Aktivní složky: ketorolac trometamin
TORA-DOL 10 mg potahované tablety TORA-DOL 20 mg / ml perorální kapky, roztok
Vložky do balení Toradol jsou k dispozici pro velikosti balení:- TORA-DOL 10 mg potahované tablety TORA-DOL 20 mg / ml perorální kapky, roztok
- TORA-DOL 10 mg / ml injekční roztok TORA-DOL 30 mg / ml injekční roztok
Indikace Proč se používá Toradol? K čemu to je?
TORA-DOL je součástí nesteroidních protizánětlivých / antirevmatik.
TORA-DOL je indikován pouze ke krátkodobé (maximálně 5denní) léčbě mírné pooperační bolesti.
Kontraindikace Kdy by Toradol neměl být používán
Varování: lék není indikován při mírné nebo chronické bolesti.
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Pacienti s již prokázanou přecitlivělostí na ketorolac nebo jiná NSAID a pacienti, u nichž aspirin nebo jiné inhibitory syntézy prostaglandinů vyvolávají alergické reakce (u těchto pacientů byly pozorovány závažné reakce anafylaktického typu).
- Úplný nebo částečný syndrom nosní polypózy, angioedém, bronchospasmus.
- Astma.
- Aktivní peptický vřed nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace.
- Stejně jako u jiných NSAID je ketorolac kontraindikován u pacientů s těžkým srdečním selháním.
- Předchozí, současné nebo podezření na cerebrovaskulární krvácení.
- Hypovolémie nebo dehydratace.
- Pacienti se středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí (sérový kreatinin> 442 µmol / l) nebo pacienti s rizikem renální insuficience v důsledku hypovolémie nebo dehydratace.
- Cirhóza jater nebo těžká hepatitida.
- Hemoragická diatéza.
- Poruchy koagulace.
- Pacienti na antikoagulační terapii.
- Současná léčba ASA nebo jinými NSAID a lithnými solemi, probenecidem nebo pentoxifylinem (viz Interakce). - Pacienti na intenzivní diuretické terapii.
- Při analgetické profylaxi před chirurgickým zákrokem a během chirurgického zákroku, protože zvyšuje riziko krvácení v důsledku inhibice agregace krevních destiček a prodloužení doby krvácení.
- Ketorolac inhibuje funkci krevních destiček, a proto je kontraindikován u pacientů s podezřením nebo potvrzeným cerebrovaskulárním krvácením.
- Pacienti, kteří podstoupili operaci s vysokým rizikem krvácení nebo neúplné hemostázy a u pacientů s vysokým rizikem krvácení.
- U dětí a dospívajících mladších 16 let.
- Použití přípravku TORA-DOL je kontraindikováno během třetího trimestru těhotenství, porodu, porodu a během laktace (viz Zvláštní upozornění).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Toradol
Varování: TORA-DOL nelze považovat za jednoduchý lék proti bolesti a vyžaduje použití pod přísným dohledem lékaře.
Neměl by být používán k léčbě mírné nebo chronické bolesti.
Epidemiologické důkazy naznačují, že ketorolac může být spojen s vyšším rizikem závažné gastrointestinální toxicity ve srovnání s jinými NSAID, zejména pokud je používán mimo schválené indikace a / nebo po delší dobu (viz také Terapeutické indikace, dávka, způsob a doba podávání. A Kontraindikace).
Je třeba se vyvarovat použití ketorolaku souběžně s NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů.
Před zahájením léčby přípravkem TORA-DOL by mělo být zajištěno, aby pacient dříve neměl reakce z přecitlivělosti na ketorolac, kyselinu acetylsalicylovou a / nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva.
Opatření související s plodností
Použití přípravku TORA-DOL, stejně jako jakéhokoli léku, který inhibuje syntézu cyklooxygenázy / prostaglandinu, může snížit plodnost a nedoporučuje se u žen, které se snaží otěhotnět. U žen, které mají problémy s početím nebo podstupují testy na neplodnost, by mělo být vysazení považováno.
Senioři
Zvláštní opatrnosti je třeba u starších nebo oslabených pacientů, protože výskyt některých nežádoucích účinků může být vyšší než u mladších pacientů. Starší pacienti mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné (viz Dávka, způsob a doba podání).
U starších subjektů může také dojít ke zvýšení poločasu eliminace léčiva a současně ke snížení clearance.Proto může být kromě snížení celkové dávky vhodný i delší interval mezi dávkami.
Gastrointestinální účinky
TORA-DOL může způsobit gastrointestinální podráždění, vřed a krvácení u pacientů s předchozí anamnézou gastrointestinálního onemocnění. Pacienti se současnými nebo předchozími zánětlivými onemocněními gastrointestinálního traktu by měli léčbu absolvovat pouze pod přísným lékařským dohledem. Výskyt těchto účinků se zvyšuje s dávkou a délkou léčby.
Nepoužívejte TORA-DOL a jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva současně.
Gastrointestinální vřed, krvácení a perforace
Během léčby všemi NSAID včetně ketorolaku bylo hlášeno gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být smrtelné, kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
Starší pacienti mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné. Zdá se, že oslabení pacienti snáší méně ulcerací nebo krvácení než ostatní. Většina smrtelných gastrointestinálních příhod spojených s nesteroidními protizánětlivými léky se vyskytla u starších a / nebo oslabených pacientů. Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace je vyšší u vysokých dávek NSAID, včetně ketorolaku, u pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikovaný krvácením nebo perforací, a u starších pacientů. Klinicky závažné riziko gastrointestinálního krvácení závisí na dávce. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálních příhod, by mělo být zváženo současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz Interakce).
NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít ke zhoršení jejich stavu (viz Nežádoucí účinky). Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší osoby, by měli hlásit jakékoli neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních fázích léčby. Pokud se u pacientů léčených ketorolacem objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících souběžně léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičková činidla, jako je aspirin (viz Interakce).
Stejně jako u jiných NSAID se výskyt a závažnost gastrointestinálních komplikací mohou zvyšovat s rostoucí dávkou a délkou léčby ketorolakem. Riziko klinicky závažného gastrointestinálního krvácení závisí na dávce, zvláště u starších pacientů, kteří dostávají průměrnou denní dávku injekčního ketorolacu vyšší než 60 mg / den. Historie peptického vředu zvyšuje pravděpodobnost vzniku závažných gastrointestinálních komplikací během léčby ketorolakem.
Respirační účinky
Pro interakci s metabolismem kyseliny arachidonové může léčivo u astmatiků a predisponovaných subjektů způsobit krize bronchospasmu a případně další pseudoalergické jevy nebo šok.
Anafylaktické (anafylaktoidní) reakce
Anafylaktické (anafylaktoidní) reakce (včetně, ale nejen, anafylaxe, bronchospasmu, zrudnutí, vyrážky, hypotenze, laryngeálního edému a angioedému) se mohou objevit u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na jiné NSAID nebo aspirin nebo ketorolac. Mohou se také objevit u osob s anamnézou angioedému, bronchospastické reaktivity (např. Astma) a nosních polypů. Anafylaktoidní reakce, jako je anafylaxe, mohou být smrtelné. Proto by měl být ketorolac používán s opatrností u pacientů s astmatem v anamnéze a u pacientů s úplným nebo částečným syndromem nosní polypózy, angioedému a bronchospasmu.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Vzhledem k tomu, že v souvislosti s používáním NSAID byla hlášena retence tekutin a edém, měli by být pacienti s anamnézou hypertenze a / nebo mírného až středně závažného městnavého srdečního selhání vhodně monitorováni a upozorněni.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že použití selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 a některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách) může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) Přestože ketorolac nebyl prokázán zvyšují trombotické příhody, jako je infarkt myokardu, nejsou k dispozici dostatečné údaje k vyloučení tohoto rizika u ketorolaku.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, chronickým ischemickým srdečním onemocněním, onemocněním periferních tepen a / nebo onemocněním mozkových cév by měli být léčeni ketorolacem pouze po pečlivém zvážení. Podobné posouzení by mělo být provedeno před zahájením léčby pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus a kouření).
Ledvinové efekty
Stejně jako u jiných NSAID by měl být ketorolac používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo s anamnézou onemocnění ledvin, protože je silným inhibitorem syntézy prostaglandinů, může způsobit nefrotoxicitu, včetně glomerulonefritidy, intersticiální nefritidy, papilární nekrózy, nefrotického syndromu a akutního selhání ledvin. Je třeba dbát opatrnosti, protože u ketorolaku a jiných NSAID byla hlášena renální toxicita u pacientů, jejichž stav vede ke snížení objemu ledvin a / nebo průtoku krve, kde renální prostaglandiny hrají podpůrnou roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání ketorolaku nebo jiných NSAID způsobit na dávce závislé snížení produkce renálních prostaglandinů a může vést k zjevnému selhání nebo selhání ledvin.
Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se sníženou funkcí ledvin, stavy hypoperfuze ledvin, onemocnění ledvin, hypovolémie, srdeční selhání, dysfunkce jater, cirhóza jater nebo závažná hepatitida, ti, kteří užívají diuretika, a starší lidé. Po vysazení ketorolaku nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků obvykle následuje zotavení ze stavu před léčbou.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože se TORA-DOL a jeho metabolity vylučují převážně ledvinami, je u pacientů s poruchou funkce ledvin během léčby přípravkem TORA-DOL nutná opatrnost. Kontraindikováno je zejména použití přípravku TORA-DOL u pacientů se sérovými hodnotami kreatininu vyššími než 442 µmol / l.
Lék je kontraindikován v intenzivní diuretické terapii.
Retence sodíku / tekutin u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním a periferním edémem
Opatrnost je nutná u pacientů s anamnézou hypertenze a / nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky. U některých pacientů užívajících NSAID včetně ketorolaku byla pozorována retence tekutin, hypertenze a periferní edém, a proto by měl být používán s opatrností u pacientů se srdečním selháním, hypertenzí nebo podobnými stavy.
Pacienti s poruchou funkce jater
Během léčby přípravkem TORA-DOL byly zřídka zaznamenány mírné změny v testech jaterních funkcí, avšak bez klinického významu. Doporučuje se však sledovat funkci jater u pacientů, u kterých byla tato porucha dříve narušena, a pokud existuje důkaz o závažné poruše funkce jater, léčbu přípravkem TORADOL přerušit.
Hematologické účinky
TORA-DOL inhibuje funkci krevních destiček a může prodloužit dobu krvácení. TORA-DOL by neměl být podáván pacientům s poruchou koagulace. Ačkoli studie nenaznačují významnou interakci mezi ketorolakem a warfarinem nebo heparinem, současné užívání ketorolaku s léky, které interferují s hemostázou, včetně terapeutických dávek antikoagulační terapie, včetně warfarinu, profylaxe heparinem v nízkých dávkách (2 500– 5 000 jednotek každých 12 hodin) a dextrany, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení (viz Kontraindikace).
Po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s peroperačním použitím injekčního roztoku ketorolacu hlášeny pooperační hematomy a další známky krvácení z rány. Lékaři by měli vzít v úvahu potenciální riziko krvácení, když je hemostáza kritická, například v případech resekce prostaty, tonzilektomie nebo kosmetické chirurgie (viz Kontraindikace).
Kožní reakce
V souvislosti s používáním NSAIDs byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz Nežádoucí účinky) .U pacientů se zdá, že je u těchto reakcí vyšší riziko na začátku terapie.
Ketorolac by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti. Ketorolac by neměl být podáván současně s probenecidem, protože u této kombinace byly hlášeny změny ve farmakokinetice ketorolacu.
Při souběžném podávání methotrexátu se doporučuje opatrnost, protože u některých léků, které inhibují syntézu prostaglandinů, dochází ke snížení clearance methotrexátu, a proto může dojít ke zvýšení jeho toxicity.
Zneužívání a závislost
Ketorolac není návykový. Po náhlém vysazení Ketorolacu nebyly pozorovány žádné abstinenční příznaky.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Toradol
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání přípravku TORA-DOL a jiných nesteroidních protizánětlivých léků ASA a další NSAID: Riziko vyvolání závažných nežádoucích účinků souvisejících s NSAID může být zvýšeno u pacientů v současné době léčených ASA nebo jinými NSAID.
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz Bezpečnostní opatření pro použití).
Antikoagulancia: NSAID mohou zvýšit účinek antikoagulancií, jako je warfarin. Ačkoli studie nenaznačují významnou interakci mezi ketorolakem a warfarinem nebo heparinem, současné užívání ketorolaku s léky, které interferují s hemostázou, včetně terapeutických dávek antikoagulační terapie (warfarin), profylaxe heparinem v nízkých dávkách (2 500- 5 000 jednotek každých 12 hodin) a dextrany mohou být spojeny se zvýšeným rizikem krvácení.
Protidestičková činidla a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: existuje zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení, pokud jsou antiagregační činidla a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) kombinovány s NSAID (viz Bezpečnostní opatření pro použití) Ketorolac inhibuje agregaci krevních destiček, snižuje koncentrace tromboxanu a prodlužuje doba krvácení. Na rozdíl od dlouhodobých účinků aspirinu se funkce krevních destiček vrátí k normálu do 24 až 48 hodin po ukončení ketorolaku.
Pentoxifylin: Pokud je ketorolac podáván současně s pentoxifylinem, existuje zvýšený sklon ke krvácení.
Probenecid: Při současném podávání ketorolaku s probenecidem byla hlášena snížená plazmatická clearance a distribuční objem ketorolacu, zvýšená plazmatická koncentrace ketorolacu a zvýšený poločas ketorolacu.
Methotrexát: Bylo hlášeno, že některá léčiva, která inhibují syntézu prostaglandinů, snižují clearance methotrexátu, a proto mohou zvyšovat jeho toxicitu.
Lithium: U některých léčiv, která inhibují syntézu prostaglandinů, bylo hlášeno, že inhibují renální clearance lithia, což vede ke zvýšení plazmatické koncentrace lithia. Během léčby ketorolakem byly hlášeny zvýšené plazmatické koncentrace lithia.
Ketorolac tromethamin nemodifikuje proteinovou vazbu digoxinu. Studie in vitro naznačují, že při terapeutických koncentracích salicylátu (300 µg / ml) byla vazba ketorolaku snížena přibližně o 99,2- 97,5%, což odpovídá potenciálnímu dvojnásobnému zvýšení plazmatické koncentrace nevázaného ketorolacu. Terapeutické koncentrace digoxinu, warfarinu, ibuprofenu, naproxenu, piroxikamu, acetaminofenu, fenytoinu a tolbutamidu neměnily vazbu na ketorolac tromethamin na bílkoviny.
Diuretika, ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II: NSAID mohou snižovat účinek diuretik a antihypertenziv.Riziko akutního selhání ledvin, které je obecně reverzibilní, se může u některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů) zvýšit, pokud jsou ACE inhibitory a / nebo antagonisté receptoru angiotensinu II kombinovány s NSAID. podáván s opatrností, zejména u starších pacientů.Pacienti by měli být adekvátně titrováni a hydratováni a mělo by být zváženo sledování renálních funkcí při zahájení souběžné terapie a pravidelně v jejím průběhu.
Injekční roztok Ketorolacu snížil diuretickou odpověď na furosemid u zdravých normovolemických subjektů přibližně o 20%, proto je u pacientů se srdečním selháním nutná opatrnost.
Bylo prokázáno, že Ketorolac snižuje potřebu souběžné opioidní analgetické terapie, pokud se používá k úlevě od pooperační bolesti.
Orální podání tablet ketorolaku po jídle s vysokým obsahem tuku mělo za následek zpoždění a snížení vrcholové koncentrace ketorolaku přibližně o 1 hodinu. Antacida neovlivnila rozsah absorpce.
Varování Je důležité vědět, že:
Potahované tablety obsahují laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Perorální kapky, roztok obsahují methylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát, které mohou způsobit alergické reakce (i opožděné).
Varování: TORA-DOL nelze považovat za jednoduchý lék proti bolesti a vyžaduje použití pod přísným dohledem lékaře.
Plodnost, těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství:
Použití přípravku TORA-DOL je kontraindikováno během třetího trimestru těhotenství, porodu, porodu a během laktace (viz Kontraindikace).
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu a srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdečních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Bylo zvažováno zvýšení rizika s dávkou a délkou terapie U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšenou ztrátu pre- a postimplantační a embryofetální mortality.
Kromě toho byl u zvířat, kterým byly během organogenetického období podávány inhibitory syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství by ketorolac neměl být podáván s výjimkou nezbytně nutných případů.
Pokud ketorolac používá žena při početí nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, měla by být dávka a doba léčby co nejnižší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
- renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
- možné prodloužení doby krvácení a protidestičkový účinek, který může nastat i při velmi nízkých dávkách;
- inhibice děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
V důsledku toho je ketorolac kontraindikován během třetího trimestru těhotenství. Ketorolac by měl být podáván pouze podle potřeby během prvních dvou trimestrů těhotenství.
Ketorolac prochází placentou v rozsahu asi 10%.
U žen ve fertilním věku musí být před zahájením léčby vždy vyloučeno jakékoli těhotenství a během léčby musí být zajištěno účinné antikoncepční krytí.
Porod a porod:
Ketorolac je kontraindikován během porodu a porodu, protože díky svému inhibičnímu účinku na syntézu prostaglandinů může negativně ovlivnit oběh plodu s vážnými důsledky pro dýchání nenarozeného dítěte a inhibovat kontrakce dělohy s možným zpožděním porodu, čímž se zvyšuje riziko děložního krvácení
Čas krmení:
Ketorolac a jeho metabolity byly identifikovány v plodu a zvířecím mléce.
Léčivo se v malém množství vylučuje do mateřského mléka, proto je jeho použití během laktace kontraindikováno.
Plodnost:
Použití přípravku TORA-DOL, stejně jako jakéhokoli léku, který inhibuje syntézu cyklooxygenázy / prostaglandinu, může snížit plodnost a nedoporučuje se u žen, které se snaží otěhotnět. U žen, které mají problémy s početím nebo podstupují testy na neplodnost, by mělo být vysazení považováno.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přestože přípravek TORA-DOL nemá narkotický účinek ani účinky na centrální nervový systém, může způsobit ospalost.
U některých pacientů se při používání ketorolacu může objevit ospalost, závratě, závratě, nespavost nebo deprese. Pokud se u pacientů objeví tyto nebo jiné podobné nežádoucí účinky, měli by být opatrní při provádění činností, které vyžadují pozornost.
Při řízení a obsluze strojů je proto vhodné postupovat opatrně.
Dávkování a způsob použití Jak používat Toradol: Dávkování
Varování: Délka léčby by neměla přesáhnout 5 dní.
DOSPĚLÍ
Podaná dávka by měla být nejnižší účinnou dávkou ve vztahu k závažnosti bolesti a odpovědi pacienta.
Doporučená dávka pro dospělé je 10 mg (odpovídá 1 potahované tabletě nebo 10 kapkám roztoku) podle potřeby každých 4-6 hodin až do maximální dávky 40 mg / den.
V den přechodu z parenterální na orální terapii by neměla být překročena celková denní dávka 90 mg, přičemž pamatujte na to, že maximální orální dávka by neměla překročit 40 mg. Dávka by měla být adekvátně snížena u subjektů vážících méně než 50 kg.
STARŠÍ (≥ 65 let)
U staršího pacienta musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
DĚTI
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.Použití léku je proto kontraindikováno do 16 let (viz Kontraindikace).
Formulace orálních kapek je zvláště vhodná pro pacienty s obtížemi při polykání.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Toradol
Příznaky a příznaky
Jednorázové předávkování ketorolakem bylo za různých okolností spojeno s bolestmi břicha, nevolností, zvracením, hyperventilací, peptickým vředem a / nebo erozivní gastritidou a renální dysfunkcí, které odezněly po přerušení léčby. Může dojít k gastrointestinálnímu krvácení. Po požití NSAID se vzácně může objevit hypertenze, akutní selhání ledvin, respirační deprese a kóma.
Při terapeutickém používání NSAID byly hlášeny anafylaktoidní reakce; k tomu může dojít po předávkování.
Léčba
Po předávkování NSAID by pacienti měli být léčeni symptomatickou a podpůrnou léčbou s přidáním běžných bezpečnostních opatření (vyvolání zvracení, výplach žaludku, podání aktivního uhlí). Neexistují žádná specifická antidota. Dialýza významně nevylučuje ketorolac z krevního oběhu.
Pokud jste užil příliš mnoho přípravku TORA-DOL, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Toradol
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Post marketing
U pacientů léčených ketorolacem se mohou objevit následující nežádoucí účinky; frekvence hlášených událostí nejsou známy, protože byly hlášeny dobrovolně nevyčíslitelným počtem lidí.
Infekce a infestace: aseptická meningitida.
Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie, purpura, epistaxe.
Poruchy imunitního systému: anafylaxe, anafylaktoidní reakce, jako je anafylaxe, mohou být smrtelné, reakce z přecitlivělosti, jako je bronchospasmus, vazodilatace, zrudnutí, vyrážka, hypotenze, laryngeální edém.
Poruchy metabolismu a výživy: anorexie, hyperkalemie, hyponatrémie.
Psychiatrické poruchy: abnormální myšlení, deprese, nespavost, úzkost, podrážděnost, nervozita, psychotické reakce, abnormální sny, halucinace, euforie, zhoršená koncentrace, letargie, zmatenost.
Poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, křeče, parestézie, hyperkineze, změněná chuť.
Oční poruchy: poruchy vidění, abnormální vidění.
Poruchy ucha a labyrintu: tinnitus, ztráta sluchu, závratě.
Srdeční poruchy: palpitace, bradykardie, srdeční selhání. V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.
Cévní poruchy: hypertenze, vazodilatace, hypotenze, hematomy, zarudnutí, bledost, pooperační krvácení z ran. Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání coxibů a některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). (Viz Opatření k použití). Přestože nebylo prokázáno, že by ketorolac zvyšoval trombotické příhody, jako je infarkt myokardu, neexistují dostatečné údaje k vyloučení podobného rizika s ketorolacem.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní edém, dušnost, astma.
Gastrointestinální poruchy: nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Může se objevit peptický vřed, vřed, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4) .Po podání přípravku TORA-DOL., Břišní bolest / nepohodlí, pocit plnosti, meléna, krvácení z konečníku, hemateméza, stomatitida, ulcerózní stomatitida, ezofagitida, říhání, gastrointestinální vřed, pankreatitida, sucho v ústech, zhoršení kolitidy a Crohnovy choroby (viz Bezpečnostní opatření pro použití). Méně často byla pozorována gastritida.
Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, cholestatická žloutenka, selhání jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, exfoliativní dermatitida, pocení, makulo-papulární vyrážka, kopřivka, pruritus, purpura, bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (velmi vzácné).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie
Poruchy ledvin a močových cest: polyurie, zvýšená frekvence močení, oligurie, akutní selhání ledvin, uremicko -hemolytický syndrom, intersticiální nefritida, retence moči, nefrotický syndrom, bolest v boku (s hematurií + - azotemie nebo bez ní). Stejně jako u jiných léků, které inhibují syntézu prostaglandinů, mohou se po dávce ketorolaku objevit známky selhání ledvin, jako je zvýšení kreatininu a draslíku.
Poruchy reprodukčního systému a prsu: ženská neplodnost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie, horečka, reakce v místě vpichu, edém, bolest na hrudi, nadměrná žízeň.
Vyšetřování: prodloužená doba krvácení, zvýšená hladina močoviny v séru, zvýšený kreatinin, abnormální testy jaterních funkcí. Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Orální kapky: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tablety: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TORA-DOL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TORA-DOL 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml perorální kapky, roztok
100 ml roztoku pro perorální kapky obsahuje:
Účinná látka: ketorolac trometamin 2 g.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
TORA-DOL je k dispozici jako potahované tablety, roztok pro orální kapky, injekční roztok pro i.m. použití. nebo i.v.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
TORA-DOL potahované tablety a orální kapky
TORA-DOL je indikován pouze ke krátkodobé (maximálně 5denní) léčbě mírné pooperační bolesti.
TORA-DOL injekční roztok
TORA-DOL podávaný intramuskulárně nebo intravenózně je indikován k léčbě krátkodobý (maximálně dva dny) středně těžké až těžké akutní pooperační bolesti.
V případě velkého chirurgického zákroku nebo velmi silné bolesti lze použít intravenózní TORA-DOL jako doplněk opioidního analgetika.
TORA-DOL 30 mg injekční roztok je také indikován k léčbě bolesti v důsledku renální koliky.
04.2 Dávkování a způsob podání
TORA-DOL potahované tablety a orální kapky
Upozornění: doba léčby by neměla přesáhnout 5 dní.
DOSPĚLÍ
Podaná dávka by měla být nejnižší účinnou dávkou ve vztahu k závažnosti bolesti a odpovědi pacienta.
Doporučená dávka pro dospělé je 10 mg (odpovídá 1 potahované tabletě nebo 10 kapkám roztoku) podle potřeby každých 4-6 hodin až do maximální dávky 40 mg / den.
V den přechodu z parenterální na orální terapii by neměla být překročena celková denní dávka 90 mg, přičemž je třeba mít na paměti, že maximální perorální dávka by neměla překročit 40 mg.
Dávka by měla být adekvátně snížena u subjektů vážících méně než 50 kg.
STARŠÍ (≥ 65 let)
U staršího pacienta musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
Formulace orálních kapek je zvláště vhodná pro pacienty s obtížemi při polykání.
DĚTI
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.Použití léku je proto kontraindikováno do 16 let (viz bod 4.3-Kontraindikace).
TORA-DOL injekční roztok
Varování: Injekční roztok obsahuje ethanol, proto nesmí být používán epidurálně ani intratekálně.
Parenterálně by léčba neměla přesáhnout 2 dny v případě bolusového podání a 1 den v případě kontinuální infuze.
Podaná dávka by měla být nejnižší účinnou dávkou ve vztahu k závažnosti bolesti a odpovědi pacienta.
Intramuskulární podání
DOSPĚLÍ
Dospělí se doporučují začít dávkou 10 mg, po níž následují dávky 10-30 mg, které se opakují každých 4-6 hodin, podle potřeby, až do maximální dávky 90 mg / den, s použitím nejnižší účinné dávky.
Délka léčby by neměla přesáhnout 2 dny.
V den přechodu z parenterální na orální terapii by neměla být překročena celková denní dávka 90 mg, přičemž je třeba mít na paměti, že maximální perorální dávka by neměla překročit 40 mg.
Dávka by měla být adekvátně snížena u subjektů vážících méně než 50 kg.
STARŠÍ (≥ 65 let)
U staršího pacienta musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
U starších pacientů by však maximální denní dávka neměla překročit 60 mg / den.
DĚTI
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.Použití léku je proto kontraindikováno do 16 let.
Intravenózní podání
INTRAVENNÍ POUŽITÍ PŘÍPRAVKU JE VYHRADENO NEMOCNICI A PÉČE O DOMÁCNOST.
DOSPĚLÍ
V situacích charakterizovaných silnou akutní bolestí (například při pooperační terapii záchvatů bolesti) se doporučuje úvodní dávka 10 mg, po níž následují dávky 10-30 mg, které lze v případě potřeby opakovat po 4-6 hodinách s použitím nejnižší účinná dávka V případě potřeby lze v léčbě pokračovat v delších intervalech, denní dávka 90 mg by však neměla být překročena.
STARŠÍ (≥ 65 let)
U starších pacientů by však maximální denní dávka neměla překročit 60 mg / den.
DĚTI
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.Použití léku je proto kontraindikováno do 16 let.
Renální kolika
Doporučené dávkování je 30mg injekční lahvička pro intramuskulární nebo intravenózní podání.
04.3 Kontraindikace
Varování: Lék není indikován při mírné nebo chronické bolesti
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
-Vzhledem k možnosti zkřížené citlivosti je přípravek TORA-DOL také kontraindikován u pacientů, u nichž kyselina acetylsalicylová a / nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva vyvolala alergické projevy, vzhledem k riziku vzniku závažných anafylaktických reakcí.
- Úplný nebo částečný syndrom nosní polypózy, angioedému, bronchospasmu.
- Astma.
- Aktivní peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace v anamnéze.
- Těžké srdeční selhání.
- Předchozí, současné nebo podezření na cerebrovaskulární krvácení.
- Hypovolemie nebo dehydratace.
- Středně těžká nebo těžká renální insuficience (sérový kreatinin> 1,8 mg / dl).
- Cirhóza jater nebo těžká hepatitida.
- Hemoragická diatéza.
- Koagulační poruchy.
- Pacienti, kteří podstoupili operaci s vysokým rizikem krvácení nebo neúplné hemostázy.
- Pacienti na antikoagulační terapii.
-Souběžná léčba jinými nesteroidními protizánětlivými léky a solemi lithia, probenecidu nebo pentoxifylinu (viz bod 4.5).
- Pacienti na intenzivní diuretické terapii.
- TORA-DOL inhibuje funkci krevních destiček a prodlužuje dobu krvácení, proto je kontraindikován pro použití v chirurgické analgetické profylaxi a během chirurgického zákroku, protože zvyšuje riziko krvácení.
- U dětí a dospívajících mladších 16 let.
- Použití přípravku TORA-DOL je kontraindikováno během těhotenství, během porodu a během porodu a během kojení.
Varování: Injekční roztok obsahuje ethanol, proto je použití epidurální nebo intratekální cestou kontraindikováno.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Varování: TORA-DOL nelze považovat za jednoduchý lék proti bolesti a vyžaduje použití pod přísným dohledem lékaře.
Neměl by být používán k léčbě mírné nebo chronické bolesti.
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání přípravku TORA-DOL s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů.
Před zahájením léčby přípravkem TORA-DOL by mělo být zajištěno, aby pacient dříve neměl reakce z přecitlivělosti na ketorolac, kyselinu acetylsalicylovou a / nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva.
Použití přípravku TORA-DOL, stejně jako jakéhokoli léčiva, které inhibuje syntézu prostaglandinů a cyklooxygenázu, se nedoporučuje u žen, které plánují otěhotnět.
Podávání přípravku TORA-DOL by mělo být přerušeno u žen, které mají problémy s plodností nebo které podstupují vyšetření plodnosti.
Starší pacienti: Zvláštní opatrnosti je třeba u starších nebo oslabených pacientů, protože výskyt některých nežádoucích účinků může být vyšší než u mladších pacientů. Starší pacienti mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné (viz bod 4.2).
U starších subjektů může také dojít ke zvýšení poločasu eliminace léčiva a současně ke snížení clearance.Proto může být kromě snížení celkové dávky vhodný i delší interval mezi dávkami.
Gastrointestinální účinky TORA-DOL může způsobit gastrointestinální podráždění, vřed a krvácení u pacientů s anamnézou gastrointestinálního onemocnění nebo bez něj. Pacienti se současnými nebo předchozími zánětlivými onemocněními gastrointestinálního traktu by měli léčbu absolvovat pouze pod přísným lékařským dohledem. Výskyt těchto účinků se zvyšuje s dávkou a délkou léčby.
Nepoužívejte TORA-DOL a jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva současně.
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace: Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny během léčby všemi NSAID, kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
Epidemiologické důkazy naznačují, že ketorolac může být spojen s vyšším rizikem závažné gastrointestinální toxicity ve srovnání s jinými NSAID, zvláště pokud je používán mimo schválené indikace a / nebo delší dobu (viz také body 4.1, 4.2 a 4.3).
U starších osob a pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), je riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace vyšší se zvyšujícími se dávkami NSAID. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálních příhod, by mělo být zváženo současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší osoby, by měli hlásit jakékoli břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních fázích léčby.
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících souběžně léky, které mohou zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, jako je warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičková činidla, jako je aspirin (viz bod 4.5).
Pokud se u pacientů užívajících TORA-DOL objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.
NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože tyto stavy se mohou zhoršit (viz bod 4.8).
Respirační účinky Při interakci s metabolismem kyseliny arachidonové může léčivo u astmatiků a predisponovaných subjektů způsobit krize bronchospasmu a případně další pseudoalergické jevy nebo šok.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Jelikož v souvislosti s používáním NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky, je nutné pacienty s anamnézou hypertenze a / nebo mírného až středně závažného městnavého srdečního selhání vhodně sledovat a upozorňovat.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že použití selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 a některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách) může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda).
Ačkoli nebylo prokázáno, že by ketorolac zvyšoval trombotické příhody, jako je infarkt myokardu, nejsou k dispozici dostatečné údaje k vyloučení tohoto rizika u ketorolaku.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, chronickým ischemickým srdečním onemocněním, onemocněním periferních tepen a / nebo onemocněním mozkových cév by měli být léčeni přípravkem TORA-DOL pouze po pečlivém zvážení. Podobné posouzení by mělo být provedeno před zahájením léčby pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).
Renální efekty TORA-DOL, stejně jako jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), inhibuje syntézu prostaglandinů, což může způsobit nefrotoxicitu, včetně glomerulonefritidy, intersticiální nefritidy, papilární nekrózy, nefrotického syndromu a akutního selhání ledvin.
Proto TORA-DOL vyžaduje zvláštní opatření nebo vyžaduje jeho vyloučení z použití, pokud jsou u pacienta přítomny následující stavy: stavy hypoperfuze ledvin, onemocnění ledvin, cirhóza jater nebo těžká hepatitida.
Pacienti s poruchou funkce ledvin Jelikož je TORA-DOL a jeho metabolity primárně vylučovány ledvinami, je u pacientů s poruchou funkce ledvin během léčby přípravkem TORA-DOL nutná opatrnost. Kontraindikováno je zejména použití přípravku TORA-DOL u pacientů se sérovými hodnotami kreatininu vyššími než 1,8 mg / dl.
Lék je kontraindikován v intenzivní diuretické terapii.
Zadržování vody a edém Vzhledem k potenciálnímu účinku zadržování vody by měl být přípravek TORA-DOL podáván s opatrností pacientům se srdečním selháním, hypertenzí a podobnými stavy.
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou hypertenze a / nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny zadržování tekutin a otoky.
Pacienti s poruchou funkce jater Během léčby přípravkem TORA-DOL byly jen zřídka zaznamenány mírné změny v testech jaterních funkcí, avšak bez klinického významu. Doporučuje se však sledovat funkci jater u pacientů, u kterých byla tato porucha dříve narušena, a pokud existuje důkaz závažného poškození jater, léčbu přípravkem TORA-DOL přerušit.
Hematologické účinky TORA-DOL inhibuje funkci krevních destiček a může prodloužit dobu krvácení.
TORA-DOL nesmí být podáván pacientům s poruchami srážlivosti nebo pacientům léčeným léky, které interferují s hemostázou, včetně nízkodávkového heparinu (2 500–5 000 IU) podávaného k profylaktickým účelům (viz bod 4.3).
Po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s peroperačním použitím injekčního roztoku TORA-DOL hlášeny pooperační hematomy a další známky krvácení z rány. Lékaři by měli vzít v úvahu potenciální riziko krvácení, když je hemostáza kritická, například v případech resekce prostaty, tonzilektomie nebo kosmetické chirurgie (viz bod 4.3).
Účinky na kůži V souvislosti s používáním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Zdá se, že je vystaveno vyššímu riziku: nástup reakce nastává ve většině případů během prvního měsíce léčby.
TORA-DOL by měl být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Injekce musí být prováděny podle přísných standardů sterilizace, asepsie a antisepse.
Potahované tablety obsahující laktózu nejsou proto vhodné pro osoby s nedostatkem laktázy, galaktosémií nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání přípravku TORA-DOL a jiných nesteroidních protizánětlivých léků.
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz bod 4.4).
Protidestičková činidla a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Antikoagulancia: NSAID mohou zesílit účinky antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4).
TORA-DOL inhibuje agregaci krevních destiček, snižuje koncentraci tromboxanu a prodlužuje dobu krvácení.Na rozdíl od aspirinu, jehož účinky jsou prodloužené, funkce krevních destiček se vrátí do normálu do 24-48 hodin po ukončení léčby přípravkem TORA-DOL.
In vitro TORA-DOL způsobuje zanedbatelné snížení vazby warfarinu na plazmatické proteiny.
Stejně jako u jiných léků, které inhibují syntézu prostaglandinů, by současné podávání přípravku TORA-DOL s methotrexátem nebo lithiem mělo být prováděno opatrně, protože může dojít ke snížení jejich clearance s následným zvýšením jejich toxicity.
TORA-DOL může interagovat s furosemidem, což snižuje jeho diuretický účinek.
Diuretika, inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II: NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty angiotensinu II a látek, které inhibují systém cyklooxygenázy, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možné akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní.Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících TORA-DOL současně s inhibitory ACE nebo antagonisty angiotensinu II. Proto by měla být kombinace podávána s opatrností, zejména u starších pacientů.
Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování renálních funkcí.
Současné užívání pentoxifylinu může zvýšit riziko krvácení.
Současné podávání probenecidu a TORA-DOLu vede ke snížení jeho clearance a následně k vyšším a prodlouženým plazmatickým koncentracím.
Inkompatibility viz bod 6.2.
04.6 Těhotenství a kojení
Použití přípravku TORA-DOL je kontraindikováno v těhotenství, v blízkosti porodu nebo během porodu a během laktace (viz bod 4.4).
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu a srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdečních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Bylo zvažováno zvýšení rizika s dávkou a délkou terapie U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšenou ztrátu pre- a postimplantační a embryofetální mortality.
Kromě toho byl u zvířat, kterým byly během organogenetického období podávány inhibitory syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit
plod k:
- kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
- renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
- možné prodloužení doby krvácení a protidestičkového účinku, ke kterému může dojít i při velmi nízkých dávkách;
- inhibice kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
Užívání léku těsně před porodem může způsobit zpoždění samotného porodu; navíc může lék způsobit, pokud je podáván v tomto období, změny hemodynamiky malého oběhu nenarozeného dítěte s vážnými důsledky pro dýchání.
U žen ve fertilním věku musí být před zahájením léčby vždy vyloučeno jakékoli těhotenství a během léčby musí být zajištěno účinné antikoncepční krytí.
Léčivo se v malém množství vylučuje do mateřského mléka, proto je jeho použití během laktace kontraindikováno.
Plodnost:
Použití přípravku TORA-DOL, stejně jako jakéhokoli léčiva, které inhibuje syntézu prostaglandinů a cyklooxygenázu, se nedoporučuje u žen, které plánují otěhotnět.
Podávání přípravku TORA-DOL by mělo být přerušeno u žen, které mají problémy s plodností nebo které podstupují vyšetření plodnosti.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přestože přípravek TORA-DOL nemá narkotický účinek ani účinky na centrální nervový systém, může způsobit ospalost.
Při řízení vozidel a obsluze strojů je proto vhodné postupovat opatrně.
04.8 Nežádoucí účinky
Infekce a infestace: aseptická meningitida.
Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie, purpura, epistaxe.
Poruchy imunitního systému: anafylaxe; anafylaktoidní reakce, jako je anafylaxe, mohou mít fatální následky; reakce přecitlivělosti (bronchospasmus, vazodilatace, vyrážka, hypotenze, laryngeální edém).
Poruchy metabolismu a výživy: anorexie, hyperkalemie, hyponatrémie.
Psychiatrické poruchy: deprese, nespavost, úzkost, podrážděnost, psychotické reakce, abnormální aktivita snů, halucinace, euforie, potíže se soustředěním, letargie, zmatenost.
Poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, křeče, parestézie, hyperkineze, změněná chuť.
Oční poruchy: poruchy vidění.
Poruchy ucha a labyrintu: tinnitus, ztráta sluchu, závratě.
Srdeční patologie: palpitace, bradykardie, srdeční selhání.
V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.
Cévní patologie: hypertenze, vazodilatace, hypotenze, hematom, zrudnutí, bledost, pooperační krvácení z rány.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu) může být spojeno se mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní edém, dušnost, astma.
Gastrointestinální systém: nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Zvláště u starších osob se mohou objevit peptické vředy, gastrointestinální perforace nebo krvácení, někdy fatální (viz bod 4.4).
Po podání přípravku TORA-DOL byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest / diskomfort břicha, plnost, meléna, krvácení z konečníku, hemateméza, ulcerózní stomatitida, ezofagitida, říhání, gastrointestinální ulcerace, pankreatitida. exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4).
Méně často byla pozorována gastritida.
Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, cholestatická žloutenka, selhání jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, exfoliativní dermatitida, zvýšené pocení, makulopapulární vyrážka, kopřivka, svědění, purpura, bulózní reakce včetně Steven-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (velmi vzácně).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie.
Poruchy ledvin a močových cest: polyurie, pollakiurie, oligurie, akutní selhání ledvin, uremicko-hemolytický syndrom, intersticiální nefritida, retence moči, nefrotický syndrom, bolest v boku.
Nemoci reprodukčního systému a prsu: ženská neplodnost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie, horečka, reakce v místě vpichu, edém, bolest na hrudi, nadměrná žízeň.
Diagnostické testy: prodloužená doba krvácení, zvýšená hladina močoviny v séru, zvýšený kreatinin, abnormální testy jaterních funkcí.
04.9 Předávkování
Dávky 360 mg / den i.m. byly podávány zdravým dobrovolníkům po dobu 5 dnů. Byly nalezeny: erozivní gastritida, peptický vřed a bolest břicha, které zmizely po přerušení léčby. Může dojít k gastrointestinálnímu krvácení. Po požití NSAID se vzácně může objevit hypertenze, akutní selhání ledvin, respirační deprese a kóma.
Při terapeutickém používání NSAID byly hlášeny anafylaktoidní reakce; k tomu může dojít po předávkování.
Neexistují žádná specifická antidota. Měla by být přijata podpůrná terapie a k tomu by měla být přidána běžná bezpečnostní opatření (vyvolání zvracení, výplach žaludku, podání aktivního uhlí).
Dialýza nevylučuje ketorolac významně z krevního oběhu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivé / antirevmatické
ATC kód: M01AB15.
Aktivní složkou přípravku TORA-DOL je Ketorolac trometamin, lék patřící do třídy nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Jeho aktivita se provádí hlavně inhibicí syntézy prostaglandinů, zejména PGE2 a PGF2 alfa.
V preklinických farmakologických studiích prokázal 350krát silnější analgetickou aktivitu než aspirin u myší v testu inhibice bolesti indukovaném fenylchinonem a 800krát silnější než krysí aspirin při inhibici reakce na flexi bolesti. Tarsus-tibialis krysí tlapky s indukovanou artritidou.
TORA-DOL také vykazoval protizánětlivou (lepší než fenylbutazon) a antipyretickou (lepší než aspirin) aktivitu.
TORA-DOL byl 37krát aktivnější než aspirin při inhibici agregace lidských krevních destiček vyvolané kolagenem.
TORA-DOL nemá žádný vliv na centrální nervový systém; účinky na kardiovaskulární a dýchací systém jsou minimální.
Z klinických studií vyplynulo, že analgetická aktivita přípravku TORA-DOL v dávce 10 mg byla stejná nebo vyšší než aspirin 650 mg, paracetamol 600 a 1000 mg, kombinace paracetamolu 600 mg a 1000 mg + kodein 60 mg; 400 mg glafeninu, 400 mg ibuprofenu, 50 mg diklofenaku.
TORA-DOL podáván i.m. při dávce 30 mg bylo zjištěno v mnoha klinických studiích srovnatelných s morfinem 12 mg a meperidinem 100 mg a lepšími než morfin 6 mg a meperidin 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg vykazovalo delší trvání účinku než morfin a meperidin.
Analgetický účinek nastává do 1 hodiny po perorálním podání, 30 minut po intramuskulárním podání a maximální analgetický účinek se dostaví do 2–3 hodin, respektive 1–2 hodin.
U obou formulací je průměrná doba trvání analgetického účinku 4-6 hodin.
TORA-DOL postrádá účinky podobné morfinu, nezpůsobuje respirační depresi a ve srovnání s morfinem je výskyt nežádoucích účinků postihujících centrální nervový systém (somnolence) výrazně nižší.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
TORA-DOL se rychle a úplně absorbuje orálně s maximální plazmatickou koncentrací 0,87 mcg / ml do 35 minut po podání 10mg tablet a vrcholem 1,11 mcg / ml do 26 minut po podání 10 mg v roztoku.
Bylo zjištěno, že tablety a 2% roztok jsou bioekvivalentní z hlediska AUC a poločasu.
Podobně po intramuskulárním podání 30 mg je TORA-DOL rychle a úplně absorbován se střední maximální plazmatickou koncentrací 2,2 mcg / ml.
Po intravenózním podání 30 mg je maximální plazmatická koncentrace 5 mcg / ml.
Farmakokinetika TORA-DOL u lidí, po jednorázovém i opakovaném podání, je lineární; plazmatického ustáleného stavu je dosaženo po jednom dni každých 6 hodin podávání.
Poločas byl 5,4 hodiny po orálním podání a 5,3 hodiny po i.m. podání a 5,1 hodiny po i.v.
U starších osob jsou tyto hodnoty o něco vyšší: například 6,2 a 7.
Příjem antacid neovlivňuje absorpci přípravku TORA-DOL.
Rozdělení
Vazba ketorolaku na plazmatické bílkoviny je 99%.
Terapeutické koncentrace digoxinu, warfarinu, ibuprofenu, naproxenu, piroxikamu, acetaminofenu, fenytoinu a tolbutamidu nemodifikují proteinovou vazbu TORA-DOL.
Distribuční objem je 0,11 l / kg.
Metabolismus
Ketorolac je metabolizován v játrech; hlavní metabolity jsou para-hydroxylované (12%) a glukuronátové (75%) deriváty, všechny neaktivní.
Odstranění
Hlavní způsob eliminace TORA-DOL a jeho metabolitů je močí a zbytek je vylučován stolicí. Renální clearance ketorolaku je 0,35-0,55 ml / min / kg.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
LD 50 orálně u myší 529 mg / kg (M a F); u potkanů od 100 do 400 mg / kg (M a F) a u opic nad 200 mg / kg (M a F); přes i.p. u myší 473 mg / kg (M a F), u potkanů od 100 do 400 mg / kg (M a F).
Toxicita po opakovaných dávkách
Orální podávání vysokých dávek denně myším (30 mg / kg po dobu 6 měsíců) a opicím (9 mg / kg po dobu 12 měsíců) ukázalo gastroenteropatii (u myší) a mírnou nefrotoxicitu. Správy I.M u králíků (15 mg / kg po dobu 1 měsíce) a opic (13,5 mg / kg po dobu 3 měsíců) vykazovaly mírnou zánětlivou reakci v místě vpichu.
IV podání u králíků a opic (2,5 mg / kg po dobu 2 týdnů) byli dobře snášeni.
Fetální toxicita
Neexistují žádné další informace o preklinických údajích kromě těch, které již byly uvedeny jinde v tomto souhrnu údajů o přípravku (viz bod 4.6).
Mutageneze, karcinogeneze, snášenlivost
Sloučenina byla shledána nemutagenní, nekarcinogenní, nevyvolala u morčat senzibilizaci a postrádala imunogenní aktivitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
TORA-DOL 10 mg potahované tablety
mikrokrystalická celulóza, laktóza, stearát hořečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml injekční roztok
alkohol, chlorid sodný, voda na injekci.
TORA-DOL 30 mg / ml injekční roztok
alkohol, chlorid sodný, voda na injekci.
TORA-DOL 20 mg / ml perorální kapky, roztok
kyselina citronová, jednosytný fosforečnan sodný, methylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát, hydroxid sodný při pH 6,5 ± 0,5, čištěná voda.
06.2 Neslučitelnost
TORA-DOL je kompatibilní s aminofylinem, xylokainem, morfinem, meperidinem, dopaminem, inzulínem a heparinem smíchanými v roztoku obsaženém v intravenózním odkapávacím vaku, ale nelze jej smíchat s morfinem, meperidinem, promethazinem nebo hydroxyzinem ve stříkačce.
06.3 Doba platnosti
Potahované tablety: 3 roky.
Injekční roztok 30 mg / ml: 3 roky.
Injekční roztok 10 mg / ml: 2 roky.
Orální kapky: 2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Orální kapky: chraňte před světlem.
Tablety: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
skleněné ampule typu I, žlutá barva
TORA -DOL 10 mg / ml injekční roztok - 6 lahviček po 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml injekční roztok - 3 ampule po 1 ml blistru z PVC a hliníku
TORA-DOL 10 mg potahované tablety- 10 jantarových tablet ze skleněné lahve typu III
TORA -DOL 20 mg / ml perorální kapky, roztok - lahvička 10 ml
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milan
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
10 mg potahované tablety - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml injekční roztok - 6 ampulí po 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml injekční roztok - 3 ampule po 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml perorální kapkové roztoky - 10 ml lahvička A.I.C. n. 027253069
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2012