Antimuskarinové léky

Cholinergní antagonisté, podobně jako agonisté, se dělí na muskarinové a nikotinové podskupiny podle jejich specifických afinit k receptorům.

Mezi nikotinové antagonisty patří gangliové blokátory a blokátory neuromuskulárních plaků, zatímco blokátory muskarinových cholinoreceptorů působí na efektorové orgány.
THE antimuskarinové léky par excellence jsou atropin a skopolamin; oba mají stejný mechanismus účinku: to znamená, že se perfektně vážou na muskarinový receptor bez indukce strukturní modifikace, proto receptor, v důsledku toho transdukční kaskáda, není aktivován. Atropin a skopolamin jsou přírodní alkaloidy získané v uvedeném pořadí: první z Atropa belladonna nebo Datura stramonium, druhý od Hyoscyamus Niger. „Požití bobulí belladony, nazývaných také„ třešně šílenství “, může způsobit otravu, která je přesně charakterizována halucinogenními účinky. Účinky cholinergních antagonistů jsou přesně opačné než účinky agonistů; lze je shrnout následovně:

CNS: Atropin a skopolamin procházejí BEE, proto mají viditelné účinky na CNS. Atropin v terapeutických dávkách má mírný stimulační účinek, protože snižuje cholinergní aktivitu na parasympatická medulární centra (bazální ganglia); za tímto účelem se používá v terapii Parkinsonovy choroby ve spojení s prekurzory dopaminu (levodopa): ve skutečnosti se třes a rigidita u Parkinsonovy choroby jeví jako důsledek nadbytku cholinergní aktivity, což je zase způsobeno sníženou dopaminergní aktivitou na bazální úrovni ganglia. Scopolamin má výraznější centrální účinky, u nejcitlivějších subjektů způsobuje ospalost a amnézii; jako antikinetický se jeví jako velmi účinný, protože snižuje cholinergní aktivitu na úrovni vestibulárních jader (v případě pohybové nemoci jsou muskarinové receptory vestibulárního aparátu nadměrně stimulovány a přenášejí signál centrálně, což způsobuje zvracení); skopolamin se podává transdermálními náplastmi nebo žvýkačkami. V toxických dávkách skopolamin a v menší míře atropin způsobují: vzrušení, agitovanost, halucinace a kóma.
OČI: konstrikční sval zornice je regulován cholinergní aktivací muskarinového typu; tato aktivace je blokována podáním atropinu nebo jiných antimuskarinik, proto u evidentní mydriázy převládá aktivita sympatického dilatátoru. Dalšími účinky antimuskarinik na oční úrovni jsou: paralýza ciliárního svalu nebo cykloplegie, která má za následek neschopnost soustředit se a snížení slzení, „písečné oči“.
KARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM: účinek terapeutických koncentrací atropinu spočívá v blokování muskarinových receptorů přítomných na vagálních vláknech, tedy ve snížení uvolňování acetylcholinu na úrovni sinoatriálního uzlu s následnou tachykardií. Cévy nejsou inervováno takovým způsobem. řízeno parasympatickým nervovým systémem, atropin však může inhibovat dilatační účinek parasympatických nervů na koronární tepny. Navíc téměř všechny cévy obsahují endoteliální muskarinové receptory, které zprostředkovávají vazodilataci, která je blokována podáním antimuskarinové léky.
DÝCHACÍ SYSTÉM: po podání atropinu dochází k bronchiální dilataci a snížení tracheo-bronchiální sekrece; z tohoto důvodu se antimuskarinika často používají ke snížení akumulace sekrecí v dýchacích cestách a možnosti laryngospasmů (antiastmatika).
GASTROINTESTINÁLNÍ TRAKT: blokování muskarinových receptorů má reduktivní účinky na motilitu (snížení kontrakční aktivity parasympatika) a na sekreční funkce, ve skutečnosti jsou pomocnými látkami při léčbě vředů. Vzhledem k tomu, že gastrointestinální funkce je také modulována endogenní hormony a neurotransmitery neholinergní, gastrointestinální aktivitu nelze zcela zrušit ani při totálním bloku.
GENITOURINÁRNÍ TRAKT: antimuskarinová aktivita navozuje relaxaci hladkých svalů močovodů a stěny močového měchýře, čímž se snižuje vyprazdňování močového měchýře.
SKVĚLÉ RUKAVICE: Atropin potlačuje termoregulační pocení; tento účinek způsobuje zvýšení tělesné teploty známé jako „atropinová horečka“.
Některé z těchto účinků jsou využívány z farmakologického hlediska k získání „terapeutického účinku, jako například:“ antiparkinsonický, antikinetický, antiastmatický, protivředový a dilatační efekt zornice k analýze očního pozadí , adjuvans pro infekční onemocnění „močového systému, amnézie v porodnickém poli.
Nežádoucí účinky anticholinergik jsou následně označovány jako blok cholinergní aktivity: mydriáza, cyklopegie, mentální zmatenost, zácpa a zadržování vody.
Atropin je v terapeutických dávkách pozoruhodně bezpečný lék, nicméně k otravě atropinem došlo kvůli pokusům vyvolat halucinace nebo v horším případě sebevraždu. Intoxikovaní jedinci mají hypertermii, sucho v ústech, mydriázu, tachykardii, horkou a zarudlou kůži, psychomotorické vzrušení a halucinace, tyto efekty připomíná oblíbené rčení „horký jako zajíc, suchý jako kost, slepý jako netopýr, červený jako tuřín, šílený jako kuře“.