OLANZAPIN - GENERIKUM - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Olanzapin - generikum - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: olanzapin

Olanzapine Apotex 2,5 mg potahované tablety
Olanzapin 5 mg potahované tablety
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg potahované tablety
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg potahované tablety
Olanzapine Apotex 15 mg potahované tablety
Olanzapin 20 mg potahované tablety

Proč se používá olanzapin - generikum? K čemu to je?

Olanzapin je součástí skupiny léků nazývaných antipsychotika a používá se k léčbě následujících stavů:

schizofrenie, onemocnění s příznaky, jako je slyšení, vidění nebo cítění věcí, které neexistují, mylné představy, neopodstatněná podezíravost a sociální odtažitost. Lidé s touto nemocí mohou také pociťovat depresi, úzkost nebo napětí.
středně těžká až těžká manická epizoda, stav charakterizovaný příznaky vzrušení nebo euforie

Bylo prokázáno, že olanzapin zabraňuje opakování těchto příznaků u pacientů s bipolární poruchou, jejichž epizoda mánie reagovala na léčbu olanzapinem.

Kontraindikace Pokud by neměl být používán generický lék Olanzapin

Neužívejte Olanzapin

jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Alergická reakce se může projevit jako vyrážka, svědění, otok obličeje, otok rtů, dušnost. Pokud se vám to stalo, nahlaste to prosím svému lékaři.
jestliže vám byl dříve diagnostikován oční problém, jako jsou určité typy glaukomu (zvýšený nitrooční tlak).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Olanzapin - generikum

Před užitím Olanzapinu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Použití Olanzapinu u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může způsobit závažné nežádoucí účinky.
Léky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby, zejména obličeje a jazyka. Pokud k tomu dojde poté, co vám byl podán Olanzapin, informujte prosím svého lékaře.
Velmi vzácně způsobují léky tohoto typu kombinaci horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti nebo ospalosti. Pokud k tomu dojde, navštivte ihned svého lékaře.
U pacientů užívajících olanzapin byl pozorován přírůstek hmotnosti Vy a Váš lékař musíte svoji váhu pravidelně sledovat.
U pacientů užívajících olanzapin byla pozorována vysoká hladina cukru v krvi a tuků (triglyceridů a cholesterolu). Váš lékař by měl nařídit krevní testy ke kontrole cukru a určitých hodnot tuků v krvi, než začnete užívat Olanzapin a pravidelně během léčby.
Informujte svého lékaře, pokud jste vy nebo někdo jiný ve vaší rodině prodělal (a) krevní sraženinu, protože léky podobné tomuto jsou spojeny s tvorbou krevních sraženin.

Pokud máte některý z následujících stavů, sdělte to co nejdříve svému lékaři:

Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat (příznaky přechodné cévní mozkové příhody) (TIA)
Parkinsonova choroba
Problémy s prostatou
Střevní blokáda (paralytický ileus)
Onemocnění jater nebo ledvin
Nemoci krve
Srdeční choroba
Cukrovka
Křeče

Pokud máte demenci, měli byste vy nebo váš ošetřující lékař sdělit svému lékaři, zda jste v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický záchvat.

Jako rutinní preventivní opatření, pokud je vám více než 65 let, si nechte pravidelně kontrolovat krevní tlak u lékaře

Děti a dospívající

Olanzapin není indikován u pacientů mladších 18 let.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Olanzapinu - generického léčiva

Během léčby Olanzapinem užívejte jiné léky pouze tehdy, pokud vám to lékař řekne.

Můžete se cítit ospalí, pokud je Olanzapin užíván v kombinaci s antidepresivy nebo léky užívanými na úzkost nebo na pomoc při spánku (trankvilizéry).

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte:

Léky na Parkinsonovu chorobu.
karbamazepin (antiepileptikum a stabilizátor nálady), fluvoxamin (antidepresivum) nebo ciprofloxacin (antibiotikum) - může být nutné upravit dávku olanzapinu.

OLANZAPINA DOC Generika a alkohol

Během léčby přípravkem Olanzapin nepijte žádný druh alkoholu, protože souběžné užívání přípravku Olanzapin a alkoholu může způsobit ospalost.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento přípravek byste neměli užívat během kojení, protože malé množství přípravku Olanzapine Accord může přecházet do mateřského mléka.

U novorozenců matek, které užívaly olanzapin v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s krmením. některý z těchto příznaků možná budete muset kontaktovat svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při užívání olanzapinu existuje riziko ospalosti. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje. Informujte svého lékaře.

OLANZAPINE DOC Generici obsahuje laktózu

Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

OLANZAPINE DOC Generici obsahuje sójový lecitin.

Pokud jste alergický na arašídy nebo sóju, tento přípravek neužívejte.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat olanzapin - generikum: dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař vám řekne, kolik tablet Olanzapinu máte užívat a jak dlouho je užívat. Dávka olanzapinu, která se má užívat, se pohybuje od 5 do 20 mg denně. Pokud se vaše příznaky znovu objeví, promluvte se svým lékařem, ale nepřestávejte užívat Olanzapin, pokud vám to lékař neřekne.

Tablety Olanzapinu byste měli užívat jednou denně podle pokynů svého lékaře. Pokuste se užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Nezáleží na tom, jestli je berete na plný žaludek nebo na prázdný žaludek. Tablety potahované olanzapinem jsou určeny k perorálnímu podání. Tablety olanzapinu spolkněte celé a zapijte vodou.

Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Olanzapinem - generikum

Jestliže jste užil (a) více tablet Olanzapinu, než jste měl (a)

U pacientů, kteří užili více olanzapinu, než by měli, se objevily následující příznaky: zrychlený srdeční tep, agitovanost / agresivita, problémy s řečí, neobvyklé pohyby (zejména obličeje nebo jazyka) a snížená úroveň vědomí. Dalšími příznaky mohou být: akutní zmatenost, záchvaty (epilepsie), kóma, kombinace horečky, rychlejší dýchání, pocení, ztuhlost svalů, ospalost nebo ospalost, zpomalená frekvence dýchání, snížený reflex kašle, vysoký nebo nízký krevní tlak, změny srdečního rytmu. Pokud se u vás objeví některý z výše uvedených příznaků, neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte svému lékaři balení tablet.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Olanzapin

Tablety užijte, jakmile si vzpomenete. Nezdvojnásobujte dávku během jednoho dne.

Jestliže jste přestal (a) užívat Olanzapin

Nepřestávejte užívat tablety, jakmile se začnete cítit lépe. Je důležité, abyste v užívání Olanzapinu pokračoval tak dlouho, jak to lékař považuje za nutné

Pokud náhle přestanete užívat Olanzapin, mohou se objevit příznaky jako pocení, neschopnost usnout, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Lékař vám může doporučit postupné snižování dávky před ukončením léčby.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Olanzapinu - generického léčiva

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud dostanete:

neobvyklé pohyby (častý nežádoucí účinek, který může postihnout až 1 z 10 lidí) hlavně obličeje nebo jazyka;
krevní sraženiny v žilách (neobvyklý vedlejší účinek, který může postihnout až 1 ze 100 lidí), zejména na dolních končetinách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohy), které mohou cirkulovat krevními cévami do plic a způsobit vzhled bolesti na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře;
„asociace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a zmatenosti nebo ospalosti (frekvenci tohoto nežádoucího účinku nelze z dostupných údajů určit).

Mezi velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů) patří zvýšení tělesné hmotnosti; ospalost; zvýšené hladiny prolaktinu v krvi. V počátečních fázích léčby mohou někteří lidé pociťovat závratě nebo mdloby (s pomalým srdečním tepem), zejména při vstávání z lehu nebo ze sedu. Tyto účinky obvykle spontánně odezní, ale pokud ne, řekněte to svému lékaři.

Mezi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) patří změny hladin některých krvinek, cirkulujících tuků a dočasné zvýšení jaterních enzymů v počátečních fázích léčby; zvýšení hladiny cukru v krvi a moči; zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi a kreatinfosfokinázy; pocit zvýšeného hladu; závrať; neklid; třes; neobvyklé pohyby (dyskineze); zácpa; suchá ústa; vyrážka; ztráta síly; extrémní únava; zadržování vody vedoucí k otoku rukou, kotníků nebo nohou; horečka; bolesti kloubů a sexuální dysfunkce, jako je snížené libido u mužů a žen nebo erektilní dysfunkce u mužů.

Mezi méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) patří přecitlivělost (např. Otok úst a hrdla, svědění, vyrážka); cukrovka nebo zhoršení cukrovky, příležitostně spojené s ketoacidózou (přítomnost ketolátek v krvi a moči) nebo kómatem; záchvaty, obvykle spojené s anamnézou záchvatů (epilepsie); ztuhlost svalů nebo křeče (včetně pohybu oka); problémy s řečí; pomalý srdeční tep; citlivost na sluneční světlo; krvácení z nosu; nadýmání břicha; ztráta paměti nebo zapomnění; únik moči; nedostatek schopnosti močit; ztráta vlasů; absence nebo snížení menstruačních cyklů; a změny prsou u mužů a žen, jako je abnormální růst nebo sekrece mléka.

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) zahrnují snížení tělesné teploty; změny srdečního rytmu; náhlá neodůvodněná smrt; zánět slinivky břišní způsobující silnou bolest žaludku, horečku a malátnost; onemocnění jater projevující se zežloutnutím kůže a bělma očí; svalové onemocnění projevující se nevysvětlitelnou citlivostí a bolestí a prodlouženou a / nebo bolestivou erekcí. Během léčby olanzapinem mohou starší pacienti s demencí trpět mozkovou mrtvicí, zápalem plic, inkontinencí moči, pády, extrémní únavou, zrakovými halucinacemi, zvýšením tělesné teploty, zarudnutím kůže, poruchami chůze. U této konkrétní skupiny pacientů byly hlášeny některé smrtelné případy.

Tablety olanzapinu mohou zhoršit příznaky u pacientů s Parkinsonovou nemocí.

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

OLANZAPINE DOC Generici musí být skladován v původním obalu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co přípravek OLANZAPINE DOC Generici obsahuje

Léčivou látkou je olanzapin. Jedna tableta Olanzapinu obsahuje 2,5 mg nebo 5 mg nebo 7,5 mg nebo 10 mg nebo 15 mg nebo 20 mg účinné látky. Přesné množství je uvedeno na obalu přípravku OLANZAPINE DOC Generici.
Ostatní komponenty jsou
(jádro tablety) bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, stearan hořečnatý a
(povlak) polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sojový lecitin (E322) a xanthanová guma (E415).
Kromě toho různé koncentrace přípravku Olanzapine DOC Generici také obsahují následující pomocné látky:

DÁVKOVÁNÍ TABLETU: DALŠÍ POMOCNÉ LÁTKY:

OLANZAPINE DOC Generici 15mg indigokarmínová červená potahovaná tableta (E132)

OLANZAPINE DOC Generici 20mg potahované tablety červený oxid železitý (E172)

Jak Olanzapine DOC Generici vypadá a obsah balení

2,5 mg potahované tablety: Kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 6 mm, s vyraženým „O“ na jedné straně.

5 mg potahované tablety: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 8 mm, s vyraženým „O1“ na jedné straně.

7,5 mg potahované tablety: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 9 mm, s vyraženým „O2“ na jedné straně.

10 mg potahované tablety: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 10 mm, s vyraženým „O3“ na jedné straně.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o Olanzapinu - generických lécích naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Povaha bezprostředního obalu a obsahu balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RADIOPharmaceutika, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI NA EST

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY GENERICI OLANZAPINA DOC potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg.

Pomocné látky se známými účinky:

2,5 mg potahovaná tableta obsahuje 58,3 mg bezvodé laktózy a 0,064 mg sójového lecitinu (E322).

5mg potahovaná tableta obsahuje 116,6 mg bezvodé laktózy a 0,128 mg sójového lecitinu (E322).

7,5 mg potahovaná tableta obsahuje 174,9 mg bezvodé laktózy a 0,192 mg sójového lecitinu (E322).

10mg potahovaná tableta obsahuje 233,2 mg bezvodé laktózy a 0,256 mg sójového lecithinu (E322).

15mg potahovaná tableta obsahuje 228,2 mg bezvodé laktózy a 0,256 mg sójového lecitinu (E322).

20mg potahovaná tableta obsahuje 304,3 mg bezvodé laktózy, 0,342 mg sojového lecitinu (E322).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

2,5 mg potahované tablety:

Kulaté, bílé, bikonvexní potahované tablety o průměru 6 mm, na jedné straně označené „O“.

5 mg potahované tablety:

Kulaté, bílé, bikonvexní potahované tablety o průměru 8 mm, na jedné straně označené „O1“.

7,5 mg potahované tablety:

Kulaté, bílé, bikonvexní potahované tablety o průměru 9 mm, na jedné straně označené „O2“.

10 mg potahované tablety:

Kulaté, bílé, bikonvexní potahované tablety o průměru 10 mm, na jedné straně označené „O3“.

15 mg potahované tablety:

Oválné, bikonvexní, světle modré potahované tablety, 7,35 x 13,35 v průměru, na jedné straně označené „O“.

20 mg potahované tablety:

Světle růžová, oválná, bikonvexní, potahovaná tableta, průměr 7,5 x 14,5 mm, na jedné straně označené „O“.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Dospělí

Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

U pacientů, kteří prokázali pozitivní odpověď na počáteční léčbu, umožňuje pokračování léčby olanzapinem udržovat klinické zlepšení.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžké až těžké manické epizody.

U pacientů, jejichž manické epizody reagovaly na léčbu olanzapinem, je olanzapin indikován k prevenci nových epizod onemocnění u pacientů s bipolární poruchou (viz bod 5.1).

04.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí

Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg / den.

Epizoda mánie: Počáteční dávka je 15 mg, která se podává jako jednotlivá denní dávka v monoterapii nebo 10 mg / den v kombinované terapii (viz bod 5.1).

Prevence nových epizod onemocnění u bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg / den. U pacientů užívajících olanzapin k léčbě manických epizod pokračujte v terapii se stejnými dávkami k prevenci nových epizod onemocnění.Pokud dojde k nové depresivní, manické nebo smíšené epizodě, je třeba v léčbě olanzapinem pokračovat (podle potřeby dávku optimalizovat), s další terapií k léčbě poruch nálady, jak je klinicky indikováno.

Během léčby schizofrenie, epizody mánie a prevence nových epizod onemocnění u bipolární poruchy lze podle klinického stavu pacienta denní dávku následně upravit v rozmezí 5-20 mg. Dávka vyšší než původně doporučené dávkování se doporučuje až po přiměřené době klinického pozorování a mělo by obecně probíhat v intervalech nejméně 24 hodin. Olanzapin lze podávat bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivněna jídlem. Při vysazování olanzapinu je třeba zvážit postupné snižování dávky.

Pediatrická populace

Použití olanzapinu se nedoporučuje u dětí a mladistvých do 18 let z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.V krátkodobých studiích u dospívajících pacientů byla hlášena větší velikost nárůstu. Porovnání změn hmotnosti, lipidů a prolaktinu ve srovnání do studií u dospělých pacientů (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacienti

Obecně nižší počáteční dávka (5 mg / den) není nutná, i když u pacientů ve věku 65 let a starších je třeba zvážit snížení dávky, pokud to klinická situace doporučuje (viz také bod 4.4).

Pacienti s renální a / nebo jaterní insuficiencí

U těchto pacientů by měla být zvážena nižší počáteční dávka (5 mg). Při středně těžké jaterní insuficienci (cirhóza Child-Pugh třídy A nebo B) je počáteční dávka 5 mg a jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno opatrně.

Variace dávky související s pohlavím pacienta

Ve srovnání s pacienty obvykle není nutné měnit počáteční dávku a rozsah dávek u žen.

Kuřáci

U kuřáků ve srovnání s nekuřáky obvykle není nutné měnit počáteční dávku a rozsah dávkování.

Pokud existuje více faktorů schopných zpomalit metabolismus (pacientky, starší osoby, nekuřáci), měla by být zvážena možnost snížení počáteční dávky. Pokud je to nutné, zvyšování dávky by mělo být u těchto pacientů prováděno opatrně (viz body 4.5 a 5.2).

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti se známým rizikem glaukomu s úzkým úhlem.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Během antipsychotické léčby může zlepšení klinického stavu pacienta trvat několik dní až několik týdnů. Během tohoto období by měli být pacienti pečlivě sledováni.

Psychózy a / nebo poruchy chování související s demencí

Olanzapin není registrován k léčbě psychózy související s demencí a / nebo poruch chování a není doporučen pro tuto konkrétní skupinu pacientů kvůli zvýšené úmrtnosti a riziku cerebrovaskulárních nežádoucích příhod (ACV). V placebem kontrolovaných klinických studiích (6-12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychotickými symptomy souvisejícími s demencí a / nebo poruchami chování došlo k dvojnásobnému zvýšení výskytu úmrtí mezi léčenými pacienty. s olanzapinem oproti pacientům léčeným placebem (3,5% vs. 1,5%, v uvedeném pořadí). Nejvyšší výskyt úmrtí nebyl spojen s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) ani s délkou léčby. Mezi rizikové faktory, které mohou tuto populaci pacientů předurčovat ke zvýšené úmrtnosti, patří věk nad 65 let, dysfagie, sedace, podvýživa a dehydratace, plicní onemocnění (např. Zápal plic včetně aspirace) nebo „souběžné užívání benzodiazepinů. Bez ohledu na tyto rizikové faktory byl však výskyt úmrtí u pacientů léčených olanzapinem vyšší než u pacientů léčených placebem.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (EACV, např. Mrtvice, tranzitorní ischemický záchvat (TIA)), z nichž některé byly smrtelné.U pacientů léčených olanzapinem bylo zjištěno 3násobné zvýšení EACV ve srovnání s pacienty léčenými placebem (1,3%, resp. 0,4%). Všichni pacienti léčeni olanzapinem a placebem, kteří představili EACV, měli již existující rizikové faktory. Věk nad 75 let a vaskulární / smíšená demence byly identifikovány jako rizikové faktory pro rozvoj ACV během léčby olanzapinem. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba

Použití olanzapinu v léčbě psychózy vyvolané agonisty dopaminu se nedoporučuje u pacientů s Parkinsonovou nemocí.V průběhu klinických studií bylo u olanzapinu než u placeba hlášeno zhoršení parkinsonských symptomů a halucinace častěji a častěji (viz bod 4.8) olanzapin navíc nebyl při léčbě psychotických symptomů účinnější než placebo. V těchto studiích bylo požadováno, aby pacienti byli zpočátku stabilní na nejnižší účinné dávce antiparkinsonik (agonisté dopaminu) a aby tato antiparkinsonická léčba zůstala stejná pro léky a dávky používané po celou dobu studie. Olanzapin byl původně podáván v dávkách 2,5 mg / den se zvyšováním dávky až na maximum 15 mg / den na základě posouzení lékaře.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s antipsychotickou léčbou. Vzácné případy hlášené jako NMS byly hlášeny také při užívání olanzapinu.Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová ztuhlost, změněný duševní stav a nestabilita autonomního nervového systému (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, diaforéza a srdeční arytmie) Další projevy mohou zahrnují zvýšenou kreatinfosfokinázu, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin Pokud má pacient příznaky a symptomy připomínající NMS nebo má nevysvětlitelnou vysokou horečku bez dalších klinických projevů NMS, všechna antipsychotika, včetně olanzapinu, by měla být vysazena.

Hyperglykémie a cukrovka

Hyperglykémie a / nebo rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo kómatem byly hlášeny méně často, včetně některých smrtelných případů (viz bod 4.8). Byly popsány některé případy, kdy předchozí nárůst tělesné hmotnosti mohl být predisponujícím faktorem. V souladu s pokyny používanými pro antipsychotika je doporučeno vhodné klinické sledování, jako je měření glykémie na počátku, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každoročně.U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetes mellitus a rizikovými faktory pro diabetes mellitus by měli být pravidelně sledováni kvůli zhoršení kontroly glykémie. Hmotnost by měla být pravidelně sledována, např. Na začátku, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každé tři měsíce.

Změny lipidů

V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány nežádoucí změny lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidů by měly být léčeny jako klinicky vhodné, zejména u dyslipidemických pacientů a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj onemocnění vyvolaných lipidy. U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně olanzapinu, by měly být pravidelně monitorovány hodnoty lipidů v souladu s pokyny používanými pro antipsychotika, např. Na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každých 5 týdnů.

Anticholinergní aktivita

Ačkoli olanzapin vykazoval anticholinergní aktivitu in vitro, zkušenosti z klinických studií ukázaly nízký výskyt souvisejících účinků.Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností s olanzapinem u pacientů se souběžnými chorobami se však při předepisování pacientů doporučuje opatrnost. S hypertrofií prostaty, paralytickou ileus a související patologie.

Jaterní funkce

Zejména v počátečních fázích léčby byla často pozorována přechodná a asymptomatická zvýšení jaterních aminotransferáz, alanin transferázy (ALT) a aspartát transferázy (AST). Opatrnost a pravidelné sledování se doporučuje u pacientů se zvýšenými ALT a / nebo AST, u pacientů se známkami a příznaky jaterní insuficience, u pacientů s již existujícími situacemi spojenými s omezenou funkční rezervou jater, jakož i v případech souběžné léčby s potenciálně hepatotoxické léčivé přípravky ... V případech, kdy byla stanovena diagnóza hepatitidy (definovaná jako hepatocelulární poškození, cholestatické nebo obojí), léčba olanzapinem by měla být ukončena.

Neutropenie

Opatrnost se doporučuje u pacientů s leukopenií a / nebo neutropenií jakéhokoli původu, u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii, u pacientů s anamnézou iatrogenní myelotoxicity / myelosuprese, u pacientů s myelosupresí v důsledku souběžného onemocnění, radioterapie nebo chemoterapie a nakonec u pacientů s hypereosinofilií nebo s myeloproliferativním onemocněním. Při současném podávání olanzapinu a valproátu byla často hlášena neutropenie (viz bod 4.8).

Přerušení léčby

Při náhlém vysazení olanzapinu bylo vzácně (≥ 0,01%) hlášeno pocení, nespavost, třes, úzkost, nauzea nebo zvracení.

QT interval

V klinických studiích klinicky významná prodloužení korigovaného QT intervalu (Fridericia korigovaný QT interval [QTcF] ≥ 500 milisekund [msec] kdykoli po výchozím měření u pacientů s výchozím QTcF starší u pacientů léčených olanzapinem, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT , městnavé srdeční selhání, srdeční hypertrofie, hypokalémie nebo hypomagnezémie.

Tromboembolie

Méně často (≥0,1% a žilní tromboembolismus. Příčinná souvislost mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyla stanovena. Protože se však u pacientů se schizofrenií často objevují získané rizikové faktory pro žilní tromboembolismus (VTE), všechny možné rizikové faktory u VTE, jako je imobilizace pacienta, musí být identifikována a přijata preventivní opatření.

Obecná aktivita centrálního nervového systému (CNS)

Vzhledem k primárním účinkům olanzapinu na CNS se doporučuje opatrnost, pokud je léčivý přípravek podáván současně s alkoholem a jinými centrálně působícími léčivými přípravky. Jelikož olanzapin vykazuje in vitro aktivitu antagonistů dopaminu, může tento léčivý přípravek antagonizovat účinky přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče

Olanzapin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo u pacientů, kteří jsou vystaveni faktorům, které mohou snížit práh pro záchvaty. Záchvaty nebyly u těchto pacientů léčených olanzapinem běžně pozorovány. Ve většině těchto případů byly v anamnéze popsány záchvaty nebo rizikové faktory nástupu epilepsie.

Tardivní dyskineze

Ve srovnávacích studiích trvajících jeden rok nebo méně vedla léčba olanzapinem ke statisticky významnému „nižšímu výskytu tardivní dyskineze indukované léčbou. Riziko tardivní dyskineze se však zvyšuje při dlouhodobé léčbě; pokud se tedy objeví známky nebo příznaky tardivní dyskineze u pacienta užívajícího olanzapin je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení léčivého přípravku. Tyto symptomatické projevy se mohou dočasně zhoršit nebo dokonce vzniknout po přerušení léčby.

Posturální hypotenze

V klinických studiích s olanzapinem u starších pacientů byla někdy pozorována posturální hypotenze. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje pravidelně kontrolovat krevní tlak u pacientů starších 65 let.

Náhlá srdeční smrt

Událost náhlé srdeční smrti byla hlášena v postmarketingových zprávách u pacientů léčených olanzapinem.V retrospektivní observační kohortové studii měli pacienti léčení olanzapinem odhadované dvojnásobné riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem. Při léčbě antipsychotiky. Ve studii bylo riziko u olanzapinu srovnatelné s rizikem hodnoceným v analýze, která spojila atypická antipsychotika.

Pediatrická populace

Použití olanzapinu není indikováno při léčbě dětí a mladistvých.Studie u pacientů ve věku 13 až 17 let prokázaly výskyt různých nežádoucích účinků, včetně přírůstku hmotnosti, změn metabolických parametrů a zvýšení hladin v krvi.prolaktin Dlouhodobý výsledky spojené s těmito příhodami nebyly studovány a zůstávají neznámé (viz body 4.8 a 5.1).

Laktóza

Tablety olanzapinu obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

Sojový lecitin

Tablety olanzapinu obsahují sójový lecitin.Toto léčivo by neměly užívat pacienti s přecitlivělostí na arašídy nebo sóju.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Možné interakce zahrnující olanzapin

Protože je olanzapin metabolizován CYP1A2, látky, které mohou specificky indukovat nebo inhibovat tento izoenzym, mohou ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2

Metabolismus olanzapinu lze urychlit kouřením a karbamazepinem, což může vést ke snížení koncentrací olanzapinu. Bylo pozorováno pouze mírné až střední zvýšení clearance olanzapinu. Klinické důsledky budou pravděpodobně omezené, ale doporučuje se klinické sledování a v případě potřeby lze zvážit zvýšení dávky olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2

Bylo prokázáno, že fluvoxamin, specifický inhibitor aktivity CYP1A2, významně inhibuje metabolismus olanzapinu. Po podání fluvoxaminu bylo průměrné zvýšení Cmax olanzapinu 54% u nekuřaček a 77% u mužů. Kuřáků, zatímco průměrné zvýšení u olanzapinu byla AUC 52% u nekuřaček a 108% u kuřaček. U pacientů, kteří používají fluvoxamin nebo jakýkoli jiný inhibitor CYP1A2, stejně jako ciprofloxacin, by léčba olanzapinem měla začínat nižšími dávkami. Pokud je zahájena léčba inhibitorem CYP1A2, je třeba zvážit snížení dávky olanzapinu.

Snížená biologická dostupnost

Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost perorálního olanzapinu o 50-60% a mělo by být podáno nejméně 2 hodiny před nebo po olanzapinu.

Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednotlivé dávky antacidu (hliník, hořčík) nebo cimetidin významně neovlivňují farmakokinetiku olanzapinu.

Potenciál olanzapinu ovlivňovat jiné léky

Olanzapin může být proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Nelze proto očekávat žádnou zvláštní interakci, jak je ověřeno studiemi in vivo, ve kterých nebyla zjištěna žádná inhibice metabolismu následujících účinných látek: tricyklická antidepresiva (většinou představují cestu CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval při souběžném podávání s lithiem nebo biperidenem žádné lékové interakce.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je po současném podávání s olanzapinem nutná úprava dávky valproátu.

Obecná aktivita CNS

Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří konzumují alkohol nebo užívají léčivé přípravky, které mohou způsobit útlum CNS.

U pacientů s Parkinsonovou nemocí a demencí se současné užívání olanzapinu s antiparkinsoniky nedoporučuje (viz bod 4.4).

QT interval

Je -li olanzapin podáván souběžně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Pacientky je třeba poučit o nutnosti informovat svého lékaře v případě stávajícího nebo plánovaného těhotenství během léčby olanzapinem. Protože jsou však zkušenosti u lidí omezené, měl by být olanzapin v těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Novorozenci vystavení antipsychotikům (včetně olanzapinu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny neklid, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, potíže s dýcháním nebo poruchy příjmu potravy. Novorozenci by proto měli být pečlivě sledováni.

Čas krmení

Ve studii u zdravých žen během kojení byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Na ustálený stavprůměrná expozice kojenců (v mg / kg) byla odhadnuta na 1,8% mateřské dávky olanzapinu (v mg / kg). Pacienti by měli být poučeni, aby během léčby olanzapinem nekojili.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Protože olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být poučeni, že při obsluze strojů, včetně motorových vozidel, je nutná opatrnost.

04.8 Nežádoucí účinky

Dospělí

V klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu (pozorované u ≥ 1% pacientů) somnolence, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšené hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu, závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné a asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz bod 4.4), vyrážka na kůži, astenie, únava, horečka, artralgie, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená hladina gama glutamyltransferázy, kyseliny močové, kreatinfosfokinázy a edém.

Tabulka nežádoucích účinků

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a laboratorní testy pozorované po spontánních hlášeních a během klinických studií. Pro každou skupinu frekvencí jsou nežádoucí účinky hlášeny v pořadí podle klesající závažnosti. Uvedené frekvenční parametry jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

Velmi časté běžný Méně časté Vzácný Poruchy krve a lymfatického systému Eosinofilie, leukopenie10, neutropenie10 Trombocytopenie 11 Poruchy imunitního systému Přecitlivělost 11 Poruchy metabolismu a výživy Přírůstek hmotnosti 1 Zvýšené hladiny cholesterolu2,3, Zvýšené hladiny glukózy4, Zvýšené hladiny triglyceridů2,5, Glykosurie, Zvýšená chuť k jídlu Rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo kómatem, včetně některých smrtelných případů (viz bod 4.4) 11 Podchlazení 12 Poruchy nervového systému Ospalost Závratě, akatizii6, parkinsonismu6 dyskinezi6 Záchvaty, u nichž byla ve většině případů hlášena historie záchvatů nebo přítomnost rizikových faktorů pro vznik záchvatů11 Dystonie (včetně okulogické krize) 11, Tardivní dyskineze11, Amnésie9, Dysartrie Neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4) 12, Abstinenční příznaky7,12 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Epistaxe 9 Srdeční patologie Bradykardie, prodloužení QTc intervalu (viz bod 4.4) Komorová tachykardie / fibrilace, náhlá smrt (viz bod 4.4) 11 Cévní patologie Ortostatická hypotenze 10 Tromboembolismus (včetně plicní embolie a hluboké žilní trombózy) (viz bod 4.4) Gastrointestinální poruchy Mírné, přechodné anticholinergní účinky včetně zácpy a sucha v ústech Břišní distenze 9 Pankreatitida 11 Poruchy jater a žlučových cest Přechodné a asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (ALT, AST), zejména v počátečních fázích léčby (viz bod 4.4) Hepatitida (chápána jako hepatocelulární, cholestatická nebo obojí) 11 Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Fotosenzitivní reakce alopecie Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Artralgie 9 Rabdomyolýza 11 Poruchy ledvin a močových cest Močová inkontinence, retence moči, obtížné zahájení močení 11 Nemoci reprodukčního systému a prsu Erektilní dysfunkce u mužů, Snížené libido u mužů a žen Amenorea, Zvětšení prsou, Galaktorea u žen, Gynekomastie / Zvětšení prsou u mužů Priapismus 12 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie, únava, edém, horečka 10 Diagnostické testy Zvýšené hladiny prolaktinu 8 Zvýšení alkalické fosfatázy10, zvýšené kreatinfosfokinázy11, zvýšené gama glutamyltransferázy10, zvýšené hladiny kyseliny močové10 Zvýšený celkový bilirubin Neznámý Těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy Novorozenecký abstinenční syndrom (viz bod 4.6)

1 Klinicky významný přírůstek hmotnosti byl pozorován ve všech kategoriích Body Mass Index (BMI) přítomných na počátku. Po krátkodobé léčbě (průměrná doba trvání 47 dní) bylo zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% oproti výchozímu stavu velmi časté (22,2%), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% oproti výchozí hodnotě bylo časté (4,2%) a ≥ 25% přírůstek tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty byl neobvyklý (0,8%). Při dlouhodobé expozici (alespoň 48 týdnů) byli pacienti, jejichž tělesná hmotnost vzrostla o ≥ 7%, ≥ 15%a ≥ 25%oproti výchozím hodnotám, velmi častí (64,4%, 31,7%, respektive 12,3%).%) .

2 Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo větší u pacientů, kteří na začátku nevykazovali známky změn lipidů.

3 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (hraniční hladina cholesterolu nalačno na začátku (≥ 5,17 -

4 Pozorováno u normálních hodnot nalačno na počátku (hraniční hladina glykémie nalačno na začátku (≥ 5,56 -

5 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (

6 V klinických studiích byla incidence parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně vyšší, ale statisticky významně se nelišila od placeba.U pacientů léčených olanzapinem byl nižší „výskyt“ parkinsonismu, akatizie a dystonie ve srovnání s pacienty léčenými frakčními dávkami haloperidolu. Při absenci podrobných anamnestických informací týkajících se přítomnosti akutních a pozdních pohybových poruch extrapyramidové povahy není v současné době možné dospět k závěru, že olanzapin způsobuje menší výskyt tardivní dyskineze a / nebo jiných extrapyramidových syndromů s pozdním nástupem.

7 Při náhlém vysazení olanzapinu byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8 V klinických studiích trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí přibližně u 30% pacientů léčených olanzapinem, kteří měli normální výchozí hodnoty prolaktinu. U většiny těchto pacientů byl nárůst obecně mírný a zůstal 2krát pod horní hranicí normálního rozmezí.

9 Nežádoucí účinek zjištěný v klinických studiích v integrované databázi olanzapinu.

10 Stanoveno na základě hodnot naměřených v klinických studiích v integrované databázi olanzapinu.

11 Nežádoucí účinek identifikovaný v postmarketingových spontánních hlášeních a s frekvencí stanovenou pomocí integrované databáze Olanzapine.

12 Nežádoucí účinek identifikovaný v postmarketingových spontánních hlášeních a s frekvencí odhadovanou v horním 95% intervalu spolehlivosti pomocí integrované databáze Olanzapine.

Dlouhodobá expozice (nejméně 48 týdnů)

Procento pacientů, u kterých došlo ke klinicky významným nežádoucím změnám hmotnosti, glukózy, celkového cholesterolu / LDL / HDL nebo zvýšení triglyceridů, se v průběhu času zvyšovalo. U dospělých pacientů, kteří absolvovali 9–12měsíční terapii, se procentuální zvýšení průměrné hladiny glukózy v krvi snížilo přibližně po 6 měsíce.

Další informace o konkrétních kategoriích populací

V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích účinků než u placeba (viz bod 4.4). V této skupině pacientů byly velmi častými nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu poruchy chůze a pády.Běžně byly pozorovány pneumonie, zvýšená tělesná teplota, letargie, erytém, zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s iatrogenní psychózou (agonisté dopaminu) spojenými s Parkinsonovou nemocí bylo velmi často a častěji než u placeba hlášeno zhoršení parkinsonských symptomů a halucinace.

V klinické studii u pacientů s bipolární mánií vedla kombinovaná léčba valproátem a olanzapinem k „incidenci neutropenie 4,1%; zvýšeným plazmatickým hladinám valproátu by mohl přispět faktor. Olanzapin podávaný s lithiem nebo valproátem vedl ke zvýšení výskyt (≥ 10%) třesu, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a zvýšení tělesné hmotnosti.Často byla také hlášena porucha řeči.Během léčby olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo valproátem došlo v případě akutní léčby (až 6 týdnů) a> 7% nárůst počáteční tělesné hmotnosti u 17,4% pacientů. hmotnost u 39,9% pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován k léčbě dětí a dospívajících do 18 let. Ačkoli nebyly provedeny žádné klinické studie určené ke srovnání dospívajících s dospělými, údaje získané ze studií u mladistvých subjektů byly porovnány s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší frekvencí u dospívajících pacientů (ve věku 13-17 let) než u dospělých pacientů nebo nežádoucí účinky hlášené pouze během krátkodobých klinických studií u dospívajících pacientů. Klinicky významný přírůstek hmotnosti (≥ 7%) se u podobných expozic objevuje častěji u dospívající populace než u dospělých. Velikost přírůstku hmotnosti a procento dospívajících pacientů, kteří měli klinicky významný přírůstek hmotnosti, byly větší při dlouhodobé expozici (alespoň 24 týdnů) než při krátkodobé expozici.

Pro každou skupinu frekvencí jsou nežádoucí účinky hlášeny v pořadí podle klesající závažnosti. Uvedené parametry frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: Přírůstek hmotnosti13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu. Běžný: Zvýšená hladina cholesterolu 15 Poruchy nervového systému Velmi časté: Sedace (která zahrnuje: hypersomnie, letargie, somnolence). Gastrointestinální poruchy Běžný: Suchá ústa Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté: Zvýšení jaterních aminotransferáz (ALT / AST; viz bod 4.4). Diagnostické testy Velmi časté: Snížený celkový bilirubin, zvýšené GGT, zvýšené hladiny prolaktinu16.

13 Po krátkodobé léčbě (průměrná doba trvání 22 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7% oproti výchozímu stavu velmi časté (40,6%), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% oproti výchozímu stavu bylo časté (7,1 %) a ≥ 25%přírůstek tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty byl běžný (2,5%). Při dlouhodobé expozici (alespoň 24 týdnů) se tělesná hmotnost od výchozí hodnoty zvýšila o ≥ 7% u 89,4% pacientů, o ≥ 15% u 55,3% pacientů a o hodnotu ≥ 25% u 29,1% pacientů.

14 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (

15 Změny v hladinách celkového cholesterolu nalačno z normálního na výchozí (celkové hladiny cholesterolu nalačno od hraničních k výchozím hodnotám (≥ 4,39 mmol / l -

16 Zvýšené hladiny prolaktinu byly hlášeny u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

Příznaky a symptomy

Mezi velmi časté příznaky předávkování (s incidencí> 10%) patří tachykardie, agitovanost / agresivita, dysartrie, extrapyramidové projevy různých typů a snížení úrovně vědomí od sedace po koma.

Mezi další klinicky významné následky předávkování patří deliriumkřeče, kóma, možný neuroleptický maligní syndrom, respirační deprese, aspirace, hypertenze nebo hypotenze, srdeční arytmie (

Léčba

Pro olanzapin neexistuje specifické antidotum. Vyvolání zvracení se nedoporučuje.Mohou být indikovány standardní postupy pro řízení předávkování (např. Výplach žaludku, podání aktivního uhlí) Souběžné podávání aktivního uhlí snižuje orální biologickou dostupnost olanzapinu o 50-60%.

Na základě klinického obrazu by měla být provedena symptomatická léčba a monitorování životních funkcí, včetně léčby hypotenze a oběhového kolapsu a udržování respiračních funkcí.Nepoužívejte adrenalin, dopamin ani jiná sympatomimetika s beta-agonistickou aktivitou od stimulace beta receptory mohou způsobit zhoršení hypotenzního stavu.Kardiovaskulární aktivita by měla být sledována, aby se rozpoznaly jakékoli arytmie. Monitorování a pečlivé lékařské sledování musí pokračovat, dokud se pacient nevyléčí.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepiny, oxazepiny a thiazepiny.

ATC kód: N05A H03.

Farmakodynamické účinky

Olanzapin je antipsychotický, antimanický a stabilizátor nálady se širokým farmakologickým profilem na mnoha receptorových systémech.

V předklinických studiích bylo prokázáno, že olanzapin má afinitní spektrum (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; pro cholinergní receptory muskarinového typu M1- M5; pro α1 adrenergní a H1 histaminy. Studie chování zvířat s olanzapinem ukázaly serotonergní, dopaminergní a cholinergní antagonismus, což potvrzuje výše popsaný profil afinity receptorů. Olanzapin vykazoval větší afinitu in vitro a zvýšená aktivita v modelech in vivo pro serotonergní receptory 5-HT2 ve srovnání s dopaminergními receptory D2. Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů (A10), přičemž má malý vliv na striatální okruhy (neurony A9) zapojené do motorické funkce. Olanzapin snižoval reakci v chování podmíněného vyhýbání (prediktivní test "antipsychotické aktivity" ) v dávkách nižších, než jsou dávky schopné vyvolat katalepsii (prediktivní test motorických vedlejších účinků). Na rozdíl od jiných antipsychotik zvyšuje olanzapin odpověď v „anxiolytickém“ testu.

Ve studii PET (pozitronová emisní tomografie) u zdravých dobrovolníků s jednorázovými perorálními dávkami (10 mg) prokázal olanzapin vyšší stupeň afinity k receptorům 5HT2A než k receptorům dopaminu D2. Kromě toho studie SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) provedená u schizofrenních pacientů prokázala, že pacienti, kteří reagují na olanzapin, vykazují menší stupeň blokády striatálních receptorů D2 než pacienti, kteří reagují na některá jiná antipsychotika a risperidon, a jsou srovnatelní s pacienty reagujícími na clozapin.

Klinická účinnost

V kontrolovaných klinických studiích, 2 versus placebo a 2 versus aktivní komparátor prováděný u více než 2 900 schizofrenních pacientů, kteří měli pozitivní i negativní příznaky, byl olanzapin statisticky lepší ve zlepšování pozitivních i negativních symptomů.

Ve dvojitě zaslepené mezinárodní srovnávací studii schizofrenie, schizoafektivních projevů a souvisejících poruch, která zahrnovala 1481 pacientů s přidruženými depresivními příznaky různé závažnosti (s průměrným skóre 16,6 detekovaným na začátku studie podle Montgomeryho-Asbergovy deprese ), „sekundární prospektivní analýza změny skóre nálady mezi začátkem a koncem studie ukázala statisticky významné zlepšení (p = 0,001) dosažené s olanzapinem (-6,0). ve srovnání se zlepšením pozorovaným u haloperidolu (-3,1).

U pacientů s mánií nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykazoval olanzapin při snižování symptomů mánie po dobu delší než 3 týdny vynikající účinnost oproti placebu i valproátu. Olanzapin také vykazoval srovnatelné výsledky účinnosti s haloperidolem, pokud jde o poměr pacientů, kteří dosáhli symptomatické remise mánie a deprese po 6 a 12 týdnech.Ve studii kombinované terapie u pacientů léčených lithiem nebo valproátem po dobu minimálně 2 týdnů bylo přidání 10 mg olanzapinu (kombinovaná terapie lithiem nebo valproátem) lepší, pokud jde o snížení u symptomů mánie po 6 týdnech ve srovnání s lithiovou nebo valproátovou monoterapií.

Ve 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickými epizodami, kteří dosáhli remise na olanzapinu a poté byli randomizováni na olanzapin nebo placebo, prokázal olanzapin statisticky významnou převahu nad placebem v primárním cílovém parametru. Užitečné pro hodnocení nových bipolárních epizod Olanzapin také prokázal statisticky významnou výhodu oproti placebu, pokud jde o nástup nové manické epizody i nové depresivní epizody.

Ve druhé 12měsíční studii o prevenci opakovaných epizod onemocnění u pacientů s manickými epizodami, kteří dosáhli remise při kombinaci olanzapinu a lithia a následně byli randomizováni na samotný olanzapin nebo lithium, byl olanzapin statisticky neuspokojivý. Nižší než lithium na primární cílový parametr užitečný pro hodnocení nových bipolárních epizod (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).

V 18měsíční studii u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou stabilizovaných kombinovanou léčbou olanzapinem a stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát) nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem a lithiem nebo valproátem statisticky významná než lithium nebo valproát monoterapie při oddálení nástupu nových bipolárních epizod, definovaných na základě diagnostických kritérií.

Pediatrická populace

Zkušenosti u dospívajících (ve věku 13-17 let) jsou omezeny na krátkodobé údaje o účinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou I (3 týdny), zahrnující méně než 200 dospívajících. Olanzapin byl použit ve flexibilním dávkování, počínaje dávkou 2,5 mg / den a zvyšující se na 20 mg / den. Během léčby olanzapinem dospívající dospívali podstatně více na hmotnosti než dospělí. Změny hladin celkového cholesterolu nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu byly u dospívajících větší než u dospělých. Nejsou k dispozici žádné údaje o zachování účinku a dlouhodobé údaje o bezpečnosti jsou omezené (viz body 4.4 a 4.8).

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací během 5-8 hodin. Absorpce není ovlivněna příjmem potravy.

Absolutní biologická dostupnost po intravenózním podání nebyla stanovena.

Rozdělení

Při koncentracích v séru v rozmezí od 7 do 1 000 ng / ml se olanzapin z 93% váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin a kyselý glykoprotein α1.

Biotransformace

Olanzapin je metabolizován v játrech hlavně prostřednictvím konjugačních a oxidačních procesů. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid, který nepřekračuje hematoencefalickou bariéru. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethylových a 2-hydroxymethylových metabolitů, které ve studiích na zvířatech vykazují nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin. Nemetabolizovaná molekula olanzapinu.

Odstranění

Po perorálním podání se průměrný poločas eliminace olanzapinu u zdravých dobrovolníků liší podle věku a pohlaví.

Průměrný poločas u starších zdravých dobrovolníků (65 let a více) je zvýšen (51,8 hodin ve srovnání s 33,8 hodinami) a snížena clearance (17,5 vs. 18,2 l / hod.) Ve srovnání s osobami, které nebyly staršími osobami. Rozsah variability kinetiky parametry u starších osob jsou podobné parametrům zjištěným u starších osob. U 44 schizofrenních pacientů starších 65 let denní dávky 5 až 20 mg nezpůsobily žádný zvláštní profil nežádoucích účinků.

Průměrný poločas u žen je poněkud prodloužený ve srovnání s muži (36,7 oproti 32,3 hodin) a clearance je snížena (18,9 oproti 27,3 l / h). Přesto olanzapin (5-20 mg) vykazoval stejný bezpečnostní profil u žen (n = 467) a mužských (n = 869) pacientů.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu v moči, hlavně v metabolické formě.

Kuřáci

U kuřáků s mírnou poruchou funkce jater je průměrný poločas prodloužen (39,3 hodiny) a snížena clearance léčiva (18,0 l / hodinu), podobně jako u zdravých nekuřáků (48,8 hodin, v uvedeném pořadí) a 14,1 l / hodinu ).

U nekuřáků je ve srovnání s kuřáky (muži a ženy) průměrný poločas zvýšen (38,6 oproti 30,4 hodinám) a snížena clearance (18,6 oproti 27,7 l / hodinu).

Plazmatická clearance olanzapinu se zdá být nižší u starších osob než u mladých lidí, u žen než u mužů a u nekuřáků než u kuřáků. Vliv faktorů, jako je věk, pohlaví nebo kouření, na clearance a plazmatický poločas olanzapinu je však ve srovnání s rozsahem variability zjištěným v populaci minimální.

Ve studii u bělošských, japonských a čínských subjektů nebyly mezi těmito třemi populacemi nalezeny žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech.

Pediatrická populace

Dospívající (13-17 let): Farmakokinetický profil olanzapinu je u dospívajících a dospělých podobný. V klinických studiích byla průměrná doba expozice olanzapinu u dospívajících přibližně o 27% vyšší. Demografické rozdíly mezi mladistvými a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a méně dospívajících bylo kuřáků. Tyto faktory pravděpodobně přispívají k vyšší průměrné expoziční době pozorované u dospívajících.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (jednorázová dávka)

U hlodavců byly příznaky toxicity po orálním podání typické pro látky s vysokou neuroleptickou aktivitou: hypoaktivita, kóma, třes, klonické křeče, slinění, snížený přírůstek hmotnosti. Průměrná smrtelná dávka pozorovaná u myší a potkanů byla přibližně 210 mg / kg a 175 mg / kg. U psů nebyly jednotlivé orální dávky až 100 mg / kg smrtelné; byly pozorovány klinické projevy jako sedace, ataxie, třes, zvýšená srdeční frekvence, potíže s dýcháním, mióza a anorexie U opic, jednorázová orální dávky až 100 mg / kg vedly k útlumu a při vyšších dávkách do stavu bezvědomí.

Toxicita po opakovaných dávkách

Ve studiích trvajících až 3 měsíce u myší a až 1 rok u potkanů a psů byly hlavními pozorovanými účinky deprese centrálního nervového systému, anticholinergní projevy a periferní hematologické poruchy. Tolerance se vyvinula směrem k depresivním účinkům na centrální nervový systém. Při vysokých dávkách byly růstové parametry sníženy. Reverzibilní účinky související se zvýšením prolaktinu u potkanů vedly ke snížení hmotnosti dělohy a vaječníků a morfologickým změnám vaginálního epitelu a mléčné žlázy.

Hematologická toxicita

Účinky na hematologické parametry byly zjištěny u každého z výše uvedených živočišných druhů, včetně redukce cirkulujících leukocytů, která byla shledána dávkově závislou a nespecifickou u myší a potkanů; nebyly však nalezeny žádné známky toxicity kostní dřeně. Reverzibilní neutropenie, trombocytopenie a anémie se vyvinuly u některých psů léčených 8–10 mg / kg denně (plocha pod křivkou - AUC - je 12 až 15krát větší než u člověka léčeného 12 mg u cytopenických psů, ne byly pozorovány nežádoucí účinky na kmenové a proliferativní prvky kostní dřeně.

Toxicita pro reprodukci

Olanzapin nemá žádné teratogenní účinky. Sedace narušuje páření samců krys. Cykly estru byly změněny v dávkách 1,1 mg / kg (3násobek maximální dávky pro člověka) a reprodukční parametry byly ovlivněny u potkanů, kterým byla podána dávka 3 mg / kg (9násobek dávky). Maximum u člověka). Potomstvo potkanů léčených olanzapinem vykazovalo opožděný vývoj plodu a přechodné snížení úrovně aktivity.

Mutageneze

Olanzapin není ani mutagenní, ani není schopen podporovat buněčné dělení v kompletní sérii standardních testů, včetně testů mutagenity prováděných na tkáních bakterií i savců in vivo a in vitro.

Karcinogeneze

Na základě výsledků studií na myších a potkanech byl učiněn závěr, že olanzapin nevykazuje karcinogenní aktivitu.