Všeobecnost
Progeria je vzácná genetická porucha, která způsobuje rychlé stárnutí.
Na progerii bohužel neexistuje lék a prognóza je špatná. Do praxe však lze zavést terapeutická protiopatření, která mohou pacientům prodloužit život o několik let. V blízké budoucnosti se od výzkumu, který vidí progerii jako model studia k pochopení lidského stárnutí, očekávají velké pokroky.
DNA, RNA a proteiny
Abychom porozuměli příčinám progerie, je vhodné stručné shrnutí toho, co jsou DNA, RNA a proteiny a co se rozumí genovou expresí.
- DNA obsahuje genetickou informaci, tedy geny
- RNA je transkripce genetické informace do „jednoduššího“ jazyka, který lze přeložit do proteinů
- Proteiny jsou „pracovní“ formou genů DNA.
Aby systém genové exprese správně fungoval, musí být DNA nepoškozená a překlad do proteinů musí být věrný a bez chyb.
Stejně tak progerie
Progeria (z řečtiny πρό Œ = raný, raný; a γῆρας = stáří) je genetické onemocnění dětství, které způsobuje předčasné stárnutí. Je také známé jako Hutchinsonův-Gilfordův syndrom.
Postižené děti začínají vykazovat první příznaky již během prvního roku života. Během krátké doby se příznaky postupně stávají závažnějšími, což vede k úmrtí pacientů v období dospívání.Někdy se však jedincům podaří dosáhnout věku 20 let jen zřídka.
Progeria nemění mentální schopnosti mladých pacientů, kteří jsou z tohoto pohledu přesně jako jejich vrstevníci.
EPIDEMIOLOGIE
Progeria je velmi vzácné onemocnění: postihuje jedno dítě na každých 8 milionů nově narozených dětí. Zdá se, že potvrzených případů je v současné době zhruba stovka. Existuje však podezření, že po celém světě existuje dalších 100–150 nediagnostikovaných pacientů.
Většina postižených dětí umírá kolem 13. roku na kardiovaskulární onemocnění; kardiovaskulární poruchy, které jsou zdaleka hlavními příčinami úmrtí.
PROČ „STUDIJNÍ PROGERIE?
Progeria, jak již bylo zmíněno, má velmi nízký výskyt. Přitahuje však pozornost několika výzkumných pracovníků, protože by mohl sloužit jako model pro studium toho, jak funguje normální stárnutí člověka. V tomto ohledu hledáme společné mechanismy a způsoby léčby s uspokojivými výsledky.
Příčiny
Souvislosti: Genetické onemocnění, jako je progeria, je způsobeno mutací jednoho z mnoha genů, které tvoří DNA. Když je gen mutován, produkuje abnormální protein místo normálního zdravého. Pokud je postižený protein životaschopný, účinky této mutace ohrožují život dotčeného organismu.
Vědci zjistili, že gen zodpovědný za progerii je takzvaná LMNA. Gen LMNA se nachází na chromozomu 1 a produkuje protein zvaný lamina A.
Obrázek: Srovnání buněčných jader zdravé buňky (nahoře) a buňky bez laminy A (dole). Z http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
CO JE LAMINA A? JAKÉ FUNKCE VYKONÁVÁ?
Protein laminu A poskytuje základní strukturální podporu buněčnému jádru. Bez něj získá jádro jiný, deformovaný vzhled. Deformované jádro postrádající oporu nabízenou laminou A ovlivňuje mnoho životně důležitých funkcí buňky, například mitózu.
LAMINA A A PROGERIA
U pacientů s progerií má lamina A malý rozdíl oproti lamině A u zdravého člověka. Rozdíl se týká pouze jedné aminokyseliny: tento malý detail stačí k určení dramatických okolností.
Níže je podrobný informační list věnovaný čtenářům, kteří chtějí vědět, co se přesně stane s listem A.
Podrobný informační list
V progerii má mutovaná lamina A v poloze 1824 jinou aminokyselinu než zdravá lamina A. Místo cytosinu je c "thymin. Tento malý rozdíl stačí ke změně zrání samotného proteinu. Skutečně, lamina A, před působící na jádro, musí projít malými strukturálními úpravami, zásadními pro jeho funkčnost.
Jednou z takových úprav je vazba proteinu na molekulu nazývanou farnesyl.V případě zdravé laminy A je vazba dočasná a farnesyl je odstraněn; v případě mutované laminy A zůstává farnesyl vázán na protein.
Lamina A a farnesyl, pokud zůstanou jednotné, tvoří abnormální protein, nazývaný přesně progerin, protože určuje progerii.
KDY SE MUTACE STANE? JE PROGERIA PŘENÁŠENA RODIČI?
Jelikož se jedná o genetické onemocnění, je otázkou, zda je progerie také dědičným onemocněním. Objevila se studie z roku 2003 Příroda, vypověděl, že progerie vzniká v důsledku spontánní mutace, která postihuje gametu (vajíčko nebo spermie) nebo embryo v raných stádiích. Rodiče jsou proto zdraví, nikoli přenašeči. Tato událost se v genetice nazývá mutace de novo.
Na druhou stranu to nemohlo být jinak: většina pacientů umírá v dospívání, ještě předtím, než mohou mít děti.
Příznaky, příznaky a komplikace
Další informace: Progeria Příznaky
První příznaky progerie se objevují těsně po narození, během prvních dvanácti měsíců života. Skládají se z:
- Zpomalený růst
- Sklerodermie
Za několik let je symptomatologický obraz dokončen výskytem následujících patologických projevů:
- Malý a úzký obličej
- Hlava velká a nepřiměřená k obličeji
- Zobákový nos
- Prominentní oči
- Vypadávání vlasů, řas a obočí (celková alopecia areata)
- Úzké rty
- Malá, snížená čelist (mikrognatie)
- Zjevné žíly
- Vysoký tón hlasu
- Abnormální a zpožděné kousání zubů
- Snížení svalového tonusu a tělesného tuku
- Ztuhlost kloubů
- Dislokace kyčle
- Rezistence na inzulín
- Arytmie
KOMPLIKACE
Pacienti s progerií nevyhnutelně čelí různým komplikacím. Ve skutečnosti vznikají kardiovaskulární problémy, ateroskleróza, renální insuficience, ztráta zraku a progresivní muskuloskeletální degenerace. Postižení jsou křehcí a nemohou vykonávat stejné motorické činnosti jako jejich vrstevníci.
Hlavní příčina smrti, ke které dochází během dospívání, je spojena především s poruchami srdce a cév (více než 90% úmrtí).
Na rozdíl od toho, co by si někdo mohl myslet, předčasné stárnutí neurčuje konkrétní predispozici k nádorům nebo neurodegenerativním chorobám, typickým pro vysoký věk.
Městnavé srdeční selhání
Mrtvice
Koronární insuficience
DEPRESE
Jak jsme řekli na začátku, pacient s progerií neprojevuje mentální retardaci: on, z hlediska vývoje mozku, je jako jeho vrstevníci. Pacient je přehledný, a proto si ještě více uvědomuje fyzické rozdíly mezi ním … a děti stejného věku. To ještě více ztěžuje přijetí situace a nevyhnutelného osudu, který postiženého jedince potká. Z toho vzniká deprese a pocit silné morální skleslosti.
Diagnóza
Diagnóza progerie je založena na lékařově pozorování charakteristických příznaků onemocnění. Nade vše:
- Růst zpomalil
- Celková alopecia areata
- Ztvrdnutí kůže na končetinách těla (sklerodermie)
Pro jednoznačné potvrzení může lékař pacienta podrobit genetickému testu, který vyhodnotí přítomnost nebo nepřítomnost mutací v genu LMNA.
Terapie
Specifická léčba progerie bohužel neexistuje. Vědci však usilovně pracují na vývoji léčiva, známého jako „inhibitor farnesyltransferázy“ (FTI), které podle všeho přináší cenné výsledky (viz kapitola věnovaná výzkumu).
Až do dalšího vývoje jsou jediná dnes proveditelná terapeutická opatření zaměřena na:
- Snižte závažnost příznaků a komplikací
- Prodlužte život pacientů o několik let
Kardiovaskulární poruchy si zaslouží největší pozornost ošetřujícího lékaře. Ty je nutné denně sledovat.
Velmi důležitá je také fyzioterapie, pečlivá dieta a morální podpora psychoterapeuta.
LÉČBA KARDIOVASKULÁRNÍCH PORUCH
U některých pacientů může být životně důležité podstoupit chirurgický bypass koronární arterie a angioplastiku. Tímto způsobem je upřednostňován krevní oběh srdce a je zabráněno možnosti infarktu myokardu, i když dočasně.
Doporučujeme také užívat nízké dávky aspirinu, statinů a antikoagulancií.
PODPORUJTE RŮST
K podpoře růstu mladých pacientů se někdy používá terapie založená na růstovém hormonu. Účinky nejsou vždy uspokojivé.
FYZIOTERAPIE, FYZIKÁLNÍ ČINNOSTI A ORTOPEDICKÁ OPATŘENÍ
Fyzická aktivita a fyzioterapie jsou zásadní pro zvládnutí postupné ztuhlosti kloubů a poklesu svalového tonusu, který způsobuje například vykloubení kyčle.
Neustálá ztráta tělesného tuku má navíc za následek bolestivý pocit v chodidlech, zvláště pokud pacient již delší dobu chodí. V těchto situacích je velmi užitečné vybavit pacienta speciální obuví, s „vnitřním polstrováním, které absorbuje nárazy do země.
STRAVA
Pacienti s progerií trpí sklerodermií. Proto těží z neustálé hydratace. Doporučuje se často pít, zejména v teplejších obdobích.
Kromě toho bylo pozorováno, že svalové a růstové deficity jsou oslabeny konstantním a vyšším než normálním kalorickým příjmem. V tomto ohledu se pacientům doporučuje rozdělit tři kanonická denní jídla na několik svačin, aby se předešlo potenciální situaci nalačno.
PSYCHOTERAPIE
Používá se k léčbě deprese, která velmi často postihuje pacienta s progerií.
Psychoterapeut také radí rodině a pacientovi, aby se obrátili na podpůrné skupiny vytvořené speciálně za účelem pomoci těm, kteří trpí nevyléčitelnými chorobami, a jejich rodinám. Na těchto místech se pokud možno snaží zmírnit nepohodlí způsobené nevyhnutelným osudem a naučit nejbližší příbuzné, jak se co nejlépe chovat k trpícímu jedinci.
Prognóza
Prognóza progerie nemůže být nikdy pozitivní, protože neexistuje lék a léčba poskytuje jen malý účinek. Některým lidem to prospívá více než ostatním, čímž si prodlouží život o několik let. Smrt však téměř vždy nastane před dosažením věku 20 let.
Zásadní význam má proto náklonnost rodinných příslušníků a vstřícné a informované školní prostředí.
Výzkum (únor 2014)
Naději na vyléčení progerie představuje protinádorový lék, inhibitor farnesyltransferázy. To je také známé jako Lonafarnib.
Vědci v tomto ohledu provádějí značný výzkum a zdá se, že podporuje odtržení farnesylové skupiny od laminy A (viz podrobný informační list). Na zvířecích modelech přinesly experimenty pozitivní výsledky: došlo k oddělení farnesylové skupiny od laminy A a buněčné jádro obnovilo svůj normální tvar; i myši se měly lépe. V květnu 2007 začala fáze II lidské zkoušky Lonafarniba a čeká se na vývoj.
Kromě toho přicházejí uklidňující výsledky z některých studií o dvou lécích, které jsou již na trhu pro jiné účely: pravastatin a zoledronát. První slouží ke snížení cholesterolu, druhý proti hyperkalcémii. Podává se v kombinaci s přípravkem Lonafarnib a zdá se, že dokáže účinněji zabránit spojení mezi farnesylovou skupinou a laminou A. Mohlo by to být řešení progerie?
