělených do 2 nebo 3 podání.
Děti: Počáteční dávka 20-60 mg / den, zvyšovaná o 20-60 mg každé 2 dny, se doporučuje u dětí do 4 let. U dětí starších 4 let lze léčbu zahájit dávkou 100 mg denně a zvýšit o 100 mg týdně.
Doporučená denní udržovací dávka pro děti k léčbě epilepsie (= 10-20 mg / kg tělesné hmotnosti, denně v rozdělených dávkách) je:
méně než 1 rok 100-200 mg / den (= 5-10 ml = 1-2 odměrky sirupu)
od 1 do 5 let 200-400 mg / den (= 10-20 ml = 2 x 1-2 odměrky sirupu)
od 6 do 10 let 400-600 mg / den (= 20-30 ml = 2 x 2-3 odměrky sirupu)
11 až 15 let 600–1 000 mg / den (= 30–50 ml = 3 × 2–3 odměrky sirupu)
nad 15 let: 800-1200 mg / den (stejná dávka jako u dospělých).
Od 200 mg denně se doporučuje rozdělit dávku během dne na 2–3 podání.
Maximální doporučená udržovací dávka u dětí je:
do 6 let: 35 mg / kg / den
od 6 do 15 let: 1000 mg / den
nad 15 let: 1200 mg / den.
Tablety Tegretol, tablety s řízeným uvolňováním a žvýkací tablety se nedoporučují u velmi malých dětí (mladších 5 let)
Neuralgie trojklanného nervu
Počáteční dávka 200-400 mg denně se pomalu zvyšuje, dokud bolest neustoupí (obvykle v dávce 200 mg 3-4krát denně); poté se dávka postupně snižuje, dokud není dosaženo minimální účinné udržovací dávky. Maximální doporučená dávka je 1200 mg / den.
Jakmile bolest odezní, měli byste se pokusit postupně léčbu přerušit, dokud nedojde k novému záchvatu.
U starších a zvláště citlivých pacientů se doporučuje nižší počáteční dávka 100 mg dvakrát denně.
Mánie
Dávkování se pohybuje od 400 mg do 1600 mg denně; obvyklá dávka je 400-600 mg denně rozdělena do 2-3 dávek.
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
Dávka předepsaná lékařem se může lišit od dávky uvedené v této příbalové informaci. V tomto případě se doporučuje dodržovat pokyny lékaře.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin / jater U pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice karbamazepinu.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tegretol
Pokud existují příznaky postihující dýchací systém (např. Potíže s dýcháním), kardiovaskulární systém (např. Rychlý a nepravidelný srdeční tep), centrální nervový systém (ztráta vědomí), gastrointestinální systém (např. Nevolnost nebo zvracení) a pohybový aparát (např. rabdomyolýza), dávka, kterou užíváte, může být příliš vysoká. Neužívejte žádné další dávky léku a okamžitě kontaktujte svého lékaře. V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky Tegretolu okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Tegretol, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tegretol
Podobně jako všechny léky, může mít i Tegretol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Zejména na začátku léčby přípravkem Tegretol, nebo pokud je počáteční dávka příliš vysoká nebo u starších pacientů, se mohou velmi často nebo často vyskytovat některé nežádoucí účinky, například v CNS (závratě, bolesti hlavy, ataxie, somnolence, únava, diplopie) , gastrointestinální trakt (nevolnost, zvracení) a alergické kožní reakce.
Nežádoucí účinky související s dávkou obvykle vymizí během několika dnů, buď spontánně, nebo po dočasném snížení dávky.
Nežádoucí účinky na CNS mohou být výrazem předávkování nebo výraznými výkyvy plazmatických hladin. V těchto případech se doporučuje zkontrolovat plazmatické hladiny.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle typu a frekvence. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: leukopenie.
Časté: trombocytopenie, eozinofilie.
Vzácné: leukocytóza, lymfadenopatie.
Velmi vzácné: agranulocytóza, aplastická anémie, pancytopenie, čistá aplázie červených krvinek, anémie, anemiegaloblastová, retikulocytóza, hemolytická anémie.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: reakce přecitlivělosti opožděná o více orgánů s poruchami, které se mohou projevovat v různých kombinacích, jako je horečka, vyrážka, vaskulitida, lymfadenopatie, pseudo-lymfom, artralgie, leukopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, abnormální funkce jater a syndrom zaniklého žlučovodu (destrukce a vymizení intrahepatálních žlučovodů). Postiženy mohou být i další orgány, jako jsou plíce, ledviny, slinivka, myokard, tlusté střevo.
Velmi vzácné: anafylaktické reakce, angioedém, hypogamaglobulinémie.
Endokrinní patologie
Časté: edém, zadržování vody, přibývání na váze, hyponatrémie a snížení osmolarity krve v důsledku „působení podobného“ ADH, které může ve vzácných případech vést k intoxikaci vodou doprovázené zvracením, letargií, bolestmi hlavy, zmateností, neurologickými poruchami.
Velmi vzácné: galaktorea, gynekomastie.
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné: nedostatek kyseliny listové, snížená chuť k jídlu.
Velmi vzácné: akutní porfyrie (akutní intermitentní porfyrie a pestrá porfyrie), neakutní porfyrie (tarda porfýrie).
Psychiatrické poruchy
Vzácné: halucinace (zrakové nebo sluchové), deprese, agresivita, agitovanost, neklid, zmatenost.
Velmi vzácné: aktivace psychózy.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: ataxie, závratě, somnolence.
Časté: diplopie, bolest hlavy.
Méně časté: nedobrovolné abnormální pohyby (např. Třes, asterypsie, dystonie, tiky), nystagmus.
Vzácné: dyskineze, poruchy oční motility, poruchy řeči (dysartrie, nevýrazná řeč), choreoatetóza, periferní neuropatie, parestézie, paréza.
Velmi vzácné: neuroleptický maligní syndrom, aseptická meningitida s myoklonem a periferní eozinofilií, dysgeuzie.
Oční poruchy
Časté: poruchy akomodace (např. Rozmazané vidění).
Velmi vzácné: zákal čočky, zánět spojivek.
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: poruchy sluchu (např. Tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, změněné vnímání tónu).
Srdeční patologie
Vzácné: poruchy vedení srdce.
Velmi vzácné: arytmie, atrioventrikulární blok se synkopou, bradykardie, městnavé srdeční selhání, zhoršení onemocnění koronárních tepen.
Cévní patologie
Vzácné: hypertenze nebo hypotenze.
Velmi vzácné: oběhový kolaps, embolie (např. Plicní embolie), tromboflebitida [312].
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: plicní přecitlivělost charakterizovaná například horečkou, dušností, zápalem plic.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zvracení, nevolnost.
Časté: sucho v ústech.
Méně časté: průjem, zácpa.
Vzácné: bolest břicha.
Velmi vzácné: pankreatitida, glositida, stomatitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: cholestatické, parenchymální (hepatocelulární) nebo smíšené onemocnění jater, syndrom zaniklého žlučovodu, žloutenka.
Velmi vzácné: selhání jater, granulomatózní hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: kopřivka, která může být závažná, alergická dermatitida.
Méně časté: exfoliativní dermatitida.
Vzácné: systémový lupus erythematodes, pruritus.
Velmi vzácné: život ohrožující kožní vyrážky (Steven-Johnsonův syndrom (*), toxická epidermální nekrolýza) (viz „Pokyny pro použití“), fotosenzitivní reakce, erythema multiforme, erythema nodosum, změna pigmentace kůže, purpura, akné, hyperhidróza, alopecie , hirsutismus.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: svalová slabost.
Velmi vzácné: poruchy metabolismu kostí (pokles plazmatických koncentrací vápníku a koncentrací 25-hydroxy-cholekalciferolu v krvi) vedoucí k osteomalácii / osteoporóze, artralgii, myalgii, svalovým křečím.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: tubulointersticiální nefritida, selhání ledvin, porucha funkce ledvin (např. Albuminurie, hematurie, oligurie, zvýšená hladina močoviny / azotémie v krvi), retence moči, pollakiurie.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: sexuální dysfunkce / erektilní dysfunkce, abnormality ve spermatogenezi (se sníženým počtem spermií a / nebo motilitou).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: únava
Diagnostické testy
Velmi časté: zvýšení gama-GT (v důsledku indukce jaterních enzymů), obvykle není klinicky relevantní.
Časté: zvýšené koncentrace alkalické fosfatázy v krvi.
Méně časté: zvýšení transamináz.
Velmi vzácné: zvýšený nitrooční tlak, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi, lipoproteiny s vysokou hustotou a triglyceridy. Změna funkčních parametrů štítné žlázy: pokles L-tyroxinu (volný tyroxin, tyroxin, trijodtyroxin) a zvýšení krevních koncentrací hormonu stimulujícího štítnou žlázu, obvykle bez klinických projevů, zvýšení hladiny prolaktinu v krvi
(*) V některých asijských zemích je frekvence „vzácná“. Viz také „Bezpečnostní opatření při používání“.
Další nežádoucí účinky vyplývající ze spontánního hlášení (frekvence není známa)
Následující nežádoucí účinky pocházejí ze zkušeností po uvedení přípravku Tegretol na trh a odkazují na spontánní hlášení a případy popsané v literatuře.Protože tyto reakce vznikají spontánně z populace nejisté velikosti, není možné s jistotou odhadnout frekvenci, která je proto indikována . jako „není známo“. V každé třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Reaktivace infekcí lidským herpesvirem 6.
Poruchy krve a lymfatického systému
Medulární deprese.
Poruchy nervového systému
Sedace, poruchy paměti.
Gastrointestinální poruchy
Kolitida
Poruchy imunitního systému
Lékem vyvolaná vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), lichenoidní keratóza, onychomadesis.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Zlomeniny.
Diagnostické testy
Snížení hustoty kostí.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Datum expirace: viz datum spotřeby uvedené na obalu. Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný. Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Sirup: chraňte před teplem a světlem.
200 a 400 mg tablety: chraňte před vlhkostí.
200 a 400 mg tablety s řízeným uvolňováním: chraňte před vlhkostí.Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Složení a léková forma
Složení
TEGRETOL 200 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepin 200 mg.
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza; sodná sůl karmelózy; koloidní bezvodý oxid křemičitý; stearát hořečnatý.
TEGRETOL 400 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepin 400 mg.
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza; sodná sůl karmelózy; koloidní bezvodý oxid křemičitý; stearát hořečnatý.
TEGRETOL 200 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepin 200 mg.
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý; vodná disperze ethylcelulózy; mikrokrystalická celulóza; polyakrylátová disperze 30%; stearát hořečnatý; sodná sůl kroskarmelózy; mastek; hypromelóza; hydrogenovaný vícesytný ricinový olej; červený oxid železitý; žlutý oxid železitý; oxid titaničitý.
TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: karbamazepin 400 mg.
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý; vodná disperze ethylcelulózy; mikrokrystalická celulóza; polyakrylátová disperze 30%; stearát hořečnatý; sodná sůl kroskarmelózy; mastek; hypromelóza; hydrogenovaný vícesytný ricinový olej; červený oxid železitý; žlutý oxid železitý; oxid titaničitý.
TEGRETOL Děti 20 mg / ml sirup
100 ml sirupu obsahuje: účinná látka: karbamazepin 2 g.
Pomocné látky: polyethylenglykol stearát; mikrokrystalická celulóza / sodná sůl karmelózy; 70% sorbitol (nekrystalizovatelný); methylparahydroxybenzoát; propylparahydroxybenzoát; sodná sůl sacharinu; hydroxyethylcelulóza; kyselina sorbová; propylenglykol; karamelová příchuť; čištěná voda.
Léková forma a obsah
Tablety.
Tablety s upraveným uvolňováním.
Sirup.
Tegretol 200 mg tablety
Balení 50 tablet
Tablety Tegretol 400 mg
Balení 30 tablet
Tegretol 200 mg tablety s řízeným uvolňováním
Balení 30 tablet s řízeným uvolňováním
Tegretol 400 mg tablety s řízeným uvolňováním
Balení 30 tablet s řízeným uvolňováním
Sirup Tegretol pro děti 20 mg / ml
250 ml láhev
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TEGRETOL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TEGRETOL 200 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: karbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: karbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna potahovaná tableta s řízeným uvolňováním obsahuje:
účinná látka: karbamazepin 200 mg.
pomocné látky se známými účinky: hydrogenovaný vícesytný ricinový olej
TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna potahovaná tableta s řízeným uvolňováním obsahuje:
účinná látka: karbamazepin 400 mg.
pomocné látky se známými účinky: hydrogenovaný vícesytný ricinový olej
TEGRETOL Děti 20 mg / ml sirup
100 ml sirupu obsahuje:
účinná látka: karbamazepin 2 g.
pomocné látky se známými účinky: sorbitol, methylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát.
TEGRETOL 100 mg žvýkací tablety
Jedna žvýkací tableta obsahuje:
účinná látka: karbamazepin 100 mg.
pomocné látky se známými účinky: sacharóza.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
Tablety s upraveným uvolňováním.
Žvýkací tablety.
Sirup.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Tablety / Tablety s upraveným uvolňováním / Žvýkací tablety
Epilepsie (psychomotorické nebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, smíšené formy, fokální záchvaty).
Esenciální neuralgie trojklaného nervu.
Mánie.
Sirup
Křečové stavy dětství.
Epilepsie se stejnými vlastnostmi tablet Tegretol (psychomotorické nebo časové, generalizované tonicko-klonické záchvaty, smíšené formy, fokální záchvaty).
Tegretol lze použít jak v mono, tak v polyterapii.
Tegretol obvykle nepůsobí na petit mal (absence) a myoklonické záchvaty (viz bod 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Tablety a sirup (lahvičku je třeba před použitím protřepat) lze užít před jídlem, během jídla nebo po jídle; tablety je třeba zapít malým množstvím tekutiny a zbytkové žvýkací tablety je třeba odstranit trochou tekutiny.
Tablety s řízeným uvolňováním (buď celé nebo rozlomené na polovinu) je třeba spolknout bez žvýkání a zapít trochou tekutiny. Sirup a žvýkací tablety jsou zvláště vhodné pro pacienty, kteří mají potíže s polykáním tablet nebo vyžadují pečlivou úpravu dávkování.
Vzhledem k pomalému a pozměněnému uvolňování karbamazepinu jsou tablety s řízeným uvolňováním formulovány tak, aby se užívaly dvakrát denně.
Protože stejná dávka sirupu Tegretol produkuje vyšší plazmatické vrcholy než tableta, doporučuje se začít s nízkými dávkami a pomalu je zvyšovat, aby se předešlo vzniku nežádoucích účinků.
V případě, že je nutné přejít z terapie tabletami na jednu se sirupem, doporučuje se podat stejný počet mg denně, ale s bližšími dávkami (například třikrát denně u sirupu místo dvakrát den). den pro tablety).
Pokud chcete přejít z tablet s normálním uvolňováním na tablety s modifikovaným uvolňováním, klinická zkušenost ukazuje, že může být nutné zvýšit dávku formy s modifikovaným uvolňováním.
Vzhledem k lékovým interakcím a různé farmakokinetice antiepileptik musí být dávkování Tegretolu u starších pacientů pečlivě určeno.
Epilepsie
Pokud je to možné, měl by být Tegretol podáván jako monoterapie.
Léčba by měla být zahájena nízkými denními dávkami, které by se měly pomalu zvyšovat, dokud není dosaženo optimálního účinku. Poté, co je dosaženo dobré kontroly záchvatů, lze dávku velmi postupně snižovat na nejnižší účinnou úroveň.
Dávka karbamazepinu by měla být upravena podle potřeb jednotlivých pacientů, aby se dosáhlo adekvátní kontroly záchvatů. Stanovení plazmatických koncentrací může pomoci najít optimální dávkování.Při léčbě epilepsie vyžaduje dávka karbamazepinu obecně dosažení celkových plazmatických koncentrací přibližně 4-12 μg / ml (17-50 μmol / litr) (viz bod 4.4).
Pokud je přípravek Tegretol přidán k již existující antiepileptické terapii, mělo by být prováděno postupně, s udržováním počáteční léčby a v případě potřeby s úpravou dávky jiných antiepileptik (viz bod 4.5).
Dospělí
Počáteční dávka 100-200 mg 1-2krát denně, poté pomalu zvyšujte, dokud není dosaženo optimální dávky, která se obecně pohybuje kolem 400 mg 2-3krát denně. U některých pacientů může být požadovaná dávka 1600 nebo dokonce 2 000 mg denně.
Děti
U dětí do 4 let se doporučuje počáteční dávka 20-60 mg / den, zvyšovaná o 20-60 mg každé 2 dny. U dětí starších 4 let lze léčbu zahájit dávkou 100 mg denně a zvýšit o 100 mg týdně.
Doporučená denní udržovací dávka pro děti k léčbě epilepsie (= 10-20 mg / kg tělesné hmotnosti, denně v rozdělených dávkách) je:
méně než 1 rok: 100-200 mg / den (= 5-10 ml = 1-2 odměrky sirupu)
od 1 do 5 let: 200-400 mg / den (= 10-20 ml = 2 x 1-2 odměrky sirupu)
od 6 do 10 let: 400-600 mg / den (= 20-30 ml = 2 x 2-3 odměrky sirupu)
11 až 15 let: 600–1 000 mg / den (= 30–50 ml = 3 × 2–3 odměrky sirupu)
nad 15 let: 800-1200 mg / den (stejná dávka jako u dospělých).
Od 200 mg denně se doporučuje rozdělit dávku během dne na 2–3 podání.
Maximální doporučená udržovací dávka u dětí je:
do 6 let: 35 mg / kg / den
od 6 do 15 let: 1000 mg / den
nad 15 let: 1200 mg / den.
Tablety Tegretol, tablety s řízeným uvolňováním a žvýkací tablety se nedoporučují u velmi malých dětí (mladších 5 let)
Neuralgie trojklanného nervu
Počáteční dávka 200-400 mg denně se pomalu zvyšuje, dokud bolestivé příznaky nezmizí (obvykle 200 mg 3 nebo 4krát denně); poté se dávka postupně snižuje, dokud není dosaženo minimální účinné udržovací dávky. Maximální doporučená dávka je 1200 mg / den. Jakmile bolest odezní, měli byste se pokusit postupně léčbu přerušit, dokud nedojde k novému záchvatu.
U starších a zvláště citlivých pacientů začněte dávkou 100 mg dvakrát denně.
Mánie
Dávkování se pohybuje od 400 mg do 1600 mg denně; obvykle se podává 400-600 mg denně rozdělených do 2-3 dávek.
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
Před rozhodnutím zahájit léčbu by měli být pacienti čínského původu hanského původu nebo thajského původu, kdykoli je to možné, vyšetřeni na HLA-B * 1502, protože tento typ alely silně predikuje riziko závažného syndromu. Stevens-Johnson ( SJS) související s karbamazepinem (viz informace o genetických testech a kožních reakcích v bodě 4.4).
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin / jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice karbamazepinu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku, léčiva s podobnou strukturou (např. Tricyklická antidepresiva) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s atrioventrikulární blokádou.
• Pacienti s anamnézou deprese kostní dřeně.
• Pacienti s anamnézou jaterních porfýrií (např. Akutní intermitentní porfyrie, pestrá porfyrie, porphyria cutanea tarda).
• Souběžné podávání inhibitorů je kontraindikováno
monoaminooxidázy (IMAO) a Tegretolu (viz bod 4.5).
• Obecně kontraindikováno během těhotenství a kojení.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Terapie musí být vedena pod lékařským dohledem.
U pacientů s anamnézou poškození jater, srdce nebo ledvin, hematologickými vedlejšími účinky jiných léků nebo předchozích kurzů léčby karbamazepinem by měl být Tegretol předepisován pouze po zhodnocení poměru přínosů a rizik a za pečlivého sledování.
Hematologické účinky
Byly hlášeny případy aplastické anémie a agranulocytózy spojené s používáním přípravku Tegretol; vzhledem k velmi nízkému výskytu těchto stavů je však obtížné vypočítat významné riziko spojené s používáním přípravku Tegretol. Bylo odhadnuto celkové riziko u neléčené populace přibližně 4,7 lidí na milion ročně pro agranulocytózu a 2 osoby na milion ročně pro aplastickou anémii.
Během léčby přípravkem Tegretol může dojít k dočasnému nebo trvalému poklesu počtu krevních destiček a bílých krvinek; ve většině případů jsou však tyto účinky dočasné a nejsou známkami nástupu aplastické anémie nebo agranulocytózy. Před léčbou a pravidelně během léčby se však doporučuje provést kompletní krevní test (včetně krevních destiček a pokud možno retikulocytů a sérového železa).
Pokud jsou během léčby pozorovány výrazně nízké hladiny bílých krvinek nebo krevních destiček, je třeba pečlivě sledovat krevní parametry pacienta. Tegretol by měl být vysazen, pokud se objeví jakékoli příznaky deprese kostní dřeně.
Pacienti by měli být informováni o časných příznacích toxicity a potenciálních hematologických problémech, jakož i jaterních nebo dermatologických reakcích. Pokud se objeví příznaky jako horečka, bolest v krku, vyrážka, vředy v ústech, křehkost kapilár, petechie nebo purpurové krvácení, měl by to pacient neprodleně nahlásit svému lékaři.
Dermatologické reakce
Během léčby karbamazepinem byly hlášeny závažné a někdy smrtelné kožní reakce včetně toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a Stevens-Johnsonova syndromu (SJS). Výskyt těchto reakcí se odhaduje na 1 až 6 z každých 10 000 nových pacientů v zemích s převážně kavkazskou populací, ale riziko v některých asijských zemích je odhadováno přibližně 10krát vyšší.
Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a měli by být sledováni
opatrně na kožní reakce. Nejvyšší riziko vzniku SJS a TEN se vyskytuje v prvních měsících léčby.
Pokud se objeví příznaky nebo příznaky SJS nebo TEN (např. Progresivní kožní vyrážka často s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba přípravkem Tegretol by měla být ukončena.
Nejlepší výsledky v managementu SJS a TEN jsou získány s včasnou diagnostikou a okamžitým přerušením léčby jakýmkoli podezřelým lékem.Včasné vysazení je spojeno s lepší prognózou.
Pokud se u pacienta vyvinul SJS nebo TEN s použitím Tegretolu, Tegretol by již neměl být u tohoto pacienta používán.
Pacienti se závažnými dermatologickými reakcemi mohou vyžadovat hospitalizaci, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a mohou být smrtelné.
Farmakogenomika
Role různých alel HLA v predispozici k imunitně zprostředkovaným nežádoucím reakcím je u těchto pacientů stále evidentnější (viz bod 4.2).
Asociace s alelou HLA -B * 1502 - v čínské populaci hanského etnika, thajské a jiné asijské populace
U jedinců čínského původu etnické příslušnosti Han a thajského původu byla pozitivita na alelu HLA-B * 1502 (alela lidského leukocytárního antigenu, lidský leukocytový antigen, HLA) silně spojena s rizikem vzniku závažné kůže. reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) během léčby karbamazepinem. Prevalence alely HLA-B * 1502 je asi 10% v čínské a thajské populaci Han.
Pokud je to možné, měli by být tito jedinci vyšetřeni na tuto alelu před zahájením léčby karbamazepinem (viz bod 4.2 a „Informace pro zdravotnické pracovníky“). Pokud jsou tito pacienti pozitivní, léčba karbamazepinem by neměla být zahájena, pokud neexistuje jiná terapeutická alternativa. Testovaní pacienti, kteří měli negativní test na HLA-B * 1502, mají nízké riziko vzniku Stevens-Johnsona (SJS), i když se tato reakce může stále vyskytovat, i když velmi zřídka.
Některé údaje naznačují zvýšené riziko závažných reakcí spojených s karbamazepinem, jako je SJS / TEN, v jiné asijské populaci. Vzhledem k prevalenci této alely v jiných asijských populacích (např. Nad 15% na Filipínách a v Malajsii) lze zvážit testování geneticky rizikových populací na přítomnost alely HLA-B * 1502.
Prevalence alely HLA-B * 1502 je zanedbatelná, například v populacích evropského původu, v Africe, v hispánském populačním vzorku, v Japonci a Korejci (
Zde popsané frekvence alel představují procento chromozomů v této konkrétní populaci, která nese postiženou alelu, což znamená, že procento pacientů nesoucích kopii alely alespoň na jednom ze svých dvou chromozomů (tj. „Nosná frekvence“ “) je přibližně dvojnásobek alelové frekvence. Proto je procento rizikových pacientů přibližně dvojnásobné než frekvence alel.
Přítomnost alely HLA-B * 1502 může být rizikovým faktorem pro rozvoj SJS / TEN u čínských pacientů užívajících jiná antiepileptika, která mohou způsobit SJS / TEN. Proto u pacientů pozitivních na alelu HLA-B * 1502, je třeba dbát na to, aby se zabránilo používání jiných léků, které mohou způsobit SJS / TEN, pokud jsou k dispozici stejně přijatelné alternativní terapie.
Screening se obecně nedoporučuje u pacientů z populací, kde je prevalence alely HLA-B * 1502 nízká, nebo u pacientů, kteří již užívají Tegretol, protože riziko vzniku SJS / TEN je obecně omezeno na prvních několik měsíců léčby. , bez ohledu na přítomnost alely HLA-B * 1502.
Ukázalo se, že identifikace jedinců exprimujících alelu HLA-B * 1502 a vyhýbání se terapii karbamazepinem u těchto jedinců snižuje výskyt karbamazepinem indukovaného SJS / TEN.
Asociace s alelou HLA -A * 3101 - v populaci evropského původu a v japonské populaci
Některá data naznačují, že HLA-A * 3101 je spojena se zvýšeným rizikem závažných kožních nežádoucích účinků vyvolaných karbamazepinem, včetně (SJS a TEN, vyrážky s eozinofilií (DRESS) nebo akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) méně závažné a makulopapulární vyrážky) (viz bod 4.8) u osob evropského a japonského původu.
Frekvence alely HLA-A * 3101 se mezi etnickými populacemi velmi liší. Alela HLA-A * 3101 má prevalenci 2 až 5% v evropské populaci a přibližně 10% v japonské populaci.
Přítomnost alely HLA-A * 3101 může zvýšit riziko karbamazepinem indukovaných kožních reakcí (většinou závažných) z 5,0% v obecné populaci na 26% u subjektů evropského původu, zatímco jeho absence může snížit riziko z 5,0% na 3,8%.
Zde popsané frekvence alel představují procento chromozomů
tato specifická populace nesoucí postiženou alelu, což znamená, že procento pacientů nesoucích kopii alely na alespoň jednom z jejich dvou chromozomů (tj. „nosná frekvence“) je přibližně dvojnásobkem frekvence alel. Proto je procento rizikových pacientů přibližně dvojnásobné než frekvence alel.
Neexistují dostatečné údaje na podporu doporučení pro screening na HLA-A * 3101 před zahájením léčby karbamazepinem.
Pokud se u pacientů evropského nebo japonského původu zjistí, že jsou pozitivní na alelu HLA-A * 3101, lze o použití karbamazepinu uvažovat pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží rizika.
Omezení genetického screeningu
Genetický screening by nikdy neměl nahradit adekvátní klinické pozorování a řízení pacienta. Mnoho asijských pacientů s pozitivním HLA-B * 1502 a léčených Tegretolem nevyvine SJS / TEN a u pacientů s negativním HLA. B * 1502 jakékoli etnické příslušnosti, nicméně epizody SJS / Může se objevit TEN. Podobně u mnoha pacientů pozitivních na alelu HLA-A * 3101 a léčených Tegretolem nevznikne SJS, TEN, DRESS, AGEP nebo makulopapulární vyrážka a u pacientů s jakýmkoli etnikem negativním na HLA-A * 3101 alely však mohou nastat tyto závažné kožní nežádoucí reakce.Úloha dalších faktorů, které se mohou podílet na vývoji, a morbidita těchto závažných kožních nežádoucích účinků, jako je dávka, nebyla studována. Antiepileptik, dodržování léčby (compliance), souběžné terapie, komorbidity a úroveň dermatologické kontroly.
Informace pro zdravotnické pracovníky
Pokud má být provedeno testování na přítomnost alely "HLA-B * 1502 nebo HLA-A * 3101, doporučuje se použít test" HLA-B * 1502 genotyp "nebo" HLA-A * 3101 genotyp " s vysokým rozlišením Test je pozitivní, pokud je detekována jedna nebo dvě alely HLA-B * 1502 nebo HLA-A * 3101, negativní, pokud nejsou detekovány žádné alely HLA-B * 1502 nebo HLA-A * 3101.
Jiné dermatologické reakce
Mohou se také objevit mírné kožní reakce (například izolované epizody makulárních nebo makulopapulárních exantémových reakcí), které jsou obecně přechodné a nejsou nebezpečné; ty obvykle zmizí během několika dnů nebo týdnů, a to buď pokračováním léčby, nebo snížením dávek. Protože však může být obtížné rozeznat první příznaky závažnějších kožních reakcí od mírných a přechodných reakcí, měli by být pacienti během léčby pečlivě sledováni, přičemž je třeba okamžitě přerušit léčbu, pokud je během podávání léčivého přípravku pozorováno • zhoršení symptomů.
Pozitivita na alelu HLA-A * 3101 byla spojena s méně závažnými karbamazepinovými kožními reakcemi a může předvídat riziko vzniku reakcí, jako je antikonvulzivní hypersenzitivní syndrom nebo nezávažná vyrážka po léčbě karbamazepinem. (Makulopapulární vyrážka).
Přecitlivělost
Tegretol může vyvolat reakce přecitlivělosti, včetně vyrážky vyvolané léčivem s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), opožděné multiorgánové reakce z přecitlivělosti, která se může objevit v různých kombinacích, jako je horečka, vyrážka, vaskulitida, lymfadenopatie, pseudo-lymfom, artralgie, leukopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, abnormální testy jaterních funkcí a syndrom zaniklého žlučovodu (destrukce a vymizení intrahepatálních žlučovodů). Postiženy mohou být i jiné orgány, jako jsou plíce, ledviny, slinivka, myokard, tlusté střevo (viz bod 4.8).
Pozitivita na alelu HLA-A * 3101 byla spojena s nástupem syndromu přecitlivělosti, včetně makulopapulární vyrážky.
Pacienti, u nichž se vyskytly epizody reakcí přecitlivělosti na karbamazepin, by měli být upozorněni, že reakce přecitlivělosti na oxkarbazepin (Tolep) se mohou objevit přibližně u 25-30% těchto případů.
Křížová přecitlivělost může také nastat mezi karbamazepinem a fenytoinem.
Obecně platí, že pokud se objeví známky a příznaky reakcí z přecitlivělosti, léčba přípravkem Tegretol by měla být okamžitě ukončena.
Záchvaty
Tegretol by měl být používán s opatrností u pacientů se smíšenými záchvaty, které zahrnují typické nebo atypické absence. V těchto případech může Tegretol útoky zhoršit. Pokud se záchvaty zhorší, léčba přípravkem Tegretol by měla být ukončena.
Funkce jater
Zejména u pacientů s jaterními poruchami a starších osob by měla být na začátku a během léčby provedena kontrola jaterních funkcí.Při zhoršení jaterní dysfunkce nebo aktivního jaterního onemocnění by mělo být podávání Tegretolu okamžitě přerušeno.
Funkce ledvin
Doporučuje se pravidelně provádět kompletní analýzu moči a dusíku močoviny v krvi.
Hyponatrémie
Je známo, že hyponatrémie se vyskytuje u karbamazepinu. U pacientů s onemocněním
ledviny spojené s nízkými hladinami sodíku nebo u pacientů léčených souběžně léky snižujícími hladinu sodíku (např. diuretiky, léky spojenými s abnormální sekrecí ADH), je třeba před zahájením léčby karbamazepinem změřit sérové hladiny sodíku. Sérové hladiny sodíku by proto měly být měřeny přibližně po dvou týdnech a poté v měsíčních intervalech během prvních tří měsíců léčby, nebo podle potřeby klinicky. Tyto rizikové faktory mohou postihnout hlavně starší pacienty. Pokud je pozorována hyponatrémie, snížení příjmu tekutin může představovat „důležité protiopatření, pokud je to klinicky indikováno.
Hypotyreóza
Karbamazepin může snížit sérové koncentrace hormonů štítné žlázy indukcí enzymů. Doporučuje se sledovat funkci štítné žlázy; u pacientů s hypotyreózou může být nutná úprava dávky substituční terapie štítné žlázy.
Anticholinergní účinky
Tegretol vykazoval slabou anticholinergní aktivitu; proto by pacienti se zvýšeným očním tlakem a retencí moči měli během léčby pečlivě sledovat (viz bod 4.8).
Psychiatrické efekty
Nesmíme zapomenout na možnost aktivace latentní psychózy a u starších pacientů zmatenost nebo agitovanost.
Sebevražedné myšlenky a chování
U pacientů užívajících antiepileptika v různých indikacích byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných klinických studií versus placebo rovněž zdůraznila přítomnost mírného zvýšení rizika sebevražedných představ a chování.
Mechanismus tohoto rizika nebyl stanoven a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u přípravku Tegretol.
Pacienti by proto měli být sledováni z hlediska známek sebevražedných myšlenek a chování a v takovém případě by měla být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni, aby informovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se objeví známky sebevražedných myšlenek nebo chování.
Endokrinologické efekty
U žen užívajících perorální kontraceptiva současně s Tegretolem byla hlášena ztráta krve; použití přípravku Tegretol může ohrozit bezpečnost perorálních kontraceptiv, proto se doporučuje ženám v plodném věku
léčba přípravkem Tegretol k použití alternativních antikoncepčních metod. Indukce enzymu stanovená Tegretolem může ve skutečnosti zrušit terapeutický účinek léčiv obsahujících estrogen a / nebo progesteron.
Monitorování plazmatických hladin
Přestože je korelace mezi dávkou karbamazepinu, plazmatickými hladinami a snášenlivostí klinické účinnosti dosti slabá, kontrola plazmatických hladin může být užitečná za následujících podmínek: významné zvýšení frekvence záchvatů (ověření shody), v těhotenství, při léčbě dětí a mladistvých, v případech podezření na abnormální absorpci, v případech podezření na toxicitu při podávání více léčiv (viz bod 4.5).
Přípravky Hypericum perforatum by neměly být užívány současně s léčivými přípravky obsahujícími karbamazepin kvůli riziku snížení plazmatických hladin a snížené terapeutické účinnosti karbamazepinu (viz bod 4.5).
Snížení dávek a účinků po přerušení léčby
Náhlé přerušení léčby přípravkem Tegretol může vyvolat epileptické záchvaty: Léčba karbamazepinem by proto měla být postupně přerušována po dobu nejméně 6 měsíců. Pokud má být léčba přípravkem Tegretol u epileptického pacienta náhle ukončena, měl by být přechod na nový antiepileptický přípravek proveden pomocí „adekvátního pokrytí léčivy.
Interakce
Současné podávání karbamazepinu a inhibitorů CYP3A4 nebo inhibitorů enzymu epoxidhydrolázy může mít za následek nežádoucí účinky (zvýšené plazmatické koncentrace karbamazepinu nebo karbamazepin-10,11-epoxidu). Dávka tegretolu by měla být odpovídajícím způsobem upravena a / nebo monitorovány plazmatické hladiny.
Současné podávání karbamazepinu a induktorů CYP3A4 může vést ke snížení plazmatických koncentrací karbamazepinu a jeho terapeutického účinku, zatímco přerušení induktoru CYP3A4 může mít za následek zvýšení plazmatických koncentrací karbamazepinu. Může být nutné upravit dávkování Tegretolu
Karbamazepin je silným induktorem CYP3A4 a dalších systémů jaterních enzymů fáze I a II, a proto může snížit plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků metabolizovaných převážně CYP3A4 navozením jejich metabolismu (viz bod 4.5).
Pacientky ve fertilním věku by měly být poučeny o tom, že současné užívání přípravku Tegretol a hormonální antikoncepce může jeho účinek zrušit (viz body 4.5 a 4.6). Během léčby přípravkem Tegretol se doporučuje používat alternativní nehormonální metody antikoncepce.
Důležité informace o některých složkách
TEGRETOL 100 mg žvýkací tablety obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy / galaktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
Sirup TEGRETOL pro děti 20 mg / ml obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
Sirup TEGRETOL pro děti 20 mg / ml obsahuje methylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Mohou způsobit alergické reakce (i opožděné).
Tablety TEGRETOL 200 mg s řízeným uvolňováním obsahují hydrogenovaný vícesytný ricinový olej. Může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním obsahují hydrogenovaný vícesytný ricinový olej. Může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) je hlavní enzym, který katalyzuje tvorbu aktivního metabolitu karbamazepin-10,11-epoxidu. Souběžné podávání látek s inhibiční aktivitou na enzym CYP 3A4 může vést ke zvýšení plazmatických hladin karbamazepinu s následným výskytem nežádoucích příhod.Současné podávání induktorů CYP 3A4 má potenciál zvýšit metabolismus karbamazepinu, snižují se také sérové hladiny karbamazepinu a terapeutický účinek. Podobně přerušení podávání induktoru CYP 3A4 může snížit metabolismus karbamazepinu, což má za následek zvýšení hladin karbamazepinu v plazmě.
Karbamazepin je silným induktorem CYP 3A4 a dalších jaterních enzymatických systémů fáze I a II, a proto může indukcí jejich metabolismu snížit plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků, které jsou primárně metabolizovány CYP 3A4.
Bylo identifikováno, že lidský mikrosomální enzym epoxidhydroláza je zodpovědný za tvorbu 10,11-transdiolového derivátu karbamazepin-10,11-epoxidu. Souběžné podávání inhibitorů lidského mikrozomálního epoxid-hydrolázového enzymu může vést ke zvýšení plazmy koncentrace karbamazepin-10,11-epoxidu.
Interakce, které určují kontraindikaci použití
Použití přípravku Tegretol je kontraindikováno v kombinaci s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). IMAO by měly být vysazeny nejméně na 2 týdny před použitím přípravku Tegretol nebo déle, pokud to klinický stav dovolí (viz bod 4.3).
Léky, které mohou zvýšit plazmatické hladiny karbamazepinu
Vzhledem k tomu, že zvýšené plazmatické hladiny karbamazepinu mohou způsobit vedlejší účinky (např. Závratě, ospalost, ataxii, diplopii), měla by být dávka Tegretolu odpovídajícím způsobem upravena a / nebo plazmatické hladiny monitorovány, pokud jsou současně podávány následující léky.
Analgetika, protizánětlivé látky: dextropropoxyfen, ibuprofen.
Androgeny: donazol.
Antibiotika: makrolidová antibiotika (např. erythromycin, troleandomycin, iosamycin, klarithromycin, ciprofloxacin).
Antidepresiva: pravděpodobně desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin.
Antimykotika: azoly (např. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminika: loratidin, terfenadin.
Antipsychotika: olanzapin.
Antituberkulóza: isoniazid.
Antivirotika: Inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir).
Inhibitory karboanhydrázy: acetazolamid.
Kardiovaskulární léky: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinální léky: pravděpodobně cimetidin, omeprazol.
Svalové relaxanci: oxybutynin, dantrolen.
Inhibitory agregace krevních destiček: tiklopidin.
Další interakce: grapefruitová šťáva, nikotinamid (u dospělých pouze ve vysokých dávkách).
Léky, které mohou zvýšit plazmatické hladiny metabolitu karbamazepin-10,11-epoxidu
Protože zvýšené plazmatické hladiny karbamazepin-10,11-epoxidu mohou vést k nežádoucím reakcím (jako jsou závratě, somnolence, ataxie, diplopie), je třeba dávku Tegretolu odpovídajícím způsobem upravit a / nebo sledovat plazmatické hladiny, pokud je Tegretol podáván současně s níže uvedené látky:
Loxapin, quetiapin, primidon, progabid, kyselina valproová, valnoctamid a valpromid.
Léky, které mohou snížit plazmatické hladiny karbamazepinu
Dávka Tegretolu může být nutné upravit, jakmile přijdou
současně podávané léky popsané níže.
Antiepileptika: felbamát, mesuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin (aby se zabránilo intoxikaci fenytoinem a subterapeutickým koncentracím karbamazepinu, doporučuje se upravit plazmatickou koncentraci fenytoinu na 13 mcg / ml před přidáním karbamazepinu k léčbě) a fosfenytoin, primidon a , i když jsou údaje částečně protichůdné, také klonazepam.
Antineoplasty: cisplatina, doxorubicin.
Antituberkulóza: rifampicin.
Bronchodilatátory nebo antiastmatika: teofylin, aminofylin.
Dermatologická léčiva: isotretinoin.
Další interakce: Sérové hladiny karbamazepinu mohou být sníženy souběžným podáváním přípravků Hypericum perforatum. Je to způsobeno indukcí enzymů odpovědných za metabolismus léčiv přípravky na bázi Hypericum perforatum, které by proto neměly být podávány současně s karbamazepinem. Indukční účinek může přetrvávat nejméně 2 týdny po přerušení. Léčba přípravky Hypericum perforatum. Pokud pacient současně užívá přípravky Hypericum perforatum, měly by být monitorovány hladiny karbamazepinu v krvi a léčba přípravky Hypericum perforatum ukončena. Hladiny karbamazepinu v krvi mohou být přerušeny. Zvyšte s vysazením Hypericum perforatum. Může být nutné upravit dávkování karbamazepinu.
Účinek Tegretolu na plazmatické hladiny souběžně podávaných léků
Karbamazepin může způsobit snížení plazmatických hladin některých léčiv a může také vést ke snížení nebo dokonce zrušení jejich aktivity.Dávkování následujících léků může být nutné upravit podle konkrétních klinických potřeb:
Analgetika, protizánětlivé látky: buprenorfin, methadon, paracetamol (dlouhodobé podávání karbamazepinu a paracetamolu (acetaminofenu) může být spojeno s hepatotoxicitou), fenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doxycyklin, rifabutin.
Antikoagulancia: perorální antikoagulancia (warfarin, fenprokumon, dikumarol a acenokumarol).
Antidepresiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricyklická antidepresiva (např. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).
Antiemetika: aprepitant.
Antiepileptika: clobazam, klonazepam, etosuximid, felbamát, lamotrigin,
oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramát, kyselina valproová, zonisamid. Aby se zabránilo intoxikaci fenytoinem a subterapeutickým koncentracím karbamazepinu, doporučuje se před přidáním karbamazepinu upravit plazmatickou koncentraci fenytoinu na 13 mcg / ml). Karbamazepin jen zřídka zvyšuje plazmatické hladiny mefenytoinu.
Antimykotika: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticidy: praziquantel, albendazol.
Antineoplasty: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotika: klozapin, haloperidol a bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirotika: Inhibitory HIV proteázy (např. Indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytika: alprazolam, midazolam.
Bronchodilatátory nebo antiastmatika: theofylin.
Antikoncepce: hormonální antikoncepce (doporučuje se použít alternativní metody).
Kardiovaskulární léky: blokátory kalciových kanálů (deriváty dihydropyridinu), např. felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidy: kortikosteroidy (např. prednisolon, dexamethason).
Léky používané k léčbě erektilní dysfunkce: tadalafil.
Imunosupresiva: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Přípravky na štítnou žlázu: levothyroxin.
Jiné lékové interakce: produkty obsahující estrogen a / nebo progesteron.
Souběžná léčba by měla být pečlivě vyhodnocena
Současné podávání karbamazepinu a levetiracetamu zvyšuje toxicitu vyvolanou karbamazepinem.
Současné podávání karbamazepinu a isoniazidu zvyšuje hepatotoxicitu vyvolanou izoniazidem.
Podávání karbamazepinu a lithia nebo metoklopramidu nebo karbamazepinu a neuroleptik (haloperidol, thioridazin) může způsobit zvýšení neurologických vedlejších účinků (u druhé kombinace dokonce i za přítomnosti terapeutických plazmatických hladin).
Souběžné podávání přípravku Tegretol s některými diuretiky (hydrochlorothiazid, furosemid) může vést k symptomatické hyponatremii.
Karbamazepin může antagonizovat účinek nedepolarizujících myorelaxancií (např. Pancuronium); jejich dávkování by mělo být zvýšeno a pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se předešlo příliš rychlému vymizení neuromuskulárního bloku.
Karbamazepin, stejně jako jiné psychoaktivní drogy, může snižovat snášenlivost alkoholu; proto je vhodné, aby se pacient zdržel konzumace alkoholu.
Interference se sérologickými testy
Karbamazepin může poskytnout falešně pozitivní výsledky při analýze HPLC na koncentrace perfenazinu v důsledku interference s posledně jmenovaným.
Karbamazepin a metabolit 10,11-epoxid mohou poskytnout falešně pozitivní výsledky s imunologickou metodou založenou na měření polarizované fluorescence, pokud jde o koncentrace tricyklických antidepresiv.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Je známo, že děti epileptických matek jsou náchylnější k vývojovým poruchám, včetně možných malformací. V souvislosti s používáním přípravku Tegretol byly hlášeny případy vývojových poruch a malformací, včetně spina bifida, a dalších vrozených anomálií (např. Kraniofaciální defekty, kardiovaskulární malformace, hypospadie a další orgánové abnormality.) Údaje ze severoamerického registru těhotenství, frekvence závažných vrozených vývojových vad (definovaných jako strukturální abnormalita chirurgického, lékařského nebo kosmetického významu), diagnostikovaných během prvních 12 týdnů porodu, byla 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) u matek vystavených karbamazepinu podávanému samostatně v prvním trimestru a 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) u matek, které v těhotenství neužívaly žádné antiepileptikum (relativní riziko 2,7; 95% CI 1,1-7,0%).
Zvažte následující:
• Pacientky s epilepsií by měly být během těhotenství léčeny s velkou opatrností.
• Pokud je těhotenství plánováno nebo ověřeno během léčby přípravkem Tegretol, nebo pokud je potřeba užívat Tegretol během těhotenství, je třeba pečlivě zvážit očekávané přínosy společně s možnými riziky, zejména v prvních 3 měsících těhotenství.
• U žen ve fertilním věku by měl být Tegretol předepisován jako monoterapie, kdykoli je to možné, protože výskyt vrozených abnormalit u dětí žen léčených kombinacemi antiepileptik je vyšší než u matek léčených samostatně. Riziko malformací později. Expozice karbamazepinu podáván v polyterapii se může lišit v závislosti na použitých antiepileptikách a může být větší v případě polyterapií, které zahrnují valproát.
• Doporučuje se podat nejnižší účinnou dávku a sledovat plazmatické hladiny. Plazmatické koncentrace lze udržovat na nižší úrovni terapeutického rozmezí 4-12 mcg / ml za předpokladu, že
kontrola záchvatů. Existují důkazy, které naznačují, že riziko malformací karbamazepinu může být závislé na dávce, tj. Při dávkách nižších než 400 mg / den byla frekvence malformací nižší než u vyšších dávek karbamazepinu.
• Pacienti by měli být informováni o možnosti zvýšeného rizika malformací a mělo by jim být doporučeno provést prenatální diagnostiku.
• Účinná antiepileptická léčba by neměla být během těhotenství přerušována, protože zhoršení onemocnění je škodlivé jak pro matku, tak pro plod.
Monitorování a prevence
Je známo, že nedostatek kyseliny listové se vyskytuje během těhotenství. Bylo ukázáno, že tuto situaci zhoršují antiepileptika. Nedostatek kyseliny listové může být jednou z příčin zvýšeného výskytu malformací u dětí léčených epileptických matek.Proto se doporučuje doplňková léčba kyselinou listovou před a během těhotenství.
Novorozený
Aby se zabránilo nadměrné ztrátě krve, doporučuje se také podávat vitamín K1 matce během posledních týdnů těhotenství a novorozence.
U kojenců, jejichž matky byly léčeny přípravkem Tegretol a souběžně s jinými antikonvulzivy, došlo k některým epizodám záchvatů a / nebo útlumu dýchání; v některých případech bylo také hlášeno zvracení, průjem a / nebo snížený příjem potravy u novorozence. Tyto reakce by mohly signalizovat novorozenecký abstinenční syndrom.
Ženy v plodném věku a antikoncepční opatření
Vzhledem k indukci enzymů může použití Tegretolu rušit terapeutický účinek perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen a / nebo progesteron.Pacienti ve fertilním věku by měli být poučeni, aby během léčby přípravkem Tegretol používali alternativní metody antikoncepce.
Čas krmení
Karbamazepin prochází mateřským mlékem (přibližně 25-60% plazmatické koncentrace). Přínos kojení musí být pečlivě zvážen proti riziku, byť vzdáleného, možných vedlejších účinků na novorozence.Matky léčené Tegretolem mohou kojit, pokud je novorozenec pečlivě sledován, aby se vyhodnotil nástup nežádoucích reakcí (např. Nadměrná ospalost, alergické kožní reakce). Byly hlášeny některé zprávy o kolostatické hepatitidě u kojenců vystavených karbamazepinu v prenatálním období nebo během laktace.Kojenci matek léčených karbamazepinem a kojené matky by měli být pečlivě sledováni z hlediska výskytu hepatobiliárních nežádoucích účinků.
Plodnost
Byly hlášeny velmi vzácné případy zhoršené mužské plodnosti a / nebo abnormality ve spermatogenezi.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Reakční schopnost pacientů může být narušena základním onemocněním (záchvaty) a nežádoucími reakcemi zahrnujícími ospalost, závratě, ataxii, diplopii, poruchy ubytování a rozmazané vidění hlášené u přípravku Tegretol, zvláště na začátku léčby nebo při úpravě dávek. Pacienti by proto měli při řízení nebo obsluze strojů učinit příslušná opatření.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Zejména na začátku léčby přípravkem Tegretol, nebo pokud je počáteční dávka příliš vysoká nebo u starších pacientů, se mohou velmi často nebo často vyskytovat některé nežádoucí účinky, například v CNS (závratě, bolesti hlavy, ataxie, somnolence, únava, diplopie) , gastrointestinální trakt (nevolnost, zvracení) a alergické kožní reakce.
Nežádoucí účinky související s dávkou obvykle vymizí během několika dnů, buď spontánně, nebo po dočasném snížení dávky. Nežádoucí účinky na CNS mohou být výrazem předávkování nebo výraznými výkyvy plazmatických hladin. V těchto případech se doporučuje zkontrolovat plazmatické hladiny.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků z klinických studií a spontánních hlášení
Nežádoucí účinky z klinických studií (tabulka 1) jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a četnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1000 až 1/10000 až
stůl 1
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: leukopenie.
běžný: trombocytopenie, eozinofilie.
Vzácný: leukocytóza, lymfadenopatie.
Velmi vzácné: agranulocytóza, aplastická anémie, pancytopenie, čistá aplázie červených krvinek, anémie, megaloblastická anémie, retikulocytóza, hemolytická anémie.
Poruchy imunitního systému
Vzácný: vícenásobná zpožděná reakce z přecitlivělosti postihující více orgánů s poruchami, které se mohou vyskytovat v různých kombinacích, jako je horečka, vyrážka, vaskulitida, lymfadenopatie, pseudo-lymfom, artralgie, leukopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, abnormální funkční testy syndrom jaterního a zaniklého žlučovodu ( destrukce a vymizení intrahepatálních žlučovodů). Postiženy mohou být i další orgány, jako jsou plíce, ledviny, slinivka, myokard, tlusté střevo.
Velmi vzácné: anafylaktické reakce, angioedém, hypogamaglobulinémie.
Endokrinní patologie
běžný: edém, zadržování vody, přibývání na váze, hyponatrémie a snížení osmolarity krve v důsledku „působení podobného“ ADH, které může ve vzácných případech vést k intoxikaci vodou doprovázené zvracením, letargií, bolestmi hlavy, zmateností, neurologickými poruchami.
Velmi vzácné: galaktorea, gynekomastie.
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácný: nedostatek kyseliny listové, snížená chuť k jídlu.
Velmi vzácné: akutní porfyrie (akutní intermitentní porfyrie a pestrá porfyrie), neakutní porfyrie (porphyria cutanea tarda).
Psychiatrické poruchy
Vzácný: halucinace (zrakové nebo sluchové), deprese, agresivita, agitovanost, neklid, zmatenost.
Velmi vzácné: aktivace psychózy.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: ataxie, závratě, somnolence.
Běžný: diplopie, bolest hlavy.
Méně časté: nedobrovolné abnormální pohyby (např. třes, asterypsie, dystonie, tiky), nystagmus.
Vzácný: dyskineze, poruchy oční motility, poruchy řeči (dysartrie, nevýrazná řeč), choreoatetóza,
periferní neuropatie, parestézie a paréza.
Velmi vzácné: neuroleptický maligní syndrom, aseptická meningitida s myoklonem a periferní eozinofilií, dysgeuzie.
Oční poruchy
Běžný: poruchy akomodace (např. rozmazané vidění).
Velmi vzácné: zákal čočky, zánět spojivek.
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: poruchy sluchu (např. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, změněné vnímání tónu).
Srdeční patologie
Vzácný: poruchy srdečního vedení.
Velmi vzácné: arytmie, atrioventrikulární blok se synkopou, bradykardie, městnavé srdeční selhání, zhoršení onemocnění koronárních tepen.
Cévní patologie
Vzácný: hypertenze nebo hypotenze.
Velmi vzácné: oběhový kolaps, embolie (např. plicní embolie), tromboflebitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: plicní přecitlivělost charakterizovaná například horečkou, dušností, zápalem plic.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zvracení, nevolnost.
běžný: suchá ústa.
Méně časté: průjem, zácpa.
Vzácný: bolest břicha.
Velmi vzácné: pankreatitida, glositida, stomatitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácný: cholestatické, parenchymální (hepatocelulární) nebo smíšené onemocnění jater, syndrom zaniklého žlučovodu, žloutenka.
Velmi vzácné: selhání jater, granulomatózní hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: kopřivka, která může být závažná, alergická dermatitida.
Méně časté: exfoliativní dermatitida.
Vzácný: systémový lupus erythematodes, pruritus.
Velmi vzácné: závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), jako je syndrom
Steven-Johnsonův (*) (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN), fotosenzitivní reakce, multiformní erytém, erythema nodosum, změna pigmentace kůže, purpura, akné, hyperhidróza, alopecie, hirsutismus.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácný: svalová slabost.
Velmi vzácné: poruchy kostního metabolismu (pokles plazmatických koncentrací vápníku a krevních koncentrací 25-hydroxy-cholekalciferolu) vedoucí k osteomalácii / osteoporóze, artralgii, myalgii, svalovým křečím. Mechanismus, kterým Tegretol ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl identifikován.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: tubulointersticiální nefritida, selhání ledvin, poškození ledvin (např. albuminurie, hematurie, oligurie, zvýšené hladiny močoviny / azotemie v krvi), retence moči, pollakiurie.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: sexuální dysfunkce / erektilní dysfunkce, abnormality ve spermatogenezi (se sníženým počtem spermií a / nebo motilitou).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: únava.
Diagnostické testy
Velmi časté: zvýšení gama-GT (v důsledku indukce jaterních enzymů), obvykle není klinicky relevantní.
běžný: zvýšení koncentrací alkalické fosfatázy v krvi.
Méně časté: zvýšení transamináz.
Velmi vzácné: zvýšený nitrooční tlak, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi, lipoproteinů s vysokou hustotou a triglyceridů. Změna funkčních parametrů štítné žlázy: pokles L-tyroxinu (volný tyroxin, tyroxin, trijodtyroxin) a zvýšení krevních koncentrací hormonu stimulujícího štítnou žlázu, obvykle bez klinických projevů, zvýšení hladiny prolaktinu v krvi.
(*) V některých asijských zemích je frekvence „vzácná“. Viz také bod 4.4.
Další nežádoucí účinky ze spontánního hlášení (frekvence není známa)
Následující nežádoucí účinky pocházejí ze zkušeností po uvedení přípravku Tegretol na trh a odkazují na spontánní hlášení a případy popsané v literatuře.Protože tyto reakce vznikají spontánně z populace nejisté velikosti, není možné s jistotou odhadnout frekvenci, která je proto indikována ... jako „není známo“. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Reaktivace infekcí lidským herpesvirem 6.
Poruchy krve a lymfatického systému
Medulární deprese.
Poruchy nervového systému
Sedace, poruchy paměti.
Gastrointestinální poruchy
Kolitida
Poruchy imunitního systému
Drogová vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), lichenoidní keratóza, onychomadesis.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Zlomeniny.
Diagnostické testy
Snížení hustoty kostí.
Existuje stále více důkazů týkajících se asociace genetických markerů a výskytu nežádoucích účinků na kůži, jako jsou SJS, TEN, DRESS, AGEP a makulopapulární vyrážka. U japonských a evropských pacientů jsou tyto reakce hlášeny v souvislosti s užíváním karbamazepinu a přítomností alely HLA-A * 3101. Jiný marker, HLA-A * 1502, byl prokázán jako silně spojený se SJS a syndromy. mezi jednotlivci čínského původu hanského původu, thajského a jiného asijského původu (další informace viz oddíly 4.2 a 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po
Autorizace léčivého přípravku je důležitá, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese: .
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
Příznaky a příznaky předávkování obvykle zahrnují centrální nervový, kardiovaskulární a respirační systém a zahrnují nežádoucí účinky popsané v bodě 4.8.
Centrální nervový systém
Deprese centrálního nervového systému, dezorientace, snížená úroveň vědomí, somnolence, agitovanost, halucinace, kóma, rozmazané vidění, dysartrie, nezřetelná řeč, nystagmus, ataxie, dyskineze, hyperreflexie následovaná hyporeflexií, křeče, psychomotorické poruchy, myoklonus, hypotermie, mydriáza.
Dýchací systém
Respirační deprese, plicní edém.
Kardiovaskulární systém
Tachykardie, hypotenze, někdy hypertenze, poruchy vedení srdce s rozšířením komplexu QRS; synkopa spojená se srdeční zástavou.
Gastrointestinální systém
Zvracení, opožděné vyprazdňování žaludku, zhoršená pohyblivost střev.
Muskuloskeletální systém
Byly hlášeny některé případy rhabdomyolýzy v souvislosti s toxicitou karbamazepinu.
Funkce ledvin
Retence moči, oligurie, anurie, zadržování tekutin, intoxikace vodou v důsledku účinku karbamazepinu podobného ADH.
Laboratorní parametry
Hyponatrémie, možná metabolická acidóza, možná hyperglykémie, zvýšení svalové kreatinfosfokinázy.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum.
Počáteční léčba by měla být prováděna na základě stavu pacienta, který by měl být hospitalizován. K potvrzení otravy a množství užité dávky by měla být měřena plazmatická koncentrace karbamazepinu.
Vyprázdněte žaludek, proveďte výplach žaludku a podávejte aktivní uhlí. Opožděné vyprazdňování žaludku může mít za následek opožděnou absorpci, což má za následek vzplanutí během fáze zotavení z intoxikace.
Je důležité podporovat vitální funkce na jednotkách intenzivní péče monitorováním srdce a správnými hodnotami krevního elektrolytu.
Zvláštní doporučení
Doporučuje se „hemoperfúze uhlí“. Hemodialýza je účinná léčba předávkování karbamazepinem.
2-3 dny po intoxikaci je nutné zabránit exacerbaci a zhoršení symptomů v důsledku opožděné absorpce.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, karboxamidové deriváty (ATC kód: N03 AF01).
Tegretol patří do rodiny dibenzazepinů.
Jako antiepileptikum zahrnuje jeho spektrum účinku parciální záchvaty (jednoduché nebo komplexní) se sekundární generalizací nebo bez ní; generalizované tonicko-klonické záchvaty, stejně jako kombinace těchto typů záchvatů.
V klinických studiích se uvádí, že Tegretol podávaný samostatně epileptickým pacientům - zejména dětem a mladistvým - vykazuje psychotropní účinek se zlepšením symptomů úzkosti a deprese a snížením podrážděnosti a agresivity. Kognitivní a psychomotorické efekty, některé studie uvádějí negativní nebo nejasné účinky, také ve vztahu k podávaným dávkám, zatímco jiné studie ukazují pozitivní vliv na pozornost, kognitivní funkce a paměť.
Jako neurotropní léčivo Tegretol brání vzniku bolestivých paroxysmů esenciální a sekundární trigeminální neuralgie a je také užitečné pro snížení neurogenní bolesti v různých stavech, jako je páteř, posttraumatická parestézie, postherpetická neuralgie; u syndromu z odnětí alkoholu zvyšuje práh pro záchvaty, snížený zneužíváním alkoholu a zlepšuje abstinenční příznaky (např. hyperexcitabilita, třes, změněná chůze); u centrálního diabetes insipidus snižuje Tegretol objem moči a pocit žízně.
Jako psychotropní lék je Tegretol účinný při afektivních poruchách, např. při léčbě akutní mánie, stejně jako při udržovací terapii bipolárních afektivních (maniodepresivních) poruch, a to jak při předepisování samostatně, tak v kombinaci s neuroleptiky, antidepresivy nebo lithiem. Tegretol je účinný při schizo-afektivních poruchách a při excitační mánii v kombinaci s jinými neuroleptiky, stejně jako v epizodách, které rychle následují v krátkých cyklech.
Mechanismus účinku karbamazepinu byl objasněn pouze částečně.Karbamazepin stabilizuje přebuzené nervové membrány, inhibuje výboje
neuronální opakoval a redukoval synaptické šíření excitačních impulsů. Je rozumné se domnívat, že hlavním mechanismem účinku karbamazepinu je prevence opakovaného spouštění akčních potenciálů závislých na sodíku v depolarizovaných neuronech prostřednictvím blokády sodíkových kanálů závislé na použití a napětí.
Zatímco pokles uvolňování glutamátu a stabilizace neuronálních membrán by mohly vysvětlit antiepileptické účinky, inhibiční účinek na obrat dopaminu a noradrenalinu by mohl vysvětlit antimanické vlastnosti karbamazepinu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Karbamazepin je z tablet absorbován téměř úplně, ale relativně pomalu. Konvenční tablety a žvýkací tablety dosahují maximální plazmatické koncentrace nezměněné látky po 12, respektive 6 hodinách, po jedné perorální dávce. U sirupu je maximální plazmatické koncentrace dosaženo do 2 hodin. Pokud jde o množství absorbované účinné látky, neexistuje žádný relevantní rozdíl mezi orálními formami. Po jednorázové perorální dávce 400 mg karbamazepinu (tablety) je maximální plazmatická koncentrace nezměněné látky přibližně 4,5 mcg / ml.
Pokud jsou tablety s řízeným uvolňováním podávány v jedné nebo opakovaných dávkách, dosahují přibližně 25% nejnižší vrcholové plazmatické koncentrace účinné látky ve srovnání s konvenčními tabletami. Vrcholů je dosaženo do 24 hodin. Tablety s řízeným uvolňováním způsobují statisticky významný pokles fluktuačního indexu, nikoli však významný pokles Cmin v ustáleném stavu. Při dávce dvakrát denně je fluktuace plazmatických koncentrací velmi nízká. Biologická dostupnost tablet s řízeným uvolňováním je přibližně 15 % nižší než u jiných orálních forem.
Rovnovážných plazmatických koncentrací karbamazepinu je dosaženo během 1–2 týdnů v závislosti na individuálních charakteristikách, pokud jde o autoindukci karbamazepinu, heteroindukci jinými indukujícími léky, situaci před léčbou, dávkování, dobu léčby.
V ustáleném stavu se plazmatické koncentrace karbamazepinu považované za terapeutické rozmezí u jednotlivých jedinců značně liší: u většiny pacientů bylo hlášeno rozmezí 4–12 µg / ml, což odpovídá 17–50 µmol / l. Koncentrace 10,11-epoxidu (aktivní metabolit karbamazepinu) je přibližně 30% hladin účinné látky.
Požití jídla neovlivňuje rychlost ani rozsah absorpce, bez ohledu na podávaný přípravek Tegretol.
Rozdělení
Za předpokladu úplné absorpce karbamazepinu se zjevný distribuční objem pohybuje od 0,8 do 1,9 l / kg.
Karbamazepin prochází placentou.
Karbamazepin se ze 70–80% váže na plazmatické bílkoviny. Koncentrace nezměněné látky v mozkomíšním moku a slinách zrcadlí část, která není vázána na plazmatické bílkoviny (20-30%). Koncentrace v mateřském mléce jsou 25-60% odpovídajících plazmatických hladin.
Metabolismus
Karbamazepin je metabolizován v játrech, jejichž nejdůležitější cestou eliminace je epoxidace; jako hlavní metabolity se tedy získává derivát 10,11-trans-diol a jeho glukuronid.Cytochrome P450 3A4 byl identifikován jako hlavní izoforma zodpovědná za transformace karbamazepinu na metabolit 10,11-epoxid.Lidský mikrozomální enzym epoxid-hydroláza byl identifikován jako zodpovědný za tvorbu 10,11-transdiolu, derivátu karbamazepin-10,11-epoxidu. 9-hydroxy-methyl-10-karbamoyl akridan je nejméně častým metabolitem této dráhy. Po jednorázové perorální dávce karbamazepinu se přibližně 30% objeví v moči jako konečný produkt metabolismu. Další důležitá cesta biotransformace karbamazepinu vede k různým monohydroxylovaným sloučeninám a také N-glukuronidu karbamazepinu produkovaného UGT2B7.
Odstranění
Eliminační poločas nezměněné látky je přibližně 36 hodin po jednorázové perorální dávce, zatímco po opakovaném podání je přibližně 16-24 hodin (vlastní indukce jaterního monooxygenázového systému), v závislosti na délce léčby. u pacientů souběžně léčených jinými léky indukujícími jaterní enzymy (např. fenytoin, fenobarbital) byly zjištěny hodnoty poločasu přibližně 9–10 hodin. Poločas eliminace plazmy 10,11-epoxidu je přibližně o 6 hodin později jednorázový orální dávky samotného epoxidu.
Po podání jedné perorální dávky 400 mg karbamazepinu se 72% vyloučí močí a 28% stolicí. V moči jsou přibližně 2% dávky ve formě nezměněné látky a přibližně 1% ve formě aktivního metabolitu 10,11-epoxidu.
Zvláštní populace
Děti
Vzhledem k větší eliminaci karbamazepinu mohou děti vyžadovat vyšší dávky než dospělí (v mg / kg).
Senioři
Neexistuje žádný náznak „změněné farmakokinetiky karbamazepinu u starších pacientů ve srovnání s mladými dospělými“.
Pacienti s renální nebo jaterní insuficiencí
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice karbamazepinu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie na zvířatech však nejsou dostatečné k vyloučení teratogenního účinku karbamazepinu.
Karcinogenita
U potkanů léčených karbamazepinem po dobu 2 let byl pozorován vzestup výskytu hepatocelulárních nádorů u samic a benigních testikulárních nádorů u samců. Význam těchto údajů pro terapeutické použití karbamazepinu u lidí není v současné době znám.
Genotoxicita
Karbamazepin nebyl genotoxický v několika standardních studiích mutagenity u bakterií a savců.
Toxicita pro reprodukci
Ve studiích na zvířatech prováděných na myších, potkanech a králících mělo perorální podání karbamazepinu během organogeneze za následek zvýšenou embryofetální úmrtnost a zpomalení růstu plodu při denních dávkách spojených s toxicitou pro matku (vyšší než 200 mg / kg / den). Karbamazepin byl prokázán jako teratogenní v několika studiích na zvířatech, zejména u myší, avšak při dávkách odpovídajících člověku nemá žádný nebo jen minimální teratogenní potenciál. Snížený růst hmotnosti při dávkách matky 192 mg / kg / den.
Plodnost
Ve studiích chronické toxicity byla u potkanů léčených karbamazepinem pozorována testikulární atrofie a aspermatogeneze závislá na dávce. Bezpečnostní rezerva pro tento účinek není známa.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tablety 200 mg a 400 mg
Mikrokrystalická celulóza; sodná sůl karmelózy; koloidní bezvodý oxid křemičitý; stearát hořečnatý.
Sirupové děti
Polyethylenglykol stearát; mikrokrystalická celulóza / sodná sůl karmelózy; 70% sorbitol (nekrystalizovatelný); methylparahydroxybenzoát; propylparahydroxybenzoát; sodná sůl sacharinu; hydroxyethylcelulóza; kyselina sorbová; propylenglykol; karamelová příchuť; čištěná voda.
Tablety s řízeným uvolňováním 200 mg a 400 mg
Koloidní bezvodý oxid křemičitý; vodná disperze ethylcelulózy; mikrokrystalická celulóza; polyakrylátová disperze 30%; stearát hořečnatý; sodná sůl kroskarmelózy; mastek; hypromelóza; hydrogenovaný vícesytný ricinový olej; červený oxid železitý; žlutý oxid železitý; oxid titaničitý.
Žvýkací tablety 100 mg
Koloidní bezvodý oxid křemičitý; příchuť máta-třešeň; erythrosin; želé; glycerol; stearát hořečnatý; kukuřičný škrob; karboxymethyl A škrobu sodného; kyselina stearová; sacharóza stlačením.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Tablety: 2 roky
Tablety s upraveným uvolňováním: 1 rok
Žvýkací tablety: 3 roky
Sirup: 3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Sirup: chraňte před teplem a světlem.
Konvenční tablety: Chraňte před vlhkostí.
Tablety s řízeným uvolňováním: Chraňte před vlhkostí - Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Žvýkací tablety: uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tegretol 200 mg tablety: PVC / PE / PVDC blistr, 50 tablet
Tegretol 400 mg tablety: PVC / PE / PVDC blistr, 30 tablet
Tegretol 200 mg tablety s řízeným uvolňováním: PVC / PCTFE a PVC / PE / PVDC blistry, 30 tablet
Tegretol 400 mg tablety s řízeným uvolňováním: PVC / PCTFE a PVC / PE / PVDC blistry, 30 tablet
Tegretol 100 mg žvýkací tablety: PVC a PVC / PCTFE blistry, 28 tablet
Sirup Tegretol 20 mg / ml: 250 ml lahvička z tmavého skla
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
TEGRETOL 200 mg tablety AIC č. 020602013
TEGRETOL 400 mg tablety AIC č. 020602025
TEGRETOL 200 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC č. 020602049
TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC č. 020602052
TEGRETOL Děti 20 mg / ml sirup AIC č. 020602037
TEGRETOL 100 mg žvýkací tablety AIC č. 020602064
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
TEGRETOL 200 mg tablety
Autorizace: 19.02.1966 Obnovení: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablety
Autorizace: 16.03.1983 Obnovení: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tablety s řízeným uvolňováním
Autorizace: 01.09.1989 Obnovení: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablety s řízeným uvolňováním
Autorizace: 01.09.1989 Obnovení: 01.06.2010
TEGRETOL Děti 20 mg / ml sirup
Autorizace: 13.06.1979 Obnovení: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg žvýkací tablety
Autorizace: 31.07.1998 Obnovení: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05/2015
