Leukémie - příčiny a příznaky

je termín, který zahrnuje řadu maligních onemocnění, běžně označovaných jako „rakoviny krve“; jedná se o neoplastické hyperproliferace postihující krvetvorné kmenové buňky, kostní dřeň a lymfatický systém.

Shutterstock

Z klinického hlediska a na základě rychlosti progrese se leukémie dělí na akutní (těžká a náhlá manifestace) nebo chronickou (v průběhu času se pomalu zhoršuje).

Další důležitá klasifikace závisí na buňkách, ze kterých novotvar pochází: mluvíme o lymfoidní (nebo lymfocytární, lymfoblastické, lymfatické) leukémii, kdy nádor ovlivňuje intermediární prekurzory T nebo B lymfocytů a myeloidní leukémii (nebo myeloblastické, myelocytové, granulocyty) , když se naopak degenerace týká společného předka granulocytů, monocytů, erytrocytů a krevních destiček.

Na základě těchto úvah budeme mít čtyři běžné typy leukémie: chronickou myeloidní leukémii (CML) a akutní myeloidní leukémii (AML); chronická lymfocytární leukémie (CLL, také nazývaná lymfocytová) a akutní lymfocytární leukémie (ALL, také nazývaná lymfoblastická).

toxické látky, jako jsou deriváty benzenu, infekční agens ...). Nekontrolovaná proliferace leukemických buněk je důsledkem "anomálie v DNA, která - stejně jako u jiných typů neoplazií - určuje" změnu mechanismů regulace a kontroly buněčného růstu a diferenciace. Tyto procesy jsou regulovány specifickými geny, které v případě poškození mohou určit transformaci buňky z normální na neoplastickou, podle událostí, které jsou známy jen částečně.

Přestože příčiny nejsou dosud zcela objasněny, byla s jistotou identifikována některá myelotoxická činidla (benzen, alkylační činidla a ionizující záření), která mohou podporovat leukemogenezi.

Hlavní rizikové faktory, které mohou usnadnit nástup leukémie, jsou:

Vystavení vysokým dávkám ionizujícího záření, ke kterému může dojít v důsledku:

Radioterapie: Incidence je velmi vysoká u subjektů léčených radioterapií pro jiné neoplazmy; v tomto případě jsou rakoviny krve definovány sekundárně.
Atomové nehody: k zapamatování je tragická daň mezi těmi, kdo přežili atomové výbuchy v Hirošimě a Nagasaki, vystavené vysokým dávkám záření a vážně zasažené leukémií.

Expozice na pracovišti: je možné, že existuje „souvislost mezi leukémií a dlouhodobým vystavením radiaci, některým chemikáliím na pracovišti a doma nebo nízkofrekvenčním elektromagnetickým polím“; stále však neexistuje žádný definitivní důkaz prokazující jeho těsnou korelaci.
Benzen: používá se v chemickém průmyslu, přítomný v oleji a benzínu. Jeho prodloužená inhalace v průběhu času je zpočátku spojena s hematologickou dyskrazií (změnou vztahů prvků tvořících krev nebo jiné organické kapaliny), která může degenerovat do leukémie. K uplatnění mutagenního a karcinogenního účinku musí benzen podstoupit oxidační přeměnu a transformovat se na reaktivní meziprodukty, které reagují kovalentně s DNA, což způsobí interferenci s replikačními a opravnými procesy nukleové kyseliny.
Příjem antiblastik, inhibitorů topoizomerázy typu II a některých chemoterapeutických léků může zvýšit riziko sekundární leukémie (zejména v kombinaci s radioterapií) .Léky, které vyvolávají větší citlivost, jsou alkylační činidla (chlorambucil, nitrosomočoviny, cyklofosfamid).
Kouření může přispět ke vzniku některých forem leukémie (u kuřáků se vyskytuje 1/4 všech akutních myeloidních leukémií) kvůli přítomnosti některých látek obsažených v cigaretě, jako je benzopyren, toxické aldehydy a některé těžké kovy (příklad: kadmium a olovo).
Některá dědičná onemocnění - například Downův syndrom nebo syndromy chromozomální nestability - jsou spojena s 10–20krát vyšším rizikem vzniku leukémie v prvních deseti letech života. U některých z těchto onemocnění genetická mutace přímo zahrnuje určité proteiny zapojené do procesů opravy DNA. Riziko vzniku leukémie proto koreluje s nižší buněčnou účinností ochranných mechanismů v případě genetických změn.
Myelodysplázie (preleukemická patologie) a další predisponující krevní choroby: zvyšují jejich náchylnost k nástupu akutní myeloidní leukémie.
Lidský virus T-buněk typu 1 (HTLV-1): je třída onkogenních retrovirů (klasifikovaných jako onkoviry), označovaný také jako virus lidské leukémie T-buněk (Virus lidské leukémie T-buněk), ve vzácných případech může u dospělých způsobit leukémie a lymfomy a nepřímo podporovat buněčnou proliferaci: virus se replikuje pomalu a zůstává latentní po dlouhou dobu v infikovaných buňkách, zejména T lymfocytech. -1 se zvláště podílí na chronické lymfoblastické leukémii (CLL).
Rodinný přenos: Pouze ve výjimečných případech má pacient s leukémií (zejména chronickou lymfatickou) rodiče, sourozence nebo dítě postižené stejnou nemocí.

Vystavení jednomu nebo více rizikovým faktorům potenciálně implikovaným v leukemogenezi nemusí nutně způsobit nástup onemocnění. Kromě toho je důležité si uvědomit, že v patogenezi různých typů leukémie dochází ke specifickým chromozomálním změnám, které umožňují charakterizovat různé neoplastické formy, jako je translokace t (9; 22), s tvorbou Philadelphského chromozomu, v chronická myeloidní leukémie. nebo trizomie chromozomu 12, častá u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií. Během diagnostiky umožňuje identifikace specifických aberací ovlivňujících geny a chromozomy pomocí konvenčních cytogenetických technik, hybridizace in situ nebo molekulární biologie identifikovat podtyp leukémie a vést k terapeutické volbě.

Poruchy a symptomy leukémie se mohou u každého pacienta lišit v závislosti na typu a množství rakovinných buněk a závažnosti onemocnění. V některých případech mohou být v počátečních stádiích příznaky nespecifické a mohou být způsobeny jinými souběžnými chorobami.
Vzhledem k proliferační výhodě leukemických buněk dochází k „klonální expanzi, která zabírá velkou část kostní dřeně a proudí do krevního oběhu. Invazivní charakter neoplastických klonů také umožňuje jejich šíření do lymfatických žláz nebo jiných orgánů (příklad: slezina) a může způsobit otok nebo bolest v různých částech těla.

Pacienti s chronickou leukémií mohou být asymptomatičtí a lékaři mohou detekovat klinické příznaky během rutinního krevního testu, zatímco lidé s akutní formou onemocnění často podstupují lékařské vyšetření kvůli pocitu. Obecné malátnosti.

Mezi obecné příznaky, které se mohou vyvinout, patří:

Únava a celková malátnost (astenie) způsobené sníženou produkcí červených krvinek;
Vague břišní nepohodlí, se ztrátou chuti k jídlu a hmotnosti;
Horečka způsobená samotným onemocněním nebo souběžnou infekcí (zvýhodněná snížením počtu bílých krvinek v kostní dřeni);
Bolest kloubů nebo svalů (v případě velké nádorové hmoty). Kromě toho se může objevit charakteristická bolest kostí v důsledku stlačení vyvíjejícího se expandující kostní dřeně;
Nadměrné pocení, zejména v noci;
Dušnost (z nedostatku červených krvinek), bušení srdce (z chudokrevnosti).

Příznaky způsobené blastovou infiltrací v kostní dřeni:

Sklon k tvorbě modřin nebo krvácení (v důsledku snížení produkce krevních destiček, prvků v krvi odpovědných za srážení). Ztráta krve je obecně mírná a typicky se vyskytuje v kůži a sliznicích, s krvácením z dásní, nosu nebo v důsledku přítomnosti krve ve stolici nebo moči;
Zvýšená náchylnost k infekcím, obvykle způsobená snížením produkce funkčních bílých krvinek. Infekce mohou postihnout jakýkoli orgán nebo systém a jsou doprovázeny bolestmi hlavy, nízkou horečkou a kožními vyrážkami;
Anémie a související příznaky, jako je slabost, snadná únava a bledost kůže.

Příznaky leukémie způsobené infiltrací do jiných orgánů a / nebo tkání:

Lymfadenopatie (otok lymfatických uzlin) zejména latero-cervikální, axilární, inguinální;
Bolest na levé straně (pod pobřežním obloukem) v důsledku zvětšení sleziny (splenomegalie);
Možné zvětšení jater;
Infiltrace centrálního nervového systému (vzácné): leukemické buňky mohou proniknout do mozku, míchy nebo mozkových blan. Pokud k tomu dojde, pacient může pozorovat:

Bolest hlavy, též spojená s nevolností a zvracením;
Změny ve vnímání pocitu, jako je necitlivost nebo brnění v různých částech těla
Ochrnutí hlavových nervů, s poruchami zraku, poklesem víčka, odchylkou koutku úst.

V pokročilých stádiích může dojít ke zvýraznění výše uvedených symptomů a ke klinickým projevům leukémie může patřit:

Náhlá horečka stoupá;
Změněný stav vědomí;
Křeče;
Neschopnost mluvit nebo hýbat končetinami.

Pokud se příznaky jako vysoká horečka, náhlé krvácení nebo záchvaty vyskytnou bez zjevné příčiny, je nezbytná nouzová léčba akutní leukémie.
Pokud jsou ve fázi remise (útlum nebo vymizení příznaků onemocnění) známky relapsu, jako je „infekce nebo“ krvácení, je nutné podstoupit lékařskou prohlídku.