Aktivní složky: Finasterid
FINASTID 5 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Finastid? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
FINASTID je inhibitor enzymu převádějícího testosteron na dihydrotestosteron (5-reduktáza typu II).
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
FINASTID je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BPH), také nazývané hypertrofie prostaty, protože vyvolává regresi zvětšení prostaty, zlepšuje průtok moči a symptomy spojené s BPH.
Kontraindikace Kdy by Finastid neměl být používán
FINASTID není určen k použití u žen a dětí.
FINASTID nesmí být použit:
- u osob přecitlivělých na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku;
- těhotenství; ženy, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné (viz „Opatření pro použití“, „Expozice finasteridu - riziko pro mužský plod“, „Těhotenství a kojení“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Finastid
Informujte svého lékaře o jakékoli současné nebo minulé nemoci nebo zdravotním problému nebo alergii.
Je důležité, aby byl lékař informován, pokud má pacient zbytkový objem moči a / nebo výrazně snížený průtok moči.
Přestože BPH není zhoubným nádorem, ani se nemůže zhoubným nádorem stát, mohou tyto dva stavy existovat současně. Příznaky a možné příčiny může posoudit pouze lékař.
Účinky na PSA (prostatický specifický antigen) a rakovinu prostaty
Když lékař vyhodnotí laboratorní hodnoty PSA (indikátor možné přítomnosti rakoviny prostaty) u typických pacientů léčených přípravkem FINASTID po dobu 6 měsíců nebo déle, měl by vzít v úvahu, že jeho koncentrace v krvi klesají přibližně o 50% a stabilizovat na nové základní linii. Pro správné srovnání s normálním rozsahem u mužů neléčených přípravkem FINASTID je proto třeba hodnotu PSA zdvojnásobit.
Expozice finasteridu - riziko pro mužský plod
FINASTID je indikován k léčbě BPH, onemocnění, které se vyskytuje pouze u mužů. Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné, by neměly přijít do styku s rozdrobenými nebo rozbitými tabletami FINASTID, protože absorpce účinné látky FINASTIDU by mohla narušit normální vývoj mužského dítěte v děloze Celé tablety Finastid mají potah, který zabraňuje kontaktu s účinnou látkou během normálního manuálního kontaktu, pokud nejsou tablety rozdrceny nebo rozbité.
Pediatrické použití
FINASTID není indikován k pediatrickému použití. Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Finastid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Nebyly identifikovány žádné klinicky významné lékové interakce. Finasterid je metabolizován v podstatě, ale nezdá se, že by do něj významně zasahoval prostřednictvím systému cytochromu P450 3A4. Přestože se riziko modifikace farmakokinetiky jiných léčiv finasteridem považuje za nízké, inhibitory jsou pravděpodobné a induktory cytochromu P450 3A4 budou změnit plazmatickou koncentraci finasteridu.Nicméně, na základě stanovených bezpečnostních rezerv, je nepravděpodobné, že by jakékoli zvýšení v důsledku souběžného užívání těchto inhibitorů mělo klinický význam.
Zdá se, že FINASTID nemá významný účinek na enzymatický systém metabolizující léčiva související s cytochromem P450.
Mezi látky studované u lidí patří propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofylin a fenazon a nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Pokud je nebo může být těhotná partnerka pacientky, pacientka by se měla vyvarovat vystavení jejího vlastního spermatu, které může obsahovat minimální množství léčiva. FINASTID by neměly používat ženy, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné (viz „Kontraindikace“).
Čas krmení
FINASTID není indikován k použití u žen. Není známo, zda se finasterid vylučuje do lidského mléka.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že přípravek FINASTID ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku FINASTID
FINASTID obsahuje laktózu. Pacienti, kteří netolerují některé cukry, by měli před užitím tohoto léku kontaktovat svého lékaře.
Jaterní nedostatečnost
Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Finastid: Dávkování
Doporučená dávka je jedna 5mg tableta denně, s jídlem nebo bez jídla.
Váš lékař může předepsat FINASTID spolu s dalším lékem, doxazosinem, ke zlepšení kontroly hypertrofie prostaty.
Ačkoli lze pozorovat časné zlepšení, může být nutné užívat přípravek FINASTID po dobu nejméně šesti měsíců, aby se zjistilo, zda byla dosažena příznivá odpověď.
Dávkování při renální insuficienci
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu klesá až na 9 ml / min) není nutná úprava dávkování, protože farmakokinetické studie neukázaly žádné změny v distribuci finasteridu.
Dávkování u starších osob
Ačkoli farmakokinetické studie naznačily, že eliminace finasteridu u pacientů starších 70 let mírně klesá, není nutná úprava dávkování.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Finastid
V případě náhodného požití nadměrné dávky přípravku FINASTID okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Pacienti dostávali jednorázové dávky FINASTIDU až 400 mg a opakované dávky FINASTIDU až 80 mg / den po dobu tří měsíců bez nežádoucích účinků.
V případě předávkování přípravkem FINASTID se nedoporučuje žádná specifická léčba.
Pokud užijete příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku FINASTID, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Finastid
Podobně jako všechny léky, může mít i FINASTID nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Impotence a snížené libido jsou nejčastějšími nežádoucími účinky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů odezní v průběhu léčby.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a / nebo po uvedení na trh.
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100 až <1/10), Méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000), Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frekvenci nebo příčinnou souvislost nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání finasteridu v nižších dávkách nelze určit, protože jsou odvozeny ze spontánních hlášení.
Lékařská terapie symptomů prostaty (MTOPS)
Studie MTOPS porovnávala finasterid 5 mg / den (n = 768), doxazosin 4 nebo 8 mg / den (n = 756), kombinaci finasteridu 5 mg / den a doxazosin 4 nebo 8 mg / den (n = 786) a placebo (n = 737). V této studii byl profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinované terapie obecně v souladu s profily jednotlivých složek kombinované terapie. Výskyt poruch ejakulace u pacientů léčených kombinací byl srovnatelný se součtem výskytů této nežádoucí zkušenosti u obou monoterapií.
Další dlouhodobá data
Rakovina prostaty byla detekována u 803 (18,4%) mužů léčených přípravkem FINASTID v 7leté, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 18 882 zdravých mužů, z nichž 9 060 z nich mělo k analýze k dispozici údaje o biopsii jehlou a u 1 147 (24,4%) muži léčeni placebem.Ve skupině FINASTID mělo 280 (6,4 %) mužů rakovinu prostaty s Gleasonovým skóre 7-10 detekovaným při jehlové biopsii oproti 237 (5,1 %) mužům ve skupině s placebem. Další analýza naznačuje, že zvýšenou prevalenci rakoviny prostaty vysokého stupně pozorovanou u skupiny FINASTID lze vysvětlit zkreslením identifikace v důsledku účinku přípravku FINASTID na objem prostaty. Z celkových případů rakoviny prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98% při diagnostice klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stadium T1 nebo T2). Klinický význam údajů o skóre Gleason 7-10 není znám.
Laboratorní test
Při měření hladin PSA je třeba poznamenat, že hladiny PSA se během léčby FINASTIDEM snížily (viz „Opatření pro použití“).
Jakékoli změny v prsní tkáni, jako je otok, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek, musíte neprodleně hlásit svému lékaři, protože to mohou být příznaky závažného stavu, jako je rakovina prsu.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Žádná zvláštní opatření pro skladování.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Jiná informace
SLOŽENÍ
Jedna tableta FINASTID obsahuje:
- Účinná látka: 5 mg finasteridu.
- Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, žlutý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, E 132 indigokarmín na hydrátu hliníku.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
5 mg potahované tablety (balení po 15 a 30 tabletách).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY FINASTID 5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje: finasterid 5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
FINASTID je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty, nazývané také hypertrofie prostaty, protože vyvolává regresi zvětšení prostaty, zlepšuje tok moči a symptomy spojené s benigní hyperplazií prostaty.
04.2 Dávkování a způsob podání
Doporučená dávka je jedna 5mg tableta denně, s jídlem nebo bez jídla.
FINASTID lze podávat samostatně nebo s alfa blokátorem doxazosinem (viz 5.1 Farmakodynamické vlastnosti, Klinické studie).
Přestože lze pozorovat časné zlepšení, může být nezbytný terapeutický účinek trvající nejméně šest měsíců, aby se zjistilo, zda byla dosažena příznivá odpověď.
Dávkování při renální insuficienci
U pacientů s různým stupněm renální insuficience (snížení odbavení kreatininu do 9 ml / min) není třeba upravovat dávkování, protože farmakokinetické studie neukázaly žádné změny v distribuci finasteridu.
Dávkování u starších osob
Ačkoli farmakokinetické studie naznačily, že eliminace finasteridu u pacientů starších 70 let mírně klesá, není nutná úprava dávkování.
04.3 Kontraindikace
FINASTID je kontraindikován v případě:
• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• těhotenství - použití u žen, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné (viz 4.6 Těhotenství a kojení, Expozice finasteridu - riziko pro mužský plod).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všeobecné
Aby se předešlo obstrukčním komplikacím, je důležité, aby byli pacienti se značnou zbytkovou močí a / nebo výrazně sníženým průtokem moči pečlivě sledováni. Je třeba zvážit možnost chirurgického zákroku.
Účinky na detekci PSA a rakoviny prostaty
U pacientů s rakovinou prostaty léčených přípravkem FINASTID nebyl dosud prokázán žádný klinický přínos. Pacienti s BPH a zvýšeným prostatickým specifickým antigenem (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích s periodickým dávkováním PSA a biopsií prostaty. V těchto studiích BPH se nezdálo, že by FINASTID měnil rychlost detekce rakoviny prostaty a celkový výskyt rakoviny prostaty se významně nelišil u pacientů léčených přípravkem FINASTID nebo placebem.
Doporučuje se, aby u pacientů byly před zahájením léčby přípravkem FINASTID a pravidelně poté prováděny digitální rektální skeny a další hodnocení rakoviny prostaty. Stanovení specifického antigenu prostaty (PSA) v séru se také používá k detekci rakoviny prostaty.Výchozí hodnota PSA> 10 ng / ml (Hybritech) obvykle naznačuje další hodnocení a navrhuje zvážit biopsii; pro hladiny PSA mezi 4 a 10 ng / ml se doporučuje další vyhodnocení. Mezi muži s rakovinou prostaty a bez ní se hladiny PSA značně překrývají. Proto u mužů s BPH hodnoty PSA v normálním referenčním rozmezí nevylučují rakovinu prostaty, bez ohledu na léčbu přípravkem FINASTID. Výchozí hodnota PSA
FINASTID způsobuje pokles koncentrace PSA v séru přibližně o 50% u pacientů s BHP i za přítomnosti rakoviny prostaty. Toto snížení hladin PSA v séru u pacientů s BPH léčených přípravkem FINASTID by mělo být vzato v úvahu při hodnocení údajů PSA a nevylučuje souběžný karcinom prostaty.
Toto snížení, i když se může u jednotlivých pacientů lišit, je použitelné v celém rozsahu hodnot PSA. Analýza údajů PSA u více než 3000 pacientů ve 4leté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii o dlouhodobé účinnosti a bezpečnost přípravku FINASTID (PLESS) potvrdila, že u typických pacientů léčených přípravkem FINASTID po dobu 6 měsíců nebo déle by měly být hodnoty PSA zdvojnásobeny ve srovnání s normálním rozsahem u neléčených mužů.
Tato úprava udržuje citlivost a specificitu testu PSA, který zachovává jeho schopnost detekovat rakovinu prostaty.
Jakékoli trvalé zvýšení hladin PSA v séru u pacientů léčených finasteridem by mělo být pečlivě zváženo, přičemž je třeba vzít v úvahu také nedodržování léčby přípravkem FINASTID.
Procento volného PSA (poměr volného PSA k celkovému PSA) není FINASTIDEM významně sníženo. Poměr volného PSA k celkovému PSA zůstává konstantní i během léčby přípravkem FINASTID. Při použití procentuální hodnoty volného PSA jako pomůcky při diagnostice rakoviny prostaty není nutné hodnotu nijak upravovat.
Interakce mezi léčivy a laboratorními testy
Účinek na hladiny PSA
Sérová koncentrace PSA koreluje s věkem pacienta a objemem prostaty a objem prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorních hodnot PSA je třeba vzít v úvahu, že hladiny PSA u pacientů léčených přípravkem FINASTID klesají. V prvním měsíci léčby je u většiny pacientů pozorován rychlý pokles hladin PSA, následně se hladiny PSA stabilizují na novou výchozí hodnotu. Výchozí hodnota po léčbě je přibližně polovina hodnoty před léčbou. Proto by u typických pacientů léčených přípravkem FINASTID po dobu šesti měsíců nebo déle měly být hodnoty PSA zdvojnásobeny ve srovnání s normálním rozsahem u neléčených mužů. Klinickou interpretaci viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Účinky na detekci PSA a rakoviny prostaty.
Rakovina prsu u mužů
Rakovina prsu byla hlášena u mužů užívajících přípravek FINASTID v klinických studiích a v období po uvedení přípravku na trh. Lékaři by měli své pacienty poučit, aby neprodleně hlásili jakékoli změny v prsní tkáni, jako je otok, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek.
Pediatrické použití
FINASTID není indikován k pediatrickému použití.
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Laktóza
Tableta obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti s kterýmkoli z následujících genetických nedostatků by neměli tento lék užívat: intolerance galaktózy, celkový nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
Jaterní nedostatečnost
Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku finasteridu nebyl studován.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly identifikovány žádné klinicky významné lékové interakce. Finasterid je metabolizován v podstatě prostřednictvím systému cytochromu P450 3A4, ale nezdá se, že by do něj významně zasahoval. Přestože se předpokládá, že riziko modifikace farmakokinetiky jiných léčiv finasteridem je nízké, inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 změní plazmatické koncentrace finasteridu.Nicméně, na základě stanovených bezpečnostních rezerv, není pravděpodobné, že by jakékoli zvýšení v důsledku souběžného užívání těchto inhibitorů mělo klinický význam.
Nezdá se, že by FINASTID významně interferoval s enzymovým systémem metabolizujícím léčivo vázaným na cytochrom P450.
Mezi látky studované u lidí patří propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofylin a fenazon a nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
FINASTID je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou být těhotné (viz 4.3 Kontraindikace).
Vzhledem ke schopnosti inhibitorů 5a-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron mohou tyto léky, včetně finasteridu, podávat těhotné ženě, v případě mužského plodu způsobit malformace zevních genitálií.
Vystavení finasteridu / riziko pro mužský plod
Ženy by neměly přijít do styku s rozdrobenými nebo rozbitými tabletami FINASTIDU, pokud jsou nebo potenciálně mohou být těhotné, kvůli možné absorpci finasteridu a výslednému potenciálnímu riziku pro plod mužského pohlaví (viz 4.6 Těhotenství a kojení - Těhotenství). Tablety FINASTID mají povlak, který zabraňuje kontaktu s aktivní složkou při normálním ručním kontaktu, pokud nejsou tablety rozdrcené nebo rozbité.
Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu lidí užívajících finasterid 5 mg / den. Není známo, zda může být mužský plod vystaven nežádoucím účinkům, pokud je matka vystavena spermatu pacienta léčeného finasteridem. Pokud je nebo může být těhotná sexuální partnerka pacienta, pacientka by měla být poučena, aby minimalizovala expozici partnera svému vlastnímu spermatu.
Čas krmení
FINASTID není indikován k použití u žen.
Není známo, zda se finasterid vylučuje do lidského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že přípravek FINASTID ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Impotence a snížené libido jsou nejčastějšími nežádoucími účinky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů odezní v průběhu léčby.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh.
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Frekvenci nebo příčinnou souvislost nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání finasteridu v nižších dávkách nelze určit, protože jsou odvozeny ze spontánních hlášení.
(*) Trvalá sexuální dysfunkce (snížené libido, erektilní dysfunkce a poruchy ejakulace) byla hlášena po uvedení přípravku na trh po přerušení léčby přípravkem FINASTID.
Lékařská terapie symptomů prostaty (MTOPS)
Studie MTOPS porovnávala finasterid 5 mg / den (n = 768), doxazosin 4 nebo 8 mg / den (n = 756), kombinaci finasteridu 5 mg / den a doxazosin 4 nebo 8 mg / den (n = 786) a placebo (n = 737). V této studii byl profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinované terapie obecně v souladu s profily jednotlivých složek kombinované terapie. Výskyt poruch ejakulace u pacientů léčených kombinací byl srovnatelný se součtem výskytů této nežádoucí zkušenosti u obou monoterapií.
Další dlouhodobá data
V 7leté placebem kontrolované klinické studii zahrnující 18 882 zdravých mužů, z nichž 9 060 z nich mělo k dispozici analýzu biopsií jehlou, byl karcinom prostaty detekován u 803 (18,4%) mužů léčených přípravkem FINASTID a u 1 147 (24,4%) muži léčeni placebem.Ve skupině FINASTID mělo 280 (6,4%) mužů rakovinu prostaty s Gleasonovým skóre 7-10 při jehlové biopsii oproti 237 (5,1%) mužům ve skupině s placebem. Další analýza naznačuje, že zvýšenou prevalenci rakoviny prostaty vysokého stupně pozorovanou u skupiny FINASTID lze vysvětlit zkreslením identifikace v důsledku účinku přípravku FINASTID na objem prostaty. Z celkových případů rakoviny prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98% při diagnostice klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stadium T1 nebo T2). Klinický význam údajů o skóre Gleason 7-10 není znám.
Laboratorní test
Při měření hladin PSA je třeba poznamenat, že hladiny PSA jsou během léčby přípravkem FINASTID sníženy (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
04.9 Předávkování
Pacienti dostávali jednorázové dávky FINASTIDU až 400 mg a opakované dávky FINASTIDU až 80 mg / den po dobu tří měsíců bez nežádoucích účinků.
V případě předávkování přípravkem FINASTID se nedoporučuje žádná specifická léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Kategorie terapeutických léčiv: Inhibitory testosteron-5-alfa-reduktázy.
ATC kód: G04CB01
Finasterid je popsán chemicky: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboxamid. Je to bílá krystalická látka volně rozpustná v chloroformu a nižších alkoholech, ale prakticky nerozpustná ve vodě.
Finasterid je kompetitivní inhibitor 5a-reduktázy typu II, se kterým pomalu vytváří stabilní enzymový komplex. 5a-reduktáza typu II je intracelulární enzym, který metabolizuje testosteron na účinnější androgen, dihydrotestosteron (DHT). The obrat tohoto komplexu je extrémně pomalý (t½? 30 dní). In vitro a in vivoUkázalo se, že finasterid je specifickým inhibitorem 5a-reduktázy typu II a nemá afinitu k androgenním receptorům.
Vývoj a zvětšení prostaty a následně BPH závisí na silném androgenním DHT. Testosteron, vylučovaný varlaty a nadledvinami, se rychle přeměňuje na DHT 5a-reduktázou typu II, zejména v prostatě, játrech a v kůži, kde je přednostně vázán na buněčná jádra těchto tkání.
Jediná dávka 5 mg finasteridu způsobila rychlý pokles koncentrace DHT v séru, přičemž maximální účinek byl pozorován po 8 hodinách. Zatímco plazmatické hladiny finasteridu se v průběhu 24 hodin mění, sérové hladiny DHT během tohoto období zůstávají konstantní, což znamená že plazmatické koncentrace léčiva nekorelují přímo s koncentracemi DHT. U pacientů s BPH bylo prokázáno, že podávání finasteridu po dobu 4 let v dávce 5 mg / den snižuje cirkulující koncentrace DHT přibližně o 70%a bylo spojeno s medián snížení objemu prostaty asi o 20%. Kromě toho byl PSA snížen o přibližně 50% oproti výchozím hodnotám, což naznačuje snížení růstu prostaty. epiteliální buňky prostaty. Ve studiích trvajících až 4 roky bylo potlačení hladin DHT a regrese hyperplastická prostata spojená se snížením Úrovně PSA. V těchto studiích se hladiny cirkulujícího testosteronu zvýšily přibližně o 10–20%, přičemž stále zůstávaly v rámci fyziologických hodnot.
Když byl FINASTID podáván po dobu 7 až 10 dnů pacientům čekajícím na prostatektomii, způsobil lék přibližně 80% pokles intraprostatického DHT. Koncentrace intraprostatického testosteronu byly zvýšeny až 10krát nad úrovně.
U zdravých dobrovolníků léčených FINASTIDEM po dobu 14 dnů se hodnoty DHT vrátily na úroveň před léčbou přibližně za 2 týdny po ukončení léčby. U pacientů léčených po dobu 3 měsíců se objem prostaty, který se snížil o přibližně 20%, vrátil k téměř výchozím hodnotám přibližně po 3 měsících po ukončení léčby.
Ve srovnání s placebem neměl finasterid žádný vliv na cirkulující hladiny kortizolu, estradiolu, prolaktinu, thyrotropního hormonu nebo tyroxinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na profil plazmatických lipidů (např. Celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou, lipoprotein s vysokou hustotou a triglyceridy) nebo minerální hustotu kostí.
U pacientů léčených po dobu 12 měsíců byl pozorován nárůst asi o 15% luteinizačního hormonu (LH) a asi o 9% folikuly stimulujícího hormonu (FSH); tyto hladiny však zůstaly v rámci fyziologických hodnot. Hladiny LH a FSH po stimulaci hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRH) nebyly změněny, což naznačuje, že kontrola osy hypofýza-gonadální nebyla ovlivněna. Po léčbě FINASTIDEM po dobu 24 týdnů zdravých dobrovolníků mužského pohlaví za účelem vyhodnocení parametrů spermatu nedošlo k žádnému klinicky významnému účinku na koncentraci spermií, motilitu, morfologii nebo pH spermií. Byl pozorován střední pokles objemu ejakulátu o 0,6 ml se současným snížením celkového počtu spermií na ejakulát.Tyto parametry zůstaly v normálním rozmezí. rozsah a byly reverzibilní po přerušení léčby.
Bylo ukázáno, že finasterid inhibuje metabolismus steroidů C19 a C21, takže vykazuje inhibiční účinek na jaterní i periferní aktivitu 5a-reduktázy typu II.
Klinické studie
Dlouhodobá studie účinnosti a bezpečnosti FINASTID (PLESS)
PLESS je 4letá, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie prováděná za účelem vyhodnocení účinku terapie přípravkem FINASTID na symptomy BPH a související urologické příhody (chirurgický zákrok a akutní retence moči). [RUA]) zahrnující 3040 pacientů ( 45–78 let) se středně těžkými až těžkými příznaky BHP a zvětšenou prostatou při digitálním rektálním vyšetření Studii dokončilo 1 883 pacientů (finasterid n = 1 000; placebo n = 883).
Ve studii PLESS došlo k chirurgickému zákroku nebo akutní retenci moči u 13,2% pacientů užívajících placebo ve srovnání se 6,6% pacientů léčených přípravkem FINASTID (51% snížení rizika). FINASTID snížil riziko chirurgického zákroku o 55% (10,1% u placeba vs 4,6% pro FINASTID) a retence moči 57% (6,6% pro placebo vs 2,8% pro FINASTID).
FINASTID zlepšil skóre symptomů o 3,3 bodu ve srovnání s 1,3 bodu ve skupině s placebem (str
Lékařská terapie symptomů prostaty (MTOPS)
MTOPS je čtyř až šestiletá studie, ve které bylo 3 047 mužů se symptomatickým BHP randomizováno k léčbě finasteridem 5 mg / den, doxazosinem 4 nebo 8 mg / den, kombinací finasteridu 5 mg / den a doxazosinu 4 až 8 mg / den, nebo placebo. Ve srovnání s placebem vedla léčba finasteridem, doxazosinem nebo kombinovanou terapií k významnému snížení rizika klinické progrese BHP (definováno nástupem: zvýšení skóre symptomů oproti výchozímu stavu o ≥ 4 body, retence moči, Renální selhání související s BPH, rekurentní infekce moči nebo urosepsy, inkontinence) 34, 39, respektive 67%.
Většina příhod (274 z 351), které představovaly progresi BHP, byla potvrzena zvýšením skóre symptomů ≥ 4; ve srovnání s placebem bylo riziko progrese sníženo o 30, 46 a 64% ve skupinách s finasteridem, doxazosinem a kombinovanou terapií. Akutní retence moči představovala 41 z 351 událostí progrese BHP; ve srovnání s placebem bylo riziko vzniku akutní retence moči sníženo o 67, 31 a 79% ve skupinách s finasteridem, doxazosinem a kombinovanou terapií.
Další klinické studie
Urodynamické účinky finasteridu při léčbě obstrukce výtoku močového měchýře v důsledku BPH byly hodnoceny pomocí invazivních technik ve 24týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 36 pacienty se středně závažnými až závažnými příznaky obstrukce moči. A maximálním průtokem rychlost nižší než 15 ml / s. U pacientů léčených 5 mg FINASTIDU byl prokázán pokles obstrukce ve srovnání s placebem, což dokládá významné zlepšení tlaku detruzoru a zvýšení průměrné rychlosti toku.
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, roční studii byly účinky finasteridu na objem periferních a periuretrálních oblastí prostaty hodnoceny pomocí MRI u 20 mužů s BPH. U pacientů léčených přípravkem FINASTID, nikoli však u pacientů léčených placebem, došlo k významnému snížení velikosti žlázy [11,5 ± 3,2 cc (SE)] in toto, do značné míry lze přičíst snížení [6,2 ± 3 cc] velikosti periuretrální oblasti. Vzhledem k tomu, že periuretrální zóna je zodpovědná za obstrukci výtoku, může toto snížení vysvětlit příznivou klinickou odpověď pozorovanou u těchto pacientů.
V 7leté placebem kontrolované klinické studii zahrnující 18 882 zdravých mužů ve věku ≥ 55 let s normálním digitálním rektálním nálezem a PSA ≤ 3,0 ng / ml, z nichž 9 060 s údaji z biopsie jehly, které byly k dispozici pro analýzu, byl karcinom prostaty detekován v 803 ( 18,4%) mužů léčených FINASTIDEM a 1 147 (24,4%) mužů léčených placebem. Ve skupině FINASTID mělo 280 (6,4%) mužů rakovinu. Prostata s Gleasonovým skóre 7–10 zjištěným při biopsii jehly vs 237 (5,1%) mužů ve skupině s placebem. Další údaje naznačují, že zvýšenou prevalenci vysoce kvalitního karcinomu prostaty pozorovanou ve skupině léčené přípravkem FINASTID lze vysvětlit zkreslením identifikace (zkreslení detekce) v důsledku účinku přípravku FINASTID na objem prostaty Z celkového počtu případů rakoviny prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98% v době diagnózy klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stadium T1 nebo T2). Klinický význam údajů o skóre Gleason 7-10 není znám.
Tyto informace mohou mít určitý význam pro muže podstupující léčbu FINASTIDEM pro BPH. FINASTID nemá žádné indikace ke snížení rizika rakoviny prostaty.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Biologická dostupnost finasteridu je přibližně 80% a není ovlivněna jídlem. Maximální plazmatické koncentrace finasteridu je dosaženo přibližně 2 hodiny po podání a absorpce je úplná po 6–8 hodinách.
Rozdělení
Po denním podávání 5 mg / den byla rovnovážná plazmatická koncentrace 8-10 ng / ml a zůstala v průběhu času stabilní.
Vazba na bílkoviny je přibližně 93% i u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 9 až 55 ml / min).
Finasterid byl nalezen v mozkomíšním moku (CSF) pacientů léčených 7-10denním cyklem finasteridu, ale nezdá se, že by se lék přednostně koncentroval na úrovni CSF. Finasterid byl také nalezen ve spermatu subjektů léčených přípravkem FINASTID 5 mg / den. U dospělých lidí bylo množství finasteridu ve spermatu 50 až 100krát nižší než dávka finasteridu (5 mg) a nemělo žádný vliv na hladiny cirkulujícího DHT (viz také 5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti - Vývojová toxicita a reprodukce).
Biotransformace / eliminace
U lidí bylo po perorální dávce 14C-finasteridu vyloučeno 39% dávky močí ve formě metabolitů (prakticky žádné nezměněné léčivo nebylo vyloučeno močí) a 57% celkové dávky bylo vyloučeno stolicí.
Finasterid vykazuje průměrný poločas eliminace z plazmy 6 hodin odbavení plazma a distribuční objem finasteridu jsou přibližně 165 ml / min, respektive 76 litrů.
Rychlost eliminace finasteridu je u starších osob mírně snížena. S postupujícím věkem se poločas prodlužuje z průměrného poločasu asi 6 hodin u mužů ve věku 18-60 let na 8 hodin u mužů ve věku 18-60 let. Nad 70 let let Toto pozorování nemá žádný klinický význam, a proto není snížení dávky opodstatněné.
U pacientů s chronickým poškozením ledvin, jejichž odbavení kreatininu v rozmezí 9 až 55 ml / min, distribuce jedné dávky 14C-finasteridu se nelišila od distribuce u zdravých dobrovolníků. Některé metabolity, které jsou normálně vylučovány ledvinami, byly vyloučeny stolicí. Zdá se tedy, že se vylučování stolicí zvyšuje úměrně poklesu vylučování metabolitů močí. U nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologie zvířat
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Orální LD finasteridu u samců a samic myší je přibližně 500 mg / kg. Orální LD finasteridu u samců a samic potkanů je přibližně 400 respektive 1 000 mg / kg.
V testu hepatotoxicity bylo psům podáváno 40 mg / kg / den finasteridu orálně po dobu 28 dnů. Žilní krev byla analyzována na transaminázy (SGPT / SGOT). Žádná transamináza nebyla zvýšena, což ukazuje, že finasterid nezpůsobuje poškození jater.
Kromě toho nebyly s finasteridem u psů nebo v kardiovaskulárním systému u psů a potkanů pozorovány žádné důležité změny v renálních, žaludečních a respiračních funkcích.
Ve studii trvající 24 měsíců nebyl u potkanů, kteří dostávali dávky finasteridu až 320 mg / kg / den (3200násobek doporučené dávky pro člověka 5 mg / den), pozorován žádný důkaz karcinogenního účinku.
V jednom testu nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity in vitro bakteriální mutageneze, test mutageneze savčích buněk nebo test alkalické eluce in vitro.
Toxicita vývoje a reprodukce
Reprodukční toxikologické studie na potkaních samcích prokázaly snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků, snížení sekrece z pomocných pohlavních žláz a snížení indexu plodnosti (způsobené primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto údajů není jasný.
Stejně jako u ostatních 5 inhibitorů alfa-reduktázy byla při podávání finasteridu v gestačním období pozorována feminizace plodů samců potkanů.
Intrauterinní účinky expozice finasteridu během embryofetálního vývoje byly hodnoceny u opice rhesus (období březosti 20 - 100 dní), což je zvířecí druh, který je lidem podobnější než potkan a králík, přestože se týká nitroděložního vývoje.
Intravenózní podání finasteridu těhotným opicím rhesus v dávkách až 800 ng / den po celou dobu embryonálního a fetálního vývoje nemělo za následek abnormality u samčích plodů. Odhadované množství přítomné ve spermatu muže, který užil finasterid 5 mg, a kterému by mohla být žena vystavena spermatem. Potvrzení relevance modelu rhesus pro vývoj lidského plodu, orální podání finasteridu 2 mg / kg / den (systémová expozice (AUC) opic byla mírně (3x) vyšší než u lidí, kteří užívali finasterid 5 mg, což je přibližně 1 milionnásobek odhadovaného množství finasteridu přítomného ve spermatu) u opic v těhotenství, mělo za následek abnormality vnějších genitálií mužských plodů. U plodů mužského pohlaví nebyly pozorovány žádné další abnormality a u ženských plodů nebyly v žádném z použitých dávek pozorovány žádné abnormality související s finasteridem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, žlutý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, E132 indigokarmín na hydrátu hliníku.
06.2 Neslučitelnost
Inkompatibility s jinými léky nejsou známy.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v neprůhledných PVC / PE / PVDC a hliníkových blistrech. Blistr je součástí příbalové informace v litografické kartonové krabičce.
15 potahovaných tablet po 5 mg
30 potahovaných tablet po 5 mg
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 028309019 - 15 potahovaných tablet 5 mg
AIC č. 028309021 - 30 potahovaných tablet 5 mg
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Červenec 2002
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Leden 2013
