Aktivní složky: kalcitriol (vitamín D)
Měkké tobolky Rocaltrol 0,25 mcg
Měkké tobolky Rocaltrol 0,50 mcg
Proč se používá Rocaltrol? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Vitamin D a analogy.
Terapeutické indikace
Renální osteodystrofie u pacientů s chronickým selháním ledvin, zejména u pacientů podstupujících hemodialýzu. Hypoparatyreóza, idiopatická i chirurgická. Pseudohypoparatyreóza. Hypofosfatemická rachita odolná vůči vitaminu D. Pseudo-závislá rodinná rachita vitaminu D. Postmenopauzální osteoporóza: diferenciální diagnostika by měla pečlivě vyloučit stavy s podobnými kosterními příznaky, jako je mnohočetný myelom a nádorová osteolýza, u nichž není léčba přípravkem Rocaltrol indikována.
Kontraindikace Kdy by Rocaltrol neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Nemoci spojené s hyperkalcémií;
- Přítomnost známek toxicity vitaminu D.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Rocaltrol
Mezi léčbou kalcitriolem a rozvojem hyperkalcémie existuje úzká korelace.
Náhlý nárůst příjmu vápníku v důsledku změny stravy (například v případě většího nárůstu spotřeby mléčných výrobků) nebo nekontrolovaný příjem přípravků obsahujících vápník může vést ke vzniku hyperkalcémie.
Je nezbytné sdělit pacientům a jejich rodinám potřebu striktně dodržovat předepsanou dietu a vysvětlit jim, jak rozpoznat příznaky hyperkalcémie.
Jakmile hladiny vápníku v séru překročí normální hodnoty (9-11 mg / 100 ml nebo 2250-2750 mcmol / l) o 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) nebo sérový kreatinin překročí 120 mcmol / l, léčba přípravkem Rocaltrol by měl být okamžitě zastaven, dokud se neobnoví normokalcemie (viz Dávka, způsob a doba podání).
Imobilizovaní pacienti, například ti, kteří podstupují chirurgický zákrok, jsou zvláště vystaveni riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
Tento účinek je žádoucí u pacientů s hypofosfatemií, zatímco vyžaduje pozornost u pacientů s renální insuficiencí kvůli riziku ektopické kalcifikace. V těchto případech by měla být koncentrace fosfátu v plazmě udržována na normální úrovni (2–5 mg / 100 ml nebo 0,65–1,62 mmol / l) orálním podáním vhodných látek vázajících fosfáty a dietou s nízkým obsahem tuku.
Sérový produkt fosforečnan vápenatý (Ca x P) nesmí překročit prahovou hodnotu 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitidou rezistentní na vitamín D (familiární hypofosfatemie) léčeni přípravkem Rocaltrol by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty.
Je však třeba vzít v úvahu možné zvýšení intestinální absorpce fosfátů přípravkem Rocaltrol, protože tento účinek by mohl změnit potřebu doplňování fosfátů.
Kalcitriol je aktivní metabolit vitaminu D, proto by během léčby přípravkem Rocaltrol neměly být užívány jiné přípravky obsahující vitamín D, aby se zabránilo rozvoji hypervitaminózy D.
Pokud pacient přešel z ergokalciferolu (vitamín D2) na kalcitriol, může trvat několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí na výchozí hodnotu (viz Interakce).
Pacienti s normální funkcí ledvin léčeni přípravkem Rocaltrol by se měli vyvarovat dehydratace. Udržujte dostatečný příjem tekutin.
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením sérového kreatininu.
U pacientů s postmenopauzální osteoporózou je před zahájením léčby a v pravidelných intervalech během léčby přípravkem Rocaltrol nezbytné pečlivé sledování funkce ledvin a hladiny vápníku v krvi (viz Dávka, způsob a doba podání).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Rocaltrol
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Protože je kalcitriol aktivním metabolitem vitaminu D, neměly by být během léčby kalcitriolem užívány žádné jiné přípravky obsahující vitamín D nebo jeho deriváty, aby se zabránilo rozvoji hypervitaminózy D.
Je třeba přísně dodržovat dietní pokyny, zejména pokud jde o doplňky vápníku, a je třeba se vyvarovat nekontrolovaného příjmu dalších přípravků obsahujících vápník.
Souběžná léčba thiazidovým diuretikem zvyšuje riziko hyperkalcémie. Dávkování kalcitriolu by mělo být pečlivě stanoveno u pacientů léčených digitalisem, protože hyperkalcémie může u těchto jedinců vyvolat srdeční arytmie (viz Zvláštní upozornění).
Mezi analogy vitaminu D, které podporují vstřebávání vápníku, a kortikosteroidy, které jej inhibují, existuje vztah funkčního antagonismu.
Léky obsahující hořčík (např. Antacida) mohou způsobit hypermagnezémii, proto by se jejich užívání během léčby přípravkem Rocaltrol měli vyhýbat pacienti na chronické ledvinové dialýze.
Vzhledem k tomu, že Rocaltrol má také vliv na transport fosfátů ve střevě, ledvinách a kostech, musí být dávka látek vázajících fosfáty upravena podle fosfatemie (normální hodnoty: 2-5 mg / 100 ml nebo 0,65-1,62 mmol / l).
Pacienti s rachitidou rezistentní na vitamín D (familiární hypofosfatemie) by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty. Mělo by se však vzít v úvahu možné zvýšení střevní absorpce fosfátu působené kalcitriolem, protože tento účinek by mohl změnit potřebu doplňování fosfátů.
Podávání enzymových induktorů, jako je fenytoin nebo fenobarbital, může vést ke zvýšenému metabolismu kalcitriolu a tím i ke snížení jeho sérových koncentrací.Pokud jsou tedy tyto léky podávány souběžně, mohou být nutné vyšší dávky kalcitriolu.
Sekvestranty žlučových kyselin, včetně cholestyraminu a sevelameru, mohou snížit střevní absorpci vitamínů rozpustných v tucích, a tím narušit střevní absorpci kalcitriolu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Těhotenství
Podávání téměř smrtelných perorálních dávek vitaminu D březí králíkům vedlo k rozvoji supravalvulární aortální stenózy u plodů. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval teratogenní účinek vitaminu D u lidí, a to i při velmi vysokých dávkách. Rocaltrol by měl být podáván během těhotenství pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad potenciálním rizikem pro plod.
Čas krmení
Předpokládá se, že exogenní kalcitriol je vylučován do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálnímu riziku hyperkalcémie u matky a nežádoucím účinkům přípravku Rocaltrol na kojené děti mohou matky pokračovat v kojení během užívání přípravku Rocaltrol za předpokladu, že budou monitorovány hladiny vápníku v séru matky a novorozence.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického profilu hlášených nežádoucích účinků se považuje za nepravděpodobné, že by tento léčivý přípravek měl nežádoucí účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách
Rocaltrol obsahuje sorbitol. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Rocaltrol: Dávkování
U každého pacienta by měla být pečlivě stanovena optimální denní dávka Rocaltrolu na základě hodnot vápníku.
Renální osteodystrofie:
účinnost léčby je podmíněna současným příjmem vápníku: u dospělých musí být doplňkový příjem vápníku 600–1 000 mg denně.
Doporučená počáteční dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 mcg denně: u pacientů s normálním nebo jen mírně sníženým obsahem vápníku stačí úvodní dávky 0,25 mcg každé 2 dny. Pokud po 2-4 týdnech nedojde ke zlepšení klinického obrazu a biochemických parametrů, měla by být dávka Rocaltrolu zvýšena o 0,25 mikrogramů denně v intervalech 2-4 týdnů. Během tohoto období by měl být vápník kontrolován nejméně dvakrát týdně a pokud je zjištěna hyperkalcémie, podávání přípravku Rocaltrol a dalšího vápníku by mělo být okamžitě zastaveno, dokud nebude vápník v normálních mezích. Terapie bude poté obnovena s denní dávkou 0,25 mcg nižší než předchozí. Optimální denní dávka přípravku Rocaltrol, která má být stanovena výše uvedeným způsobem, je u většiny pacientů mezi 0,5 mcg a 1 mcg. V případě souběžného podávání barbiturátů nebo antikonvulziv mohou být nutné vyšší dávky.
Hypoparatyreóza a rachita:
doporučená počáteční dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 mikrogramů denně, podávaná ráno. Pokud není zaznamenáno zlepšení klinických a biochemických parametrů, lze dávku zvyšovat každé 2–4 týdny. Během tohoto intervalu by měl být stanoven vápník nejméně dvakrát týdně. U pacientů s hypoparatyreózou může být někdy pozorován malabsorpční syndrom: v těchto případech mohou být vyžadovány vyšší dávky Rocaltrolu.
Postmenopauzální osteoporóza:
doporučuje se začít s podáváním 0,5 mikrogramu dvakrát denně, a pokud hladiny vápníku nevykazují významné změny, pokračovat v tomto dávkování. Na rozdíl od renální osteodystrofie je naprosto nezbytné vyhnout se dodatečnému přísunu vápníku.
Během prvního měsíce léčby by měl být vápník kontrolován alespoň jednou týdně. V případě hyperkalcémie (> 11,5 mg / 100 ml) by mělo být podávání přípravku Rocaltrol pozastaveno, dokud se neobnoví normokalcemie. Podle názoru lékaře je možná souvislost s kalcitoninem (zejména v případě osteoporózy s vysokým obratem).
Obecná informace: jakmile je stanoveno optimální dávkování, stačí kontrola vápníku jednou za měsíc. V případě, že hladina vápníku v séru překročí normální hodnoty o 1 mg na 100 ml (9-11 mg / 100 ml), je třeba dávku přípravku Rocaltrol výrazně snížit nebo léčbu ukončit, dokud se neobnoví normální hladina vápníku. Aby se podpořila rychlá normalizace hodnot vápníku v séru, může být také přerušeno doplňkové podávání vápníku, které se předpokládá při léčbě renální osteodystrofie, hypoparatyreózy a křivice. Omezené musí být také množství vápníku zavedeného do stravy.V období hyperkalcémie je nutné provádět každodenní kontrolu sérových hladin vápníku a fosforu. Jakmile budou obnoveny normální hodnoty, lze léčbu přípravkem Rocaltrol obnovit denní dávkou o 0,25 mcg nižší než předchozí.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tobolek kalcitriolu u dětí nebyla dostatečně studována, aby bylo možné stanovit doporučení pro dávkování.K dispozici jsou omezené údaje o používání tobolek kalcitriolu u pediatrických pacientů.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Rocaltrol
Vzhledem k tomu, že kalcitriol je derivátem vitaminu D, jsou příznaky předávkování stejné jako u předávkování vitamínem D. Užívání vysokých dávek vápníku a fosfátu společně s přípravkem Rocaltrol může vyvolat podobné příznaky. Produkt kalcium-fosfát (Ca x sérum P) nesmí překročit práh 70 mg2 / dl2. Zvýšená hladina vápníku v dialyzátu může přispět k rozvoji hyperkalcémie. Akutní příznaky intoxikace vitamínem D: anorexie, bolest hlavy, zvracení, zácpa.
Chronické příznaky: dystrofie (slabost, ztráta hmotnosti), senzorické poruchy, možná horečka s žízní, polyurie, dehydratace, apatie, zastavení růstu a infekce močových cest; hyperkalcémie s metastatickou kalcifikací kůry ledvin, myokardu, plic a slinivky břišní.
Léčba
K léčbě asymptomatické hyperkalcémie.
Při léčbě náhodného předávkování je třeba zvážit následující opatření: okamžitý výplach žaludku nebo vyvolání zvracení, aby se zabránilo další absorpci. Podávání tekutého parafinu k podpoře vylučování stolicí. Doporučuje se opakované měření sérového vápníku. Pokud zvýšené hladiny vápníku v séru přetrvávají, mohou být podány fosfáty a kortikosteroidy a zavedena opatření k navození adekvátní diurézy.
Hyperkalcémie na vyšší hladiny (> 3,2 mmol / l) může způsobit selhání ledvin, zvláště pokud jsou hladiny fosfátů v krvi normální nebo zvýšené kvůli zhoršené funkci ledvin.
V případě náhodného předávkování přípravkem Rocaltrol okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice. Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Rocaltrol, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Rocaltrol
Podobně jako všechny léky, může mít i Rocaltrol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Níže uvedené nežádoucí účinky odrážejí zkušenosti z klinických studií a postmarketingové zkušenosti.Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla hyperkalcémie.
Klinické studie
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četností definovaných podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1 Souhrn nežádoucích účinků vyskytujících se u pacientů léčených přípravkem Rocaltrol (kalcitriol)
Protože kalcitriol vykazuje „aktivitu podobnou vitaminu D, mohou se vyskytnout nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány při užívání příliš velkého množství vitaminu D, jako je syndrom hyperkalcémie nebo intoxikace vápníkem (v závislosti na závažnosti a délce trvání“ hyperkalcémie)
Občas mohou být pozorovány akutní příznaky, jako je snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, bolest břicha nebo horní části břicha a zácpa. Vzhledem ke krátkému biologickému poločasu kalcitriolu farmakokinetická vyšetření prokázala normalizaci vápníku během několika dnů po přerušení léčby, tj. Rychleji než léčba přípravky obsahujícími vitamín D3.
Chronické účinky mohou zahrnovat svalovou slabost, ztrátu hmotnosti, smyslové poruchy, pyrexii, žízeň, polydipsii, polyurii, dehydrataci, apatii, zpomalení růstu a infekce močových cest.
Známky a příznaky akutní nebo chronické otravy kalcitriolem viz „Předávkování“.
V případě souběžné hyperkalcémie a hyperfosfatémie> 6 mg / 100 ml nebo> 1,9 mmol / l může dojít ke kalcinóze, kterou lze pozorovat radiograficky.
Citliví jedinci mohou zaznamenat reakce z přecitlivělosti, včetně vyrážky, erytému, svědění a kopřivky.
Laboratorní anomálie
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením kreatininu v krvi.
Bylo popsáno několik případů abnormálního zvýšení neutrofilů a lymfopenie
Postmarketingové zkušenosti
Počet nežádoucích účinků hlášených během klinického používání přípravku Rocaltrol po dobu 15 let ve všech indikacích je velmi nízký a u každé jednotlivé příhody, včetně hyperkalcémie, je incidence 0,001% nebo méně.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu a uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Složení
Měkké tobolky Rocaltrol 0,25 mcg: jedna tobolka obsahuje: aktivní složku: kalcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg měkké tobolky: jedna tobolka obsahuje: účinná látka: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomocné látky: nasycené triglyceridy se středním řetězcem, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen. Obal tobolky obsahuje želatinu, glycerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, hydrogenovaný hydrolyzovaný škrob), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172).
Léková forma a obsah
Rocaltrol 0,25 mcg měkké tobolky: 30 kapslí.
Rocaltrol 0,50 mcg měkké tobolky: 30 tobolek.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MĚKKÉ Kapsle ROCALTROL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tobolky Rocaltrol 0,25 mcg měkký.
Jedna kapsle obsahuje: kalcitriol 0,25 mcg.
Tobolky Rocaltrol 0,50 mcg měkký.
Jedna kapsle obsahuje: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomocné látky se známými účinky: sorbitol.
Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Rocaltrol je k dispozici v měkkých tobolkách k perorálnímu podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Renální osteodystrofie u pacientů s chronickým selháním ledvin, zejména u pacientů podstupujících hemodialýzu. Hypoparatyreóza, idiopatická i chirurgická. Pseudohypoparatyreóza. Hypofosfatemická rachita odolná vůči vitaminu D. Pseudo-závislá rodinná rachita vitaminu D. Postmenopauzální osteoporóza: diferenciální diagnostika by měla pečlivě vyloučit stavy s podobnými kosterními příznaky, jako je mnohočetný myelom a nádorová osteolýza, u nichž není léčba přípravkem Rocaltrol indikována.
04.2 Dávkování a způsob podání
U každého pacienta by měla být pečlivě stanovena optimální denní dávka Rocaltrolu na základě hodnot vápníku.
Renální osteodystrofie:
účinnost léčby je podmíněna současným příjmem vápníku: u dospělých musí být doplňkový příjem vápníku 600–1 000 mg denně.
Doporučená počáteční dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 mcg denně: u pacientů s normálním nebo jen mírně sníženým obsahem vápníku stačí úvodní dávky 0,25 mcg každé 2 dny. Pokud po 2-4 týdnech nedojde ke zlepšení klinického obrazu a biochemických parametrů, měla by být dávka Rocaltrolu zvýšena o 0,25 mikrogramů denně v intervalech 2-4 týdnů. Během tohoto období by měl být vápník kontrolován nejméně dvakrát týdně a pokud je zjištěna hyperkalcémie, podávání přípravku Rocaltrol a dalšího vápníku by mělo být okamžitě zastaveno, dokud se hladina vápníku nedostane do normálních mezí.Terapie bude poté obnovena s denní dávkou 0,25 mcg nižší než předchozí. Optimální denní dávka přípravku Rocaltrol, která má být stanovena výše uvedeným způsobem, je u většiny pacientů mezi 0,5 mcg a 1 mcg. V případě souběžného podávání barbiturátů nebo antikonvulziv mohou být nutné vyšší dávky.
Hypoparatyreóza a rachita:
doporučená počáteční dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 mikrogramů denně, podávaná ráno. Pokud není zaznamenáno zlepšení klinických a biochemických parametrů, lze dávku zvyšovat každé 2–4 týdny. Během tohoto intervalu by měl být stanoven vápník nejméně dvakrát týdně. U pacientů s hypoparatyreózou může být někdy pozorován malabsorpční syndrom: v těchto případech mohou být vyžadovány vyšší dávky Rocaltrolu.
Postmenopauzální osteoporóza:
doporučuje se začít s podáváním 0,5 mikrogramu dvakrát denně, a pokud hladiny vápníku nevykazují významné změny, pokračovat v tomto dávkování. Na rozdíl od renální osteodystrofie je naprosto nezbytné vyhnout se dodatečnému přísunu vápníku.
Během prvního měsíce léčby by měl být vápník kontrolován alespoň jednou týdně. V případě hyperkalcémie (> 11,5 mg / 100 ml) by mělo být podávání přípravku Rocaltrol pozastaveno, dokud se neobnoví normokalcemie. Podle názoru lékaře je možná souvislost s kalcitoninem (zejména v případě osteoporózy s vysokým obratem).
Obecná informace:
jakmile je stanoveno optimální dávkování, stačí kontrola vápníku jednou za měsíc. V případě, že hladina vápníku v séru překročí normální hodnoty o 1 mg na 100 ml (9-11 mg / 100 ml), je třeba dávku přípravku Rocaltrol výrazně snížit nebo léčbu ukončit, dokud se neobnoví normální hladina vápníku. Aby se podpořila rychlá normalizace hodnot vápníku v séru, může být také přerušeno doplňkové podávání vápníku, které se předpokládá při léčbě renální osteodystrofie, hypoparatyreózy a křivice. Omezené musí být také množství vápníku zavedeného do stravy. V období hyperkalcémie je nutné provádět každodenní kontrolu sérových hladin vápníku a fosforu. Jakmile budou obnoveny normální hodnoty, lze léčbu přípravkem Rocaltrol obnovit denní dávkou o 0,25 mcg nižší než předchozí.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tobolek kalcitriolu u dětí nebyla dostatečně studována, aby bylo možné stanovit doporučení pro dávkování.K dispozici jsou omezené údaje o používání tobolek kalcitriolu u pediatrických pacientů.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku (nebo na léčivé látky patřící do stejné třídy) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Nemoci spojené s hyperkalcémií;
Přítomnost známek toxicity vitaminu D.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Mezi léčbou kalcitriolem a rozvojem hyperkalcémie existuje úzká korelace.
Náhlý nárůst příjmu vápníku v důsledku změny stravy (například v případě většího nárůstu spotřeby mléčných výrobků) nebo nekontrolovaného příjmu přípravků obsahujících vápník může vést ke vzniku hyperkalcémie.
Je nezbytné sdělit pacientům a jejich rodinám potřebu striktně dodržovat předepsanou dietu a vysvětlit jim, jak rozpoznat příznaky hyperkalcémie.
Jakmile hladiny vápníku v séru překročí normální hodnoty (9-11 mg / 100 ml nebo 2250-2750 mcmol / l) o 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) nebo sérový kreatinin překročí 120 mcmol / l, léčba přípravkem Rocaltrol by měl být okamžitě zastaven, dokud se neobnoví normokalcemie (viz bod 4.2).
Imobilizovaní pacienti, například ti, kteří podstupují chirurgický zákrok, jsou zvláště vystaveni riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
Tento účinek je žádoucí u pacientů s hypofosfatemií, zatímco vyžaduje pozornost u pacientů s renální insuficiencí kvůli riziku ektopické kalcifikace. V těchto případech by měla být koncentrace fosfátu v plazmě udržována na normální úrovni (2–5 mg / 100 ml nebo 0,65–1,62 mmol / l) orálním podáním vhodných látek vázajících fosfáty a dietou s nízkým obsahem tuku.
Sérový produkt fosforečnan vápenatý (Ca x P) nesmí překročit prahovou hodnotu 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitidou rezistentní na vitamín D (familiární hypofosfatemie) léčeni přípravkem Rocaltrol by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty.
Je však třeba vzít v úvahu možné zvýšení intestinální absorpce fosfátů přípravkem Rocaltrol, protože tento účinek by mohl změnit potřebu doplňování fosfátů.
Kalcitriol je aktivní metabolit vitaminu D, proto by během léčby přípravkem Rocaltrol neměly být užívány jiné přípravky obsahující vitamín D, aby se zabránilo rozvoji hypervitaminózy D.
Pokud pacient přešel z léčby ergokalciferolem (vitamín D2) na léčbu kalcitriolem, může trvat několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí na výchozí hodnotu (viz bod 4.5).
Pacienti s normální funkcí ledvin léčeni přípravkem Rocaltrol by se měli vyvarovat dehydratace. Udržujte dostatečný příjem tekutin.
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením sérového kreatininu.
U pacientů s postmenopauzální osteoporózou je před zahájením léčby a v pravidelných intervalech během léčby přípravkem Rocaltrol nezbytné pečlivé sledování funkce ledvin a hladiny vápníku v krvi (viz bod 4.2).
Důležité informace o některých složkách
Rocaltrol obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jelikož je kalcitriol aktivním metabolitem vitaminu D, neměly by být během léčby kalcitriolem předepisovány žádné další přípravky obsahující vitamín D nebo jeho deriváty, aby se předešlo rozvoji hypervitaminózy D. Pokud pacient přejde z ergokalciferolu (vitamín D2) na přípravek s kalcitriolu, může trvat několik měsíců, než se hladina ergokalciferolu v krvi vrátí na výchozí hodnotu.
Je třeba přísně dodržovat dietní pokyny, zejména pokud jde o doplňky vápníku, a je třeba se vyvarovat nekontrolovaného příjmu dalších přípravků obsahujících vápník.
Souběžná léčba thiazidovým diuretikem zvyšuje riziko hyperkalcémie. Dávkování kalcitriolu by mělo být pečlivě stanoveno u pacientů léčených digitalisem, protože hyperkalcémie u těchto pacientů může vyvolat srdeční arytmie (viz bod 4.4).
Mezi analogy vitaminu D, které podporují vstřebávání vápníku, a kortikosteroidy, které jej inhibují, existuje vztah funkčního antagonismu.
Léky obsahující hořčík (např. Antacida) mohou způsobit hypermagnezémii, proto by se jejich užívání během léčby přípravkem Rocaltrol měli vyhýbat pacienti na chronické ledvinové dialýze.
Vzhledem k tomu, že Rocaltrol má také vliv na transport fosfátů ve střevě, ledvinách a kostech, musí být dávka látek vázajících fosfáty upravena podle fosfatemie (normální hodnoty: 2-5 mg / 100 ml nebo 0,65-1,62 mmol / l).
Pacienti s rachitidou rezistentní na vitamín D (familiární hypofosfatemie) by měli pokračovat v perorální léčbě fosfáty. Je však třeba vzít v úvahu možné zvýšení střevní absorpce fosfátu kalcitriolem, protože tento účinek by mohl změnit potřebu doplňování fosfátů.
Podávání enzymových induktorů, jako je fenytoin nebo fenobarbital, může vést ke zvýšenému metabolismu kalcitriolu a tím i ke snížení jeho sérových koncentrací.Pokud jsou tedy tyto léky podávány souběžně, mohou být nutné vyšší dávky kalcitriolu.
Sekvestranty žlučových kyselin, včetně cholestyraminu a sevelameru, mohou snížit střevní absorpci vitamínů rozpustných v tucích, a tím narušit střevní absorpci kalcitriolu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Podávání téměř smrtelných perorálních dávek vitaminu D březí králíkům vedlo k rozvoji supravalvulární aortální stenózy u plodů. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval teratogenní účinek vitaminu D u lidí, a to i při velmi vysokých dávkách. Rocaltrol by měl být podáván během těhotenství pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad potenciálním rizikem pro plod.
Čas krmení
Předpokládá se, že exogenní kalcitriol je vylučován do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálnímu riziku hyperkalcémie u matky a nežádoucím účinkům přípravku Rocaltrol na kojené děti mohou matky pokračovat v kojení během užívání přípravku Rocaltrol za předpokladu, že budou monitorovány hladiny vápníku v séru matky a novorozence.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického profilu hlášených nežádoucích účinků se považuje za nepravděpodobné, že by tento léčivý přípravek měl nežádoucí účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedené nežádoucí účinky odrážejí zkušenosti z klinických studií a postmarketingové zkušenosti.Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla hyperkalcémie.
Klinické studie
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četností definovaných podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1 Souhrn nežádoucích účinků vyskytujících se u pacientů léčených přípravkem Rocaltrol (kalcitriol)
Protože kalcitriol vykazuje „aktivitu podobnou vitaminu D, mohou se vyskytnout nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány při užívání příliš velkého množství vitaminu D, jako je syndrom hyperkalcémie nebo intoxikace vápníkem (v závislosti na závažnosti a délce trvání“ hyperkalcémie) (viz body 4.2 a 4.4).
Občas mohou být pozorovány akutní příznaky, jako je snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, bolest břicha nebo horní části břicha a zácpa.
Vzhledem ke krátkému biologickému poločasu kalcitriolu farmakokinetická vyšetření prokázala normalizaci vápníku během několika dnů po přerušení léčby, tj. Rychleji než léčba přípravky obsahujícími vitamín D3.
Chronické účinky mohou zahrnovat svalovou slabost, ztrátu hmotnosti, smyslové poruchy, pyrexii, žízeň, polydipsii, polyurii, dehydrataci, apatii, zpomalení růstu a infekce močových cest.
Známky a příznaky akutní nebo chronické intoxikace kalcitriolem viz bod 4.9.
V případě souběžné hyperkalcémie a hyperfosfatémie> 6 mg / 100 ml nebo> 1,9 mmol / l může dojít ke kalcinóze, kterou lze pozorovat radiograficky.
Citliví jedinci mohou zaznamenat reakce z přecitlivělosti, včetně vyrážky, erytému, svědění a kopřivky.
Laboratorní anomálie
U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením kreatininu v krvi.
Bylo popsáno několik případů abnormálního zvýšení neutrofilů a lymfopenie.
Postmarketingové zkušenosti
Počet nežádoucích účinků hlášených během klinického používání přípravku Rocaltrol po dobu 15 let ve všech indikacích je velmi nízký a u každé jednotlivé příhody, včetně hyperkalcémie, je incidence 0,001% nebo méně.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
Vzhledem k tomu, že kalcitriol je derivátem vitaminu D, jsou příznaky předávkování stejné jako u předávkování vitamínem D. Užívání vysokých dávek vápníku a fosfátu společně s přípravkem Rocaltrol může vyvolat podobné příznaky. Produkt kalcium-fosfát (Ca x sérum P) by neměla překročit práh 70 mg2 / dl2 Zvýšená hladina vápníku v dialyzátu může přispět k rozvoji hyperkalcémie.
Akutní příznaky intoxikace vitamínem D: anorexie, bolest hlavy, zvracení, zácpa.
Chronické příznaky: dystrofie (slabost, ztráta hmotnosti), smyslové poruchy, možná horečka s žízní, polyurie, dehydratace, apatie, zakrnění a infekce močových cest; hyperkalcémie, s metastatickou kalcifikací kůry ledvin, myokardu, plic a slinivky břišní.
Léčba
K léčbě asymptomatické hyperkalcémie viz bod 4.2.
Při léčbě náhodného předávkování je třeba zvážit následující opatření: okamžitý výplach žaludku nebo vyvolání zvracení, aby se zabránilo další absorpci. Podávání tekutého parafinu na podporu vylučování stolicí.
Doporučuje se provádět opakovaná měření vápníku. Pokud zvýšené hladiny vápníku v séru přetrvávají, mohou být podány fosfáty a kortikosteroidy a zavedena opatření k navození adekvátní diurézy.
Hyperkalcémie na vyšší hladiny (> 3,2 mmol / l) může způsobit selhání ledvin, zvláště pokud jsou hladiny fosfátů v krvi normální nebo zvýšené kvůli zhoršené funkci ledvin.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vitamin D a analogy.
ATC kód: A11CC04.
Kalcitriol je jedním z hlavních aktivních metabolitů vitaminu D3, který se tvoří v ledvinách z jeho prekurzoru, 25-hydroxycholecalciferolu (25-HCC).
Rocaltrol podporuje střevní absorpci vápníku a reguluje mineralizaci kostí.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí, zejména u těch, kteří již nějakou dobu podstupují periodickou hemodialýzu, se tvorba endogenního kalcitriolu postupně snižuje a může dokonce úplně přestat: tento nedostatek hraje primární roli v nástupu renální osteodystrofie. osteodystrofie. ledviny, orální podání Rolcatrolu:
• normalizuje střevní absorpci vápníku;
• koriguje hypokalcemii;
• zmírňuje bolest kostí a svalů.
Správa také upřednostňuje:
- normalizace nebo snížení sérových hladin alkalické fosfatázy;
- normalizace nebo snížení sérových hladin parathormonu.
U pacientů trpících jak idiopatickou, tak chirurgickou hypoparatyreózou, Rocaltrol koriguje hypokalcemii sekundární při nedostatku parathormonu. U pseudohypoparatyreózy umožňuje obnovit normální střevní absorpci vápníku, korigovat hypokalcemii a snížit hladiny parathormonu. V oběhu. U hypofosfatemické rachity rezistentní na vitamín D vede podání Rocaltrolu ke zlepšení klinického obrazu a normalizaci cirkulujících fosfátů. V rodinné rachitidě závislé na vitaminu D určuje Rocaltrol remisi kostních lézí a normalizaci kalcemických a fosfátových hodnot a absorpci vápníku ve střevě.U pacientů trpících postmenopauzální osteoporózou způsobuje nedostatek estrogenu sníženou endogenní syntézu kalcitriolu s následným snížením střevní absorpce vápníku a mineralizační procesy kostí. Podání přípravku Rocaltrol určuje významné zvýšení absorpce vápníku ve střevě, čímž se rovnováha vápníku, negativní u těchto pacientů, vrátí k pozitivnímu stavu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Studie prováděné na zdravých subjektech s tritiem značeným i neznačeným kalcitriolem ukazují, že k absorpci léčiva dochází rychle po orálním podání a dosahuje maximálních hladin během 3–6 hodin. Rychlá absorpce je potvrzena rychlým zvýšením vápníku v moči , ověřitelné již sedm hodin po podání. Biologická odpověď závislá na dávce je prokázána zvýšením vylučování vápníku močí dávkami 0,5 a 1,0 mcg podávanými dvakrát denně. Ustálené hodnoty, dosažené dávkami 0,5 mcg dvakrát denně, klesají na základní hladiny po vysazení léku s poločasem přibližně tři a půl hodiny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita kalcitriolu byla hodnocena u myší a potkanů. Po orálním podání je LD50 u myší 2 mg / kg, u potkanů> 5 mg / kg.
Studie subchronické toxicity na potkanech a psech ukázaly, že kalcitriol v perorální dávce 20 ng / kg / den (dvojnásobek obvyklé dávky pro člověka) podávaný po dobu až 6 měsíců měl minimální nežádoucí účinky. Dávka 80 ng / kg / den (8krát obvyklá dávka pro člověka) podávaná po dobu až 6 měsíců měla nepříznivé účinky střední intenzity; pozorované změny se zdály být důsledkem zejména prodloužené hyperkalcémie.
Chronická toxicita kalcitriolu byla hodnocena u potkanů a psů. Tři skupiny potkanů a psů dostaly sloučeninu orálně po dobu 26 týdnů v dávkách 0,02, 0,08 a 0,30 mcg / kg / den. Ve skupinách potkanů, kterým byly podávány střední a vysoké dávky, došlo ke snížení tělesné hmotnosti, snížení příjmu potravy, zvýšení sérového vápníku; tyto změny chyběly nebo byly méně výrazné ve skupině, která dostávala nejnižší dávky. Psi, kterým byly podány vysoké a střední dávky, vykazovali výraznou anorexii, těžkou ztrátu hmotnosti, zhoršení fyzického stavu, zvýšení vápníku, kalcifikaci měkkých tkání a změny kostí. U psů ze skupiny dostávající 0,02 mcg / kg / den byly tyto nálezy oslabeny.
Studie reprodukční toxicity provedené na potkanech ukázaly, že perorální dávky až 300 ng / kg / den (30násobek obvyklé dávky pro člověka) nevyvolaly žádné nežádoucí reprodukční účinky. U králíků byly pozorovány vícečetné abnormality plodu. Dva vrhy při perorální dávce toxické pro matku 300 ng / kg / den a v jednom vrhu při 80 ng / kg / den, ale ne 20 ng / kg / den (dvojnásobek obvyklé dávky pro člověka). Navzdory absenci statisticky významných rozdílů mezi léčenými a kontrolními skupinami v počtu abnormálních vrhů nebo plodů nelze vyloučit možnost, že tyto nálezy byly způsobeny podáním kalcitriolu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Nasycené triglyceridy se středním řetězcem, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen.
Obal tobolky obsahuje želatinu, glycerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, hydrogenovaný hydrolyzovaný škrob), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172).
06.2 Neslučitelnost
Dosud nejsou známy žádné specifické neslučitelnosti.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu a uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Měkké tobolky jsou obsaženy v lahvi z tmavého skla, uzavřené šroubovacím uzávěrem z polyetylénu s vysokou hustotou, který má uvnitř zkrácený kuželový reliéf, který zaručuje dokonalé utěsnění.
Láhev je spolu s příbalovou informací uzavřena v lepenkové krabici.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
"0,25 mcg měkké tobolky" 30 kapslí AIC č. 024280012
"0,50 mcg měkké tobolky" 30 kapslí AIC č. 024280024
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA z října 2015
