Účinné látky: Levodopa, Benserazid
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky
Rozdělitelné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety
Indikace Proč se používá Madopar? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antiparkinsonikum - dopaminergní látka
Terapeutické indikace
Parkinsonova choroba. Symptomatický parkinsonismus (post-encefalitický, arteriosklerotický, toxický), kromě léčivého původu.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety je zvláště vhodný pro pacienty s dysfágií (potíže s polykáním) nebo kteří potřebují přípravek s rychlejším nástupem účinku, například pro pacienty, kteří trpí akinezí v časných ranních nebo odpoledních hodinách nebo u kterých se projevují jevy „reakce“ „zpožděné“ nebo „zhoršení dávky“.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním je indikován u všech pacientů, kteří vykazují oscilující trend v reakci na léčbu levodopou, zvláště když je tento trend spojen se změnami plazmatických hladin (například: „s dyskinezí při nejvyšší dávce“ a „zhoršením od konce dávky“) a pro lepší kontrolu nočních symptomů.
Budou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda je použití Madoparu s prodlouženým uvolňováním prospěšné také při počáteční terapii pacientů s parkinsonií, kteří dosud nebyli léčeni samotnou levodopou nebo v kombinaci s inhibitorem dekarboxylázy v běžné dávkové formě.
Kontraindikace Kdy by Madopar neměl být používán
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Madopar nesmí být podáván v kombinaci s neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (MAO). Naopak selektivní inhibitory MAO-B, jako je selegilin nebo rasagilin, nebo selektivní inhibitory MAO-A, jako je moklobemid, nejsou kontraindikovány. Kombinace inhibitoru MAO-A s MAO-B je ekvivalentní podání neselektivního inhibitoru, a proto by neměla být předepisována současně s Madoparem (viz Interakce).
Madopar má stejné kontraindikace jako sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin a jejich deriváty).
Je také kontraindikován u endokrinních onemocnění (např. Feochromocytom, hypertyreóza, Cushingův syndrom), ledvin (kromě dialyzovaných pacientů se syndromem neklidných nohou), těžce dekompenzovaných onemocnění jater a srdce (např. Závažné srdeční arytmie a srdeční selhání), u akutního infarktu myokardu, u těžkých psychóz a psychoneuróz, u maligního melanomu (možná aktivace levodopou) a podezření na nediagnostikované kožní léze, u akutního glaukomu s úhlem.
Neměl by být podáván pacientům mladším 25 let (kvůli neúplnosti vývoje skeletu)
Madopar nesmí být podáván těhotným ženám nebo ženám ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepční ochrany (viz Těhotenství a kojení). Pokud žena léčená přípravkem Madopar otěhotní, podávání léku by mělo být přerušeno.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Madopar
Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, změnami rytmu, ischemickou chorobou srdeční a změnami krevního tlaku by měli podstupovat pravidelné kardiovaskulární kontroly, zejména elektrokardiografii.
U diabetických pacientů je vhodné provést četné kontroly glykémie a přizpůsobit dávkování antidiabetik glykemickým hladinám.
U predisponovaných jedinců se mohou objevit reakce z přecitlivělosti.
Pacienti s glaukomem s otevřeným úhlem by měli pravidelně kontrolovat nitrooční tlak, protože levodopa může zvýšit nitrooční tlak.
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku Madopar pacientům s ischemickou chorobou srdeční, srdeční arytmií nebo srdečním selháním. U těchto pacientů by měly být se zvláštní pozorností sledovány srdeční funkce, a to jak v počátečním období léčby, tak pravidelně v pozdějších fázích terapie.
U pacientů s predisponujícími rizikovými faktory (např. Starší osoby, antihypertenziva nebo jiná léčiva s ortostatickým potenciálem) nebo s anamnézou ortostatické hypotenze se doporučuje pečlivé sledování, zvláště na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
Bylo hlášeno, že léčba přípravkem Madopar vede ke snížení krevního obrazu (hemolytická anémie, trombocytopenie a leukopenie). V některých případech byla hlášena agranulocytóza a pancytopenie, u nichž nelze příjem Madoparu považovat za příčinu, ale není zcela vyloučen, a proto je během léčby nutné provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.
Deprese může být součástí klinického obrazu u pacientů s Parkinsonovou nemocí a syndromem neklidných nohou a může také nastat u pacientů léčených přípravkem Madopar.
Všichni pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na psychologické změny a deprese spojené se sebevražednými myšlenkami nebo bez nich.
Madopar může vyvolat dopaminergní dysregulační syndrom vedoucí k nadužívání léku.Malá podskupina pacientů s Parkinsonovou nemocí má kognitivní poruchy chování, které lze přímo přičíst užívání léku v množství větším, než je doporučeno lékařem, a výrazně nad rámec dávek nutných k léčbě jejich motorických změn.
Pokud má pacient podstoupit celkovou anestezii, měla by běžná léčba Madoparem pokračovat co nejdéle před operací, s výjimkou případu halotanu. V celkové anestezii halotanem by mělo být podávání přípravku Madopar zastaveno mezi 12 a 48 hodinami před operací, protože u pacientů užívajících Madopar se mohou objevit výkyvy krevního tlaku a / nebo arytmie. Poté se léčba obnoví a dosáhne předchozí dávky léčiva postupným zvyšováním dávek.
Podávání Madoparu by nemělo být náhle zastaveno. Náhlé přerušení může vést ke vzniku maligního neuroleptického syndromu (hyperpyrexie a svalová ztuhlost, v některých případech změny psychiky a zvýšená kreatinkinázová kináza, další příznaky, v závažných případech, mohou zahrnovat myoglobinurii, rhabdomyolýzu a akutní selhání ledvin), které mohou ohrozit přežití pacienta. Tváří v tvář nástupu některých z těchto příznaků a symptomů je nutné pacienta udržovat pod dohledem, v případě potřeby v nemocničním prostředí, a neprodleně zahájit adekvátní symptomatickou léčbu; to může také zahrnovat obnovení podávání přípravku Madopar po přesném vyhodnocení případu.
Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji poruch kontroly impulzů. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi toho, že u pacientů se mohou objevit behaviorální příznaky poruchy kontroly impulzů, včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého nakupování nebo nadměrných výdajů, záchvatovitého přejídání a nutkavého přejídání. včetně Madoparu Pokud se takové příznaky objeví, doporučuje se přehodnocení léčby.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Madopar
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Farmakokinetické interakce
Souběžné podávání anticholinergika trihexyfenidyl hydrochloridu se standardními dávkami tobolek madopar nebo tablet s rýhou snižuje rychlost, ale nikoli rozsah absorpce levodopy. Trihexyfenidyl hydrochlorid podávaný společně s Madoparem s prodlouženým uvolňováním nemění farmakokinetiku levodopy.
Souběžné podávání antacid s kapslemi Madopar s prodlouženým uvolňováním snižuje absorpci levodopy o 32%.
Síran železnatý snižuje maximální plazmatickou koncentraci a AUC levodopy o 30–50%. Farmakokinetické změny pozorované během souběžné léčby síranem železnatým jsou klinicky evidentní u některých, ale ne u všech pacientů.
Metoklopramid zvyšuje rychlost absorpce levodopy.
Farmakodynamické interakce
Neuroleptika, opioidy a antihypertenziva obsahující reserpin inhibují aktivitu přípravku Madopar. Souběžné podávání antipsychotik s vlastnostmi blokujícími dopaminergní receptory, zejména antagonisty receptoru D2, by mohlo antagonizovat antiparkinsonické účinky přípravku Madopar. Proto by takové podávání mělo být prováděno s opatrností a pacient by měl být pečlivě sledován kvůli ztrátě „antiparkinsonického účinku“ a zhoršení symptomů.
Podávání levodopy v kombinaci s inhibitorem dekarboxylázy může u pacientů na antihypertenzní medikamentózní léčbě způsobit symptomatickou ortostatickou hypotenzi. Madopar by proto měl být u pacientů léčených antihypertenzivy podáván s opatrností. Krevní tlak by měl být monitorován, aby bylo možné v případě potřeby upravit dávkování obou léků.
Souběžné podávání přípravku Madopar se sympatomimetickými léky (jako je adrenalin, noradrenalin, isoproterenol nebo amfetaminy schopné stimulovat sympatický nervový systém) může zvýšit jeho aktivitu, proto se tyto kombinace nedoporučují.
V případě, že by se souběžné podávání ukázalo jako nezbytné, je nezbytná přísná kontrola kardiocirkulační funkce a možné snížení dávky sympatomimetik.
Ireverzibilní a neselektivní inhibitory MAO by neměly být kombinovány s Madoparem; léčba tímto přípravkem nesmí být zahájena dříve, než od ukončení podávání nevratných a neselektivních anti-MAO uplynou alespoň 2 týdny, jinak se pravděpodobně objeví nežádoucí účinky (hypertenzní krize) (viz Kontraindikace).
Selektivní inhibitory MAO-B, jako je selegilin a rasagilin, a selektivní inhibitory MAO-A, jako je moklobemid, lze předepisovat pacientům užívajícím přípravek Madopar; doporučuje se upravit dávkování levodopy podle potřeb jednotlivých pacientů, pokud jde o účinnost a snášenlivost. Kombinace inhibitoru MAO-A s MAO-B je ekvivalentní podání neselektivního inhibitoru, a proto by neměla být předepisována současně s Madoparem (viz Kontraindikace).
Souběžné podávání jiných antiparkinsonik, jako jsou anticholinergika, amantadinové a dopaminové agonisty, je možné, je však třeba vzít v úvahu potenciál pro zesílení terapeutických i nežádoucích účinků. Může být nutné snížit dávkování přípravku Madopar nebo jiného léčiva. . Při zahájení adjuvantní léčby inhibitorem COMT může být nutné dávku přípravku Madopar snížit.
Přechod na Madopar by neměl vést k náhlému přerušení dříve používaných antiparkinsonických anticholinergik, protože účinek levodopy nastává po několikdenní latenci.
Levodopa může měnit výsledky laboratorních testů na katecholaminy, kreatinin, kyselinu močovou a krevní cukr. Coombsův test může poskytnout falešně pozitivní výsledek u pacientů užívajících Madopar.
Terapeutický účinek přípravku Madopar se snižuje, pokud je lék podáván společně s jídlem bohatým na bílkoviny.
Souběžný příjem levodopy a přípravku Madopar musí být prováděn pod lékařským dohledem, protože dodatečně podávaná levodopa může být také zvýšena benserazidem s následným rizikem předávkování.
Vitamín B6 ve středních nebo vysokých dávkách by neměl být podáván společně s Madoparem, protože antagonizuje účinky levodopy: tato antagonistická aktivita nemá žádný klinický význam v případě vitaminu B6 v nízkých dávkách, jako jsou ty, které jsou obsaženy v polyvitaminových přípravcích.
Celková anestezie halotanem: Podávání přípravku Madopar by mělo být přerušeno 12 až 48 hodin před operací vyžadující celkovou anestezii halotanem, protože může dojít ke kolísání krevního tlaku a / nebo arytmiím.
V případě celkové anestezie jinými anestetiky viz Bezpečnostní opatření pro použití.
Varování Je důležité vědět, že:
Při dlouhodobé léčbě přípravkem Madopar se doporučuje provádět pravidelné kontroly krevního obrazu a jaterních, renálních a kardiovaskulárních funkcí.
U diabetických pacientů je vhodné provést četné kontroly glykémie a přizpůsobit dávkování antidiabetik glykemickým hladinám.
Levodopa i benserazid jsou z velké části metabolizovány a méně než 10% levodopy se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V případě mírné nebo středně těžké renální insuficience proto není nutné snižovat dávkování.
U levodopy u pacientů s renální insuficiencí nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
Levodopa je metabolizována hlavně aromatickou aminokyselinou dekarboxylázou, která je hojně přítomna ve střevním traktu, ledvinách a srdci, stejně jako v játrech.
U pacientů s jaterní insuficiencí nejsou s levodopou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Madopar je spojován se somnolencí a epizodami náhlých záchvatů spánku.
Náhlé spánkové záchvaty byly během denní činnosti hlášeny velmi zřídka, v některých případech bez vědomí nebo varovných signálů. Pacienti léčení přípravkem Madopar by měli být o těchto událostech informováni a upozorněni na opatrnost při řízení nebo obsluze strojů.
Pacienti, u nichž se vyskytly epizody somnolence a / nebo epizody náhlého spánku, by se měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.Navíc může být zváženo snížení dávky nebo přerušení léčby (viz Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje). Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti s Parkinsonovou nemocí mají vyšší riziko vzniku melanomu než zbytek populace (přibližně 2-6krát vyšší). Není jasné, zda zvýšené riziko pozorované v souvislosti s Parkinsonovou chorobou nebo jinými faktory, jako je použití levodopy k léčbě. Proto jsou pacienti i lékaři povinni pravidelně sledovat přítomnost melanomu během léčby přípravkem Madopar pro jakoukoli indikaci. doporučuje, abyste se pravidelně podrobovali kožnímu vyšetření prováděnému kvalifikovaným lékařským personálem (například dermatology) .
Malá podskupina pacientů s Parkinsonovou nemocí má kognitivně-behaviorální poruchy, které lze přímo přičíst užívání léku ve větším množství, než jaké doporučuje lékař, a výrazně přesahující dávky nutné k léčbě jejich motorických změn.
Informujte svého lékaře, pokud si vy nebo někdo z vaší rodiny nebo pečovatele uvědomíte, že se vyvíjí nutkání nebo touhy chovat se způsobem, který je pro vás neobvyklý, a nemůžete odolat nutkání nebo pokušení provádět určité činnosti, které by mohly ublížit vám nebo ostatním. se nazývají poruchy kontroly impulzů a mohou zahrnovat chování jako závislost na hazardních hrách, nadměrné stravování nebo utrácení, abnormální přehnanou sexuální touhu nebo nárůst sexuálních myšlenek nebo pocitů. Váš lékař může považovat za nutné dávku změnit nebo přerušit.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly možnou přítomnost poruch vývoje kosterního systému plodu. Na základě těchto výsledků je Madopar absolutně kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepci (viz Kontraindikace).
Čas krmení
Jelikož není jasné, zda je benserazid schopen přecházet do mateřského mléka či nikoli, matky vyžadující léčbu přípravkem Madopar by neměly kojit, protože nelze vyloučit riziko malformací skeletu u kojenců, a je proto rozumné uchýlit se k umělému kojení.
Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
Pacienti léčení levodopou, kteří mají epizody ospalosti a / nebo náhlých záchvatů spánku, by se měli zdržet řízení nebo činnosti, při které by snížená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti (např. Používání strojů) dokud tyto opakující se epizody a ospalost nevymizí (viz Zvláštní upozornění).
Dávkování a způsob použití Jak používat Madopar: Dávkování
Tobolky se polykají celé a neotevřené nebo rozpuštěné v tekutině.
Dispergovatelné tablety lze polykat celé nebo po smíchání se čtvrtinou sklenice vody (asi 25-50 ml) (nepoužívejte pomerančový džus, protože by se snížila účinnost přípravku); tablety se úplně rozptýlí. během několika minut získá tekutina opaleskující vzhled. Pijte tekutinu do půl hodiny od doby, kdy byla připravena, pamatujte na dobré promíchání před odběrem.
Madopar by měl být užíván 30 minut před jídlem nebo hodinu po jídle.
Gastrointestinální vedlejší účinky, které se mohou objevit zejména v počátečních fázích léčby, lze dobře kontrolovat užíváním léku s občerstvením (např. Sušenkami) nebo tekutinami nebo postupným zvyšováním dávky.
U Madoparu je nezbytné individuálně stanovit optimální denní dávku a dosáhnout ji postupným zvyšováním jednotlivých dávek.
Počáteční terapie
Pro výše uvedené bude vhodné zahájit podávání s tobolkou nebo dispergovatelnou tabletou Madopar 100 mg + 25 mg nebo s 1/2 tabletou Madopar 200 mg + 50 mg jednou denně a poté tuto dávku zvýšit pomocí tobolky nebo tableta Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelná nebo 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tableta každé 3 dny, dokud není dosaženo účinné individuální dávky.
Ve vzácných případech, kdy se vyskytují špatně snášené vedlejší účinky, dojde ke snížení nebo zvýšení dávky. Při vymizení nebo zeslabení nežádoucích účinků se zvýšení obnoví pomalejším tempem: například se zvýší o jednu kapsli nebo dispergovatelnou tabletu Madoparu 100 mg + 25 mg nebo 1/2 tablety Madoparu 200 mg + 50 mg týdně.
Průměrná účinná udržovací dávka je obvykle mezi 600 mg levodopy + 150 mg benserazidu a 800 mg levodopy + 200 mg benserazidu denně, tj. Mezi 3-4 tabletami Madoparu 200 mg + 50 mg denně, dělitelnými na 3 4 správy. Dávka však musí být přísně přizpůsobena individuální reakci pacienta.
Pokud by bylo nutné překročit tuto průměrnou dávku, doporučuje se počkat několik týdnů, protože než dojde k účinku léku, může uplynout poměrně dlouhá doba.
Jen výjimečně je nutné podávat více než 5 tablet Madoparu denně 200 mg + 50 mg.
Pro stanovení optimálního dávkování lze jako vodítko použít následující dávkovací schéma.
* obě podání v poledne a v 16 hodin lze nahradit jediným podáním v poledne 1 tableta dělitelných tablet Madopar 200 mg + 50 mg.
Udržovací terapie
Jakmile je dosaženo optimální dávky, přechod z Madoparu 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg začne být užitečný.
To znamená, že pokud je uvedená optimální dávka ekvivalentní 6 nebo 8 (nebo více) kapslím nebo dispergovatelným tabletám Madopar 100 mg + 25 mg, mohou být nahrazeny 3 nebo 4 (nebo více) tabletami Madopar 200 mg + 50 mg.
Protože zlepšení dosažitelné pomocí terapie se může lišit, distribuce denní dávky ve 3 nebo 4 podání musí být přizpůsobena individuálním potřebám, a to jak z hlediska počtu jednotlivých podání, tak z hlediska jejich distribuce během dne.
Přechod z levodopy na Madopar
Pokud má být přípravek Madopar podáván pacientům, kteří byli dříve léčeni samotnou levodopou, je třeba dodržovat následující schéma:
- postupně snižovat dávku levodopy, dokud se znovu neobjeví nebo nezhorší příznaky parkinsonismu;
- poté každou jednotlivou dávku 500 mg levodopy nahraďte kapslí nebo dispergovatelnou tabletou Madopar 100 mg + 25 mg nebo 1/2 tabletou Madopar 200 mg + 50 mg dělitelných tablet, jejichž účinnost přesně odpovídá účinnosti 500 mg levodopy levodopa.
- pozorujte pacienta po dobu jednoho týdne a v případě potřeby zvyšte dávku přípravku Madopar, dokud nedosáhnete uspokojivého zlepšení (stejné schéma jako u pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni levodopou).
Přejděte na Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
U všech pacientů, kteří vykazují velké výkyvy terapeutické odpovědi v průběhu dne, se doporučuje rozdělit denní dávku na větší počet podání nebo přednostně použít Madopar s prodlouženým uvolňováním.
Přechod na terapii Madoparem s prodlouženým uvolňováním lze provést ze dne na den, při zachování stejné denní dávky a stejné četnosti příjmu. Po 2-3 dnech by měla být dávka postupně zvyšována přibližně o 50% kvůli nižší biologické dostupnosti tato speciální forma s pomalým uvolňováním.
Pacienti by měli být informováni o možném výskytu dočasného zhoršení jejich stavu.
Madopar s prodlouženým uvolňováním díky svým farmakokinetickým vlastnostem začíná svou aktivitu přibližně za 3 hodiny. Účinných plazmatických hladin lze dosáhnout rychleji podáním přípravku Madopar s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s konvenčními kapslemi nebo tabletami. To může být zvláště užitečné při podávání ranní dávky, která by měla být přednostně o něco vyšší než následující.
Nalezení optimální individuální dávky Madoparu s prodlouženým uvolňováním by mělo být prováděno pomalu a velmi opatrně, počkejte alespoň 2–3 dny před změnami dávek. Pokud je odpověď na Madopar s prodlouženým uvolňováním neuspokojivá i při denních dávkách odpovídajících 1 500 mg levodopy, je vhodnější vrátit se k předchozí léčbě konvenčními tobolkami nebo tabletami.
V případě pacientů, kteří reagují na léčbu nadměrně, než aby zasahovali snížením jednotlivých dávek, bude nutné prodloužit interval mezi podáním.
Pozitivní výsledky byly hlášeny u pacientů s noční hypokinezí po postupném zvyšování poslední večerní dávky na 3 kapsle Madopar s prodlouženým uvolňováním, které se mají užít před spaním.
Pacienti musí být pečlivě sledováni, aby se zdůraznil možný nástup nežádoucích účinků ovlivňujících psychickou sféru.
Dávkovací režim by měl být u všech pacientů pečlivě zvážen individuálně. Podávání přípravku Madopar by mělo trvat nejméně šest měsíců, než bude možné ve středních dávkách rozhodnout o neúčinnosti.
Stejně jako u všech substitučních terapií musí být léčba kontinuální.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Madopar
Příznaky
Příznaky předávkování jsou kvalitativně podobné vedlejším účinkům Madoparu v terapeutických dávkách, ale závažnějšího rozsahu. Předávkování může vést k: kardiovaskulárním nežádoucím účinkům (např. Srdeční arytmie), psychiatrickým poruchám (např. Zmatenost a nespavost), gastrointestinálním účinkům (např. Nauzea a zvracení) a abnormálním mimovolním pohybům (viz Nežádoucí účinky).
Malá podskupina pacientů s Parkinsonovou nemocí má kognitivně-behaviorální poruchy, které lze přímo přičíst užívání léku ve větším množství, než jaké doporučuje lékař, a výrazně přesahující dávky nutné k léčbě jejich motorických změn.
Pokud pacient užil předávkování přípravkem Madopar ve formě s řízeným uvolňováním (tobolky s prodlouženým uvolňováním), nástup symptomů může být opožděn v důsledku opožděné absorpce léčivé látky ze žaludku.
Léčba
Monitorujte vitální funkce pacienta a zavádějte podpůrná opatření odpovídající jeho klinickému stavu. Zejména mohou pacienti vyžadovat symptomatickou léčbu kardiovaskulárních účinků (např. Antiarytmiky) nebo účinků na centrální nervový systém (např. Respiračními stimulanty, neuroleptiky).
Navíc v případě formulace s řízeným uvolňováním je třeba vhodnou metodou zabránit další absorpci léčiva.
V případě náhodného požití nadměrné dávky přípravku Madopar okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
POKUD MÁTE JAKÉKOLI POHYBY O POUŽÍVÁNÍ MADOPARU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Madopar
Podobně jako všechny léky, může mít i Madopar nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky způsobené periferní aktivitou dopaminu a pozorované během léčby levodopou jsou při použití přípravku Madopar významně sníženy ve frekvenci a závažnosti.
Po podání přípravku Madopar byly hlášeny následující nežádoucí účinky
(frekvence není známa: z dostupných údajů nelze předpovědět):
Kategorie návštěvnosti jsou následující:
Velmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Méně časté (≥ 1/1 000 až
Vzácné (≥1 / 10 000,
Velmi vzácné (
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů předpovědět)
* Tyto příhody se mohou objevit zejména u starších pacientů a u pacientů, kteří již těmito poruchami trpěli.
Poruchy kontroly impulzů:
Patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nadměrné výdaje, záchvatové přejídání a nutkavé přejídání se mohou objevit u pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými léčbami obsahujícími dopamin obsahujícími levodopu včetně Madoparu.
Informujte svého lékaře, pokud k některému z těchto chování dojde, aby mohl rozhodnout, co má dělat, aby zvládl nebo snížil příznaky.
Poruchy nervového systému: v pozdější fázi léčby se mohou objevit nedobrovolné pohyby choreiformního nebo atetotického typu. Při prodloužené léčbě mohou také nastat kolísání terapeutické odpovědi, včetně jevů motorického bloku, zhoršení na konci dávky a fenoménu „on-off“. Všechny tyto vedlejší účinky souvisejí s dávkováním a vymizí nebo se významně sníží snížením dávek, zatímco přerušení léčby je opatření nutné jen výjimečně. Pokud se po těchto opatřeních reakce na léčbu stane neuspokojivou, nové zvýšení dávky nebo obnovení terapie v případě přerušení.
Madopar může způsobit ospalost; velmi zřídka to bylo spojeno s nadměrnou denní spavostí a epizodami náhlých záchvatů spánku.
Cévní poruchy: ortostatické poruchy se obvykle zlepšují snížením dávky Madoparu.
Gastrointestinální poruchy:
Gastrointestinální vedlejší účinky, které se mohou objevit zejména v raných fázích léčby, mohou být značně omezeny podáváním Madoparu v době jídla a v každém případě s jídlem nebo pitím; je také indikováno postupné dosažení optimální dávky léčiva.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Syndrom neklidných nohou: Zvýšená symptomatologie (s časovým posunem symptomů z večera / noci na časné odpoledne a večer před užitím další dávky) je nejčastějším nežádoucím účinkem při dlouhodobé dopaminergní léčbě.
Diagnostické testy: v případě léčby přípravkem Madopar se může objevit načervenalé zbarvení moči, které má tendenci časem tmavnout.
Tolerance vůči Madoparu je identická s tolerancí pozorovanou u samotné levodopy.
Aniž bychom hovořili o závislosti v užším slova smyslu, po několika letech nepřetržité léčby přípravkem Madopar byl pozorován pokles terapeutické účinnosti přípravku Madopar, ale s vývojem Parkinsonovy choroby.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Dispergovatelné tablety Madopar 100 mg + 25 mg: uchovávejte při teplotě nepřesahující 30 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Madopar 200 mg + 50 mg dělitelné tablety: uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky: uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný. Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.
Složení
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje: účinné látky: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (jako benserazid hydrochlorid 28,5 mg
Pomocné látky:
Obsah kapslía: povidon K90, mastek, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza.
Operculum kapsle: želatina, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), indigokarmín (E132), inkoust pro potravinářský tisk (šelaková guma, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E172)).
Rozdělitelné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Jedna dělitelná tableta obsahuje: účinné látky: levodopa 200 mg, benserazid 50 mg (jako benserazid hydrochlorid 57 mg).
Pomocné látky: mannitol (E421), bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, krospovidon, stearát hořečnatý, ethylcelulóza, červený oxid železitý (E172), koloidní bezvodý oxid křemičitý, dokusát sodný.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Jedna tobolka obsahuje: účinné látky: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (jako 28,5 mg benserazid hydrochlorid).
Pomocné látky:
Obsah tobolky: hypromelóza, hydrogenovaný rostlinný olej, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, mannitol (E421), mastek, povidon K30, stearát hořečnatý.
Operculum kapsle: želatina, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132), inkoust pro potravinářský tisk (šelaková guma, hydroxid draselný, červený oxid železitý (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety
Jedna dispergovatelná tableta obsahuje: účinné látky: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (jako benserazid hydrochlorid 28,5 mg).
Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý.
Léková forma a obsah
Tvrdé tobolky, tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním, dělitelné tablety a dispergovatelné tablety pro perorální podání.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky - 30 tobolek
Madopar 200 mg + 50 mg dělitelné tablety - 50 dělitelných tablet
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 30 tobolek
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety - 30 dispergovatelných tablet
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MADOPAR
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje: 100 mg levodopy, 25 mg benserazidum (jako 28,5 mg benserazidi hydrochloridum).
Rozdělitelné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Jedna dělitelná tableta obsahuje: 200 mg levodopy, 50 mg benserazidum (jako 57 mg benserazidi hydrochloridum).
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Jedna tobolka obsahuje: 100 mg levodopy, 25 mg benserazidum (jako 28,5 mg benserazidi hydrochloridum).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety
Jedna dispergovatelná tableta obsahuje: 100 mg levodopy, 25 mg benserazidum (jako 28,5 mg benserazidi hydrochloridum).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky, tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním, dělitelné tablety a dispergovatelné tablety pro perorální podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Parkinsonova choroba. Symptomatický parkinsonismus (post-encefalitický, arteriosklerotický, toxický), kromě léčivého původu.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety je zvláště vhodný pro pacienty s dysfágií (potíže s polykáním) nebo kteří potřebují přípravek s rychlejším nástupem účinku, například pro pacienty, kteří trpí akinezí v časných ranních nebo odpoledních hodinách nebo u kterých se projevují jevy „reakce“ „zpožděné“ nebo „zhoršení dávky“.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním je indikován u všech pacientů, kteří vykazují oscilující trend v reakci na léčbu levodopou, zvláště když je tento trend spojen se změnami plazmatických hladin (například: „s dyskinezí při nejvyšší dávce“ a „zhoršením od konce dávky“) a pro lepší kontrolu nočních symptomů.
Budou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda je použití Madoparu s prodlouženým uvolňováním prospěšné také při počáteční terapii pacientů s parkinsonií, kteří dosud nebyli léčeni samotnou levodopou nebo v kombinaci s inhibitorem dekarboxylázy v běžné dávkové formě.
04.2 Dávkování a způsob podání
Tobolky se polykají celé a neotevřené nebo rozpuštěné v tekutině.
Dispergovatelné tablety lze polykat celé nebo po smíchání se čtvrtinou sklenice vody (asi 25-50 ml) (nepoužívejte pomerančový džus, protože by se snížila účinnost přípravku); tablety se úplně rozptýlí. během několika minut získá tekutina opaleskující vzhled. Pijte tekutinu do půl hodiny od doby, kdy byla připravena, pamatujte na dobré promíchání před odběrem.
Madopar by měl být užíván 30 minut před jídlem nebo hodinu po jídle.
Gastrointestinální vedlejší účinky, které se mohou objevit zejména v počátečních fázích léčby, lze dobře kontrolovat užíváním léku s občerstvením (např. Sušenkami) nebo tekutinami nebo postupným zvyšováním dávky.
U Madoparu je nezbytné individuálně stanovit optimální denní dávku a dosáhnout ji postupným zvyšováním jednotlivých dávek.
Počáteční terapie
Pro výše uvedené je vhodné začít podávat tobolku nebo dispergovatelnou tabletu Madoparu 100 mg + 25 mg nebo ½ tablety Madoparu 200 mg + 50 mg jednou denně a poté tuto dávku zvýšit pomocí tobolky nebo dispergovatelné tablety tabletu Madoparu 100 mg + 25 mg nebo ½ tablety Madoparu 200 mg + 50 mg každé 3 dny, dokud není dosaženo individuální účinné dávky.
Ve vzácných případech, kdy se vyskytují špatně snášené vedlejší účinky, dojde ke snížení nebo zvýšení dávky. Jakmile vedlejší účinky zmizí nebo se zmírní, nárůst bude pokračovat pomaleji: například jedna tobolka nebo jedna dispergovatelná tableta Madoparu 100 mg + 25 mg nebo ½ tablety Madopar 200 mg + 50 mg bude pokračovat týden.
Průměrná účinná udržovací dávka je obvykle mezi 600 mg levodopy + 150 mg benserazidu a 800 mg levodopy + 200 mg benserazidu denně, tj. Mezi 3-4 tabletami Madoparu 200 mg + 50 mg denně, dělitelnými na 3 4 správy. Dávka však musí být přísně přizpůsobena individuální reakci pacienta.
Pokud by bylo nutné překročit tuto průměrnou dávku, doporučuje se počkat několik týdnů, protože než dojde k účinku léku, může uplynout poměrně dlouhá doba.
Jen výjimečně je nutné podávat více než 5 tablet Madoparu denně 200 mg + 50 mg.
Pro stanovení optimálního dávkování lze jako vodítko použít následující dávkovací schéma.
* obě podání v poledne a v 16 hodin lze nahradit jediným podáním v poledne 1 tableta dělitelných tablet Madopar 200 mg + 50 mg.
Udržovací terapie
Jakmile je dosaženo optimální dávky, přechod z Madoparu 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg začne být užitečný.
To znamená, že pokud je uvedená optimální dávka ekvivalentní 6 nebo 8 (nebo více) kapslím nebo dispergovatelným tabletám Madopar 100 mg + 25 mg, mohou být nahrazeny 3 nebo 4 (nebo více) tabletami Madopar 200 mg + 50 mg.
Protože zlepšení dosažitelné pomocí terapie se může lišit, distribuce denní dávky ve 3 nebo 4 podání musí být přizpůsobena individuálním potřebám, a to jak z hlediska počtu jednotlivých podání, tak z hlediska jejich distribuce během dne.
Přechod z levodopy na Madopar
Pokud má být přípravek Madopar podáván pacientům, kteří byli dříve léčeni samotnou levodopou, je třeba dodržovat následující schéma:
- postupně snižovat dávku levodopy, dokud se znovu neobjeví nebo nezhorší symptomy parkinsonismu;
- pak každou jednotlivou dávku 500 mg levodopy nahraďte kapslí nebo dispergovatelnou tabletou Madopar 100 mg + 25 mg nebo ½ tabletami Madopar 200 mg + 50 mg dělitelných tablet, jejichž účinnost přesně odpovídá 500 mg levodopy.
- sledujte pacienta týden a v případě potřeby zvyšte dávku Madoparu, dokud nedojde k uspokojivému zlepšení (schéma stejné jako u pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni levodopou).
Přejděte na Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
U všech pacientů, kteří vykazují velké výkyvy terapeutické odpovědi v průběhu dne, se doporučuje rozdělit denní dávku na větší počet podání nebo přednostně použít Madopar s prodlouženým uvolňováním.
Přechod na terapii Madoparem s prodlouženým uvolňováním lze provést ze dne na den, při zachování stejné denní dávky a stejné četnosti příjmu. Po 2-3 dnech by měla být dávka postupně zvyšována přibližně o 50% kvůli nižší biologické dostupnosti tato speciální forma s pomalým uvolňováním.
Pacienti by měli být informováni o možném výskytu dočasného zhoršení jejich stavu.
Madopar s prodlouženým uvolňováním díky svým farmakokinetickým vlastnostem začíná svou aktivitu přibližně za 3 hodiny. Účinných plazmatických hladin lze dosáhnout rychleji podáním přípravku Madopar s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s konvenčními kapslemi nebo tabletami. To může být zvláště užitečné při podávání ranní dávky, která by měla být přednostně o něco vyšší než následující.
Nalezení optimální individuální dávky Madoparu s prodlouženým uvolňováním by mělo být prováděno pomalu a velmi opatrně, počkejte alespoň 2–3 dny před změnami dávek.
Pokud je odpověď na Madopar s prodlouženým uvolňováním neuspokojivá i při denních dávkách odpovídajících 1 500 mg levodopy, je vhodnější vrátit se k předchozí léčbě konvenčními tobolkami nebo tabletami.
V případě pacientů, kteří reagují na léčbu nadměrně, než aby zasahovali snížením jednotlivých dávek, bude nutné prodloužit interval mezi podáním.
Pozitivní výsledky byly hlášeny u pacientů s noční hypoakinezí po postupném zvyšování poslední večerní dávky na 3 kapsle Madopar s prodlouženým uvolňováním, které se mají užít před spaním.
Pacienti musí být pečlivě sledováni, aby se zdůraznil možný nástup nežádoucích účinků ovlivňujících psychickou sféru.
Dávkovací režim by měl být u všech pacientů pečlivě zvážen individuálně.
Podávání přípravku Madopar by mělo trvat nejméně šest měsíců, než bude možné ve středních dávkách rozhodnout o neúčinnosti.
Stejně jako u všech substitučních terapií musí být léčba kontinuální.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku. Madopar nesmí být podáván v kombinaci s neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (MAO). Naopak selektivní inhibitory MAO-B, jako je selegilin nebo rasagilin, nebo selektivní inhibitory MAO-A, jako je moklobemid, nejsou kontraindikovány. Kombinace inhibitoru MAO-A s MAO-B je ekvivalentní podání neselektivního inhibitoru, a proto by neměla být předepisována současně s Madoparem (viz bod 4.5).
Madopar má stejné kontraindikace jako sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin a jejich deriváty).
Je také kontraindikován u endokrinních onemocnění (např. Feochromocytom, hypertyreóza, Cushingův syndrom), ledvin (kromě dialyzovaných pacientů se syndromem neklidných nohou), těžce dekompenzovaných onemocnění jater a srdce (např. Závažné srdeční arytmie a srdeční selhání), u akutního infarktu myokardu, u těžkých psychóz a psychoneuróz, u maligního melanomu (možná aktivace levodopou) a podezření na nediagnostikované kožní léze, u akutního úhlového glaukomu. neúplnost vývoje skeletu).
Madopar nesmí být podáván těhotným ženám nebo ženám ve fertilním věku, pokud neexistuje odpovídající antikoncepční ochrana (viz bod 4.6). Pokud žena léčená přípravkem Madopar otěhotní, podávání léku by mělo být přerušeno.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, změnami rytmu, ischemickou chorobou srdeční a změnami krevního tlaku by měli podstupovat pravidelné kardiovaskulární kontroly, zejména elektrokardiografii.
U predisponovaných jedinců se mohou objevit reakce z přecitlivělosti.
Pacienti s glaukomem s otevřeným úhlem by měli pravidelně kontrolovat nitrooční tlak, protože levodopa může zvýšit nitrooční tlak.
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku Madopar pacientům s ischemickou chorobou srdeční, srdeční arytmií nebo srdečním selháním (viz bod 4.3). U těchto pacientů by měly být se zvláštní pozorností sledovány srdeční funkce, a to jak v počátečním období léčby, tak pravidelně v pozdějších fázích terapie.
U pacientů s predisponujícími rizikovými faktory (např. Starší osoby, antihypertenziva nebo jiná léčiva s ortostatickým potenciálem) nebo s anamnézou ortostatické hypotenze se doporučuje pečlivé sledování, zvláště na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
Bylo hlášeno, že léčba přípravkem Madopar vede ke snížení krevního obrazu (hemolytická anémie, trombocytopenie a leukopenie). V některých případech byla hlášena agranulocytóza a pancytopenie, u nichž nelze příjem Madoparu považovat za příčinu, ale není zcela vyloučen, a proto je během léčby nutné provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.
Deprese může být součástí klinického obrazu u pacientů s Parkinsonovou nemocí a syndromem neklidných nohou a může také nastat u pacientů léčených přípravkem Madopar. Všichni pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo možné vyhodnotit jakékoli psychologické změny a deprese spojené se sebevražednými myšlenkami či nikoli.
Madopar může vyvolat dopaminergní dysregulační syndrom vedoucí k nadužívání léku. Malá podskupina pacientů s Parkinsonovou nemocí má kognitivně-behaviorální poruchy, které lze přímo přičíst užívání léku v množství větším, než je doporučeno lékařem, a výrazně přesahující dávky potřebné k léčbě jejich motorických vad.
Pokud má pacient podstoupit celkovou anestezii, měla by běžná léčba přípravkem Madopar pokračovat co nejdéle před operací, s výjimkou halotanu. V celkové anestezii halotanem by mělo být podávání přípravku Madopar zastaveno mezi 12 a 48 hodinami před operací, protože u pacientů užívajících Madopar se mohou objevit výkyvy krevního tlaku a / nebo arytmie. Poté se léčba obnoví a dosáhne předchozí dávky léčiva postupným zvyšováním dávek.
Jak levodopa, tak benserazid jsou z velké části metabolizovány a méně než 10% levodopy je vyloučeno v nezměněné formě ledvinami (viz bod 5.2). V případě mírné nebo středně těžké renální insuficience proto není nutné snižovat dávkování.
U pacientů s renální insuficiencí nejsou s levodopou k dispozici žádné farmakokinetické údaje (viz bod 5.2).
Levodopa je metabolizována hlavně aromatickou aminokyselinou dekarboxylázou (viz bod 5.2), která je hojně přítomna ve střevním traktu, ledvinách a srdci, stejně jako v játrech.
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice levodopy (viz bod 5.2).
Podávání Madoparu by nemělo být náhle zastaveno. Náhlé přerušení může vést ke vzniku maligního neuroleptického syndromu (hyperpyrexie a svalová ztuhlost, v některých případech změny v psychice a zvýšená kreatinfosfokináza, v závažných případech mohou další příznaky zahrnovat myoglobinurii, rhabdomyolýzu a akutní selhání ledvin), což může ohrozit přežití pacienta. Tváří v tvář nástupu některých z těchto příznaků a symptomů je nutné pacienta udržovat pod dohledem, v případě potřeby v nemocničním prostředí, a neprodleně zahájit adekvátní symptomatickou léčbu; to může také zahrnovat obnovení podávání přípravku Madopar po přesném vyhodnocení případu.
Levodopa je spojována se somnolencí a epizodami náhlých záchvatů spánku.
Náhlé spánkové záchvaty byly během denní činnosti hlášeny velmi zřídka, v některých případech bez vědomí nebo varovných signálů.Pacienti léčení přípravkem Levodopa by měli být o těchto událostech informováni a upozorněni na opatrnost při řízení nebo obsluze strojů. Pacienti, kteří zažili epizody ospalosti a / nebo náhlou epizodu spánku, by se měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. Kromě toho lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby (viz bod 4.7).
Poruchy kontroly impulzů
Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji poruch kontroly impulzů. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi toho, že u pacientů se mohou objevit behaviorální příznaky poruchy kontroly impulzů, včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého nakupování nebo nadměrných výdajů, záchvatovitého přejídání a nutkavého přejídání. včetně Madoparu Pokud se takové příznaky objeví, doporučuje se přehodnocení léčby.
Diagnostické testy
Během léčby přípravkem Madopar se doporučuje provádět pravidelné kontroly krevního obrazu a jaterních, renálních a kardiovaskulárních funkcí.
U diabetických pacientů je vhodné provést četné kontroly glykémie a přizpůsobit dávkování antidiabetik glykemickým hladinám.
Maligní melanom
Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mají vyšší riziko vzniku melanomu než zbytek populace (přibližně 2-6krát vyšší). Není jasné, zda pozorované zvýšené riziko je spojeno s Parkinsonovou nemocí nebo s jinými faktory, jako je použití levodopy k léčbě. Proto jsou pacienti i lékaři povinni pravidelně sledovat přítomnost melanomu během léčby přípravkem Madopar pro jakoukoli indikaci. Doporučuje se pravidelně podstupovat kožní vyšetření prováděné kvalifikovaným lékařským personálem (například dermatology).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
SOUVISEJÍCÍ PODÁVÁNÍ ANTICOLINERGICKÉ DROGY TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDU SE STANDARDNÍM DÁVKOVÁNÍM MADOPAROVÝCH Kapslí NEBO ROZDĚLITELNÝCH TABLETŮ SNÍŽÍ RYCHLOST, ALE NENÍ ENTITA, ABSORPCE LEV. TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE PODÁVANÝ SPOLEČNĚ S MADOPAREM S PRODLOUŽENÝM UVOLNĚNÍM NEMĚNÍ FARMAKOKINETIKU LEVODOPA.
Souběžné podávání antacid s kapslemi Madopar s prodlouženým uvolňováním snižuje absorpci levodopy o 32%.
Síran železnatý snižuje maximální plazmatickou koncentraci a AUC levodopy o 30–50%. Farmakokinetické změny pozorované během souběžné léčby síranem železnatým jsou klinicky evidentní u některých, ale ne u všech pacientů.
Metoklopramid zvyšuje rychlost absorpce levodopy.
Farmakodynamické interakce
Neuroleptika, opioidy a antihypertenziva obsahující reserpin inhibují aktivitu Madoparu.
Souběžné podávání antipsychotik s vlastnostmi blokujícími dopaminergní receptory, zejména antagonistů receptoru D2, by mohlo antagonizovat antiparkinsonické účinky přípravku Madopar. Toto podávání by proto mělo být prováděno s opatrností a pacient by měl být pečlivě sledován, aby se vyhodnotilo snížení antiparkinsonického účinku a zhoršení symptomů.
Podávání levodopy v kombinaci s inhibitorem dekarboxylázy může způsobit symptomatickou ortostatickou hypotenzi u pacientů na antihypertenzní medikamentózní léčbě; Madopar by proto měl být u pacientů léčených antihypertenzivy podáván s opatrností. Krevní tlak by měl být monitorován, aby bylo možné v případě potřeby upravit dávkování obou léků.
Souběžné podávání přípravku Madopar se sympatomimetiky (jako je adrenalin, noradrenalin, isoproterenol nebo amfetamin, schopné stimulovat sympatický nervový systém) může zvýšit jeho aktivitu, proto se tyto kombinace nedoporučují. zásadní je kontrola kardiocirkulační funkce a případné snížení dávky sympatomimetik.
Ireverzibilní a neselektivní inhibitory MAO by neměly být kombinovány s Madoparem; léčba tímto přípravkem by neměla být zahájena dříve, než po vysazení ireverzibilních a neselektivních IMAO uplynou alespoň 2 týdny, jinak se pravděpodobně vyskytnou nežádoucí účinky (hypertenzní krize) (viz bod 4.3).
Selektivní inhibitory MAO-B, jako je selegilin a rasagilin, a selektivní inhibitory MAO-A, jako je moklobemid, lze předepisovat pacientům užívajícím přípravek Madopar; doporučuje se upravit dávkování levodopy podle potřeb jednotlivých pacientů, pokud jde o účinnost a snášenlivost. Kombinace inhibitoru MAO-A s MAO-B je ekvivalentní podání neselektivního inhibitoru, a proto by neměla být předepisována současně s přípravkem Madopar (viz bod 4.3).
Souběžné podávání jiných antiparkinsonik, jako jsou anticholinergika, amantadinové a dopaminové agonisty, je možné, je však třeba vzít v úvahu potenciál pro zesílení terapeutických i nežádoucích účinků. Může být nutné snížit dávkování přípravku Madopar nebo jiného léčiva. . Při zahájení adjuvantní léčby inhibitorem COMT může být nutné dávku přípravku Madopar snížit.
Přechod na Madopar by neměl vést k náhlému přerušení dříve používaných antiparkinsonických anticholinergik, protože účinek levodopy nastává po několikdenní latenci.
Levodopa může měnit výsledky laboratorních testů na katecholaminy, kreatinin, kyselinu močovou a krevní cukr. Coombsův test může poskytnout falešně pozitivní výsledek u pacientů užívajících Madopar.
Terapeutický účinek přípravku Madopar se snižuje, pokud je lék podáván společně s jídlem bohatým na bílkoviny.
Souběžný příjem levodopy a přípravku Madopar musí být prováděn pod lékařským dohledem, protože dodatečně podávaná levodopa může být také zvýšena benserazidem s následným rizikem předávkování.
Vitamín B6 ve středních nebo vysokých dávkách by neměl být podáván společně s Madoparem, protože antagonizuje účinky levodopy: tato antagonistická aktivita nemá žádný klinický význam v případě vitaminu B6 v nízkých dávkách, jako jsou ty, které jsou obsaženy v polyvitaminových přípravcích.
Celková anestezie halotanemLéčba přípravkem Madopar by měla být přerušena 12 až 48 hodin před operací vyžadující celkovou anestezii halotanem, protože může dojít ke kolísání krevního tlaku a / nebo arytmiím.
V případě celkové anestezie jinými anestetiky viz bod 4.4 (Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly možnou přítomnost poruch vývoje kosterního systému plodu. Na základě těchto výsledků je Madopar absolutně kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepci (viz body 4.3 a 5.3).
Čas krmení
Jelikož není jasné, zda je benserazid schopen přecházet do mateřského mléka či nikoli, matky vyžadující léčbu přípravkem Madopar by neměly kojit, protože nelze vyloučit riziko malformací skeletu u kojenců, a je proto rozumné uchýlit se k umělému kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti léčení levodopou, kteří mají epizody ospalosti a / nebo náhlých záchvatů spánku, by měli být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo činnosti, při které by snížená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti. (Např. strojů), dokud tyto opakující se epizody a ospalost nevymizí (viz bod 4.4).
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky způsobené periferní aktivitou dopaminu a pozorované během léčby levodopou jsou při použití přípravku Madopar významně sníženy ve frekvenci a závažnosti.
Po podání přípravku Madopar byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence není známa: z dostupných údajů nelze předpovědět):
Kategorie návštěvnosti jsou následující:
Velmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Méně časté (≥ 1/1 000 až
Vzácné (≥1 / 10 000,
Velmi vzácné (
Neznámý (frekvenci nelze z dostupných údajů předpovědět)
* Tyto příhody se mohou objevit zejména u starších pacientů a u pacientů, kteří již těmito poruchami trpěli.
Poruchy kontroly impulzů: U pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými dopaminergními léčbami obsahujícími levodopu včetně Madoparu se může objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nadměrné výdaje, záchvatovité přejídání a nutkavé přejídání (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Poruchy nervového systému: V pozdější fázi léčby se mohou objevit nedobrovolné pohyby choreiformního nebo atetotického typu. Kolísání terapeutické odpovědi může také nastat během prodloužené léčby, včetně epizod motorického bloku, zhoršení na konci dávky a fenoménu "on-off". Všechny tyto vedlejší účinky souvisejí s dávkováním a vymizí nebo se významně sníží snížením dávek, zatímco přerušení léčby je opatření nutné jen výjimečně. Pokud se po těchto opatřeních reakce na léčbu stane neuspokojivou, nové zvýšení dávky nebo obnovení terapie v případě přerušení.
Madopar může způsobit ospalost; velmi zřídka to bylo spojeno s nadměrnou denní spavostí a epizodami náhlých záchvatů spánku.
Cévní patologie: Ortostatické poruchy se obvykle zlepšují snížením dávky Madoparu.
Gastrointestinální poruchy: Nežádoucí účinky na gastrointestinální úrovni, které se mohou objevit zejména v raných fázích léčby, mohou být značně omezeny podáváním Madoparu v době jídla a v každém případě s jídlem nebo pitím; je také indikováno postupné dosažení optimální dávky léčiva.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Syndrom neklidných nohou: Zvýšená symptomatologie (s časovým posunem symptomů z večera / noci na časné odpoledne a večer před užitím další dávky) je nejčastějším nežádoucím účinkem při dlouhodobé dopaminergní léčbě.
Diagnostické testy: v případě léčby přípravkem Madopar se v moči může objevit načervenalé zbarvení, které má tendenci časem tmavnout.
Tolerance vůči Madoparu je identická s tolerancí pozorovanou u samotné levodopy.
Aniž bychom hovořili o závislosti v užším slova smyslu, po několika letech nepřetržité léčby přípravkem Madopar byl pozorován pokles terapeutické účinnosti přípravku Madopar, ale s vývojem Parkinsonovy choroby.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování jsou kvalitativně podobné vedlejším účinkům Madoparu v terapeutických dávkách, ale závažnějšího rozsahu. Předávkování může vést k: kardiovaskulárním nežádoucím účinkům (např. Srdeční arytmie), psychiatrickým poruchám (např. Zmatenost a nespavost), gastrointestinálním účinkům (např. Nauzea a zvracení) a abnormálním mimovolním pohybům (viz bod 4.8).
Malá podskupina pacientů s Parkinsonovou nemocí má kognitivně-behaviorální poruchy, které lze přímo přičíst užívání léku ve větším množství, než jaké doporučuje lékař, a výrazně přesahující dávky nutné k léčbě jejich motorických změn.
Pokud pacient užil předávkování přípravkem Madopar ve formě s řízeným uvolňováním (tobolky s prodlouženým uvolňováním), nástup symptomů může být opožděn v důsledku opožděné absorpce léčivé látky ze žaludku.
Léčba
Monitorujte vitální funkce pacienta a zavádějte podpůrná opatření odpovídající jeho klinickému stavu. Zejména mohou pacienti vyžadovat symptomatickou léčbu kardiovaskulárních účinků (např. Antiarytmiky) nebo účinků na centrální nervový systém (např. Respiračními stimulanty, neuroleptiky).
Navíc v případě formulace s řízeným uvolňováním je třeba vhodnou metodou zabránit další absorpci léčiva.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika - dopaminergní látka, ATC kód: N04BA02
Dopamin, látka, která hraje roli chemického mediátoru na úrovni centrálních šedých jader, se nachází u pacienta trpícího Parkinsonovou chorobou ve snížené koncentraci ve výše uvedených strukturách. Levodopa je meziproduktem biosyntézy dopaminu. Jako prekurzor dopaminu se levodopa používá jako prekurzor ke zvýšení hladin dopaminu, protože je schopen procházet hematoencefalickou bariérou, zatímco dopamin nemůže. Jakmile je levodopa v centrálním nervovém systému, je metabolizována na dopamin aromatickou dekarboxylázou L-aminokyseliny.
Po podání je levodopa rychle dekarboxylována na dopamin a k této transformaci nedochází pouze v mozku. Proto je potřeba podávat vysoké dávky levodopy, což však může často způsobovat vedlejší účinky. Proto je zvláště terapeuticky zajímavé blokovat dekarboxylační proces levodopy pouze na extracerebrální úrovni, který se získá podáváním současně s levodopou benserazidu, inhibitoru dekarboxylázy s periferním působením.
Klinické studie ukázaly, že nejlepších výsledků se dosahuje kombinací 4 dílů levodopy s 1 dílem benserazidu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Madopar s prodlouženým uvolňováním je speciální formulace, která zaručuje prodloužené uvolňování účinných látek v žaludku v průběhu času. Zajišťuje tedy trvalost terapeutických plazmatických hladin levodopy po dobu několika hodin a významné snížení maximálních plazmatických koncentrací.
Vstřebávání
Kapsle Madopar a dělitelné tablety
Levodopa je absorbována hlavně v proximálních oblastech tenkého střeva a absorpce je nezávislá na místě. Maximální plazmatické koncentrace levodopy je dosaženo přibližně jednu hodinu po požití tobolek Madopar nebo rýhovaných tablet.
Tobolky a tablety jsou bioekvivalentní.
Maximální plazmatická koncentrace levodopy a rozsah absorpce (AUC) se zvyšují úměrně dávce (50-200 mg levodopy).
Příjem jídla snižuje rychlost a rozsah absorpce levodopy. Maximální plazmatická koncentrace levodopy je o 30% nižší a je jí dosaženo později, pokud jsou kapsle nebo dělitelné tablety Madopar podávány po normálním jídle. Absorpce levodopy je snížena o 15%.
Dispergovatelné tablety Madopar
Farmakokinetické profily levodopy po podání dispergovatelných tablet Madopar u zdravých dobrovolníků a pacientů s parkinsonikem jsou velmi podobné profilům získaným po podání tobolek Madopar a tablet s rýhou, ale doba k dosažení maximálních plazmatických koncentrací bývá u dispergovatelné formy delší. , který pokud je brán jako suspenze, zajišťuje také nižší interindividuální variabilitu absorpčních parametrů.
Madopar s prodlouženým uvolňováním
Farmakokinetické vlastnosti formulace s prodlouženým uvolňováním se liší od vlastností Madopar kapslí a dělitelných tablet a dispergovatelné formy. Účinné látky se ve skutečnosti pomalu uvolňují v žaludku. Maximální plazmatické koncentrace levodopy, o 20-30% nižší než u ostatních forem, je dosaženo přibližně za 3 hodiny po požití.
Farmakokinetický profil ukazuje trvání semikoncentrace v plazmě (doba, během níž je plazmatická koncentrace větší nebo rovna polovině maximální koncentrace), která je zřetelně větší než u ostatních forem přípravku Madopar, a to označuje charakteristiku výrazně kontrolovaného uvolňování . Biologická dostupnost Madoparu s prodlouženým uvolňováním je přibližně 60% biologické dostupnosti u jiných forem a není ovlivněna jídlem. Maximální plazmatická koncentrace levodopy se nemění jídlem, ale je dosažena pomaleji (po dobu 5 hodin), pokud je Madopar s prodlouženým uvolňováním podáván po jídle.
Rozdělení
Levodopa prochází hematoencefalickou bariérou prostřednictvím saturovatelného transportního systému. Není vázán na plazmatické bílkoviny a má distribuční objem 57 litrů. AUC levodopy v CSF je 12% hodnoty v plazmě.
Na rozdíl od levodopy nepřekračuje benserazid v terapeutických dávkách hematoencefalickou bariéru. Je koncentrován hlavně v ledvinách, plicích, tenkém střevě a játrech.
Biotransformace
Levodopa sleduje dva hlavní metabolické procesy (dekarboxylace a O-methylace) a dva sekundární (transaminace a oxidace).
Dekarboxyláza aromatické aminokyseliny přeměňuje levodopu na dopamin.Hlavními konečnými produkty tohoto způsobu jsou kyselina homovanilová a kyselina dihydrofenyloctová. Katechol-O-methyltransferáza transformuje levodopu na 3-O-methyldopu. Tento důležitý plazmatický metabolit má eliminační poločas 15 hodin a vede k akumulačnímu procesu u pacientů, kteří dostávají terapeutické dávky přípravku Madopar.
Snížená periferní dekarboxylace levodopy podávaná společně s benserazidem se odráží ve zvýšení plazmatických hladin levodopy a 3-O-methyldopy a ve snížení plazmatických hladin katecholaminu (dopamin, noradrenalin) a fenolkarboxylových kyselin (kyselina homovanilová kyselina) kyselina dihydrofenyloctová).
Benserazid je ve střevní sliznici a játrech hydroxylován na trihydroxybenzylhydrazin. Tento metabolit je silným inhibitorem dekarboxylázy aromatických aminokyselin.
Odstranění
Za podmínek snížené periferní dekarboxylace je poločas eliminace levodopy přibližně 1,5 hodiny.
Plazmatická clearance levodopy je přibližně 430 ml / min a méně než 10% se vylučuje v nezměněné formě ledvinami.
Eliminace benserazidu probíhá téměř úplně metabolizací Metabolity se vylučují hlavně močí (64%) a v menší míře stolicí (24%).
Zvláštní populace
U uremických pacientů s renální a jaterní insuficiencí nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
U starších pacientů (65 - 78 let) s Parkinsonovou nemocí je poločas eliminace i AUC levodopy přibližně o 25% vyšší než u mladších pacientů (34 - 64 let). Statistická významnost spojená s věkem je klinicky zanedbatelná a má malý význam pro dávkovací režim.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenita
Studie kancerogenity nebyly s přípravkem Madopar provedeny.
Mutagenita
Madopar a jeho složky (levodopa a benserazid) nepůsobily v Amesově testu mutagenně. Nejsou k dispozici žádné další údaje.
Plodnost
Nebyly provedeny žádné studie fertility s přípravkem Madopar na zvířatech.
Teratogenita
Studie teratogenity neodhalily žádné teratogenní účinky nebo účinky na vývoj skeletu u myší, potkanů a králíků.
Při dávkách toxických pro matku se nitroděložní úmrtí (králíci) zvýšili a / nebo se snížila hmotnost plodu (potkani).
jiný
Obecné toxikologické studie na potkanech zdůraznily možnost změn ve vývoji skeletu.
U zvířete nejsou k dispozici žádné další relevantní údaje.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky:
Povidone K30
Mastek
Stearát hořečnatý
Mikrokrystalická celulóza
Operculum kapsle:
Želé
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Indigokarmín (E132)
Potravinářský tiskový inkoust (šelaková guma, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E172))
Rozdělitelné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Mannitol (E421)
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Mikrokrystalická celulóza
Předželatinovaný škrob
Krospovidon
Stearát hořečnatý
Ethylcelulóza
Červený oxid železitý (E172)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Docusát sodný
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Obsah tobolky:
Hypromelóza
Hydrogenovaný rostlinný olej
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Mannitol (E421)
Mastek
Povidone K30
Stearát hořečnatý
Operculum kapsle:
Želé
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
Potravinářský tiskový inkoust (šelaková guma, hydroxid draselný, červený oxid železitý (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety
Bezvodá kyselina citronová
Předželatinovaný kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulóza
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Rozdělitelné tablety Madopar 200 mg + 50 mg
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Láhev z tmavého skla s bezpečnostním uzávěrem z termoplastického materiálu, umístěná v lepenkové krabici společně s příbalovou informací.
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky - 30 tobolek
Madopar 200 mg + 50 mg dělitelné tablety - 50 dělitelných tablet
Madopar 100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 30 tobolek
Madopar 100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety - 30 dispergovatelných tablet
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„100 mg + 25 mg tvrdé tobolky“ 30 tobolek AIC č. 023142019
„200 mg + 50 mg dělitelné tablety“ 50 dělitelných tablet AIC č. 023142033
„100 mg + 25 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním“ 30 tobolek AIC č. 023142045
„100 mg + 25 mg dispergovatelné tablety“ 30 dispergovatelných tablet AIC č. 023142058
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
únor 2014