Aktivní složky: Rivastigmin
Exelon 4,6 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 9,5 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 13,3 mg / 24 h transdermální náplast
Příbalové informace Exelon jsou k dispozici pro velikosti balení:- Exelon 1,5 mg tvrdé tobolky, Exelon 3,0 mg tvrdé tobolky, Exelon 4,5 mg tvrdé tobolky, Exelon 6,0 mg tvrdé tobolky
- Exelon 2 mg / ml perorální roztok
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 9,5 mg / 24 h transdermální náplast Exelon 13,3 mg / 24 h transdermální náplast
Proč je Exelon používán? K čemu to je?
Exelon obsahuje léčivou látku rivastigmin.
Rivastigmin patří do třídy látek nazývaných inhibitory cholinesterázy. U pacientů s Alzheimerovou demencí nebo demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí některé buňky v mozku odumírají, což má za následek nízké hladiny acetylcholinu (látka, která umožňuje vzájemné komunikaci nervových buněk). Rivastigmin funguje tak, že blokuje enzymy, které rozkládají acetylcholin: acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Blokováním těchto enzymů Exelon zvyšuje hladiny acetylcholinu v mozku, čímž zlepšuje příznaky Alzheimerovy choroby nebo demence spojené s Parkinsonovou chorobou.
Exelon se používá k léčbě dospělých pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou demencí, progresivní poruchou centrálního nervového systému, která postupně ovlivňuje paměť, učení a chování.
Kontraindikace Kdy by Exelon neměl být používán
Neužívejte přípravek Exelon
- jestliže jste alergický (á) na rivastigmin (léčivá látka v Exelonu) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže jste někdy měl (a) alergickou reakci na léky podobného typu (deriváty karbamátu).
- pokud když náplast měla kožní reakci, která přesahovala oblast, kde byla náplast nanesena, pokud jste měli intenzivnější lokální reakci (jako jsou puchýře, zvýšený zánět kůže, otok), která se nezlepšila během následujících 48 hodin při odstraňování náplasti náplast.
Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři a nepoužívejte transdermální náplasti Exelon.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Exelon
Před užitím přípravku Exelon se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) nepravidelný srdeční tep.
- pokud máte nebo jste někdy měl aktivní žaludeční vřed.
- jestliže máte nebo jste někdy měl potíže s močením.
- pokud máte nebo jste někdy měl (a) záchvaty.
- jestliže máte nebo jste někdy měl astma nebo závažné problémy s dýcháním.
- pokud trpíte třesem.
- jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost.
- pokud se u vás objeví gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, zvracení a průjem. Pokud zvracení a průjem přetrvávají, můžete se dehydratovat (nadměrná ztráta tekutin).
- jestliže máte změny funkce jater.
Pokud poznáte jednu z těchto situací, bude vás lékař moci během léčby tímto lékem častěji vidět.
Pokud jste náplast nepoužívali několik dní, poraďte se se svým lékařem, než nalepíte další.
Použití u dětí a dospívajících
Neexistují žádné indikace pro specifické použití přípravku Exelon u pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy choroby.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Exelon
Další léčivé přípravky a Exelon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Exelon může interferovat s anticholinergními léky, včetně léků používaných ke zmírnění žaludečních křečí nebo křečí (např. Dicyklomin), k léčbě Parkinsonovy choroby (např. Amantadin) nebo k prevenci pohybové nemoci (např. Difenhydramin, skopolamin nebo meklizin).
Pokud podstupujete operaci a jste léčeni přípravkem Exelon, informujte o tom svého lékaře před podáním anestézie, protože přípravek Exelon může během anestezie zvýšit účinky některých myorelaxancií.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, měly by být výhody používání přípravku Exelon zváženy oproti možným účinkům na nenarozené dítě.Exelon by neměl být v těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.
Během léčby transdermálními náplastmi Exelon byste neměla kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař vám řekne, zda vám vaše nemoc umožňuje řídit a obsluhovat stroje s určitým stupněm bezpečnosti. Transdermální náplasti Exelon mohou způsobit mdloby nebo vážné zmatení. Pokud máte pocit na omdlení nebo zmatenost, neřiďte, neobsluhujte stroje ani neprovádějte jinou činnost, která vyžaduje ostražitost.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Exelon: Dávkování
Vždy používejte transdermální náplasti Exelon přesně podle popisu v této příbalové informaci a podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
DŮLEŽITÉ:
- Před aplikací nové náplasti odstraňte náplast z předchozího dne.
- Pouze jedna náplast denně.
- Neřežte náplast na kousky.
- Pevně stiskněte náplast dlaní ruky po dobu nejméně 30 sekund.
Jak zahájit léčbu
Váš lékař vám řekne, která transdermální náplast Exelon je pro vás nejvhodnější.
- Léčba obvykle začíná přípravkem Exelon 4,6 mg / 24 hodin.
- Normální doporučená denní dávka je Exelon 9,5 mg / 24 hodin. Pokud je dobře snášen, může lékař zvážit zvýšení dávky na 13,3 mg / 24 hodin.
- Nanášejte vždy pouze jednu náplast Exelon a každých 24 hodin ji vyměňte za novou.
Během léčby může lékař dávku upravit tak, aby vyhovovala vašim individuálním potřebám.
Pokud jste tři dny nepoužili jednu náplast, nalepte další náplast, dokud se neporadíte se svým lékařem. Pokud nebyla léčba přerušena na více než 3 dny, lze léčbu transdermálními náplastmi obnovit ve stejné dávce; případně lékař znovu zahájí léčbu přípravkem Exelon 4,6 mg / 24 hodin.
Exelon lze použít současně s jídlem, pitím a alkoholem.
Kam aplikovat transdermální náplast Exelon
Před nanesením náplasti se ujistěte, že je pokožka čistá, suchá a bez žmolků, bez jakýchkoli prášků, olejů, zvlhčovačů nebo pleťových vod, které mohou zabránit tomu, aby se náplast správně přichytila k pokožce, která musí být bez škrábanců, vyrážek a / nebo podráždění.
Před aplikací nové náplasti opatrně odstraňte veškerou náplast. Pokud máte na kůži více skvrn, může vás vystavit příliš velkému množství léků, což může být potenciálně nebezpečné.
Aplikujte POUZE JEDEN náplast denně POUZE na JEDEN z možných webů zvýrazněných na obrázcích níže:
- levé nadloktí nebo pravé nadloktí
- levý horní hrudník nebo pravý horní hrudník (vyhýbejte se prsům)
- levé horní části zad nebo pravé horní části zad
- levé dolní části zad nebo pravé dolní části zad
Každých 24 hodin odstraňte předchozí opravu před vložením nové na POUZE JEDEN z následujících možných umístění.
Při výměně náplasti byste si měli sundat náplast z předchozího dne, než si nalepíte novou vždy na jiné místo (například na pravou stranu těla jeden den a na levou stranu další den, na horní část těla den a druhý den na dně). Neaplikujte novou náplast na stejné místo podruhé, než uplyne 14 dní.
Jak aplikovat transdermální náplast Exelon
Náplasti Exelon jsou tenké, neprůhledné, plastové materiály, které se lepí na kůži. Každá náplast je uzavřena v sáčku, který ji chrání, dokud nejste připraveni ji použít. Neotevírejte sáček ani nevyjímejte náplast, dokud nebudete těsně před aplikací.
Před použitím nové opatrně odstraňte stávající opravu.
U pacientů začínajících léčbu poprvé a u pacientů obnovujících léčbu přípravkem Exelon po přerušení prosím začněte podle pokynů níže u druhého obrázku.
- Každá náplast je uzavřena v ochranném sáčku. Sáček byste měli otevřít pouze tehdy, když jste připraveni náplast aplikovat. Odřízněte sáček podél tečkované čáry nůžkami a vyjměte náplast ze sáčku.
- Lepivou stranu náplasti pokrývá ochranná fólie. Odlepte jednu stranu ochranné fólie a nedotýkejte se lepkavé strany náplasti prsty.
- Lepivou stranu náplasti položte na horní nebo dolní část zad, paži nebo hrudník a poté odstraňte druhou stranu ochranné fólie.
- Pevně stiskněte náplast dlaní alespoň 30 sekund a ujistěte se, že okraje dobře přilnou.
Pokud vám to pomůže, můžete si na nášivku napsat například den v týdnu tenkým propisovacím perem.
Náplast je nutné nosit nepřetržitě, dokud nenastane čas vyměnit ji za novou. Pokud si přejete použít novou náplast, můžete vyzkoušet různá místa, abyste našli ta, která jsou pro vás nejpohodlnější a kde se vaše oblečení neotírá o náplast.
Jak odstranit transdermální náplast Exelon
Jemně nadzvedněte jeden roh náplasti, abyste ji pomalu odstranili z kůže. Pokud na kůži zůstanou zbytky lepidla, navlhčete místo hojně, ale jemně teplou vodou a jemným mýdlem, nebo je odstraňte dětským olejem. Alkohol nebo jiná rozpouštědla (k odstranění laku na nehty nebo jiných typů) by se neměla používat.
Po odstranění náplasti si umyjte ruce mýdlem a vodou. V případě kontaktu s očima nebo pokud oči po manipulaci s náplastí zčervenají, okamžitě je vypláchněte velkým množstvím vody a pokud příznaky neustoupí, poraďte se s lékařem.
Můžete aplikovat transdermální náplast Exelon při koupání, plavání nebo opalování?
- Koupání, plavání nebo sprchování by nemělo zasahovat do náplasti. Během těchto činností zajistěte, aby se náplast neodlepila.
- Nevystavujte náplast dlouhodobě působení vnějších zdrojů tepla (např. Nadměrnému slunečnímu záření, sauně, soláriu).
Co dělat, když spadne náplast
Pokud náplast spadne, nalepte na zbytek dne novou a druhý den v obvyklou dobu náplast vyměňte.
Kdy a jak dlouho aplikovat transdermální náplast Exelon
- Aby léčba prospěla, měli byste si každý den nalepit novou náplast, nejlépe ve stejnou dobu.
- Nalepte vždy jen jednu náplast a po 24 hodinách ji vyměňte za novou.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Exelon
Jestliže jste použil (a) více přípravku Exelon, než jste měl (a)
Pokud omylem nalepíte více než jednu náplast, odstraňte všechny náplasti z kůže a informujte svého lékaře, že jste omylem nalepili více než jednu náplast. Může potřebovat lékařskou pomoc. Někteří lidé, kteří omylem užili příliš mnoho přípravku Exelon, zaznamenali pocity nevolnosti, zvracení, průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit zpomalení srdeční frekvence a mdloby.
Jestliže jste zapomněl (a) použít Exelon
Pokud zjistíte, že jste zapomněli nalepit náplast, okamžitě ji nalepte. Další náplast můžete nalepit další den v plánovaném čase. Neaplikujte dvě náplasti, abyste nahradili tu, kterou jste zapomněli.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Exelon
Pokud přestanete náplast používat, řekněte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Exelon
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky mohou být častější, když začnete užívat lék nebo když se zvýší dávka. Než si tělo na lék zvykne, vedlejší účinky obecně pomalu zmizí.
Sundejte si náplast a okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete, že některý z následujících nežádoucích účinků začne být závažný:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Ztráta chuti k jídlu
- Pocit závratě
- Pocit rozrušení nebo ospalosti
- Inkontinence moči (neschopnost správně zadržet moč)
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Poruchy srdečního tepu, jako je pomalý srdeční tep
- Vidět věci, které tam ve skutečnosti nejsou (halucinace)
- Žaludeční vřed
- Dehydratace (nadměrná ztráta tekutin)
- Hyperaktivita (vysoká aktivita, neklid)
- Agrese
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Pády
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Ztuhlost paží nebo nohou
- Třes v rukou
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Alergické reakce v místě aplikace náplasti, jako jsou puchýře nebo zanícená kůže
- Příznaky Parkinsonovy choroby se zhoršují - jako třes, ztuhlost a míchání chůze
- Zánět slinivky břišní - projevuje se silnou bolestí v horní části žaludku, často doprovázenou pocitem nevolnosti nebo zvracení
- Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
- Vysoký tlak
- Křeče
- Problémy s játry (zežloutnutí kůže a bělma očí, abnormální ztmavnutí moči nebo nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, únava a ztráta chuti k jídlu)
- Změny v testovacích hodnotách, které ukazují, jak fungují vaše játra
- Pocit neklidu
Sejměte náplast a okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z výše popsaných nežádoucích účinků.
Další nežádoucí účinky pozorované u tobolek Exelon nebo perorálního roztoku, které se mohou objevit u náplasti:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Nadměrné slinění
- Ztráta chuti k jídlu
- Pocit neklidu
- Celkový pocit nevolnosti
- Chvění nebo pocit zmatenosti
- Zvýšené pocení
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Nepravidelný srdeční tep (např. Rychlý srdeční tep)
- Poruchy spánku
- Náhodné pády
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Křeče
- Vřed ve střevě
- Bolest na hrudi - může to být způsobeno křečemi srdce
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Vysoký krevní tlak
- Zánět slinivky břišní - projevuje se silnou bolestí v horní části žaludku, často doprovázenou pocitem nevolnosti nebo zvracení
- Krvácení ze střeva - to se projevuje přítomností krve ve stolici nebo zvratcích
- Vidět věci, které tam nejsou (halucinace)
- U některých lidí měli
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a sáčku za EXP / EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
- Uchovávejte transdermální náplast v sáčku až do použití.
- Nepoužívejte náplast, pokud je poškozená nebo pokud vykazuje známky nedovolené manipulace.
- Po vyjmutí náplasti ji přeložte napůl lepivými stranami zevnitř a přitiskněte je k sobě. Použitou náplast vraťte do původního sáčku a vyhoďte ji tak, aby se jí děti nemohly dotknout. Nedotýkejte se očí prsty a omyjte prsty. ruce po odstranění náplasti mýdlem a vodou. Pokud vaše komunita spaluje domácí odpad, můžete náplast zlikvidovat spolu s domovním odpadem. Případně vraťte použité náplasti do lékárny, nejlépe v původním obalu.
Složení a léková forma
Co Exelon obsahuje
- Léčivou látkou je rivastigmin.
Exelon 4,6 mg / 24 h transdermální náplasti: Každá náplast 5 cm2 uvolní 4,6 mg rivastigminu za 24 hodin a obsahuje 9 mg rivastigminu.
Transdermální náplasti Exelon 9,5 mg / 24 h: Každá 10 cm2 náplast uvolní 9,5 mg rivastigminu za 24 hodin a obsahuje 18 mg rivastigminu.
Transdermální náplasti Exelon 13,3 mg / 24 h: Každá 15 cm2 náplast uvolní 13,3 mg rivastigminu za 24 hodin a obsahuje 27 mg rivastigminu.
- Dalšími složkami jsou lakovaný polyethylentereftalátový film, alfa-tokoferol, poly (butylmethakrylát, methylmethakrylát), akrylový kopolymer, silikonový olej, dimethikon, polyesterový film, potažený fluoropolymerem.
Jak Exelon vypadá a obsah balení
Každá transdermální náplast je tenká a skládá se ze tří vrstev. Vnější vrstva je béžová a je označena jedním z následujících textů:
- „Exelon“, „4,6 mg / 24 h“ a „AMCX“,
- „Exelon“, „9,5 mg / 24 h“ a „BHDI“,
- „Exelon“, „13,3 mg / 24 h“ a „CNFU“
Každá transdermální náplast je uzavřena ve sáčku.
Transdermální náplasti Exelon 4,6 mg / 24 h a transdermální náplasti Exelon 9,5 mg / 24 h jsou k dispozici v baleních obsahujících 7, 30 nebo 42 sáčků a ve více baleních obsahujících 60, 84 nebo 90 sáčků.
Transdermální náplasti Exelon 13,3 mg / 24 h jsou k dispozici v baleních obsahujících 7 nebo 30 sáčků a ve vícečetných baleních obsahujících 60 nebo 90 sáčků.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EXELON 13,3 MG / 24 HODIN TRANSDERMÁLNÍ NÁPLAT
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každá transdermální náplast uvolní 13,3 mg rivastigminu za 24 hodin. Jedna 15 cm2 transdermální náplast obsahuje rivastigminum 27 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Transdermální náplast.
Každá transdermální náplast je tenká, maticová, skládající se ze tří vrstev. Vnější strana krycí fólie je béžová a je označena „Exelon“, „13,3 mg / 24 h“ a „CNFU“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba mírné až středně těžké Alzheimerovy demence.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu by měl zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena v souladu s platnými pokyny. Stejně jako u jakékoli léčby zahájené u pacientů s demencí by měla být léčba rivastigminem zahájena pouze tehdy, jsou -li k dispozici rutinně pečující osoby, které by léčbu pravidelně podávaly a monitorovaly.
Dávkování
Počáteční dávka
Léčba se zahajuje dávkou 4,6 mg / 24 hodin.
Udržovací dávka
Po minimálně čtyřech týdnech léčby, pokud je podle názoru lékaře dávka 4,6 mg / 24 hodin dobře snášena, by měla být zvýšena na doporučenou efektivní denní dávku 9,5 mg / 24 hodin, což by mělo být pokračuje tak dlouho, dokud pacient nadále prokazuje terapeutický přínos.
Zvyšte dávku
Doporučená účinná denní dávka je 9,5 mg / 24 hodin, která by měla pokračovat, dokud pacient nadále prokazuje terapeutický přínos. Pokud je dobře tolerován a pouze po minimálně šesti měsících léčby dávkou 9,5 mg / 24 h, může lékař rozhodnout o zvýšení dávky na 13,3 mg / 24 h u pacientů, u nichž se projevila významná kognitivní porucha (např. Zhoršení MMSE) a / nebo funkční pokles (na základě posouzení lékaře) během léčby doporučenou účinnou denní dávkou 9,5 mg / 24 hodin (viz bod 5.1). Klinický přínos rivastigminu by měl být pravidelně přehodnocován. Ukončení léčby by mělo být také zváženo, pokud terapeutický účinek při optimální dávce již není evidentní.
Pokud jsou pozorovány gastrointestinální nežádoucí účinky, léčba by měla být dočasně přerušena, dokud tyto nežádoucí účinky nevymizí. Léčbu transdermálními náplastmi lze obnovit stejnou dávkou, pokud nebyla ukončena déle než tři dny. Pokud ne, musí být léčba znovu zahájena dávkou 4,6 mg / 24 hodin.
Přechod z tobolek nebo perorálního roztoku na transdermální náplasti:
Na základě srovnávacích údajů o expozici mezi perorálním a transdermálním rivastigminem (viz bod 5.2) mohou být pacienti léčení tobolkami nebo perorálním roztokem Exelon převedeni na transdermální náplasti Exelon následujícím způsobem:
• Pacienta, který dostává perorální rivastigmin 3 mg / den, lze převést na transdermální náplasti 4,6 mg / 24 hodin.
• Pacient, který dostává perorální rivastigmin 6 mg / den, může být převeden na transdermální náplasti 4,6 mg / 24 hodin.
• Pacient, který dostává stabilní a dobře tolerovanou dávku perorálního rivastigminu 9 mg / den, může být převeden na transdermální náplasti 9,5 mg / 24 hodin. Pokud není perorální dávka 9 mg / den stabilní a dobře tolerovaná, doporučuje se přechod na transdermální náplast 4,6 mg / 24 hodin.
• Pacient, který dostává dávku perorálního rivastigminu 12 mg / den, může být převeden na transdermální náplasti 9,5 mg / 24 hodin.
Po přechodu na transdermální náplasti 4,6 mg / 24 hodin, pokud jsou dobře tolerovány po minimálně čtyřech týdnech léčby, lze dávku 4,6 mg / 24 hodin zvýšit na 9,5 mg / 24 hodin., Což je doporučená účinná dávka.
První transdermální náplast se doporučuje aplikovat následující den po podání poslední perorální dávky.
Zvláštní populace
• Dětská populace: Neexistují žádné indikace pro specifické použití přípravku Exelon u pediatrické populace při léčbě Alzheimerovy choroby.
• Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg: Zvláštní opatrnosti je třeba při zvyšování dávky nad doporučenou efektivní dávku 9,5 mg / 24 hodin u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg (viz bod 4.4). může být snadněji nucen přerušit léčbu kvůli nežádoucím reakcím.
• Porucha funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater nejsou nutné žádné úpravy dávkování.Jak je však pozorováno u orálních lékových forem, vzhledem ke zvýšené expozici léčiva u těchto pacientů by dávkování mělo být pečlivě titrováno podle individuální snášenlivosti, protože u pacientů s klinicky významným poškozením jater se může objevit více nežádoucích účinků. Pacienti s těžkým poškozením jater nebyli studováni ( viz body 4.4 a 5.2).
• Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Jak je však pozorováno u perorálních přípravků, vzhledem ke zvýšené expozici léčiva u těchto pacientů by dávkování mělo být pečlivě titrováno podle individuální snášenlivosti, protože u pacientů s klinicky významným poškozením ledvin se může objevit více nežádoucích účinků (viz body 4.4 a 5.2).
Způsob podání
Transdermální náplasti by měly být aplikovány jednou denně na čistou, suchou, bezvlasou, neporušenou a zdravou část kůže na zádech (horní nebo dolní), nadloktí nebo hrudník, a to v poloze, kde se netře o těsný oděv. Aplikace transdermální náplasti na stehno nebo břicho se nedoporučuje kvůli snížené biologické dostupnosti rivastigminu pozorované při aplikaci transdermální náplasti na tyto oblasti těla. Transdermální náplast by neměla být aplikována na červenou, podrážděnou nebo zraněnou kůži. Aby se minimalizovalo potenciální riziko podráždění pokožky, je třeba se na 14 dní vyhnout opětovné aplikaci na stejném místě.
Pacientům a pečovatelům by měly být poskytnuty důležité pokyny pro podávání:
• Každý den před aplikací nové náplasti odstraňte náplast z předchozího dne (viz bod 4.9).
• Vyměňte náplast za novou každých 24 hodin. Nalepte vždy jen jednu náplast (viz bod 4.9).
• Náplast pevně přitlačte dlaní alespoň na 30 sekund, dokud okraje dobře nepřilepí.
• Pokud náplast spadne, nalepte na zbytek dne novou náplast a současně ji vyměňte.
• Náplast lze použít v každodenním životě, včetně koupání a horkého počasí.
• Nevystavujte náplast dlouhodobému působení vnějších zdrojů tepla (např. Silné sluneční světlo, sauna, solárium).
• Transdermální náplast nesmí být rozřezána na kousky.
04.3 Kontraindikace
Použití tohoto léčivého přípravku je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou látku rivastigmin, na jiné deriváty karbamátu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Předchozí epizody reakcí v místě aplikace s náplastí rivastigminu způsobenou alergickou kontaktní dermatitidou (viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Incidence a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšuje s vyššími dávkami, zejména pokud se dávkování mění.Pokud je léčba přerušena na více než tři dny, měla by být obnovena terapie 4,6 mg / 24 hodin.
Chyby při používání a dávkování léku, které vedly k předávkování
Vážné nežádoucí účinky se vyskytly v důsledku chyb v používání a dávkování léčivého přípravku; v některých případech byla nutná hospitalizace a ve vzácných případech pacient zemřel (viz bod 4.9). Ve většině případů, kdy došlo k chybám při použití a dávkování, nebyla stará náplast odstraněna, když byla aplikována nová, nebo bylo na místě použito více náplastí. současně Pacientům a pečovatelům by měly být poskytnuty důležité pokyny pro podávání transdermální náplasti Exelon (viz bod 4.2).
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení a průjem jsou závislé na dávce a mohou se objevit na začátku léčby a / nebo při zvýšení dávky (viz bod 4.8). Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u žen. Pacienti vykazující příznaky o Příznaky dehydratace po dlouhodobé zvracení nebo průjem lze léčit intravenózními tekutinami a se snížením dávky nebo vysazením, pokud jsou rozpoznány a léčeny okamžitě. Dehydratace může být spojena s vážnými událostmi.
Ztráta váhy
Pacienti s Alzheimerovou chorobou mohou zhubnout užíváním inhibitorů cholinesterázy, včetně rivastigminu.Během léčby transdermálními náplastmi Exelon je třeba sledovat tělesnou hmotnost pacientů.
Jiné nežádoucí účinky
Při předepisování transdermálních náplastí Exelon je třeba postupovat opatrně:
• pacientům se syndromem sick sinus nebo poruchami vedení (sinoatriální blok, atrioventrikulární blok) (viz bod 4.8);
• u pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo u pacientů s predispozicí k těmto stavům, protože rivastigmin může způsobit zvýšenou sekreci žaludku (viz bod 4.8);
• pacientům s predispozicí k obstrukcím moči a záchvatům, protože cholinomimetika mohou tato onemocnění způsobit nebo zhoršit;
• pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní choroby.
Kožní reakce v místě aplikace
V místě aplikace rivastigminu se mohou v místě aplikace objevit kožní reakce, obvykle mírné až střední intenzity. Pacienti a jejich pravidelní pečovatelé by měli být v tomto ohledu poučeni.
Tyto reakce nemusí nutně znamenat vědomí. Použití náplasti s rivastigminem však může vést k rozvoji alergické kontaktní dermatitidy.
Alergická kontaktní dermatitida by měla být podezřelá, pokud reakce v místě aplikace přesahují oblast, kde byla náplast aplikována, pokud existují známky intenzivnější lokální reakce (např. Narůstající erytém, edém, papuly, vezikuly) a pokud se příznaky výrazně nezlepší do 48 hodiny po odstranění náplasti by v takových případech měla být léčba ukončena (viz bod 4.3).
Pacienti s reakcemi v místě aplikace, které lze přičíst alergické kontaktní dermatitidě způsobené náplastí s rivastigminem a přesto vyžadují léčbu rivastigminem, by měli být na perorální rivastigmin převedeni pouze po testování alergie a pod přísným lékařským dohledem. Je možné, že někteří pacienti, kteří jsou citliví na rivastigmin po expozici náplasti s rivastigminem, nemusí být schopni ji užívat v jakékoli formě.
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy reakcí přecitlivělosti s diseminovanými kožními vyrážkami bez ohledu na způsob podání (orální, transdermální) rivastigminu. V těchto případech by měla být léčba ukončena (viz bod 4.3).
Další varování a opatření
Rivastigmin může zhoršit nebo vyvolat extrapyramidové příznaky.
Po manipulaci s transdermálními náplastmi Exelon je třeba se vyhnout kontaktu s očima (viz bod 5.3). Po odstranění náplasti si umyjte ruce mýdlem a vodou. V případě kontaktu s očima nebo pokud oči po manipulaci s náplastí zčervenají, okamžitě je vypláchněte velkým množstvím vody a pokud příznaky neustoupí, poraďte se s lékařem.
Zvláštní populace
• U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg se může objevit více nežádoucích účinků a lze je snadněji přinutit přerušit léčbu kvůli nežádoucím účinkům (viz bod 4.2). Pokračujte opatrnou titrací a sledujte u těchto pacientů výskyt nežádoucích účinků (např. Nadměrná nevolnost nebo zvracení); v případě těchto nežádoucích účinků zvažte možné snížení udržovací dávky přechodem na transdermální náplast 4,6. Mg / 24 hodiny.
• Porucha funkce jater: U pacientů s klinicky významnou poruchou funkce jater se může objevit více nežádoucích účinků (viz body 4.2 a 5.2). U těchto pacientů je třeba zvážit použití transdermální náplasti 4,6 mg / 24 hodin jako počáteční dávku nebo maximální dávku.
• Porucha funkce ledvin: U pacientů s klinicky významnou poruchou funkce ledvin se může objevit více nežádoucích účinků (viz body 4.2 a 5.2). U těchto pacientů je třeba zvážit použití transdermální náplasti 4,6 mg / 24 hodin jako počáteční dávku nebo maximální dávku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S transdermálními náplastmi Exelon nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí.
Rivastigmin, který je inhibitorem cholinesterázy, může během anestezie zesilovat účinky myorelaxancií sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik se doporučuje opatrnost. V případě potřeby lze zvážit úpravu dávky nebo dočasné přerušení léčby.
Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by rivastigmin neměl být podáván v kombinaci s jinými cholinomimetickými látkami; může interferovat s aktivitou anticholinergních léků.
Ve studiích na zdravých dobrovolnících nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce mezi perorálně podávaným rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Warfarinem navozené prodloužení protrombinového času není ovlivněno orálním podáním rivastigminu Při současném podávání digoxinu a perorálního rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na vedení srdce.
Souběžné podávání rivastigminu a běžně předepisovaných léčivých přípravků, jako jsou antacida, antiemetika, antidiabetika, centrálně působící antihypertenziva, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, inotropní látky, antianginózní, nesteroidní protizánětlivé léky, estrogeny, analgetika, benzodiazepiny a antihistaminika , nebyl spojen se změnou kinetiky rivastigminu nebo zvýšeným rizikem klinicky relevantních nežádoucích účinků.Na základě jeho metabolismu se metabolické lékové interakce s jinými léčivými přípravky zdají nepravděpodobné, přestože rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný butyrylcholinesterázou.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici v těhotenství. V perinatálních / postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení doby březosti. Rivastigmin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do lidského mléka, a proto by ženy léčené rivastigminem neměly kojit.
Plodnost
U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu nebo embryofetální vývoj, s výjimkou dávek, při nichž došlo k mateřské toxicitě.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Alzheimerova choroba může způsobit postupnou ztrátu schopnosti řídit nebo narušit schopnost obsluhovat stroje. Rivastigmin navíc může vyvolat synkopu nebo delirium. V důsledku toho má rivastigmin mírné nebo střední účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Proto by u pacientů s demencí léčených rivastigminem měl ošetřující lékař pravidelně hodnotit schopnost pokračovat v řízení nebo obsluze složitých strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Kožní reakce v místě aplikace (erytém v místě aplikace obvykle mírné až střední intenzity) jsou nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky u transdermální náplasti Exelon. Následují gastrointestinální nežádoucí účinky včetně nevolnosti a zvracení.
Nežádoucí účinky v tabulce 1 jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a tříd frekvence. Třídy frekvencí jsou definovány pomocí následujících konvenčních parametrů: velmi časté (≥1 / 10), běžné (≥1 / 100;
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky hlášené u 854 pacientů s Alzheimerovou demencí léčených transdermálními náplastmi Exelon v randomizovaných, dvojitě zaslepených, kontrolovaných vs. placebo a vs. aktivní léčivo, trvající 24-48 týdnů a hlášené v období po uvedení přípravku na trh.
stůl 1
Popis specifických nežádoucích účinků
Když v kontrolované studii vs. placebo uvedené výše, byly použity dávky vyšší než 13,3 mg / 24 hodin, nespavost a srdeční selhání byly pozorovány častěji než u 13,3 mg / 24 hodin nebo placeba, což naznačuje vztah mezi dávkou a účinkem. U transdermálních náplastí Exelon 13,3 mg / 24 h se tyto příhody nevyskytovaly častěji než u placeba.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány pouze u tobolek Exelon a perorálního roztoku a nikoli v klinických studiích s transdermálními náplastmi Exelon: somnolence, malátnost, třes, zmatenost, zvýšené pocení (časté); duodenální vředy, angina pectoris (vzácné); gastrointestinální krvácení (velmi vzácné); některé případy těžkého zvracení byly spojeny s rupturou jícnu (frekvence není známa).
Podráždění kůže
Ve dvojitě zaslepené, kontrolované vs. placebo, trvající 24 týdnů, byly kožní reakce měřeny při každé návštěvě pomocí stupnice hodnocení podráždění pokožky, která hodnotila stupeň zarudnutí, edému, odlupování, praskání, svědění a pocitů bolesti / píchání / pálení v místě aplikace. Nejčastěji pozorovaným symptomem byl erytém, který u drtivé většiny pacientů zmizel do 24 hodin. transdermální náplasti byly velmi mírné (21,8%), mírné (12,5%) nebo středně závažné (6,5%) erytém nebo velmi mírné (11,9%), mírné (7,3%) svědění%) nebo střední (5,0%). Nejčastěji pozorované závažné symptomy transdermálních náplastí Exelon 9,5 mg / 24 h byly pruritus (1,7%) a erytém (1,1%). kožní reakce byly omezeny na místo aplikace a vedly k přerušení léčby pouze u 2,4%pacientů v přípravku Exelon 9,5 mg / 24 h skupina transdermálních náplastí.
V kontrolované klinické studii vs. aktivní lék trvající 48 týdnů, případy podráždění kůže byly zachyceny jako nežádoucí účinky hlášené pacientem nebo osobou, která se o pacienta obvykle stará. Nejčastěji hlášenými událostmi podráždění kůže během prvních 24 týdnů dvojitě zaslepeného období s transdermálními náplastmi Exelon 13,3 mg / 24 h a transdermálními náplastmi Exelon 9,5 mg / 24 h byly erytém v místě aplikace (5, 7% vs. 4,6%) a svědění v místě aplikace (3,6% proti 2,8%). Sazby se časem (> 24 týdnů) snižovaly jak ve skupině léčené transdermálními náplastmi Exelon 13,3 mg / 24 hodin, tak ve skupině léčené transdermálními náplastmi 9,5 mg / 24 hodin: erytém v místě aplikace (0,8 % vs. 1,6 %) a místo aplikace svědění (0,4% vs. 1,2%). Svědění v místě aplikace vedlo k přerušení léčby u 1,1% pacientů v obou skupinách během 48týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze. Reakce v místě aplikace byly většinou závažné. Mírné až středně závažné a byly klasifikovány jako závažné u méně než 2% pacientů.
Přímé srovnání frekvence událostí podráždění pokožky hlášených v každé z těchto studií nelze provést kvůli různým metodám používaným pro sběr dat.
04.9 Předávkování
Příznaky
Většina případů náhodného předávkování perorálním rivastigminem byla asymptomatická a téměř všichni postižení pacienti pokračovali v léčbě rivastigminem. V případech symptomatického předávkování byly pozorovány následující: nevolnost, zvracení a průjem, hypertenze nebo halucinace. Vzhledem ke známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční tep se může objevit také bradykardie a / nebo synkopa. Byl zaznamenán jeden případ perorálního požití 46 mg rivastigminu; po konzervativní léčbě se pacient do 24 hodin zcela zotavil. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy předávkování náplastmi Exelon z důvodu chyb v používání / dávkování (aplikace více náplastí současně). Typické příznaky hlášené v těchto případech jsou podobné příznakům pozorovaným při předávkování spojeném s perorálními přípravky Exelon.
Léčba
Vzhledem k tomu, že rivastigmin má plazmatický poločas přibližně 3,4 hodiny a doba inhibice acetylcholinesterázy je přibližně 9 hodin, doporučuje se v případě asymptomatického předávkování okamžitě odstranit všechny transdermální náplasti Exelon a v příštích 24 hodiny. V případě předávkování doprovázeného silnou nevolností a zvracením je třeba zvážit použití antiemetik.Pokud se vyskytnou další příznaky, je třeba zajistit vhodnou symptomatickou léčbu.
V případech závažného předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní intravenózní dávka 0,03 mg / kg atropin -sulfátu s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Použití skopolaminu jako protijedu se nedoporučuje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA03.
Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamidového typu, který usnadňuje cholinergní neurotransmisi zpomalením inaktivace acetylcholinu uvolňovaného funkčně intaktními cholinergními neurony. Rivastigmin proto může zlepšit kognitivní deficity zprostředkované cholinergií u přidružené demence k Alzheimerově chorobě.
Rivastigmin interaguje se svými cílovými enzymy za vzniku kovalentně vázaného komplexu, který enzymy dočasně deaktivuje. U mladých zdravých dobrovolníků snižuje perorální dávka 3 mg aktivitu acetylcholinesterázy (AChE) v mozkomíšním moku přibližně o 40% během první hodiny a půl po podání. Aktivita enzymu se vrací k výchozím hodnotám přibližně 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku.U pacientů s Alzheimerovou chorobou bylo zjištěno, že inhibice AChE v mozkomíšním moku orálně podávaným rivastigminem závisí na podané dávce až 6 mg dvakrát denně, což odpovídá nejvyšší testované dávce U 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou léčených perorálním rivastigminem byla inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním moku podobná inhibici aktivity AChE.
Klinické studie Alzheimerovy demence
Účinnost transdermálních náplastí Exelon u pacientů s Alzheimerovou demencí byla prokázána ve 24týdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii, její otevřené prodloužené fázi a ve dvojitě zaslepené srovnávací studii o délce 4 týdnů. 48 týdnů.
Řízená studie vs. placebo trvající 24 týdnů
Pacienti zapojení do kontrolované studie vs. placebo mělo skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) mezi 10 a 20. Účinnost byla hodnocena použitím nezávislých, pro doménu specifických hodnotících nástrojů, používaných v pravidelných intervalech během 24 léčebných týdnů. Těmito nástroji jsou ADAS -Cog (škála hodnocení Alzheimerovy choroby - kognitivní subškála), ADCS -CGIC (kooperativní studie Alzheimerovy choroby - stupnice klinického globálního dojmu změny). Celkové hodnocení pacienta lékařem, včetně toho, co je hlášeno osobou, která obvykle pacientovi pomáhá) a ADCS -ADL (kooperativní studie Alzheimerovy choroby - činnosti denního života), hodnocení prováděné osobou, která pacientovi obvykle pomáhá, běžné denní činnosti, jako je osobní hygiena „schopnost jíst, oblékat se, dělat domácí práce, nakupovat, udržovat schopnost orientace v okolním prostředí i zapojení do činností spojených s hospodařením s penězi). 24týdenní výsledky tří hodnotících nástrojů jsou shrnuty v tabulce 2.
* p≤0,05 oproti placebu
ITT: Intent-To-Treat; LOCF: Last Observation Carried Forward
1 Na základě ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a základním hodnocením jako kovariátem. Negativní změna ADAS-Cog naznačuje zlepšení. Pozitivní změna ADCS-ADL naznačuje zlepšení.
2 Na základě testu CMH (van Elterenův test) rozděleného podle zemí. Skóre ADCS-CGIC
Výsledky pacientů s klinicky významnou odpovědí z kontrolovaných vs. 24týdenní placebo je uvedeno v tabulce 3. Klinicky významné zlepšení bylo a priori definováno jako alespoň 4bodové zlepšení ADAS-Cog, žádné zhoršení ADCS-CGIC a žádné zhoršení ADCS-ADL.
Tabulka 3
* str
Jak naznačují kompartmentové modely, transdermální náplasti 9,5 mg / 24 hodin vykazovaly podobnou expozici, jakou poskytuje orální dávka 12 mg / den.
Řízená studie vs. aktivní lék trvající 48 týdnů
Pacienti zapojení do kontrolované studie vs. aktivní lék měl na počátku výchozí skóre MMSE (Mini-Mental State Examination) mezi 10 a 24. Studie byla navržena tak, aby porovnávala účinnost transdermální náplasti 13,3 mg / 24 hodin s transdermální náplastí 9, 5 mg / 24 hodin během 48týdenní dvojitě zaslepené fáze u pacientů s Alzheimerovou chorobou, u nichž byl prokázán funkční a kognitivní pokles po úvodní 24-48 týdnech otevřené léčby udržovací dávkou transdermální náplasti 9,5 mg / 24 h. Funkční pokles byl hodnocen vyšetřovatel a kognitivní pokles byl definován jako pokles skóre MMSE o více než 2 body od předchozí návštěvy nebo jako pokles o více než 3 body oproti výchozím hodnotám. účinnost byla hodnocena pomocí ADAS -Cog (škála hodnocení Alzheimerovy choroby - kognitivní subškála) ) a ADCS -IADL (kooperativní studie Alzheimerovy choroby - Instrumentální činnosti každodenního života), které hodnotí instrumentální činnosti, které zahrnují: hospodaření s penězi, přípravu jídel, schopnost nakupovat, orientovat se v okolním prostředí a být ponechán sám. 48týdenní výsledky obou hodnotících nástrojů jsou shrnuty v tabulce 4.
Tabulka 4
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Exelon u všech podskupin pediatrické populace v léčbě Alzheimerovy demence (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Absorpce rivastigminu uvolňovaného z transdermálních náplastí Exelon je pomalá.Po první aplikaci jsou pozorovatelné plazmatické koncentrace pozorovány po 0,5 až 1 hodině.
Cmax je dosaženo po 10-16 hodinách. Po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace během zbývajících 24 hodin aplikace pomalu klesají. S více aplikacemi (například allo ustálený stav), poté, co byla předchozí transdermální náplast nahrazena novou, plazmatické koncentrace nejprve pomalu klesají v průměru asi 40 minut, dokud se absorpce z nově aplikované transdermální náplasti nestane rychlejší než eliminace a plazmatické hladiny se začnou opět zvyšovat, dokud nedosáhne nový vrchol asi v 8 hodin ustálený stav„minimální hladiny jsou přibližně 50% maximálních hladin, na rozdíl od orálního podání, po kterém koncentrace v intervalu mezi dávkami klesnou prakticky na nulu. Ačkoli je méně výrazná než u orálního podání, perorální expozice rivastigminu (Cmax a AUC) se zvyšuje proporcionálně ( faktorem 2,6 a 4,9) od 4,6 mg / 24 hodin do 9,5 mg / 24 hodin, respektive 13,3 mg / 24 hodin. Fluktuační index (IF), měřítko relativního rozdílu mezi vrcholovými a minimálními koncentracemi ((Cmax-Cmin) / Cavg), byl 0,58 pro Exelon 4,6 mg / 24 h transdermální náplasti, 0,77 pro Exelon 9,5 mg / 24 h transdermální náplasti a 0,72 pro Exelon 13,3 mg / 24 h transdermální náplasti, což dokazuje mnohem menší kolísání mezi vrcholovými a minimálními koncentracemi, než jaké bylo dosaženo při perorálním podání (IF = 3,96 (6 mg / den) a 4,15 (12 mg / den) den)).
Dávku rivastigminu dodanou z transdermálních náplastí po dobu 24 hodin (mg / 24 hodin) nelze přímo rovnat množství (mg) rivastigminu obsaženého v kapsli, pokud jde o plazmatické koncentrace produkované po dobu 24 hodin.
Interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů rivastigminu po jednorázové dávce (normalizovaná na dávku / kg tělesné hmotnosti) byla po transdermálním podání 43% (Cmax) a 49% (AUC0-24h). 74% a 103% perorální formy . Variabilita mezi pacienty v alo ustálený stav u Alzheimerovy demence to bylo maximálně 45% (Cmax) a 43% (AUC0-24h) po aplikaci transdermální náplasti a 71% respektive 73% po orálním podání.
U pacientů s Alzheimerovou chorobou byl pozorován vztah mezi expozicí účinné látce ustálený stav (rivastigmin a metabolit NAP226-90) a tělesná hmotnost. Koncentrace slitiny rivastigminu ustálený stav u pacienta s tělesnou hmotností 35 kg by byly přibližně dvojnásobné ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností 65 kg, zatímco u pacienta s tělesnou hmotností 100 kg by byly koncentrace zhruba poloviční. Účinek tělesné hmotnosti na expozici účinné látce naznačuje zvláštní pozornost ve fázi titrace u pacientů s velmi nízkou tělesnou hmotností (viz bod 4.4).
Expozice (AUC) rivastigminu (a metabolitu NAP266-90) byla vyšší při aplikaci transdermální náplasti na horní část zad, hrudníku nebo paže a přibližně o 20-30% nižší při aplikaci na transdermální náplast. Břicho nebo stehno.
U pacientů s Alzheimerovou chorobou nedošlo k žádné relevantní akumulaci rivastigminu nebo metabolitu NAP266-90 v plazmě, kromě toho, že plazmatické hladiny druhý den léčby transdermálními náplastmi byly vyšší než v první.
Rozdělení
Rivastigmin se slabě váže na plazmatické bílkoviny (přibližně 40%). Rychle prochází hematoencefalickou bariérou a má zjevný distribuční objem mezi 1,8 a 2,7 l / kg.
Biotransformace
Rivastigmin se rychle a extenzivně metabolizuje se zjevným plazmatickým poločasem eliminace přibližně 3,4 hodiny po odstranění transdermální náplasti. Eliminace byla omezena rychlostí absorpce (kinetika flip-flop), což vysvětluje t½ delší (3,4 hodiny) po transdermální podání než orální nebo intravenózní (1,4 až 1,7 hodiny). Metabolismus vede k metabolitu NAP226-90, zejména hydrolýzou cholinesterázou. In vitroTento metabolit vykazuje zanedbatelný inhibiční účinek acetylcholinesterázy (in vitro a u zvířat jsou hlavní izoenzymy cytochromu P450 zanedbatelně zapojeny do metabolismu rivastigminu. Po intravenózním podání 0,2 mg je celková plazmatická clearance rivastigminu přibližně 130 l / h a klesá na 70 l / h po intravenózním podání 2,7 mg, což je v souladu s nelineární, nadproporcionální farmakokinetikou rivastigminu způsobenou saturací jeho eliminace.
Poměr AUC metabolitu a léčiva byl po transdermálním podání přibližně 0,7 ve srovnání s 3,5 po perorálním podání, což ukazuje, že rychlost metabolismu je po transdermálním podání mnohem nižší než při perorálním podání. Po aplikaci transdermální náplasti se vytvoří méně NAP226-90, pravděpodobně v důsledku nedostatku presystémového metabolismu (první průchod játry), na rozdíl od toho, co nastává při orálním podání.
Odstranění
V moči byly detekovány stopy nezměněného rivastigminu; hlavní cestou eliminace po transdermálním podání je renální exkrece metabolitů. Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a prakticky úplná (> 90%) do 24 hodin. Méně než 1% podané dávky se vylučuje stolicí.
Starší populace
Věk neovlivňuje expozici rivastigminu u pacientů s Alzheimerovou chorobou léčených transdermálními náplastmi Exelon.
Zhoršená funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie s transdermálními náplastmi Exelon u subjektů s poruchou funkce jater. Po perorálním podání byly hodnoty Cmax rivastigminu přibližně o 60% vyšší a hodnoty AUC více než dvakrát vyšší u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými subjekty.
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie s transdermálními náplastmi Exelon u subjektů s poruchou funkce ledvin. Po perorálním podání byly hodnoty Cmax a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší u pacientů s Alzheimerovou chorobou se středně těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty; hodnoty Cmax a AUC rivastigminu u pacientů s Alzheimerovou chorobou s těžkou poruchou funkce ledvin se však nezměnily.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie orální a topické toxicity po opakovaném podávání u potkanů, myší, králíků, psů a morčat prokázaly účinky, které lze přičíst pouze „nadměrnému farmakologickému účinku. Nebyla pozorována toxicita pro cílové orgány. Vzhledem k citlivosti cílových orgánů. Použité zvířecí modely, orální a topické podávání ve studiích na zvířatech bylo omezené.
Ve standardní sérii testů bylo zjištěno, že rivastigmin nemá mutagenní aktivitu in vitro A in vivo, s výjimkou testu chromozomální aberace v lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je dávka určená pro klinické podávání. Mikronukleární test in vivo testováno negativně.
V orálních a topických studiích na myších a v orálních studiích na potkanech při maximální tolerované dávce nebyly prokázány karcinogenity. Expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla přibližně ekvivalentní expozici člověka s maximálními dávkami tobolek rivastigminu a transdermálních náplastí.
U zvířat rivastigmin prochází placentou a je vylučován do mléka. Orální studie u březích potkanů a králíků neposkytly informace o teratogenním potenciálu rivastigminu. U březích zvířat nebyly provedeny žádné specifické dermatologické studie.
Transdermální náplasti rivastigminu nebyly fototoxické. V některých dalších studiích dermální toxicity byl pozorován mírný dráždivý účinek na kůži laboratorních zvířat, včetně kontrol. To může znamenat potenciální vyvolání mírného erytému u pacientů způsobeného transdermálními náplastmi Exelon. Rivastigmin podávaný očím králíků v primárních studiích podráždění očí způsobil zarudnutí spojivek a edém, zákal rohovky a miózu, které přetrvávaly 7 dní. Po manipulaci s náplastí by se proto pacient a pečovatel měli vyvarovat kontaktu s očima (viz bod 4.4).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Krycí film:
- lakovaný polyethylentereftalátový film.
Matice s účinnou látkou:
- alfa-tokoferol,
- poly (butylmethakrylát, methylmethakrylát),
- akrylový kopolymer.
Lepicí matice:
- alfa-tokoferol,
- silikonový olej,
- dimethikon.
Uvolnit fólii:
- polyesterová fólie potažená fluoropolymerem.
06.2 Neslučitelnost
Abyste předešli interferenci s adhezivními vlastnostmi transdermální náplasti, neaplikujte krémy, pleťové vody nebo prášky na oblast kůže, kde bude lék aplikován.
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte transdermální náplast v sáčku až do použití.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Každý sáček s dětskou pojistkou se skládá z vícevrstvého materiálu skládajícího se z papíru / polyesteru / hliníku / polyakrylonitrilu. Jeden sáček obsahuje transdermální náplast.
K dispozici jsou balení obsahující 7 nebo 30 sáčků a vícečetná balení obsahující 60 nebo 90 sáčků.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Po použití je třeba transdermální náplasti přeložit napůl lepivými stranami dovnitř, umístit do původního sáčku a bezpečně zlikvidovat mimo dosah a dohled dětí. Všechny použité nebo nepoužité transdermální náplasti zlikvidujte v souladu s s místními předpisy nebo vráceny do lékárny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. května 1998
Datum posledního obnovení: 12. května 2008
