Účinné látky: Flekainid (Flekainid -acetát)
ALMARYTM 100 mg tablety
Příbalové informace AlmaryTM jsou k dispozici pro velikosti balení:- ALMARYTM 100 mg tablety
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injekční roztok
Indikace Proč se používá Almarytm? K čemu to je?
- Almarytm je indikován u pacientů bez organického srdečního onemocnění k paroxysmálním supraventrikulárním tachykardiím včetně atrioventrikulární nodální reentry tachykardie, atrioventrikulární reentry tachykardie, jiného blíže neurčeného mechanismu supraventrikulárních tachykardií spojených s deaktivujícími příznaky a přidružené paroxyzmální síňové fibrilace / flutteru k deaktivaci symptomů.
- Almarytm je také indikován k léčbě dokumentovaných a život ohrožujících komorových hyperkinetických arytmií, jako je trvalá komorová tachykardie.
U pacientů s trvalou komorovou tachykardií musí být léčba přípravkem Almarym zahájena v nemocnici a musí být sledována odborným lékařem, který bude pravidelně hodnotit účinnost dlouhodobé léčby pomocí specifických metod.
Kontraindikace Kdy by neměl být Almarytm používán
- Přecitlivělost na flekainid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v části „Složení“.
- Srdeční selhání a pacienti s anamnézou infarktu myokardu s asymptomatickými ventrikulárními ektopiemi nebo asymptomatickou non-sustained ventrikulární tachykardií.
- Kardiogenní šok.
- Pacienti s dlouhotrvající fibrilací síní, u nichž nedošlo k pokusu o převedení na sinusový rytmus, a pacienti s hemodynamicky významnou chlopenní srdeční chorobou.
- Zavedený Brugadův syndrom.
- Pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci, Almarytm by neměl být podáván pacientům s dysfunkcí sinusového uzlu, poruchami síňového vedení, atrioventrikulárním blokem druhého nebo vyššího bloku, blokem svazku svazku nebo distálním blokem.
- V případě již existujícího infarktu myokardu je použití přípravku Almarym kontraindikováno s výjimkou léčby život ohrožujících komorových arytmií.
- Konečně je třeba mít na paměti, že s ohledem na proarytmický účinek flekainidu by Almarytm neměl být podáván při arytmiích, které nejsou zahrnuty mezi indikace, a zejména je kontraindikováno u asymptomatických komorových arytmií a méně závažných symptomatických.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním AlmaryTM
Chronická fibrilace síní.
VYUŽITÍ FLECAINIDU V CHRONICKÉ ATRIÁLNÍ FIBRILACI JE TŘEBA SE VYHNOUT, protože NENÍ DOSTATEK DOKUMENTOVÁN.
Proarytmické efekty (viz také „Zvláštní upozornění“).
Orální léčba přípravkem Almarytm by měla probíhat v nemocnici nebo pod dohledem specialisty u pacientů s:
- Vratná nodální AV tachykardie; arytmie spojené s Wolff-Parkinson-Whiteovým syndromem a v podobných podmínkách s akcesorními vodivými cestami.
- Paroxysmální fibrilace síní u pacientů s invalidizujícími příznaky.
Srdeční selhání.
Almarytm je třeba se vyhnout u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním nebo abnormální funkcí levé komory (viz bod „Nežádoucí účinky“). Almarytm má negativní inotropní účinek, který může způsobit nebo zhoršit městnavé srdeční selhání, zejména u pacientů s kardiomyopatií, již existujícím závažným srdečním selháním (funkční třída NYHA III nebo IV) nebo sníženou ejekční frakcí (méně než 30%). U pacientů se supraventrikulárními arytmiemi je během léčby flekainidem v 0,4% případů pozorován výskyt nebo zhoršení srdečního selhání. K nástupu nebo zhoršení městnavého srdečního selhání, které lze přičíst terapii flekainidem, došlo u pacientů s trvalou komorovou tachykardií přibližně v 6,3% případů. Zvláštní pozornost by měla být věnována udržování srdeční funkce, včetně optimalizace digitalisové, diuretické nebo jiné terapie. V případech, kdy se nedostatečnost vyvinula nebo zhoršila během léčby flekainidem, doba do nástupu se pohybovala od několika hodin do několika měsíců po zahájení terapie.Léčba AlmaryTM může pokračovat v terapii úpravou dávky digitalisu nebo diuretika; jiné mohou vyžadovat snížení dávky nebo vysazení terapie AlmaryTM. Pokud je to možné, doporučuje se monitorovat plazmatické hladiny flekainidu a udržovat je pod 0,7-1,0 µg / ml.
Onemocnění sinusového uzlu (bradykardicko-tachykardický syndrom).
Almarytm by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s onemocněním sinusového uzlu, protože může vyvolat sinusovou bradykardii, sinusovou pauzu nebo zástavu.
Almarytm by měl být používán s opatrností u pacientů s akutním nástupem fibrilace síní po srdeční operaci.
Změny elektrolytu.
Jakékoli poruchy elektrolytů (např. Hypo- a hyperkalemie) musí být opraveny před použitím Almarytm (viz část „Interakce“). Těžkou bradykardii nebo výraznou hypotenzi je třeba před použitím přípravku Almarym upravit.
Brugadův syndrom.
Brugadův syndrom lze odhalit díky terapii AlmaryTM. Pokud se během léčby přípravkem Almarytm rozvinou změny EKG, které mohou indikovat Brugadův syndrom, je třeba zvážit přerušení léčby.
Vzhledem k tomu, že flekainid je léčivo s nízkým terapeutickým indexem, je při přechodu pacienta z jedné formulace na druhou nutná opatrnost a pečlivé sledování.
Léčba pacientů s jinými indikacemi by měla být vždy zahájena v nemocnici.
Účinky na prahové hodnoty stimulace.
O Flecainidu je známo, že zvyšuje prahové hodnoty stimulace endokardu, tj. Může snižovat citlivost endokardiální stimulace a potlačovat komorové únikové rytmy. Tyto účinky jsou výraznější na prahu akutní než chronické stimulace a jsou reverzibilní po vysazení léku. Almarytm by proto měl být používán s opatrností u všech pacientů s trvalými kardiostimulátory nebo s dočasnými stimulačními elektrodami a neměl by být podáván pacientům s nízkoprahovými kardiostimulátory nebo neprogramovatelnými kardiostimulátory, pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci. U pacientů s kardiostimulátorem by měl být stimulační práh stanoven před zahájením léčby přípravkem AlmaryTM, znovu po jednom týdnu podávání a poté v pravidelných intervalech. Změny prahů obecně spadají do rozsahu více programovatelných kardiostimulátorů, a pokud k nim dojde, zdvojnásobení napětí nebo intenzity stimulu obvykle stačí k opětovnému získání záchytu.
Defibrilace byla pro některé pacienty obtížná. Ve většině hlášených případů trpěli pacienti již existující srdeční poruchou s rozšířením srdce, anamnézou infarktu myokardu, arteriosklerotickým srdečním onemocněním a srdečním selháním.
Porucha funkce jater.
Protože eliminace flekainidu z plazmy může být u pacientů s významnou poruchou funkce jater výrazně pomalejší, neměl by být Almarytm u těchto pacientů používán, pokud potenciální přínosy nepřeváží rizika. Jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno s velkou opatrností, přičemž je třeba mít na paměti, že to vyžaduje více než 4 dny k dosažení plató u těchto pacientů Doporučuje se monitorování plazmatických hladin.
Porucha funkce ledvin.
Almarytm by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) a doporučuje se terapeutické sledování.
Starší pacienti
Rychlost eliminace AlmaryTM z plazmy může být u starších osob snížena. To je třeba vzít v úvahu při úpravě dávky.
Pediatrická populace
Almarytm se nedoporučuje u dětí mladších 12 let, protože neexistují dostatečné důkazy o jeho použití v této věkové skupině.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek AlmaryTM
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Antiarytmika třídy I: Almarytm by neměl být podáván současně s jinými antiarytmiky třídy I.
Antiarytmika třídy II: Měla by být zvážena možnost dalších negativních inotropních účinků antiarytmik třídy II, tj. Beta-blokátorů s Almarytm. Ve studii u zdravých subjektů léčených současně flekainidem a propranololem byly hladiny v krvi jednoho zvýšeny o přibližně 20% a hladiny druhého o přibližně 30% ve srovnání s kontrolními hodnotami. V této formální interakční studii bylo ukázáno, že negativní inotropní efekty charakteristické pro flekainid a propranolol jsou aditivní. Účinky na PR interval byly menší než aditivní.
Antiarytmika třídy III: Pokud je přípravek Almarytm podáván v přítomnosti amiodaronu, normální dávka přípravku Almarytm by měla být snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska nežádoucích účinků. Za těchto okolností se důrazně doporučuje sledování plazmatických hladin.
Antiarytmika třídy IV: Použití přípravku Almarytm s blokátory kalciových kanálů, např. Verapamil, by mělo být zvažováno s opatrností. V důsledku interakcí způsobujících zvýšené plazmatické koncentrace může dojít k život ohrožujícím nebo dokonce smrtelným nežádoucím účinkům (viz odstavec „Předávkování“).
Almarytm je do značné míry metabolizován CYP2D6 a současné užívání inhibičních léků (např. Antidepresiv, neuroleptik, propranololu, ritonaviru a některých antihistaminik) nebo induktorů tohoto izoenzymu (např. Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) se může zvýšit nebo snížit. Almarytm plazmatické koncentrace.
Zvýšení plazmatických hladin může být také důsledkem renální insuficience v důsledku snížení clearance Almarytm. Hypokalémie, ale také hyperkalémie nebo jiné poruchy elektrolytů musí být před podáním přípravku Almarytm upraveny. Hypokalémie může být důsledkem souběžného užívání diuretik, kortikosteroidů nebo laxativ.
Antihistaminika: zvýšené riziko ventrikulárních arytmií s mizolastinem a terfenadinem (vyhněte se souběžnému užívání).
Antivirotika: Plazmatické koncentrace AlmaryTM jsou zvýšeny ritonavirem, lopinavirem a indinavirem (zvýšené riziko komorových arytmií, vyvarujte se souběžného užívání).
Antidepresiva: fluoxetin a další antidepresiva zvyšují plazmatickou koncentraci Almarytm; zvýšené riziko arytmií s tricyklickými antidepresivy.
Antiepileptika: Omezené údaje u pacientů léčených známými induktory enzymů (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) ukazují pouze na 30% zvýšení rychlosti eliminace Almarytm. Antipsychotika: klozapin: zvyšuje riziko arytmií.
Antimalarika: Chinin zvyšuje plazmatické koncentrace AlmaryTM.
Antimykotika: Terbinafin může zvýšit plazmatické koncentrace Almarytm v důsledku jeho inhibice aktivity CYP2D6.
Diuretika: Hypokalémie, třídní účinek, může vést ke kardiotoxicitě.
H2 antihistaminika (k léčbě žaludečních vředů): H2 antagonista cimetidin inhibuje metabolismus Almarytm. U zdravých jedinců léčených cimetidinem (1 g denně) po dobu 1 týdne se AUC Almarytm zvýšila přibližně o 30% a polovina život se zvýšil přibližně o 10%.
Léky na odvykání kouření: Ke souběžnému podávání bupropionu (metabolizovaného CYP2D6) s přípravkem Almarytm je třeba přistupovat opatrně a zahájit nejnižší doporučenou dávkou souběžného léčiva. Pokud je bupropion přidán k léčbě pacienta již léčeného přípravkem Almarytm, je třeba zvážit potřebu snížení dávky přípravku Almarytm.
Srdeční glukosidy: Almarytm může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace digoxinu přibližně o 15%, což je nepravděpodobné, že by mělo klinický význam pro pacienty s plazmatickými hladinami v terapeutickém rozmezí. U pacientů léčených digitalisem se doporučuje měřit plazmatické hladiny digoxinu nejméně 6 hodin po každé dávce digoxinu, před nebo po podání přípravku Almarytm.
Antikoagulancia: Léčba AlmaryTM je kompatibilní s užíváním perorálních antikoagulancií.
Varování Je důležité vědět, že:
Almarytm bylo prokázáno, že zvyšuje riziko úmrtnosti na infarkt myokardu u pacientů s asymptomatickou ventrikulární arytmií.
Almarytm, stejně jako jiná antiarytmika, může způsobit proarytmické efekty, tj. Může způsobit výskyt závažnějšího typu arytmie, zvýšit frekvenci stávající arytmie nebo závažnost symptomů (viz „Nežádoucí účinky“). Ve studiích s flekainidem používaným k léčbě ventrikulárních arytmií bylo 75% proarytmických příhod novými nebo zhoršenými komorovými tachyarytmiemi, zbývající část představuje zvýšení rychlosti ventrikulárních ektopických tepů nebo nových supraventrikulárních arytmií.
Pokud vezmeme v úvahu pacienty léčené flekainidem pro trvalou ventrikulární tachykardii, 80% proarytmických příhod se objevilo do 14 dnů od zahájení terapie. U pacientů léčených pro supraventrikulární arytmii byly proarytmické příhody zjištěny ve 4% případů a spočívaly ve „zhoršení“ supraventrikulární arytmie nebo výskytu (u pacientů s ischemií myokardu) komorové arytmie.
U pacientů s komplexní arytmií je často obtížné odlišit spontánní změnu v již existující individuální poruše rytmu od zhoršení způsobeného léky; proto jsou následující procenta považována za přibližná. Proarytmické účinky byly hlášeny u 7% pacientů léčených flekainidem. Jejich frekvence souvisela s dávkou a již existujícím srdečním onemocněním.
Mezi pacienty léčenými pro trvalou ventrikulární tachykardii (kteří také často vykazovali srdeční selhání, sníženou ejekční frakci, předchozí infarkt myokardu a / nebo epizody srdeční zástavy) byl výskyt proarytmických příhod při zahájení dávkování 13%. Až 200 mg / den s postupným zvyšováním nepřesahujícím 300 mg / den u většiny pacientů. V předběžných studiích na pacientech s trvalou komorovou tachykardií podstupujících vyšší počáteční dávku (400 mg / den) byla incidence proarytmických příhod 26% s fatálním vývojem u přibližně 10% léčených pacientů; při nižších počátečních dávkách „výskyt proarytmických příhod“ s fatální evolucí snížil na 0,5%. Je proto nesmírně důležité dodržovat doporučené dávkovací schéma (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Účinky na srdeční vedení.
Almarytm zpomaluje srdeční vedení prodlužuje QT interval a rozšiřuje QRS komplex o 12-20%. Účinek na JT interval je nevýznamný.
PR interval se zvyšuje v průměru o přibližně 25% (0,04 sekundy) a u některých pacientů až o 118%. Přibližně u jedné třetiny pacientů se může vyvinout nový AV srdeční blok prvního stupně (PR interval> 0, 20 sekund).
Komplex QRS se zvyšuje v průměru o přibližně 25% (0,02 sekundy) a u některých pacientů až o 150%. U mnoha pacientů se vyvíjejí komplexy QRS trvající 0,12 sekundy nebo déle.
V jedné studii se u 4% pacientů během léčby flekainidem vyvinul nový blok větví. Stupeň prodloužení intervalů PR a QRS nepředpovídá ani účinnost, ani výskyt nežádoucích srdečních reakcí. V klinických studiích bylo neobvyklé zvýšení PR intervalů o 0,30 sekundy nebo více nebo QRS intervalů o 0,18 sekundy nebo více. Pokud by k takovému zvýšení došlo, je třeba postupovat opatrně a zvážit možné snížení dávky.
Byl hlášen jeden případ arytmie „Torsade de Pointes“ související s léčbou flekainidem.
Klinicky významné změny vedení byly pozorovány s následujícími četnostmi: dysfunkce sinusového uzlu, jako je sinusová pauza, zástava sinusu a sinusová bradykardie (1,2%), AV blok druhého stupně (0,5%) a stupeň AV bloku třetího stupně (0,4%). Aby se tyto účinky minimalizovaly (viz „Dávka, způsob a doba podání“), je třeba pacienta léčit nejnižší účinnou dávkou.
V případě AV bloku druhého stupně nebo třetího stupně nebo bloku svazku pravého svazku spojeného s levým hemiblockem by měla být léčba přípravkem Almarytm přerušena, pokud neexistuje implantovaný nebo dočasný komorový kardiostimulátor k zajištění adekvátního komorového rytmu.
Stejně jako u jiných léků třídy I byly hlášeny případy atrioventrikulárního vedení 1: 1 u pacientů léčených pro flutter síní, které lze označit za zpomalení síňové frekvence.
U pacientů s fibrilací síní léčených přípravkem Almarytm může dojít také k paradoxnímu zvýšení komorové frekvence.Riziko této komplikace lze snížit souběžnou negativní chronotropní léčbou digoxinem nebo beta-blokátory.
Mléčné výrobky (mléko, kojenecká výživa a případně jogurt) mohou snížit absorpci flekainidu u dětí a kojenců.Užití flekainidu není povoleno u dětí mladších 12 let, nicméně toxicita flekainidu byla hlášena během léčby přípravkem Almarytm u kojenců, kteří mají snížený příjem mléka a u kojenců, kteří přešli z umělého krmení na krmení dextrózou.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Adekvátní údaje o bezpečnosti flekainidu v těhotenství nejsou k dispozici. Data ukázala, že flekainid prochází placentou k plodu u pacientek léčených flekainidem během těhotenství. Flecainid by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky. Porod a porod Není známo, zda má použití flekainidu během porodu nebo porodu okamžité nebo pozdní sekundární účinky na matku nebo plod, ovlivňuje délku porodu nebo porodu nebo zvyšuje možnost porodu kleštěmi nebo jinými porodnickými intervencemi.
Čas krmení
Flekainid se vylučuje do mateřského mléka. Plazmatické koncentrace získané u kojenců jsou 5-10krát nižší než terapeutické koncentrace léčiv. Za předpokladu plazmatické hladiny matky na vrcholu terapeutického rozmezí (1 µg / ml), vypočtená dávka na kojence, který si vezme asi 700 ml prsu denní mléko by mělo být nižší než 3 mg. Přestože je riziko škodlivých účinků na kojence malé, flekainid by měl být během kojení používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Almarytm mírně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Schopnost řídit, obsluhovat stroje nebo pracovat nebezpečně může být ovlivněna nástupem nežádoucích účinků, jako jsou závratě a poruchy zraku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Almarytm: Dávkování
U pacientů s trvalou komorovou tachykardií, bez ohledu na jejich srdeční stav, by měla být léčba Almarytm, stejně jako u jiných antiarytmik, zahájena v nemocnici s monitorováním srdečního rytmu.
Flecainid má dlouhý poločas (u pacientů 12 až 27 hodin). Stabilní hladiny v krvi u pacientů s normální funkcí ledvin a jater jsou dosaženy nejdříve za 3 až 5 dnů léčby danou dávkou. Úpravu dávky by proto nemělo být prováděno častěji než jednou za čtyři dny, protože optimálního účinku dané dávky nebylo možné dosáhnout během prvních 2 nebo 3 dnů léčby.
U pacientů s trvalou komorovou tachykardií je doporučená počáteční dávka 100 mg každých 12 hodin. Tuto dávku lze zvyšovat v přírůstcích po 50 mg dvakrát denně každé čtyři dny, dokud není dosaženo účinné dávky. Většina takových pacientů nevyžaduje více než 150 mg každých 12 hodin (300 mg / den) a maximální doporučená dávka je 400 mg / den.
U pacientů se supraventrikulární arytmií je doporučená počáteční dávka 50 mg každých 12 hodin. Tuto dávku lze zvyšovat v přírůstcích 50 mg dvakrát denně každé 4 dny, dokud není dosaženo účinné dávky.
U pacientů s paroxysmální fibrilací síní lze podstatného zvýšení účinnosti dosáhnout bez významného zvýšení nežádoucích účinků zvýšením dávky přípravku Almarytm z 50 na 100 mg dvakrát denně.
Maximální doporučená dávka pro pacienty s paroxysmální supraventrikulární arytmií je 300 mg / den.
Použití vyšších počátečních dávek a rychlejší úpravy dávek vedly ke zvýšenému výskytu proarytmických příhod a městnavého selhání, zejména během prvních dnů léčby (viz „Zvláštní upozornění“). Nasycovací dávka se proto nedoporučuje.
Po podání tablet AlmaryTM v očekávání terapeutického účinku flekainidu bylo léčivo příležitostně spojeno s intravenózním podáním lidokainu. Žádné interakční efekty se neobjevily; na druhé straně dosud nebyly provedeny žádné formální studie, které by prokazovaly užitečnost tohoto terapeutického režimu.
Příležitostně mohou pacienti nedostatečně kontrolovaní (nebo netolerující) 12hodinový dávkový interval užívat dávky v 8hodinových intervalech.
Jakmile je dosaženo adekvátní kontroly arytmie, je možné u některých pacientů snížit dávku podle potřeby, aby se minimalizovaly nežádoucí nebo vodivé efekty. U takových pacientů by měla být vyhodnocena účinnost při nižší dávce.
Almarytm by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání nebo dysfunkce myokardu (viz „Pokyny pro použití“) a u pacientů s poruchou funkce ledvin a / nebo jater.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 35 ml / min / 1,73 m2 nebo nižší) by měla být počáteční dávka 100 mg jednou denně (nebo 50 mg dvakrát denně); Úpravu dávky je třeba řídit monitorováním hladiny plazmy (viz níže: „Monitorování hladiny plazmy“).
U pacientů s méně závažným poškozením ledvin by měla být počáteční dávka 100 mg každých 12 hodin; Monitorování plazmy během úpravy dávky je vždy užitečné. U obou skupin pacientů by měla být tato úprava prováděna velmi opatrně; jakmile je dosaženo plató (po více než 4 dnech), je třeba pečlivě zvážit, že u takových pacientů po změna dávky, může dosažení nové plošiny trvat déle než 4 dny.
Starší pacienti
Rychlost eliminace flekainidu z plazmy může být u starších osob snížena. Počáteční dávka 100 mg dvakrát denně je obecně dostačující a může být snížena po prvním týdnu udržovací terapie.
Přechod na AlmaryTM z jiného antiarytmického léčiva
Na základě spíše teoretických úvah než experimentálních výsledků se navrhuje následující: v případě přechodu z terapie jiným antiarytmickým léčivem na přípravek Almarytm nechte před zahájením léčby přípravkem Almarytm projít dva až čtyři plazmatické poločasy léčiva, které je zastaveno v obvyklém dávkování. U pacientů, u nichž je pravděpodobné, že přerušení předchozího antiarytmika vyvolá i velmi závažné arytmie, by měl lékař zvážit hospitalizaci pacienta.
Pokud je flekainid podáván s amiodaronem, měla by být obvyklá dávka flekainidu snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován, včetně sledování plazmatických hladin.
Monitorování plazmatických hladin
Bylo pozorováno, že drtivá většina pacientů úspěšně léčených přípravkem AlmaryTM měla plazmatické hladiny léčiva mezi 0,2 a 1,0 µg / ml.
Pravděpodobnost nežádoucích účinků, zejména srdečních, se může zvyšovat s vyššími plazmatickými koncentracemi, zvláště pokud tyto přesahují 1,0 µg / ml. Během léčby může být užitečné pravidelné sledování plazmatických hladin. Monitorování plazmatických hladin je důležité u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin, u nichž může být eliminace zpomalena. Doporučuje se také u pacientů s přidruženým amiodaronem a může být také užitečné u pacientů s městnavým srdečním selháním a poruchou funkce ledvin, i když má mírnou entitu.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Almarym
Předávkování flekainidem je „potenciálně život ohrožující lékařská pohotovost“. Zvýšená citlivost na léčivo a plazmatické koncentrace nad terapeutické hladiny mohou také vyplývat z lékových interakcí (viz „Interakce“).
Vyšetřování na zvířatech naznačuje, že po předávkování mohou nastat následující příhody: prodloužení intervalu PR, prodloužení doby QRS, intervalu QT a amplitudy vlny T; snížení rytmu a kontraktility myokardu; poruchy vedení; hypotenze a smrt v důsledku respiračního selhání nebo asystoly.
Není známo žádné specifické antidotum. Nejsou známy žádné metody rychlého odstranění flekainidu z těla. Dialýza ani hemoperfúze nejsou účinné. Léčba by proto měla být podpůrná a může zahrnovat odstranění neabsorbovaného léčiva z gastrointestinálního traktu.
Mezi další opatření mohou patřit inotropní látky nebo srdeční stimulanty, jako je dopamin, dobutamin nebo isoproterenol, jakož i mechanická ventilace a oběhová pomoc (např. Balónková dilatace). V případě zablokování vedení by mělo být zváženo dočasné vložení transvenózního kardiostimulátoru. Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu flekainidu přibližně 20 hodin může být nutné, aby tato podpůrná opatření pokračovala delší dobu. Nucená diuréza s okyselením moči teoreticky podporuje vylučování flekainidu močí.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Almarytm
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 a <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 a <1/ 1000) a velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Změny krevního a lymfatického systému:
méně časté: snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček.
Poruchy imunitního systému:
velmi vzácné: zvýšení antinukleárních protilátek se systémovým zánětem nebo bez něj.
Psychiatrické poruchy:
méně časté: impotence, snížené libido, odosobnění, euforie, zvýšená aktivita snů, apatie, strnulost;
vzácné: halucinace, deprese, stav zmatenosti, úzkost, amnézie, nespavost.
Poruchy nervového systému:
velmi časté: závratě, obvykle přechodné;
vzácné: parestézie, ataxie, hypoestézie, hyperhidróza, synkopa, třes, nedobrovolné kontrakce, zrudnutí, somnolence, bolest hlavy, periferní neuropatie, křeče, dyskineze, paréza, poruchy řeči.
Oční poruchy:
velmi časté: zhoršení zraku, jako je diplopie a rozmazané vidění;
méně časté: podráždění očí, fotofobie, nystagmus;
velmi vzácné: ložiska rohovky
Poruchy ucha a labyrintu:
vzácné: tinnitus, závratě;
Srdeční poruchy:
časté: proarytmie (pravděpodobnější u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním);
méně časté: hypertenze. U pacientů s flutterem síní se může vyvinout AV vedení 1: 1 se zvýšenou srdeční frekvencí;
není známo: na dávce závislé zvýšení intervalů PR a QRS; změna stimulačního prahu, atrioventrikulární blok druhého a třetího stupně, srdeční zástava, bradykardie, srdeční selhání / městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, hypotenze, infarkt myokardu, palpitace, sinusová zástava a tachykardie (AT nebo VT) nebo ventrikulární fibrilace. Odhalení již existujícího Brugadova syndromu.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
časté: dušnost;
méně časté: bronchospasmus;
vzácné: zápal plic;
není známo: plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění.
Gastrointestinální poruchy:
méně časté: nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, snížená chuť k jídlu, průjem, dyspepsie, plynatost, sucho v ústech, změněná chuť.
Poruchy jater a žlučových cest:
vzácné: zvýšené jaterní enzymy se žloutenkou nebo bez ní;
není známo: jaterní dysfunkce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: svědění, exfoliativní dermatitida, alergická dermatitida včetně vyrážky, alopecie;
vzácné: těžká kopřivka;
velmi vzácné: fotosenzitivní reakce;
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
méně časté: artralgie, myalgie;
Poruchy ledvin a močových cest:
méně časté: polyurie, retence moči;
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
časté: astenie, únava, horečka, otoky, malátnost;
méně časté: oteklé rty, jazyk a ústa.
Ačkoli nebyl stanoven žádný vztah příčin a následků, je vhodné přerušit podávání přípravku Almarytm pacientům s nevysvětlitelnou žloutenkou nebo známkami jaterní dysfunkce nebo krevní dyskrazie, aby se jako možná příčina odstranil flekainid.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK DOHLED A DOSAH DĚTÍ.
Other_information "> Další informace
Složení
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: flekainid -acetát 100 mg.
Pomocné látky: želatinovaný kukuřičný škrob; sodná sůl zkaramelosy; mikrokrystalická celulóza; hydrogenovaný rostlinný olej; stearát hořečnatý.
Léková forma
20 tablet pro perorální podání v dávce 100 mg flekainid -acetátu.
60 tablet pro perorální podání v dávce 100 mg flekainid -acetátu.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
ALMARYTM 100 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Flekainid acetát je benzamid N- (2-piperidinmethyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluorethoxy) monoacetát.
Vyskytuje se jako bílý prášek (pKa = 9,3) rozpustný ve vodě v 48,4 mg / ml při 37 ° C.
Jedna tableta obsahuje :
Aktivní princip
Flekainid -acetát 100 mg.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
ALMARYTM je indikován u pacientů bez organického srdečního onemocnění s paroxysmálními supraventrikulárními tachykardiemi včetně atrioventrikulární nodální reentry tachykardie, atrioventrikulární reentry tachykardie, jiných blíže neurčených supraventrikulárních tachykardií spojených s deaktivujícími symptomy a paroxysmální fibrilace / flutteru síní spojených s deaktivujícími příznaky.
ALMARYTM je také indikován k léčbě dokumentovaných a život ohrožujících komorových hyperkinetických arytmií, jako je trvalá komorová tachykardie.
U pacientů s trvalou komorovou tachykardií musí být léčba přípravkem ALMARYTM zahájena v nemocnici a musí být sledována odborným lékařem, který bude pravidelně hodnotit účinnost dlouhodobé léčby specifickými metodami.
04.2 Dávkování a způsob podání -
U pacientů s trvalou komorovou tachykardií, bez ohledu na jejich srdeční stav, by léčba ALMARYTM, stejně jako u jiných antiarytmik, měla být zahájena v nemocnici s monitorováním rytmu.
Flecainid má dlouhý poločas (u pacientů 12 až 27 hodin). Stabilní hladiny v krvi u pacientů s normální funkcí ledvin a jater je dosaženo nejdříve po 3–5 dnech léčby při dané dávce. Úpravu dávky by proto nemělo být prováděno častěji než jednou za 4 dny, protože optimálního účinku dané dávky nebylo možné dosáhnout během prvních 2 nebo 3 dnů léčby.
U pacientů s trvalou komorovou tachykardií je doporučená počáteční dávka 100 mg každých 12 hodin. Tuto dávku lze zvyšovat v přírůstcích po 50 mg dvakrát denně každé čtyři dny, dokud není dosaženo účinné dávky. Většina takových pacientů nevyžaduje více než 150 mg každých 12 hodin (300 mg / den) a maximální doporučená dávka je 400 mg / den.
U pacientů se supraventrikulární arytmií je doporučená počáteční dávka 50 mg každých 12 hodin. Tuto dávku lze zvyšovat v přírůstcích 50 mg dvakrát denně každé 4 dny, dokud není dosaženo účinné dávky.
U pacientů s paroxysmální fibrilací síní lze dosáhnout podstatného zvýšení účinnosti bez významného zvýšení nežádoucích účinků zvýšením dávky přípravku ALMARYTM z 50 na 100 mg dvakrát denně.
Maximální doporučená dávka pro pacienty s paroxysmální supraventrikulární arytmií je 300 mg / den.
Použití vyšších počátečních dávek a rychlejší úpravy dávek vedly ke zvýšenému výskytu proarytmických příhod a městnavého selhání, zejména během prvních dnů léčby (viz Varování). Proto se nedoporučuje „nasycovací“ dávka.
Po podání tablet ALMARYTM v očekávání terapeutického účinku flekainidu bylo léčivo příležitostně spojeno s intravenózním podáním lidokainu. Žádné interakční efekty se neobjevily; na druhé straně dosud nebyly provedeny žádné formální studie, které by prokazovaly užitečnost tohoto terapeutického režimu.
Příležitostně mohou pacienti nedostatečně kontrolovaní (nebo netolerující) 12hodinový dávkový interval užívat dávky v 8hodinových intervalech.
Jakmile je dosaženo adekvátní kontroly arytmie, může být u některých pacientů možné snížit dávku podle potřeby, aby se minimalizovaly nežádoucí nebo vodivé efekty. U takových pacientů by měla být účinnost hodnocena při nižší dávce.
ALMARYTM by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání nebo dysfunkce myokardu (viz Varování).
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 35 ml / min / 1,73 m² nebo méně) by měla být počáteční dávka 100 mg jednou denně (nebo 50 mg dvakrát denně); Úpravu dávky je třeba řídit monitorováním plazmatické hladiny (viz monitorování plazmatické hladiny).
U pacientů s méně závažným poškozením ledvin by měla být počáteční dávka 100 mg každých 12 hodin; Monitorování plazmy během úpravy dávky je vždy užitečné. U obou skupin pacientů by měla být tato úprava prováděna velmi opatrně; jakmile je dosaženo plató (po více než 4 dnech), je třeba pečlivě zvážit, že u těchto pacientů po změně dávky, může dosažení nové plošiny trvat déle než 4 dny.
Starší pacienti: Rychlost eliminace flekainidu z plazmy může být u starších osob snížena. Počáteční dávka 100 mg dvakrát denně je obecně dostačující a může být snížena po prvním týdnu udržovací terapie.
Na základě spíše teoretických úvah než experimentálních výsledků se navrhuje následující: v případě přechodu z terapie jiným antiarytmickým léčivem na ALMARYTM umožněte dva až čtyři plazmatické poločasy léčiva, které je přerušeno před zahájením léčby přípravkem ALMARYTM na obvyklé dávkování. U pacientů, u nichž je pravděpodobné, že přerušení předchozího antiarytmika vyvolá i velmi závažné arytmie, by měl lékař zvážit hospitalizaci pacienta.
Pokud je flekainid podáván s amiodaronem, měla by být obvyklá dávka flekainidu snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován, včetně sledování plazmatických hladin.
Monitorování plazmatických hladin: Bylo pozorováno, že drtivá většina pacientů úspěšně léčených přípravkem ALMARYTM měla plazmatické hladiny léčiva mezi 0,2 a 1,0 mcg / ml.
Pravděpodobnost nežádoucích účinků, zejména srdečních, se může zvyšovat s vyššími plazmatickými koncentracemi, zvláště pokud tyto přesahují 1,0 mcg / ml. Během léčby může být užitečné pravidelné sledování plazmatických hladin. Monitorování plazmatických hladin je důležité u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin, u nichž může být eliminace zpomalena. Doporučuje se také u pacientů s přidruženým amiodaronem a může být také užitečné u pacientů s městnavým srdečním selháním a poruchou funkce ledvin, i když má mírnou entitu.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na flekainid nebo na kteroukoli pomocnou látku
ALMARYTM je kontraindikován u srdečního selhání a u pacientů s anamnézou infarktu myokardu s asymptomatickými ventrikulárními ektopiemi nebo asymptomatickou non-sustained ventrikulární tachykardií.
ALMARYTM je kontraindikován v přítomnosti kardiogenního šoku.
Je také kontraindikován u pacientů s dlouhotrvající fibrilací síní, u nichž nedošlo k pokusu o převedení na sinusový rytmus, a u pacientů s hemodynamicky významnou chlopenní srdeční chorobou.
Zavedený Brugadův syndrom.
Pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci, ALMARYTM by neměl být podáván pacientům s dysfunkcí sinusového uzlu, poruchami síňového vedení, atrioventrikulárním blokem druhého nebo vyššího bloku, blokem svazku svazku nebo distálním blokem.
V případě již existujícího infarktu myokardu je použití přípravku ALMARYTM kontraindikováno s výjimkou léčby ventrikulárních arytmií, které jsou život ohrožující.
Dále je třeba mít na paměti, že s ohledem na proarytmický účinek flekainidu se použití přípravku ALMARYTM nedoporučuje u arytmií, které nejsou zahrnuty mezi indikace, a zejména je kontraindikováno u asymptomatických komorových arytmií a méně závažných symptomatických.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
POUŽITÍ FLECAINIDU V CHRONICKÉ ATRIÁLNÍ FIBRILACI NENÍ DOPORUČENO, NEBO NENÍ DOSTATEČNĚ DOKUMENTOVÁNO.
Orální léčba ALMARYTM by měla probíhat v nemocnici nebo pod dohledem specialisty pro pacienty s:
- Vratná nodální AV tachykardie; arytmie spojené s Wolff-Parkinsonovým-Whiteovým syndromem a podobné stavy s akcesorními vodivými cestami.
- Paroxysmální fibrilace síní u pacientů s invalidizujícími příznaky.
ALMARYTM bylo prokázáno, že zvyšuje riziko úmrtnosti na infarkt myokardu u pacientů s asymptomatickou ventrikulární arytmií.
ALMARYTM, stejně jako jiná antiarytmika, může způsobit proarytmické účinky, tj. Může vyvolat výskyt závažnějšího typu arytmie, zvýšit frekvenci stávající arytmie nebo závažnost symptomů (viz bod 4.8).
Ve studiích s flekainidem používaným k léčbě ventrikulárních arytmií bylo 75% proarytmických příhod nové nebo zhoršené komorové tachyarytmie, zbývající část byla zvýšení rychlosti komorových ektopických tepů nebo nových supraventrikulárních arytmií.
Pokud vezmeme v úvahu pacienty léčené flekainidem pro trvalou ventrikulární tachykardii, 80% proarytmických příhod se objevilo do 14 dnů od zahájení terapie.
U pacientů léčených pro supraventrikulární arytmii byly proarytmické příhody zjištěny u 4% a spočívaly ve „zhoršení“ supraventrikulární arytmie nebo výskytu (u pacientů s ischemií myokardu) komorové arytmie.
U pacientů s komplexní arytmií je často obtížné odlišit spontánní změnu v již existující individuální poruše rytmu od zhoršení způsobeného léky; proto jsou následující procenta považována za přibližná. Proarytmické účinky byly hlášeny u 7% pacientů léčených flekainidem. Jejich frekvence souvisela s dávkou a již existujícím srdečním onemocněním.
U pacientů léčených flekainidem pro trvalou ventrikulární tachykardii (kteří také často vykazovali srdeční selhání, sníženou ejekční frakci, předchozí infarkt myokardu a / nebo epizody srdeční zástavy) byl výskyt proarytmických příhod 13%, když dávkování bylo zahájeno na 200 mg / den s postupným zvyšováním bez překročení 300 mg / den u většiny pacientů. V předběžných studiích na pacientech s trvalou komorovou tachykardií podstupujících vyšší počáteční dávku (400 mg / den) byla incidence proarytmických příhod 26% s fatálním vývojem u přibližně 10% léčených pacientů; při nižších počátečních dávkách „výskyt proarytmických příhod“ s fatální evolucí snížil na 0,5%. Je proto nesmírně důležité dodržovat doporučené dávkovací schéma (viz Dávkování).
ALMARYTM je třeba se vyhnout u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním nebo abnormální funkcí levé komory (viz bod 4.8). ALMARYTM má negativní inotropní účinek, který může způsobit nebo zhoršit městnavé srdeční selhání, zejména u pacientů s kardiomyopatií, již existujícím závažným srdečním selháním (funkční třída NYHA III nebo IV) nebo sníženou ejekční frakcí (méně než 30%). U pacientů se supraventrikulárními arytmiemi je během léčby flekainidem u 0,4% pozorován výskyt nebo zhoršení srdečního selhání. K nástupu nebo zhoršení městnavého srdečního selhání, které lze přičíst terapii flekainidem, u pacientů s trvalou komorovou tachykardií došlo přibližně u 6,3%.
Zvláštní pozornost by měla být věnována udržování srdeční funkce, včetně optimalizace digitalisové, diuretické nebo jiné terapie.V případech, kdy se nedostatečnost vyvinula nebo zhoršila během léčby flekainidem, doba do nástupu se pohybovala od několika hodin do několika měsíců po zahájení terapie. Někteří pacienti, u kterých se během léčby přípravkem ALMARYTM vyvinula snížená funkce myokardu, mohou pokračovat v léčbě úpravou dávky digitalisu nebo diuretika; jiné mohou vyžadovat snížení dávky nebo přerušení léčby přípravkem ALMARYTM. Pokud je to možné, doporučuje se sledovat plazmatické hladiny flekainidu a udržovat je pod 0,7–1,0 μg / ml.
ALMARYTM by měl být používán s opatrností u pacientů s akutním nástupem fibrilace síní po srdeční operaci.
Léčba pacientů s jinými indikacemi by měla být i nadále zahájena v nemocnici.
ALMARYTM zpomaluje srdeční vedení, prodlužuje QT interval a rozšiřuje QRS komplex o 12-20%. Účinek na JT interval je nevýznamný. PR interval se u některých pacientů zvyšuje v průměru přibližně o 25% (0,04 sekundy) a až o 118%.Přibližně u jedné třetiny pacientů se může vyvinout nový AV srdeční blok prvního stupně (PR interval ≥ 0,20 sekundy).
U mnoha pacientů se vyvíjejí komplexy QRS trvající 0,12 sekundy nebo déle.
V jedné studii se u 4% pacientů během léčby flekainidem vyvinul nový blok větví. Stupeň prodloužení intervalů PR a QRS nepředpovídá ani účinnost, ani výskyt nežádoucích srdečních reakcí. V klinických studiích bylo neobvyklé zvýšení PR intervalů o 0,30 sekundy nebo více nebo QRS intervalů o 0,18 sekundy nebo více. Pokud by k takovému zvýšení došlo, je třeba postupovat opatrně a zvážit možné snížení dávky.
Byl hlášen jeden případ arytmie „Torsade de Pointes“ související s léčbou flekainidem.
Klinicky významné změny vedení byly pozorovány s následujícími četnostmi: dysfunkce sinusového uzlu, jako je sinusová pauza, zástava sinusu a sinusová bradykardie (1,2%), AV blok druhého stupně (0,5%) a stupeň AV bloku třetího stupně (0,4%). Aby se tyto účinky minimalizovaly (viz „Dávkování“), je třeba pokusit se ošetřit pacienta nejnižší účinnou dávkou.
V případě AV bloku druhého stupně nebo třetího stupně nebo bloku svazku pravého svazku spojeného s levým hemiblockem by měla být léčba přípravkem ALMARYTM přerušena, pokud neexistuje implantovaný nebo dočasný komorový kardiostimulátor k zajištění adekvátního komorového rytmu.
Stejně jako u jiných léků třídy 1 byly hlášeny případy atrioventrikulárního vedení 1: 1 u pacientů léčených pro flutter síní, které lze označit za zpomalení síňové frekvence.
U pacientů s fibrilací síní léčených přípravkem ALMARYTM může dojít také k periodoxickému zvýšení komorové frekvence. Riziko této komplikace lze snížit souběžnou negativní chronotropní léčbou digoxinem nebo beta-blokátory.
ALMARYTM by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s onemocněním sinusového uzlu, protože může vyvolat sinusovou bradykardii, sinusovou pauzu nebo zástavu.
Brugadův syndrom lze odhalit díky terapii ALMARYTM. V případě, že se během léčby přípravkem ALMARYTM objeví změny na EKG, které mohou naznačovat Brugadův syndrom, je třeba zvážit přerušení léčby.
Protože eliminace ALMARYTM z plazmy může být u pacientů s významnou poruchou funkce jater výrazně pomalejší, neměl by být ALMARYTM u těchto pacientů používán, pokud potenciální přínosy nepřeváží rizika. Jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno s velkou opatrností, přičemž je třeba mít na paměti, že u takových pacientů trvá dosažení plató více než 4 dny.
Doporučuje se monitorování hladiny plazmy.
ALMARYTM by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) a doporučuje se terapeutické sledování.
Rychlost eliminace ALMARYTM z plazmy může být u starších osob snížena. To je třeba vzít v úvahu při úpravě dávky.
ALMARYTM se nedoporučuje u dětí mladších 12 let, protože neexistují dostatečné důkazy o jeho použití v této věkové skupině.
Poruchy elektrolytů (např. Hypo a hyperkalemie) musí být opraveny před použitím ALMARYTM (viz bod 4.5).
Těžkou bradykardii nebo výraznou hypotenzi je třeba před použitím přípravku ALMARYTM upravit.
ALMARYTM je známo, že zvyšuje prahové hodnoty endokardiální stimulace, tj. Snižuje citlivost endokardiální stimulace. Tento účinek je reverzibilní a je výraznější na prahu akutní než chronické stimulace. ALMARYTM by proto měl být používán s opatrností u všech pacientů s trvalými kardiostimulátory nebo dočasnými stimulačními elektrodami a neměl by být podáván pacientům s nízkoprahovými kardiostimulátory nebo neprogramovatelnými kardiostimulátory, pokud není k dispozici kardiostimulátor pro nouzovou srdeční stimulaci.
Defibrilace byla pro některé pacienty obtížná. Ve většině hlášených případů trpěli pacienti již existující srdeční poruchou s rozšířením srdce, anamnézou infarktu myokardu, arteriosklerotickým srdečním onemocněním a srdečním selháním. U pacientů s tvůrci tempa by měl být práh stimulace určen před zahájením léčby přípravkem ALMARYTM, znovu po jednom týdnu podávání a poté v pravidelných intervalech. Obecně platí, že variace prahů spadají do rozsahu více programovatelných „tvůrců tempa“, a když zasáhnou, zdvojnásobení napětí nebo intenzity stimulu je obvykle dostatečné k opětovnému získání zachycení.
Další varování a opatření naleznete v části 4.5.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Antiarytmika třídy I: Almarytm by neměl být podáván současně s jinými antiarytmiky třídy I.
Antiarytmika třídy II: Měla by být zvážena možnost dalších negativních inotropních účinků antiarytmik třídy II, tj. Beta-blokátorů s Almarytm. Ve studii na zdravých subjektech, které dostaly současně flekainid a propanolol, byly hladiny v krvi jednoho zvýšeny o přibližně 20% a hladiny druhého o přibližně 30% ve srovnání s kontrolními hodnotami. V této formální interakční studii bylo ukázáno, že negativní inotropní efekty charakteristické pro flekainid a propanolol jsou aditivní. Účinky na PR interval byly menší než aditivní.
Antiarytmika třídy III: Pokud je přípravek Almarytm podáván v přítomnosti amiodaronu, normální dávka přípravku Almarytm by měla být snížena o 50% a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska nežádoucích účinků. Za těchto okolností se důrazně doporučuje sledování plazmatických hladin.
Antiarytmika třídy IV: Použití přípravku Almarytm s blokátory kalciových kanálů, např. Verapamil, by mělo být zvažováno s opatrností.
V důsledku interakcí způsobujících zvýšené plazmatické koncentrace může dojít k život ohrožujícím nebo dokonce smrtelným nežádoucím účinkům (viz bod 4.9).
Almarytm je do značné míry metabolizován CYP2D6 a současné užívání léků, které inhibují nebo indukují tento izoenzym, může respektive zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace Almarytm.
Zvýšení plazmatických hladin může být také důsledkem renální insuficience v důsledku snížené clearance AlmaryTM (viz bod 4.4).
Hypokalémie, ale také hyperkalémie nebo jiné poruchy elektrolytů musí být před podáním přípravku Almarytm upraveny. Hypokalémie může být důsledkem souběžného užívání diuretik, kortikosteroidů nebo laxativ.
Antihistaminika: zvýšené riziko ventrikulárních arytmií s mizolastinem a terfenadinem (vyhněte se souběžnému užívání).
Antivirotika: Plazmatické koncentrace AlmaryTM jsou zvýšeny ritonavirem, lopinavirem a indinavirem (zvýšené riziko komorových arytmií, vyvarujte se souběžného užívání).
Antidepresiva: fluoxetin a další antidepresiva zvyšují plazmatickou koncentraci Almarytm; zvýšené riziko arytmií s tricyklickými antidepresivy.
Antiepileptika: Omezené údaje u pacientů léčených známými induktory enzymů (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) ukazují pouze na 30% zvýšení rychlosti eliminace Almarytm.
Antipsychotika: klozapin - zvýšené riziko arytmií.
Antimalarika: Chinin zvyšuje plazmatické koncentrace AlmaryTM.
Antimykotika: Terbinafin může zvýšit plazmatické koncentrace Almarytm v důsledku jeho inhibice aktivity CYP2D6.
Diuretika: Hypokalémie, třídní účinek, může vést ke kardiotoxicitě.
Antihistaminika třídy H2 (k léčbě žaludečních vředů): H2 antagonista cimetidin inhibuje metabolismus přípravku Almarytm. U zdravých subjektů léčených cimetidinem (1 g denně) po dobu 1 týdne se AUC přípravku Almarytm zvýšila přibližně o 30% a polovinu -život se zvýšil přibližně o 10%.
Léky na odvykání kouření: Ke souběžnému podávání bupropionu (metabolizovaného CYP2D6) s přípravkem Almarytm je třeba přistupovat opatrně a zahájit nejnižší doporučenou dávkou souběžného léčiva.
Pokud je bupropion přidán k léčbě pacienta již léčeného přípravkem Almarytm, je třeba zvážit potřebu snížení dávky přípravku Almarytm.
Srdeční glukosidy: Almarytm může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace digoxinu přibližně o 15%, což je nepravděpodobné, že by mělo klinický význam pro pacienty s plazmatickými hladinami v terapeutickém rozmezí.
U pacientů léčených digitalisem se doporučuje měřit plazmatické hladiny digoxinu nejméně 6 hodin po každé dávce digoxinu, před nebo po podání přípravku Almarytm.
Antikoagulancia: Léčba AlmaryTM je kompatibilní s užíváním perorálních antikoagulancií.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o bezpečnosti flekainidu v těhotenství nejsou k dispozici. U králíků White New Zeland vysoké dávky flekainidu způsobily určité abnormality plodu, ale tyto účinky nebyly pozorovány u králíků nebo potkanů Duch Belted (viz bod 5.3). Relevance těchto zjištění pro člověka nebyla stanovena. Data ukázala, že flekainid prochází placentou k plodu u pacientek léčených flekainidem během těhotenství. Flecainid by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
Porod a porod
Není známo, zda má použití flekainidu během porodu nebo porodu okamžité nebo pozdní sekundární účinky na matku nebo plod, ovlivňuje délku porodu nebo porodu nebo zvyšuje možnost porodu kleštěmi nebo jinými porodnickými intervencemi.
Čas krmení
Flekainid se vylučuje do mateřského mléka. Plazmatické koncentrace získané u kojenců jsou 5-10krát nižší než terapeutické koncentrace léčiva (viz bod 5.2). Za předpokladu plazmatické hladiny matky na vrcholu terapeutického rozmezí (1 mcg / ml) by vypočtená dávka na kojence užívající přibližně 700 ml mateřského mléka denně měla být nižší než 3 mg. Přestože riziko škodlivých účinků na kojence je snížený, flekainid by měl být během kojení používán pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Almarytm mírně ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna nástupem nežádoucích účinků, jako jsou závratě a poruchy vidění.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Změny krevního a lymfatického systému:
méně časté: snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček.
Poruchy imunitního systému:
velmi vzácné: zvýšení antinukleárních protilátek se systémovým zánětem nebo bez něj.
Psychiatrické poruchy:
méně časté: impotence, snížené libido, odosobnění, euforie, zvýšená aktivita snů, apatie, strnulost
vzácné: halucinace, deprese, stav zmatenosti, úzkost, amnézie, nespavost
Poruchy nervového systému:
velmi časté: vertigo, obvykle přechodné, závratě
vzácné: parestézie, ataxie, hypoestézie, hyperhidróza, synkopa, třes, nedobrovolné kontrakce, zrudnutí, somnolence, bolest hlavy, periferní neuropatie, záchvaty, dyskineze, paréza, poruchy řeči
Oční poruchy:
velmi časté: zhoršení zraku, jako je diplopie a rozmazané vidění
méně časté: podráždění očí, fotofobie, nystagmus
velmi vzácné: ložiska rohovky
Poruchy ucha a labyrintu:
vzácné: tinnitus, závratě
Srdeční poruchy:
časté: proarytmie (pravděpodobnější u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním).
Není známo: v závislosti na dávce může dojít ke zvýšení intervalů PR a QRS (viz bod 4.4); upravený stimulační práh (viz bod 4.4).
Méně časté: hypertenze. U pacientů s flutterem síní se může vyvinout AV vedení 1: 1 se zvýšenou srdeční frekvencí.
Frekvence není známa: atrioventrikulární blokáda druhého a třetího stupně, zástava srdce, bradykardie, srdeční selhání / městnavé srdeční selhání, bolest na hrudi, hypotenze, infarkt myokardu, palpitace, zástava sinu a tachykardie (AT nebo VT). Odhalení již existujícího Brugadova syndromu.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
časté: dušnost
méně časté: bronchospasmus
vzácné: zápal plic
není známo: plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy:
méně časté: nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, snížená chuť k jídlu, průjem, dyspepsie, plynatost, sucho v ústech, poruchy chuti
Poruchy jater a žlučových cest:
vzácné: zvýšené jaterní enzymy se žloutenkou nebo bez ní
není známo: jaterní dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: pruritus, exfoliativní dermatitida, alergická dermatitida včetně vyrážky, alopecie
vzácné: těžká kopřivka
velmi vzácné: reakce citlivosti na fotografii
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: artralgie, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: polyurie, retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
časté: astenie, únava, horečka, otoky, malátnost
méně časté: oteklé rty, jazyk a ústa
Přestože nebyl stanoven žádný vztah příčin a následků, doporučuje se přerušit podávání přípravku ALMARYTM pacientům s nevysvětlitelnou žloutenkou nebo známkami jaterní dysfunkce nebo krevní dyskrazie, aby se jako možná příčina odstranil flekainid.
04.9 Předávkování -
Předávkování flekainidem je „potenciálně život ohrožující lékařská pohotovost“. Zvýšená citlivost na léčivo a plazmatické koncentrace nad terapeutické hladiny mohou také vyplývat z lékových interakcí (viz bod 4.5).
Vyšetřování na zvířatech naznačuje, že po předávkování mohou nastat následující příhody: prodloužení PR intervalu, prodloužení doby QRS, QT intervalu a amplitudy T vlny; snížení rytmu a kontraktility myokardu; poruchy vedení; hypotenze; a smrt na respirační selhání nebo asystolii.
Není známo žádné specifické antidotum. Nejsou známy žádné metody rychlého odstranění flekainidu z těla. Dialýza ani hemoperfúze nejsou účinné.
Léčba by měla být podpůrná a může zahrnovat odstranění neabsorbovaného léčiva z GI traktu. Mezi další opatření mohou patřit inotropní látky nebo srdeční stimulanty, jako je dopamin, dobutamin nebo isoproterenol, jakož i mechanická ventilace a oběhová pomoc (např. Balónková dilatace). V případě zablokování vedení by mělo být zváženo dočasné vložení transvenózního kardiostimulátoru. Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu flekainidu přibližně 20 hodin může být nutné, aby tato podpůrná opatření pokračovala po dlouhou dobu. Nucená diuréza s okyselením moči teoreticky podporuje vylučování flekainidu močí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Elektrofyziologické vlastnosti
Výsledky více šetření kvalifikují flekainid-acetát jako účinný antiarytmický lék Vaughan-Williams třídy 1C (lokální anestetikum).
Významně snižuje, v rozsahu závislém na dávce, vedení v tkáni myokardu zpomalením depolarizace srdeční buňky (fáze 0); ukazuje se, že působí hlavně na His-Purkinjeho vodivý systém (H-V vedení) a v menší míře na atrioventrikulární a interatriální nodální vedení.
Významný vliv na refrakterní období byl pozorován pouze v komoře. Doba zotavení sinusového uzlu (korigovaná na srdeční frekvenci spontánního i stimulovaného cyklu) se může v některých případech výrazně prodloužit, zejména u pacientů s onemocněním sinusového uzlu (viz „Varování“).
Hemodynamické vlastnosti
Flekainid -acetát obecně nemění srdeční frekvenci, i když může být zřídka spojen s nástupem bradykardie nebo tachykardie.
Byl však pozorován mírný negativní inotropní účinek se snížením ejekční frakce po jednorázové dávce 200 mg. Zvýšení nebo snížení ejekční frakce bylo pozorováno při chronickém podávání terapeutických dávek.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po perorálním podání je biologická dostupnost téměř úplná (více než 90% dávky) a je nezávislá na jídle. Flecainid nepodstupuje žádnou významnou presystémovou biotransformaci v játrech a ve většině případů indukuje vrcholy krve úměrné dávce přibližně po 3 hodinách (rozmezí 1-6 hodin). Stanovených hladin v krvi je dosaženo po 3–5 dnech od zahájení terapie: po dlouhodobé léčbě nebyly zaznamenány žádné akumulace. Terapeutické plazmatické koncentrace léčiva se pohybují mezi 0,2–1,0 µg / ml.
U zdravých subjektů je poločas eliminace po jednorázovém a opakovaném orálním podání přibližně 14 hodin. U arytmických pacientů je poločas eliminace z plazmy pro opakované orální podání přibližně 20 hodin (rozmezí 12-27 hodin). Vylučování je v podstatě močí, asi 30% dávky jako nezměněný flekainid a zbytek jako metabolity: pouze 5% se vyloučí stolicí.
V případě moči s pH ≥ 8, jako například v případech renální tubulární acidózy nebo u pacientů s přísně vegetariánskou dietou, je eliminace flekainidu velmi pomalá.
Eliminace flekainidu je závislá na funkci ledvin Zvýšení dysfunkce ledvin je doprovázeno snížením množství vyloučeného nezměněného léčiva a zvýšením plazmatického poločasu. V případě souběžně zvýšeného metabolismu flekainidu není vztah mezi renální clearance a eliminací léčiva z plazmy lineární.
U pacientů se srdečním selháním třídy NYHA III je eliminace léčiva z plazmy mírně zpomalena (průměrný poločas 19 hodin ve srovnání se 14 hodinami u pacientů bez srdečního selhání); také se mění vylučování nezměněného léčiva močí. způsob.
Plazmatické hladiny se zvyšují jen mírně s rostoucím věkem mezi 20 a 80 lety. Eliminace flekainidu z plazmy může být u starších osob ve srovnání s mladými jedinci zpomalena, i když nevýznamně. Pacienti do 80 let byli skutečně léčeni obvyklými dávkami flekainidu bez zvýšení nežádoucích účinků.
Flekainid se přibližně ze 40% váže na plazmatické bílkoviny, bez ohledu na plazmatické hladiny, pokud jsou v rozmezí 0,015 - 3,4 mcg / ml. Z tohoto důvodu nedochází k interakcím mezi flekainidem a jinými léky na úrovni vazby na bílkoviny.
Během hemodialýzy se odstraní pouze 1% podaného flekainidu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Akutní toxicita : u myší, potkanů, psů různé jednotlivé dávky léčiva do 500 mg / kg, podávané orálně, intravenózně a intraperitoneálně, indukovaná ataxie, dušnost a křeče. U všech druhů došlo k úmrtí na respirační depresi. Přeživší zvířata se rychle zotavila bez pozorovatelného zbytkového účinku.
Subakutní toxicita : opakovaným orálním podáním u potkanů v dávkách 160 mg / kg / den a u psa při 40 mg / kg / den po dobu tří měsíců byly pozorovány mírné změny tělesné hmotnosti a některých orgánů a snadno reverzibilní elektrokardiografické změny.
Chronická toxicita : orální dávky až 60 mg / kg / den u myší a psů po dobu 18 měsíců a u potkanů po dobu 24 měsíců nevyvolaly žádné toxické účinky na srdce. Předpovídané elektrokardiografické změny se ukázaly jako reverzibilní. Indexy přežití zůstaly nezměněny a ve zkoumaných parametrech (hematologických, histologických atd.) Nebyly zjištěny žádné další důležité známky toxicity.
V různých experimentálních testech bylo zjištěno, že flekainid nemá karcinogenní a mutagenní účinky, ani nijak neovlivňuje plodnost nebo reprodukční funkčnost ošetřených zvířat.
U potkanů a opic nebyl pozorován žádný teratogenní účinek při dávkách do 50, respektive 80 mg / kg / den. U potkanů bylo při vyšších dávkách zaznamenáno zpoždění osifikace sterna a obratlů.
U druhu králíka (Nový Zéland) vykazoval flekainid v dávce 30 a 35 mg / kg / den teratogenní účinek (slepé nohy, anomálie hrudní kosti a obratlů, anomálie komorové přepážky srdce) a embryotoxický (zvýšená reabsorpce). Nebyl však pozorován žádný podobný účinek, pokud byl flekainid podáván až do dávek 30 mg / kg / den u jiného (holandského) králičího druhu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jedna tableta obsahuje :
Želatinovaný kukuřičný škrob 88,4 mg
Mikrokrystalická celulóza 60 mg
Hydrogenovaný rostlinný olej 4 mg
Stearát hořečnatý 1,6 mg
Sodná sůl karamelosy 10 mg
06.2 Nekompatibilita “-
Pro flekainid -acetát nejsou známy farmaceutické inkompatibility.
06.3 Doba platnosti “-
Pět let od data přípravy.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Žádný.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Litografická kartonová krabička po 20 a 60 tabletách, v PVC a hliníkových blistrech.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádný zvláštní návod k použití.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
- AlmaryTM 20 tablet: AIC č. 025728015
- AlmaryTM 60 tablet: AIC č. 025728066
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
AlmaryTM 20 tablet:
AIC: 1986
Obnovení: červen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Červen 2012