Patauův syndrom je velmi vážný stav neslučitelný se životem: většina postižených ve skutečnosti umírá před narozením nebo během prvního týdne života.
Podle nejspolehlivějších výzkumů se zdá, že za Patauovým syndromem stojí „genetická aberace, která probíhá před početím a která se týká pohlavní buňky jednoho z rodičů nebo krátce po početí.
Pro prenatální diagnostiku Patauova syndromu jsou obecně nutné následující: prenatální ultrazvukové vyšetření, jedno mezi bi-testem nebo tri-testem a amniocentézou nebo alternativně villocentézou.
Patauův syndrom je bohužel důsledkem neodstranitelné genetické chyby a je nevyléčitelným stavem, i když je detekován v rané fázi vývoje plodu.
- Každá buňka zdravé lidské bytosti má 23 párů homologních chromozomů, tedy celkem 46 chromozomů (23 pochází od matky a 23 pochází od otce); z těchto 23 párů homologních chromozomů je 22 autozomálních (chromozomy, které neovlivňují pohlaví jedince, jsou autozomální) a jeden je sexuální (chromozomy, které určují pohlaví jedince, jsou sexuální).
- Celkem 46 lidských chromozomů obsahuje celý genetický materiál, lépe známý jako DNA; DNA jednotlivce určuje jeho somatické vlastnosti, predispozice, fyzické vlastnosti atd.
- DNA může podstoupit mutace, to znamená alterace; tyto mutace se mohou týkat sekvence DNA uvnitř jednoho nebo více chromozomů (tyto sekvence se nazývají geny) nebo mohou zahrnovat počet chromozomů (mluvíme o trizomii, když existují 3 kopie stejného chromozomu, a o monosomii, když je je přítomna pouze jedna kopie daného chromozomu).
Stav, pro který jsou v somatických buňkách organismu přítomny dvě kopie stejného chromozomu - stav, který je pro člověka ekvivalentní normálnosti - se nazývá diploidie.
Epidemiologie
Patauův syndrom je třetí nejčastější formou trizomie na světě, po Downově syndromu (nebo trizomii 21) a Edwardsově syndromu (nebo trizomii 18).
Statistické údaje týkající se šíření trizomie 13 jsou poněkud rozporuplné: podle některých zdrojů by frekvence Patauova syndromu vypočítaná na populaci živě narozených dětí byla rovna 1 případu na každých 5 000–12 000 porodů; podle jiných zdrojů by to však odpovídalo 1 případu na 16 000 porodů.
Zdá se, že Patauův syndrom postihuje ženy častěji než muže; je však třeba poznamenat, že i data týkající se tohoto epidemiologického aspektu jsou nejistá: některé studie ve skutečnosti uvádějí, že trizomie 13 se vyskytuje u obou pohlaví se stejnou frekvencí.
Původ jména
Patauův syndrom vděčí za své jméno doktoru Klausovi Patauovi, který v roce 1960 jako první identifikoval souvislost mezi nemocí a přítomností dalšího chromozomu 13 uvnitř buněk nemocných.
(v tomto případě je to ale chvíli po početí).
U Patauova syndromu by chromozomální chyba vedoucí k vytvoření třetího chromozomu 13 mohla proběhnout před početím, během meiózy zárodečných buněk jednoho z rodičů nebo po početí během mitózy oplodněného vajíčka.
Hloubková studie pro zkušenější
Podle nejvíce akreditovaných hypotéz by chromozomální alterace, která značí Patauův syndrom, spočívala ve fenoménu nedeparace (nebo nedisjunkce) chromozomů ve dvojité formě (chromatidy) určených během fází meiózy a mitózy k rozdělit v neduplikované formě v dceřiných buňkách.
Genetický mozaicismus
Jak se opakovalo při více než jedné příležitosti, Edwardsův syndrom je charakterizován přítomností třetího chromozomu 18 v základních buňkách postiženého jedince.
Genetické studie však ukázaly, že chromozomální výbava asi 10% jedinců postižených Patauovým syndromem je 47 chromozomů pouze pro část buněk organismu, zatímco pro zbývající část je to 46 chromozomů (proto c “je také normální chromozomální sada).
Pozorovatelný také u jiných genetických chorob, tento kuriózní jev - to je přítomnost buněk v organismu s odlišnými uspořádáním chromozomů (z nichž jeden je normální a jeden patologický) - se nazývá genetický mozaicismus (nebo jednoduše mozaicismus).
Genetický mozaicismus související s trizomií 13 je fenomén, který ještě není zcela objasněn; vědecké studie v tomto ohledu naznačují, že je pozorovatelný pouze u nemocných subjektů, u nichž dochází k chromozomální aberaci po početí, v raných fázích embryonálního vývoje.
Je třeba poznamenat, že ačkoliv zůstává Patauův syndrom poznamenaný genetickým mozaicismem stavem neslučitelným se životem, je spojen s relativně méně závažným symptomatologickým obrazem, než jaký byl pozorován, když všechny buňky organismu mají 47 chromozomů.
Hloubková studie pro zkušenější
U Patauova syndromu je stupeň genetické mozaiky různý: u některých jedinců je počet buněk se 47 chromozomy nižší než u jiných.
Podle vědců tato variabilita závisí na tom, kdy dojde k chromozomální aberaci ve fázi mitózy: během embryonálního vývoje, čím dříve se objeví třetí chromozom 13, tím větší je počet možných buněk se 47 chromozomy u jednotlivce.
Translokace
Důležité vědecké studie zjistily, že v dobrých 25% případů Patauova syndromu je třetí chromozom 13 „připojen“, zcela nebo jen částečně, k jinému autozomálnímu chromozomu, než aby byl „volný“ jako ostatní dvě kopie .
V genetice je tento konkrétní jev, kdy je chromozom nebo jeho část připojena k jinému chromozomu, znám jako translokace.
U Patauova syndromu, ač není tak častý, vzbuzuje translokace značný vědecký zájem, protože se zdá, že je to ve všech ohledech dědičný jev; pacienti postihnutí translokací jsou ve skutečnosti obecně děti párů, ve kterých má jeden z obou rodičů pro jeden ze dvou chromozomů 13 přítomných v jeho buňkách stejný typ translokace (POZN .: zapojený rodič je zdravý , protože jeho sada chromozomů má vždy 46 chromozomů, i když je jeden připojen k druhému).
Hloubková studie pro zkušenější
Translokace chromozomu nemá žádné zdravotní důsledky, kromě případů, kdy se jedná o chromozom přítomný v triplikátech, nebo když v případě zahrnuje ztrátu genetického materiálu z příslušného chromozomu.
V genetice, když translokace nemá žádné důsledky pro zdraví jedince, mluvíme o vyvážené translokaci.
Rizikové faktory
Plodné ženy jakéhokoli věku mohou mít dítě s Patauovým syndromem; Statistiky však ukazují, že jsou více ohroženy u žen starších 40 let.
Patauova syndromu se skládá z několika vnějších a vnitřních fyzických abnormalit, včetně:- Malá hlava (mikrocefalie).
- Holoprosencefalie. Je to selhání rozdělit mozek na dvě hemisféry; je spojena s vážnými neurologickými problémy a vadami obličeje.
- Myelomeningocele (nebo spina bifida Aperto). Jedná se o nejtěžší formu spina bifida.
- Šikmé čelo.
- Široký nos.
- Nízké a neobvykle tvarované uši, které jsou spojeny s hluchotou a opakujícími se infekcemi (otitis).
- Oční vady různého druhu (mikroftalmie, hypotelorismus, anoftalmie, oční kolobom a absence sítnice), spojené se sníženým nebo žádným viděním.
- Rozštěp rtu a / nebo rozštěp patra.
- Polydaktylie (nebo hyperdaktylie) a kamptodaktylie. Jsou to dvě malformace rukou.
- Aplazie kůže (nebo aplazie cutis). Je to lékařský termín pro nedostatek kůže v určitých oblastech pokožky hlavy.
- U mužů kryptorchismus a malformace šourku a genitálií (např .: mikropenis); u ženských jedinců naopak dvoubarevná děloha a klitorální hypertrofie.
- Respirační potíže a srdeční defekty (např. Síňové a komorové defekty, ductus arteriosus, valvulopatie a dextrokardie).
- Ledvinové cysty.
- Gastrointestinální anomálie, jako je omfalokéla a břišní kýla.
Příznaky a příznaky Patauova syndromu po jednom měsíci života
Pokud osoba s Patauovým syndromem dosáhne jednoho měsíce života, vyvinou se další poruchy, včetně:
- Obtížné správné stravování;
- Zácpa;
- Refluxní choroba jícnu;
- Pomalé tempo růstu;
- Skolióza;
- Sklon k podrážděnosti;
- Citlivost na sluneční světlo (fotofobie);
- Snížený svalový tonus;
- Hypertenze;
- Zánět vedlejších nosních dutin a infekce močových cest, očí a uší.
Pokud z různých důvodů nelze provést výše uvedené kontroly, dojde k diagnostice Patauova syndromu při narození přesným fyzickým vyšetřením a chromozomální analýzou vzorku krve.
Bi-test
Provádí se mezi 11. a 14. týdnem těhotenství, jedná se o vyšetření promítání který kombinuje měření nuchální translucence pomocí ultrazvuku s kvantifikací v mateřské krvi proteinů PAPP-A (plazmatický protein A spojený s těhotenstvím) a hCG (chorionický gonadotropin).
Bi-test je „diagnostické vyšetření užitečné k detekci možnosti, že plod má nějakou chromozomální abnormalitu.
Představuje malou chybovost, a proto v případě, že poskytuje podezřelé výsledky, je nutné uchýlit se k hlubším vyšetřením, jako je amniocentéza nebo CVS.
Amniocentéza
Amniocentéza, která se provádí mezi 16. a 18. týdnem těhotenství, spočívá v transabdominálním odběru malého množství plodové vody - tekutiny, která obaluje a chrání plod během jeho vývoje dělohy - a v následné laboratorní analýze chromozomální sady fetální buňky obsažené ve vzorku odebrané tekutiny.
Amniocentéza je velmi důkladné a spolehlivé vyšetření, které dokáže identifikovat všechny možné chromozomální abnormality; vzhledem k tomu, že je spojeno s minimálním rizikem úmrtí plodu, je její provedení indikováno pouze tehdy, pokud prenatální ultrazvuk a bi-test nebo tri-testy poskytují podezřelé výsledky nebo pokud existují konkrétní podmínky (např. pokročilý věk matky, historie spontánních potratů atd.).
Villocentesi
CVS je spustitelný mezi 10. a 12. týdnem těhotenství a je diagnostickou technikou podobnou amniocentéze, pouze s tím rozdílem, že fetální materiál, který má být odebrán a následně analyzován v laboratoři, jsou choriové klky (místo plodové vody).
Stejně jako amniocentéza může CVS způsobit nežádoucí smrt plodu, takže je indikována pouze v nezbytně nutných případech.
.Je však třeba poznamenat, že u pacientů narozených naživu existuje možnost podrobit je, zjevně pouze po souhlasu rodičů, některým symptomatickým terapiím s čistě paliativním účelem.
Symptomaticko-paliativní léčba
Mezi symptomaticko-paliativní léčbou pacientů s Patauovým syndromem si zaslouží zmínku následující:
- Techniky umělého krmení, jako je trubice nebo gastrostomie;
- Operace zaměřená na korekci rozštěpu rtu a rozštěpu patra;
- Použití vizuálních a / nebo sluchových pomůcek k řešení jakýchkoli vad zraku nebo sluchu.
