Účinné látky: Ertapenem
INVANZ 1 g prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Indikace Proč se používá Invanz? K čemu to je?
INVANZ obsahuje ertapenem, což je antibiotikum patřící do skupiny beta-laktamů. Je účinný proti širokému spektru bakterií (mikrobů), které způsobují infekce v různých částech těla.
INVANZ lze podávat osobám od 3 měsíců věku.
Léčba:
Váš lékař předepsal INVANZ pro vás nebo vaše dítě k léčbě jednoho (nebo více) z následujících typů infekcí:
- Břišní infekce
- Plicní infekce (zápal plic)
- Gynekologické infekce
- Infekce kůže nohou u diabetických pacientů.
Prevence:
- Prevence infekce v místě chirurgického zákroku u dospělých po operaci tlustého střeva nebo konečníku.
Kontraindikace Kdy by Invanz neměl být používán
Nepoužívejte INVANZ
- jestliže jste alergický (á) na léčivou látku (ertapenem) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste alergický (á) na antibiotika, jako jsou peniciliny, cefalosporiny nebo karbapenemy (které se používají k léčbě infekcí různého druhu).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Invanz užívat
Před užitím přípravku INVANZ se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Pokud během léčby máte alergickou reakci (jako je otok obličeje, jazyka nebo hrdla, potíže s dýcháním nebo polykáním, kožní vyrážka), okamžitě to sdělte svému lékaři, protože můžete potřebovat neodkladné lékařské ošetření.
Zatímco antibiotika, včetně přípravku INVANZ, jsou účinná proti některým bakteriím, jiné bakterie a houby mohou nadále růst déle než obvykle. Tento jev se nazývá přerůstání. Váš lékař vás bude sledovat, aby zkontroloval přerůstání a v případě potřeby vás ošetří.
Je důležité, abyste informoval svého lékaře, pokud máte průjem před, během nebo po léčbě přípravkem INVANZ. Důvodem je, že může mít stav známý jako kolitida („zánět střeva“). Neužívejte žádný typ léku k léčbě průjmu, aniž byste se nejprve poradili se svým lékařem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léky obsahující kyselinu valproovou nebo valproát sodný (viz Další léky a INVANZ níže).
Informujte svého lékaře o všech zdravotních problémech, které v současné době máte nebo jste v minulosti měl, včetně:
- Nemoc ledvin. Je velmi důležité, aby Váš lékař věděl, zda máte onemocnění ledvin a zda podstupujete dialýzu
- Alergie na jakékoli léky, včetně antibiotik
- Poruchy centrálního nervového systému, jako je lokalizovaný třes nebo záchvaty.
Děti a mladiství (ve věku od 3 měsíců do 17 let)
Zkušenosti s přípravkem INVANZ jsou u dětí mladších dvou let omezené.V této věkové skupině musí lékař rozhodnout o potenciálním přínosu užívání drogy. S dětmi mladšími 3 měsíců nejsou žádné zkušenosti.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Invanz
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo byste mohl užívat jiné léky, včetně těch, které si můžete koupit bez lékařského předpisu.
Pokud užíváte léky obsahující kyselinu valproovou nebo valproát sodný (používané k léčbě epilepsie, bipolární poruchy, migrény nebo schizofrenie), sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. Důvodem je, že přípravek INVANZ může ovlivnit účinek některých jiných léků. Váš lékař rozhodne, zda musíte používat INVANZ v kombinaci s těmito dalšími léky.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Je důležité informovat svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět před zahájením léčby přípravkem INVANZ. INVANZ nebyl studován u těhotných žen. INVANZ by neměl být používán v těhotenství, pokud lékař nerozhodne, že potenciální přínosy odůvodňují možné riziko pro plod.
Je důležité, abyste před zahájením léčby přípravkem INVANZ informoval svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Ženy užívající INVANZ by neměly kojit, protože lék byl nalezen v mateřském mléce a v důsledku toho může být postiženo dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nevíte, jak na lék reagujete.
Při používání přípravku INVANZ byly hlášeny některé nežádoucí účinky, jako jsou závratě a ospalost; u některých pacientů mohou tyto účinky ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
INVANZ obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 6,0 mEq (přibližně 137 mg) sodíku v dávce 1,0 g, což je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Invanz: Dávkování
INVANZ musí být vždy připraven a podán intravenózně (do žíly) lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem. Doporučená dávka přípravku INVANZ pro dospělé a mladistvé od 13 let je 1 gram (g) jednou denně.
Doporučená dávka pro děti ve věku od 3 měsíců do 12 let je 15 mg / kg podávaná dvakrát denně (nesmí překročit 1 g denně). O nezbytné délce léčby rozhodne lékař.
Doporučená dávka přípravku INVANZ pro prevenci infekcí v místě chirurgického zákroku po operaci tlustého střeva nebo konečníku je 1 g podaná jako jednorázová intravenózní dávka 1 hodinu před chirurgickým řezem.
Je velmi důležité, abyste pokračovali v užívání přípravku INVANZ tak dlouho, jak Vám předepsal lékař.
Jestliže jste zapomněl (a) užít INVANZ
Pokud si myslíte, že jste zapomněli dávku, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo zdravotníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Invanz
Pokud si myslíte, že jste užili příliš mnoho přípravku INVANZ, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo zdravotníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Invanz
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Dospělí ve věku 18 a více let:
Od uvedení léčivého přípravku na trh byly hlášeny závažné alergické reakce (anafylaxe), syndromy přecitlivělosti (alergické reakce včetně vyrážky, horečky, abnormálních krevních testů) .První příznaky závažné alergické reakce mohou zahrnovat otok obličeje a / nebo hrdla Pokud tyto příznaky se vyskytnou, okamžitě to sdělte svému lékaři, protože můžete potřebovat neodkladné lékařské ošetření.
Nejčastějšími vedlejšími účinky (více než 1 ze 100 pacientů a méně než 1 z 10 pacientů) jsou:
- Bolest hlavy
- Průjem, nevolnost, zvracení
- Kožní vyrážka, svědění
- Problémy s žílou, do které bylo injekčně podáno léčivo (včetně zánětu, otoku, otoku v místě vpichu nebo extravazaci tekutiny do tkání a kůže kolem místa vpichu)
- Zvýšený počet krevních destiček
- Změny v testech jaterních funkcí
Méně časté nežádoucí účinky (více než 1 z 1000 pacientů a méně než 1 ze 100 pacientů) jsou:
- Závratě, ospalost, nespavost, mentální zmatenost, křeče
- Nízký krevní tlak, pomalý srdeční tep
- Sípání, bolest v krku? Zácpa, houbová infekce v ústech, průjem vyvolaný antibiotiky, kyselá regurgitace, sucho v ústech, zažívací potíže, nechutenství? Zčervenání kůže? Vaginální výtok a podráždění? Bolest břicha, únava, houbová infekce, horečka, otoky / otoky, bolest na hrudi, změněná chuť? Změna některých laboratorních testů krve a moči
Vzácně hlášené nežádoucí účinky (více než 1 z 10 000 pacientů a méně než 1 z 1 000 pacientů) jsou:
- Snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu krevních destiček
- Nízká hladina cukru v krvi
- Agitovanost, úzkost, deprese, třes
- Nepravidelný srdeční tep, zvýšený krevní tlak, krvácení, zrychlený srdeční tep
- Ucpaný nos, kašel, krvácení z nosu, zápal plic, narušené zvuky dýchání, sípání
- Zánět žlučníku, potíže s polykáním, fekální inkontinence, zežloutnutí kůže a sliznic, poruchy jater
- Zánět kůže, houbová infekce kůže, olupování kůže, infekce chirurgických ran
- Svalové křeče, bolesti ramen
- Infekce močových cest, dysfunkce ledvin
- Potrat, krvácení z genitálií
- Alergie, malátnost, pánevní pobřišnice, změny v bílé části oka, mdloby.
Hlášené nežádoucí účinky (frekvence není známa) od uvedení léčivého přípravku na trh jsou:
- Halucinace
- Snížení vědomí
- Změněný duševní stav (včetně agresivity, deliria, dezorientace, změn duševního stavu)
- Abnormální pohyby
- Svalová slabost
- Nejistá procházka
- Barvení zubů
Byly také hlášeny změny v krevních testech.
Děti a mladiství (3 měsíce až 17 let):
Nejčastějšími vedlejšími účinky (více než 1 ze 100 pacientů a méně než 1 z 10 pacientů) jsou:
- Průjem
- Vyrážka z plenky
- Bolest v oblasti infuze
- Změny v počtu bílých krvinek
- Změny v testech jaterních funkcí
Méně časté nežádoucí účinky (více než 1 z 1000 pacientů a méně než 1 ze 100 pacientů) jsou:
- Bolest hlavy
- Návaly horka, vysoký krevní tlak, ploché skvrny pod kůží, červené nebo purpurově červené
- Změna barvy stolice, černá stolice
- Zčervenání kůže, vyrážka
- Pálení, svědění, zarudnutí a teplo v oblasti infuze, zarudnutí v místě vpichu
- Zvýšený počet krevních destiček při krevním testu
- Změny v některých laboratorních krevních testech
Hlášené nežádoucí účinky (frekvence není známa) od uvedení léčivého přípravku na trh jsou:
- Halucinace
- Změněný duševní stav (včetně agresivity)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
První 2 čísla označují měsíc, zbývající 4 čísla označují rok.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Jiná informace
Co přípravek INVANZ obsahuje
Léčivou látkou přípravku INVANZ je ertapenem 1 g. Dalšími složkami jsou: hydrogenuhličitan sodný (E500) a hydroxid sodný (E524).
Popis toho, jak přípravek INVANZ vypadá, a obsah balení
INVANZ je bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Roztoky INVANZ se pohybují od bezbarvého po světle žlutý. Barevné variace v tomto spektru nemění účinnost léčiva.
INVANZ je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce nebo 10 injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky
Pokyny pro rekonstituci a ředění INVANZ:
K použití pouze jednou.
Příprava k intravenóznímu podání:
INVANZ musí být před podáním rekonstituován a následně naředěn.
Dospělí a mladiství (13 až 17 let)
- Rekonstituce
Rekonstituujte obsah 1 g lahvičky přípravku INVANZ s 10 ml vody na injekci nebo roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), dokud nezískáte rekonstituovaný roztok přibližně 100 mg / ml. Dobře protřepejte, aby se rozpustil.
- Ředění
Pro 50 ml vak s ředidlem: Pro dávku 1 g okamžitě přeneste obsah rekonstituované lahvičky do 50 ml vaku o objemu 9 mg / ml (0,9%) roztoku chloridu sodného;
nebo,
Pro 50 ml lahvičku s ředidlem: Pro dávku 1 g odeberte 10 ml z 50 ml lahvičky roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) a zlikvidujte. Přeneste obsah rekonstituované 1 g lahvičky INVANZ do 50 ml lahvičky roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
- Infuze
Pokračujte v infuzi po dobu 30 minut.
Děti (od 3 měsíců do 12 let)
- Rekonstituce
Rekonstituujte obsah 1 g lahvičky přípravku INVANZ s 10 ml vody na injekci nebo roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), dokud nezískáte rekonstituovaný roztok přibližně 100 mg / ml. Dobře protřepejte, aby se rozpustil.
- Ředění
Pro vak s ředidlem: Přeneste objem 15 mg / kg tělesné hmotnosti (nesmí překročit 1 g / den) do vaku s roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) pro konečnou koncentraci 20 mg / ml nebo méně;
nebo,
Pro lahvičku s ředidlem: přeneste objem 15 mg / kg tělesné hmotnosti (nepřesahující 1 g / den) do vaku s roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) pro konečnou koncentraci 20 mg / ml nebo méně.
- Infuze
Vyluhujte za 30 minut.
Rekonstituovaný roztok musí být zředěn v roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bezprostředně po přípravě. Zředěné roztoky by měly být použity okamžitě. Pokud se nepoužije okamžitě, doba uchovávání po otevření je v odpovědnosti provozovatele. Zředěné roztoky (přibližně 20 mg ertapenemu / ml) jsou fyzikálně-chemické stabilní po dobu 6 hodin při pokojové teplotě (25 ° C) nebo po dobu 24 hodin při teplotě 2 ° C až 8 ° C (v chladničce). Roztoky by měly být použity do 4 hodin po vyjmutí z chladničky. Rekonstituované roztoky nezmrazujte.
Rekonstituované roztoky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu barvy, pokud to umožňuje povaha obalu. Roztoky INVANZ se pohybují od bezbarvých po světle žluté. Barevné variace obsažené v těchto mezích nemění výkon.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Konec platnosti "> Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INVANZ 1 G PRÁŠEK KONCENTRÁTU K ŘEŠENÍ K INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 1,0 g ertapenemu.
Pomocná látka se známými účinky
Jedna dávka 1,0 g obsahuje přibližně 6,0 mEq sodíku (přibližně 137 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Bílý až téměř bílý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba
INVANZ je indikován u pediatrických pacientů (ve věku od 3 měsíců do 17 let) a dospělých k léčbě následujících infekcí, pokud jsou způsobeny bakteriemi se známou nebo velmi pravděpodobnou citlivostí na ertapenem a je -li vyžadována parenterální terapie (viz body 4.4 a 5.1) :
• Nitrobřišní infekce
• Komunitní pneumonie
• Akutní gynekologické infekce
• Infekce kůže a měkkých tkání diabetické nohy (viz bod 4.4)
Prevence
INVANZ je indikován u dospělých k profylaxi infekce v místě chirurgického výkonu po elektivní kolorektální chirurgii (viz bod 4.4).
Viz oficiální pokyny pro vhodné používání antibakteriálních látek.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba
Dospělí a mladiství (ve věku 13-17 let): Dávka přípravku INVANZ je 1 gram (g) podávaná jednou denně intravenózně (viz bod 6.6).
Kojenci a děti (ve věku od 3 měsíců do 12 let): Dávka přípravku INVANZ je 15 mg / kg dvakrát denně (nesmí překročit 1 g / den) intravenózně (viz bod 6.6).
Prevence
Dospělí: Doporučená dávka pro prevenci infekcí v místě chirurgického výkonu po volitelném kolorektálním chirurgickém zákroku je 1 g podaná jako jednorázová intravenózní dávka, kterou je třeba dokončit do 1 hodiny před chirurgickým řezem.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku INVANZ u dětí mladších 3 měsíců nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Porucha funkce ledvin
INVANZ lze použít k léčbě infekcí u dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů s clearance kreatininu> 30 ml / min / 1,73 m2 není nutná žádná úprava dávky. Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti ertapenemu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neumožňují stanovit doporučenou dávku. Ertapenem by proto neměl být u těchto pacientů používán (viz bod 5.2). Nejsou k dispozici žádné údaje o dětech a dospívajících s poruchou funkce ledvin.
Hemodialýza
Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti ertapenemu u hemodialyzovaných pacientů neumožňují stanovit doporučenou dávku. Ertapenem by proto neměl být u těchto pacientů používán.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávky (viz bod 5.2).
Senioři
Měla by být podána doporučená dávka přípravku INVANZ, s výjimkou případů závažného poškození ledvin (viz bod Porucha funkce ledvin).
Způsob podání
Intravenózní podání: infuze INVANZ by měla být prováděna po dobu 30 minut.
Terapie INVANZ obvykle trvá 3 až 14 dní, ale může se lišit v závislosti na typu a závažnosti infekce a původci patogenů. Pokud je to klinicky indikováno, může být převedeno na adekvátní perorální antibakteriální látku, pokud je pozorováno klinické zlepšení .
Pokyny k přípravě léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Známá přecitlivělost na jakékoli jiné karbapenemové antibakteriální činidlo
• Silná přecitlivělost (např. Anafylaktická reakce, závažná kožní reakce) na jakýkoli jiný typ beta-laktamových antibakteriálních látek (např. Peniciliny nebo cefalosporiny).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Přecitlivělost
U pacientů užívajících beta-laktamy byly hlášeny závažné a příležitostně smrtelné reakce z přecitlivělosti (anafylaktické). Takové reakce jsou pravděpodobnější u jedinců s anamnézou citlivosti na více alergenů. Před zahájením léčby ertapenemem by měla být provedena pečlivá anamnéza, aby se zjistila přítomnost předchozích reakcí z přecitlivělosti na peniciliny, cefalosporiny, jiné beta-laktamy a jiné alergeny (viz bod 4.3) Pokud dojde k alergické reakci na ertapenem (viz bod 4.8), okamžitě přerušte léčbu. Vážné anafylaktické reakce vyžadují neodkladnou léčbu.
Superinfekce
Dlouhodobé používání ertapenemu může mít za následek množení necitlivých organismů.Je nezbytné opakované vyhodnocení stavu pacienta.Pokud během léčby dojde k superinfekci, je třeba přijmout vhodná opatření.
Kolitida spojená s antibiotiky
U ertapenemu byly hlášeny epizody kolitidy související s antibiotiky a pseudomembranózní kolitidy, od mírné intenzity po intenzitu ohrožující život. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, kteří mají průjem po podání antibakteriálních látek. Je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem INVANZ a zavedení specifické léčby Clostridium difficile. Neměly by být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.
Křeče
U dospělých pacientů byly během léčby ertapenemem (1 g jednou denně) nebo během 14denního období sledování v klinických studiích hlášeny záchvaty. Záchvaty se vyskytovaly nejčastěji u starších pacientů a u pacientů s anamnézou poruch centrálního nervového systému (CNS) (např. Poranění mozku nebo záchvaty v anamnéze) a / nebo poruchou funkce ledvin. Podobná pozorování byla provedena v postmarketingových podmínkách.
Souběžné použití s kyselinou valproovou
Souběžné podávání ertapenemu a kyseliny valproové / valproátu sodného se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Optimální podexpozice
Na základě dostupných údajů nelze vyloučit, že v několika případech chirurgického zákroku trvajícího déle než 4 hodiny mohou být pacienti vystaveni suboptimálním koncentracím ertapenemu a následně riziku potenciálního terapeutického selhání. V těchto neobvyklých případech je proto nutná opatrnost.
Pomocná látka
Tento lék obsahuje přibližně 6,0 mEq (přibližně 137 mg) sodíku v dávce 1,0 g, což by měli vzít v úvahu pacienti s dietou s omezeným obsahem sodíku.
Doporučení pro použití u speciálních populací
Zkušenosti s použitím ertapenemu při léčbě závažných infekcí jsou omezené.V klinických studiích pro léčbu komunitní pneumonie mělo u dospělých 25% hodnotitelných pacientů léčených ertapenemem závažné onemocnění (definováno jako index závažnosti pneumonie> III ) V klinické studii léčby akutních gynekologických infekcí mělo u dospělých 26% hodnotitelných pacientů léčených ertapenemem závažné onemocnění (definované jako teplota ≥ 39 ° C a / nebo bakterémie); deset pacientů mělo bakteriémii. Mezi hodnotitelnými pacientkami léčeni ertapenemem v klinické studii pro léčbu nitrobřišních infekcí, u dospělých mělo 30% generalizovanou peritonitidu a 39% mělo infekce z jiných míst než slepého střeva včetně žaludku, dvanáctníku, tenkého střeva, tlustého střeva a žlučníku; počet hodnotitelných pacientů zařazených do skóre APACHE II ≥ 15 byl omezený a účinnost u těchto pacientů nebyla stanovena.
Účinnost přípravku INVANZ v léčbě komunitní pneumonie způsobené Streptococcus pneumoniae rezistence na penicilin nebyla stanovena.
Účinnost ertapenemu při léčbě infekcí diabetické nohy se souběžnou osteomyelitidou nebyla stanovena.
Zkušenosti s ertapenemem u dětí mladších dvou let jsou relativně omezené. V této věkové skupině by měla být věnována zvláštní pozornost hodnocení citlivosti organismu (organizmů) odpovědných za infekci ertapenemem. Nejsou k dispozici žádné údaje o dětech do 3 měsíců .
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce v důsledku inhibice clearance zprostředkované P-glykoproteiny nebo clearance léčivých přípravků zprostředkované CYP nejsou pravděpodobné (viz bod 5.2).
Při současném podávání kyseliny valproové s karbapenemovými přípravky bylo hlášeno snížení hladiny kyseliny valproové v séru, které může klesnout pod terapeutický rozsah. Snížené hladiny kyseliny valproové v séru mohou vést k nedostatečné kontrole záchvatů; proto „Souběžné užívání ertapenemu a kyseliny valproové / sodíku valproát se nedoporučuje a je třeba zvážit alternativní antibakteriální nebo antikonvulzivní léčbu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryofetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Ertapenem by však neměl být používán v těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro plod.
Čas krmení
Ertapenem se vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům na kojence by matky neměly během léčby ertapenemem kojit.
Plodnost
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie týkající se vlivu použití ertapenemu na plodnost u mužů a žen. Předklinické studie nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
INVANZ může ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti by měli být informováni, že při používání přípravku INVANZ byly hlášeny závratě a somnolence (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Dospělí
Celkový počet pacientů léčených ertapenemem v klinických studiích byl více než 2200, z nichž více než 2150 dostalo dávku 1 g ertapenemu. Nežádoucí účinky (reakce, které zkoušející považoval za pravděpodobně, pravděpodobně nebo určitě související s používáním léku) byly hlášeny u přibližně 20% pacientů léčených ertapenemem. Terapie byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků považovaných za související s léčivem v „1,3% pacientů. V klinické studii profylaxe infekcí v místě chirurgického zákroku po kolorektálním chirurgickém zákroku byla další skupina 476 pacientů léčena jednou 1 g dávkou ertapenemu před operací.
U pacientů, kteří dostávali pouze INVANZ, byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými během léčby nebo během 14denního sledování po ukončení léčby: průjem (4,8%), komplikace prokrvené žíly (4,5%) a nauzea (2,8%) ).
U pacientů, kterým byl podáván samotný INVANZ, byly nejčastěji hlášenými odchylkami od normálních laboratorních hodnot a jejich příslušných výskytů během léčby a sledování 14 dní po ukončení léčby: ALT (4,6%), AST (4,6%), alkalická fosfatáza (3,8%) a počet krevních destiček (3,0%).
Pediatrická populace (ve věku od 3 měsíců do 17 let):
Celkový počet pacientů léčených ertapenemem v klinických studiích byl 384. Celkový bezpečnostní profil je srovnatelný s dospělými pacienty. Nežádoucí účinky (tj. Považovány zkoušejícím za pravděpodobně, pravděpodobně nebo určitě související s léčivem) byly hlášeny u přibližně 20,8% pacientů léčených ertapenemem. Léčba byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 0,5% pacientů.
U pacientů, kteří dostávali pouze INVANZ, byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými během léčby a sledování 14 dní po ukončení léčby: průjem (5,2%) a bolest v místě infuze (6,1%).
U pacientů, kterým byl podáván samotný INVANZ, byly nejčastěji hlášenými odchylkami od normálních laboratorních hodnot a jejich příslušných výskytů během léčby a sledování 14 dní po ukončení léčby: snížení počtu neutrofilů (3,0%) a ALT (2,9%) a zvýšení AST (2,8%).
Tabulka nežádoucích účinků
U pacientů, kteří dostávali pouze přípravek INVANZ, byly během léčby nebo během 14 dnů po ukončení léčby hlášeny následující nežádoucí účinky: Časté (≥ 1/100,
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování ertapenemem. Případy předávkování ertapenemem nejsou pravděpodobné. Intravenózní podání 3 g ertapenemu denně po dobu 8 dnů zdravým dospělým dobrovolníkům nezpůsobilo žádné závažné epizody toxicity. V klinických studiích u dospělých nezpůsobilo náhodné podání dávek až 3 g během jednoho dne klinicky relevantní nežádoucí účinky. V pediatrických klinických studiích nevedla jednorázová intravenózní (IV) dávka 40 mg / kg až do maximálně 2 g k žádné toxicitě.
V případě předávkování by však léčba přípravkem INVANZ měla být ukončena a měla by být zavedena obecná terapeutická podpůrná opatření až do renální eliminace léčiva.
Ertapenem lze částečně eliminovat hemodialýzou (viz bod 5.2); nejsou však k dispozici žádné informace o použití hemodialýzy v léčbě předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémové použití, karbapenemy.
ATC kód: J01DH03.
Mechanismus účinku
Ertapenem inhibuje syntézu bakteriální stěny po adhezi na proteiny vázající penicilin (PBP). Escherichia coli, nejsilnější afinita je k PBP 2 a 3.
Farmakokinetický / farmakodynamický (PK / PD) vztah
V souladu s jinými beta-laktamovými antimikrobiálními činidly byl parametrem, který poskytuje nejlepší korelaci s účinností v preklinických studiích PK / PD, počet, kolikrát je MIC ertapenemu vyšší než u infikujícího organismu.
Odporový mechanismus
U druhů považovaných za náchylné k ertapenemu byla rezistence ve studiích dozoru prováděných v Evropě neobvyklá. U rezistentních izolátů byla u některých izolátů, ale ne u všech, pozorována rezistence na jiná antibakteriální činidla ze skupiny karbapenemů. Ertapenem je plně stabilní vůči hydrolýze většinou tříd beta-laktamáz, včetně penicilináz, cefalosporináz a beta-laktamáz s rozšířeným spektrem, nikoli však metalo-beta-laktamáz.
Stafylokoky a enterokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na ertapenem z důvodu necitlivosti na cíl PBP; P. aeruginosa a jiné nefermentující bakterie jsou obecně rezistentní, pravděpodobně kvůli omezené penetraci a aktivnímu výtoku.
Rezistence u Enterobacteriaciae je neobvyklá a ertapenem je obecně účinný proti těm, kteří mají beta-laktamázu s rozšířeným spektrem (ESBL). Rezistence však může být pozorována, pokud jsou přítomny ESBL nebo jiné silné beta-laktamázy (např. Typy AmpC) spolu se snížením permeability, což je důsledkem ztráty jednoho nebo více pórů vnější membrány, nebo se zvýšenou regulací efluxu. Rezistence může také vzniknout akvizicí beta-laktamáz s významnou hydrolyzační aktivitou karpapenemů (např. IMP a VIM metalo-beta-laktamázy nebo typy KPC), ačkoli tyto jsou vzácné.
Mechanismus účinku ertapenemu se liší od mechanismu jiných tříd antibiotik, jako jsou chinolony, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny. Mezi ertapenemem a těmito látkami neexistuje cílová zkřížená rezistence. Mikroorganismy však mohou vykazovat rezistenci na více než třídu antibakteriálních činidel, pokud mechanismus je nebo zahrnuje nepropustnost pro určité sloučeniny a / nebo efluxní pumpu.
Bod zlomu
Hraniční body MIC EUCAST jsou následující:
• Enterobacteriacea: ≤ 0,5 mg / la R> 1 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,5 mg / l a R> 0,5 mg / l
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 mg / la R> 0,5 mg / l
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 mg / la R> 0,5 mg / l
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg / la R> 0,5 mg / l
• Gram negativní anaeroby: S ≤ 1 mg / L a R> 1 mg / L
• Druhy nesouvisející s hraničními hodnotami: S ≤ 0,5 mg / la R> 1 mg / l
(Pozn .: Citlivost stafylokoků na ertapenem je odvozena z citlivosti na methicilin)
Lékařům se doporučuje konzultovat místní hraniční hodnoty MIC, jsou -li k dispozici.
Mikrobiologická citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a místní informace o rezistenci jsou žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. V Evropské unii byly hlášeny lokalizované klastry infekce organismy rezistentními na karbapenem. Níže uvedené informace poskytují pouze hrubý návod, zda je mikroorganismus citlivý na ertapenem.
* Aktivita byla uspokojivě prokázána v klinických studiích.
† Účinnost přípravku INVANZ v léčbě komunitní pneumonie od Streptococcus pneumoniae rezistence na penicilin nebyla stanovena.
+ četnost získaného odporu> 50% v některých členských státech
# Stafylokoky rezistentní na meticilin (včetně MRSA) jsou vždy rezistentní na beta-laktamy.
Informace z klinických studií
Účinnost v pediatrických studiích
Ertapenem byl hodnocen především z hlediska dětské bezpečnosti a za druhé z hlediska účinnosti v randomizovaných multicentrických srovnávacích studiích u pediatrických pacientů od 3 měsíců do 17 let.
Podíl pacientů s příznivou klinickou odpovědí na návštěvu po léčbě v populaci MITT je uveden v následující tabulce:
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatické koncentrace
Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po jediné 30minutové intravenózní infuzi dávky 1 g u zdravých mladých dospělých (25 až 45 let) byly 0,5 mcg / ml (Cmax) po 0,5 hodině. Po dávce (na konci infuze ), 9 mcg / ml 12 hodin po dávce a 1 mikrogram / ml 24 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) pro ertapenem u dospělých se zvyšuje téměř úměrně dávce oproti hodnotám dávky mezi 0,5 a 2 g.
Po více intravenózních infuzích dávek v rozmezí od 0,5 do 2 g denně nedochází k akumulaci ertapenemu u dospělých.
Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po jediné 30minutové intravenózní infuzi dávky 15 mg / kg (až do maximální dávky 1 g) u pacientů ve věku 3 až 23 měsíců byly 103,8 μg / ml (Cmax) 0,5 hodiny po podání dávky (konec infuze), 13,5 mcg / ml 6 hodin po podání dávky a 2,5 mcg / ml 12 hodin po podání dávky.
Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po jediné 30minutové intravenózní infuzi dávky 15 mg / kg (až do maximální dávky 1 g) u pacientů ve věku od 2 do 12 let byly 113,2 mikrogramů / ml (Cmax) 0,5 hodiny po dávkování (konec infuze), 12,8 mcg / ml 6 hodin po podání dávky a 3,0 mcg / ml 12 hodin po dávkování dávky.
Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po jedné 30minutové intravenózní infuzi dávky 20 mg / kg (až do maximální dávky 1 g) u pacientů ve věku 13-17 let byly 170,4 mikrogramů / ml (Cmax) 0,5 hodiny po podání dávky (konec infuze), 7,0 mcg / ml 12 hodin po podání dávky a 1,1 mcg / ml 24 hodin po podání dávky.
Průměrné plazmatické koncentrace ertapenemu po 30minutové intravenózní infuzi jednorázové dávky 1 g u tří pacientů ve věku 13-17 let byly o 0,5 hodiny později 155,9 μg / ml (Cmax). Podání dávky (konec infuze) a 6,2 mcg / ml 12 hodin po podání dávky.
Rozdělení
Ertapenem se ve velké míře váže na proteiny lidské plazmy. U zdravých mladých dospělých (ve věku 25 až 45 let) se vazba ertapenemu na bílkoviny snižuje se zvyšujícími se plazmatickými koncentracemi od přibližně 95% vazby léčiva při orientační plazmatické koncentraci.
Distribuční objem (Vdss) ertapenemu u dospělých je přibližně 8 litrů (0,11 litru / kg) a přibližně 0,2 litru / kg u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců do 12 let a přibližně 0,16 litru / kg u pediatrických pacientů ve věku 13- 17 let.
Koncentrace ertapenemu dosažené v tekutině vezikul kůže dospělé kůže při každém odběru třetího dne léčby intravenózní dávkou 1 g denně ukázaly poměr AUC vezikulární tekutiny k plazmatické AUC 0,61.
Vzdělávání in vitro ukazují, že účinek ertapenemu na vazbu léčivých přípravků s vysokou afinitou vázajících se na plazmatické bílkoviny (warfarin, ethinylestradiol a norethindron) byl malý. Změna ve frakci vázané na bílkoviny byla in vivo, probenecid (500 mg každých 6 hodin) snížil plazmatickou frakci ertapenemu spojeného na konci infuze u osob léčených jedinou intravenózní dávkou 1 g od přibližně 91% do přibližně 87%. Očekává se, že účinky této změny budou přechodné A klinicky významná interakce v důsledku vytlačení jiného léčivého přípravku produkt ertapenem nebo naopak je nepravděpodobný.
Vzdělávání in vitro ukazují, že ertapenem neinhibuje transport digoxinu nebo vinblastinu zprostředkovaný P-glykoproteiny a že ertapenem není substrátem pro transport zprostředkovaný P-glykoproteiny.
Biotransformace
U zdravých mladých dospělých (ve věku 23 až 49 let) tvoří plazmatická radioaktivita po intravenózní infuzi 1 g radioaktivně značeného ertapenemu převážně (94%) ertapenemu. Hlavním metabolitem ertapenemu je derivát s otevřenou smyčkou vytvořený hydrolýzou beta-laktamového kruhu dihydropeptidázou-I.
Vzdělávání in vitro mikrosomy lidských jater naznačují, že ertapenem neinhibuje metabolismus zprostředkovaný šesti hlavními izoformami CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Odstranění
Po intravenózním podání 1 g dávky radioaktivně značeného ertapenemu zdravým mladým dospělým (ve věku 23 až 49 let) se přibližně 80% léčiva zachytí v moči a 10% ve stolici. Dell „80% nalezeno v moči přibližně 38% se vylučuje jako nezměněný ertapenem a přibližně 37% jako metabolit s otevřenou smyčkou.
U zdravých mladých dospělých (18 až 49 let) a pacientů ve věku 13 až 17 let, jimž byla podána intravenózní dávka 1 g, je plazmatický poločas přibližně 4 hodiny. Plazmatický poločas je přibližně 4 hodiny. Průměr u dětí ve věku od 3 měsíců do 12 let je asi 2,5 hodiny. Průměrné koncentrace ertapenemu v moči byly vyšší než 984 mcg / ml po dobu 0 až 2 hodin po podání dávky a nad 52 mcg / ml po dobu 12 až 24 hodin po podání dávky.
Zvláštní populace
Sex
Plazmatické koncentrace ertapenemu jsou u mužů a žen srovnatelné.
Senioři
Plazmatické koncentrace ertapenemu po intravenózní dávce 1 g a 2 g jsou o něco vyšší (přibližně 39%, respektive 22%) u zdravých starších osob (≥ 65 let) ve srovnání s mladými dospělými (
Pediatrická populace
Plazmatické koncentrace ertapenemu po intravenózní dávce 1 g jednou denně jsou srovnatelné u pediatrických pacientů ve věku 13-17 let a dospělých.
Po dávce 20 mg / kg (až do maximální dávky 1 g) byly hodnoty farmakokinetických parametrů u pacientů ve věku 13-17 let obecně srovnatelné s hodnotami zjištěnými u zdravých mladých dospělých. Aby se poskytl odhad farmakokinetických dat za předpokladu, že všichni pacienti v této věkové skupině byli léčeni dávkou 1 g, byla farmakokinetická data vypočtena úpravou dávky 1 g za předpokladu „linearity“. Porovnání výsledků ukazuje, že dávka 1 g ertapenemu jednou denně dosahuje farmakokinetického profilu srovnatelného s dospělými u pacientů ve věku 13-17 let. Poměry (13 až 17 let / dospělí) pro AUC, koncentrace na konci infuze a koncentrace v mediánu rozmezí dávek byly 0,99, 1,20, respektive 0,84.
Plazmatické koncentrace v rozmezí středních dávek po jednorázové intravenózní dávce ertapenemu 15 mg / kg u pacientů ve věku od 3 měsíců do 12 let byly srovnatelné s plazmatickými koncentracemi v rozmezí středních dávek. Po dávce 1 g jednou denně intravenózně u dospělých ( viz část Plazmatické koncentrace). Plazmatická clearance (ml / min / kg) ertapenemu u pacientů ve věku 3 měsíce až 12 let je přibližně 2krát vyšší než u dospělých. Při dávce 15 mg / kg je hodnota AUC plazmatické koncentrace při medián rozmezí dávek u pacientů ve věku od 3 měsíců do 12 let byl srovnatelný s těmi, které byly pozorovány u zdravých mladých dospělých léčených intravenózní dávkou 1 g ertapenemu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika ertapenemu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena. Jelikož je jaterní metabolismus ertapenemu omezený, neočekává se, že by se jeho farmakokinetika v případě poruchy funkce jater změnila. U pacientů s poruchou funkce jater se proto nedoporučuje úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
Po jednorázové intravenózní dávce 1 g ertapenemu u dospělých AUC ertapenemu in toto (vázaný a nevázaný) a nevázaný ertapenem jsou podobné u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (ClCr 60 - 90 ml / min / 1,73 m2) ve srovnání se zdravými subjekty (věk 25 - 82 let). Ve srovnání se zdravými dospělými subjekty byla u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (ClCr 31 - 59 ml / min / 1,73 m2) AUC ertapenemu in toto a nevázaný ertapenem vzrostl přibližně 1,5, respektive 1,8krát. Ve srovnání se zdravými dospělými subjekty byla u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (ClCr 5 - 30 ml / min / 1,73 m2) AUC ertapenemu in toto a nevázaný ertapenem vzrostl přibližně 2,6krát a 3,4krát. Ve srovnání se zdravými subjekty AUC ertapenemu u hemodialyzovaných pacientů in toto a nevázaný ertapenem se během intervalu mezi hemodialýzami zvýšil přibližně 2,9, respektive 6,0násobně. Po jednorázové intravenózní dávce 1 g bezprostředně před hemodialýzou se přibližně 30 % dávky zachytí v dialyzační tekutině. údaje u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin.
Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti ertapenemu u pacientů s pokročilým poškozením ledvin a u hemodialyzovaných pacientů neumožňují stanovit doporučenou dávku. Ertapenem by proto neměl být u těchto pacientů používán.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční a vývojová toxicita. U potkanů, kterým byl podán vysokodávkovaný ertapenem, však došlo ke snížení počtu neutrofilů, což je jev, který není považován za relevantní z hlediska bezpečnosti.
K hodnocení karcinogenního potenciálu ertapenemu nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný (E500)
Hydroxid sodný (E524) k úpravě pH na 7,5
06.2 Neslučitelnost
K rekonstituci nebo podávání ertapenemu nepoužívejte rozpouštědla ani infuzní tekutiny obsahující dextrózu.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Po rekonstituci:
Zředěné roztoky by měly být použity okamžitě. Pokud se nepoužije okamžitě, doba uchovávání po otevření je v odpovědnosti provozovatele. Zředěné roztoky (přibližně 20 mg ertapenemu / ml) jsou fyzikálně-chemické stabilní po dobu 6 hodin při pokojové teplotě (25 ° C) nebo po dobu 24 hodin při teplotě 2 ° C až 8 ° C (v chladničce). Roztoky by měly být použity do 4 hodin po vyjmutí z chladničky. Nezmrazujte roztoky INVANZ.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Podmínky uchovávání po rekonstituci viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
15 ml injekční lahvičky ze skla typu I se šedou butylovou zátkou a bílým plastovým víčkem na hliníkovém bezpečnostním pásku.
Dodává se v balení po 1 injekční lahvičce nebo 10 injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Návod k použití:
K použití pouze jednou.
Rekonstituované roztoky musí být zředěny v roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bezprostředně po přípravě.
Příprava pro intravenózní podání :
INVANZ musí být před podáním rekonstituován a následně naředěn.
Dospělí a mladiství (od 13 do 17 let) Rekonstituce
Rekonstituujte obsah 1 g lahvičky přípravku INVANZ s 10 ml vody na injekci nebo roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), dokud nezískáte rekonstituovaný roztok přibližně 100 mg / ml. Dobře protřepejte, aby se rozpustil (viz bod 6.4.)
Ředění
Pro 50 ml vak s ředidlem: Pro dávku 1 g okamžitě přeneste obsah rekonstituované lahvičky do 50 ml vaku o objemu 9 mg / ml (0,9%) roztoku chloridu sodného; nebo,
Pro 50 ml lahvičku s ředidlem: Pro dávku 1 g odeberte 10 ml z 50 ml lahvičky roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) a zlikvidujte. Přeneste obsah rekonstituované 1 g lahvičky INVANZ do 50 ml lahvičky roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Infuze
Pokračujte v infuzi po dobu 30 minut.
Děti (od 3 měsíců do 12 let) Rekonstituce
Rekonstituujte obsah 1 g lahvičky přípravku INVANZ s 10 ml vody na injekci nebo roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), dokud nezískáte rekonstituovaný roztok přibližně 100 mg / ml. Dobře protřepejte, aby se rozpustil (viz bod 6.4.)
Ředění
Pro vak s ředidlem: Přeneste objem 15 mg / kg tělesné hmotnosti (nesmí překročit 1 g / den) do vaku s roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) pro konečnou koncentraci 20 mg / ml nebo méně; nebo,
Pro lahvičku s ředidlem: přeneste objem 15 mg / kg tělesné hmotnosti (nepřesahující 1 g / den) do vaku s roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) pro konečnou koncentraci 20 mg / ml nebo méně.
Infuze
Vyluhujte za 30 minut.
Byla prokázána kompatibilita přípravku INVANZ s intravenózními roztoky obsahujícími heparin sodný a chlorid draselný.
Rekonstituované roztoky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu barvy, pokud to umožňuje povaha obalu. Roztoky INVANZ se pohybují od bezbarvých po světle žluté. Barevné variace obsažené v těchto mezích nemění výkon.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/02/216/001
035851017
EU/1/02/216/002
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. dubna 2002
Datum posledního obnovení: 22. prosince 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE 1. 1. 2017
