Účinné látky: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteron acetát)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenze Injekční pro intramuskulární podání
Příbalové letáky Farlutal jsou k dispozici pro velikosti balení:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenze Injekční pro intramuskulární podání
- Farlutal 250 mg tablety, Farlutal 500 mg tablety, Farlutal 500 mg / 5 ml perorální suspenze, Farlutal 1 g / 10 ml perorální suspenze
- Farlutal 10 mg tablety, Farlutal 20 mg tablety
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml injekční suspenze pro intramuskulární podání, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspenze injekční pro intramuskulární podání
Proč se používá Farlutal? K čemu to je?
TERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Progestin.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Endometrióza, sekundární amenorea, paliativní léčba hormonálně závislých novotvarů (urogenitální systém a prsa).
Kontraindikace Kdy by neměl být Farlutal použit
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Medroxyprogesteron (MPA) je kontraindikován u pacientů s následujícími stavy:
- známé nebo podezřelé těhotenství
- krvácení neurčené povahy
- závažné selhání jater
- podezření na rakovinu prsu v rané fázi
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Farlutal
Použití speciality s estrogeny, progestogeny a jejich kombinacemi by nemělo být během těhotenství povoleno; v plodném věku mu musí předcházet těhotenský test.
Příprava může vést k tvorbě hýžďových infiltrátů; proto je vhodné před použitím suspenzi protřepat a vstříknout ji hluboko do vnitřních svalových oblastí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Farlutal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Souběžné podávání přípravku Farlutal s aminoglutethimidem může významně snížit biologickou dostupnost přípravku Farlutal a terapeutický účinek může být snížen.
Pacienti užívající vysoké dávky přípravku FARLUTAL by měli být upozorněni na snížení účinnosti při použití aminoglutethimidu.
Medroxyprogesteron acetát (MPA) je metabolizován primárně hydroxylací prostřednictvím CYP3A4 in vitro. Nebyly provedeny žádné specifické studie lékových interakcí k hodnocení klinických účinků induktorů CYP3A4 nebo inhibitorů MPA.
Varování Je důležité vědět, že:
- V případě vaginálního krvácení se doporučuje provést diagnostické vyšetření.
- Vzhledem k tomu, že progestogeny mohou způsobovat určitý stupeň zadržování tekutin, měly by být monitorovány podmínky, které mohou být tímto faktorem ovlivněny.
- Pacienti s anamnézou klinické deprese by měli být během léčby medroxyprogesteronem pečlivě sledováni.
- Během léčby gestagenem byl zaznamenán pokles glukózové tolerance. Z tohoto důvodu by diabetičtí pacienti měli být během léčby progestogenem pečlivě sledováni.
- Patologové (laboratoř) by měli být upozorněni na pacientovo použití medroxyprogesteronu, pokud se vyšetřuje endometriální nebo endocervikální tkáň.
- Lékaře / laboratoř je třeba upozornit, že použití medroxyprogesteronu může snížit hladiny následujících endokrinních markerů:
- na. steroidy plazmy / moči (např. kortizol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
- b. Plazmatické / močové gonadotropiny (např. LH a FSH)
- C. Globulin vázající pohlavní hormony
- Pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo v případě exoftalmu, diplopie nebo migrény, proveďte před pokračováním léčby oftalmologickou kontrolu, abyste vyloučili přítomnost edému papil a retinální vaskulární léze.
- Medroxyprogesteron nebyl spojován s indukcí trombotických nebo tromboembolytických poruch, jeho použití se však nedoporučuje u pacientů s anamnézou žilního tromboemolismu (VTE). U pacientů s VTE se doporučuje léčbu medroxyprogesteronem ukončit.
- Medroxyprogesteron může způsobit příznaky cushingoidů.
- U některých pacientů léčených medroxyprogesteronem může dojít k potlačení funkce nadledvin. Medroxyprogesteron může snižovat hladiny ACTH a hydrokortizonu v krvi.
- Lékař / laboratoř musí být informován, že kromě endokrinních biomarkerů uvedených v části „Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití, může použití medroxyprogesteronu k onkologické indikaci také určit“ částečnou adrenální insuficienci (snížená reakce nadledvinové osy hypofýzy) ) během metopyronového testu, což dokazuje schopnost kůry nadledvin reagovat na ACTH před podáním metopyronu.
- Podání jedné i více dávek medroxyprogesteronu může vést k prodloužené anovulaci s amenoreou a / nebo nepravidelným menstruačním tokem.
- Hyperkalcémie u pacientů s kostními metastázami.
- Jaterní nedostatečnost (viz část „Kontraindikace“).
- Selhání ledvin.
Věk není v terapii limitujícím faktorem, nicméně léčba progestinem může maskovat nástup klimakteria.
Snížení minerální denzity kostí
Snížení hladin estrogenu v séru v důsledku medroxyprogesteron -acetátu může mít za následek snížení minerální denzity kostí u premenopauzálních žen. Toto snížení minerální denzity kostí je zvláště důležité v období dospívání a rané dospělosti, kritických období pro růst kostí. Redukce kostí je větší u prodlužující se doba užívání a nemusí být zcela reverzibilní.Není známo, zda by použití injekčního medroxyprogesteronu mladšími ženami mohlo vést ke snížení kostní hmoty a zvýšenému riziku osteoporotických zlomenin v pozdějším věku. U dospělých i dospívajících žen snížení hustoty kostních minerálů během léčby se zdá být podstatně reverzibilní a produkce vaječníků vaječníků se po přerušení medroxyprogesteronu pro injekční podání zvyšuje.
Retrospektivní kohortová studie hodnotící účinek injekčního medroxyprogesteronu na výskyt zlomenin kostí byla provedena u 312 395 antikoncepčních žen ve Velké Británii. Míra výskytu zlomenin (IRR) byla porovnána mezi uživateli medroxyprogesteronu a neužívateli.
Poměr incidence pro každou zlomeninu během období sledování (každých 5,5 roku) byl 1,41 (95% CI 1,35, 1,47). Byla provedena srovnání mezi podskupinami (N = 166 367) během období sledování a šesti měsíců před první zaznamenanou antikoncepční léčbou mezi údaji získanými před a po tomto období. Při srovnání uživatelů a neužívajících medroxyprogesteronu bylo procento „incidence na zlomeninu“ před léčbou (IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) porovnáno s procentem „incidence“ po léčbě. (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Celkové výsledky této studie vedly k závěru, že vyšší výskyt zlomenin mezi uživateli medroxyprogesteronu je způsoben spíše jinými faktory než expozicí medroxyprogesteronu. Po dobu dvou let) u léčby antikoncepce nebo léčby endometria pouze v případě, že jiná podobná léčba není adekvátní. by měla být vyhodnocena, pokud žena vyžaduje dlouhodobé dlouhodobé užívání léku.
Při analýze poměru rizika a přínosu u žen s rizikovými faktory osteoporózy, jako jsou:
- Chronické užívání tabáku a / nebo alkoholu
- Chronické užívání léků, které mohou snižovat kostní hmotu, např. antikonvulziva nebo kortikosteoridy
- Snížení indexu tělesné hmotnosti nebo poruchy příjmu potravy, např. mentální anorexie nebo bulimie
- Poruchy kostního metabolismu
- Silná rodinná anamnéza osteoporózy
- Po podání jedné nebo více injekčních dávek medroxyprogesteronu může následovat prodloužená anovulace s amenoreou a / nebo poruchami menstruace.
Všem pacientům se doporučuje užívat přiměřené množství vápníku a vitaminu D.
Při absenci srovnatelných údajů by měla být rizika identifikovaná ve studii iniciativy pro zdraví žen (WHI) rovněž považována za podobná jako u jiných dávek estrogenu konjugovaného s perorálním medroxyprogesteron -acetátem a v případě jiných kombinací a souvisejících lékových forem. terapie.
Rakovina prsu
Po použití perorálních kombinací estrogen-progestogen u postmenopauzálních žen bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny prsu. Výsledky odvozené z randomizované, placebem kontrolované klinické studie, klinické studie WHI a epidemiologických studií uvádějí zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které již několik let užívají kombinaci estrogen-progestogen jako hormonální terapii. Nadměrné riziko se zvyšuje s délkou užívání, jak ukazuje studie WHI s konjugovanými koňskými estrogeny (CEE) plus MPA a observační studie. Byl také hlášen nárůst abnormálních mamografů s použitím estrogenu a progestogenu, což vyžaduje další hodnocení.
Kardiovaskulární choroby
Estrogen samotný nebo v kombinaci s gestageny by neměl být užíván k prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Několik prospektivních, randomizovaných studií o dlouhodobých účincích kombinované léčby estrogenem a progestogenem u postmenopauzálních žen prokázalo zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční, mrtvice a žilní tromboembolismus.
Ischemická choroba srdeční
Z randomizovaných, kontrolovaných klinických studií neexistuje žádný důkaz o kardiovaskulárních přínosech kontinuálního kombinovaného užívání konjugovaných estrogenů (CEE) a medroxyprogesteron-acetátu (MPA) .Dva rozšířené klinické studie (WHI CEE / MPA a Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS ) prokázali možné zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity v prvním roce léčby a žádný celkový přínos.
Ve studii WHI WHI CEE / MPA bylo u žen užívajících CEE / MPA pozorováno zvýšené riziko koronárních příhod (definovaných jako nefatální infarkt myokardu a smrtelné onemocnění koronárních tepen) ve srovnání s těmi, které dostaly placebo (37 vs. 30 na 10 000 lidí na rok). V prvním roce léčby bylo pozorováno zvýšené riziko žilního tromboembolismu, které přetrvávalo po celou dobu pozorování.
Mrtvice
Ve studii WHI CEE / MPA bylo u žen užívajících CEE / MPA pozorováno zvýšené riziko cévní mozkové příhody ve srovnání s těmi, které dostaly placebo (29 vs. 21 na 10 000 lidí ročně). Zvýšené riziko bylo pozorováno v prvním roce léčby a přetrvávalo po celou dobu pozorování.
Venózní tromboembolismus / plicní embolie
Hormonální terapie je spojena s vyšším relativním rizikem žilního tromboembolismu (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Ve studii WHI CEE / MPA byla u žen užívajících CEE / MPA pozorována dvojnásobná frekvence venózního tromboembolismu, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie, ve srovnání s těmi, které dostaly placebo. Zvýšené riziko bylo pozorováno v prvním roce léčby a přetrvávalo po celou dobu pozorování (viz bod Zvláštní upozornění).
Demence
WHIMS (Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), doplňková studie WHI podávání CEE / MPA, ukázala zvýšené riziko pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 a více let.
Terapie CEE / MPA navíc nezabránila u těchto žen mírnému kognitivnímu poškození (MCI). Použití hormonální terapie (HT) k prevenci demence nebo mírné kognitivní poruchy u žen ve věku 65 let a starších se nedoporučuje.
Rakovina vaječníků
Některé epidemiologické studie zjistily, že užívání estrogenových přípravků samotných nebo estrogenu plus progestogenů u postmenopauzálních žen po dobu pěti a více let bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Pacientky, které ji používaly. V minulosti samotné estrogenové přípravky nebo estrogen plus progestogeny nepředstavovaly žádné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Jiné studie neprokázaly žádnou významnou souvislost. Studie WHI CEE / MPA uvádí, že estrogen plus progestogeny zvyšují riziko rakoviny vaječníků, ale toto riziko není statisticky významné. V jedné studii ženy používající HRT vykazovaly zvýšené riziko smrtelného rakoviny vaječníků.
Doporučení k historii a fyzickému vyšetření
Před zahájením hormonální terapie by měla být odebrána kompletní anamnéza. Předběžná léčba a pravidelné fyzické vyšetření musí věnovat zvláštní pozornost krevnímu tlaku, pánevním orgánům, břišním orgánům a prsům, včetně cervikální cytologie
Těhotenství a kojení
Před užitím jakýchkoli léků se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Medroxyprogesteron -acetát se nedoporučuje těhotným ženám. Některá data naznačují možný vztah mezi podáváním progestinů v prvním trimestru těhotenství a přítomností genitálních malformací u plodů za konkrétních okolností.
U novorozenců narozených neočekávaným těhotenstvím, k nimž došlo 1 nebo 2 měsíce po injekci medroxyprogesteron -acetátu, může být zvýšené riziko nízké porodní hmotnosti, což je následně spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí novorozenců. Přičitatelné riziko je nízké, protože pravděpodobnost otěhotnění při použití medroxyprogesteronacetátu je nízká. Pro ostatní formulace medroxyprogesteronacetátu nejsou žádné definitivní informace.
Pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod.
Čas krmení
Medroxyprogesteron a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že to představuje riziko pro kojence.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vliv medroxyprogesteron acetátu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyl systematicky hodnocen.
Důležité informace o některých složkách:
FARLUTAL obsahuje methylparaben-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
FARLUTAL obsahuje propyl-para-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Farlutal obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, tj. Je prakticky „bez sodíku“.
Dávkování a způsob použití Jak používat Farlutal: Dávkování
Endometrióza: 50 mg týdně nebo 100 mg každé dva týdny po dobu nejméně šesti měsíců.
Sekundární amenorea: po léčbě estrogenem aplikujte 50 mg v jedné dávce 15. den umělého cyklu.
Paliativní léčba hormonálně závislých novotvarů: dávkování se obecně liší v závislosti na místě od 1 000 do 3 000 mg týdně (rozdělí se na 2–3 podání: hluboké intramuskulární injekce). Normálně byly nižší dávky použity v ca. endometria, nejvyšší v prsu v pokročilé a metastatické fázi.
Farlutal lze vhodně kombinovat s jinými antineoplastickými způsoby léčby (chemoterapie, radioterapie).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Farlutal
Nejsou o tom známa žádná data.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku FARLUTAL okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku FARLUTAL, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Farlutal
Podobně jako všechny léky, může mít i FARLUTAL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého
Tabulka nežádoucích účinků (při gynekologickém a onkologickém použití)
* Četnost těchto nežádoucích účinků byla vypočtena na základě údajů ze 4 klinických studií u pacientů s rakovinou zahrnujících přibližně 1300 pacientů
Další nežádoucí účinky hlášené v postmarketingovém prostředí
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy osteoporózy včetně osteoporotických zlomenin u pacientů užívajících intramuskulární medroxyprogesteron-acetát.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
SLOŽENÍ
Každá lahvička obsahuje: účinná látka: medroxyprogesteron acetát 150 mg.
Pomocné látky: makrogol "4000"; polysorbát "80"; methyl-para-hydroxybenzoát; propyl-para-hydroxybenzoát; chlorid sodný: sodná sůl karmelózy; voda na injekci.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční suspenze pro intramuskulární podání
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 lahvička
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKČNÍ SUSPENZE PRO INTRAMUSKULÁRNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKČNÍ SUSPENZE K INTRAMUSKULÁRNÍMU POUŽITÍ
Každá 3ml lahvička obsahuje:
účinná látka: medroxyprogesteron acetát 150 mg.
Pomocné látky se známými účinky: methyl para-hydroxybenzoát; propyl para-hydroxybenzoát, chlorid sodný.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Endometrióza, sekundární amenorea, paliativní léčba novotvarů
hormonálně závislý (urogenitální systém a prsa).
04.2 Dávkování a způsob podání
Podávejte pouze intramuskulárně.
Endometrióza: 50 mg týdně nebo 100 mg každé dva týdny po dobu nejméně šesti měsíců.
Sekundární amenorea: po léčbě estrogenem aplikujte 50 mg v jedné dávce 15. den umělého cyklu.
Paliativní léčba hormonálně závislých novotvarů: dávkování se obecně liší v závislosti na místě od 1 000 do 3 000 mg týdně (rozdělí se na 2–3 podání: hluboké intramuskulární injekce).
Normálně byly nižší dávky použity v ca. endometria, nejvyšší v prsu v pokročilé a metastatické fázi.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Medroxyprogesteron (MPA) je kontraindikován u pacientů s následujícími stavy:
• známé nebo podezřelé těhotenství
• krvácení neurčené povahy
• těžká jaterní insuficience
• podezření na rakovinu prsu v časném stadiu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
• V případě vaginálního krvácení se doporučuje provést diagnostické vyšetření.
• Protože progestogeny mohou způsobovat určitý stupeň zadržování tekutin, měly by být monitorovány podmínky, které mohou být ovlivněny tímto faktorem.
• Pacienti s anamnézou klinické deprese by měli být během léčby medroxyprogesteronem pečlivě sledováni.
• Během léčby progestogeny byl zaznamenán pokles glukózové tolerance. Z tohoto důvodu by diabetičtí pacienti měli být během léčby progestogenem pečlivě sledováni.
• Patologové (laboratoř) by měli být informováni o použití medroxyprogesteronu pacientkou, pokud je vyšetřována endometriální nebo endocervikální tkáň.
• Lékaře / laboratoř je třeba upozornit, že použití medroxyprogesteronu může snížit hladiny následujících endokrinních markerů:
na. steroidy plazmy / moči (např. kortizol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
b. Plazmatické / močové gonadotropiny (např. LH a FSH)
C. Globulin vázající pohlavní hormony
• Pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo v případě exoftalmu, diplopie nebo migrény, proveďte před pokračováním léčby oftalmologickou kontrolu, abyste vyloučili přítomnost edému papil a retinální vaskulární léze.
• Medroxyprogesteron nebyl spojován s indukcí trombotických nebo tromboembolytických poruch, jeho použití se však nedoporučuje u pacientů s anamnézou žilního tromboemolismu (VTE). U pacientů s VTE se doporučuje léčbu medroxyprogesteronem ukončit.
• Medroxyprogesteron může způsobit příznaky cushingoidů.
• U některých pacientů léčených medroxyprogesteronem může dojít k potlačení funkce nadledvin. Medroxyprogesteron může snižovat hladiny ACTH a hydrokortizonu v krvi.
• Lékař / laboratoř by měl být informován, že kromě endokrinních biomarkerů uvedených v části „Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití (bod 4.4)“ může použití medroxyprogesteronu k onkologické indikaci také vést k „částečné adrenální insuficienci (snížení reakce osy hypofýza-nadledviny) během metopyronového testu. Proto je nutné před podáním metopyronu prokázat schopnost kůry nadledvin reagovat na ACTH.
• Podání jedné i více dávek medroxyprogesteronu může vést k prodloužené anovulaci s amenoreou a / nebo nepravidelným menstruačním tokem.
• Hyperkalcémie u pacientů s kostními metastázami.
• Jaterní nedostatečnost (viz bod 4.3 „Kontraindikace“).
• Selhání ledvin
Věk není v terapii limitujícím faktorem, nicméně léčba progestinem může maskovat nástup klimakteria.
Příprava může vést k tvorbě hýžďových infiltrátů; proto je vhodné před použitím suspenzi protřepat a vstříknout ji hluboko do vnitřních svalových oblastí.
Snížení minerální hustoty kostí
Snížení hladin estrogenu v séru v důsledku medroxyprogesteron -acetátu může mít za následek snížení minerální denzity kostí u premenopauzálních žen. Toto snížení minerální kostní denzity je zvláště důležité během dospívání a rané dospělosti, kritických období pro růst kostí. Redukce kostí je větší u prodlužující se doba užívání a nemusí být zcela reverzibilní.Není známo, zda by použití injekčního medroxyprogesteronu mladšími ženami mohlo vést ke snížení kostní hmoty a zvýšenému riziku osteoporotických zlomenin v pozdějším věku. U dospělých i dospívajících žen snížení hustoty minerálů v kostech během léčby se zdá být podstatně reverzibilní a produkce vaječníků na vaječnících se zvyšuje po přerušení medroxyprogesteronu pro injekční použití (viz bod 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti).
Retrospektivní kohortová studie hodnotící účinek injekčního medroxyprogesteronu na výskyt zlomenin kostí byla provedena u 312 395 antikoncepčních žen ve Velké Británii. Míra výskytu zlomenin (IRR) byla porovnávána mezi uživateli medroxyprogesteronu a neužívajícími. Poměr četnosti výskytu pro každou zlomeninu během období sledování (každých 5,5 roku) byl 1,41 (95% CI 1,35, 1,47) Porovnání bylo provedeno mezi -kohorty (N = 166 367) během období sledování a šest měsíců před první zaznamenanou antikoncepční léčbou mezi údaji získanými před a po tomto období. uživatelky medroxyprogesteronu či nikoli, procento „výskytu na zlomeninu“ před léčbou "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) byl porovnán s procentem" výskytu "po léčbě" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Celkové výsledky této studie vedou k závěru, že nejvyšší výskyt zlomenin mezi uživateli medroxyprogesteronu je způsobeno spíše jinými faktory než expozicí medroxyprogesteronu.
Medroxyprogesteron pro injekční použití by měl být používán dlouhodobě (např. Více než dva roky) k léčbě porodu nebo léčbě endometria, pouze pokud jiné podobné léčby nejsou adekvátní. Medroxyprogesteron by měl být hodnocen, pokud žena potřebuje dlouhodobé nepřetržité užívání léku. U dospívajících žen by interpretace údajů o medroxyprogesteronu měla vzít v úvahu věk pacientky a kosterní zralost.
Při analýze poměru rizika a přínosu u žen s rizikovými faktory osteoporózy, jako jsou:
• Chronické užívání tabáku a / nebo alkoholu
• Chronické užívání léků, které mohou redukovat kostní hmotu, např. antikonvulziva nebo kortikosteroidy
• Snížení indexu tělesné hmotnosti nebo poruchy příjmu potravy, např. mentální anorexie nebo bulimie
• Poruchy kostního metabolismu
• Silná rodinná anamnéza osteoporózy
• Prodloužená anovulace s amenoreou a / nebo menstruačními poruchami může následovat po podání jedné nebo více injekčních dávek medroxyprogesteronu
Všem pacientům se doporučuje užívat přiměřené množství vápníku a vitaminu D.
Jelikož nejsou k dispozici srovnatelné údaje, rizika identifikovaná v klinickém hodnocení iniciativy Women’s Health Initiative Study (WHI) (viz bod 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti) by měla být rovněž považována za podobná jako u jiných dávek estrogenu konjugovaného s perorálním a perorálním medroxyprogesteron acetátem. kombinace a farmaceutické formy související s hormonální terapií.
Rakovina prsu
Po použití perorálních kombinací estrogen-progestagen u postmenopauzálních žen bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny prsu. Výsledky odvozené z randomizované, placebem kontrolované klinické studie, klinické studie WHI a epidemiologických studií (viz bod 5.1-Farmakodynamické vlastnosti) hlásili zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které již několik let užívají kombinaci estrogen-progestogen jako hormonální terapii. Nadměrné riziko se zvyšuje s délkou užívání, jak ukazuje studie WHI s konjugovanými koňskými estrogeny (CEE) plus MPA a observační studie. Byl také hlášen nárůst abnormálních mamografů s použitím estrogenu a progestogenu, což vyžaduje další hodnocení.
Kardiovaskulární choroby
Estrogen samotný nebo v kombinaci s gestageny by neměl být užíván k prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Několik prospektivních, randomizovaných studií o dlouhodobých účincích kombinované léčby estrogenem a progestogenem u postmenopauzálních žen prokázalo zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční, mrtvice a žilní tromboembolismus.
Ischemická choroba srdeční
Z randomizovaných, kontrolovaných klinických studií neexistuje žádný důkaz kardiovaskulárních přínosů kontinuálního kombinovaného používání konjugovaných estrogenů (CEE) a medroxyprogesteron acetátu (MPA) .Dva rozšířené klinické studie (WHI CEE / MPA a Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS ) (viz bod 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti) ukázaly možné zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity v prvním roce léčby a žádný celkový prospěch.
Ve studii WHI WHI CEE / MPA bylo u žen užívajících CEE / MPA pozorováno zvýšené riziko koronárních příhod (definovaných jako nefatální infarkt myokardu a smrtelné onemocnění koronárních tepen) ve srovnání s těmi, které dostaly placebo (37 vs. 30 na 10 000 lidí na rok). V prvním roce léčby bylo pozorováno zvýšené riziko žilního tromboembolismu, které přetrvávalo po celou dobu pozorování.
Mrtvice
Ve studii WHI CEE / MPA bylo u žen užívajících CEE / MPA pozorováno zvýšené riziko cévní mozkové příhody ve srovnání s těmi, které dostaly placebo (29 vs. 21 na 10 000 lidí ročně). Zvýšené riziko bylo pozorováno v prvním roce léčby a přetrvávalo po celou dobu pozorování.
Venózní tromboembolismus / plicní embolie
Hormonální terapie je spojena s vyšším relativním rizikem žilního tromboembolismu (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.Ve studii WHI CEE / MPA byla u žen užívajících CEE / MPA pozorována dvojnásobná frekvence venózního tromboembolismu, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie, ve srovnání s těmi, které dostaly placebo. Zvýšené riziko bylo pozorováno v prvním roce léčby a přetrvávalo po celou dobu pozorování (viz bod 4.4 - Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
Demence
Studie WHIMS (WHIMS) (viz bod 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti), doplňková studie WHI, související s podáváním CEE / MPA, ukázala zvýšené riziko pravděpodobné demence u postgraduálních žen . menopauza ve věku 65 a více let.
Terapie CEE / MPA navíc nezabránila u těchto žen mírnému kognitivnímu poškození (MCI). Použití hormonální terapie (HT) k prevenci demence nebo mírné kognitivní poruchy u žen ve věku 65 let a starších se nedoporučuje.
Rakovina vaječníků
Některé epidemiologické studie zjistily, že užívání estrogenových přípravků samotných nebo estrogenu plus progestogenů u postmenopauzálních žen po dobu pěti a více let bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Pacientky, které ji používaly. V minulosti samotné estrogenové přípravky nebo estrogen plus progestogeny nepředstavovaly žádné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Jiné studie neprokázaly žádnou významnou souvislost. Studie WHI CEE / MPA uvádí, že estrogen plus progestogeny zvyšují riziko rakoviny vaječníků, ale toto riziko není statisticky významné. V jedné studii ženy používající HRT vykazovaly zvýšené riziko smrtelného rakoviny vaječníků.
Doporučení k historii a fyzickému vyšetření
Před zahájením hormonální terapie by měla být odebrána kompletní anamnéza. Předběžná léčba a pravidelné fyzické vyšetření by měly věnovat zvláštní pozornost krevnímu tlaku, pánevním, břišním a dutinovým orgánům, včetně cervikální cytologie.
Důležité informace o některých složkách:
FARLUTAL obsahuje methylparaben-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
FARLUTAL obsahuje propyl-para-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Farlutal obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, tj. Je prakticky „bez sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podávání přípravku FARLUTAL s aminoglutethimidem může významně snížit biologickou dostupnost přípravku FARLUTAL.
Pacienti používající vysoké dávky přípravku FARLUTAL by měli být upozorněni na sníženou účinnost při použití aminoglutethimidu.
FARLUTAL lze vhodně kombinovat s jinými antineoplastickými způsoby léčby (chemoterapie, radioterapie).
Medroxyprogesteron acetát (MPA) je metabolizován primárně hydroxylací prostřednictvím CYP3A4 in vitro. Nebyly provedeny žádné specifické studie lékových interakcí k hodnocení klinických účinků induktorů CYP3A4 nebo inhibitorů MPA.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Medroxyprogesteron -acetát je kontraindikován u těhotných žen.
Některá data naznačují možný vztah mezi podáváním progestinů v prvním trimestru těhotenství a přítomností genitálních malformací u plodů za konkrétních okolností.
U novorozenců narozených neočekávaným těhotenstvím, k nimž došlo 1 nebo 2 měsíce po injekci medroxyprogesteron -acetátu, může být zvýšené riziko nízké porodní hmotnosti, což je následně spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí novorozenců. Přičitatelné riziko je nízké, protože pravděpodobnost otěhotnění při použití medroxyprogesteronacetátu je nízká. Pro ostatní formulace medroxyprogesteronacetátu nejsou žádné definitivní informace.
Pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod.
Čas krmení
Medroxyprogesteron a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že to představuje riziko pro kojence (viz bod 5.2 - Farmakokinetické vlastnosti).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vliv medroxyprogesteron acetátu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyl systematicky hodnocen.
04.8 Nežádoucí účinky
Tabulka nežádoucích účinků (při gynekologickém a onkologickém použití)
* Četnost těchto nežádoucích účinků byla vypočtena na základě údajů ze 4 klinických studií u pacientů s rakovinou zahrnujících přibližně 1300 pacientů
Další nežádoucí účinky hlášené v postmarketingovém prostředí
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy osteoporózy včetně osteoporotických zlomenin u pacientů užívajících intramuskulární medroxyprogesteron-acetát.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
04.9 Předávkování
V tomto ohledu nejsou známy žádné údaje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormony a příbuzné látky - gestageny.
ATC kód: L02AB02.
Medroxyprogesteron acetát je orálně a parenterálně aktivní derivát progesteronu.
FARLUTAL, podávaný parenterálně v doporučených dávkách ženám s adekvátní hladinou endogenních estrogenů, transformuje proliferativní endometrium na sekreční endometrium. Jeho protinádorová aktivita při podávání ve farmakologických dávkách je dána účinkem prováděným na úrovni hypotalamu osa - hypofýza -gonády, na úrovni estrogenových receptorů a na metabolismu steroidů na tkáňové úrovni.
Vzhledem k prodlouženému účinku a obtížnosti předpovědi načasování krvácení z vysazení po podání se přípravek FARLUTAL nedoporučuje u sekundární amenorey nebo krvácení způsobeného dysfunkcí dělohy. Za těchto podmínek se doporučuje orální terapie.
Snížení minerální denzity kostí
Neexistují žádné studie účinků medroxyprogesteron -acetátu na snížení minerální denzity kostí při podávání ve vysokých parenterálních dávkách (např. Onkologické použití).
Klinická studie u dospělých žen ve fertilním věku, které dostávaly 150 mg medroxyprogesteron -acetátu každé 3 měsíce intramuskulárně pro antikoncepční účely, však ukázala průměrné snížení minerální denzity kostní hmoty bederní páteře o 5,4% po dobu 5 let s alespoň částečným obnovením kostní denzity. během prvních dvou let po ukončení léčby. Podobná klinická studie u dospívajících žen, kterým bylo podáváno 150 mg medroxyprogesteron -acetátu každé 3 měsíce intramuskulárně za účelem antikoncepce, prokázala podobné snížení minerální denzity kostí, které bylo ještě výraznější během prvních dvou let a které byly opět alespoň částečně reverzibilní, jakmile byla léčba ukončena.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Medroxyprogesteron acetát (MPA) se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a pochvy. Po podání IM dochází k pomalé absorpci MPA. Maximální sérové koncentrace jsou pozorovány po 2-6 hodinách (orální podání) a po 4-20 dnech (IM podání). Zdánlivý poločas se pohybuje od přibližně 30-60 hodin po perorálním podání do přibližně 6 týdnů po podání IM. MPA je z 90-95% vázán na plazmatické proteiny. Prochází hematoencefalickou bariérou a vylučuje se do mléka. MPA je eliminován ve stolici a moči.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické údaje týkající se studií prováděných na pokusných zvířatech s použitím medroxyprogesteron -acetátu jsou následující:
• LD50, orální podání - myš: vyšší než 10 000 mg / kg.
• LD50, intraperitoneální podání - myš: 6,985 mg / kg.
Po orálním podání potkanům a myším (334 mg / kg / den) a psům (167 mg / kg / den) léčeným po dobu 30 dnů nebyl prokázán žádný toxický účinek.
Studie chronické toxicity prováděné na potkanech a psech v dávkách 3, 10 a 30 mg / kg / den léčených po dobu 6 měsíců neprokázaly na testovaných úrovních žádné toxické účinky.
Při vyšších dávkách byl pozorován pouze vzhled očekávaných hormonálních účinků.
Teratogenní studie prováděné na březích psech Beagle, léčených dávkami 1, 10 a 50 mg / kg / den orálním podáním, odhalily klitorisovou hypertrofii u samic mláďat narozených ze zvířat ošetřených nejvyšší dávkou.
U mláďat samců nebyly zjištěny žádné abnormality.
Následné šetření provedené k ověření reprodukčních schopností samic po porodu ze zvířat ošetřených medroxyprogesteron acetátem neprokázalo žádné snížení plodnosti.
Dlouhodobé studie toxicity prováděné na opicích, psech a potkanech s parenterálním podáním medroxyprogesteron acetátu prokázaly následující účinky:
1) U psů beagle, ošetřených dávkami 3 a 75 mg / kg každých 90 dní po dobu 7 let, se vytvořily hrudky mléčné žlázy, které byly také pozorovány u některých kontrolních zvířat.
Uzlíky pozorované u kontrolních zvířat byly přerušované, zatímco uzliny, které se objevily u zvířat ošetřených léčivem, byly větší, početnější, trvalejší a u dvou zvířat ošetřených vyšší dávkou se vyvinuly zhoubné nádory mléčné žlázy.
2) U dvou opic, léčených dávkou 150 mg / kg každých 90 dní po dobu 10 let, se vyvinul nediferencovaný karcinom dělohy, který se nevyskytoval u opic kontrolní skupiny a u těch, kteří byli léčeni dávkami 3 a 30 mg / kg každých 90 dní po dobu 10 let.
U zvířat kontrolní skupiny a u zvířat ošetřených dávkami 3 a 30 mg / kg byly pozorovány prsní uzliny přerušované povahy, ale ne ve skupině, které byla podána dávka 150 mg / kg.
Při pitvě (po 10 letech) byly uzliny nalezeny pouze u 3 opic skupiny léčené dávkou 30 mg / kg.
Histopatologické vyšetření ukázalo, že tyto uzliny byly hyperplastické povahy.
3) U potkanů léčených po dobu 2 let nebyly žádné důkazy o žádné změně na úrovni dělohy a prsou.
Studie mutagenity provedené pomocí testu mikrosomů Salmonella (Amesův test) a testu Micronucleus ukázaly, že medroxyprogesteron acetát nemá žádnou mutagenní aktivitu.
Jiné studie neprokázaly žádné změny plodnosti v první a druhé generaci pozorovaných zvířat.
Dosud nebylo zjištěno, zda lze na výše uvedená pozorování odkazovat také u lidí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Macrogol 4000; polysorbát 80; methyl-para-hydroxybenzoát; propyl-para-hydroxybenzoát; chlorid sodný; sodná sůl karmelózy; voda p.p.i.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Skleněná láhev s gumovou zátkou a hliníkovým víčkem.
1 láhev 150 mg, 3 ml.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l. - přes Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC č. 015148075
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Červen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Rozhodnutí AIFA ze dne 8. září 2015