Se stále nejistými příčinami a velmi často asymptomatickými se může monoklonální gamapatie v některých vzácných případech vyvinout do velmi závažných malignit, jako je mnohočetný myelom nebo lymfom.
K detekci monoklonální gamapatie stačí některé krevní testy; přesto mnoho lékařů situaci raději vyšetřuje dalšími testy.
Dokud stav zůstává asymptomatický, není poskytována žádná léčba.
Ve skutečnosti je jedinou lékařskou indikací pravidelné sledování průběhu onemocnění pomocí vhodných krevních testů.
Krátká připomínka kostní dřeně a jejích funkcí
Kostní dřeň je měkká tkáň přítomná ve vnitřní dutině některých kostí (stehenní kost, pažní kost, obratle atd.). Jeho úkolem je produkovat krvinky, to znamená červené krvinky (nebo erytrocyty), bílé krvinky (nebo leukocyty) a krevní destičky (nebo trombocyty).
Tento proces se nazývá hematopoéza (nebo krvetvorba) a začíná konkrétními buňkami, známými jako hematopoetické kmenové buňky. Ty jsou skutečnými progenitorovými buňkami, schopnými se neustále replikovat a setkávat s různými osudy a transformovat se do:
- Červené krvinky: přenášejí kyslík do tkání a orgánů těla.
- Bílé krvinky: jsou součástí imunitního systému a chrání tělo před patogeny a vším, co vám může ublížit.
- Krevní destičky: patří mezi hlavní aktéry koagulace.
Postava: krvetvorba vycházející z totipotentních kmenových buněk. Od nich se odvíjejí různé typy kmenových buněk, včetně hematopoetických. Hematopoetické kmenové buňky mají dar nepřetržitě se replikovat a rozhodnout se, zda se stanou červenými krvinkami, bílými krvinkami nebo krevními destičkami.: www.liceotorricelli. to
Poznámka: „emato“ a „emo“ znamená „krev“, zatímco „poiesi“ pochází z řeckého slovesa „poieo“, což znamená „dělat“ nebo „vyrábět“.
; podle toho, co vyplývá z mnoha klinických případů, však může představovat předehru k různým formám rakoviny imunitního systému nebo krevních buněk.
Co je to imunitní systém?
Imunitní systém je obrannou bariérou organismu před hrozbami přicházejícími z vnějšího prostředí, jako jsou viry, bakterie nebo paraziti, ale také zevnitř, jako jsou například bláznivé nádorové buňky nebo ty nefunkční.
Celkově vzato, imunitní systém představuje komplexní integrovanou síť, která v sobě shromažďuje orgány, buňky a chemické mediátory.
Orgány imunitního systému (nebo imunitní orgány) se nacházejí na různých místech těla: kostní dřeň, slezina, lymfatické uzliny, mandle a slepé střevo.
Imunitní buňky jsou zmíněné bílé krvinky nebo leukocyty. Existuje mnoho subpopulací leukocytů: eozinofily, bazofily / žírné buňky, neutrofily, monocyty / makrofágy, lymfocyty / plazmatické buňky a dendritické buňky.
A konečně, imunitní chemické mediátory jsou signální molekuly, které v interakci s různými buňkami imunitního systému vyměňují informace a regulují úroveň obranné aktivity. Jinými slovy, koordinují imunitní reakce.
Existují tři různé typy lymfocytů: B lymfocyty, T lymfocyty a přirozené zabíjecí lymfocyty.
Plazmatické buňky jsou B lymfocyty, které se po kontaktu s určitou třídou antigenů vyvinuly a specializovaly se na boj proti této třídě antigenů. Imunologické knihy je také označují jako aktivované B lymfocyty.
Obranný účinek plazmatických buněk je založen na produkci konkrétních glykoproteinů, známých jako imunoglobuliny nebo protilátky. Protože jde o vysoce specializovaný a selektivní obranný účinek, každá plazmatická buňka produkuje stejné a všechny imunoglobuliny zodpovědné za boj pouze s antigenem, který aktivoval B lymfocyty v plazmatických buňkách.
Imunoglobuliny mají konformaci, která velmi připomíná řecké písmeno gama (γ): z tohoto důvodu se jim také říká gama globuliny. Jakmile jsou produkovány plazmatickými buňkami, osobně neničí antigen, se kterým musí bojovat, ale váží se na něj a činí ho viditelnějším a náchylnějším k působení dalších buněk imunitního systému (fagocyty a cytotoxické buňky). Jinými slovy, protilátky působí jako signalizátory: označují cizí látku, aby ji ostatní imunitní buňky mohly rozpoznat a zničit.
Proč vzniká monoklonální gamapatie?
V současné době lékaři a vědci dosud přesně neobjasnili, co přesně mění plazmatické buňky a přiměje je k produkci abnormálního proteinu.
Výzkum ukázal, že nástup monoklonální gamapatie je spojen s některými infekcemi a některými autoimunitními chorobami, jako je revmatoidní artritida.
Poznámka: Lidé s autoimunitním onemocněním mají nesprávně působící imunitní systém. Ve skutečnosti prostřednictvím svých nesčetných buněk útočí a poškozuje zdravé tkáně a orgány.
Epidemiologie a rizikové faktory
Monoklonální gamapatie je považována za poměrně vzácný stav; přesnější informace o jeho přesné difúzi v obecné populaci však neexistují.
Pokud jde o rizikové faktory, různé studie zjistily, že monoklonální gamapatie ovlivňuje nejvíce:
- Starší lidé, zejména starší 85 let. Zdá se, že vyšší věk je jedním z nejdůležitějších predisponujících faktorů.
- Barevní lidé. Zdá se tedy, že určitou roli hraje etnicita.
- Mužské subjekty.
- Jedinci s rodinnou anamnézou tohoto onemocnění. Z toho se předpokládalo, že některé případy monoklonální gamapatie mohou být způsobeny „změnou genomu přenášenou dědičností.
Pokud je symptomatická, monoklonální gamapatie se vyznačuje přítomností neurologických problémů, jako je necitlivost a brnění v rukou a / nebo nohou.
Příčinou těchto neurologických poruch je poškození periferních nervů, které je s největší pravděpodobností způsobeno paraproteinem přítomným v krvi. Ve skutečnosti to vypadá, že monoklonální protein, když protéká krevními cévami, které vyživují periferní nervy, podporuje jejich zhoršování.
V medicíně se morbidní stav, který vzniká v důsledku poškození periferních nervů, nazývá periferní neuropatie.
Komplikace
Za některých nešťastných okolností se monoklonální gamapatie může vyvinout v plnohodnotná onemocnění, včetně mnohočetného myelomu, lymfomů, amyloidózy lehkého řetězce nebo Waldenstromovy makroglobulinémie.
Dále je třeba poznamenat, že zhoršení monoklonální gamapatie může způsobit opakující se zlomeniny a krevní sraženiny schopné ovlivnit krevní oběh (tromboembolie).
Typické příznaky mnohočetného myelomu
- Bolesti kostí (zejména páteře, pánve, žeber, dlouhých kostí a lebky)
- Hyperkalcémie. Způsobuje nadměrnou žízeň, nevolnost, zácpu, ztrátu chuti k jídlu a duševní zmatenost
- Selhání ledvin
- Anémie. Způsobuje astenii, celkovou slabost a dýchací potíže
- Snadnost infekcí
- Trombocytopenie
- Syndrom hyperviskozity
- Neurologické poruchy včetně necitlivosti, různých syndromů komprese nervů atd.
Mnohočetný myelom a lymfomy
Mnohočetný myelom je specifický maligní nádor imunitního systému, charakterizovaný tak vysokými hladinami paraproteinu, že problémy vznikají v ledvinách i mimo ně. U těch, kteří trpí tímto závažným novotvarem, se ve skutečnosti také rozvine: bolest kostí (postihující 70% pacientů a představující nejčastější symptom), hyperkalcémie, anémie, poruchy koagulace (trombocytopenie) a nedostatek imunitního systému (leukopenie).
Lymfomy jsou na druhé straně zhoubné nádory, které postihují lymfoglandulární aparát, který tvoří lymfatický systém. B a T lymfocyty), brání tkáním akumulovat přebytečné tekutiny atd.
Jak posoudit riziko mnohočetného myelomu nebo lymfomu v případě monoklonální gamapatie?
Podle lékařů, aby se určilo, zda je jedinec s monoklonální gamapatií více či méně ohrožen komplikacemi, je třeba vyhodnotit následující parametry:
- Množství paraproteinu v krvi. Velmi vysoké hladiny M bílkovin jsou velmi nebezpečné.
- Typ přítomného paraproteinu. Paraprotein nemusí mít u všech pacientů vždy stejné vlastnosti. Některé druhy monoklonálních proteinů se zdají být škodlivější než jiné.
- Množství „volných“ lehkých řetězců (nazývaných také proteiny Bence Jones) v krvi. Imunoglobuliny se v zásadě skládají ze dvou částí spojených dohromady: lehkých řetězců a těžkých řetězců. U jedince s monoklonální gamapatií nejsou v důsledku abnormálního chování plazmatických buněk lehké řetězce vázány na těžké řetězce a lze je nalézt v krvi. Pokud jsou obzvláště vysoké, existuje podezření na mnohočetný myelom.
Kdy navštívit lékaře?
Osoba s dříve asymptomatickou monoklonální gamapatií by měla okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud:
- Cítí extrémní a neobvyklou únavu.
- Snadno má potíže, a to i v případě velmi jednoduchých činností.
- Trpíte neustálými bolestmi kostí a lokalizovanými v konkrétních bodech (například na úrovni zad, boků, žeber nebo pánve).
- Nevysvětlitelně hubne.
- Je zvláště náchylný k infekcím. Toto je jasný znak imunitního problému spojeného s nedostatkem bílých krvinek.
Využití dalších testů (rozbor moči, další krevní testy, rentgen, CT a biopsie kostní dřeně) slouží především k hodnocení závažnosti abnormality a rizika komplikací.
Velmi přesný diagnostický postup dále umožňuje identifikaci mnohočetného myelomu nebo lymfomu.
Elektroforéza sérových proteinů a imunoelektroforéza
Elektroforéza sérových proteinů umožňuje vyhodnotit kvantitativní hladiny 5 sérových proteinů: albuminu a α1, α2, β a γ globulinů. U pacientů s monoklonální gamapatií představuje těchto 5 sérových proteinů charakteristické změny, které je hematolog (lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou krevních chorob) schopen rozpoznat.
Imunoelektroforéza nám naopak umožňuje kvantifikovat každý typ imunoglobulinu přítomného v krvi.U lidí s monoklonální gamapatií umožňuje "identifikaci proteinů Bence Jones, tj." Volné "lehké řetězce.
Další krevní testy
K prozkoumání situace lékaři používají další testy chemie krve, včetně:
- Kompletní krevní obraz. Používá se pro hodnocení (kvantitativní a nejen) červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Je užitečný v případě podezření na lymfom nebo mnohočetný myelom, protože umožňuje identifikovat jakékoli stavy trombocytopenie, neutropenie (pokles krve neutrofilů) atd.
- Měření kreatininu. Hladiny kreatininu v krvi jsou indexem renální aktivity. Pokud jsou zvýšené, znamená to, že ledviny nefungují správně. Pamatujte, že mnohočetný myelom narušuje funkci ledvin, proto je v těchto situacích kreatinin obecně velmi vysoký.
- Měření vápníku v séru. Nalezení velkého množství vápníku v krvi může znamenat mnohočetný myelom.
Analýza moči
U lidí s monoklonální gamapatií a mnohočetným myelomem obsahuje moč bílkoviny Bence Jones (v druhém případě jsou také hladiny „volných“ lehkých řetězců velmi vysoké).
Jejich vyšetření proto slouží jako další potvrzení toho, co již bylo dosud pozorováno elektroforézou na sérových bílkovinách a imunoelektroforézou.
rentgen
Rentgenové záření je užitečné v případech podezření na mnohočetný myelom, protože tato závažná malignita zahrnuje také kosterní strukturu, což má za následek kostní abnormality (také nazývané přeskupení).
CT vyšetření
CT (neboli počítačová axiální tomografie) je metoda, která pomocí ionizujícího záření vytváří vysoce detailní, trojrozměrný obraz daného tělesného prostoru.Je zcela bezbolestný, ale dávka rentgenových paprsků, kterým jsou pacienti vystaveni, tomu tak není je zanedbatelný.
V případě monoklonální gamapatie se praktikuje hodnocení dimenzionálního aspektu lymfatických uzlin, jater a sleziny.
V některých případech mohou lékaři ke zlepšení kvality obrazu použít kontrastní tekutinu (gadolinium), která se vstřikuje do krve a není bez možných vedlejších účinků.
Biopsie kostní dřeně
Biopsie se skládá z odebrání a histologické analýzy v laboratoři vzorku buněk z určité tkáně nebo orgánu.
Při příležitosti biopsie kostní dřeně probíhá sběr buněk, které mají být analyzovány, na úrovni kyčelních hřebenů, pomocí speciální jehly a po lokální anestezii.
Následné laboratorní analýzy se používají ke kvantifikaci počtu plazmatických buněk (a paraproteinu) přítomných v kostní dřeni.
Na konci postupu, v místě zavedení jehly, se u pacienta může vyvinout malý hematom.
Upozornění: Lékaři provádějí biopsii kostní dřeně pouze tehdy, pokud se domnívají, že mnohočetný myelom je vysoce pravděpodobný.
, kortikosteroidy a transplantace krvetvorných kmenových buněk. Posledně jmenovaný z důvodů souvisejících s dostupností vhodných dárců je častěji autologního typu než alogenního typu, je však třeba poznamenat, že alogenní transplantace má větší terapeutický potenciál.Pacienti starší 65 let jsou naproti tomu obvykle léčeni pouze chemoterapií a kortikosteroidy (prednison), protože transplantace krvetvorných buněk (ať už autologní nebo alogenní) je pro zdraví kontraindikována (POZN .: postup mohou selhat a vyvinout závažné komplikace).
Chemoterapeutické léky se očekávají v případě mnohočetného myelomu
U pacientů mladších 65 let:
- Thalidomid
- Bortezomib
- Lenalidomid
U pacientů starších 65 let:
- Melfalan
- Bortezomib
Další léčba monoklonální gamapatie
Pokud pacienti trpí opakujícími se zlomeninami kostí, je poskytnuta léčba na bázi bisfosfonátů k posílení kostí (přesněji řečeno, snižují resorpci kosti a zvyšují kostní minerální hustotu).
Mezi bisfosfonáty jsou v případě monoklonální gamapatie nejčastěji podávány: kyselina zoledronová, kyselina alendronová (alendronát), risedronát a kyselina ibandronová.
Nějaké rady
Pro lidi s monoklonální gamapatií hematologové velmi doporučují:
- Zjistěte vše o stavu, který je trápí. Znalost možných symptomů, komplikací a monitorovací diagnostiky vám umožní lépe kontrolovat jakoukoli změnu / vývoj monoklonální gamapatie.
Naopak zanedbávat výše uvedené aspekty nebo je znát jen povrchně by mohlo být velmi nebezpečné. - Přijmout zdravý životní styl. Jíst ovoce a zeleninu, nekouřit, pravidelně cvičit a spát správný počet hodin je chování, které nesnižuje riziko komplikací, ale snižuje pravděpodobnost vzniku dalších chorob (komorbidit).
- Striktně dodržujte harmonogram kontrol. Chybou, kterou mohou někteří pacienti udělat, je zanedbání kontrol, protože ty po určitou dobu dávají negativní výsledky.
