Taxotere - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: Docetaxel

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok

Vložky do balíčku Taxotere jsou k dispozici pro balení:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
• TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
• TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrát pro infuzní roztok
• TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentrát pro infuzní roztok
• TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrát pro infuzní roztok

Proč se používá Taxotere? K čemu to je?

Název této drogy je TAXOTERE. Název účinné látky je docetaxel.

Docetaxel je látka odvozená z jehlicovitých listů rostliny tisu a patří do skupiny protirakovinných taxanů.

Váš lékař předepsal TAXOTERE k léčbě rakoviny prsu, konkrétních forem rakoviny plic (nemalobuněčný karcinom plic), rakoviny prostaty, rakoviny žaludku nebo rakoviny hlavy a krku:

• Pro léčbu pokročilého karcinomu prsu lze TAXOTERE podávat samotný nebo v kombinaci s doxorubicinem, nebo trastuzumabem nebo kapecitabinem.
• Pro léčbu časného karcinomu prsu s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj lze TAXOTERE podávat v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem.
• Pro léčbu rakoviny plic lze TAXOTERE podávat samostatně nebo v kombinaci s cisplatinou.
• pro léčbu rakoviny prostaty se TAXOTERE podává v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem.
• pro léčbu metastatického karcinomu žaludku se TAXOTERE podává v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem.
• pro léčbu rakoviny hlavy a krku se TAXOTERE podává v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem.

Kontraindikace Kdy by Taxotere neměl být používán

Nesmíte užívat TAXOTERE

• jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na docetaxel nebo na kteroukoli další složku přípravku Taxotere;
• pokud je váš počet bílých krvinek příliš nízký;
• jestliže máte závažné problémy s játry;

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Taxotere

Před každou léčbou přípravkem TAXOTERE je nutné provést krevní testy nezbytné ke zjištění, zda je dostatek krevních buněk a zda jsou játra dostatečně aktivní. V případě změn v bílých krvinkách se může také objevit horečka nebo infekce.

Pokud máte problémy se zrakem, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Pokud se u vás objeví akutní plicní potíže nebo pokud se stávající příznaky zhorší (horečka, dušnost nebo kašel), okamžitě to sdělte svému lékaři, nemocničnímu lékárníkovi nebo zdravotní sestře.Lékař může léčbu okamžitě ukončit.

Jeden den před podáním přípravku TAXOTERE budete požádáni o preventivní léčbu perorálními kortikosteroidy, jako je dexamethason, a dále pokračovat jeden nebo dva dny poté, abyste snížili některé vedlejší účinky, které mohou nastat po infuzi přípravku TAXOTERE, zejména alergické reakce a zadržování tekutin (otoky rukou, nohou, nohou nebo přibývání na váze).

Během léčby můžete potřebovat léky k udržení počtu krevních buněk.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Taxotere

Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Důvodem je, že TAXOTERE nebo jiné léky nemusí fungovat podle očekávání a můžete být náchylnější k nežádoucím účinkům.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství, kojení a plodnost

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem.

TAXOTERE NESMÍ být podáván, pokud jste těhotná, pokud to není výslovně uvedeno Vaším lékařem.

Během léčby tímto lékem nesmíte otěhotnět a během léčby musíte používat adekvátní antikoncepční opatření, protože TAXOTERE může být pro dítě nebezpečný. Pokud v průběhu léčby otěhotníte, ihned o tom informujte svého lékaře. Při užívání přípravku TAXOTERE byste neměla kojit.

Pokud jste muž léčený přípravkem TAXOTERE, doporučuje se, aby se v průběhu léčby a do 6 měsíců po ní nezplodil a před léčbou se informoval o skladování spermií, protože docetaxel může narušit mužskou plodnost.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Dávkování a způsob použití Jak používat Taxotere: Dávkování

TAXOTERE vám podá zdravotnický pracovník.

Obvyklé dávkování:

Dávkování bude záviset na vaší hmotnosti a celkovém zdravotním stavu. Váš lékař vypočítá povrch vašeho těla v metrech čtverečních (m2) a určí dávku, kterou budete potřebovat.

Způsob a cesta podání:

TAXOTERE vám bude podán intravenózní infuzí (intravenózní podání). Infuze bude trvat přibližně 1 hodinu a bude probíhat v nemocnici.

Frekvence podávání:

Infuze vám bude obvykle podávána jednou za 3 týdny.

Váš lékař může dávku a frekvenci podávání měnit v závislosti na vašich krevních testech, celkovém stavu a vaší odpovědi na TAXOTERE. Zejména informujte svého lékaře, pokud máte průjem, bolest v ústech, necitlivost, brnění, horečku a ukažte výsledky svých krevních testů. Tato informace mu umožní rozhodnout, zda je nutné snížení dávky. Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo nemocničního lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Taxotere

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Váš lékař to s vámi prodiskutuje a vysvětlí možná rizika a přínosy léčby.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky samotného TAXOTERE jsou: snížený počet červených nebo bílých krvinek, vypadávání vlasů, nevolnost, zvracení, zánět v ústech, průjem a únava

Pokud je vám TAXOTERE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, může být závažnost nežádoucích účinků zvýšena.

Během infuze v nemocnici se mohou objevit následující alergické reakce (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):

• zrudnutí, kožní reakce, svědění
• tlak na hrudi, potíže s dýcháním
• horečka nebo zimnice
• bolesti zad
• nízký tlak

Mohou se objevit závažnější reakce.

Váš stav bude během léčby pečlivě sledován personálem nemocnice. Okamžitě informujte personál nemocnice, pokud si všimnete některého z těchto účinků.

Níže uvedené nežádoucí účinky se mohou objevit v době mezi dvěma infuzemi TAXOTERE a jejich frekvence se může lišit v závislosti na kombinovaných lécích, které užíváte:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):

• infekce, snížený počet červených krvinek (anémie) nebo bílých krvinek (ty jsou důležité v boji proti infekci) a krevních destiček
• horečka: v takovém případě musíte okamžitě informovat svého lékaře
• alergické reakce, jak je popsáno výše
• ztráta chuti k jídlu (anorexie)
• nespavost
• pocit necitlivosti nebo brnění nebo bolesti kloubů nebo svalů
• bolest hlavy
• změněný pocit chuti
• zánět oka nebo zvýšené slzení oka
• otok způsobený nedostatečnou lymfodrenáží
• dýchací potíže
• ztráta hlenu z nosu; zánět hrdla a nosu; kašel
• krvácení z nosu
• zánět v ústech
• žaludeční nevolnost včetně nevolnosti, zvracení a průjmu, zácpy
• bolest břicha
• špatné trávení
• vypadávání vlasů (růst vlasů se ve většině případů vrací do normálu)
• zarudnutí a otoky dlaní nebo chodidel, což může způsobit odlupování kůže (k tomu může dojít i na pažích, obličeji nebo těle)
• změna barvy nehtů, které se mohou odlupovat
• Bolest svalů; bolest zad nebo bolest kostí
• změny nebo absence menstruace
• otoky rukou, nohou, nohou
• příznaky únavy nebo chřipky
• přírůstek nebo úbytek hmotnosti

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):

• orální kandidóza
• dehydratace
• závrať
• zhoršený sluch
• pokles krevního tlaku; nepravidelný nebo rychlý srdeční tep
• srdeční selhání
• ezofagitida
• suchá ústa
• potíže nebo bolest při polykání
• krvácení
• zvýšené jaterní enzymy (z toho plyne potřeba pravidelných krevních testů)

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):

• mdloby
• v místě vpichu kožní reakce, flebitida (zánět žil) nebo otok
• zánět tlustého střeva, tenkého střeva; střevní perforace.
• tvorba krevních sraženin

Frekvence není známa:

• intersticiální plicní onemocnění (zánět plic, který může způsobit kašel a potíže s dýcháním. Zánět plic se může také vyvinout, pokud je léčba docetaxelem podávána současně s radioterapií)
• pneumonie (plicní infekce)
• plicní fibróza (zjizvení a ztluštění v plicích způsobující dušnost)
• rozmazané vidění v důsledku otoku sítnice uvnitř oka (cystoidní makulární edém)
• pokles sodíku v krvi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nemocničnímu lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a lahvičce.

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C nebo nižší než 2 ° C.

Uchovávejte léčivý přípravek v původním obalu, aby byl chráněn před přímým světlem

Předředěný roztok musí být použit bezprostředně po přípravě, i když byla chemicko-fyzikální stabilita uvedeného roztoku prokázána po dobu 8 hodin, pokud je skladován při teplotě + 2 ° C až + 8 ° C nebo při pokojové teplotě (do 25 ° C) .

Pokud je roztok uchováván při pokojové teplotě (do 25 ° C), měl by být použit do 4 hodin.

Co injekční lahvička koncentrátu TAXOTERE obsahuje:

Léčivou látkou je docetaxel (jako trihydrát). Jeden ml roztoku docetaxelu obsahuje 40 mg docetaxelu (bezvodého). Jedna lahvička obsahuje 20 mg / 0,5 ml docetaxelu. Dalšími složkami jsou polysorbát 80 a kyselina citronová.

Co injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje:

13% (hmotn.) 95% ethanolu ve vodě na injekci.

Popis, jak TAXOTERE vypadá a obsah balení:

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, viskózní, žlutý až žlutohnědý roztok.

Každé balení obsahuje

• jednodávková injekční lahvička koncentrátu a
• jednodávková lahvička rozpouštědla

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml KONCENTRÁT PRO ROZTOK PRO INFUZNÍ A RELATIVNÍ ROZPOUŠTĚDLO PRO TAXOTERE

Je důležité, abyste si před přípravou předředěného roztoku TAXOTERE i infuzního roztoku TAXOTERE přečetli celý obsah této příručky.

1. FORMULACE

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, viskózní žlutý až žlutohnědý roztok obsahující 40 mg / ml docetaxelu (bezvodého) v polysorbátu 80 a kyselině citronové. Rozpouštědlo TAXOTERE je 13% (hmotn.) Roztok 95% ethanolu ve vodě na injekci.

2. PREZENTACE

TAXOTERE je dodáván v jednodávkových injekčních lahvičkách.

Každé balení obsahuje jednu injekční lahvičku TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) a jednu lahvičku odpovídajícího rozpouštědla pro TAXOTERE v blistrech.

Injekční lahvičky TAXOTERE musí být skladovány při teplotě + 2 ° C až + 25 ° C chráněné před světlem.

TAXOTERE nesmí být použit po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru a lahvičce.

2.1 Lahvičky TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:

• Injekční lahvička TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, o objemu 7 ml, je vyrobena z čirého skla s odnímatelným zeleným víčkem.
• Injekční lahvička TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml obsahuje roztok docetaxelu v polysorbátu 80 o koncentraci 40 mg / ml.
• Jedna lahvička TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml obsahuje 0,5 ml roztoku docetaxelu 40 mg / ml v polysorbátu 80 (plnící objem: 24,4 mg / 0,61 ml). Toto předávkování bylo stanoveno během vývoje přípravku TAXOTERE ke kompenzaci ztráty kapaliny během přípravy předředěného roztoku (viz bod 4) v důsledku pěnění, adheze ke stěnám lahvičky a „mrtvého prostoru“. Toto předávkování zajišťuje, že po naředění celý obsah lahvičky s rozpouštědlem přiložený k TAXOTERE, minimální extrahovatelný objem předředěného roztoku je 2 ml, obsahující 10 mg / ml docetaxelu, což odpovídá obsahu uvedenému na štítku 20 mg / 0, 5 ml na lahvičku.

2.2 Rozpouštědlo pro lahvičky TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:

• Rozpouštědlo pro TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml je obsaženo v 7ml injekční lahvičce z čirého skla s čirým odklápěcím víčkem.
• Rozpouštědlo pro TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml se skládá z 13% (hmotn.) Roztoku 95% ethanolu ve vodě na injekci.
• Jedna injekční lahvička rozpouštědla pro TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml obsahuje 1,98 ml roztoku. Tento objem byl vypočítán na základě skutečného objemu lahviček TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Přidání celého obsahu lahvičky s rozpouštědlem k obsahu TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml zajistí, že se získá předem naředěný roztok docetaxelu v koncentraci 10 mg / ml.

3. DOPORUČENÍ PRO BEZPEČNÉ ZACHÁZENÍ

TAXOTERE je antineoplastické léčivo a stejně jako u jiných potenciálně toxických produktů je při manipulaci a přípravě roztoků nutná opatrnost. Doporučuje se použití rukavic.

Pokud se TAXOTERE v koncentrované, předředěné formě nebo infuzním roztoku dostane do styku s pokožkou, okamžitě a důkladně omyjte mýdlem a vodou. Pokud by se TAXOTERE v koncentrované, předředěné formě nebo v infuzním roztoku dostal do styku se sliznicemi, okamžitě je důkladně omyjte vodou.

4. PŘÍPRAVA NA INTRAVENÓZNÍ ADMINISTRACI

4.1 Příprava předředěného roztoku TAXOTERE (10 mg docetaxelu / ml)

4.1.1 Pokud jsou lahvičky uchovávány v chladničce, ponechte požadovaný počet krabic TAXOTERE při pokojové teplotě (pod 25 ° C) po dobu 5 minut.

4.1.2 Pomocí kalibrované stříkačky s jehlou asepticky natáhněte celý obsah lahvičky s rozpouštědlem pro TAXOTERE částečným převrácením lahvičky.

4.1.3 Vstříkněte celý obsah stříkačky do odpovídající lahvičky přípravku TAXOTERE

4.1.4 Vyjměte stříkačku a jehlu a roztok ručně promíchejte opakováním 45 sekund. Netřepejte.

4.1.5 Nechte lahvičku s naředěným roztokem stát 5 minut při pokojové teplotě (pod 25 ° C) a poté zkontrolujte, zda je roztok čirý a homogenní (pěnění je normální i po 5 minutách kvůli obsahu polysorbátu 80 ve znění) .

Předředěný roztok obsahuje 10 mg / ml docetaxelu a musí být použit okamžitě po přípravě, i když byla chemicko-fyzikální stabilita tohoto roztoku prokázána po dobu 8 hodin, pokud je skladován při teplotě + 2 ° C až + 8 C nebo okolní teplotě teplota (pod 25 C).

4.2 Příprava infuzního roztoku

4.2.1 K získání požadované dávky pro pacienta může být zapotřebí více lahviček předředěného roztoku. Na základě požadované dávky pacienta v mg asepticky odeberte odpovídající objem předředěného roztoku obsahujícího 10 mg / ml docetaxelu z příslušného počtu lahviček pomocí odměrné stříkačky s jehlou. Například pro dávku 140 mg docetaxelu by mělo být odebráno 14 ml předředěného roztoku docetaxelu.

4.2.2 Nastříkněte požadovaný objem předředěného roztoku do 250 ml vaku nebo lahvičky obsahující 5% roztok glukózy nebo 9 mg / ml infuzního roztoku chloridu sodného (0,9%). Pokud je požadována dávka docetaxelu vyšší než 200 mg, použijte větší objem infuzního roztoku, aby koncentrace docetaxelu nepřekročila 0,74 mg / ml.

4.2.3 Sáček nebo láhev ručně promíchejte kroucením.

4.2.4 Infuzní roztok TAXOTERE by měl být použit do 4 hodin a měl by být podáván jako 1hodinová infuze, asepticky, při pokojové teplotě (pod 25 ° C) a za normálních světelných podmínek. Dokument zpřístupněný AIFA dne 27. 5. 2015 243

4.2.5 Jako u všech přípravků pro parenterální použití musí být předředěný roztok a infuzní roztok TAXOTERE před použitím vizuálně zkontrolovány, roztoky obsahující sraženiny musí být zlikvidovány.

5. ZPŮSOB ODSTRANĚNÍ

Všechna zařízení, která byla použita k ředění nebo podávání přípravku TAXOTERE, by měla být ošetřena v souladu se standardními postupy. Nevyhazujte žádné léky do odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Taxotere jsou k dispozici v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RADIOPharmaceutika, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI NA EST

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá jednodávková injekční lahvička koncentrátu TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml obsahující docetaxel ve formě trihydrátu, což odpovídá 20 mg docetaxelu (bezvodého). Viskózní roztok obsahuje 40 mg / ml docetaxelu (bezvodého).

Pomocná látka: Jedna injekční lahvička s rozpouštědlem pro jednu dávku obsahuje 13% (hmotn.) 95% ethanolu ve vodě na injekci.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok.

Koncentrát je čirý, viskózní, žlutý až žlutohnědý roztok.

Rozpouštědlo je bezbarvý roztok.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Rakovina prsu:

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě pacientů s:

- operovatelný karcinom prsu pozitivní na lymfatické uzliny;

- rakovina prsu negativní na operativní uzel.

U pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativním uzlem by měla být adjuvantní léčba omezena na pacientky, které jsou kandidáty na chemoterapii podle mezinárodních kritérií pro primární léčbu časného stadia rakoviny prsu. (viz bod 5.1).

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří dosud nedostali předchozí cytotoxickou léčbu tohoto onemocnění.

TAXOTERE jako monoterapie je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání cytotoxické terapie. Předchozí chemoterapie musela obsahovat antracyklin nebo alkylační činidlo.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2, kteří dosud nepodstoupili chemoterapii pro metastatické onemocnění.

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie.

Předchozí chemoterapie musela obsahovat antracyklin. Nemalobuněčný karcinom plic TAXOTERE je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic po selhání předchozí chemoterapie.

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, kteří na tento stav nedostali předchozí chemoterapii.

Rakovina prostaty:

TAXOTERE v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě pacientů s hormonálně refrakterním metastatickým karcinomem prostaty.

Adenokarcinom žaludku:

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem je indikován k léčbě pacientů s metastatickým adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroezofageálního spojení, kteří dříve nedostali chemoterapii pro své metastatické onemocnění.

Rakovina hlavy a krku:

TAXOTERE v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem je indikován k indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.

04.2 Dávkování a způsob podání

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na oddělení specializovaná na podávání cytotoxických terapií a jeho podávání by mělo být pod dohledem lékaře specializovaného na použití protinádorové chemoterapie (viz bod 6.6).

Doporučená dávka:

U rakoviny prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, adenokarcinomu žaludku a rakoviny hlavy a krku premedikace perorálním kortikosteroidem, jako je dexamethason 16 mg / den (např. 8 mg BID) po dobu 3 dnů počínaje 1 den před podáním docetaxelu (viz bod 4.4) Ke snížení rizika hematologické toxicity lze použít profylaxi G-CSF.

U rakoviny prostaty je při současném užívání prednisonu nebo prednisolonu doporučenou premedikací perorální dexamethason 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.4).

Docetaxel se podává formou jednohodinové infuze každé tři týdny.

Rakovina prsu:

Pro adjuvantní terapii operabilního uzlinového pozitivního a uzlinového negativního karcinomu prsu je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 podávaná 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg / m2 a cyklofosfamidu 500 mg / m2 každé 3 týdny po 6 cyklů. (Režim TAC ) (viz také Úprava dávky během léčby).

Pro léčbu pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu je doporučená dávka monoterapie docetaxelem 100 mg / m2. Při léčbě první volby se docetaxel 75 mg / m2 podává v kombinaci s doxorubicinem (50 mg / m2).

V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg / m2 každé 3 týdny, přičemž trastuzumab se podává jednou týdně. V pivotní studii byla počáteční infuze docetaxelu zahájena den po prvním podání trastuzumabu. Následné dávky docetaxelu byly podány bezprostředně po infuzi trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena. Dávky a podání trastuzumabu viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 každé tři týdny, v kombinaci s kapecitabinem v dávce 1250 mg / m2 dvakrát denně (do 30 minut po jídle) po dobu 2 týdnů, po nichž následuje interval 1 týden . Výpočet dávky kapecitabinu podle tělesného povrchu viz souhrn údajů o přípravku kapecitabinu.

Nemalobuněčný karcinom plic:

U pacientů, kteří nikdy nedostali chemoterapii pro nemalobuněčný karcinom plic, je doporučená dávka docetaxel 75 mg / m2 následovaná okamžitě cisplatinou 75 mg / m2 po dobu 30-60 minut. Pro léčbu po selhání předchozí chemoterapie obsahující platinu je doporučená dávka 75 mg / m2 jako monoterapie.

Rakovina prostaty:

Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg / m2. Po dobu léčby se podává prednison nebo prednisolon 5 mg perorálně dvakrát denně (viz bod 5.1).

Adenokarcinom žaludku:

Doporučená dávka docetaxelu je 75 mg / m2 ve formě 1hodinové infuze, poté cisplatiny 75 mg / m2 ve formě 1–3hodinové infuze (oba pouze 1. den) a poté 5-fluorouracilu 750 mg. / M2 na den podáván jako kontinuální 24hodinová infuze po dobu 5 dnů, počínaje koncem infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé tři týdny. Pacienti by měli dostat premedikaci antiemetiky a dostatečnou hydrataci pro podání cisplatiny.

Ke snížení rizika hematologické toxicity by měla být použita profylaxe G-CSF (viz také Úprava dávky během léčby).

Rakovina hlavy a krku:

Pacienti by měli dostat premedikační antiemetika a dostatečnou hydrataci (před a po podání cisplatiny). Profylaxi G-CSF lze provést tak, aby se snížilo riziko hematologické toxicity. Všichni pacienti ve studiích TAX 323 a TAX 324 léčení docetaxelem dostali antibiotickou profylaxi.

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323):

Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 jako 1hodinová infuze následovaná 75 mg / m2 cisplatiny po dobu delší než 1 hodinu, den 1, následovaný 5-fluorouracilem 750 mg / m2 denně podávaným formou kontinuální 24hodinové infuze po dobu 5 dnů. Toto dávkovací schéma se podává každé 3 týdny po 4 cykly. Po chemoterapii musí pacienti podstoupit radioterapii.

Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324):

Pro indukční léčbu pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) (technicky neoperovatelných, s nízkou pravděpodobností chirurgického úspěchu as ohledem na zachování orgánů) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg / m2 jako 1hodinová infuze 1. den, poté cisplatina 100 mg / m2 podávaná jako infuze trvající 30 minut až tři hodiny, následovaná 5 -fluorouracilem 1 000 mg / m2 denně podávaná kontinuální infuzí 1 - 4 dny. Toto dávkovací schéma se podává každé tři týdny po tři cykly. Po chemoterapii by pacienti měli absolvovat chemo-radioterapii.

Úpravy dávek 5-fluorouracilu a cisplatiny viz konkrétní Souhrn údajů o přípravku. Úprava dávkování během léčby:

Všeobecné

Docetaxel by měl být podáván, pokud je počet neutrofilů 3 1500 buněk / mm3.

U pacientů, u kterých se během léčby docetaxelem vyskytla febrilní neutropenie, neutrofilní závažná periferní neuropatie, by měla být dávka docetaxelu snížena ze 100 mg / m2 na 75 mg / m2 a / nebo ze 75 na 60 mg / m2. Pokud u 60 mg / m2 u pacienta tyto reakce přetrvávají, léčba by měla být ukončena.

Adjuvantní léčba rakoviny prsu:

U pacientů léčených adjuvantní léčbou docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC) k léčbě rakoviny prsu by měla být zvážena primární profylaxe G-CSF. U pacientů s febrilní neutropenií a / nebo neutropenickou infekcí by měla být dávka docetaxelu snížena na 60 mg / m2 ve všech následujících cyklech (viz body 4.4 a 4.8). U pacientů se stomatitidou stupně 3 nebo 4 by měla být dávka snížena na 60 mg / m2

Ve spojení s cisplatinou:

U pacientů původně léčených docetaxelem 75 mg / m2 v kombinaci s cisplatinou a jejichž počet krevních destiček byl v předchozím průběhu léčby nejnižší

V kombinaci s kapecitabinem:

Úpravu dávky kapecitabinu naleznete v souhrnu údajů o přípravku kapecitabinu.

U pacientů, u nichž se poprvé objeví toxicita stupně 2, která přetrvává v době následného podání docetaxel / kapecitabin, by měla být léčba odložena až do vymizení na stupeň 0-1 a poté obnovena na 100% počáteční dávky.

U pacientů, u kterých se kdykoli v průběhu léčby vyvine druhý výskyt toxicity stupně 2 nebo první výskyt toxicity stupně 3, by měla být léčba odložena až do odeznění na stupeň 0-1 a poté obnovena docetaxelem 55 mg / m2 .

V případě jakéhokoli následného výskytu toxicity nebo jakékoli toxicity stupně 4 ukončete léčbu docetaxelem.

Úpravy dávky trastuzumabu viz Souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

Ve spojení s cisplatinou a 5-fluorouracilem:

Pokud dojde navzdory použití G-CSF k epizodě febrilní neutropenie, prodloužené neutropenie nebo infekční neutropenie, měla by být dávka docetaxelu snížena ze 75 na 60 mg / m2. Pokud dojde k dalším epizodám komplikované neutropenie, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 60 na 45 mg / m na úroveň> 100 000 buněk / mm3. Pokud tyto toxicity přetrvávají, léčbu přerušte (viz bod 4.4). Doporučené úpravy dávky z důvodu toxicity u pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (5-FU):

Toxicita Úprava dávky Průjem stupně 3 První epizoda: snížení dávky 5-FU o 20% Průjem stupně 4 Druhá epizoda: snížit dávky docetaxelu a 5-FU o 20% První epizoda: snížit dávky docetaxelu o 5-FU o 20% Druhá epizoda: přerušte léčbu Stomatitida / mukozitida stupně 3 První epizoda: snížení dávky 5-FU o 20% Druhá epizoda: zastavte samotný 5-FU ve všech následujících cyklech Třetí epizoda: Snižte dávku docetaxelu o 20% Stomatitida / mukozitida stupně 4 První epizoda: zastavte 5-FU samostatně, ve všech cyklech Druhá epizoda: snížení dávky docetaxelu o 20%

Informace o úpravách dávky cisplatiny a 5-fluorouracilu viz zvláštní souhrn údajů o přípravku.

V klíčové studii SCCHN u pacientů, u kterých se vyskytla komplikovaná neutropenie (včetně prodloužené neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce), bylo navrženo použití GCSF k profylaktickému pokrytí (např. 6. – 15. Den) ve všech následujících cyklech.

Zvláštní populace:

Pacienti s jaterní insuficiencí:

Na základě farmakokinetických údajů s docetaxelem v dávce 100 mg / m2 podávaným jako jednorázová léčba u pacientů se zvýšením transamináz (ALT a / nebo AST) vyšším než 1,5násobek horní hranice normálu a alkalické fosfatázy vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu , doporučená dávka docetaxelu je 75 mg / m2 (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů se sérovým bilirubinem nad horní hranicí normálu a / nebo ALT a AST> 3,5násobkem horní hranice normálu spojeného s alkalickou fosfatázou vyšší než 6násobek horní hranice normálu nelze doporučit snížení dávky a docetaxel nikoli musí být podáván s výjimkou případů, kdy je to striktně uvedeno.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem pro léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku pivotní klinická studie vyloučila pacienty s ALT a / nebo AST> 1,5násobek horní hranice normálu související s hodnotou alkalické fosfatázy.> 2,5násobek horní hranice normální a při hodnotě bilirubinu> 1násobek horní hranice normálu; u těchto pacientů nelze doporučit snížení dávky a docetaxel by neměl být používán, pokud to není striktně uvedeno. U pacientů s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci v jiných indikacích nejsou k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE u rakoviny nosohltanu u dětí ve věku od 1 měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku TAXOTERE v pediatrické populaci při indikacích rakoviny prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, rakoviny prostaty, rakoviny žaludku a rakoviny hlavy a krku, s výjimkou méně diferencovaného rakoviny nosohltanu typu II a III.

Senioři.

Na základě populační farmakokinetiky neexistují žádné zvláštní pokyny pro použití u starších osob.

V kombinaci s kapecitabinem u pacientů ve věku 60 let a starších se doporučuje snížit počáteční dávku na 75% (viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin).

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Docetaxel by neměl být používán u pacientů s počátečním počtem neutrofilů

Docetaxel nesmí být používán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kvůli nedostatku dostupných údajů (viz body 4.2 a 4.4).

Kontraindikace pro jiné léky platí také při použití v kombinaci s docetaxelem.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Pokud není kontraindikováno, premedikace perorálními kortikosteroidy, jako je dexamethason 16 mg denně (např. 8 mg BID) po dobu 3 dnů, počínaje dnem před podáním docetaxelu, 3 dny počínaje dnem před podáním docetaxelu u rakoviny prsu a nemalobuněčného karcinomu plic, může snížit „výskyt a závažnost zadržování tekutin i závažnost reakcí z přecitlivělosti. U rakoviny prostaty je premedikací perorální dexamethason 8 mg, 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu (viz bod 4.2).

Hematologie:

Neutropenie je nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u docetaxelu. Nejnižší hodnoty neutrofilů se objevily po 7 dnech (střední hodnota), ale u silně předléčených pacientů může být tento interval zkrácen. U všech pacientů užívajících docetaxel by měl být často kontrolován kompletní krevní obraz.Pacienti by neměli být znovu léčeni docetaxelem, dokud se hodnota neutrofilů nevrátí na 3 1500 buněk / mm3 (viz bod 4.2).

V případě závažné neutropenie (

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (TCF) se febrilní neutropenie a neutropenická infekce vyskytovaly s nižším výskytem, ​​když pacienti dostávali profylaktický G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli dostávat G-CSF jako profylaxi ke snížení rizika komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce). Pacienti užívající TCF by měli být velmi pečlivě sledováni (viz body 4.2 a 4.8).

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (režim TAC) se febrilní neutropenie a / nebo neutropenická infekce vyskytovaly s „nižším výskytem, ​​když pacienti dostávali primární profylaxi G-CSF. Primární profylaxe G-CSF. U pacientů by měl být zvážen CSF podstupující adjuvantní CT léčbu rakoviny prsu ke snížení rizika komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce). Pacienti, kteří dostávají CT vyšetření, by měli být pečlivě sledováni (viz body 4.2 a 4.8).

Reakce přecitlivělosti:

Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska možného výskytu reakcí z přecitlivělosti, zejména během první a druhé infuze. Hypersenzitivní reakce se mohou objevit během několika minut po zahájení infuze docetaxelu, proto by měly být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze a bronchospasmu. Pokud dojde k reakcím přecitlivělosti s mírnými příznaky, jako je zrudnutí nebo lokalizované kožní reakce, není nutné léčbu přerušit. Závažné reakce, jako je těžká hypotenze, bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka / erytém, však vyžadují okamžité přerušení infuze docetaxelu a vhodnou léčbu. Pacienti se závažnými reakcemi z přecitlivělosti by již neměli užívat docetaxel.

Kožní reakce:

Byl pozorován lokalizovaný kožní erytém v končetinách (dlaň a chodidlo) s edémem s následnou deskvamací. Byly hlášeny závažné příznaky, jako je vyrážka následovaná olupováním vedoucí k dočasnému nebo trvalému přerušení léčby docetaxelem (viz bod 4.2).

Zadržování tekutin:

Pacienti s těžkou retencí tekutin, jako jsou pleurální, perikardiální a ascitické výpotky, by měli být pečlivě sledováni.

Pacienti s poruchou funkce jater:

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg / m2 podávaným samostatně, kteří mají hladiny sérových transamináz (ALT a / nebo AST) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu souběžně se sérovou hladinou alkalické fosfatázy vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu, c "je vyšší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků, jako je toxická smrt včetně gastrointestinální sepse a krvácení, které může být smrtelné, febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto u pacientů s vysokými testy jaterních funkcí je doporučená dávka docetaxelu Před zahájením léčby a před každým cyklem by měly být provedeny testy 75 mg / m2 a jaterní testy (viz bod 4.2).

U pacientů, kteří mají hodnoty bilirubinu v séru vyšší než horní hranice normálu a / nebo hodnoty ALT a AST vyšší než 3,5násobek horní hranice normálu s alkalickou fosfatázou vyšší než 6násobek horní hranice normálu, snížení dávky nelze doporučit. a docetaxel by neměl být používán, pokud to není striktně uvedeno.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem pro léčbu pacientů s adenokarcinomem žaludku pivotní klinická studie vyloučila pacienty s ALT a / nebo AST> 1,5násobek horní hranice normálu související s hodnotou alkalické fosfatázy.> 2,5násobek horní hranice normální a při hodnotě bilirubinu> 1násobek horní hranice normálu; u těchto pacientů nelze doporučit snížení dávky a docetaxel by neměl být používán, pokud to není striktně uvedeno.Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater léčených docetaxelem v kombinaci v jiných indikacích.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin léčených docetaxelem nejsou k dispozici žádné údaje.

Nervový systém:

Výskyt závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz bod 4.2).

Srdeční toxicita:

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání, zejména po chemoterapii obsahující antracykliny (doxorubicin nebo epirubicin).

Bylo zjištěno, že je středně těžký až těžký a je spojen se smrtí (viz bod 4.8).

Pokud jsou pacienti kandidáti na docetaxel v kombinaci s kontrastuzumabem, měli by podstoupit základní vyšetření srdce. Během léčby (např. Každé tři měsíce) by měly být dále monitorovány srdeční funkce, aby se identifikovali pacienti, u kterých se mohou vyvinout srdeční abnormality. Další podrobnosti viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab.

jiný:

Během léčby by měla být používána antikoncepční opatření pro muže i ženy a pro muže po dobu nejméně šesti měsíců po jejím ukončení (viz bod 4.6).

Další opatření pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu

Komplikovaná neutropenie:

U pacientů s komplikovanou neutropenií (prodloužená neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce) je třeba zvážit léčbu G-CSF a snížení dávky (viz bod 4.2).

Gastrointestinální nežádoucí účinky:

Příznaky, jako je bolest břicha a malátnost, horečka, průjem s neutropenií nebo bez ní, mohou být časnými projevy závažné gastrointestinální toxicity a měly by být okamžitě vyhodnoceny a léčeny.

Městnavé srdeční selhání:

Pacienti by měli být sledováni kvůli symptomům, které mohou vést k městnavému srdečnímu selhání během léčby a období následného sledování.

Leukémie:

U pacientů léčených docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC) vyžaduje riziko opožděné myelodysplázie nebo myeloidní leukémie hematologické sledování.

Pacienti se 4 a více pozitivními lymfatickými uzlinami:

Poměr přínosů a rizik léčby CT u pacientů se 4 nebo více pozitivními uzlinami není prozatímní analýzou zcela stanoven (viz bod 5.1).

Senioři:

U pacientů starších 70 let léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem jsou k dispozici omezené údaje.

Ve studii s rakovinou prostaty 333 pacientů léčených docetaxelem každé tři týdny bylo 209 ve věku 65 let nebo starších a 68 pacientů starších 75 let. U pacientů léčených docetaxelem každé tři týdny se výskyt změn nehtových destiček souvisejících s léčivem , u pacientů ve věku 65 let nebo starších byly o více než 10% vyšší než u mladších pacientů. Výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferního edému související s léky byl u pacientů ve věku 75 let a starších o více než 10% vyšší než u pacientů mladších 65 let.

Mezi 300 pacienty (221 ve studii fáze III a 79 ve studii fáze II) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem ve studii rakoviny žaludku bylo 74 pacientů starších 65 let a 4 75 let a starších. Incidence závažných nežádoucích účinků byla vyšší u starších osob ve srovnání s mladšími pacienty. Výskyt nežádoucích účinků byl vyšší u starších osob než u mladých pacientů. Výskyt následujících nežádoucích účinků (všech stupňů): letargie, stomatitida a neutropenická infekce se vyskytovala s frekvencí> 10% u pacientů ve věku 65 let nebo starších ve srovnání s mladšími pacienty. Starší pacienti léčeni TCF by měli být velmi pečlivě sledováni.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu může být modifikován souběžným podáváním sloučenin, které indukují nebo inhibují cytochrom P450-3A nebo které jsou jím metabolizovány (a proto mohou kompetitivně inhibovat enzym), jako je cyklosporin, terfenadin, ketokonazol , erythromycin a troleandomycin Proto je třeba při léčbě pacientů souběžně s takovými léčivými přípravky postupovat opatrně kvůli potenciálnímu riziku důležitých interakcí.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny (> 95%). Přestože možná in vivo interakce mezi docetaxelem a souběžnými terapiemi nebyla konkrétně zkoumána, interakce in vitro mezi léky vázanými na bílkoviny, jako je erythromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicyláty, sulfamethoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Kromě toho dexamethason nemění proteinovou vazbu docetaxelu. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu při jejich současném podávání nerušila. Omezené údaje z jedné nekontrolované studie naznačují interakci mezi docetaxelem a karboplatinou.Při použití v kombinaci s docetaxelem byla clearance karboplatiny přibližně o 50% vyšší než dříve uváděné hodnoty pro samotné použití.

Farmakokinetika docetaxelu v přítomnosti prednisonu byla studována u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován CYP3A4 a prednison způsobuje indukci CYP3A4. Nebyl pozorován žádný statisticky významný účinek prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří současně užívají účinný inhibitor CYP3A4 (např. Inhibitory proteázy, jako je ritonavir, azolová antimykotika, jako je ketokonazol nebo itrakonazol). Studie lékových interakcí provedená u pacientů užívajících ketokonazol a docetaxel ukázala, že clearance docetaxelu je díky ketokonazolu snížena na polovinu, pravděpodobně proto, že metabolismus docetaxelu zahrnuje CYP3A4 jako převládající metabolickou cestu. Může dojít k narušení tolerance k docetaxelu, a to i při nízkých dávkách.

04.6 Těhotenství a kojení

Neexistují žádné informace o použití docetaxelu u těhotných žen. Ve studiích na potkanech a králících je docetaxel embryotoxický a fetotoxický a snižuje plodnost u potkanů. Stejně jako u jiných cytotoxických léčivých přípravků může docetaxel při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu. důvod, proč by docetaxel neměl být podáván těhotným ženám, pokud to není jasně uvedeno.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce:

Ženy ve fertilním věku léčené docetaxelem by měly být poučeny, aby se vyhnuly riziku otěhotnění a okamžitě to oznámily svému lékaři.

Během léčby by měla být používána účinná metoda antikoncepce.

V neklinických studiích má docetaxel genotoxické účinky a může narušit mužskou plodnost (viz bod 5.3). Mužům léčeným docetaxelem se proto doporučuje, aby se během léčby a ještě 6 měsíců po léčbě nerozmnožili a před léčbou se informovali o skladování spermií.

Čas krmení:

Docetaxel je lipofilní látka, ale není známo, zda se vylučuje do lidského mléka. S ohledem na potenciál nežádoucích účinků na kojence by proto mělo být kojení během léčby docetaxelem přerušeno.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky považované za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly získány u:

1312 a 121 pacientů, kteří dostávali docetaxel 100 mg / m2 a 75 mg / m2 jako monoterapii.

258 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem.

406 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s cisplatinou.

92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.

255 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s kapecitabinem.

332 pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (jsou uvedeny klinicky relevantní nežádoucí účinky související s léčbou).

1276 pacientů (744 a 532 v TAX 316 a GEICAM 9805), kteří dostávali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky relevantní nežádoucí účinky související s léčbou).

300 pacientů s adenokarcinomem žaludku (221 ve studii fáze III a 79 ve studii fáze II) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (vyskytly se klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).

174 pacientů s rakovinou hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (vyskytly se klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).

Tyto reakce byly popsány pomocí běžných kritérií toxicity NCI (stupeň 3 = G3; stupeň 3-4 = G3 / 4; stupeň 4 = G4) a pomocí výrazů COSTART a MedDRA. Frekvence jsou definovány jako:

velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během užívání samotného docetaxelu jsou: neutropenie (reverzibilní a nekumulativní; průměrný den do nejnižší hodnoty byl 7. den a průměrné trvání těžké neutropenie (anémie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a astenie) Závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být zvýšeno, pokud je docetaxel podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.

U kombinace s trastuzumabem byly nežádoucí příhody (všechny stupně) hlášeny v procentech 10%. Zvýšil se výskyt závažných nežádoucích účinků (40% vs 31%) a nežádoucí účinky stupně 4 (34% vs 23%) ve skupině s kombinací trastuzumabu oproti monoterapii docetaxelem. U kombinace s kapecitabinem jsou hlášeny nejčastější nežádoucí účinky související s léčbou (≥ 5%) pozorované v klinické studii fáze III u pacientů s rakovinou prsu po selhání léčby antracyklinem (viz souhrn údajů o přípravku kapecitabin).

Následující nežádoucí účinky byly často pozorovány u docetaxelu:

Poruchy imunitního systému:

Reakce přecitlivělosti se obvykle objevily během několika minut po zahájení infuze docetaxelu a byly obecně mírné až střední závažnosti. Nejčastěji hlášenými příznaky byly návaly horka, vyrážka se svěděním nebo bez svědění, tlak na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo zimnice. Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a / nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou / erytémem (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému:

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4).

Mírné až střední senzorineurální příznaky jsou charakterizovány parestézií, dysestezií nebo bolestí včetně pálení. Neuromotorické příhody jsou charakterizovány především slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce, které jsou obecně považovány za mírné až středně závažné. Reakce byly charakterizovány vyrážkou, včetně lokalizovaných erupcí hlavně na chodidlech a rukou (včetně závažného syndromu ruka-noha), ale také v pažích, obličeji nebo na hrudi, často spojené se svěděním. K erupcím obvykle došlo do jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny závažné příznaky, jako jsou erupce následované deskvamací, které zřídka vyžadovaly dočasné nebo trvalé přerušení léčby (viz body 4.2 a 4.4). Byly hlášeny závažné příznaky. Změny nehtů charakterizovány hypopigmentací nebo hyperpigmentací, někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Reakce v místě infuze byly obecně mírné a byly charakterizovány hyperpigmentací, zánětem, zarudnutím a suchostí kůže, flebitidou nebo extravazací, „zvýšenou propustností“ žíly.

Retence tekutin, která zahrnuje případy periferního edému a méně často případy pleurálního, perikardiálního výpotku, ascitu a přibývání na váze. Periferní edém se obvykle objevuje od dolních končetin a může se generalizovat s přírůstkem hmotnosti 3 kg nebo více. Retence tekutin je kumulativní ve výskytu a intenzitě (viz bod 4.4).

TAXOTERE 100 mg / m2 jako monoterapie

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 5,7% včetně sepse a zápalu plic, smrtelné u 1,7%) Infekce spojené s neutropenií G4 (G3 / 4 4,6%) Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G4 76,4%), anémie (G3 / 4 8,9%), febrilní neutropenie Trombocytopenie (G4 0,2%) Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (G3 / 4 5,3%) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie (G3 / 4 4,1%), periferní motorická neuropatie (G3 / 4 4%), dysgeuzie (závažná 0,07%) Srdeční patologie Arytmie (G3 / 4 0,7%) Srdeční selhání Cévní patologie Hypotenze, hypertenze, krvácení Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dušnost (závažná 2,7%) Gastrointestinální poruchy Stomatitida (G3 / 4 5,3%), průjem (G3 / 4 4%), nauzea (G3 / 4 4%), zvracení (G3 / 4 3%) Zácpa (těžká 0,2%), bolest břicha (silná 1%), gastrointestinální krvácení (závažná 0,3%) Ezofagitida (závažná 0,4%) Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, kožní reakce (G3 / 4 5,9%), změny nehtů (závažné 2,6%) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie (těžká 1,4%) Artralgie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Retence tekutin (těžká 6,5%), astenie (těžká 11,2%), bolest Reakce v místě infuze, nekardiální bolest na hrudi (závažná 0,4%) Diagnostické testy Zvýšený bilirubin v krvi G3 / 4 (z 5%), zvýšená alkalická fosfatáza v krvi G3 / 4 (

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně 3/4.

Poruchy nervového systému

Údaje o reverzibilitě jsou k dispozici u 35,3% pacientů, u kterých se po léčbě docetaxelem 100 mg / m2 v monoterapii vyvinula neurotoxicita. Události byly spontánně reverzibilní do 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné: jeden případ nevratné alopecie na konci studie. 73% kožních reakcí bylo reverzibilních do 21 dnů.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Průměrná kumulativní dávka při přerušení léčby byla více než 1 000 mg / m2 a medián doby do reverzibility retence tekutin byl 16,4 týdnů (rozmezí 0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké až těžké retence (průměrná kumulativní dávka: 818,9 mg / m2) je u pacientů, kteří dostali premedikaci, opožděn ve srovnání s pacienty bez premedikace (průměrná kumulativní dávka: 489,7 mg / m2); u některých pacientů to však bylo hlášeno během prvních léčebných cyklů.

TAXOTERE 75 mg / m2 jako monoterapie

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 5%) Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G4 54,2%), anémie (G3 / 4 10,8%), trombocytopenie (G4 1,7%) Febrilní neutropenie Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (není závažná) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie (G3 / 4 0,8%) Periferní motorická neuropatie (G3 / 4 2,5%) Srdeční patologie & nbs; Arytmie (není závažná) Cévní patologie Hypotenze Gastrointestinální poruchy Nevolnost (G3 / 4 3,3%), stomatitida (G3 / 4 1,7%), zvracení (G3 / 4 0,8 &), průjem (G3 / 4 1,7%) Zácpa Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, kožní reakce (G3 / 4 0,8%) Změny nehtů (závažné 0,8%) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie (těžká 12,4%), zadržování tekutin (těžké 0,8%), bolest Diagnostické testy Zvýšení bilirubinu v krvi G3 / 4 (

TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci s doxorubicinem

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 7,8%) Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G4 91,7%), anémie (G3 / 4 9,4%), febrilní neutropenie, trombocytopenie (G4 0,8%) Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (G3 / 4 1,2%) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie (G3: 0,4%) Periferní motorická neuropatie (G3 / 4 0,4%) Srdeční patologie Srdeční selhání, arytmie (není závažná) Cévní patologie Hypotenze Gastrointestinální poruchy Nevolnost (G3 / 4 5%), stomatitida (G3 / 4 7,8%), průjem (G3 / 4 6,2%), zvracení (G3 / 4 5%), zácpa Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, změny nehtů (závažné 0,4%), kožní reakce (nezávažné) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie (těžká 8,1%), zadržování tekutin (těžké 1,2%), bolest Reakce v místě infuze Diagnostické testy Zvýšení bilirubinu v krvi G3 / 4 ( Zvýšení AST G3 / 4 (

TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci s cisplatinou

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 5,7%) Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G4 51,5%), anémie (G3 / 4 6,9%), trombocytopenie (G4 0,5%) Febrilní neutropenie Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (G3 / 4 2,5%) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie (G3 3,7%), periferní motorická neuropatie (G3 / 4 2%) Srdeční patologie Arytmie (G3 / 4 0,7%) Srdeční selhání Cévní patologie Hypotenze (G3 / 4 0,7%) Gastrointestinální poruchy Nevolnost (G3 / 4 9,6%), zvracení (G3 / 4 7,6%), průjem (G3 / 4 6,4%), stomatitida (G3 / 4 2%) Zácpa Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, změny nehtů (závažné 0,7%), kožní reakce (G3 / 4 0,2%) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie (těžká 0,5%) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie (závažná 9,9%), zadržování tekutin (závažná 0,7%), horečka (G3 / 4 1,2%) Reakce v místě infuze, bolest Diagnostické testy Zvýšení bilirubinu v krvi G3 / 4 (2,1%), zvýšení ALT G3 / 4 (1,3%) Zvýšení AST G3 / 4 (0,5%), zvýšení alkalické fosfatázy v krvi G3 / 4 (0,3%)

TAXOTERE 100 mg / m2 v kombinaci s trastuzumabem

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G4 32%), febrilní neutropenie (včetně neutropenie spojené s horečkou a užíváním antibiotik) nebo neutropenie sepse Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Psychiatrické poruchy Nespavost Poruchy nervového systému Parestézie, bolest hlavy, dysgeuzie, hypoestézie Oční poruchy Zvýšené slzení, zánět spojivek Srdeční patologie Srdeční selhání Cévní patologie Lymfedém Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Epistaxe, faryngolaryngeální bolest, nazofaryngitida, dyspnoe, kašel, rýma Gastrointestinální poruchy Nevolnost, průjem, zvracení, zácpa, stomatitida, dyspepsie, bolest břicha Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, erytém, vyrážka, změny nehtů Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie, artralgie, bolest končetin, bolest kostí, bolest zad Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie, periferní edém, pyrexie, únava, zánět sliznic, bolest, syndrom parainfluenzy, bolest na hrudi, zimnice Letargie Diagnostické testy Přibývání na váze

Srdeční patologie

Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2% pacientů, kteří dostávali docetaxel v kombinaci s trastuzumabem, ve srovnání s 0% pacientů, kteří dostávali samotný docetaxel. Ve skupině docetaxel a trastuzumab bylo 64% pacientů dříve léčeno antracykliny jako adjuvantní terapií ve srovnání s 55% pacientů léčených samotným docetaxelem.

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšena u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem ve srovnání s pacienty léčenými samotným docetaxelem (neutropenie 3/4 stupně 32% vs. 22% podle kritérií NCI-CTC). Všimněte si, že toto je pravděpodobně podhodnocení, protože je známo, že samotný docetaxel v dávce 100 mg / m2 vede k neutropenii u 97% pacientů, stupeň 4 u 76%, na základě nejnižšího počtu neutrofilů.Výskyt febrilní neutropenie / neutropenické sepse byl také zvýšen u pacientů léčených přípravkem Herceptin a docetaxel (23% oproti 17% pacientů léčených samotným docetaxelem).

TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci s kapecitabinem

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Orální kandidóza (G3 / 4 Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G3 / 4 63%), anémie (G3 / 4 10%) Trombocytopenie (G3 / 4 3%) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3 / 4 1%), snížená chuť k jídlu Dehydratace (G3 / 4 3%) Poruchy nervového systému Dysgeusie (G3 / 4 Závratě, bolesti hlavy (G3 / 4 Oční poruchy Zvýšené slzení Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Laryngofaryngeální bolest (G3 / 4 2%) Dušnost (G3 / 4 1%), kašel (G3 / 4 Gastrointestinální poruchy Stomatitida (G3 / 4 18%), průjem (G3 / 4 14%), nauzea (G3 / 4 6%), zvracení (G3 / 4 4%), zácpa (G3 / 4 1%), bolest břicha (G3 / 4 2%), dyspepsie Bolest v horní části břicha, sucho v ústech Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom ruka-noha (G3 / 4 24%), alopecie (G3 / 4 6%), změny nehtů (G3 / 4 2%) Dermatitida, erytematózní vyrážka (nehty G3 / 4, onycholýza (G3 / 4 1%) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie (G3 / 4 2%), artralgie (G3 / 4 1%) Bolest v končetinách (G3 / 4 záda (G3 / 4 1%) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie (G3 / 4 3%), pyrexie (G3 / 4 1%), únava / slabost (G3 / 4 5%), periferní edém (G3 / 4 1%) Letargie, bolest Diagnostické testy Snížení hmotnosti, zvýšení krevního bilirubinu (9%)

TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 3.3) Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G3 / 4 32%), anémie (G3 / 4 4,9%) Trombocytopenie (G3 / 4 0,6%), febrilní neutropenie Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (G3 / 4 0,6%) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3 / 4 0,6%) Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie (G3 / 4 1,2% 9, dysgeuzie (G3 / 4 0%) Periferní motorická neuropatie (G3 / 4 0%) Oční poruchy Zvýšené slzení (G3 / 4 0,6%) Srdeční patologie Snížená srdeční funkce levé komory (G3 / 4 0,3%) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Epistaxe (G3 / 4 0%), dyspnoe (G3 / 4 0,6%), kašel (G3 / 4 0%) Gastrointestinální poruchy Nevolnost (G3 / 4 2,4%), průjem (G3 / 4 1,2%), stomatitida / faryngitida (G3 / 4 0,9%), zvracení (G3 / 4 1,2%) Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, změny nehtů (nejsou závažné) Exfoliativní vyrážka (G3 / 4 0,3%) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Artralgie (G3 / 4 0,3%), myalgie (G3 / 4 0,3%) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava (G3 / 4 3,9%), zadržování tekutin (závažné 0,6%)

Adjuvantní terapie TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientek s karcinomem prsu s pozitivním uzlem (TAX 316) a uzlinovým negativním (GEICAM 9805) - kumulativní údaje:

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 2,4%), infekční neutropenie (G3 / 4 2,7%) Poruchy krve a lymfatického systému Anémie (G3 / 4 3%), neutropenie (G3 / 4 59,2%), trombocytopenie (G3 / 4 1,6%), febrilní neutropenie (G3 / 4 NA) Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (G3 / 4 0,6%) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3 / 4 1,5%) Poruchy nervového systému Dysgeuzie (G3 / 4 0,6%), periferní senzorická neuropatie (G3 / 4 Periferní motorická neuropatie (G3 / 4 0%) Synkopa (G3 / 4 0%), neurotoxicita (G3 / 4 0%), somnolence (G3 / 4 0%) Oční poruchy Zánět spojivek (G3 / 4 Zvýšené slzení (G3 / 4 Srdeční patologie Arytmie (G3 / 4 0,2%) Cévní patologie Splachování (G3 / 4 0,5%) Hypotenze (G3 / 4 0%), flebitida (G3 / 4 0%) Lymfedém (G3 / 4 0%) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Kašel (G3 / 4 0%) Gastrointestinální poruchy Nevolnost (G3 / 4 5,0%), stomatitida (G3 / 4 6,0%), zvracení (G3 / 4 4,2%), průjem (G3 / 4 3,4%), zácpa (G3 / 40, 5%) Bolest břicha (G3 / 4 0,4%) Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecia 8 G3 / 4 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie (G3 / 4 0,7%), artralgie (G3 / 4 0,2%) Nemoci reprodukčního systému a prsu Amenorea (G3 / 4 NA) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie (G3 / 4 10,0%), pyrexie (G3 / 4 NA), periferní edém (G3 / 4 0,2%) Diagnostické testy Zvýšení hmotnosti (G3 / 4 0%), ztráta hmotnosti (G3 / 4 0,2%)

Poruchy nervového systému

Během sledování mělo 12 z 83 pacientů, u nichž se na konci chemoterapie vyskytla periferní senzorická neuropatie, příznaky periferní senzorické neuropatie.

Srdeční patologie

Kongestivní srdeční selhání (CHF) bylo hlášeno u 18 z 1276 pacientů během období sledování. V uzlově pozitivní studii (TAX316) zemřel jeden pacient z každé léčené skupiny na srdeční selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Během sledování mělo 25 ze 736 pacientů, u nichž se na konci chemoterapie vyskytla alopecie, stále alopecii.

Nemoci reprodukčního systému a prsu

Během sledování mělo 140 z 251 pacientů, u nichž se na konci chemoterapie objevila amenorea, stále příznaky amenorey.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Během sledování mělo 18 ze 112 pacientů, u nichž se na konci chemoterapie ve studii TAX 316 objevil periferní edém, stále příznaky periferního edému, zatímco 4 z 5 pacientů, u kterých se na konci chemoterapie v GEICAM 9805 objevil lymfedém, stále vykazovaly příznaky periferní edém. příznaky lymfedému.

Akutní leukémie / myelodysplastický syndrom.

Při průměrném sledování 77 měsíců došlo k akutní leukémii u 1 z 532 (0,2%) pacientů, kteří dostávali docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid v přípravku GEICAM 9805. U pacientů, kteří dostávali fluorouracil, doxorubicin a cyklofosfamid, nebyly hlášeny žádné případy. V žádné z léčených skupin nebyly diagnostikovány žádné případy myelodysplastického syndromu. Níže uvedená tabulka ukazuje, že výskyt neutropenie stupně 4, febrilní neutropenie a neutropenické infekce byl snížen u pacientů, kteří dostávali primární profylaxi G -CSF poté, co se ve studii TAC rameno - GEICAM stala povinnou.

Neutropenické komplikace u pacientů, kteří dostali CT s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní (GEICAM 9805)

Bez primární profylaxe G-CSF (n = 111) n (%) S primární profylaxí G-CSF (n = 421) n (%) Neutropenie (stupeň 4) 104 135 Febrilní neutropenie 28 23 Infekce neutropenie 14 21 Neutropenická infekce (stupeň 3-4) 2 5

TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem pro adenokarcinom žaludku

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Neutropenické infekce, infekce (G3 / 4 11,7%) Patologie meolymfatického systému Anémie (G3 / 4 20,9%), neutropenie (G3 / 4 83,2%), trombocytopenie (G3 / 4 8,8%), febrilní neutropenie Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (G3 / 4 1,7%) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3 / 4 11,7%) Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie (G3 / 4 8,7%) Závratě 8 G3 / 4 2,3%), periferní motorická neuropatie (G3 / 4 1,3%) Oční poruchy Zvýšené slzení (G3 / 4 0%) Poruchy ucha a labyrintu Zhoršený sluch (G3 / 4 0%) Srdeční patologie Arytmie (G3 / 4 1,0%) Gastrointestinální poruchy Diaea (G3 / 4 19,7%), nauzea (G3 / 4 16%), stomatitida (G3 / 4 23,7%), zvracení (G3 / 4 14,3%) Zácpa (G3 / 4 1,0%), bolest zažívacího traktu (G3 / 4 1,0%), ezofagitida / dysfagie / odynofagie (G3 / 4 0,7%) Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie (G3 / 4 4,0%) Svědivá vyrážka (G3 / 4 0,7%), změny nehtů (G3 / 4 0,7%), exfoliace kůže (G3 / 4 0%) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Letargie (G3 / 4 19,0%), horečka (G3 / 4 2,3%), zadržování tekutin (závažné (život ohrožující 1%)

Poruchy krve a lymfatického systému

Febrilní neutropenie a neutropenická infekce se vyskytly u 17,2% respektive 13,5% pacientů bez ohledu na použití G-CSF. G-CSF byl použit k sekundární profylaxi u 19,3% pacientů (10,7% kurzů). Febrilní neutropenie a neutropenická infekce se vyskytly u 12,1% a 3,4% pacientů, kteří dostávali G-CSF jako profylaxi, u 15,6% a 12,9% pacientů bez profylaxe s G-CSF (viz bod 4.2).

TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem pro rakovinu hlavy a krku

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 6,3%), infekční neutropenie Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Bolest způsobená rakovinou (G3 / 4 0,6%) Patologie meolymfatického systému Neutropenie (G3 / 4 76,3%), anémie (G3 / 4 9,2%), trombocytopenie (G3 / 4 5,2%) Febrilní neutropenie Poruchy imunitního systému Přecitlivělost (není závažná) Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3 / 4 0,6%) Poruchy nervového systému Dysgeuzie / parosmie, periferní senzorická neuropatie (G3 / 4 0,6%) Závrať Oční poruchy Zvýšené slzení, zánět spojivek Poruchy ucha a labyrintu Změny sluchu Srdeční patologie Ischemie myokardu (G3 / 4 1,7%) Arytmie (G3 / 4 0,6%) Cévní patologie Změny žil (G3 / 4 0,6%) Gastrointestinální poruchy Nevolnost (G3 / 4 0,6%), stomatitida (G3 / 4 4,0%), průjem (G3 / 4 2,9%), zvracení (G3 / 4 0,6%) Zácpa, ezofagitida / dysfagie (odynofagie (G3 / 4 0,6%), bolest břicha, dyspepsie, gastrointestinální krvácení (G3 / 4 0,6%) Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie (G3 / 4 10,9%) Svědivá vyrážka, suchá kůže, exfoliace kůže (G3 / 4 0,6%) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie (G3 / 4 0,6%) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Letargie (G3 / 4 3,4%), pyrexie (G3 / 4 0,6%), zadržování tekutin, edém Diagnostické testy Přibývání na váze

Indukční chemoterapie následovaná chemoterapií (TAX324)

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí účinky Infekce a infestace Infekce (G3 / 4 3,6%) Infekce neutropenie Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Bolest způsobená rakovinou (G3 / 4 1,2%) Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie (G3 / 4 83,5%), anémie (G3 / 4 12m4%), trombocytopenie (G3 / 4 4,0%), febrilní neutropenie Poruchy imunitního systému Přecitlivělost Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3 / 4 12,0%) Poruchy nervového systému Dysguesia / parosmia (G3 / 4 0,4%), senzorická neuropatie (G3 / 4 1,2%) Závratě (G3 / 4 2,0%), periferní motorická neuropatie (G3 / 4 0,4%) Oční poruchy Zvýšené slzení Zánět spojivek Poruchy ucha a labyrintu Zhoršený sluch (G3 / 4 1,2%) Srdeční patologie Arymthia (G3 / 4 2,0%) Ischémie myokardu Cévní patologie Změny žil Gastrointestinální poruchy Nevolnost (G3 / 4 13,9%), stomatitida (G3 / 4 20,7%), zvracení (G3 / 4 8,4%), průjem (G3 / 4 6m8%), ezofagitida / dysfagie / odynofagie (G3 / 4 12,0%), zácpa (G3 / 4 0,4%) Dyspepsie (G3 / 4 0,8%), gastrointestinální bolest (G3 / 4 1,2%), gastrointestinální krvácení (G3 / 4 0,4%) Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie (G3 / 4 4,0%), erytematózní vyrážka Suchá kůže, exfoliace pokožky Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie (G3 / 4 0,4%) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Letargie (G3 / 4 4,0%), pyrexie (G3 / 4 3,6%), zadržování tekutin (G3 / 4 1,2%), edém (G3 / 4 1,2%) Diagnostické testy Ztráta váhy Přibývání na váze

Postmarketingové zkušenosti:

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)

Při použití docetaxelu v kombinaci s jinými chemoterapeutickými a / nebo radioterapeutickými přípravky byly hlášeny velmi vzácné případy akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu.

Poruchy krve a lymfatického systému

Byla hlášena suprese kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Diseminovaná intravaskulární koagulace byla hlášena často v souvislosti se sepsí nebo multiorgánovým selháním.

Poruchy imunitního systému

Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, některé smrtelné.

Poruchy nervového systému

Po podání docetaxelu byly pozorovány vzácné případy křečí nebo dočasné ztráty vědomí. Tyto reakce se někdy objevují během infuze.

Oční poruchy

Během infuze léčivého přípravku se typicky vyskytly velmi vzácné případy přechodných změn zraku (záblesky, záblesky světla, skotom) a ve spojení s reakcemi z přecitlivělosti, které byly po přerušení infuze reverzibilní. Zřídka byly hlášeny případy slzení s konjunktivitidou nebo bez ní, například případy obstrukce slzného kanálu v důsledku nadměrného trhání.

Poruchy ucha a labyrintu

Byly hlášeny vzácné případy ototoxicity, poškození sluchu a / nebo ztráty sluchu.

Srdeční patologie

Byly hlášeny vzácné případy infarktu myokardu.

Cévní patologie

Venózní tromboembolické příhody byly hlášeny vzácně.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácně byl hlášen syndrom akutní respirační tísně, intersticiální pneumonie a plicní fibróza. U pacientů podstupujících radiační terapii byly hlášeny vzácné případy radiačně indukované pneumonie.

Gastrointestinální poruchy

Byly hlášeny vzácné epizody dehydratace v důsledku gastrointestinálních poruch, gastrointestinální perforace, ischemické kolitidy, kolitidy a neutropenické enterokolitidy. Byly hlášeny vzácné případy ileální a střevní obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné případy hepatitidy, někdy fatální, byly hlášeny hlavně u pacientů s již existujícím onemocněním jater.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Případy lupus erythematosus kožní a bulózní erupce, jako je multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza. V některých případech k rozvoji těchto účinků mohly přispět další souběžné faktory. Během léčby docetaxelem byly hlášeny projevy podobné schlerodermě, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Zřídka byly hlášeny jevy vyvolávající radiaci.

Retence tekutin nebyla spojena s akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Zřídka byla hlášena dehydratace a plicní edém.

04.9 Předávkování

Byly hlášeny některé případy předávkování Není známo žádné antidotum předávkování docetaxelem. V případě předávkování by měl být pacient držen na specializovaném oddělení a pečlivě sledovány vitální funkce.V případě předávkování lze očekávat zhoršení nežádoucích účinků. Hlavními komplikacemi, které lze očekávat při předávkování, jsou suprese kostní dřeně, periferní neurotoxicita a mukozitida. Pacienti by měli dostat terapeutický G-CSF co nejdříve po prokázání předávkování. Podle potřeby by měla být přijata další vhodná symptomatická opatření.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: taxany, ATC kód: L01CD 02

Předklinické údaje:

Docetaxel je antineoplastické léčivo, které působí tak, že podporuje agregaci tubulinu do stabilních mikrotubulů a inhibuje jejich rozpad, což vede k významnému poklesu volného tubulinu. Vazba docetaxelu na mikrotubuly nemění počet protofilamentů. Docetaxel in vitro rozbíjí buněčný mikrotubulární systém, který je nezbytný pro životně důležité buněčné funkce, jako je mitóza a mezifáze.

Docetaxel in vitro je cytotoxický vůči různým myším a lidským nádorovým liniím a lidským nádorům, které byly nedávno odstraněny provedenými klonogenními testy. Docetaxel dosahuje vysokých a dlouhotrvajících intracelulárních koncentrací. Kromě toho je docetaxel aktivní na některých buněčných liniích (ale ne na všech), které exprimují nadbytek p-glykoproteinu, kódovaného genem rezistence vůči více léčivům. In vivo„docetaxel má experimentálně široké spektrum účinku proti pokročilým myším nádorům a roubovaným lidským nádorům bez ohledu na dávkovací režim.

Klinické údaje:

Rakovina prsu

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem: adjuvantní léčba.

Pacienti s operabilním karcinomem prsu s pozitivním uzlem (TAX 316)

Data z otevřené, randomizované, multicentrické studie podporují použití docetaxelu jako adjuvantní léčby u pacientek s operabilním uzlinovým karcinomem prsu a KPS 3 80% ve věku 18 až 70 let. Po stratifikaci podle počtu pozitivních lymfatických uzlin (1- 3, více než 4), 1491 pacientů bylo randomizováno k podávání docetaxelu 75 mg / m2 podávaného 1 hodinu po doxorubicinu 50 mg / m2 a cyklofosfamidu 500 mg / m2 (skupina TAC) nebo doxorubicinu 50 mg / m2 a následně fluorouracilu 500 mg / m2 a cyklofosfamid 500 mg / m jako sekundární profylaxe u pacientů s komplikovanou neutropenií (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo infekce).

Pacienti ve skupině TAC dostávali antibiotickou profylaxi ciprofloxacinem 500 mg perorálně nebo ekvivalentními antibiotiky dvakrát denně po dobu 10 dnů počínaje 5. dnem každého cyklu. V obou skupinách dostávali po posledním cyklu chemoterapie pacienti pozitivní na estrogenové a / nebo progestogenové receptory tamoxifen 20 mg / den po dobu 5 let. Adjuvantní radiační terapie byla předepsána podle pokynů platných v každém zúčastněném centru a byla podána 69 % pacientů, kteří dostali TAC, a 72% pacientů, kteří dostali FAC.

Byla provedena průběžná analýza se střední dobou sledování 55 měsíců. Přežití bez onemocnění bylo významně zvýšeno ve skupině TAC ve srovnání se skupinou FAC.

5letá incidence relapsu byla snížena u pacientů, kteří dostávali TAC, ve srovnání s těmi, kteří dostávali FAC (25% vs. 32%), tj. Absolutní snížení rizika o 7% (p = 0,001). Celkové přežití po 5 letech bylo také významně vzrostl s TAC ve srovnání s FAC (87% vs. 81%), tzn absolutní 6% snížení rizika úmrtí (p = 0,008). Byly analyzovány podskupiny pacientů léčených TAC v souladu s hlavními prognostickými faktory definovanými a priori:

Přežití bez chorob Celkové přežití Podskupiny pacientů Počet pacientů Úroveň ohrožení * 95% CI p = Úroveň ohrožení * 95% CI p = Počet pozitivních lymfatických uzlin Globální 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Více než 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* poměr rizik menší než 1 naznačuje, že TAC je spojen s přežitím bez onemocnění a celkovým přežitím lepším než FAC

V průběžné analýze nebyla prokázána terapeutická výhodnost TAC u pacientů se 4 nebo více lymfatickými uzlinami (37% populace). Terapeutická výhodnost TAC se zdá být méně evidentní než u pacientů s 1 až 3 pozitivními lymfatickými Poměr rizika a přínosu proto u pacientů se 4 nebo více pozitivními lymfatickými uzlinami nebyl v této fázi analýzy plně definován.

Pacienti s operabilními kandidáty na rakovinu prsu s negativním uzlem pro chemoterapii (GEICAM 9805):

Data z multicentrické, otevřené, randomizované studie podporují použití TAXOTERE k adjuvantní terapii u pacientek s operabilním karcinomem prsu s negativním uzlem, které jsou kandidáty na chemoterapii. 1060 pacientek bylo randomizováno k podávání TAXOTERE 75 mg / m2 podávaného 1 hodinu po doxorubicinu. mg / m2 a cyklofosfamid 500 mg / m2 (539 pacientů v rameni TAC) nebo doxorubicin 50 mg / m2 následovaný fluorouracilem 500 mg / m2 a cyklofosfamidem 500 mg / m2 (521 pacientů v rameni FAC) jako adjuvantní léčba rakoviny operovatelné lymfatické uzliny prsu negativní s vysokým rizikem relapsu podle St. Gallenových kritérií z roku 1998 (velikost tumoru> 2 cm a / nebo ER a PR negativní a / nebo vysoký histologický / nukleární stupeň (stupeň 2 až 3) a / nebo stáří

Medián doby sledování byl 77 měsíců. Statisticky významný nárůst přežití bez onemocnění byl prokázán u ramene TAC ve srovnání s ramenem FAC. U pacientů léčených TAC došlo k 32% snížení rizika relapsu ve srovnání s pacienty léčenými FAC (poměr rizik = 0,68, 95% CI (0,49-0,93), p = 0,01). Celkové přežití (OS) bylo také delší v rameni TAC s 24% snížením rizika úmrtí u pacientů léčených TAC ve srovnání s FAC (poměr rizik = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) Rozložení celkového přežití se však mezi těmito dvěma skupinami významně nelišilo.

Podskupiny pacientů léčených TAC byly analyzovány rozděleny podle prospektivně definovaných hlavních prognostických faktorů (viz tabulka níže):

Analýza podskupiny-studie adjuvantní terapie u pacientů s uzlinově negativním karcinomem prsu (analýza Intent-to-Treat)

Podskupina pacientů Počet pacientů ve skupině TAC Přežití bez chorob Úroveň ohrožení * 95% CI Globální 539 0,68 0,49-0,93 Věková kategorie 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 let 279 0,67 0,43-1,05 Věková kategorie 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 let 497 0,73 0,53-1,01 Stav hormonálních receptorů Záporný 195 0,7 0,45-1,1 Pozitivní 344 0,62 0,4-0,97 Velikost nádoru ≤ 2 cm 285 0,69 0,43-1,1 > 2 cm 254 0,68 0,45-1,04 Histologický stupeň Stupeň 1 (včetně hodnocení bez hodnocení) 64 0,79 0,24-2,6 Stupeň 2 216 0,77 0,46-1,3 Stupeň 3 259 0,59 0,39-0,9 Menopauzální stav Pre-menopauza 285 0,64 0,40-1 Post-menopauza 254 0,72 0,47-1,12

* poměr rizik (TAC / FAC) menší než 1 naznačuje, že TAC je spojeno s delším přežitím bez onemocnění než FAC.

Byly provedeny průzkumné podskupinové analýzy přežití bez onemocnění u pacientů splňujících St. Gallenova kritéria pro chemoterapii 2009 (populace ITT), které jsou uvedeny v následující tabulce:

CT vyšetření FAC Poměr rizik (TAC (FAC) Podskupiny (n = 359) (n = 521) (95% CI) P-hodnota Splňuje indikace pro chemoterapii a Ne 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Ano 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid

FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin a cyklofosfamid

CI = interval spolehlivosti; ER = estrogenový receptor

PR = receptor progesteronu

ER / PR negativní nebo stupeň 3 nebo velikost tumoru> 5 cm

Poměr rizik byl odhadnut pomocí Coxova modelu proporcionálního rizika s použitím terapeutické skupiny jako faktoru.

TAXOTERE jako jediné ošetření

Byly provedeny dvě randomizované srovnávací studie fáze III s docetaxelem v doporučených dávkách a režimu 100 mg / m2 každé 3 týdny u pacientek s metastazujícím karcinomem prsu, z toho 326 po selhání alkylační léčby a 392 po selhání léčby antracykliny.

U pacientů, u kterých byla léčba alkylačními přípravky shledána neúčinnou, byl docetaxel porovnáván s doxorubicinem (75 mg / m2 každé 3 týdny). Docetaxel zvýšil míru odpovědi (52% oproti 37%, p = 0,01) a zkrátil dobu odezvy (12 týdnů oproti 23 týdnům, p = 0,007), aniž by došlo ke změně doby přežití (15 měsíců u docetaxelu oproti 14 měsícům u doxorubicinu, p = 0,38) nebo doba do progrese (27 týdnů u docetaxelu oproti 23 týdnům u doxorubicinu, p = 0,54). Tři pacienti léčení docetaxelem (2%) museli přerušit léčbu kvůli zadržování tekutin, zatímco 15 pacientů léčených doxorubicinem (9%) muselo přerušit léčbu kvůli srdeční toxicitě (tři úmrtí na městnavé srdeční selhání).

U pacientů, jejichž léčba antracyklinem byla neúčinná, byl docetaxel porovnáván s kombinací mitomycinu C a vinblastinu (12 mg / m2 každých 6 týdnů a 6 mg / m2 každé 3 týdny). Docetaxel zvýšil míru odpovědi (33% vs 12%, str

Profil snášenlivosti docetaxelu během těchto dvou studií fáze III byl v souladu s profilem snášenlivosti zjištěným ve studiích fáze II (viz bod 4.8).

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III porovnávající docetaxel v monoterapii s paklitaxelem v léčbě pokročilého karcinomu prsu u pacientek, u nichž předchozí léčba již obsahovala „antracyklin. Celkem 449 pacientek bylo randomizováno k léčbě buď docetaxelem v monoterapii 100 mg / m2 jako 1hodinová infuze nebo paklitaxel 175 mg / m2 jako 3hodinová infuze, přičemž dvě léčby se podávají každé 3 týdny.

Docetaxel prodloužil medián doby do progrese (24,6 týdnů proti 15,6 týdnu; str

TAXOTERE v kombinaci s doxorubicinem

Byla provedena randomizovaná studie fáze III u 429 pacientů s předléčeným metastazujícím karcinomem, která srovnávala doxorubicin (50 mg / m2) v kombinaci s docetaxelem (75 mg / m2) (rameno AT) s doxorubicinem (60 mg / m2) v kombinaci s cyklofosfamid (600 mg / m2) (AC rameno). Oba režimy byly podávány 1. den každé tři týdny.

Čas do progrese (TTP) byl v rameni AT významně zvýšen ve srovnání s ramenem AC, p = 0,0138. Medián TTP byl 37,3 týdnů (95% CI: 33,4 - 42,1) v rameni AT a 31,9 týdnů (95% CI: 27,4 - 36,0) v rameni AC.

Pozorovaná míra odezvy byla významně vyšší v rameni AT než v rameni AC, p = 0,009. Tato míra byla 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) v rameni AT ve srovnání s 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2) v rameni AC.

V této studii mělo rameno AT vyšší výskyt než rameno AC těžké neutropenie (90% vs 68,6%), febrilní neutropenie (33,3% vs 10%), infekce (8% vs 2,4%), průjem (7,5% vs. 1,4%), astenie (8,5%vs. 2,4%) a bolest (2,8%vs 0%). Na druhé straně rameno AC vykazovalo vyšší výskyt těžké anémie než rameno AT (15,8% oproti 8,5%) a vyšší výskyt srdeční toxicity: městnavé srdeční selhání (3,8% oproti 2, 8%), absolutní pokles LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), absolutní pokles LVEF ≥ 30% (6,2% vs 1,1%). K toxické smrti došlo u 1 pacienta v rameni AT (městnavé srdeční selhání) a u 4 pacientů v rameni AC (1 kvůli septickému šoku a 3 kvůli městnavému srdečnímu selhání).

V obou ramenech byla kvalita života měřená pomocí dotazníku EORTC srovnatelná a stabilní během léčby a sledování.

TAXOTERE v kombinaci s trastuzumabem

Docetaxel v kombinaci s trastuzumabem byl hodnocen v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu nadměrně exprimujícím HER2, kteří dosud nedostali chemoterapii pro metastatické onemocnění. Bylo randomizováno 186 pacientů, kteří dostávali docetaxel (100 mg / m2) s trastuzumabem nebo bez něj; 60% pacientů dříve dostávalo adjuvantní chemoterapii antracykliny. Docetaxel s trastuzumabem byl účinný u pacientů, kteří podstoupili nebo dosud nedostali adjuvantní léčbu antracyklinem. Nejčastěji používaným testem ke stanovení pozitivity HER2 v této klíčové studii byla imunohistochemie (IHC). U menšího počtu pacientů byl použit fluorescenční test in situ (FISH). V této studii mělo 87% pacientů onemocnění IHC 3+ a 95% zařazených pacientů mělo onemocnění IHC 3+ a / nebo FISH pozitivní. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Parametry Docetaxel plus trastuzumab1 n = 92 Docetaxel1 n = 94 Míra odezvy 61% 34% (95% CI) (50-71) (25-45) Trvání mediánové odpovědi (v měsících) 11,4 5,1 (95% CI) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Medián času do progrese TTP (průměry) 10,6 5,7 (95% CI) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Medián přežití (měsíce) 30,52 22,12 (95% CI) (26,8-ne) (17,-28,9)

TTP = čas do progrese; „ne“ znamená, že to nelze odhadnout nebo dosud nebylo

natáhl ruku.

1 Populace určená k léčbě

2 Odhadovaný medián přežití

TAXOTERE v kombinaci s kapecitabinem

Údaje z multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III podporují použití docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie, která zahrnovala antracyklin. V této studii bylo 255 pacientů randomizováno k léčbě docetaxelem (75 mg / m2 jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny) a kapecitabinem (1250 mg / m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů, po nichž následovala týdenní přestávka.) 256 pacientů bylo randomizováno k léčbě samotným docetaxelem (100 mg / m2 jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny). Přežití bylo lepší v kombinované větvi docetaxel + kapecitabin (p = 0,0126). Střední doba přežití byla 442 dní (docetaxel + kapecitabin) ve srovnání s 352 dny (docetaxel samotný). Celková míra objektivní odpovědi v celé randomizované populaci (hodnocení zkoušejícím) byla 41,6% (docetaxel + kapecitabin) oproti 29,7% (docetaxel samotný); p = 0,0058. Čas do progrese onemocnění byl lepší v rameni kombinace docetaxel + kapecitabin (p

Nemalobuněčný karcinom plic

Pacienti dříve léčeni chemoterapií s nebo bez radioterapie

V klinické studii fáze III u předléčených pacientů byla doba do progrese (12,3 týdne oproti 7 týdnům) a přežití významně zvýšena u docetaxelu v dávce 75 mg / m2 ve srovnání s nejlepší podpůrnou léčbou (MTS).

Míra přežití 1 rok byla významně vyšší u docetaxelu (40%) než u MTS (16%).

Méně morfinu bylo použito u pacientů léčených docetaxelem v dávce 75 mg / m2 (p nemorfinová analgetika (p

U hodnotitelných pacientů byla celková míra odpovědi 6,8%a průměrná doba odpovědi byla 26,1 týdnů.

TAXOTERE v kombinaci s deriváty platiny u pacientů nikdy neléčených chemoterapií

Ve studii fáze III bylo 1218 pacientů s neoperovatelným nemalobuněčným karcinomem plic IIIB nebo IV se stavem výkonu Karnofsky 70% a vyšším, kteří na tento stav nedostali předchozí chemoterapii, randomizováno na docetaxel (T) 75 mg / m2 jako hodinová infuze následovaná okamžitě cisplatinou (TCis) 75 mg / m2 po dobu 30-60 minut každé tři týdny, docetaxel 75 mg / m2 jako hodinová infuze v kombinaci s karboplatinou (AUC 6 mg / ml. min) po dobu 30-60 minut každé tři týdny, nebo vinorelbin (VCis) 25 mg / m2 podávaný po dobu 6-10 minut ve dnech 1, 8, 15, 22 následovaný cisplatinou 100 mg / m2 podávanou první den cyklu opakovaný každé 4 týdny.

Údaje o přežití, průměrné době do progrese a míře odpovědi pro dvě ramena studie jsou uvedeny v tabulce níže.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Statistická analýza Celkové přežití (primární cíl) Medián přežití (měsíce) 11,3 10,1 Poměr rizik: 1,122 [97,2% CI: 0,937; 1342] * 1leté přežití (%) 46 41 Rozdíl mezi léčbami 5,4% [95% CI; -1,1; 12,0] 2leté přežití (%) 21 14 Rozdíl mezi léčbami: 6,2% [95% CI; 0,2; 12,3] Čas do progrese (týdny) 22,0 23,0 Poměr rizika; 1,032 [95% CI; 0,876; 1,2161] Celková míra odezvy (%) 31,6 24,5 Rozdíl mezi léčbami: 7,1% [95% CI; 0,7; 13,5]

*: Opraveno pro vícenásobné srovnání a upraveno pro stratifikační faktory (stadium onemocnění a oblast léčby), na základě hodnotitelné populace pacientů.

Sekundární koncové body zahrnovaly změnu v bolesti, globální hodnocení kvality života pomocí EuroQoL-5D, stupnici symptomů rakoviny plic (LCSS) a změnu výkonnostního stavu Karnofského. Výsledky těchto cílů potvrdily výsledky primárních cílů.

U kombinace docetaxel / karboplatina nebylo možné prokázat ani ekvivalenci, ani neinferioritu účinnosti s ohledem na referenční léčbu: kombinace VCis.

Rakovina prostaty

Tolerance a účinnost docetaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem u pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty refrakterním na hormony byla hodnocena v multicentrické randomizované studii fáze III. Celkem 1006 pacientů s KPS 60 bylo randomizováno do následujících terapeutických skupin:

Docetaxel 75 mg / m2 každé 3 týdny po 10 cyklů.

Docetaxel 30 mg / m2 podávaný týdně po dobu prvních 5 týdnů 6týdenního cyklu celkem 5 cyklů.

Mitoxantron 12 mg / m2 každé 3 týdny po 10 cyklů.

Všechny tři režimy byly podávány v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem 5 mg dvakrát denně, nepřetržitě.

Pacienti, kteří dostávali docetaxel každé tři týdny, prokázali výrazně delší celkové přežití než pacienti léčení mitoxantronem. Zvýšení přežití pozorované ve skupině léčené docetaxelem každý týden nebylo statisticky významné ve srovnání s kontrolní skupinou léčenou mitoxantronem. Parametry účinnosti získané ve skupinách léčených docetaxelem ve srovnání s kontrolní skupinou jsou shrnuty v následující tabulce:

Koncový bod Docetaxel každé 3 týdny Docetaxel každý týden Mitoxantron každé 3 týdny Počet pacientů 335 334 337 Medián přežití (měsíce) 18,9 17,4 16,5 95% CI (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Poměr rizika 0,761 0,912 -- 95% CI (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P-hodnota † * 0,0094 0,3624 -- Počet pacientů 291 282 300 Míra odezvy PSA ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% CI (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P-hodnota * 0,0005 -- Počet pacientů 153 154 157 Míra odezvy na bolest (%) 34,6 31,2 21,7 95% CI (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P-hodnota * 0,0107 0,0798 -- Počet pacientů 141 134 137 Objektivní reakce (%) 12,1 8,2 6,6 95% CI (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P-hodnota * 0,1112 0,5853 --

† Stratifikovaný log rank test

* Limit pro statistickou významnost = 0,0175

** PSA: Antigen specifický pro prostatu

Protože docetaxel každý týden měl mírně lepší profil snášenlivosti než docetaxel každé 3 týdny, je možné, že někteří pacienti mohou mít prospěch z týdenní terapie docetaxelem.

Mezi léčebnými skupinami nebyl statisticky významný rozdíl v celkové kvalitě života.

Adenokarcinom žaludku

Byla provedena multicentrická, randomizovaná, otevřená studie s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost docetaxelu při léčbě pacientů s metastatickým adenokarcinomem žaludku, včetně adenokarcinomu gastroezofageálního spojení, kteří dříve nedostali chemoterapii pro své metastatické onemocnění. Celkem 445 pacientů s KPS> 70 bylo léčeno docetaxelem (T) (75 mg / m2 1. den) v kombinaci s cisplatinou (C) (75 mg / m2 1. den) a 5-fluorouracilem (F) (750 mg / m2 denně po dobu 5 dnů) nebo cisplatinou (100 mg / m2 1. den) a 5-fluorouracilem (1000 mg / m2 denně po dobu 5 dnů). Trvání léčebného cyklu bylo 3 týdny u ramene TCF a 4 týdny u ramene CF. Průměrný počet cyklů podaných na pacienta byl 6 (s rozsahem 1-16) pro rameno TCF a 4 (s rozsahem 1-12) pro rameno CF. Primárním koncovým bodem byl čas do progrese (TTP). Snížení rizika progrese bylo 32,1% a bylo spojeno s významně delším TTP (p = 0,0004) v rameni TCF. Celkové přežití bylo také významně delší (p = 0,0201) pro rameno TCF se snížením rizika úmrtnosti o 22,7%. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku

Koncový bod TCF n = 221 CF n = 224 Průměrná doba do progrese TTP (měsíce) 5,6 3,7 (95% CI) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Poměr rizika 1,473 (95% CI) (1,189-1,825) P-hodnota * 0,0004 Medián přežití (měsíce) 9,2 8,6 (95% CI) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2leté hodnocení (%) 18,4 8,8 Poměr rizika 1,293 (95% CI) (1,041-1,606) P-hodnota * 0,0201 Celková míra odezvy (CR + PR) (%) 36,7 25,4 P hodnota 0,0106 Progrese jako nejlepší celková odpověď (%) 16,7 25,9

* Nestratifikovaný test logranku

Analýzy podskupin na věk, pohlaví a rasu důsledně upřednostňovaly rameno TCF před ramenem CF.

Aktualizovaná analýza přežití provedená s průměrnou dobou sledování 41,6 měsíce již neprokázala statisticky významný rozdíl, i když vždy ve prospěch režimu TCF, a zdůraznila, že přínos TCF oproti CF je evidentní. Mezi 18 a 30 měsíci sledování -nahoru.

Celkově kvalita života (QoL) a výsledky klinického přínosu konzistentně naznačovaly zlepšení ve prospěch ramene TCF. Pacienti léčení TCF měli o 5% delší dobu do zhoršení zdravotního stavu pomocí dotazníku QLQ-C30 (p = 0,0121) a delší dobu do definitivního zhoršení výkonnostního stavu Karnofsky (p = 0, 0088) ve srovnání s pacienty léčenými CF .

Rakovina hlavy a krku

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) byla hodnocena v randomizované, otevřené, multicentrické studii fáze III (TAX323). V této studii bylo 358 pacientů s místně pokročilé neoperovatelné SCCHN s výkonnostním stavem WHO 0 - 1 byly randomizovány z jedné do dvou ramen. / m2 denně jako kontinuální infuze po dobu 5 dnů. Tento dávkovací režim se podává každé tři týdny po 4 cykly, minimální odpověď (> 25% zmenšení tumoru měřeno bidimenzionálně) byla pozorována po 2 cyklech. Na konci chemoterapie s minimální interval 4 týdny a maximálně sedm týdnů, pacienti, u nichž onemocnění neprogreduje, dostávají radioterapii (RT) v souladu s institucionálními pokyny po dobu 7 týdnů. a (TPF / RT). Pacienti ve srovnávací větvi dostávali cisplatinu (P) 100 mg / m2 následovanou 5-fluorouracilem (F) 1 000 mg / m2 denně po dobu 5 dnů. Tento dávkovací režim byl podáván každé tři týdny po 4 cykly, pokud byla po 2 cyklech pozorována alespoň jedna odpověď (≥ 25% snížení měřené velikosti dvourozměrného nádoru). Na závěr chemoterapie, s minimálním intervalem 4 týdny a maximálním intervalem 7 týdnů, dostávali pacienti, u nichž onemocnění neprogredovalo, radioterapii (RT) podle pokynů po dobu 7 týdnů (PF / RT). Lokoregionální radiační terapie byla aplikována na konvenční frakci (1,8 Gy-2,0 Gy jednou denně, 5 dní v týdnu pro celkovou dávku 66 až 70 Gy), nebo na zrychlené / hyperfrakcionované režimy radioterapie (dvakrát denně, s minimálním intervalem frakce 6 hodin, 5 dní v týdnu). Celkem bylo navrženo 70 Gy pro zrychlené režimy a 74 Gy pro hyperfrakcionovaná schémata. Chirurgická resekce je povolena po chemoterapii, před nebo po radioterapii. Pacienti v rameni TPF dostávali jako profylaxi perorální ciprofloxacin 500 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů počínaje 5. dnem každého cyklu nebo ekvivalent. Primární koncový bod v této studii, přežití bez progrese (PFS), byl významně delší v rameni TPF než v rameni PF, p = 0,0042 (medián PFS: 11,4 vs. 8,3 měsíce, v uvedeném pořadí) s mediánem času 33,7 měsíců. Medián přežití bylo také významně delší u ramene TPF ve srovnání s PF (medián OS: 18,6 vs. 14,5 měsíce, v uvedeném pořadí) s 28% snížením rizika úmrtnosti, p = 0,0128.Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:

Účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým neoperovatelným SCCHN. (Analýza záměru léčit).

Koncový bod Docetaxel + Cis + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Medián progrese přežití 11,4 8,3 (měsíce) - (95% CI) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Změněný poměr rizika 0,70 (95% CI) (0,55-0,89) * p-hodnota 0,0042 Medián přežití (měsíce) 18,6 14,5 (95% CI) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Poměr rizika 0,72 (95% CI) (0,56-0,93) ** p-hodnota 0,0128 Nejlepší celková odpověď na chemoterapii (%) 67,8 53,6 (95% CI) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** p-hodnota 0,006 Nejlepší celková odpověď na studijní léčbu [chemoterapie ± radioterapie] (%) 72,3 58,6 (95% CI) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** p-hodnota 0,006 Medián trvání odpovědi na chemoterapii n = 128 n = 106 ± radioterapie (měsíce) 15,7 11,7 (95% CI) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Poměr rizika 0,72 (95% CI) (0,52-0,99) ** p-hodnota 0,0457

Poměr rizik nižší než 1 ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-FU

* Coxův model (úprava pro primární nádorové místo, staging na T a N a PS-WHO)

** Logrankův test

*** Chi-square test

Parametry definující kvalitu života.

Pacienti léčení TPF vykazují významně snížené zhoršení celkového zdravotního stavu ve srovnání s pacienty léčenými PF (p = 0,01, pomocí stupnice EORTC QLQ-C30).

Parametry k definování klinických přínosů

Bylo zjištěno, že výkonnostní stupnice pro hlavu a krk (PSS-HN), jejímž cílem bylo změřit porozumění řeči, možnost jíst na veřejnosti a normálnost diety, je významně ve prospěch ramene TPF ve srovnání s ramenem PF . Střední čas do prvního zhoršení výkonnostních podmínek WHO byl významně delší v rameni TPF ve srovnání s ramenem PF. Stupnice intenzity bolesti ukazuje zlepšení během léčby v obou skupinách, což naznačuje, že zvládání bolesti je adekvátní.

Indukční chemoterapie následovaná chemo-radioterapií (TAX324)

Bezpečnost a účinnost docetaxelu v indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) byla hodnocena v randomizované, otevřené, multicentrické klinické studii fáze III (TAX 324), fáze 501 pacientů s do jedné ze dvou ramen byli randomizováni lokálně pokročilí SCCHN s výkonnostním stavem WHO 0 nebo 1. Do studované populace byli zahrnuti také technicky neoperovatelní pacienti, pacienti s nízkou pravděpodobností úspěšné chirurgické resekce a pacienti, kteří se zaměřili na orgánovou konzervaci. profil bezpečnosti a účinnosti zohledňoval pouze koncové body přežití, zatímco úspěch při uchovávání orgánů nebyl formálně zvažován.

Pacienti léčení docetaxelem obdrželi docetaxel (T) 75 mg / m2 jako intravenózní infuzi 1. den, po níž následovala cisplatina (P) 100 mg / m2 podávaná jako intravenózní infuze trvající 30 minut až tři hodiny, následovaná kontinuální intravenózní infuzí 5- fluorouracil (F) 1 000 mg / m2 / den ode dne 1 do dne 4. Cykly se opakovaly každé tři týdny po 3 cykly.

Všichni pacienti, u kterých nedošlo k progresi onemocnění, měli dostávat chemo radioterapii (CRT) podle protokolu (TPF / CRT). Pacienti ve srovnávací větvi dostávali cisplatinu (P) 100 mg / m2 podávanou jako infuzi trvající od 30 minut do tří hodin 1. den, poté od 1. dne do dne 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / den. Cykly se opakovaly každé tři týdny po 3 cykly. Všichni pacienti, u kterých nedošlo k progresi onemocnění, měli dostat CRT kompatibilní s protokolem (PF / CRT).

Pacienti v obou léčebných ramenech dostávali 7 dní CRT po indukční chemoterapii s minimálním intervalem 3 týdny a ne déle než 8 týdnů po zahájení posledního cyklu (22. až 56. den). Během radioterapie byla podávána karboplatina (AUC 1,5) jako hodinová intravenózní infuze až pro 7 dávek. Radiace byla podávána vysokonapěťovým nástrojem s použitím denní frakcionace (2 Gy denně, 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů, pro celkovou dávku 70 až 72 Gy). Chirurgii v místě primárního nádoru a / nebo krku lze zvážit kdykoli po dokončení CRT. Všichni pacienti ve studii v rameni docetaxelu dostali profylaxi antibiotiky. Primární cílový parametr účinnosti této studie, přežití (OS), byl významně delší (log-rank test p = 0,0058) s režimem obsahujícím docetaxel ve srovnání s PF (medián OS: 70,6 vs. 30,1 měsíce, v uvedeném pořadí), s 30% snížením v riziku úmrtí na PF (poměr rizik (HP) = 0,70, 95% interval spolehlivosti (CI) = 0,54-0,90) při mediánu sledování 41,9 měsíců Sekundární cílový parametr, PFS, prokázal 29% snížení riziko progrese nebo úmrtí a zlepšení mediánu PFS o 22 měsíců (35,5 měsíce u TPF a 13,1 u PF). To bylo také statisticky významné s HR 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v následující tabulce:

Koncový bod Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Medián progrese přežití 70,6 30,1 (měsíce) - (95% CI) (49,0-NA) (20,9-51,5) Změněný poměr rizika 0,70 (95% CI) (0,54-0,90) * p-hodnota 0,0058 Medián přežití (PFS) (měsíce) 35,5 13,1 (95% CI) (19.3-NA) (10,6-20,2) Poměr rizika 0,71 (95% CI) (0,56-0,90) ** p-hodnota 0,004 Lepší celková reakce na chemoterapii 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% CI) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** p-hodnota 0,070 Nejlepší celková odpověď na léčbu (CR + PR) studie [chemoterapie ± radioterapie] (%) 76,5 71,5 (95% CI) (70,8-81,5) *** p-hodnota 0,209

Poměr rizik nižší než 1 ve prospěch kombinace docetaxel + cisplatina + 5-fluorouracil

* úprava log log testu

** úprava testu log logu, žádná úprava pro vícenásobná srovnání

*** Chi-square test, žádná úprava pro vícenásobné srovnání

NA - nepoužije se

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila výjimku z povinnosti poskytovat výsledky studií s přípravkem TAXOTERE ve všech podskupinách pacientů pediatrické populace s rakovinou prsu, nemalobuněčným karcinomem plic, rakovinou prostaty, rakovinou žaludku a rakovinou hlavy a krku, vyjma méně diferencovaného nazofaryngeálního karcinomu typu II a III (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika docetaxelu byla studována u pacientů s rakovinou po podání 20-115 mg / m2 ve studiích fáze I. Kinetický profil docetaxelu nezávisí na dávce a je v souladu s tříkompartmentovým farmakokinetickým modelem s poločasy rozpadu na fáze a, b a b po 4 min., 36 min. a 11,1 hodin. Pozdní fáze je částečně způsobena relativně pomalým návratem docetaxelu z periferního kompartmentu. Po podání 100 mg / m2 ve formě hodinové infuze byla získána průměrná maximální plazmatická hladina 3,7 mcg / ml s odpovídající AUC 4,6 h mcg / ml. Průměrné hodnoty celkové clearance a distribuční objem v ustáleném stavu byly 21 1 / h / m2 a 113 L. Interindividuální změny v celkové clearance byly přibližně 50%. Docetaxel se více než 95% váže na plazmatické proteiny.

Studie s 14C-docetaxelem byla provedena u tří pacientů s rakovinou. Docetaxel byl eliminován jak močí, tak stolicí oxidací skupiny terc-butylesteru zprostředkovanou cytochromem P 450; do sedmi dnů se přibližně 6% a 75% podané radioaktivity vyloučí močí a stolicí. Přibližně 80% radioaktivity nalezené ve stolici je vyloučeno během prvních 48 hodin jako jeden hlavní metabolit a tři neaktivní vedlejší metabolity a velmi malá množství mateřského léčiva.

Populační farmakokinetická studie byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické parametry vypočtené podle modelu byly velmi blízké parametrům pozorovaným ve studiích fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla upravena podle věku nebo pohlaví pacienta. U malého počtu pacientů (n = 23) s biochemickými výsledky. Což naznačuje středně těžkou poruchu funkce jater dysfunkce (ALAT, ASAT 3 1,5násobek horní hranice normálu, spojený s alkalickou fosfatázou 3 2,5 horní hranice normálu), celková clearance se snížila v průměru o 27% (viz bod 4.2). Clearance docetaxelu není ovlivněna u pacientů s mírnou nebo střední retence tekutin U pacientů s těžkou retencí tekutin nejsou k dispozici žádné údaje.

Při použití v kombinaci neovlivňuje docetaxel clearance doxorubicinu a plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicinu). Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu není jejich současným podáním ovlivněna.

Studie fáze I hodnotící účinky kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a naopak prokázala, že kapecitabin nemá žádný vliv na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a že neexistuje žádný účinek docetaxelu na farmakokinetiku metabolitu. relevantní pro kapecitabin, 5 "-DFUR.

Clearance docetaxelu v kombinované terapii s cisplatinou byla podobná jako při monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po infuzi docetaxelu je podobný profilu pozorovanému u samotné cisplatiny.

Kombinované podávání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluorouracilu u 12 pacientů se solidními tumory nemělo žádný vliv na farmakokinetiku jednotlivých léčivých přípravků.

Účinek prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu podávaného se standardní premedikací dexamethasonem byl studován u 42 pacientů.Nebyl pozorován žádný účinek prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogenní potenciál docetaxelu nebyl studován.

Docetaxel byl v testu prokázán jako mutagenní in vitro chromozomální aberace v buňkách CHO-K1 e in vivo v mikronukleovém testu myši. Docetaxel však není mutagenní v Amesově testu ani v testu genové mutace CHO / HGPRT. Tyto výsledky jsou v souladu s farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežádoucí účinky na mužské pohlavní orgány, pozorované ve studiích toxicity na hlodavcích, naznačují, že docetaxel může narušit mužskou plodnost.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Lahvička koncentrátu:

polysorbát 80, kyselina citronová.

Injekční lahvička s rozpouštědlem:

95% ethanol, voda na injekci.

06.2 Neslučitelnost

Léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

06.3 Doba platnosti

2 roky.

Předmíchaný roztok: předředěný roztok obsahuje 10 mg / ml docetaxelu a musí být použit okamžitě po přípravě, i když byla chemicko-fyzikální stabilita tohoto roztoku prokázána po dobu 8 hodin, pokud je skladován mezi + 2 ° C a +8 ° C nebo při pokojové teplotě (pod 25 ° C).

Infuzní roztok: Infuzní roztok uchovávaný při pokojové teplotě (do 25 ° C) by měl být použit do 4 hodin.

06.4 Zvláštní opatření pro skladování

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C nebo nižší než 2 ° C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení

Každý blistr obsahuje:

jedna jednodávková injekční lahvička koncentrátu a jedna jednodávková injekční lahvička rozpouštědla.

Injekční lahvička TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok:

7 ml injekční lahvička z čirého skla typu I se zeleným odklápěcím víčkem.

Injekční lahvička obsahuje roztok docetaxelu v 0,5 ml polysorbátu 80 a koncentraci 40 mg / ml (plnící objem: 24,4 mg / 0,61 ml). Tento objem náplně byl stanoven během vývoje TAXOTERE ke kompenzaci ztráty kapaliny během přípravy předředěného roztoku v důsledku pěnění, přilnavosti ke stěnám lahvičky a „mrtvého prostoru“. Přeplnění zajišťuje, že po zředění celým obsahem lahvičky s rozpouštědlem uzavřené s TAXOTERE je minimální extrahovatelný objem předředěného roztoku 2 ml, obsahující 10 mg / ml docetaxelu, což odpovídá obsahu uvedenému na štítku 20 mg / 0,5 ml v lahvičce.

Injekční lahvička s rozpouštědlem:

7 ml injekční lahvička z čirého skla typu I s bezbarvým čirým odklápěcím víčkem.

Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje 1,5 ml 13% (hmotn.) Roztoku 95% ethanolu ve vodě na injekci (plnící objem: 1,98 ml). Přidáním celého obsahu lahvičky s rozpouštědlem k obsahu TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok zajistí, že se získá předem smíchaný roztok s koncentrací docetaxelu 10 mg / ml.

06.6 Návod k použití a zacházení

TAXOTERE je antineoplastické léčivo a stejně jako u jiných potenciálně toxických produktů je při manipulaci a přípravě roztoků nutná opatrnost. Doporučuje se použití rukavic.Pokud by se TAXOTERE v koncentrované, předředěné formě nebo infuzním roztoku dostal do styku s pokožkou, okamžitě a důkladně omyjte mýdlem a vodou.Pokud TAXOTERE v koncentrované, předředěné formě nebo infuzním roztoku by měl přijít do styku se sliznicemi, okamžitě a důkladně omyjte vodou.

Příprava pro intravenózní podání

a) Příprava roztoku TAXOTERE připraveného k použití (10 mg docetaxel / ml)

Pokud jsou lahvičky uchovávány v chladničce, ponechte požadovaný počet krabic TAXOTERE při pokojové teplotě (pod 25 ° C) po dobu 5 minut.

Pomocí odměrné stříkačky s jehlou natáhněte celý obsah lahvičky s rozpouštědlem pro TAXOTERE částečným převrácením lahvičky.

Vstříkněte celý obsah stříkačky do odpovídající lahvičky přípravku TAXOTERE.

Vyjměte stříkačku a jehlu a roztok ručně promíchejte opakováním 45 sekund. Netřepejte.

Nechte lahvičku s naředěným roztokem stát 5 minut při pokojové teplotě (pod 25 ° C) a poté zkontrolujte, zda je roztok čirý a homogenní. (Pěnění je normální i po 5 minutách kvůli obsahu polysorbátu 80 ve formulaci).

Předředěný roztok obsahuje 10 mg / ml docetaxelu a musí být použit okamžitě po přípravě, i když byla chemicko-fyzikální stabilita tohoto roztoku prokázána po dobu 8 hodin, pokud je skladován při teplotě + 2 ° C až + 8 ° C nebo při pokojové teplotě (pod 25 ° C).

b) Příprava infuzního roztoku

K získání požadované dávky pro pacienta může být zapotřebí více lahviček předředěného roztoku. Na základě požadované dávky pro pacienta v mg asepticky odeberte odpovídající objem předředěného roztoku obsahujícího 10 mg / ml docetaxelu z příslušného počtu lahviček s předředěným roztokem pomocí odměrné stříkačky s jehlou. Například pro dávku 140 mg docetaxelu by mělo být odebráno 14 ml předředěného roztoku docetaxelu. Nastříkněte požadovaný objem předředěného roztoku do 250 ml vaku nebo lahvičky obsahující 5% roztok glukózy nebo infuzní roztok s 9 mg / ml chloridu sodného (0,9%).

Pokud je požadována dávka docetaxelu vyšší než 200 mg, použijte větší objem infuzního roztoku, aby koncentrace docetaxelu nepřekročila 0,74 mg / ml. Sáček nebo láhev ručně promíchejte kroucením.

Infuzní roztok TAXOTERE by měl být použit do 4 hodin a měl by být podáván jako 1hodinová infuze, asepticky, při pokojové teplotě (pod 25 ° C) a za normálních světelných podmínek.

Stejně jako u všech přípravků pro parenterální použití musí být předředěný roztok a perfuzní roztok TAXOTERE před použitím vizuálně zkontrolovány, roztoky obsahující sraženiny musí být zlikvidovány.

Nepoužitý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními zákonnými požadavky.

07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francie

08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/95/002/001

09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. listopadu 1995

Datum posledního obnovení: 27. listopadu 2005.

10.0 DATUM REVIZE TEXTU

11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ

12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ POKYNY K PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY