Myelosuprese

Všeobecnost

Myelosuprese je zdravotní stav charakterizovaný sníženou tvorbou krevních buněk v kostní dřeni.

Také známá jako myelosuprese nebo myelotoxicita, představuje jeden z nejdůležitějších vedlejších účinků chemoterapie používané k léčbě rakoviny. Ne všechna tato léčiva vyvolávají myelosupresi a jejich rozsah závisí - stejně jako na typu léčiva - také na dávkách, způsobech podání, zdravotním stavu pacienta a počtu dříve podaných podání.

Imunosupresivní farmakologické léčby mohou také způsobit myelosupresi, používanou v případě autoimunitních onemocnění (např. Revmatoidní artritida, Crohnova choroba, sklerodermie, lupus atd.) Nebo transplantace orgánů. Velmi zřídka stav představuje vedlejší účinek dlouhodobých terapií. nesteroidní protizánětlivé léky nebo s thiazidovými diuretiky.

Parvovirus B19 se zaměřuje na prekurzorové buňky červených krvinek, které používá k replikaci. Často asymptomatická, infekce může způsobit problémy s myelosupresí (zejména anémii) u subjektů s narušenou kostní dření nebo imunitní funkcí.

Obzvláště závažná myelosuprese se nazývá myeloablace.

Následky

U jedinců s myelosupresí není kostní dřeň schopna syntetizovat dostatečné množství krevních buněk.

Následující tabulka schematicky ukazuje převládající funkce krvinek a důsledky jejich patologické redukce.

Krevní buňka Hlavní funkce Důsledky snížení Erytrocyty (červené krvinky) Transport kyslíku v krvi Pocit fyzického vyčerpání, dušnost, snadná únava Leukocyty (bílé krvinky) Imunitní aktivita (prevence a boj s infekcemi) Zvýšené riziko infekcí, včetně závažných Trombocyty (krevní destičky) Srážení krve Vzhled podlitin a abnormálního krvácení; zvýšené riziko krvácení

Obecně jsou důsledky myelosuprese tím závažnější, čím výraznější je redukce krevních buněk.

Obzvláště znepokojivé jsou v onkologickém poli hladiny bílých krvinek a zejména neutrofilních granulocytů; je to proto, že jejich nadměrný pokles činí pacienta náchylným k rozvoji celé řady potenciálně smrtelných infekcí.

S ohledem na nebezpečí pro přežití pacienta je užívání léků odpovědných za myelosupresi kontraindikováno v případě:

• závažné probíhající infekce;
• závažné poškození funkce kostní dřeně;
• nedávné očkování jakoukoli živou vakcínou (i když oslabenou).

Je také třeba mít na paměti, že:

• deprese kostní dřeně myelotoxickými léky je obecně závislá na dávce (zvyšuje se s rostoucí dávkou léku);
• více kombinací myelotoxických léků může zesílit myelosupresi aditivním nebo synergickým efektem;
• myelosuprese může podléhat kumulativním účinkům stejné léčby chemoterapií; to znamená, že se může zhoršit po opakovaných kurzech léčby drogami.

Někdy je myelosuprese žádaným a vyhledávaným účinkem; to je případ například myelosupresivní léčby v případě leukémie, která se provádí s cílem zničit nemocné buňky kostní dřeně před transplantací zdravé dřeně.

Chemoterapie myelosuprese

Mnoho chemoterapeutických léků má negativní vliv na tkáně charakterizované vysokou mírou buněčného obratu, ke které dochází například ve vlasových folikulech, sliznicích nebo krvi.

Krevní buňky jsou zejména syntetizovány v kostní dřeni v procesu zvaném hematopoéza. Tento proces začíná progenitorovými kmenovými buňkami, které mají schopnost diferencovat se do různých hematopoetických linií, které vedou k tvorbě bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.

Chemoterapeutická léčiva způsobují poškození těchto progenitorových buněk, zatímco obecně nevytvářejí významné poškození zralých krvinek.

Protože průměrná životnost zralých bílých krvinek je 12-16 hodin, život krevních destiček je 10-24 dní a červených krvinek 100-130 dní, je prvním efektem myelosuprese chemoterapie nedostatek bílých krvinek, zatímco nedostatek červených krvinek je poslední, kdo se objeví.

Glosář

• Leukopenie: nedostatek bílých krvinek;
• Anémie: nedostatek hemoglobinu (POZN .: hemoglobin je obsažen v červených krvinkách);
  
• Trombocytopenie (nebo trombocytopenie): nedostatek krevních destiček;
• Pancytopenie: generalizovaný nedostatek všech krvinek.

Léčba

V případě těžké myelosuprese je lékařská péče nezbytná k pokusu obnovit normální hladinu krvinek. Ty, mimo jiné, představují důležitý ukazatel pro rozhodnutí, kdy může pacient podstoupit nový kurz imunosupresivní chemoterapie; je to proto, že opakování léčby, když jsou krevní hodnoty stále příliš nízké, představuje vážné nebezpečí pro život pacient. pacient.

Léčba myelosuprese je odlišná, stejně jako související účely:

• širokospektrální profylaxe antibiotiky a používání strategií a pomůcek (mytí rukou, nošení roušek, rukavic atd.) až po „izolaci ve„ sterilních “místnostech: tato léčba je zaměřena na prevenci závažných infekcí neutropenického pacienta;
• podávání erytropoetinu a analogů erytropoetinu: mají za cíl stimulovat syntézu červených krvinek, předcházet anémii;
• podávání specifických růstových faktorů pro určité subpopulace bílých krvinek (např. filgrastim, lenograstim nebo pegfilgrastim);
• podání interleukinu-11: podporuje zrání prekurzorů krevních destiček v kostní dřeni;
• krevní transfuze: transfuze plné krve nebo jejích jednotlivých složek (například krevních destiček) může být nezbytná k omezení závažných následků souvisejících s myelosupresí.

Některé z těchto ošetření lze provádět i preventivně.

Doba, po kterou je dosaženo nejnižší hodnoty (tj. Nejnižšího bodu hodnot krevních buněk v průběhu času), a také medián času pro normalizaci hodnot krve u myelosuprimovaného pacienta, závisí na léku nebo kombinaci léků a dávkování. Obecně řečeno, uspokojivé zotavení trvá v průměru tři až šest týdnů.

Nástup komplikací z myelosuprese, kromě ohrožení života pacienta, ohrožuje účinnost protirakovinné léčby; ve skutečnosti může způsobit zpoždění v následujících cyklech nebo snížení dávky následně podané chemoterapie.