Účinné látky: Montelukast
AIRING 4 mg žvýkací tablety
Pro velikosti balení jsou k dispozici větrací příbalové letáky:- AIRING 4 mg žvýkací tablety
- AIRING 5 mg žvýkací tablety
- AIRING 10 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá větrání? K čemu to je?
AIRING je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a bobtnání dýchacích cest v plicích. Blokováním leukotrienů AIRING zlepšuje příznaky astmatu a pomáhá jej kontrolovat.
Lékař předepsal AIRING pro léčbu astmatu, aby se zabránilo symptomům astmatu ve dne i v noci.
- AIRING se používá k léčbě pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni svými léky a potřebují další léky.
- AIRING lze také použít jako alternativní léčbu k inhalačním kortikosteroidům u pacientů ve věku 2 až 5 let, kteří v poslední době neužívali perorální kortikosteroidy k léčbě astmatu a u nichž bylo prokázáno, že nejsou schopni používat kortikosteroidy k léčbě astmatu. Inhalace.
- AIRING také zabraňuje zúžení dýchacích cest způsobené cvičením u pacientů ve věku 2 let a starších.
Váš lékař určí, jak používat AIRING v závislosti na příznacích a závažnosti astmatu vašeho dítěte.
Co je astma?
Astma je dlouhodobé onemocnění.
Astma zahrnuje:
- Obtížné dýchání v důsledku zúžení dýchacích cest. Zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé podmínky.
- Dýchací cesty, které reagují na mnoho dráždivých podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo cvičení.
- Otok (zánět) dýchacích cest.
Mezi příznaky astmatu patří: kašel, dušnost a tlak na hrudi.
Kontraindikace Při větrání by se nemělo používat
Nedávejte svému dítěti AIRING, pokud je alergické (přecitlivělé) na montelukast nebo na kteroukoli další složku AIRING (viz 6. DALŠÍ INFORMACE).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete vysílat
Informujte svého lékaře o všech současných nebo minulých onemocněních a alergiích.
Zvláštní pozornost věnujte AIRING
- pokud se vaše astma nebo dýchání zhorší, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- AIRING ústy by neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud se objeví záchvaty, postupujte podle pokynů lékaře. Vždy mějte u sebe nouzové inhalační léky svého dítěte na astmatické záchvaty.
- Je důležité, aby vaše dítě užívalo všechny léky na astma předepsané lékařem. AIRING by neměl být používán místo jiných léků na astma, které lékař předepsal vašemu dítěti.
- Pokud vaše dítě užívá léky proti astmatu, měli byste si uvědomit, že pokud se u něj objeví kombinace příznaků, jako je syndrom podobný chřipce, brnění nebo snížené dotyky v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo zarudnutí na kůži, měli by se poradit s lékařem.
- Pokud zhoršují astma, neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo protizánětlivé léky (také nazývané nesteroidní protizánětlivé léky nebo NSAID).
Použití u dětí
Pro děti od 2 do 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety AIRING 4 mg.
Pro děti od 6 do 14 let jsou k dispozici žvýkací tablety AIRING 5 mg.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek větrání
Některé léky mohou interferovat s tím, jak AIRING funguje, nebo AIRING může interferovat s tím, jak fungují jiné léky.
Informujte svého lékaře, pokud vaše dítě užívá nebo v nedávné době užívalo jiné léky, a to i ty, které jsou bez lékařského předpisu.
Informujte svého lékaře, pokud vaše dítě užívá následující léky před zahájením VZDUCHU:
- Fenobarbital (používaný k léčbě epilepsie)
- Fenytoin (používaný k léčbě epilepsie)
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)
Používání AIRING s jídlem a pitím
AIRING 4 mg žvýkací tablety se nesmí užívat bezprostředně před jídlem nebo po jídle. Musí se užívat nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Tato část se nepoužije, protože AIRING 4 mg žvýkací tablety se mají používat u dětí ve věku od 2 do 5 let. Následující informace se však týkají účinné látky montelukastu.
Použití v těhotenství
Pokud jste těhotná nebo byste chtěla otěhotnět, musíte se před užíváním přípravku AIRING poradit se svým lékařem. Váš lékař rozhodne, zda můžete nebo nemůžete užívat AIRING za těchto okolností.
Používejte při kojení
Není známo, zda se AIRING může objevit v lidském mléce. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, musíte se před užitím přípravku AIRING poradit se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekávají se žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Jednotlivé reakce na léky se však mohou lišit. Některé nežádoucí účinky (jako jsou závratě a ospalost), které byly velmi vzácně hlášeny u přípravku AIRING, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách AIRING
Žvýkací tablety AIRING obsahují aspartam, zdroj fenylalaninu. Pokud má vaše dítě fenylketonurii (vzácná dědičná porucha metabolismu), vezměte prosím na vědomí, že 4mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství odpovídajícím 0,674 mg fenylalaninu v jedné tabletě.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat větrání: dávkování
- Tento lék by měl být podáván dítěti pod dohledem dospělé osoby.
- Dítě by mělo užívat pouze jednu tabletu AIRING denně, jak předepsal lékař.
- Tabletu je třeba užít také v případě, že vaše dítě nemá žádné příznaky nebo má akutní astmatický záchvat.
- Vždy užívejte AIRING přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Tabletu užijte ústy.
Pro děti od 2 do 5 let
Jedna 4mg žvýkací tableta se užívá každý den večer. AIRING 4 mg žvýkací tablety se nesmí užívat bezprostředně před jídlem nebo po jídle. Musí se užívat nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.
Pokud vaše dítě užívá AIRING, ujistěte se, že neužívá jiné přípravky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.
Pokud zapomenete dát svému dítěti VZDUCH
Zkuste vzít AIRING tak, jak byl předepsán. Pokud však zapomenete užít tabletu, pokračujte v užívání léku v obvyklém dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili zapomenutou tabletu.
Pokud vaše dítě přestane užívat AIRING
Léčba přípravkem AIRING může být účinná proti astmatu pouze tehdy, pokud ji vaše dítě nadále užívá. Je důležité pokračovat v užívání přípravku AIRING tak dlouho, jak vám předepsal lékař. To pomůže kontrolovat astma vašeho dítěte.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání AIRING, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho větrání
Okamžitě se poraďte se svým lékařem. Ve většině hlášení o předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Mezi příznaky nejčastěji hlášené při předávkování u dospělých a dětí patří bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky větrání
Podobně jako všechny léky, může mít i AIRING nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V klinických studiích s montelukastem 4 mg žvýkací tablety byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které údajně souvisely s montelukastem (vyskytující se u nejméně 1 ze 100 pacientů a u méně než 1 z 10 léčených pediatrických pacientů):
- bolest břicha
- žízeň
V klinických studiích s montelukastem 10 mg potahované tablety a 5 mg žvýkací tablety byl navíc hlášen následující nežádoucí účinek:
- bolest hlavy
Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených montelukastem než u pacientů léčených placebem (tableta, která neobsahuje žádnou léčivou látku).
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
- Velmi časté (postihují alespoň 1 uživatele z 10)
- Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
- Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
- Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
Kromě toho byly při komerčním použití léku hlášeny následující nežádoucí účinky:
- infekce horních cest dýchacích (velmi časté)
- zvýšená tendence ke krvácení (vzácné)
- alergické reakce včetně kožní vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním (méně časté)
- změny v chování a náladě [změněné sny, včetně nočních můr, nespavosti, náměsíčnosti, podrážděnosti, pocitu úzkosti, neklidu, agitovanosti včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese (méně časté); třes (vzácné); halucinace, myšlenky a činy sebevražda (velmi vzácné) ]
- závratě, ospalost, brnění, křeče (méně časté)
- bušení srdce (vzácné)
- krvácení z nosu (méně časté)
- průjem, nevolnost, zvracení (časté); sucho v ústech, poruchy trávení (méně časté)
- hepatitida (zánět jater) (velmi vzácné)
- podlitiny, svědění, kopřivka (méně časté), červený bolestivý otok podkoží nejčastěji lokalizovaný na předním povrchu nohou (erythema nodosum) (velmi vzácné)
- bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče (méně časté)
- horečka (Časté); pocit únavy, nevolnosti, oteklosti (méně časté)
Při léčbě astmatických pacientů montelukastem byl ve velmi vzácných případech hlášen komplex symptomů, jako je chřipková forma, brnění nebo necitlivost v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo kožní vyrážka. . Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, pacient by měl přestat užívat lék a okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na více informací o vedlejších účincích. Nahlaste svému lékaři nebo lékárníkovi jakékoli nežádoucí účinky kromě těch, které jsou uvedeny výše, nebo pokud příznaky přetrvávají nebo se zhoršují.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte AIRING mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte AIRING po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku se šesti čísly za slovem EXP. První dvě čísla označují měsíc; poslední čtyři označují rok. Datum vypršení platnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co AIRING obsahuje
- Léčivou látkou je montelukast. Jedna tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 4 mg montelukastu.
- Dalšími složkami jsou: mannitol (E421), mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelózy, červený oxid železitý (E172), hydroxypropylcelulóza, třešňová příchuť (také obsahuje triacetát glycerolu (E1518)), aspartam (E951) a stearát hořečnatý.
Popis vzhledu AIRING a obsahu balení
Krabička s 28 tabletami: 4 blistry po 7 tabletách.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AIRING 4 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna žvýkací tableta obsahuje:
Účinná látka: sodná sůl montelukastu, což odpovídá 4 mg montelukastu.
Pomocná látka: aspartam (E951) 1,2 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz část „Seznam pomocných látek“.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Žvýkací tableta.
Růžová, zaoblená, bikonvexní, průměr 8,5 mm, s vyraženým „4“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
AIRING je indikován k léčbě astmatu jako přídatná terapie u pacientů s přetrvávajícím lehkým / středně těžkým astmatem, kteří nejsou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící „potřebují“ zajistit nedostatečnou klinickou kontrolu astmatu.
AIRING může být také alternativní léčebnou možností k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u pacientů ve věku 2 až 5 let s lehkým perzistentním astmatem, kteří v nedávné době neměli závažné astmatické záchvaty vyžadující použití perorálních kortikosteroidů a u nichž bylo prokázáno, že neschopnost používat inhalační kortikosteroidy (viz bod „Dávkování a způsob podání“).
AIRING je také indikován k profylaxi astmatu od 2 let věku, kde převládající složkou je zátěžová bronchokonstrikce.
04.2 Dávkování a způsob podání
Tento lék by měl být podáván dítěti pod dohledem dospělé osoby. Dávka pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 5 let je jedna 4 mg žvýkací tableta denně, užívaná večer. Pokud se užívá s jídlem, AIRING by se měl užívat buď jednu hodinu před nebo dvě hodiny po něm. V této věkové skupině není nutná úprava dávkování. Formulace 4 mg žvýkací tablety se u široké veřejnosti pediatrických pacientů mladších 2 let nedoporučuje.
Obecná doporučení. Terapeutický účinek AIRING na parametry kontroly astmatu se projeví během jednoho dne. Poraďte pacienta, aby pokračoval v užívání přípravku AIRING, i když je astma pod kontrolou, a také během období zhoršování astmatu.
U pacientů s renální insuficiencí nebo lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater. Dávkování je u pacientů obou pohlaví stejné.
AIRING jako alternativní možnost léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů pro přetrvávající mírné astma:
Použití montelukastu se nedoporučuje jako monoterapie u pacientů se středně těžkým perzistujícím astmatem.Užití montelukastu jako alternativní možnosti léčby k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u dětí s mírným perzistentním astmatem by mělo být zváženo pouze u pacientů, kteří nemají nedávná anamnéza závažných astmatických záchvatů vyžadujících perorální kortikosteroidy a u nichž bylo prokázáno, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz „Terapeutické indikace“). Trvalé mírné astma je definováno jako příznaky astmatu, které se vyskytují více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, a noční příznaky, které se vyskytují více než dvakrát za měsíc, ale méně než jednou za týden. Funkce plic mezi epizodami je normální. Pokud během sledování (obvykle do jednoho měsíce) není dosaženo uspokojivé kontroly astmatu, je třeba na základě postupného léčebného přístupu astmatu zvážit potřebu další nebo jiné protizánětlivé léčby.Pacienti by měli podstupovat pravidelné hodnocení kontroly astmatu .
AIRING jako profylaxe astmatu u pacientů ve věku od 2 do 5 let, u nichž je převládající složkou námahou vyvolaná bronchokonstrikce :
U pacientů ve věku 2 až 5 let může být převládajícím projevem perzistentního astmatu vyžadujícího léčbu inhalačními kortikosteroidy cvičení vyvolaná bronchokonstrikce.Pacienti by měli být vyšetřeni po 2-4 týdnech léčby montelukastem Pokud není dosaženo uspokojivé odpovědi, nebo by měla být zvážena jiná terapie.
AIRING terapie ve vztahu k jiné léčbě astmatu:
Pokud je léčba AIRING použita jako doplňková terapie k inhalačním kortikosteroidům, AIRING by neměl být náhle nahrazen inhalačními kortikosteroidy (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Pro dospělé a mladistvé ve věku 15 let a starší jsou k dispozici 10 mg potahované tablety.
Pro pacienty ve věku 6 až 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety.
Způsob podání
Tableta se musí žvýkat.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Informujte pacienta, aby nepoužíval perorální montelukast k léčbě akutních astmatických záchvatů a měl po ruce vhodné nouzové léky běžně používané v takových podmínkách. V případě akutního záchvatu by měl být použit inhalovaný? -Adrenergní agonista. V případě, že pacient potřebuje více inhalací agonisty P -adrenergního než obvykle, měl by co nejdříve kontaktovat ošetřujícího lékaře.
Montelukast by neměl být náhle nahrazen inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy.
Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální dávku kortikosteroidů snížit souběžným podáním montelukastu.
Ve vzácných případech se u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevující klinickými příznaky vaskulitidy podobnou Churg-Straussovu syndromu, což je stav často léčený terapií. Systémovými kortikosteroidy. Tyto případy byly obecně, ale ne vždy, spojeny se snížením nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy.
Nelze vyloučit ani stanovit možnost, že by antagonisté leukotrienových receptorů mohli být spojeni s nástupem Churg-Straussova syndromu. Lékaři by měli sledovat pacienty s ohledem na eozinofilii, vaskulitickou vyrážku, zhoršení plicních symptomů, srdeční komplikace a / nebo neuropatii. Pacienti, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyhodnotit a přehodnotit jejich léčebné režimy.
Bezpečnost a účinnost 4mg žvýkacích tablet nebyla u pediatrické populace mladší než 2 roky stanovena. Proto se jejich používání nedoporučuje do 2 let věku.
AIRING obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti s fenylketonurií by měli vzít na vědomí, že každá 4mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství odpovídajícím 0,674 mg na dávku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Montelukast lze podávat s jinými léky běžně používanými v profylaxi a chronické léčbě astmatu.Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, antikoncepce orální (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu byla u subjektů souběžně podávaných s fenobarbitalem snížena přibližně o 40%. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, při podávání montelukastu současně s induktory CYP buďte opatrní, zejména u dětí. 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.
Studie in vitro ukázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Údaje z klinické studie lékových interakcí s montelukastem a rosiglitazonem (substrát používaný jako reprezentativní test pro léky metabolizované primárně CYP2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Neočekává se proto, že by Montelukast významně měnil metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. Paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).
04.6 Těhotenství a kojení
Používejte během těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přítomnost škodlivých účinků na těhotenství nebo embryofetální vývoj.
Omezené údaje dostupné v těhotenských databázích nenaznačují existenci příčinných souvislostí mezi přípravkem AIRING a malformacemi (defekty končetin) zřídka hlášenými v postmarketingových zkušenostech po celém světě.
AIRING lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud je to jasně považováno za nezbytné.
Používejte při kojení
Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do lidského mléka (viz bod „Předklinické údaje o bezpečnosti“). Není známo, zda se montelukast vylučuje do mléka kojících žen.
AIRING lze během kojení používat pouze tehdy, pokud je to jasně považováno za zásadní.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nepředpokládá se, že by Montelukast narušoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, ale ve velmi vzácných případech někteří lidé hlásili ospalost nebo závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně:
• 10 mg potahované tablety u přibližně 4 000 dospělých pacientů ve věku ≥ 15 let
• 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let
• 4 mg žvýkací tablety u 851 dětských pacientů ve věku od 2 do 5 let.
Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly hlášeny často (> 1/100, placebo:
Při pokračující terapii v klinických studiích po dobu až 2 let u omezeného počtu dospělých pacientů a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.
Kumulativně bylo montelukastem léčeno 502 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let po dobu nejméně 3 měsíců, 338 pacientů po dobu 6 měsíců a více a 534 pacientů po dobu 12 měsíců a více. Při dlouhodobé léčbě zůstal bezpečnostní profil nezměněn ani u těchto pacientů.
Postmarketingové zkušenosti
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce níže na základě třídy orgánových systémů a terminologie podle specifických nežádoucích účinků. Kategorie frekvencí byly odhadnuty na základě příslušných klinických studií.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování montelukastem. Ve studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům v dávkách až 200 mg / den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg / den po dobu přibližně jednoho týdne, bez klinicky významných nežádoucích účinků.
Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích s montelukastem byly hlášeny případy akutního předávkování. Patří sem hlášení u dospělých a dětí s dávkami až 1 000 mg (přibližně 61 mg / kg u 42měsíčního dítěte). Pozorované laboratorní výsledky byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů.Ve většině případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky.Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorická hyperaktivita.
Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná systémová léčiva pro obstrukční choroby dýchacích cest. Antagonisté receptoru leukotrienu.
ATC kód: R03D C03.
Cysteinyl-leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami, včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité mediátory astmatu se vážou na cysteinyl-leukotrienové receptory (CysLT), nalezené u lidí v dýchacích cestách, a způsobují různé účinky na dýchací cesty, včetně bronchokonstrikce, sekrece sliznice, vaskulární permeability a náboru eozinofilů.
Montelukast je orálně aktivní sloučenina, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických studiích montelukast v nízkých dávkách, jako je 5 mg, inhibuje bronchokonstrikci způsobenou vdechováním LTD4. Bronchodilatace byla pozorována do dvou hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek způsobený beta-adrenergním agonistou byl aditivní k účinku produkovanému montelukast. Léčba montelukastem inhibovala jak časná, tak pozdní stadia bronchokonstrikce způsobená 'expozicí' antigenu. Montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V samostatné studii léčba montelukastem významně snížila eozinofily dýchacích cest (v důsledku „vyšetření sputa“). U dospělých a pediatrických pacientů ve věku 2 až 14 let montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi a současně zlepšoval klinickou kontrolu astmatu.
Ve studiích u dospělých vs. placeba montelukast, 10 mg jednou denně, významně zlepšoval FEV1 ráno (změny oproti výchozím hodnotám 10,4% vs 2,7%), ranní maximální výdechový průtok (PEFR) (změny oproti výchozím hodnotám 24,5 l / min vs. 3,3 l / min), a významně snižuje celkové použití beta -adrenergních agonistů (změny oproti výchozí hodnotě -26,1% vs. -4,6%).Pacientem hlášené zlepšení skóre symptomů dne a noci bylo významně lepší než ve skupině s placebem.
Ve studiích u dospělých bylo prokázáno, že montelukast poskytuje aditivní klinický účinek k účinku vyvolanému inhalačními kortikosteroidy (procentuální změny oproti výchozím hodnotám u inhalačního beklomethasonu plus montelukastu vs. beclomethasonu u FEV1, v uvedeném pořadí: 5,43% vs. 1 04% a použití beta -adrenergních agonistů : -8,70% vs. 2,64%). Počáteční odpověď na montelukast byla prokázána rychlejší než inhalovaný beklomethason (200 mcg dvakrát denně, podávaný pomocí distančního zařízení), ačkoli beclomethason poskytoval větší průměrný účinek po celé dvanáctitýdenní období studie (procentuální změny oproti výchozím hodnotám pro montelukast vs. beclomethason v FEV1: 7,49% vs 13,3% a použití beta -adrenergních agonistů: -28,28% vs. -43,89%). „Vysoké procento pacientů léčených montelukastem však dosáhlo klinické odpovědi podobné té, která byla pozorována u beklomethasonu (např. 50% pacientů léčených beklomethasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11% nebo více než na počátku, zatímco přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).
Ve 12týdenní, placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let zlepšil montelukast 4 mg jednou denně ve srovnání s placebem kontrolní parametry astmatu bez ohledu na souběžné použití kontrolní terapie (inhalační / nebulizované kortikosteroidy nebo inhalační / nebulizovaný kromoglykát sodný) . Šedesát procent pacientů nebylo léčeno jinými kontrolními terapiemi. Montelukast ve srovnání s placebem zlepšil denní symptomy (včetně kašle, sípání, obtíží s dýcháním a omezené motorické aktivity) a noční příznaky. Montelukast ve srovnání s placebem také omezil používání „podle potřeby“? -Agonistů a naléhavých kortikosteroidů ke zhoršení astmatu. Pacienti na terapii montelukastem byli bez astmatu déle než ti, kteří dostávali placebo. Ošetření vyvolalo účinek po první dávce.
Ve 12měsíční placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let s mírným astmatem a epizodickými exacerbacemi montelukast 4 mg jednou denně významně snížil (p≤0,001) roční frekvenci exacerbací (EE) ve srovnání s placebem (1,60 EE vs 2,34 EE, v uvedeném pořadí) [EE je definována jako ≥ 3 po sobě jdoucí dny s denními příznaky vyžadujícími použití a -agonistů nebo kortikosteroidů (orálních nebo inhalačních) nebo hospitalizací pro astma]. Snížení roční míry EE bylo 31,9%, s 95% CI 16,9, 44,1.
V 8týdenní studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let montelukast 5 mg jednou denně ve srovnání s placebem významně zlepšil respirační funkci (změna od výchozí hodnoty FEV1 8,71% vs 4,16%; změna oproti výchozím hodnotám v AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) a podle potřeby omezil „používání a -agonistů“ (změna oproti výchozím hodnotám -11,7% vs. + 8,2%).
Ve 12měsíční srovnávací studii účinnosti montelukastu a inhalačního flutikasonu na kontrolu astmatu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let s přetrvávajícím mírným astmatem nebyl montelukast při zvyšování procenta dnů bez nutnosti záchranné terapie horší než flutikason ( RFD), primární koncový bod. Průměrné procento RFD během 12měsíčního léčebného období vzrostlo z 61,6 na 84,0 ve skupině s montelukastem a z 60,9 na 86,7 ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi skupinami v průměrném zvýšení procenta RFD na nejmenších čtvercích (LS) byl statisticky významný (-2,8 s 95% CI -4,7, -0,9), ale v rámci předem definovaného limitu non -inferiority z klinického bodu Pohled.
Montelukast i flutikason také zlepšily kontrolu astmatu u sekundárních proměnných hodnocených během 12měsíčního léčebného období: VEF1 se zvýšil z 1,83 na 2,09 ve skupině s montelukastem a z 1,85 na 2,14 l ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v LS znamená průměrný nárůst FEV1 mezi skupinami byl -0,02 l, s 95% CI -0,06, 0,02. Nárůst očekávaného procenta FEV1 oproti výchozím hodnotám byl 0,6% ve skupině léčené montelukastem a 2,7% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl mezi průměrem LS pro změnu očekávaného procenta FEV1 oproti výchozímu stavu byl -2,2%, s 95% CI -3,6, -0,7. Procento dnů s použitím beta -agonistů se snížilo z 38,0 na 15,4 ve skupině s montelukastem a z 38,5 na 12,8 ve skupině s flutikasonem. Meziskupinový rozdíl v LS znamená procenta dnů s použitím β-agonistů bylo 2,7, s 95% CI 0,9, 4, 5.
Procento pacientů s astmatickým záchvatem (definováno jako období zhoršení astmatu, které vyžaduje léčbu steroidy per os(neplánovaná lékařská návštěva, návštěva pohotovostního oddělení nebo hospitalizace) byla 32,2 ve skupině s montelukastem a 25,6 ve skupině s flutikasonem; poměr šancí (95% CI) byl 1,38.
Procento pacientů se systémovým (převážně orálním) užíváním kortikosteroidů během studie bylo 17,8% ve skupině s montelukastem a 10,5% ve skupině s flutikasonem. Rozdíl v průměru LS mezi skupinami byl 7,3% s 95% CI 2,9, 11,7.
Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce (BIE) bylo prokázáno ve 12týdenní studii u dospělých (maximální snížení FEV1: 22,33% u montelukastu vs 32,40% pro placebo; doba zotavení FEV1 na hodnotu, která se neliší o více než 5% od výchozí hodnoty: 44,22 min vs 60,64 min.)
Tento efekt se konzistentně opakoval po dobu 12 týdnů trvání studie. Snížení BIE bylo také prokázáno v krátkodobé studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let (maximální snížení FEV1: 18,27% vs 26,11%; doba zotavení FEV1 na hodnotu, která se neliší o více než 5% od výchozí hodnoty: 17,76 min vs 27,98 min). V obou studiích byl účinek prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin, kteří dostávali souběžnou léčbu inhalačními a / nebo perorálními kortikosteroidy, vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu (procentuální změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,55% vs -1,74%; snížení celkového použití beta -adrenergních agonistů ve srovnání s výchozím stavem: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. U 10mg potahovaných tablet je průměrná hodnota maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u dospělých dosažena 3 hodiny (Tmax) po podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64%. Orální biologická dostupnost a Cmax nejsou ovlivněni jídlem Standard. Bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinických studiích, kde bylo podáváno 10 mg potahovaných tablet bez ohledu na časový rozvrh příjmu potravy.
U 5 mg žvýkacích tablet je Cmax dospělých dosaženo po 2 hodinách dávkování nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73% a klesá na 63% s jídlem. Standard.
Po podání 4mg žvýkací tablety dětským pacientům ve věku 2 až 5 let nalačno je Cmax dosaženo za 2 hodiny. Průměrná C je vyšší než 66%, zatímco C min je nižší než u dospělých užívajících 10 mg tabletu.
Rozdělení
Více než 99% montelukastu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8-11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem naznačují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Kromě toho, 24 hodin po podání dávky, byly koncentrace radioaktivně značené látky ve všech ostatních tkáních minimální.
Biotransformace
Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích prováděných s terapeutickými dávkami byly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu v ustáleném stavu u dospělých i dětí nezjistitelné.
Vzdělávání in vitro mikrosomy lidských jater ukazují, že cytochromy P450 3A4, 2A6 a 2C9 se podílejí na metabolismu montelukastu. Na základě dalších zjištění in vitro na mikrosomech lidských jater, montelukast, při terapeutických plazmatických koncentracích neinhibuje cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.
Odstranění
U zdravého dospělého člověka odbavení plazmatická koncentrace montelukastu je v průměru 45 ml / min. Po perorálním podání radioaktivně značené dávky montelukastu bylo v pětidenním testu stolice detekováno 86% radioaktivity a v moči bylo detekováno méně než 0,2%. Tyto údaje spolu s údaji týkajícími se biologické dostupnosti montelukastu po perorálním podání naznačují, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.
Charakteristika pacientů
U starších osob nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Studie u pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny. Protože montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány primárně biliární cestou, nepředpokládá se úprava dávkování u pacientů s renální insuficiencí. Farmakokinetické údaje o montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre> 9) nejsou k dispozici.
Při vysokých dávkách montelukastu (20–60násobek doporučené dávky pro dospělé) bylo pozorováno snížení plazmatické koncentrace teofylinu, tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány mírné a přechodné sérové biochemické změny SGPT (ALT), glukózy, fosforu a triglyceridů.Znaky toxicity u zvířete byly: zvýšené slinění, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a nerovnováha elektrolytů. Ty se vyskytovaly při dávkách, které poskytovaly> 17násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky. U opic se nežádoucí účinky objevovaly již od dávek 150 mg / kg / den (> 232násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval plodnost a reprodukční schopnost při systémové expozici převyšující klinickou systémovou expozici více než 24krát. Ve studii fertility u samic potkanů v dávkách 200 mg / kg / den (> 69násobek klinického systémového expozice) bylo pozorováno mírné snížení hmotnosti novorozenců. Ve studiích na králících byl pozorován „vyšší výskyt neúplné osifikace než v kontrolní skupině při„ systémové expozici> 24krát vyšší než při klinickém dávkování. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že Montelukast prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.
Po jednorázových perorálních dávkách až do 5 000 mg / kg, maximální testované dávce (15 000 mg / m2 a 30 000 mg / m2 u myší a potkanů), nedošlo k žádnému úmrtí u myší a potkanů. Dávka odpovídá 25 000násobku doporučené dávky pro člověka u dospělých (na základě hmotnosti 50 kg u dospělého pacienta).
Bylo zjištěno, že Montelukast nemá žádnou fototoxicitu vůči UVA, UVB nebo spektru viditelného světla v dávkách až 500 mg / kg / den (přibližně 200násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování) u myší.
Montelukast nebyl ani mutagenní v testech in vitro a in vivo, ani onkogenní u hlodavců.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol (E421), mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, červený oxid železitý (E172), hydroxypropylcelulóza, třešňová příchuť (také obsahuje glyceroltriacetát (E1518)), aspartam (E951) a stearát hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartonová krabička a PA / hliník / PVC // hliníkové blistry obsahující 28 tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MEZINÁRODNÍ CHEMICKÝ INSTITUT DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 041494016 - AIRING 4 mg žvýkací tablety - 28 tablet
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Stanovení AIFA ze dne 12.02.2013
.jpg)
