Účinné látky: naproxen, esomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg tablety s řízeným uvolňováním
Indikace Proč se používá Vimovo? K čemu to je?
Co je VIMOVO
VIMOVO obsahuje dvě různá léčiva nazývaná naproxen a esomeprazol. Každý z těchto léků funguje jinak.
- Naproxen patří do skupiny léků nazývaných „nesteroidní protizánětlivá léčiva“ (NSAID). Snižuje bolest a zánět.
- Esomeprazol patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory protonové pumpy“. Snižuje množství kyseliny v žaludku.
Esomeprazol pomáhá snižovat riziko vzniku vředů a žaludečních potíží u pacientů užívajících NSAID.
K čemu je VIMOVO
VIMOVO se používá ke zmírnění příznaků:
- Osteoartróza.
- Revmatoidní artritida.
- Ankylozující spondylitida.
VIMOVO pomáhá zmírnit bolest, otoky, zarudnutí a horko (zánět).
Tento lék vám bude podán, pokud je pravděpodobné, že nižší dávka NSAID nebude účinná při úlevě od bolesti a pokud vám hrozí vznik vředu v žaludku nebo v první části (dvanáctníku) tenkého střeva při užívání NSAID.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Vimovo používán
Neužívejte přípravek VIMOVO, pokud:
- Je alergický (přecitlivělý) na naproxen.
- Jste alergický (á) na esomeprazol nebo jiné léky inhibující protonovou pumpu.
- Jste alergický (á) na kteroukoli další složku přípravku VIMOVO (uvedenou v bodě 6: Další informace).
- Užíváte lék nazývaný „atazanavir“ nebo „nelfinavir“ (používá se k léčbě HIV).
- Kyselina acetylsalicylová (např. Aspirin), naproxen nebo jiná NSAID, jako je ibuprofen, diklofenak nebo inhibitory COX-2 (např. Celecoxib, etorikoxib) vám způsobily astma (potíže s dýcháním) nebo alergickou reakci, jako je svědění nebo kožní vyrážka (kopřivka).
- Je to v posledních 3 měsících těhotenství.
- Máte závažné problémy s játry, ledvinami nebo srdcem.
- Máte „vřed v žaludku nebo ve střevech“.
- Máte závažnou, náhlou poruchu krvácení nebo krvácení.
Neužívejte přípravek VIMOVO, pokud máte některý z výše uvedených stavů. Pokud máte pochybnosti, poraďte se před užitím přípravku VIMOVO se svým lékařem nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Vimovo užívat
Neužívejte přípravek VIMOVO a navštivte ihned svého lékaře, pokud se před nebo během užívání přípravku VIMOVO objeví některá z níže uvedených příhod, protože tento léčivý přípravek může skrývat příznaky jiných onemocnění:
- Bez důvodu ztrácíte velkou váhu a máte potíže s polykáním.
- Začněte zvracet jídlo nebo krev.
- Přítomnost černé stolice (přítomnost natrávené krve ve stolici).
Pokud se vyskytne některá z výše uvedených příhod (nebo si nejste jisti), poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem nebo lékárníkem. Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- Máte střevní zánět (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).
- Máte jiné problémy s játry nebo ledvinami nebo jste starší.
- Užíváte léky, jako jsou perorální kortikosteroidy, warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), kyselina acetylsalicylová (aspirin) nebo NSAID včetně inhibitorů COX-2 (viz bod Užívání jiných léků).
Pokud se vyskytne některá z výše uvedených příhod (nebo si nejste jisti), poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste někdy měli „vřed nebo“ krvácení do žaludku, sdělte to prosím svému lékaři. Budete požádáni, abyste svému lékaři oznámil jakékoli neobvyklé žaludeční příznaky (např. Bolest)
Léky, jako je VIMOVO, mohou být spojeny s minimálním zvýšením rizika srdečního záchvatu (infarktu myokardu) nebo cévní mozkové příhody. Riziko je pravděpodobnější u vysokých dávek a dlouhodobé léčby. Nepřekračujte doporučenou dávku nebo délku léčby.
Použití přípravku VIMOVO u dětí se nedoporučuje.
Také se poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat tento lék, pokud máte problémy se srdcem, jste prodělali cévní mozkovou příhodu nebo pokud si myslíte, že byste mohli být ohroženi některým z těchto problémů. Může vám hrozit některý z těchto problémů, pokud:
- Máte vysoký krevní tlak.
- Máte problémy s krevním oběhem nebo srážením krve.
- Má cukrovku.
- Má vysoký cholesterol.
- Je kuřák.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Vimovo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných přípravků. Důvodem je, že přípravek VIMOVO může ovlivnit způsob účinku jiných léků. Také jiné léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek VIMOVO působí.
Neužívejte tento přípravek a informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte:
- lék nazývaný „atazanavir“ nebo „nelfinavir“ (používá se k léčbě HIV). Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte:
- Kyselina acetylsalicylová (aspirin). Pokud užíváte nízké dávky aspirinu, můžete pokračovat v užívání přípravku VIMOVO.
- Jiné léky NSAID (včetně inhibitorů COX-2).
- Některé léky, jako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě infekcí způsobených houbami).
- Erlotinib (nebo jiné léky proti rakovině stejné třídy).
- Cholestyramin (používaný ke snížení cholesterolu).
- Klarithromycin (používá se k léčbě infekcí).
- Chinolonová antibiotika (k léčbě infekcí), jako je ciprofloxacin nebo moxifloxacin.
- Diazepam (používá se k léčbě úzkosti, k uvolnění svalů nebo se používá k léčbě epilepsie).
- Idantoiny a také fenytoin (používají se k léčbě epilepsie).
- Lithium (používá se k léčbě některých typů deprese).
- Methotrexát (používá se k léčbě revmatoidní artritidy, psoriázy a rakoviny).
- Probenecid (na dnu).
- „Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu“ (SSRI) (používají se k léčbě těžké deprese a úzkostných poruch).
- Ciclosporin nebo takrolimus (léky používané ke snížení imunitních reakcí těla).
- Digoxin (používá se k léčbě srdečních onemocnění).
- Sulfonylmočoviny, jako je glimepirid (orální léky používané u diabetických pacientů ke kontrole hladiny cukru v krvi).
- Léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nazývané diuretika (jako je furosemid nebo hydrochlorothiazid), ACE inhibitory (jako enalapril) a beta blokátory (jako je propranolol).
- Kortikosteroidní léky, jako je hydrokortison nebo prednisolon (používané jako protizánětlivé léky).
- Léky používané k blokování srážení krve, jako je warfarin, dicumarol, heparin nebo klopidogrel.
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy)
- Třezalka tečkovaná (Hypericum perforovaná) (používá se k léčbě mírné deprese).
- Cilostazol (používá se k bolesti nohou kvůli špatnému průtoku krve).
Pokud dojde k některé z výše uvedených příhod (nebo si nejste jisti), poraďte se před užitím přípravku VIMOVO se svým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání přípravku VIMOVO s jídlem a pitím
Neužívejte VIMOVO s jídlem. To může snížit účinek přípravku VIMOVO. Tablety užívejte nejméně 30 minut před jídlem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
- Neužívejte VIMOVO, pokud jste v posledních 3 měsících těhotenství.
- Pokud jste v prvním nebo druhém trimestru těhotenství, poraďte se se svým lékařem. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek VIMOVO užívat.
- Pokud užíváte přípravek VIMOVO, nekojte. Důvodem je, že malé množství léčiva může přejít do mateřského mléka. Pokud hodláte kojit, nesmíte VIMOVO užívat.
Pokud jste těhotná, můžete otěhotnět nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. VIMOVO může ztížit koncepci. Informujte svého lékaře, pokud plánujete otěhotnět nebo máte problémy s početím.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku VIMOVO se můžete cítit závratě nebo rozmazaně. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku VIMOVO
VIMOVO obsahuje methylparahydroxybenzoát (E218) a propylparahydroxybenzoát (E216), které mohou způsobit alergické reakce. Tyto reakce nemusí nastat okamžitě
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Vimovo: Dávkování
Vždy užívejte VIMOVO přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léku
- Tablety spolkněte celé a zapijte vodou. Tablety byste neměli žvýkat, dělit nebo drtit. Je důležité užívat tablety celé, aby lék správně fungoval.
- Tablety užívejte alespoň 30 minut před jídlem.
- Pokud budete tento lék užívat dlouhodobě, lékař vás bude chtít sledovat (zvláště pokud jej budete užívat déle než rok).
Množství k odběru
- Užívejte jednu tabletu dvakrát denně tak dlouho, jak vám řekl lékař.
- VIMOVO je k dispozici pouze v síle 500 mg / 20 mg. Pokud si lékař myslí, že tato dávka pro vás není vhodná, může předepsat „jinou terapii“.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Vimovo
Jestliže jste užil (a) více přípravku VIMOVO, než jste měl (a)
Jestliže jste užil (a) více přípravku VIMOVO, než jste měl (a), ihned to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi. Příznaky předávkování mohou zahrnovat závratě, ospalost, bolest v horní části břicha a / nebo malátnost, pálení žáhy, nevolnost, zmatenost, zvracení, krvácení do žaludku nebo střev, ztrátu vědomí, silný otok obličeje, alergické reakce a nedobrovolné pohyby těla.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek VIMOVO
- Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je však téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku.
- Nezdvojnásobujte následující dávku (dvě dávky současně), abyste nahradil (a) zapomenutou dávku.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Vimovo
Podobně jako všechny léky, může mít i VIMOVO nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U tohoto léku se mohou objevit následující nežádoucí účinky.
Pokud zaznamenáte některý ze závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat přípravek VIMOVO a okamžitě navštivte lékaře, protože můžete potřebovat naléhavou lékařskou pomoc:
- Náhlé sípání, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, mdloby nebo potíže s polykáním (závažná alergická reakce).
- Zčervenání kůže s puchýři nebo odlupováním. Mohou se také objevit závažné puchýře a krvácení ze rtů, očí, úst, nosu a genitálií.
- Žloutnutí kůže nebo očního bělma, tmavá moč a únava, což mohou být příznaky problémů s játry.
- Léky, jako je VIMOVO, mohou být spojeny s minimálním zvýšením rizika srdečního záchvatu (infarktu myokardu) nebo cévní mozkové příhody. Mezi příznaky patří bolesti na hrudi šířící se do krku a ramen a šířící se do levé paže, pocit zmatenosti nebo svalové slabosti nebo necitlivost, která může být pouze na jedné straně těla.
- Přítomnost černé lepkavé stolice nebo krvavého průjmu.
- Zvrací krev nebo tmavé částice, které vypadají jako kávová sedlina.
Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, sdělte to co nejdříve svému lékaři:
VIMOVO může ve vzácných případech interferovat s počtem nebo funkcí bílých krvinek, což má za následek imunitní nedostatečnost.
Pokud máte „infekci s příznaky, jako je horečka s vážným zhoršením celkového stavu nebo horečka s příznaky lokální infekce, jako je bolest v krku, v krku nebo v ústech nebo potíže s močením, měli byste co nejdříve navštívit svého lékaře, že pomocí krevního testu můžete vyloučit nedostatek bílých krvinek (agranulocytózu) Je důležité, abyste v tuto chvíli poskytli informace o svém léku.
Mezi další možné vedlejší účinky patří:
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Bolest hlavy.
- Únava.
- Žízeň.
- Deprese.
- Sípání.
- Zvýšené pocení.
- Svědění kůže a vyrážky.
- Závratě (vertigo).
- Červené nebo purpurové skvrny, modřiny nebo skvrny na kůži.
- Nevolnost nebo zvracení.
- Rychlé a lehké údery srdce (bušení srdce).
- Zhoršený spánek nebo potíže se spánkem (nespavost).
- Problémy se sluchem, jako je zvonění v uších.
- Závratě, ospalost nebo závratě.
- Otoky rukou, nohou a kotníků (edém).
- Zánět uvnitř úst, bolest v ústech nebo vředy v ústech.
- Problémy se zrakem, jako je rozmazané vidění, zánět spojivek nebo bolest očí.
- Průjem, bolesti žaludku, pálení žáhy, poruchy trávení, zácpa, říhání nebo nadýmání (plynatost)
Méně časté, vzácné nebo velmi vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000 nebo méně)
- Horečka.
- Mdloby.
- Suchá ústa
- Agrese.
- Ztráta sluchu.
- Astmatický záchvat.
- Křeče nebo záchvaty.
- Problémy s menstruačním cyklem.
- Změny hmotnosti.
- Vypadávání vlasů (alopecie).
- Zvýšená kožní vyrážka (kopřivka).
- Bolest kloubů (artralgie).
- Zvětšení prsou u mužů.
- Bolest nebo oteklý jazyk.
- Nedobrovolné pohyby nebo svalový třes.
- Problémy s chutí k jídlu nebo změny chuti.
- Svalová slabost nebo bolesti (myalgie).
- Srážení krve může trvat déle než obvykle.
- Problémy s koncepcí u žen.
- Horečka, zarudnutí nebo jiné příznaky infekce.
- Nepravidelný, pomalý nebo velmi rychlý srdeční tep.
- Mravenčení
- Potíže s pamětí nebo soustředěním.
- Agitovanost, zmatenost, úzkost nebo neklid.
- Celkový pocit malátnosti, slabosti a nedostatku energie.
- Oteklé nebo bolestivé části těla v důsledku zvýšeného zadržování vody.
- Vysoký nebo nízký krevní tlak. Můžete pociťovat mdloby nebo závratě.
- Vyrážky nebo puchýře nebo kůže se stává citlivější na sluneční záření.
- Vidět, cítit nebo slyšet věci, které neexistují (halucinace).
- Změny ve výsledcích krevních testů, jako jsou ty ke kontrole funkce jater. Váš lékař je bude schopen podrobně vysvětlit.
- Infekce zvaná „kandidóza“, která může postihnout trávicí systém a je způsobena houbou.
- Krev v moči nebo jiné problémy s ledvinami.Může vás bolet záda.
- Obtížné dýchání, které se může pomalu zhoršovat. To může být příznakem zápalu plic nebo pokračujícího otoku plic.
- Nízké hladiny soli (sodíku) v krvi. To může způsobit slabost, zvracení a křeče.
- příznaky meningitidy, jako je horečka, nevolnost nebo zvracení, ztuhlá šíje, bolest hlavy, citlivost na jasné světlo a zmatenost.
- Problémy se slinivkou břišní. Mezi příznaky patří silná bolest žaludku zasahující do zad.
- Světle zbarvená stolice, která je příznakem závažných problémů s játry (hepatitida). Vážné problémy s játry mohou vést k selhání jater a zánětu mozku.
- Zhoršení střevních zánětů, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida. Mezi příznaky patří bolest, průjem, zvracení a hubnutí.
- Krevní problémy, jako je nižší počet červených krvinek (anémie), bílých krvinek nebo krevních destiček. To může způsobit slabost, podlitiny, horečku, silný třes, bolest v krku nebo vás může učinit zranitelnějším vůči infekci.
- Problémy se způsobem, jakým srdce pumpuje krev kolem těla nebo poškození cév.Příznaky mohou zahrnovat únavu, sípání, pocit na omdlení, bolesti na hrudi nebo bolesti obecně.
- Nízké hladiny hořčíku v krvi (hypomagnezémie). Pokud vaše hladiny nejsou velmi nízké, nemusíte mít žádné příznaky. V takovém případě může dojít ke zmatenosti, svalové slabosti nebo křečím, nepravidelnému srdečnímu tepu nebo záchvatům.
S tímto seznamem možných vedlejších účinků si nedělejte starosti. Je možné, že se žádný neobjeví.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte VIMOVO mimo dosah a dohled dětí.
VIMOVO nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, lahvičce nebo blistru za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Láhev: Uchovávejte v původním obalu a uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.
Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek VIMOVO obsahuje
- Léčivými látkami jsou naproxen 500 mg a esomeprazol 20 mg.
- Dalšími složkami v jádru tablety jsou sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, povidon, koloidní oxid křemičitý a v potahovacím filmu karnaubský vosk, glycerolmonostearát 40-55, hypromelóza, oxid železitý (E172, žlutý, černý), makrogol 8000, kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu, methylparahydroxybenzoát (E218), polydextróza, polysorbát 80, propylenglykol, propylparahydroxybenzoát (E216), laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E171), triethylcitrát
Popis vzhledu VIMOVO a obsahu balení
Jsou to oválné, žluté tablety označené černým inkoustem 500/20.
Láhev:
Velikosti balení - 6, 20, 30, 60, 100, 180 nebo 500 tablet s modifikovaným uvolňováním. Lahve obsahují silikagelová vysoušedla (aby byly tablety suché).
Balení v hliníkovém blistru:
Velikosti balení - 10, 20, 30, 60 nebo 100 tablet s modifikovaným uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VIMOVO 500 MG / 20 MG MODIFIKOVANÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 500 mg naproxenu a 20 mg esomeprazolu (ve formě trihydrátu hořečnatého).
Pomocné látky se známými účinky:
VIMOVO obsahuje velmi nízké nechráněné množství 0,02 mg methylparahydroxybenzoátu a 0,01 mg propylparahydroxybenzoátu (viz body 4.4 a 6.1).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta s řízeným uvolňováním obsahující enterosolventní (gastrorezistentní) naproxen a potahovaný esomeprazol.
Oválná, bikonvexní, žlutá tableta černým inkoustem označená „500/20“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
VIMOVO je indikován u dospělých k symptomatické léčbě osteoartritidy, revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy, u pacientů s rizikem vzniku žaludečních a / nebo duodenálních vředů spojených s léčbou nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) a v případech, kdy léčba nižší než naproxen nebo jiná NSAID není považováno za dostatečné.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 1 tableta (500 mg / 20 mg) dvakrát denně.
Nežádoucí účinky naproxenu lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu (viz bod 4.4). U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni NSAID, by měla být zvážena nižší denní dávka naproxenu nebo jiného NSAID. Za tímto účelem jsou k dispozici nefixované asociační produkty. Pokud není celková denní dávka 1 000 mg naproxenu považována za adekvátní (500 mg dvakrát denně), měla by být použita alternativní léčba nižšími dávkami naproxenu nebo jiných nefixovaných kombinovaných NSAID.
Léčba by měla pokračovat, dokud nebude dosaženo individuálních cílů léčby, měla by být v pravidelných intervalech přezkoumávána a měla by být přerušena, pokud není přínosná nebo se zhoršuje.
Vzhledem ke zpožděnému uvolňování naproxenu z enterosolventního přípravku (3–5 hodin) není přípravek VIMOVO určen k rychlé úlevě od akutních bolestivých stavů (jako je bolest zubů). Vzplanutí osteoartrózy, revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy lze však léčit přípravkem VIMOVO.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl být přípravek VIMOVO používán s opatrností a funkce ledvin by měla být pečlivě sledována. Je třeba zvážit snížení celkové denní dávky naproxenu (viz body 4.4 a 4.5). Pokud není celková denní dávka 1 000 mg naproxenu považována za adekvátní (500 mg dvakrát denně), měla by být použita alternativní léčba nižšími dávkami naproxenu nebo jiných nefixovaných kombinovaných NSAID a také by měla být znovu posouzena potřeba pokračovat v gastroprotektivním léčba.
VIMOVO je kontraindikován u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
Pacienti s jaterní insuficiencí
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater by měl být přípravek VIMOVO používán s opatrností a funkce jater by měla být pečlivě sledována. Je třeba zvážit snížení celkové denní dávky naproxenu (viz body 4.4 a 5.2). Pokud není celková denní dávka 1 000 mg naproxenu považována za adekvátní (500 mg dvakrát denně), měla by být použita alternativní léčba nižšími dávkami naproxenu nebo jiných nefixovaných kombinovaných NSAID a nutnost pokračovat v gastroprotektivní léčbě.
VIMOVO je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.3 a 5.2).
Starší lidé (> 65 let)
Starší lidé mají zvýšené riziko vážných následků nežádoucích účinků (viz body 4.4 a 5.2). Pokud není celková denní dávka 1 000 mg naproxenu (500 mg dvakrát denně) považována za adekvátní (např. U starších osob s poruchou funkce ledvin nebo s nízkou tělesnou hmotností), měla by být použita alternativní léčba nižšími dávkami naproxenu. fixní kombinace NSAID a potřeba pokračující gastroprotektivní léčby by měla být také přehodnocena.
Pediatrická populace (≤18 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku VIMOVO u dětí ve věku 0-18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Tableta VIMOVO se musí polykat celá s trochou vody a nesmí se dělit, žvýkat ani drtit.
Doporučuje se užívat VIMOVO nejméně 30 minut před jídlem (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na náhražky benzimidazolů
• Historie astmatu, kopřivky nebo alergických reakcí vyvolaných podáním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID (viz bod 4.4)
• Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6)
• Těžké selhání jater (např. Child-Pugh C)
• Těžké srdeční selhání
• Těžká renální insuficience
• Aktivní peptický vřed (viz bod 4.4, Gastrointestinální účinky, Naproxen)
• Gastrointestinální krvácení, cerebrovaskulární krvácení nebo jiné krvácivé poruchy (viz bod 4.4, hematologické účinky)
• VIMOVO se nesmí používat současně s atazanavirem a nelfinavirem (viz body 4.4 a 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všeobecné
Kombinaci přípravku VIMOVO s jinými NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 je třeba se vyhnout kvůli kumulativním rizikům vyvolání závažných nežádoucích účinků souvisejících s NSAID. VIMOVO lze použít u pacientů léčených nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové (viz také bod 4.5.).
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.2 a gastrointestinální a kardiovaskulární účinky níže).
Aby se předešlo přehnané léčbě, měl by předepisující lékař v klinicky smysluplných intervalech na základě individuálních rizik a na základě charakteristik a závažnosti léčeného základního onemocnění posoudit, zda je v nefixovaných asociacích možná dostatečná kontrola bolesti s nižšími dávkami NSAID.
Není-li celková denní dávka 1 000 mg naproxenu (500 mg dvakrát denně) považována za adekvátní, měla by být použita alternativní léčba nižšími dávkami naproxenu nebo jiných nefixovaných kombinovaných NSAID a měla by být znovu posouzena potřeba pokračovat v gastroprotektivní léčbě.
Rizikové faktory pro rozvoj gastrointestinálních komplikací spojených s léčbou NSAID zahrnují pokročilý věk, souběžné užívání antikoagulancií, kortikosteroidů, dalších NSAID včetně nízké dávky kyseliny acetylsalicylové, oslabující kardiovaskulární onemocnění, infekceHelicobacter pylori, stejně jako anamnéza žaludečního a / nebo duodenálního vředu a krvácení do horní části gastrointestinálního traktu.
U pacientů trpících následujícími stavy by měl být naproxen používán pouze po přísném posouzení rizika / přínosu:
• Indukované porfyrie
• Systémový lupus erythematodes a nediferencované onemocnění pojivové tkáně, protože u těchto pacientů byly popsány vzácné případy aseptické meningitidy.
Pacienti na dlouhodobé léčbě (zejména ti, kteří jsou léčeni déle než jeden rok) by měli být pravidelně sledováni.
VIMOVO obsahuje velmi nízké hladiny methyl a propylparahydroxybenzoátu, které mohou způsobit alergické reakce (někdy opožděné) (viz body 2 a 6.1).
Starší lidé
Naproxen: U starších osob je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné (viz body 4.2 a 5.2). Esomeprazolová složka přípravku VIMOVO snižovala výskyt vředů u starších lidí.
Gastrointestinální účinky
Naproxen: Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být smrtelné, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s „anamnézou závažných gastrointestinálních příhod“.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace u NSAID je vyšší u vyšších dávek NSAID, u pacientů s "vředovou anamnézou", zvláště komplikovanou krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u starších osob. zahájit léčbu nejnižšími dostupnými dávkami.U těchto pacientů a pacientů vyžadujících současné užívání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léků, které mohou zvyšovat gastrointestinální riziko, by měla být zvážena kombinovaná terapie s ochrannými látkami (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz. níže a 4.5). Esomeprazolová složka přípravku VIMOVO je inhibitor protonové pumpy.
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší lidé, by měli hlásit jakékoli neobvyklé břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v raných fázích léčby.
Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících NSAID souběžně s léčivými přípravky, které mohou zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičková činidla, jako je kyselina acetylsalicylová (informace o použití přípravku VIMOVO s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové, viz bod 4.5).
V klinických studiích s přípravkem VIMOVO nebyly studovány komplikace spojené s vředem, jako je krvácení, perforace a obstrukce.
Pokud se u pacientů užívajících VIMOVO objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena (viz bod 4.3).
NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože tyto stavy se mohou zhoršit (viz bod 4.8 - Nežádoucí účinky).
Esomeprazol: Za přítomnosti jakýchkoli alarmujících symptomů (např. Významná nedobrovolná ztráta hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hemateméza nebo meléna) a v případě podezření na přítomný nebo přítomný žaludeční vřed musí být novotvar vyloučen, protože léčba hořečnatým esomeprazolem může zmírnit příznaky a zpoždění diagnostiky.
Navzdory přidání esomeprazolu do tablety může stále docházet k dyspepsii (viz bod 5.1).
Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce zSalmonella A Campylobacter (viz bod 5.1).
Esomeprazol, stejně jako všechny léky potlačující kyseliny, může snížit absorpci vitaminu B12 (kyanokobalaminu) po hypo- nebo achlorhydrii.To je třeba vzít v úvahu u pacientů s nízkými rezervami nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitaminu B12. -termální terapie.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Naproxen: U pacientů s anamnézou arteriální hypertenze a / nebo mírného až středně závažného městnavého srdečního selhání je vyžadováno adekvátní sledování a doporučení, protože v souvislosti s léčbou NSAID bylo hlášeno zadržování tekutin a otoky.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání coxibů a některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) Přestože údaje naznačují, že užívání naproxenu (1 000 mg denně) může být spojeno s nižším rizikem, určité riziko nelze vyloučit.
Pacienti s nekontrolovanou arteriální hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a / nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni naproxenem pouze po pečlivém zvážení. Podobnou úvahu je třeba provést před zahájením dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. Arteriální hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření).
Ledvinové efekty
Naproxen: Dlouhodobé podávání NSAID mělo za následek renální papilární nekrózu a další renální léze. Renální toxicita byla také pozorována u pacientů, u nichž mají prostaglandiny kompenzační úlohu při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně i průtoku krve ledvinami, což může vyvolat zjevné selhání ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, hypovolemií, srdečním selháním, poruchou funkce jater, poruchou elektrolytů, pacienti užívající diuretika, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE inhibitory) nebo antagonisté receptoru angiotensinu II a starší osoby. po terapii obvykle následuje návrat do stavu před léčbou (viz také níže a body 4.2 a 4.5).
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že naproxen a jeho metabolity jsou z velké části (95%) vylučovány vylučováním močí glomerulární filtrací, měl by být používán s velkou opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin a u těchto pacientů se doporučuje sledování sérového kreatininu a / nebo sérového kreatininu Clearance kreatininu. Použití přípravku VIMOVO je kontraindikováno u pacientů s výchozí clearance kreatininu nižší než 30 ml / minutu (viz bod 4.3).
Hemodialýza nesnižuje plazmatickou koncentraci naproxenu kvůli vysokému stupni vazby na plazmatické proteiny.
Někteří pacienti, zvláště ti, jejichž renální průtok krve je narušen v důsledku vyčerpání extracelulárního objemu, cirhózy jater, omezení sodíku, městnavého srdečního selhání a již existujícího onemocnění ledvin, by měli před a během léčby přípravkem VIMOVO podstoupit vyšetření funkce ledvin. Do této kategorie jsou zařazeni někteří starší lidé, u nichž se očekává zhoršení funkce ledvin, a také pacienti užívající diuretika, inhibitory ACE nebo antagonisté receptoru angiotensinu II. Aby se předešlo možnosti nadměrného hromadění metabolity naproxenu u těchto pacientů.
Účinky na játra
U pacientů užívajících NSAID se může objevit hraniční zvýšení jednoho nebo více testů jaterních funkcí. Abnormality jater mohou být spíše důsledkem přecitlivělosti než přímé toxicity. Byly vzácně hlášeny závažné jaterní reakce, včetně žloutenky, fulminantní hepatitidy s fatálním průběhem, jaterní nekrózy a selhání jater, některé s fatálními následky.
Hepatorenální syndrom
Použití NSAID může být spojeno s akutním selháním ledvin u pacientů s těžkou cirhózou jater. Tito pacienti také často trpí koagulopatií související s nedostatečnou syntézou koagulačních faktorů. Protidestičkové účinky související s naproxenem mohou u těchto pacientů dále zvýšit riziko závažného krvácení.
Hematologické účinky
Naproxen: Pacienti s poruchami krvácení nebo léčeni léky, které interferují s hemostázou, by měli být při podávání přípravků obsahujících naproxen pečlivě sledováni.
U pacientů s vysokým rizikem krvácení a pacientů s plnou antikoagulační léčbou (např. Deriváty dikumarolu) může být zvýšené riziko krvácení při současném užívání přípravků obsahujících naproxen (viz bod 4.5).
Naproxen snižuje agregaci krevních destiček a prodlužuje dobu krvácení.Tento účinek je třeba vzít v úvahu při určování dob krvácení.
Dojde -li u pacientů užívajících přípravek VIMOVO k „aktivnímu a klinicky významnému krvácení“, bez ohledu na příčinu by měla být léčba ukončena.
Oční účinky
Naproxen: Vzhledem k nepříznivým oftalmickým účinkům ve studiích na zvířatech s NSAID se doporučuje provést oftalmologické vyšetření v případě, že dojde k jakémukoli zhoršení nebo narušení zraku.
Dermatologické účinky
Naproxen: V souvislosti s používáním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, některé fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Zdá se, že pacienti jsou maximálně vystaveni riziku těchto reakcí při zahájení léčby, protože ve většině případů se reakce vyskytují během prvního měsíce léčby. VIMOVO by mělo být vysazeno při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Anafylaktické (anafylaktoidní) reakce
Naproxen: U vnímavých jedinců se mohou objevit reakce z přecitlivělosti. Anafylaktické (anafylaktoidní) reakce se mohou objevit u pacientů s anamnézou přecitlivělosti nebo bez expozice kyselině acetylsalicylové, jiným NSAID nebo přípravkům obsahujícím naproxen. Mohou se také objevit u jedinců s „anamnézou angioedému, bronchospastickou reaktivitou (např. Astma), rýmou a nosními polypy“.
Již existující astma
Naproxen: Použití kyseliny acetylsalicylové u pacientů s astmatem citlivým na kyselinu acetylsalicylovou bylo spojeno s těžkým bronchospasmem, který může být smrtelný. Protože u pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou byla hlášena zkřížená reaktivita, včetně bronchospasmu, mezi kyselinou acetylsalicylovou a jinými NSAID, by neměl být podáván pacientům s touto formou citlivosti na kyselinu acetylsalicylovou (viz bod 4.3) a měl by být používán s opatrností u pacientů s již existujícím astmatem.
Zánět
Naproxen: Antipyretické a protizánětlivé aktivity naproxenu mohou snižovat horečku a další příznaky zánětu, čímž se snižuje jejich užitečnost jako diagnostických příznaků.
Ženská plodnost
Použití přípravku VIMOVO, stejně jako jakéhokoli jiného léku, o kterém je známo, že inhibuje syntézu cyklooxygenázy / prostaglandinu, může narušit ženskou plodnost a nedoporučuje se u žen pokoušejících se otěhotnět. U žen, které mají problémy s početím nebo které podstupují vyšetření na neplodnost, by mělo být zváženo přerušení léčby přípravkem VIMOVO (viz bod 4.6).
Kombinace s jinými léčivými přípravky:
Současné podávání atazanaviru a inhibitorů protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy považována za nevyhnutelnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. Virová nálož) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg se 100 mg ritonaviru; dávka esomeprazolu by neměla překročit 20 mg, a proto by VIMOVO nemělo být používáno současně s atazanavirem (viz bod 4.3).
Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem je třeba zvážit potenciální interakci s léky metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a esomeprazolem (viz bod 4.5). Klinický význam této interakce je nejistý. Jako preventivní opatření by mělo být zabráněno souběžnému užívání klopidogrelu a esomeprazolu.
Hypomagnezémie
Bylo prokázáno, že inhibitory protonové pumpy (PPI), jako je esomeprazol, způsobují závažnou hypomagnezémii u pacientů léčených po dobu nejméně tří měsíců a v mnoha případech po dobu jednoho roku. Mezi závažné příznaky hypomagnezémie patří únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Zpočátku se mohou projevovat zákeřně a být opomíjeni. Hypomagnezémie se u většiny pacientů zlepšuje po užívání hořčíku a vysazení inhibitoru protonové pumpy. Zdravotničtí pracovníci by měli zvážit měření hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně během léčby. Léčba u pacientů dlouhodobě léčených nebo léčených digoxinem nebo léky, které mohou způsobit hypomagnezémii (např. diuretika).
Zlomeniny kostí
Inhibitory protonové pumpy, zvláště pokud se používají ve vysokých dávkách a delší dobu (> 1 rok), mohou způsobit mírně zvýšené riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře, zejména u starších lidí nebo v přítomnosti dalších známých rizikových faktorů. naznačují, že inhibitory protonové pumpy mohou zvýšit celkové riziko zlomenin o 10% až 40%. Toto zvýšení může být částečně způsobeno jinými rizikovými faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy by měli dostávat léčbu podle současných pokynů pro klinickou praxi a musí přijmout „adekvátní“ množství vitaminu D a vápníku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikace souběžného užívání (viz bod 4.3)
Antiretrovirová činidla
Byly hlášeny interakce mezi omeprazolem, racemickým D + S omeprazolem (esomeprazolem) a některými antiretrovirovými léky. Klinický význam a mechanismy těchto interakcí nejsou vždy známy. Zvýšení žaludečního pH během léčby omeprazolem může změnit absorpci antiretrovirového léčiva. Další možné mechanismy interakce se vyskytují prostřednictvím CYP2C19.U některých antiretrovirových léků, jako je atazanavir a nelfinavir, byly při podávání s omeprazolem hlášeny snížené sérové hladiny.Současné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) s atazanavirem 300 mg / 100 mg ritonavirem u zdravých dobrovolníků má za následek podstatné snížení expozice atazanaviru (přibližně 75% pokles AUC, Cmax a Cmin). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzuje dopad omeprazolu na expozici atazanaviru. Souběžné podávání omeprazolu (40 mg / den) snížilo průměrnou AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39 % a průměrnou AUC, Cmax a Cmin farmakologicky aktivního metabolitu M8 o 75-92. %.
U jiných antiretrovirových léků, jako je sachinavir, byly hlášeny zvýšené sérové hladiny. Existují také některá antiretrovirová léčiva, u nichž byly při podávání s omeprazolem hlášeny nezměněné sérové hladiny.
Nebyly provedeny žádné interakční studie přípravku VIMOVO s atazanavirem.Vzhledem k podobným farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se však současné podávání atazanaviru a nelfinaviru s esomeprazolem nedoporučuje a současné podávání přípravku VIMOVO je kontraindikováno (viz bod 4.3). ).
Souběžné použití s opatrností
Jiná analgetika včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2:
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání dvou nebo více NSAID, protože to může zvýšit riziko nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálních vředů a krvácení. nedoporučuje se (viz bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová
VIMOVO lze podávat během léčby nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové (≤325 mg / den). V klinických studiích nedošlo ke zvýšení počtu žaludečních vředů u pacientů užívajících VIMOVO v kombinaci s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové ve srovnání s pacienty užívajícími samotný VIMOVO (viz bod 5.1). Současné užívání kyseliny acetylsalicylové a přípravku VIMOVO však může zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků (viz body 4.4 a 4.8).
Takrolimus
Stejně jako u všech NSAID existuje možné riziko nefrotoxicity při současném podávání naproxenu s takrolimem. Bylo hlášeno, že souběžné podávání esomeprazolu zvyšuje sérové hladiny takrolimu. Během léčby přípravkem VIMOVO by mělo být prováděno pečlivější sledování sérových koncentrací takrolimu a renálních funkcí (clearance kreatininu) a podle potřeby upraveno dávkování takrolimu.
Cyklosporin
Stejně jako u všech NSAID se při současném podávání cyklosporinu doporučuje opatrnost kvůli zvýšenému riziku nefrotoxicity.
Diuretika
Klinické studie kromě postmarketingových pozorování ukázaly, že NSAID mohou u některých pacientů snižovat natriuretický účinek furosemidu a thiazidů.Tato odpověď byla přičítána inhibici syntézy prostaglandinů v ledvinách. Během souběžné léčby NSAID by měl být pacient pečlivě sledován na známky renální insuficience a také na zajištění účinnosti diuretik (viz bod 4.4).
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Souběžné užívání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, a SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Kortikosteroidy
Při kombinaci kortikosteroidů s NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2 existuje zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení. Při současném podávání NSAID s kortikosteroidy je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Inhibitory ACE / antagonisté receptoru angiotensinu II
Podle některých zpráv mohou NSAID snižovat antihypertenzní účinek inhibitorů ACE a antagonistů receptoru angiotensinu II. Nesteroidní protizánětlivé léky mohou také zvýšit riziko poškození ledvin spojené s používáním inhibitorů ACE nebo antagonistů receptoru angiotensinu II. Kombinace NSAID, ACE inhibitorů nebo antagonistů receptoru angiotensinu II by měla být podávána s opatrností starším pacientům, pacientům s deplecí objemu nebo s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).
Digoxin
NSAID mohou při současném podávání se srdečními glykosidy, jako je digoxin, zvýšit plazmatické hladiny srdečního glykosidu.
Lithium
NSAID způsobily zvýšení plazmatických hladin lithia a snížení renální clearance lithia. Tyto účinky byly přičítány inhibici renální syntézy prostaglandinů NSAID, a proto, pokud jsou NSAID a lithium podávány současně, subjekty by měly být pečlivě sledovány kvůli známkám toxicity lithia.
Methotrexát
Při podávání s inhibitory protonové pumpy se u některých pacientů hladiny methotrexátu obvykle zvyšují. NSAID mají na zvířecím modelu tendenci snižovat tubulární sekreci methotrexátu. To může znamenat, že esomeprazol i naproxen mohou zesílit toxicitu methotrexátu. Klinický význam bude pravděpodobně větší u pacientů užívajících vysoké dávky methotrexátu a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Při současném podávání přípravku VIMOVO s methotrexátem je nutná opatrnost. Při podávání vysokých dávek methotrexátu se doporučuje dočasné pozastavení léčby přípravkem VIMOVO.
Sulfonylmočoviny, idantoiny
Naproxen je silně vázán na plazmatický albumin; proto má teoretický potenciál pro interakci s jinými léky, které se vážou na albumin, jako jsou sulfonylmočoviny a hydantoiny. Pacienti, kterým je podáván současně naproxen a „hydantoin, sulfonamid nebo sulfonylmočovina, by měli v případě potřeby upravit dávkování.
Clopidogrel
Výsledky studií na zdravých subjektech prokázaly „farmakokinetickou (PK) / farmakodynamickou (PD) interakci mezi klopidogrelem (nasycovací dávka 300 mg / 75 mg denně udržovací dávka) a esomeprazolem (40 mg orálně denně), což vedlo ke snížení“ expozice aktivnímu metabolit klopidogrelu, v průměru o 40% a následný pokles maximální inhibice (indukované ADP) agregace krevních destiček, v průměru o 14%. “
Ve studii na zdravých subjektech došlo ke snížení expozice téměř o 40% aktivního metabolitu klopidogrelu při podávání kombinované fixní dávky esomeprazolu 20 mg a kyseliny acetylsalicylové s klopidogrelem ve srovnání se samotným klopidogrelem. Maximální hladiny inhibice (indukované ADP) agregace krevních destiček u těchto subjektů však byly v obou skupinách stejné.
Nebyly provedeny žádné klinické studie interakce mezi klopidogrelem a kombinovanou fixní dávkou naproxenu + esomeprazolu (VIMOVO).
V klinických a observačních studiích byly hlášeny rozporuplné údaje o klinických důsledcích PK / PD interakce ezomeprazolu z hlediska závažných kardiovaskulárních příhod.Preventivně je třeba souběžné užívání přípravku VIMOVO a klopidogrelu odradit (viz bod 4.4).
Antikoagulancia a inhibitory agregace krevních destiček
NSAID mohou zesílit účinky perorálních antikoagulancií (např. Warfarin, dikaromol), heparinů a inhibitorů agregace krevních destiček (viz bod 4.4).
Souběžné podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčeným warfarinem ukázalo, že i přes mírné zvýšení minimální plazmatické koncentrace méně účinného R-izomeru warfarinu byly doby srážení v přijatelném rozmezí. Z postmarketingového použití však byly během souběžné léčby warfarinem hlášeny případy vysokého INR klinického významu.Na začátku a na konci léčby warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu se doporučuje pečlivé sledování.
Beta-blokátory
Naproxen a další NSAID mohou snížit antihypertenzní účinek propranololu a dalších beta blokátorů.
Probenecid
Probenecid podávaný současně s naproxenem zvyšuje plazmatické hladiny aniontu naproxenu a významně prodlužuje jeho plazmatický poločas.
Léky s absorpcí žaludku závislou na pH
Potlačení sekrece žaludeční kyseliny během léčby esomeprazolem a jinými PPI může snížit nebo zvýšit absorpci léčiv, jejichž absorpce závisí na pH žaludku.
Stejně jako u jiných léků, které snižují intragastrickou kyselost, absorpce léčiv, jako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a erlotinib, se může během léčby esomeprazolem snižovat, zatímco absorpce léků, jako je digoxin, se může zvýšit.
Je třeba se vyhnout souběžné léčbě posakonazolem a erlotinibem. Souběžná léčba omeprazolem (20 mg denně) a digoxinem u zdravých jedinců zvýšila biologickou dostupnost digoxinu až o 10% (až o 30% u dvou z deseti subjektů).
Více informací o lékových interakcích
Studie hodnocení souběžného podávání esomeprazolu a naproxenu (neselektivní NSAID) nebo rofecoxibu (COX-2 selektivní NSAID) nezjistily žádné klinicky relevantní interakce.
Stejně jako u jiných NSAID může současné podávání cholestyraminu zpomalit absorpci naproxenu.
U zdravých dobrovolníků mělo souběžné podávání 40 mg esomeprazolu za následek 32% zvýšení plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) a 31% prodloužení eliminačního poločasu (t½), ale nedošlo k žádnému významnému zvýšení maximálních plazmatických hladin cisapridu. Mírně prodloužený QTc interval, který byl pozorován po podání cisapridu v monoterapii, nebyl dále prodloužen, když byl cisaprid podáván v kombinaci s esomeprazolem (viz také bod 4.4).
Bylo prokázáno, že esomeprazol nemá žádný klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu.
Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní metabolizující enzym esomeprazolu. Esomeprazol je také metabolizován CYP3A4. V souvislosti s těmito enzymy bylo pozorováno následující:
• Souběžné podávání 30 mg esomeprazolu mělo za následek 45% snížení clearance diazepamu substrátu CYP2C19. Interakce pravděpodobně nebude mít klinický význam.
• Souběžné podávání 40 mg esomeprazolu mělo za následek 13% zvýšení minimálních plazmatických hladin fenytoinu u epileptických pacientů.
• Souběžné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4, jako je vorikonazol, může vést k více než dvojnásobné expozici esomeprazolu.
• Souběžné podávání esomeprazolu a inhibitoru CYP3A4, klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), vedlo ke zdvojnásobení expozice (AUC) esomeprazolu.
Žádný z těchto případů nevyžaduje úpravu dávky esomeprazolu.
Léky, o nichž je známo, že indukují CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obojí (jako rifampicin a třezalka tečkovaná), mohou vést ke snížení sérových hladin esomeprazolu prostřednictvím zvýšeného metabolismu esomeprazolu.
Omeprazol, stejně jako esomeprazol, působí jako inhibitor CYP2C19. Omeprazol podávaný zdravým subjektům v křížové studii v dávkách 40 mg zvýšil Cmax a AUC cilostazolu až o 18%, respektive o 26%, a jednoho z jeho aktivních metabolitů až o 29% a 69, resp. %.
Údaje ze studií na zvířatech naznačují, že NSAID mohou zvyšovat riziko záchvatů spojených s chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících chinolony může být zvýšené riziko vzniku záchvatů.
Interakce léčiva / laboratorního testu
Naproxen může snížit agregaci krevních destiček a prodloužit dobu krvácení.Tento účinek je třeba vzít v úvahu při určování dob krvácení.
Podávání naproxenu může vést k vyšším hodnotám 17-ketogenních steroidů v moči v důsledku „interakce mezi léčivem a / nebo jeho metabolity s m-di-nitrobenzenem, který se pro tento test používá. Přestože hodnoty očividně 17-hydroxy-kortikosteroidy (Porter-Silberův test) se nemění, je vhodné dočasně pozastavit terapii naproxenem 72 hodin před provedením testů funkce nadledvin, v případě, že je použit Porter-Silberův test.
Naproxen může interferovat s některými dávkami kyseliny 5-hydroxyindolactové v moči (5HIAA).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Naproxen:
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko spontánního potratu a srdeční malformace a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdeční malformace se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitoru syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení před a po implantační ztrátě a embryo-fetální letalitě. Kromě toho byl u zvířat, kterým byl během organogenetického období podáván inhibitor syntézy prostaglandinů, hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních (viz bod 5.3).
U žen, které se snaží otěhotnět nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, by přípravek VIMOVO neměl být podáván, pokud potenciální přínos pro pacientku nepřeváží potenciální riziko pro plod. Pokud VIMOVO používá žena plánující otěhotnět nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, měla by být léčba co nejkratší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:
• kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
• renální dysfunkce, která může progredovat do selhání ledvin s oligo-hydroamniózou;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
• možné prodloužení doby krvácení, protidestičkový účinek, který může nastat i při velmi nízkých dávkách.
• inhibice kontrakcí dělohy, která způsobuje opožděný nebo prodloužený porod.
Proto je VIMOVO kontraindikován během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Esomeprazol:
K dispozici je omezené množství údajů o použití esomeprazolu u těhotných žen. U racemické směsi omeprazolu údaje z epidemiologických studií o větším počtu těhotenství vystavených léčbě nenaznačují přítomnost malformačních nebo fetotoxických účinků. Studie na zvířatech s esomeprazolem nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na vývoj embrya / plodu. Studie racemické směsi na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, porod nebo postnatální vývoj.
Čas krmení
Naproxen se v malém množství vylučuje do lidského mléka. Není známo, zda se esomeprazol vylučuje do lidského mléka. Publikovaná kazuistika o racemické směsi omeprazolu naznačovala vylučování malých množství do lidského mléka (dávka upravená podle hmotnosti
Plodnost
Použití NSAID, jako je naproxen, může narušit ženskou plodnost.Použití přípravku VIMOVO se nedoporučuje u žen, které se snaží otěhotnět (viz bod 4.4).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
VIMOVO má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje; na základě toho je třeba vzít v úvahu, že některé nežádoucí účinky (např. závratě) hlášené po použití přípravku VIMOVO mohou snížit schopnost reakce.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Esomeprazol s okamžitým uvolňováním byl zahrnut do tabletové formulace, aby se snížil výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků způsobených naproxenem. Bylo prokázáno, že VIMOVO významně snižuje žaludeční vředy a nežádoucí účinky v horní části gastrointestinálního traktu spojené s NSAID. Ve srovnání se samotným naproxenem (viz bod 5.1) .
Nebyly k dispozici žádné nové údaje o bezpečnostním profilu během léčby přípravkem VIMOVO v celkové populaci hodnocené v klinických studiích (n = 1157) ve srovnání se zavedenými bezpečnostními profily jednotlivých účinných látek naproxen a esomeprazol.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky byly klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
VIMOVO
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů, kteří užívali VIMOVO během klinických studií.
* jak uvádí plánovaná rutinní endoskopie
Naproxen
U pacientů užívajících naproxen byly během klinických studií a postmarketingových hlášení hlášeny následující nežádoucí účinky.
Esomeprazol :
V průběhu klinického hodnocení enterosolventního esomeprazolu a / nebo při použití po uvedení na trh byly zjištěny nebo existuje podezření na následující nežádoucí účinky: Žádný nebyl identifikován jako závislý na dávce.
Popis určitých nežádoucích účinků
Naproxen
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání coxibů a některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) Přestože údaje naznačují, že užívání naproxenu (1 000 mg denně) může být spojeno s nižším rizikem, určité riziko nelze vyloučit (viz bod 4.4).
V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, arteriální hypertenze a srdeční selhání.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Zvláště u starších osob se mohou objevit peptické vředy, gastrointestinální perforace nebo krvácení, někdy fatální (viz bod 4.4). Po podání léku byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, zhoršení kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4 - Zvláštní upozornění a opatření pro použití) pozorovány méně často.
VIMOVO byl vyvinut s esomeprazolem ke snížení výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků naproxenu a bylo prokázáno, že významně snižuje výskyt žaludečních a / nebo duodenálních vředů a nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu spojených s NSAID ve srovnání s naproxenem v monoterapii.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o předávkování přípravkem VIMOVO.
Očekává se, že jakékoli účinky předávkování přípravkem VIMOVO budou primárně odrážet účinky předávkování naproxenem.
Příznaky
Souvisí s předávkováním naproxenem
Významné předávkování naproxenem může být charakterizováno letargií, závratěmi, somnolencí, epigastrickou bolestí, bolestmi břicha, pálením žáhy, poruchou trávení, nauzeou, přechodnými změnami funkce jater, hypoprotrombinémií, poruchou funkce ledvin, metabolickou acidózou, apnoe, dezorientací nebo zvracením.
Může dojít k gastrointestinálnímu krvácení. Může se vyskytnout vysoký krevní tlak, akutní selhání ledvin, respirační deprese a kóma, i když jen zřídka. Při léčbě NSAID byly hlášeny anafylaktoidní reakce, které se mohou objevit po předávkování. Někteří pacienti zaznamenali záchvaty, ale není jasné, zda jsou spojeni s tímto lékem. Není známo, jaká dávka léku může být život ohrožující.
Souvisí s předávkováním esomeprazolem
Příznaky popsané v souvislosti s dobrovolným předávkováním esomeprazolu (omezené zkušenosti s dávkami nad 240 mg / den) jsou přechodné. Jednorázové dávky 80 mg esomeprazolu neměly žádné důsledky.
Řízení
Spojeno s naproxenem
Po předávkování NSAID by měli být pacienti léčeni symptomatickou a podpůrnou léčbou, zejména s ohledem na gastrointestinální účinky a poškození ledvin. Neexistují žádná specifická antidota.
Hemodialýza nesnižuje plazmatickou koncentraci naproxenu kvůli vysokému stupni vazby na bílkoviny. U pacientů s příznaky pozorovanými do 4 hodin po požití nebo po významném předávkování může být indikováno zvracení a / nebo aktivní uhlí (60 až 100 g u dospělých, 1 až 2 g / kg u dětí) a / nebo osmotické katarikum. Nucená diuréza, alkalizace moči nebo hemoperfúze nemusí být užitečné kvůli vysoké vazbě na bílkoviny.
Spojeno s esomeprazolem
Nejsou známa žádná specifická antidota. Esomeprazol má silnou vazbu na plazmatické bílkoviny, a proto není snadno dialyzovatelný. Jako v každém případě předávkování by léčba měla být symptomatická a měla by být přijata obecná podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: naproxen a esomeprazol ATC kód: M01AE52
Mechanismus účinku
VIMOVO byl vyvinut jako tablety se sekvenčním uvolňováním, které kombinují vrstvu magnézia esomeprazolu s okamžitým uvolňováním a jádro naproxenu s enterickým povlakem se zpožděným uvolňováním. Esomeprazol se pak uvolňuje do žaludku před rozpuštěním naproxenu v tenkém střevě.Enterický povlak brání uvolňování naproxenu při hodnotách pH nižších než 5, což poskytuje ochranu před možnou místní žaludeční toxicitou naproxenu.
Vzhledem ke zpožděnému uvolňování naproxenu není přípravek VIMOVO určen ani studován k léčbě akutní bolesti.
Naproxen je NSAID s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Mechanismus účinku naproxenového aniontu, stejně jako u jiných NSAID, není zcela znám, ale může být spojen s inhibicí prostaglandin syntetázy.
Esomeprazol je "S.-enantiomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny prostřednictvím specifického a cíleného mechanismu účinku.Ezomeprazol je slabá báze a je koncentrován a přeměněn na aktivní formu v silně kyselém prostředí sekrečních kanálků parietální buňky žaludku, kde inhibuje „enzym H + K + -ATPáza - kyselina pumpuje a inhibuje bazální i indukovanou sekreci kyseliny.
Farmakodynamické účinky
Účinek na sekreci žaludeční kyseliny
Optimálního účinku (udržování vysokého žaludečního pH) bylo dosaženo s přípravkem VIMOVO obsahujícím 20 mg esomeprazolu. Po 9 dnech léčby přípravkem VIMOVO podávaným dvakrát denně bylo u zdravých dobrovolníků udržováno intragastrické pH nad 4 po průměrnou dobu 17,1 hodiny (SD 3,1). Odpovídající hodnota pro NEXIUM 20 mg byla 13,6 hodin (SD 2,4).
Další účinky spojené s inhibicí kyseliny
Během léčby antisekrečními léčivými přípravky se zvyšuje sérový gastrin v reakci na sníženou sekreci kyseliny. Chromogranin A (CgA) se také zvyšuje v důsledku poklesu kyselosti žaludku. Zvýšení koncentrace CgA může interferovat s jakýmkoli vyšetřováním endokrinních nádorů. Data z literatury uvádějí, že inhibitor protonové pumpy musí být vysazen nejméně 5 dní před měřením CgA. Pokud se hladiny CgA a gastrinu po 5 dnech normalizují, je třeba měření opakovat 14 dní po ukončení léčby esomeprazolem.
U některých pacientů byl během dlouhodobé léčby esomeprazolem pozorován nárůst počtu buněk podobných enterochromafinům (ECL), pravděpodobně spojený se zvýšenými hladinami gastrinu v séru.Výsledky nejsou považovány za klinicky relevantní.
Během dlouhodobé léčby antisekrečními léky bylo pozorováno zvýšení frekvence výskytu žaludečních žlázových cyst. Tyto změny jsou fyziologickým důsledkem výrazné inhibice sekrece kyseliny, jsou benigní a zdají se být reverzibilní.
Snížená kyselost žaludku jakýmkoli způsobem, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje počet bakterií běžně přítomných v gastrointestinálním traktu v žaludku. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí Salmonella A Campylobacter a případně také z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientů.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích byl přípravek VIMOVO podáván celkem 491 pacientům po dobu 6 měsíců a 135 pacientům po dobu 12 měsíců.
Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných studiích byl výskyt žaludečních a duodenálních vředů po léčbě přípravkem VIMOVO významně nižší ve srovnání s enterosolventním naproxenem 500 mg dvakrát denně (bez podání esomeprazolu nebo jiného PPI) během léčby po dobu 6 měsíců. Účastníci byli a priori vystaveni riziku vzniku vředů spojených s NSAID v důsledku pokročilého věku nebo anamnézy žaludečních nebo dvanáctníkových vředů. Pacienti s pozitivním testem na H. pyloribyli vyloučeni z klinických studií.
Výskyt žaludečního vředu byl u přípravku VIMOVO 5,6% a u enterosolventního naproxenu 23,7% (6měsíční údaje ze 2 endoskopických studií). VIMOVO také významně snížil výskyt relativních duodenálních vředů. Enterosolventní naproxen (0,7 vs. 5,4) %) (6měsíční data ze 2 endoskopických studií).
Během těchto klinických studií VIMOVO také významně omezil výskyt určitých předem stanovených nežádoucích účinků na horní část gastrointestinálního traktu spojených s NSAID ve srovnání s enterosolventním naproxenem (53,3% oproti 70,4% (celkové údaje).
V klinických studiích s přípravkem VIMOVO byli zahrnuti pouze pacienti s rizikem vzniku gastroduodenálních vředů spojených s NSAID, jako jsou pacienti ve věku> 50 let nebo s nekomplikovanými předchozími vředy; Do studie byli rovněž přijati pacienti současně užívající nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (ABD). Analýzy pacientů v podskupinách potvrdily trend podobný trendu pozorovanému pro celou studovanou populaci s ohledem na účinnost v prevenci gastrointestinálních vředů přípravkem VIMOVO. U uživatelů ABD byl výskyt gastroduodenálních vředů 4,0% (95% CI 1,1-10,0 %) ve skupině VIMOVO (n = 99) oproti 32,4% (95% CI 23,4-42,3%) ve skupině pouze s naproxenem (n = 102). U starších osob ve věku ≥ 60 let byl výskyt gastroduodenálních vředů 3,3% (95% CI 1,3-6,7%) ve skupině s přípravkem VIMOVO (n = 212) ve srovnání s 30,1% (95% CI 24,0-36,9%) v skupina naproxen pouze EC (n = 209).
Ve dvou klinických studiích trvajících 6 měsíců hlásil VIMOVO méně případů nepohodlí v horní části břicha než enterosolventní naproxen, hodnocený jako příznaky dyspepsie. Významně nižší podíl pacientů užívajících přípravek VIMOVO předčasně ukončil studie kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s pacienty užívajícími samotný enterosolventní naproxen (7,9% vs. 12,5%, v uvedeném pořadí), 4,0% respektive 12,0% přerušení bylo způsobeno nežádoucí účinky spojené s horním trávicím traktem, včetně dvanáctníkových vředů).
Ve dvou 12týdenních studiích u pacientů s osteoartrózou kolena způsobil přípravek VIMOVO (500 mg / 20 mg podávaný dvakrát denně) podobné zlepšení bolesti a funkce, doby do nástupu analgetické účinnosti a v důsledku přerušení studie. na ty, které byly pozorovány u skupiny s celecoxibem 200 mg jednou denně.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem VIMOVO.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Naproxen
Po podání jedné dávky je doby k dosažení maximální plazmatické koncentrace dosaženo po 3–5 hodinách, avšak příjem potravy vede k dalšímu zpoždění, a to až o 8 hodin nebo více.
V ustáleném stavu po podání přípravku VIMOVO dvakrát denně bylo maximálních plazmatických koncentrací naproxenu dosaženo v mediánu 3 hodin po ranním i večerním dávkování.
Bioekvivalence mezi přípravkem VIMOVO a enterosolventním naproxenem byla prokázána na základě plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) a maximální plazmatické koncentrace (Cmax) naproxenu.
Naproxen se rychle a zcela vstřebává v gastrointestinálním traktu s biologickou dostupností in vivo 95%.
Rovnovážného stavu naproxenu je dosaženo za 4-5 dní.
Esomeprazol
Po podání přípravku VIMOVO dvakrát denně je esomeprazol rychle absorbován s maximální plazmatickou koncentrací dosaženou v průměrné době 0,5-0,75 hodiny po ranní a večerní dávce první den podání i v ustáleném stavu. Po opakovaném podávání přípravku VIMOVO dvakrát denně byla Cmax 2–3krát vyšší a AUC 4–5krát vyšší než v první den léčby. To je pravděpodobně částečně způsobeno zvýšenou absorpcí v důsledku „Farmakodynamického účinku esomeprazolu“ s vyšším intragastrickým pH, což vede k menší kyselé degradaci esomeprazolu v žaludku. Snížený metabolismus prvního průchodu a systémová clearance esomeprazolu při opakovaném podávání také přispívá k vyšším plazmatickým koncentracím v ustáleném stavu (viz Linearita / nelinearita).
Přestože byl interval AUC v ustáleném stavu srovnatelný pro NEXIUM 20 mg jednou denně a VIMOVO dvakrát denně: 292,0 - 2279,0 ng / ml, respektive 189,0 - 2931,0 ng / ml, „průměrná expozice byla vyšší než 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) pro VIMOVO. To lze očekávat vzhledem k rozdílné celkové dávce esomeprazolu podávaného jako VIMOVO nebo jako NEXIUM (40 versus 20 mg). Cmax byla u přípravku VIMOVO vyšší než 60% (CI: 1,27 - 2,02), což je očekávaný výsledek pro přípravek IR.
Současné podávání s jídlem
Podávání přípravku VIMOVO společně s jídlem neovlivňuje absorpci naproxenu, ale významně zpomaluje absorpci přibližně o 8 hodin a snižuje maximální plazmatickou koncentraci přibližně o 12%.
Podávání přípravku VIMOVO spolu s jídlem nezpomaluje absorpci esomeprazolu, ale významně snižuje množství absorpce, což má za následek snížení o 52% respektive 75% v oblasti pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase a plazmatické koncentrace. .
Podání VIMOVA 30 minut před jídlem má pouze minimální nebo žádné účinky na množství a dobu absorpce naproxenu a nemá žádný významný vliv na rychlost nebo množství absorpce esomeprazolu ve srovnání s podáváním nalačno (viz bod 4.2).
Rozdělení
Naproxen
Distribuční objem Naproxenu je 0,16 l / kg. Při terapeutických hladinách se naproxen více než 99% váže na albumin. Anion naproxenu byl v mléce kojících žen detekován v koncentracích ekvivalentních přibližně 1% maximální plazmatické koncentrace naproxenu (viz bod 4.6).
Esomeprazol
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu u zdravých subjektů je přibližně 0,22 l / kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol má 97%vazbu na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Naproxen
30% naproxenu je metabolizováno v játrech systémem cytochromu P450 (CYP), zejména CYP2C9, na 6-0-desmethyl naproxen. Základní lék ani jeho metabolity neindukují metabolizující enzymy. Naproxen i 6-0-desmethyl naproxen jsou dále metabolizovány na jejich příslušné konjugované metabolity acylglukuronidu.
Esomeprazol
Esomeprazol je zcela metabolizován systémem CYP. Většina metabolismu esomeprazolu závisí na polymorfu CYP2C19, který je zodpovědný za tvorbu hydroxy a desmethyl metabolitů esomeprazolu. Zbytek závisí na jiné specifické izoformě, CYP3A4, zodpovědné za tvorbu esomeprazol sulfonu, hlavního plazmatického metabolitu. Hlavní metabolity esomeprazolu nemají žádný vliv na sekreci žaludeční kyseliny.
Odstranění
Naproxen
Po podání přípravku VIMOVO dvakrát denně je průměrný poločas eliminace naproxenu přibližně 9 hodin, respektive 15 hodin po ranní a večerní dávce, přičemž po opakovaném podání se nic nemění.
Clearance naproxenu je 0,13 ml / min / kg. Bez ohledu na dávku se přibližně 95% jakékoli dávky naproxenu vylučuje močí, zejména jako naproxen (stolice. U pacientů s renální insuficiencí se mohou hromadit metabolity (viz bod 4.4).
Esomeprazol
Po podání přípravku VIMOVO dvakrát denně je průměrný eliminační poločas esomeprazolu přibližně 1 hodinu po ranní a večerní dávce první den s mírně delším eliminačním poločasem v ustáleném stavu (1,2-1, 5 hodin).
Celková plazmatická clearance esomeprazolu je přibližně 17 l / h po jednorázové dávce a přibližně 9 l / h po opakovaném podání.
Téměř 80% perorální dávky esomeprazolu se vylučuje ve formě metabolitů močí, zbytek stolicí. V moči se nachází méně než 1% původního léčiva.
Linearita / nelinearita
Naproxen
Při dávkách naproxenu nad 500 mg / den dochází k méně než proporcionálnímu zvýšení plazmatických hladin v důsledku zvýšení clearance způsobené saturací vazby na plazmatické bílkoviny při vyšších dávkách (minimální průměrná Css 36,5, 49,2 a 56,4 mg / l při denních dávkách naproxen 500, 1 000 a 1 500 mg).
Esomeprazol
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace a času esomeprazolu se při opakovaném podávání přípravku VIMOVO zvyšuje. Toto zvýšení je závislé na dávce a po opakovaném podání má za následek nelineární vztah mezi dávkou a AUC. Tato časová a dávková závislost je způsobena snížením při metabolismu prvního průchodu a systémové clearance pravděpodobně v důsledku „inhibice enzymu CYP2C19 esomeprazolem a / nebo jeho sulfonovým metabolitem. Zvýšení absorpce esomeprazolu při opakovaném podávání přípravku VIMOVO pravděpodobně také přispělo k závislosti na čase a dávce (viz Absorpce).
Zvláštní populace
Selhání ledvin
Farmakokinetika přípravku VIMOVO nebyla stanovena u pacientů s renální insuficiencí.
Naproxen: Farmakokinetika naproxenu nebyla stanovena u subjektů s renální insuficiencí.
Protože naproxen, jeho metabolity a konjugáty jsou primárně vylučovány ledvinami, existuje možnost akumulace metabolitů naproxenu v případě renální insuficience. Eliminace naproxenu je snížena u pacientů s těžkou renální insuficiencí.Použití přípravku VIMOVO je kontraindikováno u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
Esomeprazol: Nebyly provedeny žádné studie s esomeprazolem u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že ledviny jsou zodpovědné za vylučování metabolitů esomeprazolu, nikoli však za eliminaci původní sloučeniny, neočekává se u pacientů s poruchou funkce ledvin změna metabolismu esomeprazolu.
Jaterní nedostatečnost
Farmakokinetika přípravku VIMOVO nebyla stanovena u pacientů s poruchou funkce jater.
Naproxen: Farmakokinetika naproxenu nebyla stanovena u subjektů s jaterní insuficiencí.
Chronické alkoholické onemocnění jater a případně další formy cirhózy také snižují celkovou plazmatickou koncentraci naproxenu, ale plazmatická koncentrace volného naproxenu se zvyšuje. Důsledky pro dávkování naproxenové složky VIMOVO nejsou známy, ale je rozumné použít nejnižší účinnou dávku.
Esomeprazol: Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater může být narušen. Rychlost metabolizace léčiva je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater snížena, což má za následek zdvojnásobení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace a času pro esomeprazol.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater by neměli přípravek VIMOVO užívat (viz bod 4.3).
Starší lidé
Neexistují žádné specifické údaje o farmakokinetice přípravku VIMOVO u pacientů starších 65 let.
Naproxen: Některé studie uvádějí, že ačkoliv je celková plazmatická koncentrace naproxenu nezměněna, volná plazmatická frakce naproxenu se u starších osob zvyšuje, avšak volná frakce je
Esomeprazol: Metabolismus esomeprazolu se u starších subjektů (ve věku 71 až 80 let) významně nemění.
Špatní metabolizátoři CYP2C19
Esomeprazol: Přibližně 3% populace má nedostatečnou funkci enzymu CYP2C19; tito jedinci jsou označováni jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus esomeprazolu pravděpodobně katalyzován hlavně CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg denních dávek esomeprazolu (jednou denně) byla průměrná plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase přibližně o 100% vyšší u pomalých metabolizátorů než u subjektů s funkcí enzymu CYP2C19 (extenzivní metabolizátoři). Průměrné koncentrace vrcholové plazmatické hladiny byly přibližně o 60% vyšší.
Tyto výsledky nemají žádný vliv na dávkování přípravku VIMOVO.
Sex
Esomeprazol: Po jednorázové dávce 40 mg esomeprazolu je průměrná plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase přibližně o 30% vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném podání jednotlivé dávky nebyly pozorovány žádné genderové rozdíly. Tyto výsledky nemají žádný vliv na dávkování VIMOVO.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje o kombinaci účinných látek nejsou k dispozici. Mezi naproxenem a esomeprazolem nejsou známy žádné interakce, které by mohly naznačovat nové nebo nepříznivé farmakologické, lékové / toxikokinetické, toxikologické, chemické / fyzikální interakce nebo problémy s snášenlivostí vyplývající z jejich kombinace.
Naproxen
Neklinické údaje na základě konvenčních studií genotoxicity, kancerogenního potenciálu, embryofetální toxicity a fertility neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Hlavními nálezy při vysokých dávkách ve studiích toxicity po opakovaném perorálním podávání na zvířatech bylo podráždění trávicího traktu a poškození ledvin. lze přičíst inhibici syntézy prostaglandinů. Orální podávání naproxenu samicím potkanům ve třetím trimestru březosti v perinatálních a postnatálních studiích vedlo k obtížnému porodu. To je známý účinek pro tuto kategorii léků.
Esomeprazol
Předklinické studie ". Překlenutí". na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalilo žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity potkanů s racemickou směsí prokázaly hyperplazii žaludečních ECL buněk a karcinoidy. Tyto žaludeční účinky u potkanů jsou důsledkem vysoké a prodloužené sekundární hypergastrinémie ke snížené produkci žaludeční kyseliny a byly pozorovány po dlouhodobé léčbě potkanů inhibitory sekrece žaludeční kyseliny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Sodná sůl kroskarmelózy
Stearát hořečnatý
Povidone K90
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Povlak
Karnaubský vosk
Glycerol monostearát 40-55
Hypromelóza
Oxid železitý E172 (žlutý)
Macrogol 8000
Kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu (1: 1)
Methylparahydroxybenzoát E218 *
Polydextróza
Polysorbát 80
Propylparahydroxybenzoát E216 *
Laurylsulfát sodný
Oxid titaničitý E171
Triethylcitrát
Inkoust pro tisk
Hypromelóza
Oxid železitý E172 (černý)
Propylenglykol
* Tyto konzervační látky jsou přítomny ve směsi pro potahování filmem a jsou obsaženy v hotovém výrobku ve velmi nízkých, nefunkčních hladinách.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Láhev: Uchovávejte v původním obalu a uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.
Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
HDPE lahve obsahující silikagelové vysoušedlo s polypropylenovým uzávěrem bezpečným proti otevření dětmi nebo bez něj (distribuční balení) s indukčním těsněním. Sáček obsahující vysoušedlo nesmí být spolknut.
Velikosti balení: 6, 20, 30, 60, 100, 180 nebo 500 tablet s modifikovaným uvolňováním.
Al / Al blistr.
Velikosti balení: 10, 20, 30, 60 nebo 100 tablet s modifikovaným uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca S.p.A.
Palác Volta
Přes F. Sforzu
20080 Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Vimovo „500 mg / 20 mg tablety s řízeným uvolňováním“
6 tablet v lahvi Hdpe - AIC: 040611016
20 tablet v lahvi Hdpe - AIC 040611028
30 tablet v lahvi Hdpe - AIC: 040611030
60 tablet v lahvi Hdpe - AIC: 040611042
100 tablet v lahvi Hdpe - AIC: 040611055
180 tablet v lahvi Hdpe - AIC: 040611067
500 tablet v lahvi Hdpe - AIC: 040611079
10 tablet v Al / Al blistru - AIC: 040611081
20 tablet v Al / Al blistru - AIC: 040611093
30 tablet v Al / Al blistru - AIC: 040611105
60 tablet v Al / Al blistru - AIC: 040611117
100 tablet v Al / Al blistru - AIC: 040611129
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Srpna 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2014
