Aktivní složky: terbinafin
LAMISIL 250 mg tablety
LAMISIL 125 mg tablety
Příbalové letáky Lamisil jsou k dispozici pro velikosti balení: - LAMISIL 250 mg tablety, LAMISIL 125 mg tablety
- LAMISIL 1% krém
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% kožní roztok
- Lamisil 1% kožní sprej, roztok
Proč se Lamisil používá? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antifungální pro systémové použití.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
- Onychomykóza (plísňové infekce nehtů) způsobená houbami dermatofytů.
- Tinea capitis.
- Plísňové kožní infekce dermatofytů (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) a kožní kvasinkové infekce způsobené rodem Candida (např. Candida albicans), u nichž je orální terapie považována za vhodnou vzhledem k jejich umístění, závažnosti nebo rozsahu infekce.
Poznámka: Na rozdíl od topických přípravků Lamisil nejsou perorálně podávané terbinafinové tablety účinné proti Pityriasis versicolor.
Kontraindikace Kdy Lamisil nemá být použit
- Známá přecitlivělost na terbinafin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Nepodávat do 2 let věku.
- Obecně kontraindikováno v těhotenství a při kojení (viz „Zvláštní upozornění“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Lamisil užívat
Funkce jater
Tablety Lamisil se nedoporučují u pacientů s aktivním nebo chronickým onemocněním jater. Před užitím tablet Lamisil je vyžadován test jaterních funkcí. Jaterní toxicita se může objevit u pacientů s již existujícím onemocněním jater i bez něj, proto se doporučuje pravidelné sledování (po 4-6 týdnech léčby) testem jaterních funkcí. Terbinafin by měl být okamžitě vysazen v případě zvýšení parametrů funkce jater. U pacientů léčených tabletami Lamisil byly hlášeny velmi vzácné případy závažného selhání jater (některé s fatálním koncem nebo vyžadující transplantaci jater). Ve většině případů jaterní insuficience měli pacienti předchozí závažná systémová onemocnění a příčinná souvislost s užíváním tablet Lamisil nebyla jistá (viz „Nežádoucí účinky“). Pacienti užívající tablety Lamisil by měli neprodleně hlásit svému lékaři jakékoli známky a příznaky přetrvávající nevolnost bez zjevné příčiny, snížená chuť k jídlu, únava, zvracení, bolest břicha v pravém horním kvadrantu, žloutenka, tmavá moč nebo světlá stolice. Pacienti s těmito příznaky by měli přerušit perorální léčbu terbinafinem a okamžitě vyhodnotit jejich jaterní funkce.
Dermatologické účinky
U pacientů léčených tabletami Lamisil byly hlášeny velmi vzácné případy závažných dermatologických reakcí (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková vyrážka s eozinofilií a systémové příznaky). Pokud by se objevila postupně se zhoršující kožní vyrážka, léčba tabletami Lamisil by měla být ukončena. Terbinafin by měl být podáván s opatrností pacientům s již existující psoriázou nebo lupus erythematodes, protože po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy drastického zhoršení a exacerbace psoriázy a kožního a systémového lupus erythematodes.
Hematologické účinky
U pacientů léčených tabletami Lamisil byly hlášeny velmi vzácné případy krevní dyskrazie (neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie). Měla by být zvážena etiologie jakýchkoli krevních poruch, které se mohou objevit u pacientů užívajících tablety Lamisil, a měly by být zváženy možné změny v léčebném režimu, včetně vysazení tablet Lamisil.
Funkce ledvin
Použití tablet Lamisil u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml / min nebo sérový kreatinin vyšší než 300 mikromol / l) nebylo dostatečně studováno, a proto se nedoporučuje.
Interakce s jinými léky
Pacienti, kteří jsou souběžně léčeni některými léky patřícími do následujících tříd, by měli být sledováni: tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika (včetně léků třídy IA, IB a IC), inhibitory monoaminu typu B oxidázy (viz „Interakce ").
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Lamisil
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Buďte opatrní, když jsou tablety Lamisil užívány s léky, jako jsou:
- cimetidin;
- flukonazol, ketokonazol, amiodaron;
- rifampicin;
- tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika (včetně léků třídy IA, IB a IC), inhibitory monoaminooxidázy typu B (viz „Opatření pro použití“);
- desipramin;
- dextrometorfan;
- kofein (při intravenózním podání);
- cyklosporin
protože může docházet k rušení účinku jednotlivých léků.
Tablety Lamisil zanedbatelně interferují s léky obsahujícími terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo orální kontraceptiva; některé případy nepravidelné menstruace byly hlášeny u pacientek, které užívaly tablety Lamisil současně s perorálními kontraceptivy, přestože výskyt těchto poruch je ve stejném rozmezí jako u pacientek užívajících samotnou perorální antikoncepci.
Interakce s jídlem a pitím: Lamisil lze užívat nalačno nebo po jídle.
Varování Je důležité vědět, že:
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
125mg tablety obsahují laktózu. Proto v případě zjištěné nesnášenlivosti cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím léku.
Ženy v plodném věku
Některé případy nepravidelné menstruace byly hlášeny u pacientek, které užívaly tablety Lamisil současně s perorálními kontraceptivy, přestože výskyt těchto poruch je ve stejném rozmezí jako u pacientek užívajících samotnou perorální antikoncepci.
Nejsou k dispozici žádné údaje na podporu zvláštních doporučení pro ženy v plodném věku.
Těhotenství
Jelikož jsou klinické zkušenosti u těhotných žen velmi omezené, tablety Lamisil by neměly být během těhotenství používány, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu perorálním terbinafinem a potenciální přínos pro matku nepřeváží potenciální rizika pro plod.
Čas krmení
Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka; pacienti léčení perorálním Lamisilem by proto neměli kojit. Fertilita Studie toxicity a fertility na zvířatech neodhalily žádné nežádoucí účinky.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, u nichž se jako nežádoucí účinek objeví závratě, by se měli vyvarovat řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Lamisil: Dávkování
Dávkování
Trvání perorální léčby se liší podle typu a závažnosti infekce a může být případně posouzeno lékařem.
Dospělí
1 tableta 250 mg jednou denně nebo 1 tableta 125 mg dvakrát denně.
Děti starší 2 let s hmotností vyšší než 12 kg
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití u dětí mladších 2 let (obvykle vážících <12 kg).
* 250 mg tablety neumožňují léčbu dětí s hmotností <20 kg.
Kožní infekce
Doporučená doba léčby
- Tinea pedis (interdigitální, plantární a / nebo mokasínový typ): 2 - 6 týdnů
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 týdny
- Kožní kandidóza: 2 - 4 týdny
K úplnému vymizení příznaků a příznaků infekce může dojít několik týdnů po uzdravení z mykózy.
Infekce pokožky hlavy
Doporučená doba léčby:
- Tinea capitis: 2 - 4 týdny
Poznámka: Tinea capitis se vyskytuje hlavně u dětí.
Onychomykóza
U většiny pacientů trvá léčba 6 až 12 týdnů:
- Onychomykóza prstů: 6 týdnů
- Prsty na onychomykóze: 12 týdnů
Někteří pacienti s poruchou růstu nehtů mohou vyžadovat prodloužení terapie. Úplné vymizení příznaků a příznaků infekce trvá několik měsíců od přerušení léčby (tj. Dokud růst nehtové ploténky neurčí úplnou výměnu samotné dlahy).
Další informace o zvláštních populacích pacientů
Pacienti s poruchou funkce jater
Tablety Lamisil se nedoporučují u pacientů s chronickým nebo aktivním onemocněním jater (viz „Opatření pro použití“)
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Použití tablet Lamisil nebylo dostatečně studováno u pacientů s renální insuficiencí, a proto se v této populaci pacientů nedoporučuje (viz „Opatření pro použití“).
Starší pacienti
Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že starší pacienti vyžadují jiné dávkování nebo že se u nich vyskytují jiné nežádoucí účinky než u mladších pacientů. Při předepisování tablet Lamisil pacientům v této věkové skupině je třeba vzít v úvahu možnost již existující poruchy funkce jater nebo ledvin (viz „Opatření pro použití“).
Způsob podání
Tablety s půlicí rýhou se užívají perorálně s vodou. Měli by být přednostně užívány každý den ve stejnou dobu, na prázdný žaludek nebo po jídle.
Tablety jsou dělitelné a umožňují dávkování u dětí podle jejich tělesné hmotnosti.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Lamisil
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Lamisil okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice
Bylo hlášeno několik případů předávkování (až 5 g) s bolestmi hlavy, nevolností, bolestmi v horní části břicha a závratěmi.V případě předávkování se doporučuje vyloučit lék podáním aktivního uhlí doprovázeného. V případě potřeby podejte symptomatická léčba.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lamisil
Podobně jako všechny léky, může mít i Lamisil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií nebo farmakovigilance (tabulka 1) jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Kromě toho je pro každou nežádoucí reakci definována odpovídající kategorie četnosti podle následující konvence (CIOMS III): velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 e
Hypogeuzie, včetně ageuzie, která obvykle odezní během několika týdnů po ukončení léčby. Byly hlášeny ojedinělé případy prodloužené hypogeusie.
** Úbytek hmotnosti sekundárně k dysgeuzii.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte lék mimo dosah a dohled dětí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
SLOŽENÍ
LAMISIL 250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip:
terbinafin hydrochlorid ................................................ .................. 281 250 mg
odpovídá 250 mg terbinafinové báze
Pomocné látky:
Stearát hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa, sodná sůl karboxymethyl A, mikrokrystalická celulóza.
LAMISIL 125 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip:
terbinafin hydrochlorid ................................................ .................. 140,625 mg
odpovídá 125 mg terbinafinové báze
Pomocné látky:
Stearát hořečnatý, hypromelosa, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
LAMISIL 250 mg tablety 8 tablet po 250 mg k perorálnímu podání
14 tablet po 250 mg k perorálnímu podání
LAMISIL 125 mg tablety 16 tablet po 125 mg k perorálnímu podání
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY LAMISIL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
LAMISIL 250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: terbinafin hydrochlorid 281 250 mg (odpovídá 250 mg terbinafinové báze).
LAMISIL 125 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: terbinafin hydrochlorid 140,625 mg (odpovídá 125 mg terbinafinové báze).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety. Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
• Onychomykóza (plísňové infekce nehtů) způsobená houbami dermatofytů.
• Tinea capitis.
• Kožní houbové infekce dermatofytů (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) a kožní kvasinkové infekce způsobené rodem Candida (např. Candida albicans), u nichž je orální terapie považována za vhodnou vzhledem k jejich umístění, závažnosti nebo rozsahu infekce.
Poznámka: Na rozdíl od topických přípravků Lamisil nejsou perorálně podávané terbinafinové tablety účinné proti Pityriasis versicolor.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Trvání perorální léčby se liší podle typu a závažnosti infekce a může být případně posouzeno lékařem.
Dospělí
1 tableta 250 mg jednou denně nebo 1 tableta 125 mg dvakrát denně.
Děti starší 2 let s hmotností vyšší než 12 kg
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití u dětí mladších 2 let (obecně o hmotnosti
* 250 mg tablety neumožňují léčbu dětí s hmotností
Kožní infekce
Doporučená doba léčby:
• Tinea pedis (interdigitální, plantární a / nebo mokasínový typ): 2 - 6 týdnů
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 týdny
• Kožní kandidóza: 2 - 4 týdny
K úplnému vymizení příznaků a příznaků infekce může dojít několik týdnů po uzdravení z mykózy.
Infekce pokožky hlavy
Doporučená doba léčby:
• Tinea capitis: 2 - 4 týdny
Poznámka: Tinea capitis se vyskytuje hlavně u dětí.
Onychomykóza
U většiny pacientů trvá léčba 6 až 12 týdnů:
• Onychomykóza prstů: 6 týdnů
• Prsty na onychomykóze: 12 týdnů
Někteří pacienti s poruchou růstu nehtů mohou vyžadovat prodloužení terapie. Úplné vymizení příznaků a příznaků infekce trvá několik měsíců od přerušení léčby (tj. Dokud růst nehtové ploténky neurčí úplnou výměnu samotné dlahy).
Další informace o zvláštních populacích pacientů
Pacienti s poruchou funkce jater
Tablety Lamisil se nedoporučují u pacientů s chronickým nebo aktivním onemocněním jater (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Použití tablet Lamisil nebylo dostatečně studováno u pacientů s poruchou funkce ledvin, a proto se v této populaci pacientů nedoporučuje (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Starší pacienti
Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že starší pacienti vyžadují jiné dávkování nebo že se u nich objevují jiné nežádoucí účinky, než jaké jsou pozorovány u mladších pacientů. Při předepisování tablet Lamisil pacientům v této věkové skupině je třeba vzít v úvahu možnost již existující poruchy funkce jater nebo ledvin (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Způsob podání
Tablety s půlicí rýhou se užívají perorálně s vodou. Měli by být přednostně užívány každý den ve stejnou dobu, na prázdný žaludek nebo po jídle.
Tablety jsou dělitelné a umožňují dávkování u dětí podle jejich tělesné hmotnosti.
04.3 Kontraindikace
• Známá přecitlivělost na terbinafin nebo na kteroukoli další složku přípravku Lamisil tablety.
• Nepodávat do 2 let věku.
• Obecně kontraindikováno v těhotenství a při kojení (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Funkce jater
Tablety Lamisil se nedoporučují u pacientů s aktivním nebo chronickým onemocněním jater. Před předepsáním tablet Lamisil je nutný test jaterních funkcí. Jaterní toxicita se může objevit u pacientů s již existujícím onemocněním jater i bez něj, proto se doporučuje pravidelné sledování (po 4-6 týdnech léčby) testem jaterních funkcí. Terbinafin by měl být okamžitě vysazen v případě zvýšení parametrů funkce jater. U pacientů léčených tabletami Lamisil byly hlášeny velmi vzácné případy závažného selhání jater (některé s fatálním koncem nebo vyžadující transplantaci jater). Ve většině případů jaterní insuficience se u pacientů projevila předchozí závažná systémová onemocnění a kauzální korelace s příjmem Lamisilu
tablety nebylo jisté (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Pacienti léčení tabletami Lamisil by měli být poučeni, aby neprodleně hlásili lékaři jakékoli příznaky a příznaky přetrvávající nevolnosti bez zjevné příčiny, snížené chuti k jídlu, únavy, zvracení, bolesti v pravé horní části břicha, žloutenky, tmavé moči nebo bledé stolice. tyto příznaky by měly přerušit perorální léčbu terbinafinem a okamžitě vyhodnotit jejich funkci jater.
Dermatologické účinky
U pacientů léčených tabletami Lamisil byly hlášeny velmi vzácné případy závažných dermatologických reakcí (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková vyrážka s eozinofilií a systémové příznaky). Pokud by se objevila postupně se zhoršující kožní vyrážka, léčba tabletami Lamisil by měla být ukončena.
Terbinafin by měl být podáván s opatrností pacientům s již existující psoriázou nebo lupus erythematodes, protože po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy drastického zhoršení a exacerbace psoriázy a kožního a systémového lupus erythematodes.
Hematologické účinky
U pacientů léčených tabletami Lamisil byly hlášeny velmi vzácné případy krevní dyskrazie (neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie). Měla by být zvážena etiologie jakýchkoli krevních poruch, které se mohou objevit u pacientů užívajících tablety Lamisil, a měly by být zváženy možné změny v léčebném režimu, včetně vysazení tablet Lamisil.
Funkce ledvin
Použití tablet Lamisil u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml / min nebo sérový kreatinin vyšší než 300 mikromol / l) nebylo dostatečně studováno, a proto se nedoporučuje (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Interakce s jinými léky
Vzdělávání in vitro A in vivo ukázal, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný enzymy CYP2D6. Pacienti by proto měli být sledováni v případě souběžné léčby léky metabolizovanými převážně CYP2D6 (např. některá léčiva patřící do následujících tříd: tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika ( včetně těch ze třídy IA, IB a IC), inhibitory monoaminooxidázy typu B), zvláště pokud má souběžně podávaný lék úzké terapeutické okno (viz bod 4.5).
jiný
125 mg tablety obsahují laktózu (21 mg / tabletu). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, závažným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli užívat terbinafin 125 mg tablety.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pozorované interakce je třeba vzít v úvahu
Účinky jiných léků na terbinafin
Plazmatickou clearance terbinafinu lze urychlit léky, které indukují metabolismus, a mohou být inhibovány léky, které inhibují cytochrom P450. V případech, kdy je nutné současné podávání těchto léků, může být nutná úprava dávkování tablet terbinafinu.
Následující léky mohou zvýšit účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu:
Cimetidin snížil clearance terbinafinu o 33%.
Fluconazol zvýšil Cmax a AUC terbinafinu o 52%, respektive 69%, po inhibici enzymů CYP2C9 a CYP3A4. K podobnému zvýšení expozice může dojít při současném podávání jiných léků, které inhibují jak CYP2C9, tak CYP3A4, jako je ketokonazol a amiodaron, s terbinafinem.
Následující léky mohou snížit účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu:
Rifampicin zvýšil clearance terbinafinu o 100%.
Účinky terbinafinu na jiné léky
Terbinafin může zvýšit účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léků
Léky metabolizované převážně CYP2D6
Vzdělávání in vitro A in vivo ukázal, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný enzymy CYP2D6. Tento výsledek může být klinicky významný pro léky metabolizované primárně pomocí CYP2D6, např. některá léčiva patřící do následujících tříd: tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotonin, antiarytmika (včetně těch ze třídy IA, IB a IC) a inhibitory monoaminooxidázy typu B, zvláště pokud mají také úzké terapeutické okno (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Terbinafin snížil clearance desipraminu o 82% (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Ve studiích prováděných na zdravých subjektech klasifikovaných jako extenzivní metabolizátoři dextromethorfanu (antitusický lék a substrát používaný ke zkoumání aktivity CYP2D6) terbinafin zvýšil metabolický poměr dextrometorfan / dextrorfan v moči v průměru 16 až 97krát. Terbinafin tak může konvertovat rozsáhlé metabolizátory ( jako genotyp) na fenotypový stav charakteristický pro slabé metabolizátory (ohledně aktivity CYP2D6).
Kofein
Terbinafin snížil clearance intravenózního kofeinu o 19%.
Informace o dalších lécích, jejichž souběžné užívání s Lamisilem nevyvolává žádnou interakci nebo vyvolává zanedbatelnou „interakci“
Na základě výsledků provedených studií in vitro a u zdravých dobrovolníků se zdá, že terbinafin negativně ovlivňuje plazmatickou clearance většiny léčiv, která jsou metabolizována prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450 (např. terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo perorální kontraceptiva), s výjimkou léků metabolizovaných prostřednictvím CYP2D6 (viz výše) .
Terbinafin neinterferuje s clearance antipyrinu nebo digoxinu.
Terbinafin neměl žádný vliv na farmakokinetiku flukonazolu. Kromě toho nebyla nalezena žádná klinicky významná interakce mezi terbinafinem a potenciálními souběžnými léky kotrimoxazol (trimethoprim a sulfamethoxazol), zidovudinem nebo theofylinem.
Některé případy nepravidelné menstruace byly hlášeny u pacientek, které užívaly tablety Lamisil současně s perorálními kontraceptivy, přestože výskyt těchto poruch je ve stejném rozmezí jako u pacientek užívajících samotnou perorální antikoncepci.
Terbinafin může snížit účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léků:
Terbinafin zvýšil clearance cyklosporinu o 15%.
Interakce s jídlem / nápoji
Biologická dostupnost terbinafinu je mírně ovlivněna příjmem potravy (zvýšení AUC těsně pod 20%), nikoli však na úrovně, které vyžadují úpravu dávky.
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy v plodném věku
Některé případy nepravidelné menstruace byly hlášeny u pacientek, které užívaly tablety Lamisil současně s perorálními kontraceptivy, přestože výskyt těchto poruch je ve stejném rozmezí jako u pacientek užívajících samotnou perorální antikoncepci.
Nejsou k dispozici žádné údaje na podporu zvláštních doporučení pro ženy v plodném věku.
Těhotenství
Studie fetální toxicity s terbinafinem na zvířatech neprokázaly žádné nežádoucí účinky.Protože doložená klinická zkušenost u těhotných žen je velmi omezená, tablety Lamisil by neměly být během těhotenství používány, pokud klinický stav ženy nevyžaduje perorální léčbu terbinafinem a potenciální přínosy pro matku nepřevažují nad potenciálními riziky pro plod (viz bod 4.3).
Čas krmení
Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka; pacienti léčení perorálním terbinafinem by proto neměli kojit (viz bod 4.3).
Plodnost
Studie toxicity a fertility na zvířatech neodhalily žádné nežádoucí účinky (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků přípravku Lamisil tablety na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti, u nichž se jako nežádoucí účinek objeví závratě, by se měli vyvarovat řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh (tabulka 1) jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti. Kromě toho je odpovídající kategorie četnosti pro každou nežádoucí reakci definována podle následující konvence (CIOMS III): velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 e
stůl 1
* Hypogeuzie, včetně ageuzie, která obvykle odezní během několika týdnů po ukončení léčby. Byly hlášeny ojedinělé případy prodloužené hypogeusie.
** Úbytek hmotnosti sekundárně k dysgeuzii.
04.9 Předávkování
Bylo hlášeno několik případů předávkování (až 5 g) s nástupem bolesti hlavy, nevolnosti, bolesti v horní části břicha a závratí.
V případě předávkování se doporučuje eliminovat léčivo podáním aktivního uhlí doprovázeného v případě potřeby symptomatickou léčbou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: systémová antimykotika. ATC kód: D01B A02.
Terbinafin je léčivo patřící do třídy allylaminů se širokospektrálním účinkem proti patogenním houbám kůže, vlasů a nehtů, jako je rod Tricophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T . violaceum), Microsporum (např. M. Canis), Epidermophyton floccosum a kvasinky rodu Candida (např. C. albicans) a Pityrosporum. V nízkých koncentracích je terbinafin fungicidem proti dermatofytům, plísním a některým dimorfním houbám. Aktivita na kvasinkách je druhově závislá: u některých druhů je fungicidní, u jiných je fungistatická.
Terbinafin specificky interferuje s časným krokem v biosyntéze houbových sterolů. To způsobí pokles ergosterolu (hlavní složky buněčné membrány hub) a intracelulární akumulaci skvalenu, což má za následek smrt buněk hub. Terbinafin působí inhibicí enzymu skvalen-epoxidázy v buněčné membráně hub. “ Enzym skvalen-epoxidáza není vázán na enzymatický systém cytochromu P450.
Po perorálním podání se terbinafin koncentruje v kůži, vlasech a nehtech s fungicidním účinkem.
Klinické studie
Účinnost tablet Lamisil při léčbě onychomykózy byla prokázána ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s infekcí nehtů na nohou a / nebo rukou.
Byly provedeny tři srovnávací studie účinnosti pro indikaci terbinafin versus Tinea Capitis, ve kterých byl orálně podán Lamisil (62,5 - 250 mg denně) celkem 117 pacientům.
Byly také dokončeny dvě studie fáze II za účelem zjištění délky léčby u celkem 342 pacientů (hlavně dětí) s T. capitis.
Analýza údajů o účinnosti ukázala, že jak 2týdenní, tak 4týdenní léčba zajišťovala dobrou účinnost proti T. capitis způsobené Trichophytonem.
Tři multicentrické, kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované studie prokázaly účinnost a bezpečnost tablet Lamisil při léčbě Tinea corporis a cruris.
Ve čtyřtýdenní, dvojitě zaslepené studii Lamisil 125 mg dvakrát denně byl srovnáván s placebem u pacientů s kožní kandidózou, což dokazuje dobrou účinnost po dobu léčby alespoň 2 týdny.
Dvě dvojitě zaslepené, kontrolované studie srovnávaly přípravek Lamisil 125 mg dvakrát denně na placebo a griseofulvin 250 mg dvakrát denně při léčbě Tinea pedis.Obě studie zahrnovaly pacienty s chronickým a rekurentním onemocněním a ukázaly, že Lamisil byl v léčbě mykózy účinnější než placebo.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (> 70%). Po jednorázové perorální dávce 250 mg terbinafinu bylo průměrné maximální plazmatické koncentrace dosaženo za 1,5 hodiny a bylo 1,3 mcg / ml. V ustáleném stavu byla maximální koncentrace terbinafinu v průměru o 25% vyšší a plazmatická AUC (plocha pod křivkou) 2,3krát vyšší než při podání jednotlivé dávky.
Rozdělení
Terbinafin se silně váže na plazmatické bílkoviny (99%). Rychle se šíří dermis a hromadí se v lipofilní stratum corneum. Vylučuje se kožním mazem, a proto dosahuje vysokých koncentrací ve vlasových cibulkách a oblastech pokožky bohatých na vlasy a kožní maz. Bylo také prokázáno, že terbinafin je distribuován v nehtových destičkách během prvních několika týdnů léčby.
Biotransformace / metabolismus
Terbinafin je rychle a rozsáhle metabolizován nejméně sedmi izoenzymy skupiny CYP, přičemž hlavní podíl tvoří CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Biotransformace vede k metabolitům postrádajícím antifungální aktivitu.
Odstranění
Metabolity se vylučují hlavně močí. S ohledem na zvýšení plazmatické AUC lze vypočítat účinný poločas přibližně 30 hodin. Podání více dávek, po kterém následuje rozsáhlé odběr krve, odhalilo „trifázickou eliminaci s“ terminálním poločasem přibližně 16,5 dne.
Biologická dostupnost
Absolutní biologická dostupnost terbinafinu v důsledku metabolismu prvního průchodu je přibližně 50%.
Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny věku v plazmatických hladinách v ustáleném stavu.
Farmakokinetické studie s jednorázovou dávkou provedené u pacientů s poruchou funkce ledvin (dříve existující poruchy jaterní clearance kreatininu ukázaly, že eliminaci tablet Lamisil lze snížit přibližně o 50%.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Dlouhodobé orální studie (až 1 rok) na potkanech a psech neprokázaly výrazné toxické účinky u žádného druhu až do dávek přibližně 100 mg / kg / den. Při vysokých dávkách, podávaných orálně, byly jako potenciální cílové orgány identifikovány játra a případně i ledviny.
Ve studii kancerogenity u orálně léčených myší po dobu 2 let nebyly žádné důkazy o novotvarech nebo jiných abnormalitách způsobených léčbou dávkami až do 130 mg / kg / den (muži) a 156 mg / kg / den (ženy). U potkanů léčených orálně po dobu 2 let byl u samců pozorován vzestup výskytu jaterních nádorů při nejvyšší dávce 69 mg / kg / den. Bylo zjištěno, že tyto změny, které by mohly souviset s proliferací peroxisomů, jsou druhově specifické v tom, že nebyly nalezeny ve studiích karcinogenity myší ani v jiných studiích na myších, psech a opicích.
U opic mělo podávání terbinafinu za následek změny oční refrakce při vyšších dávkách (netoxická dávka: 50 mg / kg). Tyto změny byly spojeny s přítomností metabolitu terbinafinu v oční tkáni a zmizely po přerušení léčby a nebyly doprovázeny histologickými změnami.
Studie na mladistvých potkanech léčených orálně po dobu 8 týdnů identifikovala hladinu netoxického účinku (NTEL) přibližně 100 mg / kg / den, přičemž jediným pozorovaným účinkem bylo mírné zvýšení hmotnosti jater, zatímco u vyvíjejících se psů v dávkách> 100 mg / kg / den (hodnoty AUC u samců a samic přibližně 13 a 6krát vyšší než hodnoty zjištěné u dětí), u některých zvířat byly pozorovány známky křečí v centrálním nervovém systému, včetně jednotlivých epizod. Podobné účinky byly pozorovány u dospělých potkanů nebo opic po expozici vysokým systémovým dávkám intravenózně podaného terbinafinu.
Standardní baterie testů genotoxicity „in vitro“ a „in vivo“ neodhalila žádný mutagenní ani klastogenní potenciál léčiva.
Ve studiích prováděných na potkanech a králících nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu nebo jiné reprodukční parametry.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
LAMISIL 250 mg tablety
Stearát hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa, sodná sůl karboxymethyl A, mikrokrystalická celulóza.
LAMISIL 125 mg tablety
Stearát hořečnatý, hypromelosa, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu
06.2 Neslučitelnost
Není známo.
06.3 Doba platnosti
250 mg tablety: 3 roky
125 mg tablety: 4 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
LAMISIL 250 mg tablety
Balení po 8 a 14 tabletách po 250 mg v PVC / Al blistrech
LAMISIL 125 mg tablety
Balení 16 tablet po 125 mg v PVC / Al blistrech
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
LAMISIL 250 mg tablety
8 tablet po 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tablet po 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tablety
16 tablet 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
LAMISIL 250 mg tablety - 8 tablet po 250 mg
První povolení: 12.12.1992
Obnovení: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tablety - 14 tablet po 250 mg
První autorizace: 27.07.2000
Obnovení: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tablety - 16 tablet po 125 mg
První povolení: 12.12.1992
Obnovení: 16.12.2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Usnesení AIFA ze dne 3. července 2013.
