Vzhledem k mutaci genu NSD1 je Sotosův syndrom stav získaný během embryonálního vývoje ve více než 90% případů a dědičný stav v procentu zbývajících případů; proto je téměř vždy výsledkem nové mutační události.
Příznaky a příznaky Sotosova syndromu lze částečně pozorovat již při narození, což umožňuje včasnou diagnostiku.
Bohužel v současné době mohou lidé trpící Sotosovým syndromem počítat pouze se symptomatickou léčbou - tedy zaměřenou na zmírnění symptomů - protože neexistuje lék, který by dokázal zrušit důsledky mutace v genu NSD1.
Jiná jména Sotosova syndromu
Sotosův syndrom je také známý jako mozkový gigantismus (odkazující na) nebo Sotos-Dodgeův syndrom.
Epidemiologie
Podle statistik se každý z 10 000–14 000 jedinců narodí se Sotosovým syndromem.
oplodnila vajíčko a začala embryogeneze) a pouze ve zbývajících 5-10% klinických případů byla dědičná (tj. přenášena rodičovskou cestou).Sotosův syndrom je tedy v 90–95 případech ze 100 stavem vyplývajícím z „nové“ mutace a pouze v 5–10 případech ze 100 stavem zděděným po rodičích.
Co způsobuje genovou mutaci spojenou se Sotosovým syndromem?
Předpoklad: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, které mají za úkol produkovat základní proteiny v biologických procesech nezbytných pro život, včetně buněčného růstu a replikace.
Při absenci mutací ve svém náboji gen NSD1 produkuje protein ze skupiny histonmethyltransferáz, jehož funkcí je regulovat aktivitu genů zapojených do procesů růstu a vývoje, čímž se vyhýbá jevům hyperproliferace buněk.
Jednodušeji…
U zdravých lidí NSD1 produkuje protein, který jemně řídí aktivitu řady genů zapojených do růstu a vývoje lidského těla.
V přítomnosti mutace zodpovědné za Sotosův syndrom ztrácí gen NSD1 část své regulační kapacity vůči výše uvedeným genům (Pozn .: ztráta je způsobena kvantitativním poklesem NSD1) a to vede k „abnormální expresi posledně jmenovaného“ s dopady na tělo a duševní vývoj.
Jednodušeji…
Je -li mutován, je NSD1 nízká a to zahrnuje „anomální aktivitu ze strany genů, které má pod kontrolou, což zase následuje po“ změně fyzického a duševního vývoje.
Sotosův syndrom je autosomálně dominantní onemocnění
Rozumět...
Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jedna mateřského původu a jedna otcovského původu.
Sotosův syndrom má všechny vlastnosti autosomálně dominantní choroby.
Genetická nemoc je autozomálně dominantní, když se mutace jediné kopie genu, která ji způsobuje, stačí projevit.
K tomu je důležité dodat, že dopad Sotosova syndromu na růst skeletu ovlivňuje také stárnutí kostí: ve srovnání se svými zdravými vrstevníky vykazují děti se Sotosovým syndromem kostní věk o 2–4 roky vyšší.
MÁ NADMĚRNÝ RŮST KONEC?
Nejdůležitější účinky na růst skeletu podle Sotosova syndromu končí kolem 3-4 let života. Od tohoto věku má ve skutečnosti vysoká míra růstu kostry postupně tendenci se snižovat, a to až do normálu.
DŮSLEDKY V DOSPĚLÉM VĚKU
Vzhledem k nadměrnému růstu skeletu ve velmi mladém věku dosahují jedinci se Sotosovým syndromem v dospělosti výšky nejméně 193 cm.
Je zajímavé upozornit čtenáře, že váha těchto subjektů je v souladu s hmotností zdravých jedinců stejné výšky; to znamená, že Sotosův syndrom ovlivňuje pouze výšku a ne tělesnou hmotnost.
Kraniofaciální anomálie
Kraniofaciální anomálie související se Sotosovým syndromem jsou:
- Výrazné čelo;
- Ustupující vlasová linie
- Dolichocephaly (tj. Dlouhá, úzká hlava);
- Abnormálně široké oči od sebe (oční hypertelorismus);
- Špičatá brada;
- Štěrbiny očních víček směřující dolů;
- Úzké patro;
- Dlouhý a úzký obličej.
Výše uvedené anomálie jsou zvláště patrné při narození; pak s růstem mají tendenci „vyblednout“, aby byly méně viditelné. Jedinými stabilními kraniofaciálními příznaky i v dospělosti jsou: výrazná brada, dolichocefalie, výrazné čelo a ustupující linie vlasů.
Zpoždění intelektuálního vývoje
U Sotosova syndromu je zpoždění intelektuálního vývoje důsledkem problému v centrálním nervovém systému.
Chcete -li odhalit toto intelektuální zpoždění, jsou to: určitá pomalost v učení se mluvit, jazykové problémy (např .: koktání, problémy s reprodukcí zvuku, monotónní hlas atd.) A snížené IQ (stabilní po celý život).
Věděli jste, že ...
U 80–85% pacientů se Sotosovým syndromem je IQ jen něco málo přes 70 (tedy 30–40 bodů pod normál); u zbývajícího procenta je to však normální.
Zpoždění ve vývoji motoru
U Sotosova syndromu se opožděný motorický vývoj projevuje:
- Obtížná chůze po čtyřech (je to zjevně problém velmi mladého věku);
- Svalová hypotonie;
- Nešikovnost a potíže s koordinací (například je obtížné naučit se jezdit na kole);
- Problémy s motorem v důsledku špatné kontroly příčně pruhovaných svalů.
S výjimkou prvního mají všechny ostatní výše zmíněné projevy tendenci být zachovány po celý život.
Problémy s chováním
Typické problémy s chováním, které lze pozorovat u pacientů se Sotosovým syndromem, jsou: porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), různé druhy fobií, agresivita, impulzivita, podrážděnost a obsedantně-kompulzivní poruchy.
Jiné příznaky
Někdy k výše uvedené symptomatologii - která představuje klasickou symptomatologii - může Sotosův syndrom přidat další řadu důležitých klinických důsledků, kterými jsou:
- Žloutenka (zejména při narození)
- Neschopnost krmit (zejména při narození)
- Epilepsie;
- Ztráta sluchu;
- Skolióza (asi u 40% pacientů);
- Malformace ledvin a / nebo močových cest (asi u 20% pacientů);
- Srdeční vady (u ne více než 35% pacientů);
- Problémy se zrakem, jako je šilhání
- Predispozice k rozvoji respiračních infekcí;
- Predispozice k rozvoji maligních nádorů.
Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření
Anamnéza a fyzikální vyšetření v podstatě spočívají v přesném vyhodnocení symptomů, které pacient projevuje.
V kontextu Sotosova syndromu lékař v těchto fázích diagnostického procesu zjišťuje přítomnost kraniálních a obličejových anomálií, abnormální růst skeletu, zhoršený intelektuální vývoj, zpoždění motorického vývoje a další méně časté projevy.
Radiologická vyšetření
Radiologická vyšetření se používají k detekci a analýze všech abnormalit, které mohou postihnout močové cesty, srdce nebo páteř (skolióza).
Genetický test
Jedná se o analýzu DNA zaměřenou na detekci mutací v kritických genech.
V kontextu Sotosova syndromu představuje potvrzovací diagnostický test, protože umožňuje zvýraznit mutaci NSD1.
Kdy je stanovena diagnóza?
Sotosův syndrom je diagnostikovatelný od narození.
Je však třeba poznamenat, že žádné z rutinních vyšetření, prováděných v prenatální fázi, nám neumožňuje identifikovat dotyčnou nemoc; pro prenatální diagnostiku Sotosova syndromu je ve skutečnosti potřeba prenatální genetický test (po „amniocentéze nebo CVS).
- Logoterapie (nebo jazyková terapie) na poruchy kmenových jazyků;
- Fyzioterapie ke zmírnění pohybových problémů;
- Léková terapie ad hoc, zaměřené na zvládání ADHD (pokud existuje) a / nebo jiných problémů s chováním;
- Použití korekčních brýlí (pokud existují problémy se zrakem);
- Farmakologická nebo chirurgická terapie zaměřená na kontrolu jakýchkoli problémů se srdcem a / nebo močovými cestami;
- Implementace programu promítání onkologický, zaměřený na včasnou identifikaci jakýchkoli maligních nádorů (pamatujte, že Sotosův syndrom podporuje neoplastické procesy).
Jaké lékařské údaje zahrnuje symptomatická terapie Sotosova syndromu?
Symptomatická léčba Sotosova syndromu vyžaduje koordinovanou intervenci několika lékařských specialistů, včetně: pediatrů, genetiků, endokrinologů, neurologů, logopedů, ortopedických chirurgů, oftalmologů, psychiatrů a fyzioterapeutů.
