Účinné látky: ramipril, hydrochlorothiazid
Tablety Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg
Tablety Idroquark 5 mg +25 mg
Indikace Proč se používá Idroquark? K čemu to je?
Idroquark je kombinací dvou léků nazývaných ramipril a hydrochlorothiazid.
Ramipril patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory ACE“ (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin). Působí:
Snížením produkce látek v těle, které mohou způsobit zvýšení krevního tlaku
Uvolnění a rozšíření cév
Vaše srdce bude snazší pumpovat krev kolem těla
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků nazývaných „thiazidová diuretika“ nebo orální diuretika. Funguje tak, že zvyšuje množství produkované vody (moči). To snižuje krevní tlak
Idroquark se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze). Tyto dvě aktivní složky společně snižují krevní tlak. Používají se v kombinaci, když léčba pouze jednou složkou nefunguje.
Kontraindikace Kdy by Idroquark neměl být používán
Neužívejte Idroquark
- Jestliže jste alergický (á) na ramipril, hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na léky podobné přípravku Idroquark (jiné ACE inhibitory nebo léky odvozené od sulfonamidu). Příznaky alergické reakce mohou být kožní vyrážky, potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka
- Jestliže jste někdy měl (a) závažnou alergickou reakci nazývanou „angioedém“. Mezi tyto příznaky patří svědění, vyrážka (kopřivka), červené skvrny na rukou, nohou a krku, otok hrdla a jazyka, otoky kolem očí a rtů, potíže s dýcháním a polykáním.
- Pokud jste na dialýze nebo máte jiný typ filtrace krve. V závislosti na používaném strojním zařízení pro vás Idroquark nemusí být vhodný
- Pokud máte závažné problémy s játry
- Pokud máte v krvi abnormální hladiny solí (vápník, draslík, sodík)
- Pokud máte problémy s ledvinami v důsledku nedostatečného prokrvení ledvin (stenóza renální arterie).
- Během posledních 6 měsíců těhotenství
- Pokud kojíte
- Pokud máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Neužívejte přípravek Idroquark, pokud platí některá z výše uvedených podmínek. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek Idroquark užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Idroquark
Před užitím přípravku Idroquark se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami
- Pokud jste ztratili mnoho solí nebo tělních tekutin (kvůli nevolnosti, jako je zvracení, průjem, nadměrné pocení nebo při dietě s nízkým obsahem soli nebo dlouhodobým užíváním perorálních diuretik nebo dialýzou)
- Pokud se chystáte podstoupit léčbu ke snížení alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizace)
- Pokud se chystáte podstoupit anestezii, která může být podána při chirurgickém zákroku nebo zubní práci. Možná budete muset přestat užívat Idroquark den předem, požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud máte v krvi vysoké množství draslíku (prokázáno krevním testem)
- Pokud máte vaskulární kolagenové onemocnění, jako je sklerodermie nebo systémový lupus erythematosus
- Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Idroquark se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství a může způsobit vážné poškození dítěte po prvních třech měsících těhotenství.
- Pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- antagonista receptoru 'angiotensinu II' (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Idroquark“.
Děti a dospívající
Přípravek Idroquark se nedoporučuje pro děti a mládež do 18 let, protože tento lék nebyl v této věkové skupině nikdy použit. Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká nebo si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek Idroquark užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Idroquark
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Důvodem je, že přípravek Idroquark může ovlivnit způsob, jakým účinkují jiné léky, a také některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Idroquark působí.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky mohou interferovat s přípravkem Idroquark změnou jeho účinku:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání, astmatu nebo alergií, jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin. Váš lékař bude muset zkontrolovat váš krevní tlak.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky, pokud jsou užívány společně s přípravkem Idroquark, mohou zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky, které mohou snížit množství draslíku v krvi. Patří sem léky na zácpu, diuretika, amfotericin B (používá se k mykotickým infekcím) a ACTH (používá se ke kontrole správného fungování nadledvin)
- Léky k léčbě rakoviny (chemoterapie)
- Léky na srdeční problémy, včetně problémů se srdečním tepem
- Léky k zamezení odmítnutí orgánu po transplantaci, jako je cyklosporin
- Diuretika, jako je furosemid
- Léky, které mohou zvýšit množství draslíku v krvi, jako je spironolakton, triamteren, amilorid, draselné soli a heparin (používané k ředění krve)
- Steroidní léky k léčbě zánětu, jako je prednisolon
- Doplňky vápníku
- Alopurinol (používá se ke snížení obsahu kyseliny močové v krvi)
- Prokainamid (při problémech se srdečním tepem)
- Cholestyramin (ke snížení množství tuku v krvi
- Karbamazepin (k léčbě epilepsie)
- Heparin (na ředění krve)
- Vildagliptin (k léčbě cukrovky)
- Vildagliptin (k léčbě cukrovky)
- Trimethoprim a kotrimoxazol (pro infekce způsobené bakteriemi)
- Temsirolimus (k léčbě rakoviny)
- Everolimus (aby se zabránilo odmítnutí štěpů)
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Způsob, jakým tyto léky působí, může být ovlivněn přípravkem Idroquark:
- Léky na cukrovku, jako jsou perorální hypoglykemika a inzulín. Idroquark může snížit množství cukru v krvi. Při užívání přípravku Idroquark si pečlivě zkontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lithium (pro psychiatrické problémy).Idroquark může zvýšit množství lithia v krvi. Váš lékař by měl pečlivě zkontrolovat hladinu lithia v krvi.
- Léky uvolňující svaly
- Chinin (k léčbě malárie)
- Léky, které obsahují jód, lze použít v nemocnici před rentgenovým nebo skenovacím vyšetřením
- Penicilin (k léčbě infekcí)
- Léky ředící krev, které se mají užívat ústy (perorální antikoagulancia), jako je warfarin.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření: Pokud užíváte antagonisty receptoru pro angiotensin II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Idroquark“ a „Upozornění a opatření“)
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek Idroquark užívat.
Šeky
Před užitím tohoto léku informujte svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud máte kontrolu funkce příštítných tělísek. Idroquark by mohl změnit výsledky kontroly
- Pokud jste sportovec, který musí provádět dopingovou kontrolu. Idroquark by mohl dát pozitivní výsledek.
Idroquark s jídlem a alkoholem
- Pití alkoholických nápojů společně s Idroquarkem vám může způsobit závratě nebo točení hlavy. Pokud chcete vědět, kolik alkoholu vypít během užívání přípravku Idroquark, poraďte se o tom se svým lékařem. Alkohol ve skutečnosti zvyšuje účinky léků na krevní tlak.
- Idroquark lze užívat společně nebo mimo jídlo.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Nesmíte užívat přípravek Idroquark v prvních 12 týdnech těhotenství a nesmíte jej užívat po 13. týdnu, protože jeho použití by mohlo být pro dítě škodlivé. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Idroquark, informujte prosím ihned svého lékaře. Přechod na jiný lék by měl být proveden před plánováním těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte, nesmíte Idroquark užívat.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku Idroquark se vám může točit hlava. To je pravděpodobnější, když jste právě začali užívat přípravek Idroquark nebo jste právě zvýšili dávku. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Idroquark: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léku
- Užívejte lék ústy každý den ve stejnou denní dobu, obvykle ráno.
- Tablety spolkněte celé a zapijte je tekutinou.
- Tablety nelámejte ani nežvýkejte.
Kolik si musíte vzít
Léčba vysokého krevního tlaku
Váš lékař bude upravovat množství, které užíváte, dokud nebude váš krevní tlak pod kontrolou.
Senioři
Váš lékař sníží počáteční dávku a upraví Vaši léčbu pomaleji.
Předávkování Co dělat, pokud jste se předávkovali přípravkem Idroquark
Jestliže jste užil (a) více přípravku Idroquark, než jste měl (a)
Sdělte to svému lékaři nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice. Nejezděte do nemocnice, nechte někoho doprovázet nebo zavolejte záchrannou službu. Vezměte si s sebou krabičku léků. Je to proto, že váš lékař potřebuje vědět, co jste si najali. .
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Idroquark
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat přípravek Idroquark a okamžitě navštivte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli závažných nežádoucích účinků - možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
Otok obličeje, rtů nebo hrdla, který ztěžuje polykání nebo dýchání, stejně jako svědění nebo vyrážka. To může být známkou závažné alergické reakce na Idroquark.
Závažné kožní reakce zahrnující vyrážku, vředy v ústech, zhoršení již existujícího stavu kůže, zarudnutí, puchýře a olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:
Rychlejší srdeční frekvence, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace), bolest na hrudi, tlak na hrudi nebo vážnější problémy včetně srdečního záchvatu a mrtvice.
Dušnost, kašel, horečka trvající 2 až 3 dny a menší pocit hladu. Mohou to být příznaky plicních problémů, včetně zánětu.
Snadnější tvorba modřin, delší krvácení než obvykle, jakékoli známky krvácení (např. Krvácení z dásní) purpurové skvrny na kůži nebo snadnější nástup infekcí, podráždění hrdla a horečka, pocit únavy, slabosti, závratě nebo zrudnutí. Mohou to být příznaky problémů s krví nebo kostní dření.
Silná bolest žaludku, která může sahat až do zad. Může to být známka pankreatitidy (zánět slinivky břišní)
Horečka, zimnice, únava, ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku, nevolnost, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka). Mohou to být příznaky jaterních problémů, jako je hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater. Mezi další nežádoucí účinky patří: Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů stane závažným nebo trvá déle než několik dní.
Časté (postihují méně než 1 pacienta z 10 pacientů léčených)
- Bolest hlavy nebo pocit slabosti nebo únavy
- Pocit závratě. To je pravděpodobnější, když terapie Idroquarkem právě začala nebo se dávka právě zvýšila
- Dráždí suchý kašel nebo bronchitidu
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu cukru. Pokud máte cukrovku, může se to zhoršit
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu kyseliny močové nebo tuku
- Bolestivé, zarudlé a oteklé klouby
Méně časté (postihují méně než 1 pacienta ze 100 léčených pacientů)
- Kožní vyrážka s hrudkami nebo bez hrudek
- Zčervenání, slabost, hypotenze (neobvykle nízký krevní tlak), zejména při rychlém vstávání nebo vstávání
- Problémy s rovnováhou (závratě)
- Svědění a neobvyklé pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, píchání nebo tření (parestézie)
- Ztráta nebo změna chuti
- Problémy se spánkem
- Depresivní nálada, úzkost, větší nervozita než obvykle nebo podrážděnost
- Ucpaný nos, zánět dutin (sinusitida), dušnost
- Zánět dásní (zánět dásní), otok úst
- Červené, oteklé nebo vodnaté nebo svědivé oči
- Zvonění v uchu
- Rozmazané vidění
- Ztráta vlasů
- Bolest na hrudi
- Bolest svalů
- Zácpa, bolest žaludku nebo střev
- Trávicí potíže nebo pocit nevolnosti
- Zvýšené množství moči během dne
- Pocení nebo pocit žízně více než obvykle
- Ztráta nebo snížení chuti k jídlu (anorexie), menší pocit hladu
- Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
- Oteklé ruce a nohy. Může to být známkou toho, že vaše tělo zadržuje více vody než obvykle
- Horečka • Mužská impotence
- Snížení počtu červených, bílých krvinek a krevních destiček nebo koncentrace hemoglobinu, prokázané krevními testy
- Změny funkce jater, slinivky nebo ledvin prokázané krevními testy.
- Krevní testy ukazují nižší než normální hladinu draslíku.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000 pacientů na terapii)
- Pocit nevolnosti způsobující průjem nebo pálení žáhy
- Červený oteklý jazyk nebo sucho v ústech
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu draslíku.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Koncentrovaná moč (tmavá barva), pocit nevolnosti nebo nevolnosti, svalové křeče, zmatenost a křeče, které mohou být důsledkem nepřiměřené sekrece ADH (antidiuretický hormon [antidiuretický hormon]). Pokud se u vás tyto příznaky objeví, okamžitě kontaktujte svého lékaře
Nalezeny další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní.
- Obtížné soustředění, pocit rozrušení nebo zmatenosti
- Prsty na rukou a nohou, které mění barvu, když se ochladí, a které brní a bolí při zahřívání (Raynaudův fenomén)
- Zvětšení prsou u mužů
- Krevní sraženiny
- Poruchy sluchu
- Oči méně vlhké než obvykle
- Objekty vypadají žlutě
- Dehydratace
- Otok, bolest a bledost tváří (zánět slinné žlázy)
- Otok "střeva zvaného" střevní angioedém ", který se projevuje příznaky jako bolest břicha, zvracení a průjem
- Zvýšené povědomí o slunci
- Silné odlupování nebo odlupování kůže, svědění, vyrážka nebo jiné kožní reakce, jako je zarudnutí obličeje nebo čela
- Kožní vyrážka nebo podlitiny
- Skvrny na kůži a studené končetiny
- Problémy s nehty (jako je uvolnění nebo oddělení nehtu od jeho místa)
- Muskuloskeletální ztuhlost nebo neschopnost pohnout čelistí (tetanus)
- Svalová slabost nebo křeče
- Snížení sexuální touhy u mužů a žen
- Přítomnost krve v moči. Může to být známka problému s ledvinami (intersticiální nefritida)
- Více cukru v moči než obvykle
- Zvýšení počtu některých bílých krvinek (eozinofilie) zjištěné v krevních testech
- Příliš nízký počet krvinek prokázaný krevními testy (pancytopenie)
- Změna hladiny solí, jako je sodík, vápník, hořčík a chlor v krvi, prokázaná krevními testy
- Zpomalené nebo změněné reakce
- Změna vnímání pachů
- Potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu
- Silná bolest očí, rozmazané vidění nebo haló vidění, bolest hlavy, difúzní slzení nebo nevolnost a zvracení, což může být stav nazývaný glaukom.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti (EXP) uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek Idroquark obsahuje
Tablety Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg
Jedna tableta obsahuje:
Léčivými látkami jsou: ramipril 2,5 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
Dalšími složkami jsou: hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza a natrium -stearylfumarát.
Tablety Idroquark 5 mg + 25 mg
Jedna tableta obsahuje:
Léčivými látkami jsou: ramipril 5 mg + hydrochlorothiazid 25 mg;
Dalšími složkami jsou: hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza a natrium -stearylfumarát.
Popis vzhledu přípravku Idroquark a obsahu balení
Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg: podlouhlé, bílé až téměř bílé tablety s půlicí rýhou na jedné straně s HNV. Tablet lze rozdělit na stejné části. Balení 14 tablet v PVC / hliníkovém blistru.
Idroquark 5 mg + 25 mg: Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou na obou stranách P / IK. Tablet lze rozdělit na stejné části. Balení 14 tablet v PVC / hliníkovém blistru.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
IDROQUARK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tablety Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg:
Jedna tableta obsahuje
Účinné látky: ramipril 2,5 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg.
Tablety Idroquark 5 mg + 25 mg:
Jedna tableta obsahuje:
Účinné látky: ramipril 5 mg + hydrochlorothiazid 25 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
2,5 mg + 12,5 mg tablety.
Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou na jedné straně označené HNV. Tablet lze rozdělit na stejné části.
Tablety 5 mg + 25 mg.
Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou na obou stranách označené P / IK.
Tablet lze rozdělit na stejné části.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba hypertenze.
Tato fixní kombinace dávek je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně řízen samotným ramiprilem nebo samotným hydrochlorothiazidem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Dávka by měla být individualizována podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a kontroly krevního tlaku.
Podání fixní kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu se obvykle doporučuje po titraci dávky jednou z jednotlivých složek.
Idroquark by měl být zahájen s nejnižší dostupnou dávkou. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat tak, aby dosáhla požadované hodnoty krevního tlaku; maximální povolené dávky jsou 10 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu denně.
Zvláštní populace
Pacienti léčení diuretiky
U pacientů již léčených diuretiky se doporučuje opatrnost, protože po zahájení léčby může dojít k hypotenzi.Před zahájením léčby přípravkem Idroquark je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení diuretika.
Pokud stažení není možné, doporučuje se zahájit léčbu nejnižší kombinovanou dávkou ramiprilu (1,25 mg denně). Poté se doporučuje přechod na maximální počáteční denní dávku 2,5 mg ramiprilu / 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Idroquark je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin v důsledku přítomnosti hydrochlorothiazidu (clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat snížené dávky přípravku Idroquark. Pacienti s clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml / min by měli být léčeni pouze nejnižší dávkou fixní kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu po podání samotného ramiprilu. Maximální povolené dávky jsou 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu denně. .
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater by léčba přípravkem Idroquark měla být zahájena pouze pod pečlivým lékařským dohledem a maximální povolené denní dávky jsou 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Idroquark je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Starší pacienti
Počáteční dávka by měla být nejnižší a následná titrace by měla být pozvolnější kvůli zvýšené pravděpodobnosti nežádoucích účinků, zejména u velmi starších nebo oslabených pacientů.
Pediatrická populace
Použití přípravku Idroquark u dětí a mladistvých do 18 let se nedoporučuje z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Způsob podání
Perorální podání
Doporučuje se užívat přípravek Idroquark jednou denně ve stejnou dobu, obvykle ráno.
Idroquark lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle, protože příjem potravy nemění jeho biologickou dostupnost (viz bod 5.2).
Idroquark musí být spolknut tekutinou a nesmí se žvýkat ani drolit.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku, na jiné ACE inhibitory (inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu), na hydrochlorothiazid, na jiná thiazidová diuretika, na sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Angioedém v anamnéze (dědičný, idiopatický nebo předchozí angioedém s inhibitory ACE nebo AIIRA).
- Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku s negativně nabitými povrchy (viz bod 4.5).
- Významná bilaterální stenóza renální arterie nebo unilaterální stenóza u pacientů s pouze jednou funkční ledvinou.
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Kojení (viz bod 4.6).
- Těžké poškození ledvin s clearance kreatininu pod 30 ml / min u pacientů, kteří nejsou na dialýze.
- Klinicky relevantní změny elektrolytů, které se mohou po léčbě přípravkem Idroquark zhoršit (viz bod 4.4).
- Těžká jaterní insuficience
- Jaterní encefalopatie
- Souběžné užívání přípravku Idroquark s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní populace
Těhotenství
Léčba inhibitory ACE, jako je ramipril, nebo antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být během těhotenství zahájena.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitory / AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikována léčba ACE inhibitory / AIIRA. Těhotenství, léčba ACE inhibitory / AIIRA by měla být ukončena okamžitě, a je -li to vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Pacienti se zvláštním rizikem hypotenze
Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron
Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron jsou vystaveni riziku akutního pozoruhodného poklesu krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin v důsledku inhibice ACE, zvláště pokud je ACE inhibitor nebo současně podávané diuretikum podáno poprvé. první zvýšení dávky. Je třeba očekávat příslušnou aktivaci systému renin-angiotensin-aldosteron a je nutný lékařský dohled včetně monitorování krevního tlaku, například u:
- pacienti s těžkou hypertenzí;
- pacienti s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním;
- pacienti s hemodynamicky významnou překážkou přítoku nebo odtoku levé komory (např. stenóza aortální nebo mitrální chlopně);
- pacienti s jednostrannou stenózou renální artérie s fungující druhou ledvinou;
- pacienti, u nichž dochází nebo se může vyvinout nedostatek tekutin nebo solí (včetně pacientů léčených diuretiky);
- pacienti s cirhózou jater a / nebo ascitem;
- během velkého chirurgického zákroku nebo během anestezie léky, které způsobují hypotenzi.
Obecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (nicméně u pacientů se srdečním selháním by měl být tento nápravný účinek pečlivě zvážen proti riziku přetížení).
Chirurgická operace
Pokud je to možné, doporučuje se léčbu inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, jako je ramipril, přerušit jeden den před operací.
Pacienti s rizikem srdeční nebo mozkové ischemie v případě akutní hypotenze
Počáteční fáze léčby vyžaduje „pečlivý lékařský dohled.
Primární hyperaldosteronismus
Kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu není volbou léčby primárního aldosteronismu. Pokud je kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu použita u pacienta s primárním aldosteronismem, je nutné pečlivé sledování plazmatických hladin draslíku.
Starší pacienti
Viz bod 4.2.
Pacienti s onemocněním jater
Poruchy elektrolytů způsobené diuretickou léčbou včetně hydrochlorothiazidu mohou u pacientů s onemocněním jater způsobit jaterní encefalopatii.
Monitorování funkce ledvin
Před a během léčby by měla být zhodnocena funkce ledvin a dávka by měla být upravena zejména v prvních týdnech léčby. Zvláště pečlivé sledování je vyžadováno u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Existuje riziko poškození ledvin, zejména u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo po transplantaci ledviny nebo s renovaskulárním onemocněním, včetně pacientů s hemodynamicky relevantní unilaterální stenózou renální arterie.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s onemocněním ledvin mohou thiazidy zhoršit uremii. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mohou vyvinout kumulativní účinky léčivé látky. Je třeba zvážit pečlivé přehodnocení léčby a přerušení léčby diuretiky (viz bod 4.3).
Nerovnováha elektrolytů
Jako u každého pacienta na léčbě diuretiky by mělo být ve vhodných intervalech prováděno pravidelné monitorování sérových elektrolytů. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza).
Ačkoli se při použití thiazidových diuretik může vyvinout hypokalémie, souběžná léčba ramiprilem může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s rychlou diurézou, u pacientů, kteří dostávají nedostatečnou suplementaci elektrolytů a u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5).
První hodnocení plazmatických hladin draslíku by mělo být provedeno v prvním týdnu po zahájení léčby. Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná korekce.
Může dojít k ředění hyponatremie. Snížení hladin sodíku může být zpočátku asymptomatické, a proto je nezbytné pravidelné sledování. Monitorování by mělo být častější u starších a cirhotických pacientů. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může vést k hypomagnezémii.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku Idroquark byla pozorována hyperkalémie. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí ve věku> 70 let s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo pacienti užívající draselné soli, draslík šetřící diuretika nebo jiné účinné látky zvyšující plazmatický draslík nebo stavy, jako je dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza.
Pokud je použití některé z výše uvedených látek považováno za nezbytné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Jaterní encefalopatie
U pacientů s onemocněním jater mohou poruchy elektrolytů způsobené léčbou diuretiky včetně hydrochlorothiazidu způsobit jaterní encefalopatii. Pokud se vyvine jaterní encefalopatie, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Hyperkalcémie
Hydrochlorothiazid stimuluje reabsorpci vápníku v ledvinách a může způsobit hyperkalcémii. Může interferovat s testy na funkci příštítných tělísek.
Angioedém
U pacientů užívajících inhibitory ACE včetně ramiprilu byly hlášeny případy angioedému (viz bod 4.8).
V případě angioedému by měl být přípravek Idroquark vysazen.
Naléhavá léčba by měla být zahájena okamžitě. Pacienti by měli být sledováni nejméně 12-24 hodin a propuštěni až po úplném vymizení symptomů.
U pacientů užívajících inhibitory ACE, včetně přípravku Idroquark, byl pozorován střevní angioedém (viz bod 4.8). Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich). Příznaky střevního angioedému odezněly po vysazení ACE inhibitoru.
Anafylaktické reakce během desenzibilizujících terapií
Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí po kontaktu s hmyzem jedem nebo jinými alergeny se během léčby ACE inhibitory zvyšuje. Před desenzibilizací by mělo být zváženo dočasné pozastavení užívání přípravku Idroquark.
Neutropenie / agranulocytóza
Neutropenie / agranulocytóza byla vzácně pozorována a byla také hlášena deprese kostní dřeně.
Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné detekovat případnou leukopenii.
Doporučuje se častější sledování v počáteční fázi léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů se souběžnými poruchami kolagenu (např. Lupus erythematosus nebo sklerodermie) a u všech léčených léky, které mohou způsobit změny krevního obrazu (viz body 4,5 a 4,8).
Akutní krátkozrakost a glaukom s uzavřeným úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, může způsobit idiosynkratickou reakci, která má za následek akutní přechodnou krátkozrakost a akutní glaukom s úzkým úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se vyskytují během několika hodin až týdnů po „zahájení podávání léčiva“. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Hlavní léčbou je co nejrychlejší vysazení hydrochlorothiazidu. Pokud nitrooční tlak zůstává nekontrolovaný, může být nutné zvážit rychlou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Za rizikový faktor pro vznik akutního úhlového glaukomu může být považována historie alergie na sulfonamidy nebo peniciliny.
Etnické rozdíly
Inhibitory ACE způsobují vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů než u jiných pacientů.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku v černošských populacích než v jiných populacích, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkým reninem v černošských populacích.
Sportovci
Hydrochlorothiazid může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Metabolické a endokrinní účinky
Terapie thiazidy může narušit toleranci glukózy. U diabetických pacientů může být nutná úprava dávky inzulinu nebo perorálních hypoglykemických léků. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.
Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s terapií thiazidovými diuretiky. U některých pacientů užívajících thiazidy se může objevit hyperurikémie nebo zhoršení zjevné dny.
Kašel
Při užívání ACE inhibitorů byl pozorován kašel, kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel s ACE inhibitorem by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
Ostatní
Senzibilizační reakce se mohou objevit u pacientů s předchozí alergií nebo bronchiálním astmatem nebo bez nich. Byla hlášena možnost zhoršení systémového lupus erythematodes.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované asociace
Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku s negativně nabitými povrchy, jako je dialýza nebo hemofiltrace vysokomolekulárními membránami (např. Polyakrylonitrilové membrány) nebo aferéza lipoproteinů s nízkou hustotou pomocí dextran-sulfátu, jsou kontraindikovány kvůli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidních reakcí ( viz bod 4.3) Pokud je tento typ léčby vyžadován, mělo by být zváženo použití různých dialyzačních membrán nebo jiné třídy antihypertenziv.
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Opatření pro použití
Draselné soli, heparin, draslík šetřící diuretika a další účinné látky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi (včetně antagonistů angiotensinu II, trimethoprim, takrolimus, cyklosporin):
Může dojít k hyperkalémii, proto je nutné pečlivé sledování hladin draslíku v séru.
Antihypertenziva (např. Diuretika) a další léky s potenciálním antihypertenzním účinkem (např. Nitráty, tricyklická antidepresiva, anestetika, příjem alkoholu, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): je třeba počítat s možným zesílením rizika hypotenze (diuretika viz bod 4.2).
Sympatomimetické vazopresory a další látky (adrenalin), které mohou snížit antihypertenzní účinek ramiprilu: Doporučuje se monitorování krevního tlaku. Kromě toho může být účinek sympatomimetických vazopresorů zeslaben hydrochlorothiazidem.
Allopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další léky, které mohou změnit krevní obraz: zvýšené riziko hematologických reakcí (viz bod 4.4).
Soli lithia: Vylučování lithia může být sníženo ACE inhibitory, a proto může být zvýšena toxicita lithia.Měly by být monitorovány hladiny lithia v séru.Současné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a zvýšit riziko již zvýšené toxicity lithia s ACE inhibitory. Kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu s lithiem se proto nedoporučuje.
Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se objevit hypoglykemické reakce. Hydrochlorothiazid může oslabit účinky antidiabetických léčivých přípravků, proto se v počáteční fázi souběžného podávání doporučuje pečlivé monitorování glykémie.
Nesteroidní protizánětlivé léky a kyselina acetylsalicylová: je třeba počítat s možným snížením antihypertenzního účinku Idroquarku Souběžná léčba ACE inhibitory a NSA může navíc vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí a zvýšení kalémie.
Perorální antikoagulancia: Účinek perorálních antikoagulancií může být snížen souběžným užíváním hydrochlorothiazidu.
Kortikosteroidy, ACTH, amfotericin B, karbenoxolon, vysoké množství lékořice, projímadla (v případě dlouhodobého používání) a další látky s kaliuretickým účinkem nebo které snižují plazmatický draslík: zvýšené riziko hypokalémie.
Přípravky na bázi digitalisu, známých účinných látek, které prodlužují QT interval a antiarytmika: jejich proarytmická toxicita může být zvýšena nebo jejich antiarytmické účinky sníženy za přítomnosti poruch elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie).
Methyldopa: možná hemolýza.
Kolestyramin a další enterosolventní iontoměniče: snížená absorpce hydrochlorothiazidu. Sulfonamidová diuretika by měla být užívána nejméně 1 hodinu před nebo 4-6 hodin po těchto lécích.
Svalové relaxanci kurarického typu: možné zesílení a prodloužení účinků relaxace svalů.
Vápenaté soli a léčivé přípravky, které zvyšují plazmatické hladiny vápníku: zvýšení koncentrace vápníku v séru lze očekávat v případě souběžného podávání hydrochlorothiazidu; proto je nutné pečlivé sledování sérového vápníku.
Karbamazepin: riziko hyponatremie v důsledku aditivních účinků s hydrochlorothiazidem.
Jódová kontrastní látkaV případě dehydratace vyvolané diuretiky včetně hydrochlorothiazidu existuje riziko akutního selhání ledvin, zejména při použití velkých dávek jodovaných kontrastních látek.
Penicilin: hydrochlorothiazid se vylučuje do distálního tubulu a snižuje vylučování penicilinu.
Chinin: hydrochlorothiazid snižuje vylučování chininu.
Heparin: Možné zvýšení koncentrace draslíku v séru.
Vildagliptin: U pacientů léčených inhibitory ACE a vildagliptinem byl pozorován zvýšený výskyt angioedému.
Trimethoprim a v kombinaci s fixní dávkou se sulfamethoxazolem (kotrimoxazol): Zvýšený výskyt hyperkalemie byl pozorován u pacientů užívajících inhibitory ACE a trimethoprim a v kombinaci s fixní dávkou se sulfamethoxazolem (kotrimoxazol).
Inhibitory MTOR: zvýšené riziko angioedému je možné u pacientů užívajících souběžně léky, jako jsou inhibitory mTOR (např. temsirolimus, everolimus, sirolimus). Buďte opatrní při zahájení terapie
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Užívání přípravku Idroquark se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4) a je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice inhibitorům ACE / antagonistům receptoru angiotensinu II (AIIRA) během druhého a třetího trimestru u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz. oddíl 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalémie (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid, v případě dlouhodobé expozice ve třetím trimestru těhotenství, může způsobit feto-placentární ischemii a riziko zpomalení růstu. Kromě toho byly při krátkodobé expozici hlášeny vzácné případy hypoglykémie a trombocytopenie u novorozenců. Hydrochlorothiazid může snížit objem plazmy a uteroplacentární průtok krve.
Čas krmení
Idroquark je během kojení kontraindikován.
Ramipril a hydrochlorothiazid se vylučují do mateřského mléka v takových množstvích, že pokud jsou terapeutické dávky ramiprilu a hydrochlorothiazidu podávány kojícím ženám, jsou účinky na kojící děti pravděpodobné.
O používání ramiprilu během kojení není k dispozici dostatek informací a upřednostňuje se alternativní léčba se zavedeným bezpečnostním profilem pro kojení, zejména u novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Hydrochlorothiazid se vylučuje do lidského mléka. Příjem thiazidů během laktace u kojících matek je spojen se snížením nebo dokonce potlačením laktace.
Může dojít k přecitlivělosti na léčivé látky odvozené od sulfonamidů, hypokalémii a jaderné žloutence. Vzhledem k možnosti závažných reakcí obou léčivých látek u kojících kojenců musí být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k důležitosti terapie pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky (např. Příznaky nízkého krevního tlaku, jako jsou závratě) mohou narušit schopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tyto dovednosti zvláště důležité (např. Obsluha strojů nebo řízení vozidel).
K tomu může dojít zejména na začátku léčby nebo při substituci jiné terapie. Po první dávce nebo zvýšení dávky se nedoporučuje několik hodin řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Bezpečnostní profil kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu zahrnuje nežádoucí účinky vyskytující se v souvislosti s hypotenzí a / nebo deplecí tekutin v důsledku zvýšené diurézy. Účinná látka ramipril může vyvolat přetrvávající suchý kašel, zatímco účinná látka hydrochlorothiazid může vést ke zhoršení metabolismu glukózy, lipidů a kyseliny močové. Tyto dvě účinné látky mají opačný účinek na plazmatický draslík. Mezi závažné nežádoucí účinky patří angioedém nebo anafylaktické reakce, poškození jater nebo ledvin, pankreatitida, závažné kožní reakce a neutropenie / agranulocytóza.
Četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Předávkování
Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitorem mohou zahrnovat nadměrnou periferní vazodilataci (s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardii, poruchu elektrolytů, selhání ledvin, srdeční arytmii, poruchy vědomí včetně kómatu, mozkové záchvaty, parézu a paralytický ileus.
U predisponovaných pacientů (např. Hyperplázie prostaty) může předávkování hydrochlorothiazidem vést k akutní retenci moči.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Mezi navrhovaná hlavní opatření patří detoxikace (výplach žaludku, podávání adsorbentů) a opatření k obnovení hemodynamické stability, včetně podávání alfa 1 adrenergních agonistů nebo angiotensinu II (angiotensinamid). Ramiprilat, aktivní metabolit ramiprilu, se z celkového oběhu špatně odstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ramipril a diuretika.
Kód A.T.C: C09BA05.
Mechanismus účinku .
Ramipril
Ramiprilat, aktivní metabolit proléčiva ramipril, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonyma: enzym konvertující angiotensin; kinináza II). Tento enzym na úrovni plazmy a tkáně určuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II a degradaci vazodilatačního bradykininu. Snížená tvorba angiotensinu II a inhibice degradace bradykininu vedou k vazodilataci.
Protože angiotensin II také stimuluje uvolňování aldosteronu, ramiprilát způsobuje snížení sekrece aldosteronu. Průměrná odpověď na ACE inhibitory černošských (afrokaribských) hypertoniků (obvykle má tato hypertenzní populace nízkou hladinu reninu) je nižší než u jiných pacientů.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Hydrochlorothiazid inhibuje reabsorpci sodíku a chloru v distálním tubulu.Zvýšená renální exkrece těchto iontů je doprovázena zvýšením produkce moči (v důsledku osmotické vazby vody). Zvýšilo se vylučování draslíku a hořčíku, snížilo se vylučování kyseliny močové. Možné mechanismy antihypertenzního účinku hydrochlorothiazidu mohou být: úprava sodíkové rovnováhy, snížení extracelulární vody a objemu plazmy, modifikace renální vaskulární rezistence a také snížená reakce na noradrenalin a angiotensin II.
Farmakodynamické účinky .
Ramipril
Podávání ramiprilu způsobuje výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obecně ani renální plazmatický tok, ani index glomerulární filtrace nepodléhají znatelným změnám Podávání ramiprilu hypertenzním pacientům způsobuje snížení krevního tlaku jak ve vzpřímené poloze, tak v poloze na zádech, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence.
Po jednorázové perorální dávce se u většiny pacientů antihypertenzní účinek dostaví 1–2 hodiny po podání, maximálního účinku dosáhne po 3–6 hodinách a trvá nejméně 24 hodin.
Maximální antihypertenzní účinek kontinuální léčby ramiprilem je obvykle dosažen po 3–4 týdnech.
Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek je zachován při prodloužené léčbě až 2 roky.
Náhlé přerušení léčby nezpůsobí rychlé zvýšení krevního tlaku.
Hydrochlorothiazid
U hydrochlorothiazidu nastává diuréza za 2 hodiny a vrchol účinku nastává asi za 4 hodiny, zatímco účinek trvá asi 6 až 12 hodin.
Nástup antihypertenzního účinku nastává po 3-4 dnech a může trvat až týden po přerušení léčby.
Efekt snižování krevního tlaku je doprovázen mírným zvýšením filtrační frakce, renální vaskulární rezistencí a plazmatickou reninovou aktivitou.
Současné podávání ramipril-hydrochlorothiazidu
V klinických studiích vedla tato kombinace k většímu snížení krevního tlaku než kterýkoli z přípravků podávaných samostatně. Kombinace inhibitoru ACE s thiazidovým diuretikem vytváří synergický účinek a také snižuje riziko hypokalémie způsobené samotným diuretikem.
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika a metabolismus
Ramipril
Vstřebávání
Po perorálním podání je ramipril rychle absorbován z gastrointestinálního traktu; maximální plazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo do jedné hodiny. Na základě regenerace močí je absorpce nejméně 56% a není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálních plazmatických koncentrací ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo za 2–4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážných plazmatických koncentrací ramiprilátu po podání obvyklých denních dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo do čtvrtého dne léčby .
Rozdělení
Vazba ramiprilu na sérový protein je přibližně 73% a ramiprilátu přibližně 56%.
Metabolismus
Ramipril je téměř úplně metabolizován na ramiprilát a diketopiperazinový ester, kyselou formu diketopiperazinu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Odstranění
Vylučování metabolitů probíhá převážně ledvinami. Plazmatické koncentrace ramiprilátu klesají polyfázicky. Díky své silné a saturovatelné vazbě na ACE a pomalé disociaci z enzymu vykazuje ramiprilát prodlouženou koncovou fázi eliminace při velmi nízkých plazmatických koncentracích.
Po několika denních dávkách ramiprilu byl účinný poločas koncentrací ramiprilátu 13-17 hodin pro dávky 5-10 mg a delší pro nižší dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou schopností enzymu vázat ramiprilát. Jediná perorální dávka ramiprilu vedla k nezjistitelné hladině ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléce. Účinek podání více dávek však není znám.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2)
Renální vylučování ramiprilátu je u pacientů s renální insuficiencí sníženo a renální clearance ramiprilátu je úměrná clearance kreatininu, což má za následek zvýšené plazmatické koncentrace ramiprilátu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
U pacientů s poruchou funkce jater je metabolizace ramiprilu na ramiprilát opožděna kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz; u těchto pacientů jsou plazmatické hladiny ramiprilu zvýšeny. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pozorované u subjektů s normální funkcí jater.
Hydrochlorothiazid
Vstřebávání
Po perorálním podání je přibližně 70% hydrochlorothiazidu absorbováno z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu je dosaženo během 1,5 - 5 hodin.
Rozdělení
Vazba hydrochlorothiazidu na plazmatické bílkoviny je 40%.
Metabolismus
Hydrochlorothiazid má zanedbatelný jaterní metabolismus.
Odstranění
Hydrochlorothiazid je eliminován téměř úplně (> 95%) nezměněn ledvinami: 50 až 70% jednorázové perorální dávky je vyloučeno do 24 hodin. Poločas eliminace je 5-6 hodin.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2)
Renální vylučování hydrochlorothiazidu je u pacientů s renální insuficiencí sníženo a renální clearance hydrochlorothiazidu je úměrná clearance kreatininu, což má za následek zvýšené plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
Farmakokinetika hydrochlorothiazidu se u pacientů s cirhózou jater významně nemění. Farmakokinetika hydrochlorothiazidu nebyla studována u pacientů se srdečním selháním.
Ramipril a hydrochlorothiazid
Současné podávání ramiprilu a hydrochlorothiazidu nemění jejich biologickou dostupnost. Kombinovaný přípravek lze považovat za bioekvivalentní s přípravky obsahujícími jednotlivé složky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U potkanů a myší kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu nevyvolala akutní toxicitu až do 10 000 mg / kg. Studie podávání opakovaných dávek u potkanů a opic odhalily pouze změny v rovnováze elektrolytů.
Studie mutagenity a karcinogenity nebyly s kombinací provedeny, protože studie s jednotlivými složkami neukázaly žádné riziko.
Reprodukční studie na potkanech a králících ukázaly, že kombinace je o něco toxičtější než kterákoli z jednotlivých složek, ale žádné studie neprokázaly teratogenní účinek kombinace.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety Idroquark 2,5 mg + 12,5 mg: balení po 14 dělitelných tabletách v PVC / hliníkových blistrech
Tablety Idroquark 5 mg + 25 mg: balení po 14 dělitelných tabletách v PVC / hliníkových blistrech
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Idroquark 2,5 mg + 12,5 tablety: 14 tablet AIC č. 028533014
Idroquark 5 mg + 25 mg tablety: 14 tablet AIC č. 028533026
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. října 1994
Datum posledního obnovení: 15. listopadu 2009.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Března 2017
