Účinné látky: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg potahované tablety
ZOFRAN 8 mg potahované tablety
ZOFRAN 4 mg tablety dispergovatelné v ústech
ZOFRAN 8 mg tablety dispergovatelné v ústech
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekční roztok
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
Čípky ZOFRAN 16 mg
Proč se používá přípravek Zofran? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antiemetika a léky proti nevolnosti - antagonisté serotoninu (5HT3).
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Dospělí
Kontrola nevolnosti a zvracení vyvolaných antiblastickou chemoterapií a radioterapií; profylaxe a léčba pooperační nevolnosti a zvracení (PONV).
Pediatrická populace:
Zofran je indikován k léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV) u dětí ve věku 6 měsíců a starších a k prevenci a léčbě PONV u dětí ve věku 1 měsíc a starších.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Zofran
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Na základě zpráv dokumentujících zprávy o hluboké hypotenzi a ztrátě vědomí, když byl ondansetron podáván s apomorfin -hydrochloridem, je současné použití s apomorfinem kontraindikováno.
Těhotenství; kojení (viz „Zvláštní upozornění“).
Vzhledem k přítomnosti aspartamu jsou tablety ZOFRAN Orodispergovatelné kontraindikovány u pacientů s fenylketonurií.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Zofran užívat
U pacientů, kteří projevili přecitlivělost na jiné selektivní antagonisty 5HT3 receptoru, byly hlášeny reakce z přecitlivělosti.
Respirační reakce by měly být léčeny příznaky a lékaři by jim měli věnovat zvláštní pozornost, protože mohou být prekurzory reakcí z přecitlivělosti. Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce. Kromě toho byly u pacientů léčených ondansetronem během postmarketingové fáze hlášeny případy Torsade de Pointes.
Vyvarujte se podávání ondansetronu pacientům s vrozeným syndromem dlouhého QT. Ondansetron by měl být podáván s opatrností pacientům, u kterých došlo nebo může dojít k prodloužení QTc. Mezi tyto stavy patří pacienti s abnormalitami elektrolytů, městnavým srdečním selháním, bradyarytmií nebo pacienti užívající jiné léky, které vedou k prodloužení QT nebo poruchám elektrolytů. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s poruchami srdečního rytmu nebo vedení, u pacientů léčených antiarytmiky nebo beta-blokátory a u pacientů s významnými poruchami elektrolytů.
Před podáním ondansetronu je třeba upravit hypokalémii a hypomagnezémii.Byly hlášeny případy serotoninového syndromu při použití antagonistů serotoninu (5-HT3), a to buď samostatně, ale zejména v kombinaci s jinými serotonergními léky (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI).
Jelikož je známo, že ondansetron prodlužuje dobu průchodu tlustým střevem, měli by být pacienti s příznaky subakutní střevní obstrukce, kterým je podáván ondansetron, monitorováni.
Prevence nevolnosti a zvracení ondansetronem může maskovat okultní krvácení u pacientů, kteří podstoupili adenotonsilární chirurgický zákrok, a proto by měli být tito pacienti po podání ondansetronu pečlivě sledováni.
Pediatrická populace:
Pediatričtí pacienti užívající ondansetron s hepatotoxickými chemoterapeutiky by měli být pečlivě sledováni z hlediska jaterní insuficience.
Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií: Při výpočtu dávky na bázi mg / kg a podávání tří dávek ve 4hodinových intervalech bude celková denní dávka vyšší než při podání jednotlivé dávky 5 mg / m2. Srovnávací účinnost těchto dvou různých dávkovacích režimů nebyla v klinických studiích zkoumána.Křížové srovnání ukazuje na podobnou účinnost u obou režimů.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zofran
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu. Neexistuje žádný důkaz, že ondansetron indukuje nebo inhibuje metabolismus jiných souběžně podávaných léčiv.Specifické studie ukázaly, že ondansetron neinteraguje s alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanilem, tramadolem, morfinem, lidokainem, thiopentálem nebo propofolem.
Ondansetron je metabolizován několika enzymy jaterního cytochromu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. Vzhledem k multiplicitě metabolických enzymů schopných metabolizovat ondansetron je inhibice enzymu nebo snížená aktivita jednoho enzymu (např. Genetický nedostatek CYP2D6) obvykle kompenzována jinými enzymy a celková clearance ondansetronu nebo požadované dávky musí projít mírnými nebo nevýznamnými změnami.
Pokud je ondansetron podáván v kombinaci s léky, které prodlužují QT interval a / nebo způsobují abnormality elektrolytů, je nutná opatrnost (viz „Opatření pro použití“). Použití přípravku Zofran s léky, které prodlužují QT interval, může mít za následek další prodloužení. Souběžné užívání přípravku Zofran s kardiotoxickými léky (antracykliny, jako je doxorubicin a daunorubicin nebo trastuzumab), antibiotiky (jako je erythromycin), ketokonazol, antiarytmika (jako je amiodaron) a beta-blokátory (jako je atenolol nebo timolol) může zvýšit riziko arytmií (viz „Bezpečnostní opatření při používání“).
Apomorfin
Na základě zpráv dokumentujících zprávy o hluboké hypotenzi a ztrátě vědomí, když byl ondansetron podáván s apomorfin -hydrochloridem, je současné použití s apomorfinem kontraindikováno.
Fenytoin, karbamazepin a rifampicin
U pacientů léčených silnými induktory CYP3A4 (např. Fenytoinem, karbamazepinem a rifampicinem) byla perorální clearance ondansetronu zvýšena a plazmatické koncentrace ondansetronu sníženy.
Serotonergní léky (např. EmpioSSRI a SNRI):
Po souběžném užívání antagonistů serotoninu (5-HT3) a jiných serotonergních léků (včetně SSRI a SNRI) byly hlášeny případy serotoninového syndromu.
Tramadol
Údaje z malých studií naznačují, že ondansetron může snížit analgetický účinek tramadolu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Bezpečnost ondansetronu u těhotných žen nebyla stanovena. Hodnocení experimentálních studií na zvířatech nenaznačuje přímé ani nepřímé škodlivé účinky na embryofetální vývoj, gestaci a perinatální a postnatální vývoj. Protože však studie na zvířatech ne vždy předpovídají lidské reakce, nesmí být ondansetron podáván během těhotenství.
Čas krmení
Testy ukázaly, že ondansetron přechází do mléka kojících zvířat. Proto se doporučuje, aby matky léčené ondansetronem nekojily.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V psychomotorických testech ondansetron nemění výkon ani nezpůsobuje sedaci. Na základě farmakologie ondansetronu se neočekávají žádné škodlivé účinky na tyto činnosti.
Důležité informace o některých složkách
Potahované tablety Zofran obsahují laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 4 mg obsahují malé množství ethanolu méně než 100 mg na dávku (může obsahovat až 0,0015 mg ethanolu) a ZOFRAN 8 mg Orodispergovatelné tablety obsahují malá množství ethanolu méně než 100 mg na dávku (může obsahovat až 0,003 mg ethanolu).
Tablety dispergovatelné v ústech Zofran obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Mohou být škodlivé, pokud máte fenylketonurii.
Tablety dispergovatelné v ústech Zofran obsahují methylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné).
Zofran 40 mg / 20 ml injekční roztok obsahuje methylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Zofran 40 mg / 20 ml injekční roztok obsahuje sodík (0,25 mg / ml jako citrát sodný a 8,30 mg / ml jako chlorid sodný). To je třeba vzít v úvahu u lidí na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Sirup Zofran obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s fruktózou by tento přípravek neměli užívat.
Sirup Zofran obsahuje sodík (7,5 mg jako citrát sodný a 10 mg jako benzoát sodný) v jedné dávce (od 5 ml). To je třeba vzít v úvahu u lidí na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Zofran: Dávkování
Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) a radioterapií (RINV)
Emetogenní potenciál léčby rakoviny se liší podle dávek a kombinací použitých režimů chemoterapie a radioterapie. Volba dávkovacího režimu by měla být určena závažností zvracení.
ZOFRAN lze podávat orálně (tablety, orodispergovatelné tablety, sirup), intravenózní nebo intramuskulární injekcí (injekční roztok) nebo rektálně (čípky).
Populace
CINV a RINV u dospělých:
Počáteční léčba
Obvyklá dávka je 8 mg před chemoterapií nebo radioterapií podávaná následovně: -
- Injekční roztok: 8 mg intravenózně pomalu (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárně, bezprostředně před léčbou;
- Tablety / tablety dispergovatelné v ústech: 8 mg užívaných 1 až 2 hodiny před chemoterapií nebo radioterapií, poté 8 mg perorálně každých 12 hodin po dobu až 5 dnů;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 hodiny před ošetřením.
V případech vysoce emetogenní chemoterapie může být spojena terapie kortikosteroidy.
Alternativně lze použít 16 mg čípek k podání 1-2 hodiny před léčbou. V některých případech (použití vysoce emetizujících cytotoxických léků a / nebo předepsaných ve velmi vysokých dávkách; přítomnost faktorů souvisejících s pacientem, jako jsou mladí, ženské subjekty nebo s předchozími emetickými jevy během předchozích cytotoxických ošetření) je možné použít:
- Jediná dávka 8 mg pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárně bezprostředně před chemoterapií.
- Jedna dávka 8 mg pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulární injekcí bezprostředně před chemoterapií, následovanou dvěma dalšími intravenózními injekcemi (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárními dávkami 8 mg s odstupem čtyř hodin, jedna na jiný, nebo s konstantní infuzí 1 mg / hodinu až 24 hodin.
- maximální počáteční dávka 16 mg zředěná v 50-100 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) nebo jiné kompatibilní infuzní tekutiny (viz bod 6.6) a podávaná infuzí po dobu nejméně 15 minut bezprostředně před chemoterapií léčba).
Po počáteční dávce přípravku Zofran mohou následovat další dvě 8mg intravenózní dávky (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulární dávky s odstupem 4 hodin.
Jediná dávka vyšší než 16 mg by neměla být podávána kvůli zvýšenému riziku prodloužení intervalu QT v závislosti na dávce (viz Bezpečnostní opatření pro použití a nežádoucí účinky).
Účinnost ondansetronu ve vysoce emetogenní chemoterapii může být zvýšena podáním jedné 20mg intravenózní dávky dexamethasonfosfátu sodného, podané před chemoterapií.
Pokračování terapie (prevence opožděného nebo prodlouženého zvracení)
8 mg ondansetronu orálně (tablety, tablety dispergovatelné v ústech, sirup) každých 12 hodin nebo čípek 16 mg denně v následujících dnech, průměrně po dobu 2 až 3 dnů, s možností pokračování až 5 dní.
Pediatrická populace:
CINV u dětí ve věku 6 měsíců nebo starších a dospívajících
Dávka pro CINV by měla být vypočítána podle tělesného povrchu (BSA) nebo hmotnosti - viz níže. Výpočet podle hmotnosti má za následek vyšší dávky než výpočet podle povrchu těla (viz „Opatření pro“ použití ”).
Injekce ondansetronu musí být zředěna 5% dextrózou nebo 0,9% chloridem sodným nebo jinými kompatibilními infuzními roztoky (viz „Návod k použití a manipulaci“) a podána intravenózně během nejméně 15 minut.
Neexistují žádné údaje z kontrolovaných klinických studií o používání přípravku Zofran v prevenci opožděného nebo prodlouženého CINV. Nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických hodnocení o používání přípravku Zofran v nevolnosti a zvracení vyvolaných radioterapií u dětí.
Dávkování podle BSA:
Zofran by měl být podáván bezprostředně před chemoterapií jako jednorázová intravenózní dávka 5 mg / m2. Jedna intravenózní dávka by neměla překročit 8 mg. Orální podávání může začít o 12 hodin později a může pokračovat až 5 dní (tabulka 1). Celková 24hodinová dávka (podávaná v jednotlivých dávkách) by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé.
Tabulka 1: Dávkování pro chemoterapii na základě BSA - děti ve věku ≥ 6 měsíců a mladiství
a Intravenózní dávka by neměla překročit 8 mg
b Celková 24hodinová dávka by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé
Dávkování podle tělesné hmotnosti:
Dávkování na základě hmotnosti má za následek vyšší celkovou denní dávku ve srovnání s dávkováním BSA (viz „Opatření pro použití“). Zofran by měl být podáván bezprostředně před chemoterapií jako jednorázová intravenózní dávka 0,15 mg / kg. Nitrožilní dávka by neměla překročit 8 mg. Ve 4 hodinových intervalech mohou být podány další dvě intravenózní dávky. Celková 24hodinová dávka by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé.
Orální podávání může začít o 12 hodin později a může pokračovat až 5 dní (tabulka 2).
Tabulka 2: Dávkování pro chemoterapii na základě tělesné hmotnosti - Děti ve věku ≥ 6 měsíců a mladiství
a Intravenózní dávka by neměla překročit 8 mg
b Celková 24hodinová dávka by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé
Zofran lze podat jako jednorázovou intravenózní injekci 5 mg / m2 bezprostředně před chemoterapií, po které následují 4 mg perorálně (1 tableta / tableta dispergovatelná v ústech nebo 5 ml sirupu) po 12 hodinách.
Po tomto režimu by měla následovat orální terapie (tablety / tablety dispergovatelné v ústech nebo sirup) v dávce 4 mg (5 ml sirupu) dvakrát denně, až 5 dnů po léčebném cyklu.
Čípky
Použití čípků ondansetronu se u dětí nedoporučuje. Obvyklý způsob podání je intravenózní a následuje orální terapie (viz Pediatrická populace - „Injekční roztok“ a „Perorální přípravky“).
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 až 74 let lze dodržovat dávkovací schéma pro dospělé. Všechny intravenózní dávky by měly být zředěny v 50 - 100 ml fyziologického roztoku nebo jiných kompatibilních infuzních tekutin (viz bod 6.6) a infundovány po dobu nejméně 15 minut.
U pacientů ve věku 75 let nebo starších by počáteční intravenózní dávka přípravku Zofran neměla překročit 8 mg.
Všechny intravenózní dávky by měly být zředěny v 50 - 100 ml fyziologického roztoku nebo jiných kompatibilních infuzních tekutin (viz bod 6.6) a infundovány po dobu nejméně 15 minut.
Po úvodní dávce 8 mg mohou následovat další dvě intravenózní dávky po 8 mg, podávané infuzí po dobu nejméně 15 minut a ne méně než 4 hodiny od sebe (viz bod 5.2).
Pacienti s renální insuficiencí
Není nutná úprava dávkování, frekvence nebo způsobu podávání.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je clearance ondansetronu významně snížena a poločas v séru je výrazně zvýšen.U těchto pacientů by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg, a proto se doporučuje podávání denně. orálně nebo parenterálně.
Pooperační nevolnost a zvracení (PONV)
Použití v indikaci pooperační nevolnosti a zvracení je vyhrazeno pro použití v nemocnici ZOFRAN lze podávat orálně (tablety / tablety dispergovatelné v ústech nebo sirup) nebo intravenózní nebo intramuskulární injekcí.
Dospělí
Pro profylaxi pooperační nevolnosti a zvracení lze přípravek ZOFRAN podávat jako jednorázovou dávku 4 mg intramuskulární nebo pomalou intravenózní injekcí po navození anestezie nebo orálně jako jednorázovou dávku 16 mg (2 tablety / tablety dispergovatelné v ústech nebo 20 ml sirup), hodinu před anestezií.
K léčbě pooperační nevolnosti a zvracení, pokud již byla zavedena, se doporučuje jednorázová dávka 4 mg podaná pomalou intramuskulární nebo intravenózní injekcí.
Pediatrická populace:
Prevence pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) u dětí ve věku ≥ 1 měsíc a dospívajících
Injekční roztok
K prevenci PONV u pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii lze ondansetron podávat jako jednorázovou dávku pomalou intravenózní injekcí (po dobu nejméně 30 sekund) v dávce 0,1 mg / kg až do maximální dávky 4. mg buď před, během nebo po navození anestezie, nebo po chirurgickém zákroku.Pro léčbu PONV u pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii lze ondansetron podávat jako jednorázovou dávku intravenózní injekcí. pomalu (ne méně než 30 sekund ), v dávce 0,1 mg / kg až do maximální dávky 4 mg.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Zofran při léčbě PONV u dětí mladších 2 let.
Orální formulace
PONV u dětí ve věku ≥ 1 měsíc a mladistvých: Nebyly provedeny žádné studie o použití perorálně podávaného ondansetronu k profylaxi nebo k léčbě pooperační nevolnosti a zvracení: k tomuto účelu se doporučuje pomalá intravenózní injekce. Existují údaje o použití přípravku Zofran při léčbě PONV u dětí mladších 2 let.
Senioři
Zkušenosti s používáním přípravku ZOFRAN v profylaxi a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u starších osob jsou omezené. ZOFRAN je však u pacientů starších 65 let léčených chemoterapií dobře snášen.
Pacienti s renální insuficiencí
Není nutná žádná úprava dávkování ani frekvence ani způsobu podávání.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je clearance ondansetronu významně snížena a poločas v séru je významně zvýšen. U takových pacientů by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg, a proto se doporučuje podání perorálně. nebo parenterálně.
Pacienti s nedostatečnou oxidační metabolickou kapacitou Sparteine/ Debrisoquine
Eliminační poločas ondansetronu se u subjektů s nedostatečnou metabolickou oxidační schopností Sparteine/ Debrysoquine nemění. U takových pacientů tedy opakované dávky způsobí hladiny expozice léku, které se neliší od hladin běžné populace. proto je požadována dávka nebo frekvence podávání.
Neslučitelnost
Orální formulace a čípky
Žádný .
Injekční roztok
Ondansetron pro injekční použití nesmí být podáván, stejně jako jiná léčiva, do stejné stříkačky nebo infuzní tekutiny s jinými účinnými látkami (viz „Návod k použití a zacházení“).
Ondansetron pro injekční použití by měl být podáván pouze v doporučených infuzních roztocích (viz „Návod k použití a zacházení“).
NÁVOD K POUŽITÍ A MANIPULACI
Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 4 mg a Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 8 mg
Tablety neextrahujte lisováním přes laminát. Odlepte zadní fólii blistru a opatrně vyjměte tabletu. Položte tabletu na špičku jazyka, kde se během několika okamžiků rozpustí, a poté polkněte.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok (balené v ampulkách, bez konzervačních látek)
ZOFRAN injekční roztok nesmí být podroben autoklávování.
Kompatibilita s infuzními roztoky
V souladu s pravidly správné farmaceutické praxe musí být intravenózní roztoky připraveny v době infuze.
Ukázalo se však, že injekční roztok Ondansetronu bez konzervačních látek je stabilní 7 dní při pokojové teplotě (pod 25 ° C) pod fluorescenčním světlem nebo v chladničce s následujícími infuzními roztoky:
- Chlorid sodný pro intravenózní infuzi 0,9% w / v
- Roztok glukózy pro intravenózní infuzi 5% w / v
- Mannitol pro intravenózní infuzi 10% w / v
- Ringerův roztok pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a chlorid sodný 0,9% w / v pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a glukóza 5% w / v pro intravenózní infuzi
Studie kompatibility byly provedeny s použitím infuzních vaků a sad z PVC. Předpokládá se, že „adekvátní stabilita Ondansetronu je možná také za použití polyetylenových infuzních vaků nebo skleněných lahví typu I. Injekční roztok bez konzervačních látek zředěný fyziologickým roztokem 0,9% w / v v 5% w / v roztoku glukózy je také prokázáno, že je stabilní v polypropylenových injekčních stříkačkách. Proto se věří, že injekční roztok bez konzervačních látek, zředěný jinými infuzními roztoky, dříve označenými jako kompatibilní, je také stabilní v polypropylenových injekčních stříkačkách. Poznámka: Pokud jsou požadovány delší doby skladování, musí být přípravky připraveny za aseptických podmínek
Kompatibilita s jinými léky
Ondansetron lze podávat žilní infuzí v dávce 1 mg / hodinu, např. Infuzním vakem nebo pístovou pumpou.Podávání následujících léčiv je kompatibilní s Ondansetronem v koncentracích od 16 do 160 mcg / ml (např. 8 mg v 500 ml respektive 8 mg v 50 ml) pomocí sady Y:
Cisplatina
Koncentrace až 0,48 mg / ml (např. 240 mg v 500 ml) podávané po dobu v rozmezí od 1 do 8 hodin.
5-fluorouracil
Koncentrace až 0,8 mg / ml (např. 2,4 g ve 3 litrech nebo 400 mg v 500 ml) podávané rychlostí nejméně 20 ml za hodinu (500 ml po dobu 24 hodin). Vyšší koncentrace 5-fluorouracilu mohou způsobit vysrážení ondansetronu Infuzní roztok 5-fluorouracilu může kromě jiných osvědčených kompatibilních pomocných látek obsahovat až 0,045% w / v chloridu hořečnatého.
Karboplatina
Koncentrace v rozmezí od 0,18 mg / ml do 9,9 mg / ml (např. 90 mg v 500 ml až 990 mg ve 100 ml) lze podávat po dobu v rozmezí od 10 minut do 1 hodiny.
Etoposid
Koncentrace v rozmezí od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (např. 72 mg v 500 ml až 250 mg v 1 litru) lze podávat po dobu v rozmezí od 30 minut. a 1 hodinu.
Ceftazidim
Dávky v rozmezí od 250 mg do 2000 mg rekonstituované vodou p.p.i., podle doporučení výrobce (2,5 ml pro 250 mg a 10 ml pro 2 g ceftazidimu), lze podávat jako intravenózní bolus po dobu přibližně 5 minut.
Cyklofosfamid
Dávky mezi 100 mg a 1 g, rekonstituované vodou p.p.i., 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu, podle doporučení výrobce, lze podávat jako intravenózní bolus po dobu přibližně 5 minut.
Doxorubicin
Dávky mezi 10 a 100 mg, rekonstituované vodou p.p.i., 5 ml na 10 mg doxorubicinu, podle doporučení výrobce, lze podávat jako intravenózní bolus po dobu přibližně 5 minut.
Dexamethason
20 mg dexamethasonfosfátu sodného lze podat pomalou intravenózní injekcí po dobu 2–5 minut pomocí infuzní sady Y, která uvolní 8 až 16 mg Ondansetronu po dobu přibližně 15 minut, naředěných v 50–100 ml kompatibilní infuzní tekutiny. Byla prokázána kompatibilita mezi dexamethason-fosfátem sodným a Ondansetronem, což umožňuje podávání dvou léčiv stejnou sadou v koncentracích 32 µg-2,5 mg / ml pro dexamethason-fosfát sodný a od 8 µg-1 mg / ml pro 1 „Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekční roztok - (vícedávková lahvička, s konzervanty)
Studie kompatibility byly provedeny s použitím infuzních vaků a sad z PVC. Předpokládá se, že „adekvátní stability“ ondansetronu je možné dosáhnout také použitím polyetylenových infuzních vaků nebo skleněných lahví typu I.
Ukázalo se, že injekční roztok bez konzervačních látek zředěný fyziologickým roztokem 0,9% w / v nebo 5% roztokem glukózy je stabilní i v polypropylenových injekčních stříkačkách. Proto se věří, že ondansetron injekční roztok s konzervačními prostředky nebo bez nich, zředěný níže uvedenými kompatibilními infuzními roztoky, je také stabilní v polypropylenových injekčních stříkačkách. Poznámka: Pokud jsou požadovány delší doby skladování, musí být přípravky připraveny za aseptických podmínek.
Kompatibilita s infuzními roztoky
V souladu s pravidly správné farmaceutické praxe musí být intravenózní roztoky připraveny v době infuze.
Ukázalo se však, že injekční roztok konzervačního prostředku Ondansetron je stabilní po dobu 48 hodin při pokojové teplotě (pod 25 ° C) s následujícími infuzními roztoky:
- Chlorid sodný pro intravenózní infuzi 0,9% w / v
- Chlorid sodný pro intravenózní infuzi 3% w / v
- Roztok glukózy pro intravenózní infuzi 5% w / v
- Chlorid sodný 0,9% w / v a roztok glukózy pro intravenózní infuzi 5% w / v
- Chlorid sodný 0,45% w / v a roztok glukózy pro intravenózní infuzi 5% w / v
V souladu s léčivým přípravkem baleným v ampulích (bez konzervačních látek - viz výše) se má za to, že je zachována adekvátní stabilita i u následujících infuzních roztoků, ačkoli studie kompatibility s těmito roztoky nebyly provedeny:
- Mannitol pro intravenózní infuzi 10% w / v
- Ringerův roztok pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a chlorid sodný 0,9% w / v pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a glukóza 5% w / v pro intravenózní infuzi.
Kompatibilita s jinými léky
Ondansetron, zředěný kompatibilním infuzním roztokem, lze podávat žilní infuzí v dávce 1 mg / hodinu, např. s infuzním vakem nebo pístovou pumpou. Následující léky lze současně podávat pomocí sady Y:
Cisplatina: koncentrace do 0,5 mg / ml (např. 250 mg v 500 ml) podávaná po dobu v rozmezí od 1 do 8 hodin pomocí infuzní sady Y, která uvolňuje koncentrace Ondansetronu od 3 do 150 µg / ml (např. 1,5 mg / 500 ml a 7,5 mg / 50 ml).
Fosfát sodné soli dexamethasonu: 20 mg podávaných pomalou intravenózní injekcí po dobu 2–5 minut pomocí Y-setu, který uvolňuje Ondansetron 8 až 16 mg ondansetronu po dobu přibližně 15 minut, zředěný v 50–100 ml kompatibilní infuzní tekutiny.
Pokyny k otevření lahvičky
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok
Lahvičky jsou vybaveny bezpečnostním předotevřením a musí být otevřeny následovně:
- jednou rukou držte spodní část lahvičky, jak je znázorněno na obrázku 1;
- druhou ruku položte na horní část tak, že palec položíte na BARVENOU BODU a vyvíjíte tlak, jak ukazuje obrázek 2.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zofran
Příznaky a symptomy
Zkušenosti s předávkováním ondansetronem jsou omezené. Ve většině případů byly příznaky podobné těm, které již byly hlášeny u pacientů s doporučenými dávkami (viz „Nežádoucí účinky“). Hlášené projevy zahrnují poruchy vidění, těžkou zácpu, hypotenzi a vasovagální epizodu s přechodnou a atrioventrikulární blokádou druhého stupně.
Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce. V případě předávkování se doporučuje sledování EKG.
Léčba
Pro ondansetron neexistuje specifické antidotum; proto v případech podezření na předávkování by měla být podána vhodná symptomatická a podpůrná léčba. Použití přípravku Ipecac k léčbě předávkování ondansetronem se nedoporučuje, protože odpověď pacienta je nepravděpodobná vzhledem k antiemetickému účinku samotného „ondansetronu“. polknutí / předávkování přípravkem ZOFRAN, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nejbližší nemocnice. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku ZOFRAN, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zofran
Podobně jako všechny léky, může mít i ZOFRAN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánů, systému / systému a podle frekvence.
Četnosti jsou definovány jako: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000), není známo (frekvence nemůže být stanoveny z dostupných údajů Následující frekvence jsou odhadovány na základě standardních doporučených dávek ondansetronu, v závislosti na indikaci a složení.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: okamžité reakce z přecitlivělosti, někdy závažné, včetně anafylaktických reakcí
Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy
Méně časté: křeče, pohybové poruchy (včetně extrapyramidových reakcí, jako jsou dystonické reakce, okulogyrická krize a dyskineze)
Vzácné: závratě při intravenózním podání, kterým lze ve většině případů zabránit nebo je vyřešit prodloužením doby trvání infuze.
Oční poruchy
Vzácné: přechodné poruchy vidění (např. Rozmazané vidění), zejména při intravenózním podání
Velmi vzácné: přechodná slepota, zejména při intravenózním podání Většina hlášených případů slepoty odezněla do 20 minut.
Většina pacientů byla léčena chemoterapeutiky včetně cisplatiny. Některé případy přechodné slepoty byly vysledovány „kortikálním původem“.
Srdeční patologie
Méně časté: arytmie, bolest na hrudi s podúrovní segmentu ST nebo bez ní, bradykardie, Vzácné: prodloužení QT intervalu (včetně Torsade de Pointes).
Cévní patologie
Časté: pocit horka nebo zrudnutí
Méně časté: hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: škytavka
Gastrointestinální poruchy
Časté: zácpa, lokalizovaný pocit pálení po použití čípků
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: asymptomatické změny v testech jaterních funkcí #
#Tyto příhody byly běžně pozorovány u pacientů léčených chemoterapií cisplatinou.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: toxická kožní vyrážka, včetně toxické epidermální nekrolýzy.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Místní reakce v místě intravenózní injekce
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících je srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělých. Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný. Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Platnost po prvním otevření nebo prvním výběru
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok (ampule): ampule neobsahují konzervační látky a musí být použity pouze jednou, injekčně nebo naředěny bezprostředně po otevření: veškerý zbývající roztok musí být odstraněn.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekční roztok (vícedávková lahvička): bylo prokázáno, že po prvním stažení je přípravek chráněný před světlem chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 28 dnů při 30 ° C. Z mikrobiologického hlediska je však vhodné uchovávat přípravek při 2-8 ° C, maximálně 28 dní. Za odlišné podmínky skladování nebo delší dobu skladování odpovídá uživatel.
Pravidla ochrany
Sirup ZOFRAN 4 mg / 5 ml by neměl být uchováván v chladničce. Láhev uchovávejte ve svislé poloze.
ZOFRAN injekční roztok 4 mg / 2 ml a 8 mg / 4 ml (ampule) a 40 mg / 20 ml injekční roztok (vícedávková lahvička): musí být uchováván při teplotě nižší než 30 ° C a chráněn před světlem.
ZOFRAN 16 mg čípky: uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
TENTO LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK UCHOVÁVEJTE MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
ZOFRAN 4 mg potahované tablety
jedna tableta obsahuje: Aktivní složka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 5 mg
odpovídá ondansetronu 4 mg
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172).
ZOFRAN 8 mg potahované tablety
jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 10 mg
odpovídá ondansetronu 8 mg
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172).
ZOFRAN 4 mg tablety dispergovatelné v ústech
jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: ondansetron 4 mg
Pomocné látky: želatina, mannitol, aspartam, methylparahydroxybenzoát sodný, propylparahydroxybenzoát sodný, jahodová příchuť (obsahuje ethanol *).
ZOFRAN 8 mg tablety dispergovatelné v ústech
jedna tableta obsahuje:
účinná látka: ondansetron 8 mg
Pomocné látky: želatina, mannitol, aspartam, methylparahydroxybenzoát sodný, propylparahydroxybenzoát sodný, jahodová příchuť (obsahuje ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirupu obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 5 mg odpovídá ondansetronu 4 mg
Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová [E330], dihydrát citrátu sodného, benzoát sodný [E211], roztok sorbitolu [E420], jahodová příchuť (obsahuje ethanol), čištěná voda.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml injekční roztok
jedna lahvička obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 5 mg odpovídá ondansetronu 4 mg
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, chlorid sodný, voda na injekci.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml injekční roztok
jedna lahvička obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 10 mg odpovídá ondansetronu 8 mg
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, chlorid sodný, voda na injekci.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml injekční roztok
1 ml injekčního roztoku obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 2,50 mg odpovídá ondansetronu 2 mg
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, chlorid sodný, methylparaben-hydroxybenzoát, propylparaben-hydroxybenzoát, voda na injekci.
ZOFRAN - čípky 16 mg
čípek obsahuje:
účinná látka: ondansetron 16 mg
Pomocné látky: Směs mono-, di-, triglyceridů nasycených mastných kyselin (Witepsol S58).
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
- Potahované tablety: 6 tablet po 4 mg
- Potahované tablety: 6 tablet po 8 mg
- Orodispergovatelné tablety: 6 tablet po 4 mg
- Orodispergovatelné tablety: 6 tablet po 8 mg
- Sirup: 50 ml lahvička
- Injekční roztok: 1 ampulka (4 mg / 2 ml)
- Injekční roztok: 1 ampulka (8 mg / 4 ml)
- Injekční roztok: 20 ml lahvička (40 mg / 20 ml)
- Čípky: 4 čípky po 16 mg
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZOFRAN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ZOFRAN 4 mg potahované tablety
jedna tableta obsahuje :
účinná látka: ondansetron hydrochlorid dihydrát 5 mg
odpovídá ondansetronu 4 mg.
Pomocné látky se známými účinky: bezvodá laktóza.
ZOFRAN 8 mg potahované tablety
jedna tableta obsahuje :
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 10 mg
odpovídá ondansetronu 8 mg.
Pomocné látky se známými účinky: bezvodá laktóza.
ZOFRAN 4 mg tablety dispergovatelné v ústech
jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje:
účinná látka: ondansetron 4 mg.
Pomocné látky se známými účinky: aspartam, methyl-para-hydroxybenzoát sodný, propyl-para-hydroxybenzoát.
ZOFRAN 8 mg tablety dispergovatelné v ústech
jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje:
účinná látka: ondansetron 8 mg.
Pomocné látky se známými účinky: aspartam, methyl-para-hydroxybenzoát sodný, propyl-para-hydroxybenzoát.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok
jedna lahvička obsahuje:
účinná látka: ondansetron hydrochlorid dihydrát 5 mg
odpovídá ondansetronu 4 mg.
Pomocné látky se známými účinky: sodík.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok
jedna lahvička obsahuje :
účinná látka: ondansetron hydrochlorid dihydrát 10 mg
odpovídá ondansetronu 8 mg.
Pomocné látky se známými účinky: sodík.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekční roztok
1 ml injekčního roztoku obsahuje:
účinná látka: dihydrát hydrochloridu ondansetronu 2,5 mg
odpovídá 2 mg ondansetronu.
Pomocné látky se známými účinky: methylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát, sodík.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirupu obsahuje :
účinná látka: ondansetroni hydrochloridum dihydricus 5 mg
odpovídá ondansetronu 4 mg.
Pomocné látky se známými účinky: sorbitol, sodík.
Čípky ZOFRAN 16 mg
1 čípek obsahuje :
účinná látka: ondansetron 16 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Orodispergovatelné tablety.
Sirup.
Injekční roztok pro intravenózní a intramuskulární podání.
Čípky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
Kontrola nevolnosti a zvracení vyvolaných antiblastickou chemoterapií a radioterapií; profylaxe a léčba pooperační nevolnosti a zvracení (PONV).
Pediatrická populace:
Zofran je indikován k léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV) u dětí ve věku 6 měsíců a starších a k prevenci a léčbě PONV u dětí ve věku 1 měsíc a starších.
04.2 Dávkování a způsob podání
Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) a radioterapií (RINV)
Emetogenní potenciál léčby rakoviny se liší podle dávek a kombinací použitých režimů chemoterapie a radioterapie. Volba dávkovacího režimu by měla být určena závažností zvracení.
ZOFRAN lze podávat perorálně (tablety / tablety dispergovatelné v ústech, sirup), intravenózní nebo intramuskulární injekcí nebo rektálně (čípky).
Populace
• CINV a RINV u dospělých:
Počáteční léčba
Obvyklá dávka je 8 mg před chemoterapií nebo radioterapií podávaná následovně:
- Injekční roztok: 8 mg intravenózně pomalu (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárně, bezprostředně před léčbou;
- Tablety / tablety dispergovatelné v ústech: 8 mg užitých 1 nebo 2 hodiny před chemoterapií nebo radioterapií, poté 8 mg perorálně každých 12 hodin po dobu až 5 dnů;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 hodiny před ošetřením.
V případech vysoce emetogenní chemoterapie může být spojena terapie kortikosteroidy.
Alternativně lze použít 16 mg čípek k podání 1-2 hodiny před léčbou.
V některých případech (použití vysoce emetizujících cytotoxických léků a / nebo předepsaných ve velmi vysokých dávkách; přítomnost faktorů souvisejících s pacientem, jako jsou mladí, ženské subjekty nebo s předchozími emetickými jevy během předchozích cytotoxických ošetření) je možné použít:
• Jediná dávka 8 mg pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárně bezprostředně před chemoterapií.
• Jedna dávka 8 mg pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulární injekcí bezprostředně před chemoterapií, následovanou dvěma dalšími intravenózními injekcemi (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárními dávkami 8 mg se čtyřhodinovým odstupem od jedné jiný, nebo s konstantní infuzí 1 mg / hodinu po dobu až 24 hodin.
• maximální počáteční dávka 16 mg naředěná v 50–100 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) nebo jiné kompatibilní infuzní tekutiny (viz bod 6.6) a podávaná infuzí po dobu nejméně 15 minut bezprostředně před chemoterapie).
Po počáteční dávce přípravku Zofran mohou následovat další dvě 8mg intravenózní dávky (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulární dávky s odstupem 4 hodin.
Jediná dávka vyšší než 16 mg by neměla být podávána kvůli zvýšenému riziku prodloužení intervalu QT v závislosti na dávce (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).
Účinnost ondansetronu ve vysoce emetogenní chemoterapii může být zvýšena podáním jedné 20mg intravenózní dávky dexamethasonfosfátu sodného, podané před chemoterapií.
Pokračování terapie (prevence opožděného nebo prodlouženého zvracení).
8 mg ondansetronu orálně (tablety / tablety dispergovatelné v ústech, sirup) každých 12 hodin nebo 1 čípek 16 mg denně v následujících dnech, průměrně po dobu 2 až 3 dnů, s možností pokračování až 5 dní.
Pediatrická populace:
CINV u dětí ve věku 6 měsíců nebo starších a dospívajících
Dávku pro CINV lze vypočítat podle tělesného povrchu (BSA) nebo podle hmotnosti - viz níže. Výpočet hmotnosti má za následek vyšší dávky než výpočet povrchu těla (viz body 4.4 a 5.1).
Injekce ondansetronu by měla být zředěna 5% dextrózou nebo 0,9% chloridem sodným nebo jinými kompatibilními infuzními roztoky (viz bod 6.6) a podána intravenózně po dobu nejméně 15 minut.
Nebyly provedeny žádné studie o použití perorálně podávaného ondansetronu k prevenci nebo léčbě pooperační nevolnosti a zvracení; k tomuto účelu se doporučuje intravenózní podání.
Neexistují žádné údaje z kontrolovaných klinických studií o používání přípravku Zofran v prevenci opožděného nebo prodlouženého CINV. Nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických hodnocení o používání přípravku Zofran v nevolnosti a zvracení vyvolaných radioterapií u dětí.
Dávkování podle BSA:
Zofran by měl být podáván bezprostředně před chemoterapií jako jednorázová intravenózní dávka 5 mg / m2. Jedna intravenózní dávka by neměla překročit 8 mg.
Orální podávání může začít o 12 hodin později a může pokračovat až 5 dní (tabulka 1).
Celková 24hodinová dávka (podávaná v jednotlivých dávkách) by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé.
Tabulka 1: Dávkování pro chemoterapii na základě BSA - děti ve věku ≥ 6 měsíců a mladiství
a Intravenózní dávka by neměla překročit 8 mg
b Celková denní dávka by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé
Dávkování podle tělesné hmotnosti:
Dávkování na základě hmotnosti vede k vyšší celkové denní dávce ve srovnání s dávkováním pro BSA (body 4.4 a 5.1).
Zofran by měl být podáván bezprostředně před chemoterapií jako jednorázová intravenózní dávka 0,15 mg / kg. Intravenózní dávka by neměla překročit 8 mg. Ve 4hodinových intervalech mohou být podány další dvě intravenózní dávky.
Celková dávka za 24 hodin by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé.
Orální podávání může začít o 12 hodin později a může pokračovat až 5 dní (tabulka 2).
Tabulka 2: Dávkování pro chemoterapii na základě tělesné hmotnosti - Děti ve věku ≥ 6 měsíců a mladiství
a Intravenózní dávka by neměla překročit 8 mg
b Celková 24hodinová dávka by neměla překročit dávku 32 mg pro dospělé.
Zofran lze podat jako jednorázovou intravenózní injekci 5 mg / m2 bezprostředně před chemoterapií, po které následují 4 mg perorálně (1 tableta / tablety dispergovatelné v ústech nebo 5 ml sirupu) po 12 hodinách.
Po tomto režimu by měla následovat orální terapie (tablety, tablety dispergovatelné v ústech nebo sirup) v dávce 4 mg (5 ml sirupu) dvakrát denně, až 5 dnů po léčebném cyklu.
Čípky
Použití čípků ondansetronu se u dětí nedoporučuje. Obvyklý způsob podání je intravenózní a následuje orální terapie (viz „Pediatrická populace“ - orální přípravky a injekční roztok).
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 až 74 let lze dodržovat dávkovací schéma pro dospělé.
Všechny intravenózní dávky by měly být zředěny v 50 - 100 ml fyziologického roztoku nebo jiných kompatibilních infuzních tekutin (viz bod 6.6) a infundovány po dobu nejméně 15 minut.
U pacientů ve věku 75 let nebo starších by počáteční intravenózní dávka přípravku Zofran neměla překročit 8 mg.
Všechny intravenózní dávky by měly být zředěny v 50 - 100 ml fyziologického roztoku nebo jiných kompatibilních infuzních tekutin (viz bod 6.6) a infundovány po dobu nejméně 15 minut.
Po úvodní dávce 8 mg mohou následovat další dvě intravenózní dávky po 8 mg, podávané infuzí po dobu nejméně 15 minut a ne méně než 4 hodiny od sebe (viz bod 5.2).
Pacienti s renální insuficiencí
Není nutná žádná úprava dávkování ani frekvence ani způsobu podávání.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je clearance ondansetronu významně snížena a poločas v séru je výrazně zvýšen.U těchto pacientů by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg, a proto se doporučuje podávání denně. orálně nebo parenterálně.
Pooperační nevolnost a zvracení (PONV)
Použití v indikaci pooperační nevolnosti a zvracení je vyhrazeno pro použití v nemocnici.
Zofran lze podávat perorálně (tablety / tablety dispergovatelné v ústech nebo sirup) nebo intravenózní nebo intramuskulární injekcí.
Dospělí
K profylaxi pooperační nevolnosti a zvracení lze přípravek Zofran podávat jako jednorázovou dávku 4 mg intramuskulární nebo pomalou intravenózní injekcí po navození anestezie nebo orálně jako jednorázovou dávku 16 mg (2 tablety, tablety dispergovatelné v ústech nebo 20 ml sirup), jednu „hodinu před“ anestezií.
K léčbě pooperační nevolnosti a zvracení, pokud již byla zavedena, se doporučuje jednorázová dávka 4 mg podaná pomalou intramuskulární nebo intravenózní injekcí.
Pediatrická populace:
Prevence pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) u dětí ve věku ≥ 1 měsíc a dospívajících
Injekční roztok
K prevenci PONV u pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii lze ondansetron podávat jako jednorázovou dávku, pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund), v dávce 0,1 mg / kg až do maximální dávky 4 mg buď před, během nebo po navození anestezie, nebo po chirurgickém zákroku.
K léčbě PONV u pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii lze ondansetron podávat jako jednorázovou dávku, pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund), v dávce 0,1 mg / kg až do maximální dávky 4 mg.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití ondansetronu při léčbě PONV u dětí mladších 2 let.
Orální formulace
PONV u dětí ve věku ≥ 1 měsíc a dospívajících
Nebyly provedeny žádné studie o použití perorálně podávaného ondansetronu k profylaxi nebo k léčbě pooperační nevolnosti a zvracení: k tomuto účelu se doporučuje pomalá intravenózní injekce.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Zofran při léčbě PONV u dětí mladších 2 let.
Senioři
Zkušenosti s používáním přípravku Zofran v profylaxi a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u starších osob jsou omezené. Zofran je však dobře snášen u pacientů starších 65 let léčených chemoterapií.
Pacienti s renální insuficiencí
Není nutná žádná úprava dávkování ani frekvence ani způsobu podávání.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je clearance ondansetronu významně snížena a poločas v séru je výrazně zvýšen.U těchto pacientů by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg, a proto se doporučuje podávání denně. orálně nebo parenterálně.
Pacienti s nedostatečnou oxidační metabolickou kapacitou Sparteine/ Debrisoquine
Eliminační poločas ondansetronu se u subjektů s nedostatečnou metabolickou oxidační schopností Sparteine/ Debrysoquine nemění. U takových pacientů tedy opakované dávky způsobí hladiny expozice léku, které se neliší od hladin běžné populace. proto je požadována dávka nebo frekvence podávání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Na základě zpráv dokumentujících zprávy o hluboké hypotenzi a ztrátě vědomí, když byl ondansetron podáván s apomorfin -hydrochloridem, je současné použití s apomorfinem kontraindikováno.
Těhotenství, kojení (viz bod 4.6).
Vzhledem k přítomnosti aspartamu jsou tablety Zofran Orodispergovatelné kontraindikovány u pacientů s fenylketonurií.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
U pacientů, kteří projevili přecitlivělost na jiné selektivní antagonisty 5HT3 receptoru, byly hlášeny reakce z přecitlivělosti.
Reakce na úrovni dýchacího systému musí být léčeny příznaky a lékaři jim musí věnovat zvláštní pozornost, protože mohou být prekurzory reakcí z přecitlivělosti.
Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce (viz bod 5.1) Kromě toho byly po uvedení přípravku na trh hlášeny případy Torsade de pointes u pacientů léčených ondansetronem.
Vyvarujte se podávání ondansetronu pacientům s vrozeným syndromem dlouhého QT.
Ondansetron by měl být podáván s opatrností pacientům, u kterých došlo nebo může dojít k prodloužení QTc. Mezi tyto stavy patří pacienti s abnormalitami elektrolytů, městnavým srdečním selháním, bradyarytmií nebo pacienti užívající jiné léky, které vedou k prodloužení QT nebo narušení elektrolytů.
Proto je třeba opatrnosti u pacientů s poruchami srdečního rytmu nebo vedení, u pacientů léčených antiarytmiky nebo beta-blokátory a u pacientů s významnými poruchami elektrolytů.
Před podáním ondansetronu je třeba upravit hypokalémii a hypomagnezémii.
Při použití antagonistů serotoninu (5-HT3) byly hlášeny případy serotoninového syndromu, a to samostatně, ale zejména v kombinaci s jinými serotonergními léky (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotonin-noradrenalin (SNRI)). doporučil, aby byli pacienti adekvátně sledováni kvůli jakýmkoli příznakům způsobeným serotoninovým syndromem.
Protože je známo, že ondansetron prodlužuje dobu průchodu tlustým střevem, měli by být pacienti s příznaky subakutní střevní obstrukce, kteří dostávají ondansetron, monitorováni.
Prevence nevolnosti a zvracení ondansetronem může maskovat okultní krvácení u pacientů, kteří podstoupili adenotonsilární chirurgický zákrok, a proto by měli být tito pacienti po podání ondansetronu pečlivě sledováni.
Pediatrická populace:
Pediatričtí pacienti užívající ondansetron s hepatotoxickými chemoterapeutiky by měli být pečlivě sledováni z hlediska jaterní insuficience.
Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií: Při výpočtu dávky na bázi mg / kg a podávání tří dávek ve 4hodinových intervalech bude celková denní dávka vyšší než při podání jednotlivé dávky 5 mg / m2. Srovnávací účinnost těchto dvou různých dávkovacích režimů nebyla v klinických studiích zkoumána.Křížové srovnání ukazuje na podobnou účinnost u obou režimů (viz bod 5.1).
Důležité informace o některých složkách
Potahované tablety Zofran obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 4 mg obsahují malé množství ethanolu méně než 100 mg na dávku (může obsahovat až 0,0015 mg ethanolu) a orodispergovatelné tablety ZOFRAN 8 mg obsahují malá množství ethanolu méně než 100 mg na dávku (může obsahovat až 0,003 mg ethanolu).
Tablety dispergovatelné v ústech Zofran obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Mohou být škodlivé, pokud máte fenylketonurii.
Tablety dispergovatelné v ústech Zofran obsahují methylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné).
Zofran 40 mg / 20 ml injekční roztok obsahuje methylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Zofran 40 mg / 20 ml injekční roztok obsahuje sodík (0,25 mg / ml jako citrát sodný a 8,30 mg / ml jako chlorid sodný) To je třeba vzít v úvahu u lidí na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Sirup Zofran obsahuje sorbitol.Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s fruktózou by tento lék neměli užívat.
Sirup Zofran obsahuje sodík (7,5 mg jako citrát sodný a 10 mg jako benzoát sodný). To je třeba vzít v úvahu u lidí na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Sirup Zofran obsahuje malé množství ethanolu (3 mg v 5 ml sirupu).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Neexistuje žádný důkaz, že ondansetron indukuje nebo inhibuje metabolismus jiných léků obvykle podávaných souběžně.
Specifické studie ukázaly, že při podávání ondansetronu s alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanilem, tramadolem, morfinem, lidokainem, thiopentálem nebo propofolem nedochází k žádným interakcím.
Ondansetron je metabolizován několika enzymy jaterního cytochromu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. Vzhledem k multiplicitě metabolických enzymů schopných metabolizovat ondansetron je inhibice enzymu nebo snížená aktivita jednoho enzymu (např. Genetický nedostatek CYP2D6) obvykle kompenzována jinými enzymy a celková clearance ondansetronu nebo požadované dávky musí projít mírnými nebo nevýznamnými změnami.
Při podávání ondansetronu v kombinaci s léky, které prodlužují QT interval a / nebo způsobují abnormality elektrolytů, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Použití přípravku Zofran s léky, které prodlužují QT interval, může mít za následek další prodloužení. Souběžné užívání přípravku Zofran s kardiotoxickými léky (antracykliny jako doxorubicin a daunorubicin nebo trastuzumab), antibiotiky (jako je erythromycin), ketokonazol, antiarytmika (jako je amiodaron) a beta-blokátory (jako atenolol nebo timolol) může zvýšit riziko arytmií (viz bod 4.4).
Apomorfin
Na základě zpráv dokumentujících zprávy o hluboké hypotenzi a ztrátě vědomí, když byl ondansetron podáván s apomorfin -hydrochloridem, je současné použití s apomorfinem kontraindikováno.
Fenytoin, karbamazepin a rifampicin
U pacientů léčených silnými induktory CYP3A4 (např. Fenytoinem, karbamazepinem a rifampicinem) byla perorální clearance ondansetronu zvýšena a plazmatické koncentrace ondansetronu sníženy.
Serotonergní léky (například: SSRI a SNRI)
Po souběžném užívání antagonistů serotoninu (5-HT3) a jiných serotonergních léků (včetně SSRI a SNRI) byly hlášeny případy serotoninového syndromu.
Tramadol
Údaje z malých studií naznačují, že ondansetron může snížit analgetický účinek tramadolu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost ondansetronu u těhotných žen nebyla stanovena.
Hodnocení experimentálních studií na zvířatech nenaznačuje přímé ani nepřímé škodlivé účinky na embryofetální vývoj, gestaci a perinatální a postnatální vývoj.
Protože však studie na zvířatech ne vždy předpovídají reakci člověka, ondansetron by neměl být podáván během těhotenství.
Čas krmení
Testy ukázaly, že ondansetron přechází do mléka kojících zvířat. Proto se doporučuje, aby matky léčené ondansetronem nekojily.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V psychomotorických testech ondansetron nemění výkon ani nezpůsobuje sedaci. Na základě farmakologie ondansetronu se neočekávají žádné škodlivé účinky na tyto činnosti.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánů, systému / systému a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 a
Následující frekvence jsou odhadovány na základě standardních doporučených dávek ondansetronu, v závislosti na indikaci a formulaci.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: okamžité reakce z přecitlivělosti, někdy závažné, včetně anafylaktických reakcí.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy
Méně časté: křeče, pohybové poruchy (včetně extrapyramidových reakcí, jako jsou dystonické reakce, okulogyrická krize a dyskineze).
Vzácné: závratě při intravenózním podání, kterým lze ve většině případů zabránit nebo je vyřešit prodloužením doby trvání infuze.
Oční poruchy
Vzácné: přechodné poruchy vidění (např. Rozmazané vidění), zejména při intravenózním podání
Velmi vzácné: přechodná slepota, zejména při intravenózním podání.
Většina hlášených případů slepoty vymizela do 20 minut. Většina pacientů byla léčena chemoterapeutiky včetně cisplatiny. Některé případy přechodné slepoty byly vysledovány „kortikálním původem“.
Srdeční patologie
Méně časté: arytmie, bolest na hrudi s nebo bez podúrovně segmentu ST, bradykardie
Vzácné: prodloužení QTc intervalu (včetně Torsade de Pointes).
Cévní patologie
Časté: pocit horka nebo zrudnutí.
Méně časté: hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: škytavka.
Gastrointestinální poruchy
Časté: zácpa.
Lokalizovaný pocit pálení po použití čípků.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: asymptomatické změny v testech jaterních funkcí #.
#Tyto příhody byly běžně pozorovány u pacientů léčených chemoterapií cisplatinou.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: toxická kožní vyrážka, včetně toxické epidermální nekrolýzy.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Místní reakce v místě intravenózní injekce.
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících je srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
Zkušenosti s předávkováním ondansetronem jsou omezené.Ve většině případů byly příznaky podobné těm, které již byly hlášeny u pacientů, kterým byly podány doporučené dávky (viz bod 4.8).
Hlášené projevy zahrnují poruchy vidění, těžkou zácpu, hypotenzi a vasovagální epizodu s přechodnou a atrioventrikulární blokádou druhého stupně.
Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce. V případě předávkování se doporučuje sledování EKG.
Léčba
Pro ondansetron neexistuje specifické antidotum; v případech podezření na předávkování by proto měla být podána vhodná symptomatická a podpůrná terapie.
Použití ipecacu k léčbě předávkování ondansetronem se nedoporučuje, protože odpověď pacienta je nepravděpodobná vzhledem k antiemetickému účinku samotného ondansetronu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiemetika a léky proti nevolnosti - antagonisté serotoninu (5HT3).
ATC kód: A04AA01.
Mechanismus účinku
Ondansetron je vysoce selektivní antagonista 5HT3 receptorů s vysokou účinností. Jeho mechanismus účinku při kontrole nevolnosti a zvracení není dosud dobře znám; je však známo, že chemoterapeutická činidla a radioterapie mohou způsobit uvolnění serotoninu z tenkého střeva, což zase může prostřednictvím vagových aferentů přes receptory 5HT3 vyvolat dávivý reflex; ondansetron je schopen tento reflex inhibovat.
Kromě toho může aktivace vagových aferentních drah určit na úrovni oblasti postrema umístěné na podlaze IV komory uvolňování serotoninu, což může stimulovat zvracení centrálním mechanismem.
Účinnost ondansetronu při kontrole nevolnosti a zvracení vyvolaných cytotoxickou chemoterapií a radioterapií je pravděpodobně způsobena jeho antagonistickým působením na 5HT3 receptory neuronů umístěných v centrálním i periferním nervovém systému.
Orální a injekční formulace
Mechanismus účinku při kontrole pooperační nevolnosti a zvracení není znám, ale očekává se, že bude podobný kontrolnímu mechanismu nevolnosti a zvracení vyvolaných cytotoxickými látkami.
Farmakodynamické účinky
Ondansetron neinterferuje s plazmatickými hladinami prolaktinu.
Prodloužení QT intervalu
Účinek ondansetronu na QTc interval byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a aktivní léčivou látkou (moxifloxacin) kontrolované zkřížené studii u 58 zdravých dospělých mužů a žen. Zahrnuté dávky ondansetronu byly 8 a 32 mg intravenózní infuzí po dobu nejméně 15 minut. Při nejvyšší testované dávce 32 mg byl maximální průměrný rozdíl (horní hranice 90% CI) v QTcF intervalu od placeba po korekci výchozí hodnoty 19,6 (21,5) milisekund. Při nejnižší testované dávce 8 mg byl maximální průměrný rozdíl (horní hranice 90% CI) v QTcF od placeba po korekci na výchozí hodnotu 5,8 (7,8) milisekund. V této studii nebyla žádná měření. QTcF větší než 480 milisekund a nedošlo k žádnému prodloužení QTcF o více než 60 milisekund Nebyly pozorovány žádné významné změny v elektrokardiograficky měřených intervalech PR a QRS.
Pediatrická populace
CINV
Účinnost ondansetronu při kontrole zvracení a nevolnosti vyvolaných chemoterapií byla dokumentována v randomizované dvojitě zaslepené studii se 415 pacienty ve věku od 1 do 18 let (S3AB3006). Během dnů chemoterapie dostávali pacienti ondansetron 5 mg / m2 intravenózně + ondansetron 4 mg perorálně po 8–12 hodinách nebo ondansetron 0,45 mg / kg intravenózně + placebo perorálně po 8–12 hodinách. Po chemoterapii dostaly obě skupiny 4 mg ondansetronového sirupu dvakrát denně po dobu 3 dnů. Celkově nebyl žádný rozdíl ve výskytu nebo povaha nežádoucích účinků mezi oběma léčebnými skupinami. Úplná kontrola zvracení v nejhorší den chemoterapie byla 49% (intravenózní 5 mg / m2 + perorální ondansetron 4 mg) a 41% (intravenózní 0,45 mg / kg + placebo orální). Po chemoterapii dostaly obě skupiny 4 mg ondansetronového sirupu dvakrát denně po dobu 3 dnů.
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie (S3AB4003) u 438 pacientů ve věku 1-17 let prokázala úplnou kontrolu nad zvracením v nejhorší den chemoterapie na:
• 73% pacientů, kterým byl ondansetron podáván intravenózně v dávce 5 mg / m2 s dexamethasonem 2-4 mg perorálně.
• 71% pacientů, když byl ondansetron podáván jako sirup v dávce 8 mg + 2-4 mg dexamethasonu orálně ve dnech chemoterapie.
Po chemoterapii dostaly obě skupiny 4 mg ondansetronového sirupu dvakrát denně po dobu dvou dnů. Celkově nebyl mezi těmito dvěma léčebnými skupinami žádný rozdíl ve výskytu nebo povaze nežádoucích účinků.
Účinnost ondansetronu u 75 dětí ve věku 6 až 48 měsíců byla zkoumána v otevřené, nekomparativní, jednoramenné studii (S3A40320). Všechny děti dostaly tři dávky 0,15 mg / kg. Intravenózní ondansetron podaný 30 minut před zahájení chemoterapie a poté ve čtvrté a osmé hodině po první dávce Úplné kontroly nad zvracením bylo dosaženo u 56% pacientů.
Další otevřená nekomparativní jednoramenná studie (S3A239) zkoumala účinnost intravenózní dávky ondansetronu 0,15 mg / kg následované dvěma perorálními dávkami 4 mg ondansetronu pro děti ve věku
PONV
Účinnost jednorázové dávky ondansetronu v prevenci pooperační nevolnosti a zvracení byla zkoumána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 670 kojenců ve věku 1 až 24 měsíců (věk po početí). ≥ 44 týdnů, hmotnost Nábor subjektů měl podstoupit elektivní chirurgický zákrok v celkové anestezii a dosáhl stavu ASA ≤III. Jedna dávka ondansetronu 0,1 mg / kg byla podána do pěti minut po navození anestezie. Podíl subjektů, u nichž se během 24hodinového hodnotícího období (ITT) vyskytla alespoň jedna epizoda zvracení, byl vyšší u pacientů ve skupině s placebem než u pacientů léčených ondansetronem (28% vs 11%, s
Byly provedeny čtyři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u 1 469 pacientů mužského a ženského pohlaví (ve věku od 2 do 12 let) podstupujících celkovou anestezii. Pacienti byli randomizováni k podávání buď jednorázových intravenózních dávek ondansetronu (0,1 mg / kg u pediatrických pacientů vážících 40 kg nebo méně, 4 mg u pediatrických pacientů s hmotností více než 40 kg; počet pacientů = 735) nebo placeba (počet pacientů = 734 ). Studijní léčivo bylo podáváno po dobu alespoň 30 sekund, bezprostředně před navozením anestezie nebo bezprostředně poté. Ondansetron byl v prevenci nevolnosti a zvracení výrazně účinnější než placebo. Výsledky těchto studií jsou shrnuty v Tabulka 3.
Tabulka 3 Prevence a léčba PONV u pediatrických pacientů - 24hodinová odpověď na léčbu
CR = žádné epizody zvracení, záchrany nebo stažení studie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti ondansetronu nejsou ovlivněny podáním opakovaných dávek.
Vstřebávání
Orální formulace
Po perorálním podání je ondansetron pasivně a zcela absorbován z gastrointestinálního traktu a podléhá metabolismu prvního průchodu. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně 1,5 hodiny po podání. U dávek nad 8 mg je zvýšení systémové expozice ondansetronu více než úměrné; může to být způsobeno určitým stupněm snížení metabolismu prvního průchodu při vyšších perorálních dávkách.
Biologická dostupnost se mírně zvyšuje přítomností jídla, ale není modifikována antacidy.
Injekční roztok
Po podání ondansetronu i.m. a e.v. získá se ekvivalentní systémová expozice.
Čípky
Po podání ondansetronu ve čípcích jsou plazmatické koncentrace ondansetronu detekovány 15–60 minut po léčbě.
Zvýšení koncentrací probíhá v podstatě lineárním způsobem až do maximálních koncentrací 20-30 ng / ml, obvykle 6 hodin po podání.Poté plazmatické koncentrace klesají, ale pomaleji, než je pozorováno po perorálním podání, což je důsledek prodloužené absorpce ondansetronu.
Biologická dostupnost ondansetronu po podání ve formě čípků je přibližně 60%.
Rozdělení
Ondansetron se váže na plazmatické proteiny v variabilním procentu mezi 70 a 76%.
Perorální přípravky a injekční roztok
Distribuce a eliminace ondansetronu měřená u dospělých po perorálním, i.m. nebo i.v. podání je podobná, s distribučním objemem v ustáleném stavu přibližně 140 litrů.
Metabolismus
Ondansetron se vylučuje ze systémového oběhu převážně jaterním metabolizmem prostřednictvím několika enzymatických cest.Neexistence enzymu CYP2D6 (polymorfismus debrisoquinu) nemá žádný vliv na farmakokinetiku ondansetronu.
Odstranění
Ondansetron se vylučuje ze systémového oběhu převážně jaterním metabolismem.Méně než 5% absorbované dávky se vylučuje v nezměněné formě močí.
Perorální přípravky a injekční roztok
Distribuce ondansetronu po perorálním podání, i.m. nebo i.v. je to podobné, s poločasem eliminace přibližně 3 hodiny.
Čípky
Poločas eliminační fáze je určen rychlostí absorpce ondansetronu, nikoli systémovou clearance, a je přibližně 6 hodin.
Zvláštní populace pacientů
• Sex
Perorální přípravky a injekční roztok
Byly zaznamenány genderové rozdíly v dostupnosti ondansetronu: ženy mají po perorálním podání vyšší stupeň a rychlost absorpce a sníženou systémovou clearance a distribuční objem (upraveno podle tělesné hmotnosti).
Čípky
Absolutní biologická dostupnost není ovlivněna pohlavím. U žen je ve srovnání s muži pozorován malý nárůst poločasu, který není klinicky významný.
• Děti a mladiství (ve věku od 1 měsíce do 17 let)
Perorální přípravky a injekční roztok
U pediatrických pacientů ve věku 1 až 4 měsíce (n = 19) podstupujících chirurgický zákrok byla clearance normalizovaná na tělesnou hmotnost přibližně o 30% pomalejší než u pacientů ve věku 5 až 24 měsíců (n = 22), ale srovnatelná s pacienty ve věku od 3 do 12 let. Poločas rozpadu v populaci pacientů ve věku 1 až 4 měsíce byl hlášen s průměrnou hodnotou 6,7 hodiny ve srovnání s 2,9 hodinami u pacientů ve věkovém rozmezí 5 až 24 měsíců a ve věku od 3 do 12 let. Rozdíly ve farmakokinetických parametrech v populaci pacientů ve věku 1 až 4 měsíce lze částečně vysvětlit vyšším procentem celkové tělesné vody u novorozenců a kojenců a vyšším distribučním objemem pro ve vodě rozpustná léčiva, jako je ondansentron.
U pediatrických pacientů ve věku 3 až 12 let podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii byly absolutní hodnoty clearance a distribučního objemu ondansetronu sníženy ve srovnání s hodnotami u dospělých pacientů. Oba parametry rostly lineárně s hmotností a od 12 let se hodnoty přibližovaly hodnotám mladých dospělých. Když byly hodnoty clearance a distribučního objemu normalizovány podle tělesné hmotnosti, byly hodnoty těchto parametrů podobné u populací v různých věkových skupinách. Použití dávkovací techniky s vědomím hmotnosti kompenzuje změny související s věkem a je účinné při normalizaci systémové expozice u pediatrických pacientů.
Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 428 subjektů (pacientů s rakovinou, chirurgických pacientů a zdravých dobrovolníků) ve věku od 1 měsíce do 44 let po intravenózním podání ondansetronu.Na základě této analýzy byla systémová expozice (AUC) ondansetronu po perorální nebo intravenózní dávce u dětí a dospívající byli srovnatelní s dospělými, s výjimkou dětí ve věku od 1 do 4 měsíců. Objem souvisel s věkem a byl nižší u dospělých než u dospělých. u kojenců a dětí. Clearance souvisela s hmotností, ale nikoli s věkem, s výjimkou kojenců ve věku 1 až 4 měsíce. Je těžké dospět k závěru, že došlo k dalšímu snížení clearance související s věkem u kojenců z 1 na 4 měsíce nebo jednoduše inherentní variabilitě kvůli malému počtu subjektů studovaných v této věkové skupině. 6 měsíců dostane pouze jednu dávku u PONV není pravděpodobné, že by snížená clearance byla klinicky relevantní.
• Senioři
Studie rané fáze I u zdravých starších dobrovolníků prokázaly mírné zvýšení orální biologické dostupnosti a prodloužení eliminačního poločasu související s věkem.
Velká interindividuální variabilita však vedla ke značnému překrývání farmakokinetických parametrů mezi mladými lidmi (
Čípky
Specifické studie u starších osob nebo pacientů s renální insuficiencí byly omezeny na intravenózní a orální způsoby podání.
Lze však předpokládat, že poločas ondansetronu u starších pacientů je podobný poločasu pozorovanému u zdravých dobrovolníků, protože stupeň eliminace ondansetronu po podání čípků není určen systémovou clearance.
• Selhání ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15 až 60 ml / min) je po intravenózním podání ondansetronu snížena jak systémová clearance, tak distribuční objem, což má za následek mírné, ale klinicky nevýznamné zvýšení poločasu eliminace ( 5, 4 hodiny).
Studie u pacientů s těžkou renální insuficiencí podstupujících pravidelnou hemodialýzu ukázala, že farmakokinetika ondansetronu, detekovaná v interdialytických obdobích, se po IV podání podstatně nezměnila.
Čípky
Specifické studie u pacientů s renální insuficiencí byly omezeny na intravenózní a orální způsoby podání.
Lze však předpokládat, že poločas ondansetronu u pacientů s renální insuficiencí je podobný poločasu pozorovanému u zdravých dobrovolníků, protože stupeň eliminace ondansetronu po podání čípků není určen systémovou clearance.
• Jaterní nedostatečnost
Perorální přípravky a injekční roztok
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je systémová clearance ondansetronu výrazně snížena, poločas eliminace je prodloužen (15-32 hodin) a biologická dostupnost po perorálním podání se blíží 100% v důsledku sníženého presystémového metabolismu.
Čípky
Farmakokinetika ondansetronu po podání jako čípky nebyla hodnocena u pacientů s jaterní insuficiencí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Orální formulace a čípky
Žádné další relevantní údaje.
Injekční roztok
Studie na klonovaných iontových kanálech z lidského srdce ukázala, že ondansetron má potenciál ovlivnit srdeční repolarizaci blokováním draslíkových kanálků HERG.Klinický dopad tohoto zjištění není znám.
In vivo„Prodloužení QT intervalu bylo pozorováno u anestetizovaných koček po intravenózním podání, ale při dávkách 100krát vyšších než farmakologicky účinná. Podobné účinky nebyly pozorovány u opic makaků. V praxi byly zaznamenány přechodné změny EKG. Klinika (viz bod 4.4).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
ZOFRAN 4 mg potahované tablety a ZOFRAN 8 mg potahované tablety: bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172).
Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 4 mg a Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 8 mg: želatina, mannitol, sodná sůl aspartammethyl para-hydroxybenzoátu, propyl para-hydroxybenzoát sodný, jahodová příchuť (obsahuje ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: bezvodá kyselina citronová [E330], dihydrát citronanu sodného, benzoan sodný [E211], roztok sorbitolu [E420], jahodová příchuť (obsahuje ethanol), čištěná voda.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok: monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, chlorid sodný, voda na injekci
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injekční roztok: monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, chlorid sodný, methyl para-hydroxybenzoát, propyl para-hydroxybenzoát, voda na injekci
ZOFRAN 16 mg čípky: směs mono-, di-, triglyceridů nasycených mastných kyselin (Witepsol S58).
06.2 Neslučitelnost
Orální formulace a čípky
Žádný.
Injekční roztok
Na rozdíl od jiných léčivých přípravků by ondansetron pro injekce neměl být podáván ve stejné stříkačce nebo infuzní tekutině s jinými účinnými látkami (viz bod 6.6). Ondansetron pro injekce by měl být podáván pouze v doporučených infuzních roztocích (viz bod 6.6).
06.3 Doba platnosti
Doba platnosti
ZOFRAN 4 mg potahované tablety, ZOFRAN 8 mg potahované tablety, ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok, ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekční roztok,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup, ZOFRAN 16 mg
Čípky: 3 roky.
ZOFRAN 4 mg tablety dispergovatelné v ústech, ZOFRAN 8 mg tablety dispergovatelné v ústech: 3 roky.
Platnost po prvním otevření nebo prvním výběru
ZOFRAN injekční roztok 4 mg / 2 ml a 8 mg / 4 ml (ampule): ampule neobsahují konzervační látky a musí být použity pouze jednou, injekčně nebo naředěny bezprostředně po otevření: veškerý zbývající roztok musí být zlikvidován.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekční roztok (vícedávková lahvička): bylo prokázáno, že po prvním stažení je přípravek chráněný před světlem chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 28
dnů při 30 ° C. Z mikrobiologického hlediska je však vhodné uchovávat přípravek při 2 - 8 ° C maximálně 28 dní. Za odlišné podmínky skladování nebo delší dobu skladování odpovídá uživatel.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Sirup ZOFRAN 4 mg / 5 ml by neměl být uchováván v chladničce. Láhev uchovávejte ve svislé poloze.
ZOFRAN injekční roztok 4 mg / 2 ml a 8 mg / 4 ml (ampule) a 40 mg / 20 ml injekční roztok (vícedávková lahvička): musí být uchováván při teplotě nižší než 30 ° C a chráněn před světlem.
Čípky ZOFRAN: uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
ZOFRAN 4 mg potahované tablety, ZOFRAN 8 mg potahované tablety:
Al / PVC / OPA blistr; balíčky:
6 tablet po 4 mg
6 tablet po 8 mg
ZOFRAN 4 mg tablety dispergovatelné v ústech, ZOFRAN 8 mg tablety dispergovatelné v ústech: blistr hliník - hliník; balíčky:
6 tablet po 4 mg
10 tablet po 4 mg
6 tablet po 8 mg
10 tablet po 8 mg
Sirup ZOFRAN 4 mg / 5 ml: Typ III Ph. Eur. Jantarová skleněná lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem, obsahující 50 ml sirupu, s koncentrací ondansetronu rovnou 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok, ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok: ampule z bezbarvého skla typu I; balíčky:
1 ampulka 4 mg
1 ampulka 8 mg
2 ampule po 4 mg
2 ampule po 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injekční roztok: vícedávková lahvička z bezbarvého skla typu I; 1 vícedávková lahvička obsahující 20 ml 2 mg / ml roztoku ondansetronu
ZOFRAN 16 mg čípky: čípky jsou obsaženy v laminátu z nízkohustotního polyetylenu / hliníku / propylenu; balení 4 čípků v lepenkové krabici.
06.6 Návod k použití a zacházení
Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 4 mg a Orodispergovatelné tablety ZOFRAN 8 mg.
Tablety neextrahujte lisováním přes laminát.
Odlepte zadní fólii blistru a opatrně vyjměte tabletu.
Položte tabletu na špičku jazyka, kde se během několika okamžiků rozpustí, a poté polkněte.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok (balené v ampulkách, bez konzervačních látek)
ZOFRAN injekční roztok nesmí být podroben autoklávování.
Kompatibilita s infuzními roztoky
V souladu s pravidly správné farmaceutické praxe musí být intravenózní roztoky připraveny v době infuze.
Ukázalo se však, že injekční roztok ondansetronu bez konzervačních látek je stabilní 7 dní při pokojové teplotě (pod 25 ° C) pod fluorescenčním světlem nebo v chladničce s následujícími infuzními roztoky:
- Chlorid sodný pro intravenózní infuzi 0,9% w / v
- Roztok glukózy pro intravenózní infuzi 5% w / v
- Mannitol pro intravenózní infuzi 10% w / v
- Ringerův roztok pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a chlorid sodný 0,9% w / v pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a glukóza 5% w / v pro intravenózní infuzi
Studie kompatibility byly provedeny s použitím infuzních vaků a sad z PVC.
Předpokládá se, že „adekvátní stability“ ondansetronu je možné dosáhnout také použitím polyetylenových infuzních vaků nebo skleněných lahví typu I.
Ukázalo se, že injekční roztok bez konzervačních látek zředěný fyziologickým roztokem 0,9% w / v nebo 5% roztokem glukózy je stabilní i v polypropylenových injekčních stříkačkách.
Proto se věří, že ondansetron injekční roztok s konzervačními prostředky nebo bez nich, zředěný níže uvedenými kompatibilními infuzními roztoky, je také stabilní v polypropylenových injekčních stříkačkách.
Poznámka: Pokud jsou požadovány delší doby skladování, musí být přípravky připraveny za aseptických podmínek.
Kompatibilita s jinými léky
Ondansetron lze podávat žilní infuzí v dávce 1 mg / hodinu, např. Infuzním vakem nebo pístovou pumpou.
Podávání následujících léčiv je kompatibilní s ondansetronem v koncentracích od 16 do 160 mcg / ml (např. 8 mg v 500 ml, respektive 8 mg v 50 ml) pomocí sady Y:
Cisplatina: koncentrace až 0,48 mg / ml (např. 240 mg v 500 ml) podávané po dobu v rozmezí 1 až 8 hodin.
• 5-fluorouracil: koncentrace až 0,8 mg / ml (např. 2,4 g ve 3 litrech nebo 400 mg v 500 ml) podávané rychlostí nejméně 20 ml za hodinu (500 ml po dobu 24 hodin).
Vyšší koncentrace 5-fluorouracilu mohou způsobit vysrážení ondansetronu Infuzní roztok 5-fluorouracilu může kromě dalších pomocných látek, u kterých bylo prokázáno, že jsou kompatibilní, obsahovat až 0,045% hmotn./obj. Chloridu hořečnatého.
• Karboplatina: koncentrace v rozmezí od 0,18 mg / ml do 9,9 mg / ml (např. 90 mg v 500 ml až 990 mg ve 100 ml) lze podávat po dobu v rozmezí od 10 minut do 1 hodiny.
• Etoposid: koncentrace v rozmezí od 0,144 mg / ml do 0,25 mg / ml (např. 72 mg v 500 ml až do 250 mg v 1 litru) lze podávat v časovém rozmezí 30 minut. a 1 hodinu.
• Ceftazidim: dávky v rozmezí od 250 mg do 2000 mg rekonstituované vodou p.p.i., podle doporučení výrobce (2,5 ml pro 250 mg a 10 ml pro 2 g ceftazidimu), lze podávat jako intravenózní bolus přibližně za 5 minut.
• Cyklofosfamid: dávky mezi 100 mg a 1 g, rekonstituované vodou p.p.i., 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu, podle doporučení výrobce, lze podávat jako intravenózní bolus po dobu přibližně 5 minut.
• Doxorubicin: dávky mezi 10 a 100 mg, rekonstituované vodou p.p.i., 5 ml na 10 mg doxorubicinu, podle doporučení výrobce, lze podávat jako intravenózní bolus po dobu přibližně 5 minut.
• Dexamethason: 20 mg dexamethasonfosfátu sodného lze podávat pomalou intravenózní injekcí po dobu 2–5 minut pomocí infuzní sady Y, která uvolňuje 8 až 16 mg ondansetronu po dobu přibližně 15 minut, zředěnou v 50–100 ml kompatibilní infuzní tekutiny. Kompatibilita mezi dexamethason -fosfátem sodným a ondansetronem byla prokázána umožněním podávání těchto léčiv prostřednictvím stejné sady v koncentracích od 32 mcg / ml do 2,5 mg / ml pro dexamethason sodný fosfát a od 8 mcg do 1 mg / ml pro l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injekční roztok (vícedávková lahvička, s konzervanty)
Studie kompatibility byly provedeny s použitím infuzních vaků a sad z PVC.
Předpokládá se, že „adekvátní stability“ ondansetronu je možné dosáhnout také použitím polyetylenových infuzních vaků nebo skleněných lahví typu I.
Ukázalo se, že injekční roztok bez konzervačních látek zředěný fyziologickým roztokem 0,9% w / v nebo 5% roztokem glukózy je stabilní i v polypropylenových injekčních stříkačkách.
Proto se věří, že ondansetron injekční roztok s konzervačními prostředky nebo bez nich, zředěný níže uvedenými kompatibilními infuzními roztoky, je také stabilní v polypropylenových injekčních stříkačkách.
Poznámka: Pokud jsou požadovány delší doby skladování, musí být přípravky připraveny za aseptických podmínek.
Kompatibilita s infuzními roztoky
V souladu s pravidly správné farmaceutické praxe musí být intravenózní roztoky připraveny v době infuze.
Ukázalo se však, že injekční roztok ondansetronu s konzervačními látkami je stabilní po dobu 48 hodin při pokojové teplotě (pod 25 ° C) s následujícími infuzními roztoky:
- Chlorid sodný pro intravenózní infuzi 0,9% w / v
- Chlorid sodný pro intravenózní infuzi 3% w / v
- Roztok glukózy pro intravenózní infuzi 5% w / v
- 0,9% w / v chlorid sodný a 5% w / v roztok glukózy pro intravenózní infuzi
- 0,45% w / v chlorid sodný a 5% w / v roztok glukózy pro intravenózní infuzi
V souladu s léčivým přípravkem baleným v ampulích (bez konzervačních látek - viz výše) se má za to, že je zachována adekvátní stabilita i u následujících infuzních roztoků, ačkoli studie kompatibility s těmito roztoky nebyly provedeny:
- Mannitol pro intravenózní infuzi 10% w / v
- Ringerův roztok pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a chlorid sodný 0,9% w / v pro intravenózní infuzi
- Chlorid draselný 0,3% w / v a glukóza 5% w / v pro intravenózní infuzi.
Kompatibilita s jinými léky
Ondansetron, zředěný kompatibilním infuzním roztokem, lze podávat žilní infuzí v dávce 1 mg / hodinu, např. s infuzním vakem nebo pístovou pumpou.
Následující léky lze současně podávat pomocí sady Y:
• Cisplatina: koncentrace do 0,5 mg / ml (např. 250 mg v 500 ml) podávané po dobu v rozmezí 1 až 8 hodin pomocí infuzní sady Y, která uvolňuje koncentrace ondansetronu od 3 do 150 mcg / ml (např. 1,5 mg / 500 ml a 7,5 mg / 50 ml).
• Fosfát sodný dexamethason: 20 mg podávaných pomalou intravenózní injekcí po dobu 2–5 minut pomocí sady Y, která uvolňuje 8 až 16 mg ondansetronu po dobu přibližně 15 minut, zředěnou v 50–100 ml kompatibilní infuzní tekutiny.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok a ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok
Pokyny k otevření lahvičky.
Lahvičky jsou vybaveny bezpečnostním předotevřením a musí být otevřeny následovně:
- jednou rukou držte spodní část lahvičky;
- druhou ruku položte na horní část, palec položte na BARVENOU BODU a vyvíjejte tlak.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ZOFRAN 4 mg potahované tablety: 6 tablet A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg potahované tablety: 6 tablet A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg tablety dispergovatelné v ústech: 6 tablet A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg tablety dispergovatelné v ústech: 6 tablet A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: 50 ml lahvička A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injekční roztok: balení po 1 ampulce po 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injekční roztok: balení 1 ampule se 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injekční roztok: lahvička s 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg čípky: balení 4 čípků A.I.C.: 027612074
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Injekční roztok, potahovaná tableta: 2. května 1991 / října 2008
Sirup: 12. ledna 1998 / října 2008
Čípky: 31. března 1998 / říjen 2008
Orodispergovatelné tablety: 13. prosince 1999 / říjen 2008
40 mg / 20 ml injekční roztok: 9. června 2000 / říjen 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Únor 2015
