Aktivní složky: Bupropion
WELLBUTRIN 150 mg tablety s řízeným uvolňováním
WELLBUTRIN 300 mg tablety s řízeným uvolňováním
Proč se Wellbutrin používá? K čemu to je?
Wellbutrin je lék předepsaný lékařem k léčbě deprese. Předpokládá se, že interaguje s chemickými látkami v mozku nazývanými norepinefrin a dopamin, které jsou spojeny s depresí.
Kontraindikace Kdy by Wellbutrin neměl být používán
Neužívejte Wellbutrin:
- Jestliže jste alergický (á) na bupropion nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- Pokud užíváte jiné léky obsahující bupropion
- Pokud vám byla diagnostikována epilepsie nebo jste v minulosti měli záchvaty
- Pokud máte nebo jste někdy měl (a) poruchy příjmu potravy (například bulimie nebo mentální anorexie)
- Pokud máte nádor na mozku
- Pokud pijete hodně alkoholu, který právě přestal nebo se chystá přestat pít
- Pokud máte závažné problémy s játry
- Pokud jste nedávno přestal užívat sedativa nebo se chystáte přestat je užívat během užívání Wellbutrinu
- Pokud užíváte nebo jste v posledních 14 dnech užíval (a) jiné léky na depresi nazývané inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, okamžitě to promluvte se svým lékařem, aniž byste Wellbutrin užíval.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním Wellbutrinu
Před užitím Wellbutrinu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Děti a dospívající
Wellbutrin se nedoporučuje k léčbě pacientů mladších 18 let.
Pokud jsou pacienti mladší 18 let léčeni antidepresivy, existuje zvýšené riziko myšlenek a chování souvisejících se sebevraždou.
Dospělí
Než začnete užívat Wellbutrin, musí Váš lékař vědět:
- Pokud pravidelně pijete velké množství alkoholu
- Pokud máte cukrovku, pro kterou používáte inzulín nebo tablety
- Pokud jste měli vážné poranění hlavy nebo jste v minulosti měli poranění hlavy
Bylo prokázáno, že Wellbutrin způsobuje záchvaty přibližně u 1 z 1000 lidí. Tento vedlejší účinek se pravděpodobněji vyskytuje u jedinců popsaných výše. Pokud během léčby dostanete záchvat, musíte přestat užívat Wellbutrin. Okamžitě jej přestaňte užívat a kontaktujte svého lékaře.
- Pokud máte bipolární poruchu (extrémní změny nálady), protože Wellbutrin by mohl způsobit epizodu této nemoci
- Pokud máte problémy s játry nebo ledvinami, je větší pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, promluvte si znovu se svým lékařem, než začnete Wellbutrin užívat. Váš lékař může chtít vaší terapii věnovat zvláštní pozornost nebo doporučit jinou léčbu.
Myšlenky související se sebevraždou a zhoršením deprese
Pokud jste v depresi, můžete někdy mít myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Tyto myšlenky mohou být častější, když poprvé začnete užívat antidepresiva, protože všechny tyto léky působí nějaký čas, obvykle asi dva týdny, ale někdy i déle.
Pravděpodobněji budete mít tyto myšlenky:
- jestliže jste již dříve měl myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození
- pokud jste mladý dospělý. Údaje z klinických studií prokázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u dospělých mladších 25 let s psychiatrickými poruchami, kteří byli léčeni antidepresivy.
Pokud máte kdykoli myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, kontaktujte svého lékaře nebo jděte okamžitě do nemocnice.
Může být užitečné sdělit příbuznému nebo příteli, že máte deprese, a požádat ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Můžete se jich zeptat, zda si myslí, že se vaše deprese zhoršuje, nebo se obávají změn ve vašem chování.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Wellbutrinu
Další léčivé přípravky a Wellbutrin
Pokud užíváte nebo jste v posledních 14 dnech užívali jiná antidepresiva nazývaná inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), sdělte to prosím svému lékaři, aniž byste užívali Wellbutrin (viz také bod 2 „Neužívejte Wellbutrin“)
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Lékař vám může změnit dávku Wellbutrinu nebo vám poradí změnit jiné léky.
Některé léky by neměly být užívány společně s Wellbutrinem. Některé mohou zvýšit riziko záchvatů nebo záchvatů. Jiné léky mohou zvyšovat riziko dalších nežádoucích účinků. Některé příklady jsou uvedeny níže, ale seznam není úplný.
Může existovat vyšší než obvykle možnost záchvatů ...
- Pokud užíváte jiné léky na depresi nebo jiná duševní onemocnění
- Pokud užíváte teofylin na astma nebo plicní onemocnění
- Pokud užíváte tramadol, silný lék proti bolesti
- Pokud jste užil sedativa nebo se je chystáte vysadit během užívání Wellbutrinu (viz také bod 2 „Neužívejte Wellbutrin“)
- Pokud užíváte léky na malárii (jako je meflochin nebo chlorochin)
- Pokud užíváte stimulanty nebo jiné léky ke kontrole hmotnosti nebo chuti k jídlu
- Pokud užíváte steroidy (ústy nebo injekcí)
- Pokud užíváte antibiotika zvaná chinolony
- Pokud užíváte určité typy antihistaminik, které vám mohou způsobit ospalost
- Pokud užíváte léky na cukrovku
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se okamžitě se svým lékařem, než začnete Wellbutrin užívat. Váš lékař vyhodnotí přínosy a rizika užívání Wellbutrinu.
Může existovat vyšší než obvykle šance na další vedlejší účinky ...
- Pokud užíváte jiné léky na depresi (jako je amitriptylin, fluoxetin, paroxetin, dosulepin, desipramin nebo imipramin) nebo na jiná duševní onemocnění (jako je klozapin, risperidon, thioridazin nebo olanzapin)
- Pokud užíváte léky na Parkinsonovu chorobu (levodopa, amantadin nebo orfenadrin)
- Pokud užíváte léky, které ovlivňují schopnost těla eliminovat Wellbutrin (karbamazepin, fenytoin, valproát)
- Pokud užíváte určité léky používané k léčbě rakoviny (jako je cyklofosfamid, ifosfamid)
- Pokud užíváte tiklopidin nebo klopidogrel, používá se hlavně k prevenci mrtvice
- Pokud užíváte určité beta blokátory (například metoprolol)
- Pokud užíváte určité léky na nepravidelný srdeční rytmus (propafenon nebo flekainid)
- Pokud používáte nikotinové náplasti, které vám pomohou přestat kouřit.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se okamžitě se svým lékařem, než začnete Wellbutrin užívat.
Wellbutrin může být méně účinný
- Pokud užíváte ritonavir nebo efavirenz, léky k léčbě infekce HIV.
Pokud se vás to týká, promluvte si se svým lékařem. Váš lékař zkontroluje, jak na vás Wellbutrin působí. Může být nutné dávku zvýšit nebo změnit na jinou léčbu deprese. Nezvyšujte dávku Wellbutrinu bez rady lékaře, protože to může zvýšit riziko nežádoucích účinků včetně záchvatů.
Wellbutrin může snížit účinnost jiných léků
- Pokud užíváte tamoxifen používaný k léčbě rakoviny prsu.
Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři. Může být nutné použít jinou léčbu deprese.
Wellbutrin a alkohol
Alkohol může změnit způsob, jakým Wellbutrin působí, a pokud je používán společně, může jen zřídka změnit vaše nervy a duševní stav. Někteří lidé zjistí, že jsou na alkohol citlivější, když užívají Wellbutrin. Váš lékař vám může doporučit, abyste během užívání Wellbutrinu nepili alkohol (pivo, víno nebo lihoviny), nebo se ho pokuste vypít v malém množství. Pokud ale aktuálně hodně pijete, nepřestávejte náhle: může vás to vystavit riziku záchvatů.
Poraďte se svým lékařem o pití alkoholu, než začnete užívat Wellbutrin.
Varování Je důležité vědět, že:
Účinky na analýzu moči
Wellbutrin může interferovat s některými testy moči používanými k detekci jiných léků. Pokud je pro vás nutná analýza moči, řekněte svému lékaři nebo nemocnici, že užíváte Wellbutrin.
Těhotenství a kojení
Neužívejte Wellbutrin, pokud jste těhotná, máte podezření nebo plánujete otěhotnět, pokud to nedoporučí lékař. Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Některé, ale ne všechny studie uvádějí zvýšené riziko vrozených vad, zejména srdečních vad, u dětí, jejichž matky užívaly Wellbutrin. Není známo, zda jsou způsobeny použitím Wellbutrinu.
Složky Wellbutrinu přecházejí do mateřského mléka. Před užitím Wellbutrinu byste měli požádat o radu svého lékaře nebo lékárníka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud vám Wellbutrin způsobuje závratě nebo závratě, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Wellbutrin: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Jedná se o obvyklé dávky, ale pokyny lékaře jsou pro vás osobně. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Může chvíli trvat, než se budete cítit lépe. Trvá nějaký čas, než se lék plně projeví, někdy týdny nebo měsíce. Jakmile se začnete cítit lépe, může vám lékař doporučit, abyste pokračovali v užívání Wellbutrinu, abyste zabránili návratu deprese.
Kolik byste měli vzít
Obvyklá doporučená dávka je jedna 150 mg tableta denně, pouze pro dospělé.
Pokud se deprese po několika týdnech nezlepší, může lékař zvýšit dávku na 300 mg denně.
Užijte dávku tablet Wellbutrin ráno. Neužívejte Wellbutrin více než jednou denně.
Tableta je pokryta potahem, který pomalu uvolňuje léčivo do těla. Ve stolici si můžete všimnout něčeho, co vypadá jako tablet. Toto je dutá podšívka, která prošla tělem.
- Tablety polykejte celé. Neměli byste je žvýkat, drtit ani rozdělovat - pokud to uděláte, hrozí předávkování, protože by se lék do vašeho těla uvolnil příliš rychle. Tím bude pravděpodobnější, že se u vás objeví nežádoucí účinky, včetně záchvatů.
Někteří lidé pokračují v užívání jedné 150mg tablety denně po celou dobu léčby.Lékař vám může předepsat tuto dávku, pokud máte problémy s játry nebo ledvinami.
Jak dlouho by to mělo trvat?
Pouze vy a váš lékař můžete rozhodnout, jak dlouho budete Wellbutrin užívat. Může trvat týdny nebo měsíce léčby, než uvidíte zlepšení. Pravidelně si o svých příznacích promluvte se svým lékařem, abyste rozhodli, jak dlouho byste ho měli užívat. Jakmile se začnete cítit lépe, může vám lékař doporučit, abyste pokračovali v užívání Wellbutrinu, abyste předešli návratu deprese.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho Wellbutrinu
Pokud užijete více Wellbutrinu, než byste měli
Pokud užijete příliš mnoho tablet, může to zvýšit riziko záchvatů. Neztrácejte čas. Zeptejte se svého lékaře, co máte dělat, nebo jděte rovnou na pohotovost nejbližší nemocnice.
Pokud zapomenete užít Wellbutrin
Pokud vynecháte dávku, počkejte a užijte další tabletu v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat Wellbutrin
Nepřestávejte užívat Wellbutrin ani nesnižujte dávku bez předchozí porady s lékařem. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Wellbutrinu
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Křeče nebo záchvaty
Asi 1 z 1000 lidí, kteří užívají Wellbutrin, je ohrožen záchvaty (záchvaty nebo záchvaty). Pravděpodobnost, že se to stane, je vyšší, pokud toho užijete příliš mnoho, pokud užíváte určité léky nebo pokud máte vyšší než obvykle riziko záchvatů. Pokud máte obavy, promluvte si se svým lékařem.
Pokud máte záchvat, řekněte to svému lékaři, jakmile se budete cítit lépe. Neužívejte žádné jiné tablety.
Alergické reakce
Někteří lidé mohou mít alergické reakce na Wellbutrin. Tyto zahrnují
- Zčervenání kůže nebo vyrážka (podobná kopřivce), svědivé puchýře nebo puchýře (kopřivka) na kůži Některé vyrážky mohou vyžadovat ošetření v nemocnici, zvláště pokud vás bolí ústa nebo oči.
- Neobvyklé sípání a potíže s dýcháním
- Otok očních víček, rtů nebo jazyka
- Bolest svalů nebo kloubů
- Kolaps nebo ztráta vědomí
Pokud máte jakékoli příznaky alergické reakce, okamžitě kontaktujte lékaře. Neužívejte žádné jiné tablety.
Alergické reakce mohou trvat dlouho. Pokud vám lékař předepíše něco, co zmírňuje vaše příznaky alergie, léčbu určitě dokončete.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté nežádoucí účinky: mohou postihnout více než jednoho z 10 lidí
- Obtížné spaní. Ujistěte se, že užijete Wellbutrin ráno
- Bolest hlavy
- Suchá ústa
- Nevolnost, zvracení
Časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až jednoho z 10 lidí
- Horečka, závratě, svědění, pocení a vyrážka (někdy v důsledku alergické reakce)
- Otřesy, třes, slabost, únava, bolest na hrudi
- Pocit úzkosti nebo rozrušení
- Bolest žaludku nebo jiné potíže (zácpa), změny chuti jídla, ztráta chuti k jídlu (anorexie)
- Někdy závažné zvýšení krevního tlaku, zrudnutí (náhlé zarudnutí)
- Zvonění v uchu, narušené vidění
Méně časté nežádoucí účinky mohou postihnout až jednoho ze 100 lidí
- Pocit deprese (viz také část 2 „Zvláštní opatrnosti při použití Wellbutrinu“, v „Myšlenky související se sebevraždou a zhoršením deprese“)
- Cítit se zmatený
- Obtížné soustředění
- Zvýšená srdeční frekvence
- Ztráta váhy.
Vzácné nežádoucí účinky mohou postihnout až jednoho z 1000 lidí
- Křeče.
Velmi vzácné nežádoucí účinky mohou postihnout až jednoho z 10 000 lidí
- Bušení srdce, mdloby
- Svalové záškuby, ztuhlost svalů, nekontrolované pohyby, problémy s chůzí nebo koordinací
- Pocit rozrušení, podráždění, nepřátelství, agresivity, podivné sny, brnění nebo necitlivost, ztráta paměti
- Žluté zbarvení kůže nebo očního bělma (žloutenka), které může být způsobeno zvýšením jaterních enzymů, hepatitidou
- Závažné alergické reakce; vyrážka spojená s bolestmi kloubů a svalů
- Změny hladiny cukru v krvi
- Močení více nebo méně než obvykle
- Závažné kožní vyrážky, které mohou postihnout ústa nebo jiné části těla a mohou být pro člověka nebezpečné
- Zhoršení psoriázy (skvrny na červené kůži)
- Pocit nereálnosti nebo odcizení (odosobnění); vidění nebo slyšení věcí, které neexistují (halucinace); pocit nebo víra ve věci, které tam nejsou (klam); silná podezřívavost (paranoia).
Další nežádoucí účinky
U malého počtu lidí se vyskytly další nežádoucí účinky, ale jejich přesná frekvence není známa:
- myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu při užívání Wellbutrinu nebo bezprostředně po ukončení léčby (viz bod 2 „Co potřebujete vědět, než začnete Wellbutrin užívat“). Pokud máte tyto myšlenky, kontaktujte svého lékaře nebo jděte rovnou do nemocnice.
- ztráta kontaktu s realitou a neschopnost jasně myslet nebo soudit (psychóza); další příznaky mohou zahrnovat halucinace a / nebo delirium.
- Snížení počtu červených krvinek (anémie), snížení počtu bílých krvinek (leukopenie) a snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.Lahvička obsahuje malý uzavřený obal obsahující uhlí a silikagel, aby byly tablety suché.Nádobu ponechte v lahvičce.Nepolykejte.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Wellbutrin obsahuje
Aktivní složkou je bupropion -hydrochlorid. Jedna tableta obsahuje 150 mg nebo 300 mg bupropioni hydrochloridum.
Dalšími složkami jsou: jádro tablety: polyvinylalkohol, glyceryldibenát, potah tablety: ethylcelulóza, povidon K-90, makrogol 1450, disperze kopolymeru kyseliny methakrylové, ethylakrylát, oxid křemičitý, triethylcitrát. Inkoust: šelakový fixátor, černý oxid železitý (E172) a hydroxid amonný.
Jak Wellbutrin vypadá a obsah balení
150 mg tablety Wellbutrinu jsou krémově bílé až světle žluté kulaté potištěné černým inkoustem na jedné straně „GS5FV“ a nepotištěné na druhé straně. Jsou k dispozici v bílých polyetylenových lahvičkách po 7, 30 nebo 90 (3x30) tabletách.
300 mg tablety Wellbutrin jsou krémově bílé až světle žluté kulaté tablety s potiskem černým inkoustem na jedné straně „GS5YZ“ a nepotištěné na druhé straně. Jsou k dispozici v bílých polyetylenových lahvičkách po 7, 30 nebo 90 (3x30) tabletách.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ZMĚNĚNÉ UVOLNĚNÍ WELLBUTRINU
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 150 mg nebo 300 mg bupropioni hydrochloridum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety s upraveným uvolňováním.
150 mg tablety: krémově bílé až světle žluté kulaté tablety s potiskem černým inkoustem na jedné straně s „GS5FV“ a bez otisku na druhé straně.
300 mg tablety: krémově bílé až světle žluté kulaté tablety s potiskem černým inkoustem na jedné straně „GS5YZ“ a bez otisku na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
WELLBUTRIN je indikován k léčbě epizod velké deprese.
04.2 Dávkování a způsob podání
Použití u dospělých
Doporučená počáteční dávka je 150 mg užívaná jednou denně. V klinických studiích nebyla stanovena optimální dávka. Pokud není po 4 týdnech léčby dávkou 150 mg pozorováno žádné zlepšení, lze dávku zvýšit na 300 mg užívaných jednou denně. Mezi následujícími dávkami je nutný interval alespoň 24 hodin.
U bupropionu byl nástup terapeutického účinku pozorován 14 dní po zahájení léčby, Stejně jako u všech ostatních antidepresiv nemusí být úplný antidepresivní účinek přípravku WELLBUTRIN patrný až po několika týdnech léčby.
Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu alespoň 6 měsíců, aby bylo zajištěno, že jsou bez symptomů.
Nespavost je velmi častým nežádoucím účinkem a je často přechodná. Nespavost lze snížit vyvarováním se užívání dávky před spaním (za předpokladu, že mezi dávkami je alespoň 24 hodin).
- Pacienti dříve léčeni tabletami WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním:
Pokud pacienti přecházejí z bupropionu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně na léčbu tabletami s řízeným uvolňováním WELLBUTRIN, měla by být podána stejná celková denní dávka, kdykoli je to možné.
Pediatrická populace
Použití přípravku WELLBUTRIN není indikováno u dětí a dospívajících mladších 18 let (viz bod 4.4) Bezpečnost a účinnost přípravku WELLBUTRIN u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Senioři
Účinnost u starších osob nebyla jasně prokázána.V klinické studii starší pacienti dodržovali stejný dávkovací režim jako u dospělých (viz Použití u dospělých). Zvýšenou citlivost u některých starších subjektů nelze vyloučit.
Pacienti s poruchou funkce jater
WELLBUTRIN by měl být používán s opatrností u pacientů s jaterní insuficiencí (viz bod 4.4). Vzhledem ke zvýšené variabilitě farmakokinetiky u pacientů s mírným až středním poškozením je doporučená dávka u těchto pacientů 150 mg jednou denně.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Doporučená dávka u těchto pacientů je 150 mg jednou denně, protože bupropion a jeho aktivní metabolity se u takových pacientů mohou akumulovat ve větší míře, než je obvyklé (viz bod 4.4).
Způsob podání
Tablety přípravku WELLBUTRIN se polykají celé. Tablety se nesmí krájet, drtit nebo žvýkat, protože to může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků včetně záchvatů.
Tablety přípravku WELLBUTRIN lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Přerušení léčby
Ačkoli v klinických studiích s přípravkem WELLBUTRIN nebyly pozorovány žádné reakce z vysazení (měřeno spíše jako spontánní hlášení než jako hodnotící škály), je třeba zvážit postupné snižování. Bupropion je selektivní inhibitor zpětného vychytávání katecholaminů neurony a účinek nelze vyloučit odskočit nebo reakce na stažení.
04.3 Kontraindikace
WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na bupropion nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů užívajících jakýkoli jiný léčivý přípravek obsahující bupropion, protože výskyt záchvatů je závislý na dávce a aby se zabránilo předávkování.
WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů trpících záchvaty nebo s anamnézou záchvatů.
WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů s nádorem centrálního nervového systému.
WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů, kteří kdykoli během léčby náhle přestanou užívat alkohol nebo jakýkoli lék, o kterém je známo, že je spojen s rizikem záchvatů po vysazení (zejména benzodiazepiny a látky podobné benzodiazepinům).
WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů s těžkou cirhózou jater.
WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo mentální anorexie.
Souběžné užívání přípravku WELLBUTRIN a inhibitorů monoaminooxidázy (inhibitory MAO) je kontraindikováno. Mezi vysazením ireverzibilních inhibitorů MAO a zahájením léčby přípravkem WELLBUTRIN musí uplynout nejméně 14 dní. Pokud jde o reverzibilní inhibitory MAO, je to dostačující. .
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Křeče
Doporučená dávka bupropionových tablet s řízeným uvolňováním by neměla být překročena, protože bupropion je spojen s rizikem záchvatů závislým na dávce. Celkový výskyt záchvatů u tablet s bupropionem s řízeným uvolňováním v klinických studiích s dávkami až 450 mg denně byl přibližně 0,1%.
Při použití přípravku WELLBUTRIN za přítomnosti predisponujících rizikových faktorů, které snižují práh záchvatu, existuje zvýšené riziko záchvatů.Proto by měl být přípravek WELLBUTRIN podáván s opatrností pacientům s jedním nebo více stavy, které předurčují ke snížení prahu záchvatu. .
Všichni pacienti by měli být vyšetřeni na predisponující rizikové faktory, mezi které patří
• Souběžné podávání jiných léků, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů (např. Antipsychotika, antidepresiva, antimalarika, tramadol, teofylin, systémové steroidy, chinolony a sedativní antihistaminika)
• Zneužívání alkoholu (viz také bod 4.3)
• Historie poranění hlavy
• Diabetes léčený hypoglykemiky nebo inzulínem
• Použití stimulantů nebo anorektických produktů
U pacientů, u kterých se během léčby objeví záchvaty, by měl být podávání přípravku WELLBUTRIN ukončeno a nedoporučuje se.
Interakce (viz bod 4.5)
V důsledku farmakokinetických interakcí mohou být plazmatické hladiny bupropionu nebo jeho metabolitů změněny, čímž se zvyšuje riziko výskytu nežádoucích účinků (např. Xerostomie, nespavost, křeče). Proto je při podávání bupropionu souběžně s léčivými přípravky, které mohou indukovat nebo inhibovat jeho metabolismus, nutná opatrnost.
Bupropion inhibuje metabolismus cytochromem P450 2D6. Při současném podávání léčivých přípravků metabolizovaných tímto enzymem je nutná opatrnost.
V literatuře bylo ukázáno, že léky, které inhibují CYP2D6, mohou vést ke snížení koncentrací endoxifenu, což je aktivní metabolit tamoxifenu. Proto je třeba se během léčby tamoxifenem, kdykoli je to možné, vyhnout použití bupropionu, který je inhibitorem CYP2D6 (viz bod 4.5).
Neuropsychiatrie
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou).
Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože zlepšení nemusí nastat během prvního nebo bezprostředně následujících týdnů léčby, pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud se takové zlepšení neobjeví. Je běžnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v počátečních fázích zlepšování zvýšit.
U pacientů s anamnézou událostí souvisejících se sebevraždou nebo u těch, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, je známo, že mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, a měli by být během léčby pečlivě sledováni.
Metaanalýza klinických studií prováděných s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léková terapie by měla být vždy spojena s pečlivým sledováním pacientů, zejména těch s vysokým rizikem, zejména v raných fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a měli by se okamžitě poradit, pokud se takové příznaky objeví. Je třeba si uvědomit, že nástup některých neuropsychiatrických symptomů může souviset buď se základním chorobným stavem, nebo s medikamentózní terapií (viz níže Neuropsychiatrické příznaky včetně mánie a bipolární poruchy; viz bod 4.8).
Úpravu režimu, včetně možného přerušení léčby, je třeba zvážit u pacientů s projevy sebevražedných myšlenek / chování, zvláště pokud jsou tyto příznaky závažné, s náhlým nástupem nebo nejsou zahrnuty do symptomatologie nástupu.
Neuropsychiatrické příznaky včetně mánie a bipolární poruchy
Byly hlášeny neuropsychiatrické příznaky (viz bod 4.8). Zejména byly pozorovány psychotické a manické příznaky, zejména u pacientů s anamnézou psychiatrického onemocnění. Kromě toho mohou být depresivní epizody předpokladem bipolární poruchy. Obecně se věří (i když to není stanoveno v kontrolovaných klinických studiích), že léčba této epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost vzniku smíšené / manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. Omezené klinické údaje o použití bupropionu v kombinaci se stabilizátory nálady u pacientů s anamnézou bipolární poruchy naznačují nízkou míru přechodu do mánie. Před zahájením léčby antidepresivy by měli být pacienti řádně vyšetřeni, aby zjistili, zda jsou ohroženi bipolární poruchou; tento výběr by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou anamnézu, včetně rodinné anamnézy sebevraždy, bipolární poruchy a deprese.
Údaje o zvířatech naznačují potenciál pro zneužití, ale studie o možnosti zneužití u lidí a rozsáhlé klinické zkušenosti ukazují, že bupropion má malý potenciál pro zneužívání.
Klinické zkušenosti s bupropionem u pacientů léčených elektrokonvulzivní terapií (ECT) jsou omezené.U pacientů léčených elektrokonvulzivní terapií (ECT) souběžně s léčbou bupropionem je nutná opatrnost.
Přecitlivělost
Pokud se u pacientů během léčby objeví reakce přecitlivělosti, měl by být přípravek WELLBUTRIN okamžitě vysazen. Lékaře je třeba upozornit, že příznaky mohou po vysazení přípravku WELLBUTRIN postupovat nebo se opakovat, a zajistit, aby symptomatická léčba byla podávána po přiměřenou dobu (nejméně jeden týden). Mezi příznaky obvykle patří kožní vyrážka, svědění, kopřivka nebo bolest na hrudi, ale závažnější reakce mohou zahrnovat angioedém, dušnost / bronchospasmus, anafylaktický šok, multiformní erytém nebo Stevens-Johnsonův syndrom. Artralgie, myalgie a horečka byly také hlášeny v souvislosti s vyrážkou nebo jinými příznaky naznačujícími opožděnou přecitlivělost (viz bod 4.8). Příznaky se po vysazení bupropionu a zahájení podávání antihistaminik a kortikosteroidů u většiny pacientů zlepšily a postupem času odezněly.
Kardiovaskulární choroby
Klinické zkušenosti s použitím bupropionu k léčbě deprese u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním jsou omezené. Je -li u těchto pacientů používán bupropion, je třeba postupovat opatrně. Ve studiích odvykání kouření u pacientů s ischemickým kardiovaskulárním onemocněním byl však bupropion obecně dobře snášen (viz bod 5.1).
Krevní tlak
Bylo prokázáno, že bupropion nevyvolává významné zvýšení krevního tlaku u pacientů s depresí s hypertenzí stupně I. V klinické praxi však byla u pacientů užívajících bupropion hlášena hypertenze, která byla v některých případech závažná (viz bod 4.8). a vyžadoval akutní léčbu. To bylo pozorováno u pacientů s již existující hypertenzí i bez ní.
Výchozí krevní tlak by měl být změřen na začátku léčby, s následnými kontrolami zejména u pacientů s již existující hypertenzí.Při přerušení léčby přípravkem WELLBUTRIN je třeba postupovat opatrně, pokud je pozorováno klinicky významné zvýšení krevního tlaku.
Souběžné použití bupropionu a transdermálních systémů pro podávání nikotinu může vést ke zvýšení krevního tlaku.
Specifické skupiny pacientů
Pediatrická populace - Léčba antidepresivy je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování u dětí a dospívajících s velkou depresivní poruchou a jinými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s poruchou funkce jater - Bupropion je extenzivně metabolizován v játrech na své aktivní metabolity; tyto metabolity jsou dále metabolizovány. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky nebyly u pacientů s lehkou až středně těžkou cirhózou jater pozorovány statisticky významné rozdíly ve farmakokinetice bupropionu, ale plazmatické hladiny bupropionu vykazovaly větší variabilitu mezi jednotlivými pacienty. Proto by měl být WELLBUTRIN používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
Všichni pacienti s poruchou funkce jater by měli být pečlivě sledováni kvůli možným vedlejším účinkům (např. Nespavost, xerostomie, záchvaty), které by mohly naznačovat zvýšené hladiny léčiva nebo metabolitu.
Pacienti s poruchou funkce ledvin - Bupropion se vylučuje hlavně močí ve formě svých metabolitů. Proto se u pacientů s poruchou funkce ledvin může bupropion a jeho aktivní metabolity akumulovat rozsáhleji než obvykle.Pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli možným nežádoucím účinkům (např. Nespavost, xerostomie, záchvaty), které by mohly naznačovat zvýšené hladiny léčiva nebo metabolitů (viz bod 4.2). ).
Starší pacienti - Účinnost nebyla u starších osob jednoznačně prokázána. V klinickém hodnocení starší osoby dodržovaly stejný dávkovací režim jako dospělí (viz body 4.2 Použití u dospělých a 5.2). Zvýšenou citlivost u některých starších osob nelze vyloučit.
Interference s analýzou moči
Bupropion, protože má chemickou strukturu podobnou amfetaminu, interferuje s testy používanými v některých rychlých testech na přítomnost léčiv v moči, což má za následek falešně pozitivní výsledky, zejména pro amfetaminy. Pozitivní výsledek musí být obecně potvrzen konkrétnější metodou.
Nesprávné způsoby podání
WELLBUTRIN je určen pouze k perorálnímu podání. Byly hlášeny inhalace drcených tablet nebo injekce bupropionu, které mohou vést k rychlému uvolnění, rychlejší absorpci a potenciálnímu předávkování. Při podání do nosu nebo parenterální injekci bupropionu byly hlášeny křeče a / nebo případy úmrtí.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože inhibitory monoaminooxidázy A a B také zvyšují katecholaminergní dráhu, s jiným mechanismem než bupropion, je současné použití přípravku WELLBUTRIN a inhibitorů monoaminooxidázy (inhibitory MA0) kontraindikováno (viz bod 4.3), protože se zvyšuje možnost nežádoucích účinků reakce po jejich souběžném podávání. Mezi vysazením ireverzibilních inhibitorů MAO a zahájením léčby přípravkem WELLBUTRIN musí uplynout nejméně 14 dní. U reverzibilních inhibitorů MAO stačí doba 24 hodin.
Účinky bupropionu na jiné léčivé přípravky
Přestože není bupropion a jeho hlavní metabolit hydroxybupropion metabolizován izoenzymem CYP2D6, inhibují cestu CYP2D6. Souběžné podávání bupropionu a desipraminu zdravým dobrovolníkům, o nichž je známo, že jsou silnými metabolizátory CYP2D6, vedlo k velkému zvýšení (2-5krát) Cmax a AUC desipraminu. Inhibice CYP2D6 byla udržována po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce bupropionu.
Souběžná léčba léčivými přípravky se sníženým terapeutickým indexem, které jsou převážně metabolizovány CYP2D6, by měla být zahájena nejnižšími dávkami v rozmezí dávek souběžně podávaného léčivého přípravku.Tyto léčivé přípravky zahrnují některá antidepresiva (např. Desipramin, imipramin), antipsychotika ( například risperidon, thioridazin), beta blokátory (např. metoprolol), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a antiarytmika typu 1C (např. propafenon, flekainid). v případech by měl být očekávaný přínos léčby přípravkem WELLBUTRIN pečlivě porovnán s potenciálními riziky.
Léky, které ke své účinnosti vyžadují metabolickou aktivaci prostřednictvím CYP2D6 (např.tamoxifen), může mít sníženou účinnost při současném podávání s inhibitory CYP2D6, jako je bupropion (viz bod 4.4).
Ačkoli citalopram (SSRI) není primárně metabolizován CYP2D6, v jedné studii bupropion zvýšil Cmax a AUC citalopramu o 30%, respektive o 40%.
Účinky jiných léčivých přípravků na bupropion
Bupropion je primárně metabolizován na svůj hlavní aktivní metabolit, hydroxybupropion, cytochromem P450 CYP2B6 (viz bod 5.2).
Současné podávání léčivých přípravků, které mohou ovlivnit metabolismus bupropionu indukovaný izoenzymem CYP2B6 (např. Substráty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid a inhibitory CYP2B6: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel), může mít za následek zvýšení plazmatických hladin bupropionu a snížení hladin aktivního metabolitu hydroxybupropion.Klinické důsledky inhibice metabolismu bupropionu indukované enzymem CYP2B6 a následné změny v poměru bupropion-hydroxybupropion nejsou v současné době známy.
Vzhledem k tomu, že je bupropion metabolizován převážně, doporučuje se opatrnost při současném podávání bupropionu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že indukují metabolismus (např. Karbamazepin, fenytoin, ritonavir, efavirenz) nebo inhibují metabolismus (např. Valproát), protože tyto mohou ovlivnit klinickou účinnost a snášenlivost .
V sérii studií na zdravých dobrovolnících ritonavir (100 mg dvakrát denně nebo 600 mg dvakrát denně) nebo ritonavir plus lopinavir 400 mg dvakrát denně snižovaly expozici bupropionu a jeho hlavních metabolitů podle dávky, v závislosti od 20% do přibližně 80% ( viz bod 5.2). Podobně efavirenz 600 mg jednou denně po dobu dvou týdnů snížil u zdravých dobrovolníků expozici bupropionu přibližně o 55%. Klinické důsledky snížené expozice nejsou jasné, ale mohou zahrnovat sníženou účinnost při léčbě závažné deprese Pacienti, kteří dostávají jeden z těchto léků v kombinaci s bupropion může vyžadovat zvýšené dávky bupropionu, ale maximální doporučená dávka pro bupropion by neměla být překročena.
Další informace o interakcích
Podávání přípravku WELLBUTRIN pacientům, kteří současně dostávají buď levodopu nebo amantadin, by mělo být prováděno s opatrností. Omezené klinické údaje naznačují vyšší výskyt nežádoucích účinků (např. Nauzea, zvracení a neuropsychiatrické příhody - viz bod 4.8) u pacientů léčených bupropionem současně s levodopou nebo amantadinem.
Přestože klinické údaje nepoukazují na farmakokinetickou interakci mezi bupropionem a alkoholem, u pacientů, kteří během léčby bupropionem pili alkohol, byly vzácně hlášeny neuropsychiatrické nežádoucí účinky nebo zhoršená tolerance alkoholu. Konzumaci alkoholu během léčby přípravkem WELLBUTRIN je třeba minimalizovat nebo se jí vyhnout.
Neexistují žádné farmakokinetické studie se souběžně podávaným bupropionem a benzodiazepiny. Vzhledem k metabolickým drahám in vitro, neexistuje žádný důvod k ospravedlnění této interakce. Po současném podání bupropionu s diazepamem u zdravých dobrovolníků došlo k menšímu zklidnění než u samotného diazepamu.
Nebylo provedeno žádné systematické hodnocení asociace bupropionu s antidepresivy (jinými než desipramin a citalopram), benzodiazepiny (jinými než diazepam) nebo neuroleptiky.Klinické zkušenosti s třezalkou jsou také omezené.
Souběžné užívání přípravku WELLBUTRIN a transdermálních systémů pro podávání nikotinu může vést ke zvýšení krevního tlaku.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Některé epidemiologické studie výsledků těhotenství po expozici matky bupropionu v prvním trimestru uvádějí „souvislost se zvýšeným rizikem určitých vrozených kardiovaskulárních malformací, zejména defektů komorového septa a srdečních vad souvisejících s výtokovým traktem levé komory. Tyto nálezy nejsou konzistentní mezi Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .WELLBUTRIN by neměl být používán v těhotenství. Těhotné ženy by měly být povzbuzovány, aby přestaly kouřit bez kouření.
Čas krmení
Bupropion a jeho metabolity se vylučují do lidského mateřského mléka. Rozhodnutí, zda se zdržet kojení nebo se zdrží léčby přípravkem WELLBUTRIN, musí být učiněno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro kojence a prospěšnosti léčby přípravkem WELLBUTRIN pro matku.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku bupropionu na lidskou plodnost.Reprodukční studie na potkanech neprokázala žádné známky poškození plodnosti (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stejně jako ostatní léky na centrální nervový systém může bupropion ovlivnit schopnost vykonávat úkoly vyžadující pozornost nebo motorické a kognitivní schopnosti. Pacienti by proto měli být opatrní před řízením nebo obsluhou strojů, dokud si nebudou dostatečně jisti, že přípravek WELLBUTRIN nepříznivě neovlivňuje jejich výkon.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedený seznam poskytuje informace o nežádoucích účincích identifikovaných z klinických zkušeností, členěné podle výskytu a třídy orgánových systémů.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence pomocí následující konvence; velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Přecitlivělost se může projevit jako kožní reakce. Viz „Poruchy imunitního systému“ a
„Poruchy kůže a podkožní tkáně“.
** Incidence záchvatů je přibližně 0,1% (1/1 000). Nejčastějším typem záchvatů jsou generalizované tonicko-klonické záchvaty, což je typ záchvatu, který v některých případech může vést k post-iktální zmatenosti nebo zhoršení paměti (viz bod 4.4).
*** Případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování byly hlášeny během léčby bupropionem nebo krátce po ukončení léčby (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Bylo hlášeno akutní požití dávek větších než 10násobek maximální terapeutické dávky.Kromě událostí hlášených v části Nežádoucí účinky mělo předávkování za následek příznaky zahrnující ospalost, ztrátu vědomí a / nebo změny EKG, jako jsou poruchy vedení. (Včetně prodloužení QRS ), arytmie a tachykardie. Bylo také hlášeno prodloužení QTc intervalu, ale to bylo obecně pozorováno v souvislosti s prodloužením QRS a zvýšením srdeční frekvence. Ačkoli se většina pacientů zotavila bez následků, byla jen zřídka hlášena úmrtí. Spojená s bupropionem u pacientů, kteří požili velké množství lék při předávkování.
Léčba: V případě předávkování se doporučuje hospitalizace. Je třeba sledovat EKG a vitální funkce.
Musí být zajištěna dostatečná vůle dýchacích cest, okysličení a ventilace. Doporučuje se použití aktivního uhlí. Pro bupropion není známo žádné specifické antidotum. Další léčba bude prováděna na základě klinického obrazu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva.
ATC kód N06AX12.
Mechanismus účinku
Bupropion je selektivní inhibitor zpětného vychytávání katecholaminů neurony (noradrenalin a dopamin), s minimálním účinkem na zpětné vychytávání indolaminů (serotonin) a neinhibuje monoaminooxidázu.
Mechanismus účinku bupropionu jako antidepresiva není znám, předpokládá se však, že jeho účinek je zprostředkován noradrenergními a / nebo dopaminergními mechanismy.
Klinická účinnost
Antidepresivní aktivita bupropionu byla studována v klinickém programu prováděném u pacientů s těžkou depresivní poruchou (MDD), který zahrnoval celkem 1155 pacientů léčených přípravkem WELLBUTRIN a 1868 pacientů léčených tabletami WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním. Sedm studií zkoumalo „účinnost přípravku WELLBUTRIN : 3 byly provedeny v Evropské unii v dávkách až 300 mg denně a 4 byly provedeny v USA jako součást a rozsah flexibilní dávky až 450 mg denně. Kromě toho bylo 9 studií s tabletami WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním u závažné depresivní poruchy považováno za podpůrné na základě bioekvivalence tablet WELLBUTRIN (jednou denně) a WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním (dvakrát denně).
Na základě zhodnocení zlepšení celkového skóre Montgomery-Asbergova stupnice hodnocení deprese (MADRS) v jedné ze dvou identických studií s použitím dávek v rozmezí od rozsah 150-300 mg. Míra odpovědi a remise byla také statisticky významně vyšší u přípravku WELLBUTRIN než u placeba. Ve třetí studii u starších pacientů nebylo v primárním parametru dosaženo průměrné redukce výchozích hodnot v MADRS (v rámci "analýzy") statistická převaha nad placebem. Poslední pozorování přenesené vpřed), přestože byly v „sekundární analýze (analýza pozorovaných případů, Pozorované případy).
Významný přínos byl pozorován v „koncový bod primární ve 2 ze 4 studií provedených v USA s WELLBUTRINEM (300–450 mg). Ze 2 pozitivních studií byla jedna placebem kontrolovaná studie u pacientů s těžkou depresivní poruchou a druhá byla aktivní komparátorem kontrolovaná studie u pacientů s těžkou depresivní poruchou.
Ve studii prevence relapsu byli pacienti, kteří reagovali na 8 týdnů akutní léčby otevřenou tabletou WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním (300 mg denně), randomizováni buď do tablet WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním, nebo do placeba po dobu dalších 44 týdnů. Tablety WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním prokázaly statisticky významnou převahu ve srovnání s placebem (primární výsledek. Incidence udržení účinku během následovat ve 44týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 64% a 48% u tablet WELLBUTRIN s prodlouženým uvolňováním a placeba.
Klinická bezpečnost
Podíl vrozených srdečních vad na těhotenství pozorovaný prospektivně s prenatální expozicí bupropionu v prvním trimestru byl 9/675 (1,3%) v mezinárodním registru těhotenství. V retrospektivní studii nebyl větší podíl vrozených malformací nebo kardiovaskulárních malformací mezi více více než tisíc prvních trimestrů expozice bupropionu ve srovnání s použitím jiných antidepresiv.
V retrospektivní analýze využívající údaje z Národní studie prevence vrozených vad byla pozorována statisticky významná souvislost mezi výskytem srdeční vady v levém výtokovém traktu u novorozence a vlastním hlášením mateřského bupropionu u kojenců. Počáteční fáze těhotenství : Nebyla pozorována žádná souvislost mezi mateřským užíváním bupropionu a jakýmkoli jiným typem srdeční vady nebo se všemi kategoriemi srdečních vad dohromady.
Další analýza dat ze Slone Epidemiology Center Birth Defects Study nezjistila žádný statisticky významný nárůst srdečních defektů výtokového traktu levé komory při použití bupropionu matkou. Po použití samotného bupropionu během prvního trimestru však byla pozorována statisticky významná souvislost u defektů komorového septa.
Ve studii se zdravými dobrovolníky nebyl po 14 dnech ustáleného dávkování ve srovnání s placebem pozorován žádný klinicky významný účinek tablet s bupropionem s řízeným uvolňováním (450 mg / den) na interval QTcF.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání 300 mg tablet s řízeným uvolňováním bupropion hydrochloridu jednou denně zdravým dobrovolníkům byly po přibližně 5 hodinách pozorovány maximální plazmatické koncentrace (Cmax) přibližně 160 ng / ml. Na ustálený stav hodnoty Cmax a AUC hydroxybupropionu jsou přibližně 3krát a 14krát vyšší než hodnoty bupropionu. Cmax threohydrobupropionu při ustálený stav je podobný jako u bupropionu a AUC je přibližně 5krát vyšší, zatímco plazmatické koncentrace erytrohydrobupropionu jsou srovnatelné s bupropionem. Maximální plazmatické hladiny hydroxybupropionu je dosaženo po 7 hodinách, zatímco threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu je dosaženo po 8 hodinách. AUC a Cmax bupropionu a jeho aktivních metabolitů hydroxybupropionu a threohydrobupropionu zvyšují dávku úměrně rozsah dávka 50-200 mg po jednotlivých dávkách a v kontextu a rozsah dávka 300-450 mg denně po chronickém podávání.
Absolutní biologická dostupnost bupropionu není známa; údaje týkající se vylučování močí však ukazují, že nejméně 87% dávky bupropionu je absorbováno.
Absorpce tablet s řízeným uvolňováním bupropionu není významně ovlivněna, pokud jsou užívány s jídlem.
Rozdělení
Bupropion je široce distribuován se zjevným distribučním objemem přibližně 2000 litrů.
Bupropion, hydroxybupropion a threohydrobupropion se váží na plazmatické bílkoviny mírně (84%, 77%, respektive 42%).
Bupropion a jeho aktivní metabolity se vylučují do lidského mléka. Studie na zvířatech ukazují, že bupropion a jeho aktivní metabolity procházejí hematoencefalickou bariérou a placentou.
Studie pozitronové emisní tomografie (PET) prováděné na zdravých dobrovolnících ukazují, že bupropion proniká do centrálního nervového systému a váže se na striatální transportér pro zpětné vychytávání dopaminu (přibližně 25% s dávkou 150 mg dvakrát denně).
Biotransformace
Bupropion je u lidí rozsáhle metabolizován. V plazmě byly identifikovány tři farmakologicky aktivní metabolity: hydroxybupropion a aminoalkoholové izomery, threohydrobupropion a erythrohydrobupropion. Ty mohou mít klinický význam, protože jejich plazmatické koncentrace jsou stejně vysoké jako koncentrace bupropionu nebo vyšší. Aktivní metabolity jsou dále metabolizovány na neaktivní metabolity (některé z nich nebyly plně charakterizovány, ale mohou zahrnovat konjugáty) a vylučují se močí.
Vzdělávání in vitro ukazují, že bupropion je metabolizován na svůj hlavní aktivní metabolit hydroxybupropion převážně prostřednictvím CYP2B6, zatímco CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 a 2E1 jsou méně zapojeny. Naopak tvorba treohydrobupropionu zahrnuje redukci karbonylu, ale nezahrnuje izoenzymy cytochromu P450 (viz bod 4.5).
Inhibiční potenciál threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu vůči cytochromu P450 nebyl studován.
Bupropion a hydroxybupropion jsou oba inhibitory izoenzymu CYP2D6 s hodnotami Ki 21, respektive 13,3 mikroM (viz bod 4.5).
U zvířat bylo prokázáno, že bupropion indukuje svůj metabolismus po subchronickém podání.U lidí neexistuje důkaz enzymatické indukce bupropionu nebo hydroxybupropionu u dobrovolníků nebo pacientů, kteří dostávají doporučené dávky bupropion-hydrochloridu po dobu 10-45 dnů.
Odstranění
Po perorálním podání 200 mg 14C-bupropionu u lidí bylo 87% a 10% radioaktivní dávky nalezeno v moči, respektive ve stolici. Podíl dávky bupropionu vyloučeného beze změny byl pouze 0,5%, což je v souladu s rozsáhlým metabolizmem bupropionu. Méně než 10% této dávky 14C bylo měřeno v moči jako aktivní metabolity.
Tam odbavení zjevný průměr po perorálním podání bupropion hydrochloridu je asi 200 litrů / hodinu a průměrný eliminační poločas bupropionu je asi 20 hodin.
Eliminační poločas hydroxybupropionu je přibližně 20 hodin. Eliminační poločasy threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu jsou delší (37 respektive 33 hodin) a hodnoty AUC při ustálený stav jsou 8krát a 1,6krát vyšší než u bupropionu. The ustálený stav u bupropionu a jeho metabolitů je dosaženo do 8 dnů.
Nerozpustný povlak tablety s modifikovaným uvolňováním může zůstat neporušený během gastrointestinálního tranzitu a může být eliminován stolicí.
Zvláštní populace pacientů:
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Eliminace bupropionu a jeho hlavních aktivních metabolitů může být u pacientů s poruchou funkce ledvin snížena. Omezené údaje u pacientů s terminálním selháním ledvin nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin naznačují, že expozice bupropionu a / nebo jeho metabolitům je zvýšena (viz bod 4.4) .
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika bupropionu a jeho aktivních metabolitů se statisticky významně nelišila u pacientů s lehkou až středně těžkou cirhózou ve srovnání se zdravými dobrovolníky, přestože byla pozorována větší variabilita mezi pacienty (viz bod 4.4). U pacientů s těžkou jaterní cirhózou byla Cmax a AUC bupropionu podstatně zvýšena (průměrný rozdíl přibližně 70%, respektive 3krát) a variabilnější ve srovnání s hodnotami zdravých dobrovolníků; průměrný poločas byl také delší (asi o 40%). U hydroxybupropionu byla průměrná Cmax nižší (asi o 70%), průměrná AUC bývala vyšší (asi o 30%), průměrná T byla zpožděna ( přibližně 20 hodin) a průměrné poločasy byly delší (přibližně 4krát) než u zdravých dobrovolníků. U threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu byla průměrná Cmax nižší (asi o 30%), průměrná AUC bývala vyšší (asi o 50%), průměrná Tmax byla zpožděna (asi o 20 hodin) a „průměrný poločas byl delší (přibližně 2krát) než u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.3).
Senioři
Farmakokinetické studie u starších osob ukázaly různé výsledky. Studie s jednorázovou dávkou ukázala, že farmakokinetika bupropionu a jeho metabolitů u starších osob se neliší od farmakokinetiky u mladých dospělých. Další farmakokinetická studie s jednou a více dávkami ukázala, že kumulace bupropionu a jeho metabolitů se může u starších pacientů vyskytovat ve větší míře.Klinické zkušenosti nezjistily rozdíly ve snášenlivosti mezi staršími a mladšími pacienty, ale zvýšenou citlivost u starších pacientů nelze vyloučit (viz bod 4.4).
Uvolnění in vitro bupropionu s alkoholem
Test in vitro ukazují, že při vysokých koncentracích alkoholu (až 40%) se bupropion uvolňuje rychleji z formulace s modifikovaným uvolňováním (až 20% rozpuštěných za 2 hodiny) (viz bod 4.5).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie reprodukční toxicity prováděné na potkanech při úrovních expozice podobných těm, které byly získány s maximální doporučenou dávkou pro člověka (na základě údajů o systémové expozici) neodhalily žádné nežádoucí účinky na plodnost, těhotenství a vývoj plodu.
Studie reprodukční toxicity provedené na králících léčených dávkami až 7násobkem maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg / m2 (nejsou k dispozici žádné údaje o systémové expozici) odhalily pouze mírné zvýšení změn skeletu (zvýšený výskyt běžných anatomických variací přídavné hrudní žebro a opožděná osifikace falangů). Kromě toho byl při dávkách toxických pro matku pozorován pokles hmotnosti plodu králíků.
Ve studiích na zvířatech způsobily mnohem vyšší dávky bupropionu než terapeutické dávky používané u lidí mimo jiné následující symptomy související s dávkou: ataxie a křeče u potkanů, celková slabost, třes a zvracení u psů a zvýšený krevní tlak. Letalita u obou druh. Vzhledem k indukci enzymů u zvířat, ale ne u lidí, byly systémové expozice u zvířat podobné systémovým expozicím pozorovaným u lidí při maximální doporučené dávce.
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány jaterní změny, které však odrážejí působení induktoru jaterních enzymů.V doporučených dávkách u lidí bupropion neindukuje vlastní metabolismus. To naznačuje, že jaterní nálezy u laboratorních zvířat mají jen omezený význam při hodnocení a definování rizika spojeného s bupropionem.
Údaje o genotoxicitě naznačují, že bupropion je slabý bakteriální mutagen, ale není mutagenem u savců, a proto není zajímavý jako genotoxický prostředek u lidí.Studie na myších a potkanech potvrzují absenci karcinogenity u těchto druhů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Polyvinylalkohol
Glyceryl dibeenát
Potah tablety:
Inkoust:
Černý tiskový inkoust (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 obsahující ≈45% šelakového fixátoru (20% esterifikovaného), černý oxid železitý (E172) a 28% hydroxid amonný.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
18 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Neprůhledná bílá lahvička z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) obsahující vysoušedlo zabalené v kovu s kombinací uhlík / silikagel a opatřená tepelně uzavřenou membránovou dětskou pojistkou.
150 mg: 7, 30 a 90 (3x30) tablet.
300 mg: 7, 30 a 90 (3x30) tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
150 mg tablety s řízeným uvolňováním - 7 A.I.C. č.: 037685017
150 mg tablety s řízeným uvolňováním - 30 A.I.C. č.: 037685029
150 mg tablety s řízeným uvolňováním - 90 A.I.C. č.: 037685031
300 mg tablety s řízeným uvolňováním - 7 A.I.C. č.: 037685043
300 mg tablety s řízeným uvolňováním - 30 A.I.C. č.: 037685056
300 mg tablety s řízeným uvolňováním - 90 tablet A.I.C. č.: 037685068
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22. ledna 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
02/2015
