PIPERACILIN A TAZOBACTAM - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Piperacilin a Tazobactam - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: piperacilin, tazobaktam

Piperacillin a Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g prášek pro infuzní roztok

Proč se používají piperacilin a tazobaktam? K čemu to je?

Piperacilin patří do skupiny antibiotik známých jako širokospektrální peniciliny, které mohou zabíjet mnoho druhů bakterií. Tazobactam může zabránit tomu, aby některé bakterie odolávaly piperacilinu.

To znamená, že když se piperacilin a tazobactam podávají společně, je usmrceno více druhů bakterií.

Piperacillin a Tazobactam Ibigen jsou indikovány u dospělých a dospívajících k léčbě bakteriálních infekcí, které postihují dolní dýchací cesty (plíce), močové cesty (ledviny a močový měchýř), břicho, kůži nebo krev.

Piperacilin a Tazobactam Ibigen lze použít k léčbě infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená odolnost vůči infekcím).

Piperacillin a Tazobactam Ibigen jsou indikovány u dětí ve věku od 2 do 12 let k léčbě břišních infekcí, jako je zánět slepého střeva, zánět pobřišnice (infekce tekutin a „infekce tekutiny a výstelky břišních orgánů) a žlučníku (žlučových cest) .

U některých závažných infekcí může lékař použít Piperacillin a Tazobactam Ibigen v kombinaci s jinými antibiotiky.

Kontraindikace Kdy by Piperacillin a Tazobactam neměly být používány

Nepoužívejte Piperacillin a Tazobactam Ibigen

Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na piperacilin nebo tazobactam
Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny nebo jiné inhibitory beta-laktamázy, takže můžete být alergický / á na Piperacillin a Tazobactam Ibigen

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Piperacillin a Tazobactam

Před užitím přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen se poraďte se svým lékařem nebo zdravotníkem

Pokud máte alergii. Pokud máte více alergií, sdělte to prosím svému lékaři nebo zdravotníkovi dříve, než začnete tento přípravek užívat
Pokud trpíte průjmem před léčbou nebo máte průjem během léčby nebo po ní. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotníka. Neužívejte žádné léky na průjem, dokud si nepromluvíte se svým lékařem
Pokud si myslíte, že se vaše infekce zhoršuje, nebo máte novou infekci. V takovém případě musíte informovat svého lékaře nebo zdravotníka
Pokud užíváte určité léky (nazývané antikoagulancia) k prevenci „nadměrné srážlivosti krve (viz také„ Užívání jiných léků “v této příbalové informaci) nebo k neočekávanému krvácení během léčby. V takovém případě byste měl okamžitě informovat svého lékaře nebo zdravotnický personál
Pokud máte problémy s játry nebo ledvinami nebo jste léčeni hemodialýzou. Váš lékař může před podáním tohoto léku požádat o vyšetření ledvin a během léčby může vyžadovat pravidelné krevní testy.
Pokud během léčby máte křeče. V takovém případě musíte informovat svého lékaře nebo zdravotníka
Pokud máte nízkou hladinu draslíku v krvi. Lékař vám může před užitím tohoto léku nechat vyšetřit ledviny a během léčby může vyžadovat pravidelné krevní testy.

Děti do 2 let

Použití přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen se nedoporučuje u dětí mladších 2 let z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Piperacillin a Tazobactam

Informujte svého lékaře nebo zdravotníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Některé léky mohou interagovat s Piperacilinem a Tazobactamem Ibigen. Tyto zahrnují:

Léky na dnu (probenecid). Může to prodloužit dobu k odstranění piperacilinu a tazobaktamu z vašeho těla
Léky na ředění krve nebo k léčbě krevních sraženin (např. Heparin, warfarin nebo aspirin)
Léky používané k uvolnění svalů během operace. Informujte svého lékaře, pokud se chystáte podstoupit celkovou anestezii
Methotrexát (lék používaný k léčbě rakoviny, artritidy nebo psoriázy). Piperacilin a tazobactam mohou prodloužit dobu potřebnou k eliminaci methotrexátu
Léky používané ke snížení hladiny draslíku v krvi (například tablety ke zvýšení diurézy nebo některá protinádorová léčiva
Léky obsahující jiná antibiotika, jako je tobramycin a gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami

Účinky na laboratorní testy

Informujte laboratorní personál, pokud užíváte Piperacillin a Tazobactam Ibigen, pokud potřebujete provést test krve nebo moči.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Piperacilin a tazobaktam mohou být absorbovány dítětem, když je v děloze nebo kojením. Pokud kojíte, lékař rozhodne, zda můžete používat Piperacillin a Tazobactam Ibigen.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Zdá se, že příjem přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje

Důležité informace o některých složkách přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen

Tento léčivý přípravek obsahuje 9,39 mmol (216 mg) sodíku v injekční lahvičce prášku pro infuzní roztok.

To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Piperacillin a Tazobactam: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotníkem. Váš lékař nebo zdravotnický pracovník vám podá Piperacillin a Tazobactam Ibigen intravenózní infuzí (30 minut) do jedné z vašich žil.

Podaná dávka léku závisí na příčině, pro kterou jste léčeni, na vašem věku a na tom, zda máte nebo nemáte problémy s ledvinami.

Použití u dospělých a dětí starších 12 let

Obvyklá dávka je 4 g / 0,5 g piperacilin / tazobaktamu podávaná každých 8 hodin do žíly (přímo do krve

Používejte u dětí ve věku od 2 do 12 let

Obvyklá dávka u dětí s břišními infekcemi je 100 mg / 12,5 mg / kg přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen každých 8 hodin do žíly (přímo do krve).

Obvyklá dávka u dětí s nízkým počtem bílých krvinek je 80 mg / 10 mg / kg přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen každých 6 hodin do žíly (přímo do krve).

Váš lékař vypočítá dávku na základě hmotnosti dítěte, ale denní dávka by neměla být vyšší než 4 g / 0,5 g přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen.

Léčba by měla trvat, dokud se infekce zcela nezhojí (5 až 14 dní).

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin

Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař snížit dávku přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen nebo frekvenci podávání.

Váš lékař může také objednat krevní testy, aby se ujistil, že dostáváte správné dávkování, zvláště pokud musíte tento lék užívat delší dobu.

Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Piperacillin a Tazobactam

Pokud užijete, vezměte si více přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen, než bylo doporučeno

Jelikož vám Piperacillin a Tazobactam Ibigen podá lékař nebo zdravotnický pracovník, je nepravděpodobné, že byste dostali nesprávné dávkování. Pokud si však všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, jako jsou záchvaty, nebo si myslíte, že jste dostali příliš mnoho léků, okamžitě to sdělte svému lékaři.

Pokud zapomenete užít Piperacillin a Tazobactam Ibigen

Pokud si myslíte, že jste zapomněli užít dávku přípravku Piperacillin a Tazobactam Ibigen, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo zdravotníkovi.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravků Piperacillin a Tazobactam

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Okamžitě navštivte lékaře, pokud se objeví některý z těchto potenciálně závažných nežádoucích účinků:

Závažné kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza) zpočátku projevující se jako cílové načervenalé skvrny nebo kruhové skvrny často s centrálními puchýři na trupu. Mezi další příznaky patří vředy v ústech, krku, nosu, končetinách, genitáliích a spojivkách (červené a oteklé oči). Vyrážka se může vyvinout do rozsáhlých puchýřů nebo odlupování kůže a může být potenciálně život ohrožující.
otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla
dušnost, potíže s dýcháním
závažná vyrážka, svědění nebo puchýře na kůži
poškození krevních buněk (to zahrnuje: náhlé zadýchání, červená nebo hnědá moč, krvácení z nosu a podlitiny)
těžký a trvalý průjem doprovázený horečkou a slabostí
neočekávané krvácení, zvláště pokud užíváte léky na ředění krve, jako je warfarin

Další možné nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout 1 z 10 lidí)

průjem, zvracení, nevolnost
zarudnutí kůže

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout 1 ze 100 lidí)

drozd
(abnormální) pokles bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních destiček (trombocytopenie)
alergická reakce
bolest hlavy, ospalost
nízký krevní tlak, zánět žil (pocit napětí nebo zarudnutí postižené oblasti)
žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očního bělma), zánět sliznice úst, zácpa, poruchy trávení, žaludeční nevolnost
zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšené alaninaminotransferázy, zvýšené aspartátaminotransferázy)
svědění, kopřivka
zvýšené produkty svalového metabolismu (zvýšený kreatinin v krvi)
horečka, reakce v místě vpichu
kvasinkové infekce (superinfekce candi

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)

(abnormální) pokles červených krvinek nebo krevního barviva / hemoglobinu
(abnormální) pokles červených krvinek v důsledku předčasné ruptury (degradace) (hemolytická anémie), malých svědivých papulek (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužení doby krvácení, (abnormální) zvýšení určitého typu bílých krvinek (eozinofilie)
závažná alergická reakce (anafylaktická / anafylaktoidní reakce, včetně šoku)
zarudnutí kůže
typ infekce tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida), bolest břicha
zánět jater (hepatitida), zvýšený katabolismus krevních pigmentů (bilirubin), zvýšení některých enzymů v krvi (alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza)
kožní reakce se zarudnutím a tvorbou kožních lézí (vyrážka, multiformní erytém), kožní reakce s puchýři (bulózní dermatitida)
bolesti kloubů a svalů
snížená funkce ledvin a problémy s ledvinami
křeče / ztuhlost

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)

závažné snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza), závažné snížení počtu červených, bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie)
prodloužená doba srážení (prodloužený částečný tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas), abnormální krevní testy (pozitivní Coombsův test), zvýšené krevní destičky (trombocytémie)
snížení hladiny draslíku v krvi (hypokalémie), snížení hladiny cukru v krvi (glukózy), snížení krevního albuminu, snížení celkového proteinu
odloučení horní vrstvy kůže v celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažné alergické reakce s rozsáhlými vyrážkami po celé kůži a sliznicích a různými vyrážkami (Stevens-Johnsonův syndrom)
dusík v krvi, zvýšená močovina

Terapie piperacilinem je spojována se „zvýšeným výskytem horečky a zrudnutí u pacientů s cystickou fibrózou.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu.

Rekonstituovaný / naředěný roztok by měl být použit do 5 hodin, pokud je uchováván při 20 - 25 ° C, a do 24 hodin, pokud je skladován při 2 - 8 ° C

Používejte pouze čirý roztok bez viditelných částic

Pouze pro jednorázové použití.

Zlikvidujte veškerý nepoužitý roztok.

Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Piperacillin a Tazobactam Ibigen obsahuje

Účinnými látkami jsou piperacilin a tazobactam.

Každá lahvička obsahuje:

4 g piperacilinu (jako sodné soli)
0,5 g tazobaktamu (jako sodné soli)

Popis toho, jak Piperacillin a Tazobactam Ibigen vypadají a obsah balení

Bílý - téměř bílý prášek

Injekční lahvička z čirého skla s utěsněnou gumovou zátkou s hliníkovým víčkem a flip-off

Obal:

Piperacillin a Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g prášek pro infuzní roztok:

1 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro infuzní roztok (DE / H / 904/03 / DC)

10 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro infuzní roztok (DE / H / 904/01 / DC)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o piperacilinu a tazobaktamu lze nalézt v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Povaha bezprostředního obalu a obsahu balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RADIOPharmaceutika, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI NA EST

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PIPERACILLIN A TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje piperacilin (jako sodnou sůl) ekvivalentní 2 g a tazobactam (jako sodnou sůl) ekvivalentní 0,25 g

Jedna injekční lahvička obsahuje 4,70 mmol (108 mg) sodíku

Pomocné látky: úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok

Bílý nebo téměř bílý prášek

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Piperacillin / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g prášek pro infuzní roztok je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let (viz body 4.2 a 5.1):

Dospělí a mladiství

• Těžká pneumonie včetně pneumonie získané v nemocnici spojená s mechanickou ventilací

• Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy)

• Komplikované nitrobřišní infekce

• Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí nohou u diabetiků)

Léčba pacientů se souběžnou nebo suspektní septikémií s jakoukoli z výše uvedených infekcí.

Piperacillin / Tazobactam je indikován k léčbě neutropenických pacientů s horečkou, kterou lze přičíst bakteriální infekci.

Děti od 2 do 12 let

• Komplikované nitrobřišní infekce

Piperacillin / Tazobactam je indikován k léčbě neutropenických dětí s horečkou, kterou lze přičíst bakteriální infekci.

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních přípravků.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování a frekvence podávání přípravku Piperacillin / Tazobactam závisí na závažnosti a umístění infekce a podezřelých bakterií.

Dospělí a dospívající pacienti

Infekce

Obvyklá dávka je 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu každých 8 hodin.

U nemocničních pneumonií a bakteriálních infekcí u neutropenických pacientů je doporučená dávka 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu každých 6 hodin. Tento režim může být použitelný také k léčbě pacientů v jiných indikacích, je -li zvláště závažný.

Následující tabulka shrnuje dávkování a frekvenci léčby u dospělých a dětí podle indikace nebo stavu:

Frekvence léčby Piperacilin / tazobaktam 4 g / 0,5 g Každých 6 hodin Těžká pneumonie Neutropeničtí dospělí s podezřením na horečku způsobenou bakteriálními infekcemi Každých 8 hodin komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy) komplikované nitrobřišní infekce komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí nohou u diabetiků)

Selhání ledvin

U pacientů s renální insuficiencí by měla být intravenózní dávka upravena podle stupně reziduální funkce ledvin (každý pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska známek podezření na toxicitu; intravenózní dávky a intervaly mezi dávkami by měly být odpovídajícím způsobem upraveny):

Clearance kreatininu (ml / min) Doporučené dávkování > 40 Úprava dávkování není nutná 20 - 40 Maximální doporučené dávkování: 4 g / 0,5 g každých 8 hodin Maximální doporučené dávkování: 4 g / 0,5 g každých 12 hodin

Protože hemodialýza odstraní 30% až 50% piperacilinu za 4 hodiny, dialyzovaní pacienti by měli dostat další dávku přípravku Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,250 g po každé dialýze.

Pacienti s poruchou funkce jater

Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).

Starší pacienti

U starších osob s renální funkcí nebo clearance kreatininu vyšší než 40 ml / min není nutná úprava dávkování.

Děti (2-12 let)

Infekce

Následující tabulka shrnuje dávkování a frekvenci léčby u dětí ve věku od 2 do 12 let ve vztahu k hmotnosti, indikaci nebo stavu:

Dávka podle hmotnosti a frekvence léčby Indikace / stav 80 mg piperacilin / 10 mg tazobaktam na kg / každých 6 hodin Neutropenické děti s podezřením na horečku způsobenou bakteriálními infekcemi * 100 mg piperacilin / 12,5 mg tazobaktamu na kg / každých 8 hodin Komplikované nitrobřišní infekce * * Nepřekračujte maximální dávku 4 g / 0,5 g každých 30 minut

Selhání ledvin

Intravenózní dávka by měla být upravena podle stupně reziduální funkce ledvin (každý pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska známek podezření na toxicitu; intravenózní dávky a intervaly mezi dávkami by měly být odpovídajícím způsobem upraveny):

Clearance kreatininu (ml / min) Piperacillin / Tazobactam (doporučená dávka) >50 Úprava dávkování není nutná ≤ 50 70 mg piperacilinu / 8,75 mg tazobaktamu / kg každých 8 hodin

Děti podstupující dialýzu by měly po každé dialýze dostat další dávku 40 mg piperacilinu / 5 mg tazobaktamu / kg.

Děti do 2 let

Protože nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Piperacillin / Tazobactam u dětí mladších 2 let, používání přípravku Piperacillin / Tazobactam se v této věkové skupině nedoporučuje.

Trvání léčby

Délka léčby je u většiny indikací nejméně 5 dní až maximálně 14 dní. Mělo by však být upraveno podle závažnosti infekce a klinické a bakteriologické odpovědi pacienta.

Cesta podání

Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,25 g by měl být podáván intravenózní infuzí (po dobu 30 minut).

Rekonstituci viz bod 6.6

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivé látky, jiné peniciliny nebo pomocné látky.

Těžké akutní alergické reakce na jiné beta-laktamové přípravky (např. Cefalosporiny, monobaktamy nebo karbapenemy) v anamnéze.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Při výběru léčby pacienta přípravkem Piperacillin / Tazobactam by měla být zvážena vhodnost použití širokospektrálního polosyntetického penicilinu na základě faktorů, jako je závažnost infekce a prevalence rezistence ve srovnání s jinými přípravky.

Před zahájením léčby přípravkem Piperacillin a Tazobactam IBIGEN je třeba pečlivě prozkoumat předchozí reakce přecitlivělosti na peniciliny, jiná beta-laktamová antibiotika (např. Cefalosporiny, monobaktamy nebo karbapenemy) a další alergeny.

U pacientů léčených peniciliny, včetně přípravku Piperacillin / Tazobactam, byly hlášeny závažné a příležitostné smrtelné hypersenzitivní reakce (anafylaktické / anafylaktoidní reakce [včetně šoku]). Tyto reakce se vyskytují častěji u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na různé alergeny. Závažné reakce z přecitlivělosti vyžadují vysazení antibiotika a mohou vyžadovat podání epinefrinu a další nouzová opatření.

Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit jako závažný, trvalý, život ohrožující průjem. Nástup symptomů pseudomembranózní kolitidy se může objevit během nebo po antibakteriální léčbě.V takových případech by mělo být podávání přípravku Piperacillin / Tazobactam ukončeno.

Terapie piperacilinem / tazobaktamem může způsobit vývoj rezistentních bakterií, které by mohly způsobit superinfekci.

U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky byly hlášeny hemoragické projevy.

Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormálními testy srážlivosti, jako je doba krvácení, agregace krevních destiček a protrombinový čas; tyto jevy se vyskytují častěji u pacientů s renální insuficiencí. V takovém případě přerušte léčbu piperacilinem / tazobaktamem a zahájte vhodnou léčbu.

Leukopenie a neutropenie se mohou objevit, zejména v průběhu dlouhodobé léčby, proto se doporučují pravidelné kontroly funkce krvetvorby.

Stejně jako u jiných penicilinů se může při podávání vyšších než doporučených dávek objevit neuromuskulární excitabilita nebo křeče, zvláště u pacientů s renální insuficiencí.

Jedna injekční lahvička obsahuje 4,70 mmol (108 mg) sodíku, a proto by tyto informace měly být vzaty v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Hypokalémie se může objevit u pacientů, kteří mají nízké zásoby draslíku, nebo u pacientů, kteří užívají jiné léky, které mohou současně snižovat hladiny draslíku; u takových pacientů se doporučuje pravidelné stanovení elektrolytů.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Svalové relaxanty nedepolarizujícího typu

Piperacilin, pokud se používá současně s vekuroniem, se podílel na prodloužení vekuronia vyvolané neuromuskulární blokády.

Vzhledem k jejich podobnému mechanismu účinku se předpokládá, že neuromuskulární blokáda produkovaná jakýmkoli z nedepolarizujících myorelaxancií bude v přítomnosti piperacilinu prodloužena.

Perorální antikoagulancia

Při současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a dalších léků, které mohou interferovat se srážením krve, včetně trombocytové funkce, by měly být koagulační parametry kontrolovány častěji a pravidelně sledovány.

Methotrexát

Piperacilin může snižovat eliminaci methotrexátu, proto by měly být monitorovány sérové hladiny methotrexátu, aby se zabránilo toxickým účinkům léčiva.

Probenecid

Stejně jako u ostatních penicilinů má současné podávání probenecidu a piperacilin tazobaktamu za následek delší poločas a nižší renální clearance piperacilinu a tazobaktamu. Maximální plazmatické koncentrace každé účinné látky však zůstávají nezměněny.

Aminoglykosidy

Piperacilin samotný nebo s tazobaktamem nevyvolává žádné závažné klinické změny ve farmakokinetice tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. Farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 se podáním tobramycinu významně nemění.

Inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem byla prokázána u pacientů s těžkou renální insuficiencí.

Informace týkající se podávání piperacilinu a tazobaktamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6.

Vankomycin

Mezi zdravými subjekty s normální funkcí ledvin nebyly žádné významné farmakokinetické interakce mezi piperacilinem a tazobaktamem a vankomycinem.

Účinky na laboratorní testy

Neenzymatické metody stanovení glukózy v moči mohou poskytnout falešně pozitivní výsledky, jako u jiných penicilinů. Proto by měly být během léčby piperacilinem / tazobaktamem ke stanovení glukózy v moči použity enzymatické metody.

Několik chemických metod pro stanovení bílkovin v moči může poskytnout falešně pozitivní výsledky. Stanovení proteinů pomocí test proužkůnení to změněno. Přímý Coombsův test může poskytnout pozitivní výsledek.

Pozitivní výsledky byly hlášeny pomocí testu EIA Platelia® Aspergillus od společnosti Bio-Rad Laboratories u pacientů léčených piperacilinem / tazobaktamem. Křížové reakce polysacharidů neaspergillus a polyfuranóz byly hlášeny pomocí testu Platelia® Aspergillus EIA od společnosti Bio-Rad Laboratories.

Pozitivní výsledky u pacientů užívajících Piperacillin a Tazobactam IBIGEN by proto měly být interpretovány s opatrností a potvrzeny jinými diagnostickými metodami.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici nebo jsou pouze omezené údaje o použití piperacilin / tazobaktamu u těhotných žen.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, ale žádný důkaz teratogenity při toxických dávkách pro matku (viz bod 5.3).

Piperacilin a tazobaktam procházejí placentou. Piperacilin a Tazobactam IBIGEN v těhotenství by měly být použity pouze tehdy, pokud jsou jasně indikovány, pouze pokud očekávaný přínos převáží možná rizika pro ženu nebo plod.

Čas krmení

Piperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do lidského mléka; koncentrace tazobaktamu v lidském mléce nebyly studovány.

Kojící ženy by měly být léčeny pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží možná rizika pro ženu a dítě.

Plodnost

Studie fertility na myších neprokázala žádné účinky na plodnost a páření po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo piperacillinu / tazobaktamu (viz bod 5.3).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (mezi 1 a 10 ze 100 pacientů) jsou průjem, zvracení, nevolnost a zarudnutí.

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky pro systémy a termíny MedDRA. V každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti

Systémy Časté ≥ 1/100 a Méně časté ≥ 1/1 000 a Vzácné ≥ 1/10 000 a Velmi vzácné Infekce a infestace Superinfekce Candida Poruchy krve a lymfatického systému Leukopenie, neutropenie, trombocytopenie Anémie, hemolytická anémie, purpura, epistaxe, prodloužená doba krvácení, eozinofilie Agranulocytóza, pancytopenie, částečné prodloužení tromboplastinového času, pozitivní Coombsův test pozitivní, prodloužení protrombinového času, trombocytémie Poruchy imunitního systému Reakce přecitlivělosti Anafylaktické reakce/anafylaktoidy (včetně šoku) Poruchy metabolismu a výživy Hypokalémie, hypoalbuminémie, hypoglykémie, hypoproteinémie Poruchy nervového systému Bolest hlavy, nespavost Cévní patologie Nízký tlak (hypotenze), flebitida, tromboflebitida Návaly horka Gastrointestinální poruchy Průjem, nevolnost, zvracení Žloutenka, zácpa, dyspepsie, stomatitida Pseudomembranózní kolitida, bolest břicha Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení jaterních enzymů (AST, ALT) Hepatitida, zvýšený bilirubin, alkalická fosfatáza a gamaglutamyltransferáza (γ-GT) Poruchy kůže a podkožní tkáně Zarudnutí Svědění, kopřivka Multiformní erytém, bulózní dermatitida, vyrážka Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Artralgie, myalgie Poruchy ledvin a močových cest Zvýšený kreatinin v krvi Selhání ledvin, intersticiální nefritida Zvýšená hladina močoviny v krvi Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Horečka, reakce v místě vpichu Tuhost

Terapie piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

04.9 Předávkování

Symptomatologie

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy předávkování piperacilinem a tazobaktamem. Většina těchto příhod byla nauzea, zvracení a průjem, vyskytovaly se také při běžných doporučených dávkách. U některých pacientů byla po intravenózním podání vyšších než doporučených dávek (zejména v případě renální insuficience) hlášena neuromuskulární nadměrná excitabilita nebo křeče.

Léčba

V případě předávkování by měla být léčba piperacilinem / tazobaktamem ukončena.

Není známo žádné specifické antidotum.

Léčba by měla být podpůrná a symptomatická ve vztahu ke klinickému stavu pacienta.

V případě nouze jsou všechna požadovaná intenzivní opatření stejná jako ta, která jsou uvedena pro piperacilin.

Nadměrné plazmatické koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu lze snížit hemodialýzou.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémové použití. Asociace penicilinů a inhibitorů beta-laktamázy.

ATC kód: J01CR05

Mechanismus účinku

Piperacilin je širokospektrální polosyntetický penicilin, jehož antibakteriální aktivita se provádí inhibicí syntézy septa a bakteriální stěny.

Tazobactam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitorem mnoha beta-laktamáz, které běžně způsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny, ale neinhibují enzymy AmpC nebo metalo beta-laktamázy. Tazobactam zvyšuje antibiotické spektrum piperacilinu proti řadě dalších bakteriálních kmenů a produkuje beta-laktamázy, které jsou normálně rezistentní na piperacilin a jiná beta-laktamová antibiotika.

Farmakokinetické / farmakodynamické korelace

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T> MIC) je považován za hlavní parametr farmakodynamické účinnosti pro piperacilin.

Odporový mechanismus

Dva hlavní mechanismy rezistence na piperacilin / tazobaktam jsou:

• inaktivace piperacilinu těmi beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem: beta-laktamázy v molekulární třídě B, C a D. Kromě toho tazobaktam neposkytuje ochranu proti beta-laktamázám s rozšířeným spektrem ((ESBL) v molekulárních enzymech) třída A a D.

• změna proteinů nesoucích piperacilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu k molekulárnímu cíli v bakteriích.

Kromě toho změny permeability bakteriální membrány, stejně jako exprese efluxních pump pro více léčiv, mohou způsobit nebo přispět k rezistenci bakterií na piperacilin / tazobactam, zejména u gramnegativních bakterií.

Bod zlomu

Klinické body MIC EUCAST pro Piperacillin / Tazobactam (2009-12-02, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamu stanovena na 4 mg / l.

Patogenní mikroorganismus Body zlomu související s druhy (S≤ / R>) Enterobacteriaceae 8/16 Pseudomonas 16/16 Gramnegativní a grampozitivní anaeroby 8/16 Druhy nesouvisející s body zlomu 4/16

Citlivost strepu se označuje jako citlivost na penicilin

Citlivost streptokoka se týká citlivosti na oxacilin

Citlivost

Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase. Je důležité vzít v úvahu místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Správné testování citlivosti na antibiotika najdete v místních směrnicích.

Evropský rozsah odhadované mikrobiologické rezistence na Piperacillin / Tazobactam Běžně citlivé druhy Aerobní grampozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, methicilin citlivý £ Stafylokok druh, koaguláza negativnícitlivý na methicilin Streptococcus pyogenes Streptokoky skupiny B. Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, methicilin citlivý £ Aerobní gramnegativní mikroorganismy Citrobacter koseri Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Grampozitivní anaerobní mikroorganismy Clostridium druh Eubacterium druh Peptostreptococcus druh Anaerobní gramnegativní mikroorganismy Bacteroides fragilis skupina Fusobacterium druh Porphyromonas druh Prevotella druh DRUHY, PRO KTERÉ NABYTÝ ODOLNOST MŮŽE BÝT PROBLÉM Aerobní grampozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium $,+ Streptococcus pneumonia Streptococcus viridans (skupina) Aerobní gramnegativní mikroorganismy Acinetobacter baumannii $ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Druhy Enterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumonie Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp Pseudomonas aeruginosa Druhy Serratia ODOLNÉ ORGANISMY Aerobní grampozitivní mikroorganismy Corynebacterium jeikeium Aerobní gramnegativní mikroorganismy Legionella druh Stenotrophomonas maltophilia +,$ Aerobní gramnegativní mikroorganismy Legionella Stenotrophomonas maltophilia Ostatní: Chlamydophila pneumonia Mycoplasma pneumonia $ Druhy se střední přirozenou citlivostí. + Druhy, u kterých byl u jednoho nebo více pozorován vysoký stupeň rezistence (více než 50%) oblasti / země / regiony v rámci EU. £ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na piperacilin / tazobaktam.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Piperacilin a tazobaktam jsou po intramuskulárním podání dobře absorbovány s biologickou dostupností 71% pro piperacilin a 84% pro tazobaktam.

Maximální plazmatické koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po intravenózní infuzi delší než 30 minut jsou 298 mcg / ml, respektive 34 mcg / ml.

Rozdělení

Rozsah vazby na plazmatické bílkoviny je přibližně 30% pro piperacilin i tazobaktam.

Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na bílkoviny není ovlivněna přítomností jiných sloučenin. Vazba metabolitu tazobaktamu na bílkoviny je zanedbatelná.

Piperacilin / tazobaktam je široce distribuován v tělesných tkáních a tekutinách, včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné tkáňové koncentrace jsou obecně 50 až 100% koncentrací v plazmě. Distribuce mozkomíšního moku je u lidí s nezapálenými mozkovými obaly, stejně jako u jiných penicilinů, nízká.

Proměna

Piperacilin je metabolizován na minoritní, mikrobiologicky aktivní ethyl metabolit.

Tazobactam je metabolizován na jeden mikrobiologicky neaktivní metabolit.

Vylučování

Piperacilin a tazobaktam jsou rychle eliminovány ledvinami, glomerulární filtrací a aktivní sekrecí.

Piperacilin se rychle vylučuje močí jako nezměněná látka, což představuje 68% podané dávky. Tazobaktam a jeho metabolit jsou eliminovány především renální exkrecí, přičemž 80% podané dávky se jeví jako nezměněná látka a zbytek jako jeho jediný metabolit. Piperacilin, tazobactam a disethyl piperacilin se vylučují žlučí.

Po jedné nebo více dávkách piperacilin / tazobaktamu zdravým subjektům se plazmatický poločas piperacilinu a tazobaktamu pohybuje od 0,7 do 1,2 hodiny a je ovlivněn dávkou nebo délkou infuze. Eliminační poločasy piperacilinu a tazobaktamu se zvyšovaly se snižující se renální clearance.

Farmakokinetika piperacilinů v důsledku tazobaktamu neprokázala žádné významné změny.

Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearance tazobaktamu.

Zvláštní populace

Poločas piperacilinu a tazobaktamu se u pacientů s cirhózou jater ve srovnání se zdravými subjekty zvyšuje přibližně o 25%, respektive o 18%.

Poločas piperacilinu a tazobaktamu se zvyšuje se snižující se clearance kreatininu.

Prodloužení poločasu je dvojnásobné a čtyřnásobné pro piperacilin a tazobaktam s clearance kreatininu nižší než 20 ml / min ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hemodialýzou se odstraní 30% až 50% piperacilinu / tazobaktamu, přičemž dalších 5% dávky tazobaktamu se odstraní jako metabolit tazobaktamu. Peritoneální dialýza odstraní přibližně 6% respektive 21% dávek piperacilinu a tazobaktamu, v uvedeném pořadí. % dávky tazobaktamu odstraněno jako metabolit tazobaktamu.

Pediatrická populace

V populační farmakokinetické analýze byla odhadovaná clearance u pacientů od 9 měsíců do 12 let srovnatelná s dospělými s průměrem populace (SE) 5,64 ml / min / kg. Odhad clearance piperacilinu je 80% této hodnoty u pediatrických pacientů ve věku 2–9 měsíců. Průměrná hodnota populace (SE) pro distribuční objem je piperacilin 0,243 l / kg a je nezávislá na věku.

Starší pacienti

Průměrné poločasy piperacilinu a tazobaktamu jsou u starších osob o 32% a 55% delší než u mladších jedinců.Tento rozdíl může být způsoben změnami clearance kreatininu souvisejícími s věkem.

Závod

Mezi asiaty (n = 9) a bělochy (n = 9) zdravých dobrovolníků, kteří dostávali dávky 4 g / 0,5 g, nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice piperacilinu nebo tazobaktamu.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje, založené na konvenčních studiích toxicity a genotoxicity po opakovaných dávkách, neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka Studie karcinogenity s piperacilinem / tazobaktamem nebyly provedeny.

Ve studii fertility s kombinací piperacilinu a tazobaktamu byl po intraperitoneálním podání u potkanů pozorován pokles plodnosti a zvýšení plodů s opožděnou osifikací a změnami žeber ve spojení s mateřskou toxicitou. F1 a embryonální vývoj F2 generace nebyly změněny.

Studie teratogenity s intravenózním podáním tazobaktamu nebo kombinace piperacilin / tazobaktam u myší a potkanů prokázaly mírné snížení hmotnosti plodu potkanů při dávkách toxických pro matku, ale neprokázaly teratogenní účinky.

U potkanů byly účinky na vývoj embrya pozorovány při kombinaci piperacilinu a tazobaktamu pouze při dávkách toxických pro matku. Peri / postnatální vývoj byl narušen (snížená hmotnost plodu, zvýšená úmrtnost mláďat, zvýšený počet mrtvě narozených). Souběžně s toxicitou pro matku po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilin / tazobaktam u potkanů.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Nikdo.

06.2 Neslučitelnost

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Pokud se piperacilin a tazobactam používají současně s jinými antibiotiky (např. Aminoglykosidy), přípravky by neměly být podávány samostatně.

Smíchejte beta / laktamová antibiotika s aminoglykosidem in vitro může určit inaktivaci aminoglykosidu.

Kojený Ringerův roztok není kompatibilní s Piperacilinem a Tazobactamem IBIGEN.

Piperacilin a Tazobactam IBIGEN se nesmí mísit s jinými léky ve stříkačce nebo infuzní lahvičce, pokud nebyla prokázána kompatibilita.

Z důvodu chemické nestability by Piperacillin a Tazobactam Ibigen neměly být používány s roztoky obsahujícími pouze hydrogenuhličitan sodný.

Piperacilin a Tazobactam Ibigen by neměly být přidávány do krevních derivátů nebo hydrolyzovaných proteinů.

Kojený Ringerův roztok není kompatibilní s Piperacilinem a Tazobactamem Ibigen.

06.3 Doba platnosti

Prášek v uzavřené lahvičce: 2 roky.

Rekonstituované / zředěné roztoky :

Při přípravě za aseptických podmínek byla prokázána chemická a fyzikální stabilita při použití po dobu 5 hodin při 25 ° C a po dobu 24 hodin při 2-8 ° C.

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

06.4 Zvláštní opatření pro skladování

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu.

Uchovávání rekonstituovaného / naředěného přípravku viz odstavec 6.3.

Nepoužité roztoky by měly být zlikvidovány.

06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého skla typu 1 s bromovou nebo chlorbutylovou gumovou zátkou a hliníkovým vyklápěcím víčkem.

Obal:

Piperacilin a Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g prášek pro infuzní roztok:

1 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro infuzní roztok (DE / H / 904/01 / DC)

10 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro infuzní roztok (DE / H / 904/01 / DC)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

06.6 Návod k použití a zacházení

Rekonstituce / ředění musí být provedeno za aseptických podmínek. Před podáním by měl být roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost cizích částic a změnu barvy. Roztok by měl být použit pouze tehdy, je -li roztok čirý a bez částic.

Intravenózní infuze

Obsah lahvičky Piperacillin a Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g protřepejte nejméně s 10 ml jednoho z následujících ředidel, dokud se nerozpustí. Za stálého míchání dojde k rekonstituci během 5 - 8 minut (podrobnosti o zacházení jsou uvedeny níže).

Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituční ředění:

- Voda na injekci (maximální doporučený objem vody pro přípravky injekční je 50 ml na dávku)

- 0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg / ml)

- 5% roztok glukózy

Rekonstituované roztoky je třeba natáhnout z injekční lahvičky injekční stříkačkou. Po rekonstituci podle pokynů bude obsah lahvičky nasáté injekční stříkačkou odpovídat množství piperacilinu a tazobaktamu uvedenému na štítku.

Roztok lze dále zředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) pomocí následujících rozpouštědel:

- 0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg / ml)

- 5% roztok glukózy

- 6% dextran v 0,9% roztoku chloridu sodného

Podávání s aminoglykosidy

Doporučuje se, aby byl přípravek Piperacillin / Tazobactam a aminoglykosidy podáván odděleně z důvodu in vitro inaktivace aminoglykosidu beta-laktamovými antibiotiky.

Piperacilin / tazobaktam a aminoglukosidy musí být rekonstituovány a naředěny odděleně v případech, kdy je doporučena souběžná léčba.

Veškerá nepoužitá řešení musí být zlikvidována v souladu s místními zákonnými požadavky.

K jednorázovému použití. Nepoužitý roztok zlikvidujte.