Účinné látky: pravastatin (sodná sůl pravastatinu)
PRAVASELECT 20 mg tablety
PRAVASELECT 40 mg tablety
Indikace Proč se používá Pravaselect? K čemu to je?
PRAVASELECT obsahuje pravastatin, látku patřící do skupiny statinů, léky schopné snižovat hladinu tuků a cholesterolu v krvi. Tato akce je umožněna blokováním enzymu důležitého při syntéze samotného cholesterolu, nazývaného HMG-CoA reduktáza.
PRAVASELECT je indikován u dospělých v následujících případech:
- Hypercholesterolemie (nadbytek cholesterolu v krvi) Léčba primární (familiární) hypercholesterolémie nebo smíšené dyslipidémie (změny v množství tuku v krvi) jako doplněk diety, kdy odpověď na dietu nebo jiné neléčivé léčby (např. Cvičení nebo snížení hmotnosti) bylo shledáno nedostatečným.
- Primární prevence Snížení úmrtnosti a frekvence kardiovaskulárních onemocnění (postihujících srdce a / nebo cévy) u pacientů se středně těžkou až těžkou hypercholesterolemií a s vysokým rizikem první kardiovaskulární příhody (srdeční infarkt, mrtvice), kromě diety.
- Sekundární prevence Snížení úmrtnosti a frekvence kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s anamnézou infarktu myokardu (odumření části srdeční tkáně způsobené uzavřením cévy, která přenáší krev do srdce) nebo nestabilní anginy pectoris (hrudník bolest v důsledku dočasného snížení průtoku krve a kyslíku do srdce) a kteří mají normální nebo zvýšenou hladinu cholesterolu, kromě korekce dalších rizikových faktorů.
- Posttransplantace Snížení hyperlipidemie (zvýšení hladin krevních tuků) po transplantaci u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii (terapie k zamezení odmítnutí transplantovaného orgánu) po transplantaci pevného orgánu (např. Játra, slinivka, ledviny) (viz bod 3 „Jak užívat PRAVASELECT “a„ Jiné léky a PRAVASELECT “).
Kontraindikace Kdy by Pravaselect neměl být používán
Neužívejte PRAVASELECT
- Jestliže jste alergický (á) na pravastatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
- Pokud máte aktivní onemocnění jater (onemocnění jater) a pokud u vás dochází k výraznému a trvalému zvýšení hladin transamináz v krvi (enzymy, které indikují funkci jater), které překračují trojnásobek maximálních povolených limitů (viz „Upozornění a opatření“) .
- Pokud jste těhotná nebo kojíte (viz „Těhotenství a kojení“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Pravaselectu
Před užitím přípravku PRAVASELECT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Před zahájením léčby přípravkem PRAVASELECT informujte svého lékaře:
- jestliže trpíte selháním ledvin (poruchou funkce ledvin);
- pokud máte hypotyreózu (sníženou funkci štítné žlázy);
- pokud jste již dříve měl problémy se svalovou toxicitou z „užívání statinů a fibrátů (viz„ Další léčivé přípravky a přípravek PRAVASELECT “) nebo jiného léku snižujícího hladinu cholesterolu, jako je kyselina nikotinová (niacin); pokud vy nebo někdo z vaší rodiny trpí dědičnými svaly poruchy;
- jestliže trpíte alkoholismem (závislostí na alkoholu);
- pokud je vám více než 70 let, zvláště pokud máte další faktory, které by vás mohly předisponovat ke svalovým poruchám;
- pokud užíváte nebo jste během posledních 7 dnů užívali lék nazývaný kyselina fusidová (používaný k léčbě bakteriálních infekcí) ústy nebo injekcí; kombinace kyseliny fusidové s přípravkem PRAVASELECT může způsobit vážné svalové problémy (rhabdomyolýzu).
V těchto případech bude lékař před zahájením terapie muset provést krevní test k posouzení hladin kreatinkinázy (CK).
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby pocítíte příznaky jako bolest, napětí, slabost nebo svalové křeče neznámé povahy, protože k posouzení hladin kreatinkinázy (CK) jsou nutné krevní testy nebo může být nutné léčbu ukončit. Tento lék může způsobit svalové problémy, jako je myalgie (bolest svalů), myopatie (onemocnění postihující svaly). Rabdomyolýza (onemocnění charakterizované poraněním svalových vláken), dokonce smrtelná, se může objevit velmi vzácně a může být spojena se sekundárním selháním ledvin (alterace funkce ledvin vyplývající z jiných onemocnění).
Také informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte neustálou svalovou slabost. K diagnostice a léčbě tohoto stavu mohou být zapotřebí další testy a léky.
Přestaňte užívat tento lék a navštivte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, zvláště pokud jste s tímto lékem dlouhodobě léčeni, protože se může objevit intersticiální plicní nemoc (plicní problém):
- dušnost (potíže s dýcháním);
- suchý kašel;
- únava;
- hubnutí a horečka.
Během léčby tímto lékem lékař zkontroluje hladiny enzymů produkovaných játry (AST a ALT) a řekne vám, abyste přestali užívat přípravek PRAVASELECT, pokud jsou hladiny trojnásobkem normálního rozmezí a konzistentně. Informujte svého lékaře, pokud jste v minulosti trpěl onemocněním jater (onemocněním jater) nebo pokud pravidelně konzumujete alkohol, protože v těchto případech je třeba dbát zvláštní opatrnosti.
Během léčby tímto přípravkem může hladina cukru v krvi (koncentrace cukru v krvi) stoupat a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu může způsobit nadměrné zvýšení hladiny cukru v krvi (hyperglykémie), což může vyžadovat léčbu diabetu.
Váš lékař vás bude pečlivě sledovat, pokud máte vysokou hladinu krevního cukru, triglyceridů (tuků) a vysoký krevní tlak.
PRAVASELECT není vhodný, pokud je hypercholesterolémie způsobena zvýšenými hladinami HDL cholesterolu.
Děti a dospívající
Použití přípravku PRAVASELECT u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Pravaselect
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léky nazývané fibráty (např. Gemfibrozil a fenofibrát), které se používají ke snížení obsahu tuku (cholesterolu) v krvi; současné užívání s přípravkem PRAVASELECT se nedoporučuje, protože může zvýšit riziko svalových problémů (viz „Upozornění a opatření“). Váš lékař provede specifické testy (kontrola kreatinkinázy, CK.
Užívejte tento lék opatrně a poraďte se se svým lékařem, pokud užíváte následující léky:
- Cholestyramin / Colestipol (léky používané ke snížení hladiny cholesterolu v krvi). Pokud je přípravek PRAVASELECT užíván současně s těmito léky, může to snížit jeho terapeutický účinek. PRAVASELECT by měl být užíván 1 hodinu před nebo 4 hodiny po cholestyraminu nebo 1 hodinu před kolestipolem, aby nedošlo k terapeutickému snížení pravastatinu (viz bod 3 „Jak se přípravek PRAVASELECT užívá“).
- Cyklosporin. Současný příjem cyklosporinu (léčiva používaného k prevenci rejekčních reakcí po transplantaci orgánů) a přípravku PRAVASELECT zvyšuje expozici těla léku přibližně 4krát nebo více.
- Erytromycin a klarithromycin (antibiotika). Tyto léky mohou vést ke zvýšení koncentrace pravastatinu v krvi.
Pokud užíváte lék používaný k léčbě a prevenci vzniku krevních sraženin zvaný „antagonista vitaminu K“, řekněte to svému lékaři před užitím přípravku PRAVASELECT, protože souběžné užívání antagonistů vitaminu K s přípravkem PRAVASELECT může změnit výsledky testů. Krev používaná ke sledování léčby s antagonisty vitaminu K.
Pokud potřebujete k léčbě bakteriální infekce užívat perorálně kyselinu fusidovou, měli byste dočasně přestat používat tento lék. Váš lékař vám řekne, kdy můžete pokračovat v léčbě přípravkem PRAVASELECT. Užívání přípravku PRAVASELECT s kyselinou fusidovou může zřídka způsobit svalovou slabost, pálení nebo bolest (rhabdomyolýza). Více informací o rhabdomyolýze viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Neužívejte přípravek PRAVASELECT během těhotenství (viz „Neužívejte přípravek PRAVASELECT“). Pokud si během užívání přípravku PRAVASELECT uvědomíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, neprodleně o tom informujte svého lékaře a ukončete léčbu kvůli možnému riziku pro plod.
Čas krmení
Neužívejte přípravek PRAVASELECT během kojení, protože malé množství pravastatinu se vylučuje do mateřského mléka (viz „Neužívejte přípravek PRAVASELECT“).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
PRAVASELECT nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Po užití přípravku PRAVASELECT se vám však může točit hlava. Pokud se vám to stane, vyhýbejte se řízení nebo obsluze strojů.
PRAVASELECT obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Pravaselect používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Před zahájením léčby přípravkem PRAVASELECT lékař vyloučí sekundární příčiny hypercholesterolémie (např.hypotyreóza, diabetes mellitus, nadměrný příjem tuků s jídlem).
Před a během léčby přípravkem PRAVASELECT musíte dodržovat dietu ke snížení hladin tuku v krvi (standardní dieta snižující hladinu lipidů).
Užívejte přípravek PRAVASELECT ústy jednou denně, nejlépe večer, s jídlem nebo bez jídla. Délka léčby se liší podle lékařského předpisu.
Doporučená dávka se liší v následujících případech:
- při léčbě hypercholesterolémie (vysoké hladiny tuků v krvi) je to 10–40 mg jednou denně.Odpověď je vidět do jednoho týdne a plného účinku je dosaženo do čtyř týdnů. Váš lékař zkontroluje hladinu krevního tuku a na základě výsledků testů upraví dávku. Maximální denní dávka je 40 mg;
- v kardiovaskulární prevenci (prevence srdečních poruch) je 40 mg denně;
- při terapii po transplantaci orgánů je doporučená počáteční dávka 20 mg denně, pokud jste léčeni specifickými léky (imunosupresivní terapie). Váš lékař upraví vaši dávku až na maximální dávku 40 mg denně.
Použití u dětí a dospívajících
Použití PRAVASELECT se nedoporučuje.
Použití u starších osob
Úprava dávkování není u starších osob nutná, pokud neexistují predisponující rizikové faktory (viz „Upozornění a opatření“). Použití u pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí (problémy s ledvinami nebo játry) Pokud máte středně těžkou nebo těžkou renální insuficienci nebo závažnou jaterní insuficienci, doporučená počáteční dávka je 10 mg denně. Váš lékař upraví dávkování na základě hladiny vašeho tuku. Souběžná terapie s jinými léky Pokud současně užíváte pryskyřici, tj. Lék na sekvestraci žlučových kyselin (jako je cholestyramin a colestipol), vezměte PRAVASELECT jednu "hodinu před nebo alespoň čtyři hodiny po pryskyřici (viz" Další léčivé přípravky a PRAVASELECT "). Pokud užíváte cyklosporin (lék používaný k transplantaci orgánů), s jinými imunosupresivy nebo bez nich, doporučená počáteční dávka přípravku PRAVASELECT je 20 mg denně. Dávku je třeba zvýšit na 40 mg. Opatrně a pod lékařským dohledem (Viz „Další léčivé přípravky a PRAVASELECT“).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Pravaselect
V případě náhodného požití / předávkování přípravkem PRAVASELECT okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Pravaselect
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Hlavní nežádoucí účinky:
bolest svalů (myalgie), bolest kloubů (artralgie), svalové křeče, svalová slabost, vysoké hladiny látky produkované svaly (kreatinkináza, CK); - zvýšené hladiny jaterních enzymů (sérových transamináz).
Během klinických studií a po uvedení přípravku PRAVASELECT na trh byly hlášeny také následující nežádoucí účinky:
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Závratě, bolesti hlavy (bolesti hlavy).
- Poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr.
- Poruchy vidění, včetně rozmazaného vidění a dvojitého vidění.
- Poruchy trávení a pálení, bolesti břicha, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem, nadýmání.
- Svědění, vyrážka, kopřivka, pokožka hlavy a změny vlasů, včetně vypadávání vlasů (alopecie).
- Obtížné močení (dysurie), vysokofrekvenční vylučování malého množství moči (pollakiurie) a opakované nutkání močit během nočního klidu (nykturie).
- Sexuální dysfunkce.
- Únava.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů)
- Periferní polyneuropatie (onemocnění postihující mnohočetné nervy), zejména při prodloužené léčbě a parestézii (snížená citlivost části těla).
- Reakce přecitlivělosti, jako je anafylaxe, angioedém, syndrom podobný lupus erythematodes.
- Pankreatitida (zánět slinivky břišní).
- Žloutenka (zežloutnutí kůže), hepatitida (zánět jater) a fulminantní jaterní nekróza.
- Rabdomyolýza (onemocnění charakterizované poškozením svalových vláken), které může být spojeno s akutním selháním ledvin v důsledku myoglobinurie (přítomnost myoglobinu v moči) a myopatie (svalové poruchy) (viz „Upozornění a opatření“).
Izolované vedlejší účinky
- Poruchy šlach, někdy komplikované prasknutím.
Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí (jejichž četnost nelze z dostupných údajů určit)
- Konstantní svalová slabost (nekrotizující myopatie zprostředkovaná imunitou).
Nežádoucí účinky související se třídou statinů
- Noční můry.
- Ztráta paměti.
- Deprese.
- Intersticiální plicní onemocnění (onemocnění charakterizované změnou tkáně lemující plicní sklípky, která se může projevit dýchacími problémy, jako je přetrvávající kašel a / nebo dušnost), ve výjimečných případech zejména při dlouhodobé léčbě (viz „Upozornění a opatření“) ).
- Četnost diabetes mellitus závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze v anamnéze).
- Dermatomyozitida (stav charakterizovaný „zánětem svalů a kůže).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce a ke správnému skladování výrobku v neporušeném obalu.
Uchovávejte lék při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co PRAVASELECT obsahuje
PRAVASELECT 20 mg tablety
Jedna 20mg tableta obsahuje:
- Léčivou látkou je sodná sůl pravastatinu 20 mg.
- Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, oxid hořečnatý, žlutý oxid železitý (E172).
PRAVASELECT 40 mg tablety
Jedna 40mg tableta obsahuje:
- Léčivou látkou je sodná sůl pravastatinu 40 mg.
- Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, oxid hořečnatý, žlutý oxid železitý (E172).
Popis, jak vypadá PRAVASELECT a obsah balení
PRAVASELECT 20 mg tablety Každé balení obsahuje 10 tablet po 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tablety Každé balení obsahuje 14 tablet po 40 mg.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PRAVASELECT 20 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 20 mg sodné soli pravastatinu.
Pomocné látky se známými účinky: monohydrát laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
PRAVASELECT je indikován u dospělých v následujících případech:
Hypercholesterolémie
Léčba primární hypercholesterolémie nebo smíšené dyslipidémie, kromě diety, pokud reakce na dietu nebo jiné nefarmakologické léčby (např. Cvičení, redukce hmotnosti) byla nedostatečná.
Primární prevence
Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů se středně těžkou až těžkou hypercholesterolemií a s vysokým rizikem první kardiovaskulární příhody, jako doplněk diety (viz bod 5.1).
Sekundární prevence
Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris a s normální nebo zvýšenou hladinou cholesterolu, jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů (viz bod 5.1).
Po transplantaci
Snížení potransplantační hyperlipidémie u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii po transplantaci solidních orgánů (viz body 4.2, 4.5 a 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Před zahájením léčby přípravkem PRAVASELECT by měly být vyloučeny sekundární příčiny hypercholesterolémie a pacienti by měli být zařazeni do standardní diety snižující hladinu lipidů, v níž by se mělo pokračovat i během léčby.
PRAVASELECT se podává ústy jednou denně, nejlépe večer, s jídlem nebo bez jídla.
Hypercholesterolemie: doporučené rozmezí dávkování je 10–40 mg jednou denně. Terapeutická odpověď je patrná do jednoho týdne a plný účinek určité dávky se dosáhne do čtyř týdnů, proto je třeba pravidelně hodnotit lipidový profil a podle toho upravit dávku Maximální denní dávka je 40 mg.
Kardiovaskulární prevence: Ve všech klinických studiích prevence morbidity a mortality byla jediná studovaná počáteční a udržovací dávka 40 mg denně.
Dávkování po transplantaci: U pacientů na imunosupresivní terapii po transplantaci orgánů se doporučuje počáteční dávka 20 mg denně (viz bod 4.5).
Na základě reakce na lipidové parametry lze dávku upravit až na 40 mg pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.5).
Děti: Dokumentace o účinnosti a bezpečnosti u pacientů mladších 18 let je omezená, proto se použití přípravku PRAVASELECT u těchto pacientů nedoporučuje.
Starší pacienti: U těchto pacientů není nutná úprava dávkování, pokud neexistují predisponující rizikové faktory (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin nebo jater: U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo s významnou poruchou funkce jater se doporučuje počáteční dávka 10 mg denně. Dávkování by mělo být upraveno podle reakce lipidových parametrů a pod lékařským dohledem.
Souběžná terapie: Účinky přípravku PRAVASELECT na snižování lipidů na celkový cholesterol a LDL cholesterol se zvyšují při podávání v kombinaci s pryskyřicí sekvestrující žlučové kyseliny (např. Cholestyramin, colestipol). PRAVASELECT by měl být podáván 1 hodinu před nebo alespoň 4 hodiny po pryskyřici (viz bod 4.5).
U pacientů užívajících cyklosporin, s nebo bez jiných imunosupresivních léčivých přípravků, by léčba měla začít pravastatinem 20 mg jednou denně a zvyšování dávky až na 40 mg by mělo být prováděno opatrně (viz bod 4.5).
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Aktivní hepatopatie zahrnující trvalé nevysvětlitelné zvýšení sérových transamináz přesahující 3násobek horní hranice normálu (viz bod 4.4).
- Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pravastatin nebyl hodnocen u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Léčba není vhodná, pokud je hypercholesterolémie způsobena zvýšeným HDL cholesterolem.
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy se kombinace pravastatinu s fibráty nedoporučuje (viz bod 4.5).
Poruchy jater: Stejně jako u jiných léků snižujících lipidy bylo popsáno mírné zvýšení jaterních transamináz. Ve většině případů se hladiny jaterních transamináz vrátily na své výchozí hodnoty, aniž by bylo nutné léčbu přerušit.Zvláštní péče by měla být věnována těm pacientům, u kterých dojde ke zvýšení hladin transamináz, a léčba by měla být ukončena, pokud zvýšení hladin alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) překročí trojnásobek horních mezí normy a jsou trvalé.
Při podávání pravastatinu pacientům s anamnézou onemocnění jater nebo alkoholismu je třeba opatrnosti.
Svalové poruchy: Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statiny) byl pravastatin spojován s nástupem myalgie, myopatie a velmi vzácně s rhabdomyolýzou. Myopatii je třeba vzít v úvahu u všech pacientů léčených statiny, kteří mají svalové příznaky neznámé povahy, jako je bolest nebo napětí, svalová slabost nebo svalové křeče. V takových případech by měly být zkontrolovány hladiny kreatinkinázy (CK) (viz níže). Léčba statiny by měla být dočasně přerušena, pokud jsou hladiny CK> 5krát ULN nebo v případě závažných klinických příznaků. Velmi vzácně (přibližně v 1 případě na 100 000 pacientoroků) se objevila rhabdomyolýza se sekundární renální insuficiencí nebo bez ní. Rabdomyolýza je akutní, potenciálně smrtelný stav kosterního svalstva, který se může vyvinout kdykoli během léčby a je charakterizován masivní destrukcí svalů spojenou s podstatným zvýšením CK (obvykle> 30 nebo 40násobek horní hranice normálu), což vede k myoglobinurii .
Zdá se, že riziko myopatie při užívání statinů je závislé na expozici, a proto se může lišit podle jednotlivých charakteristik léčiva (v důsledku rozdílů v lipofilitě a farmakokinetice), včetně dávkování a potenciálu lékových interakcí. Ačkoli neexistuje žádná svalová kontraindikace předepisování statinu, některé predisponující faktory mohou zvýšit riziko svalové toxicity, a proto odůvodňují „pečlivé zhodnocení poměru přínosů a rizik a konkrétní klinické sledování. U takových pacientů je kontrola CK indikováno. před zahájením léčby statiny (viz níže).
Souběžné podávání interagujících léků zvyšuje riziko a závažnost svalových poruch během terapie statiny. S myopatií je příležitostně spojeno použití samotného fibrátu. Obecně je třeba se vyvarovat kombinovaného použití statinu s fibráty. Souběžné podávání statinů a kyseliny nikotinové by mělo být používáno s opatrností. Zvýšení výskytu myopatie bylo také popsáno u pacientů, kteří dostávali jiné statiny v kombinaci s inhibitory metabolismu cytochromu P450. To může být důsledkem farmakokinetických interakcí, které nebyly dokumentovány pro pravastatin (viz bod 4.5) .Kombinace s léčbou statiny, svalové příznaky obvykle odezní po přerušení léčby.
Hladiny kreatinkinázy a jejich interpretace: U asymptomatických pacientů na léčbě statiny se nedoporučuje pravidelné sledování kreatinkinázy (CK) nebo jiných svalových enzymů. Monitorování CK se však doporučuje před zahájením léčby statiny u pacientů se specifickými predisponujícími faktory a u pacientů, u kterých se během léčby statiny vyvinuly svalové příznaky, jak je popsáno níže. Pokud jsou výchozí hladiny CK významně zvýšené (> 5krát vyšší než horní hranice normálu), bude nutné je znovu změřit o 5 až 7 dní později, aby se potvrdily výsledky. Jakmile jsou hladiny CK měřeny, je třeba je interpretovat v kontextu dalších potenciálních faktorů, které mohou způsobit přechodné poškození svalů, jako je namáhavé cvičení nebo svalové trauma.
Před zahájením léčby: Opatrnosti je třeba u pacientů s predispozičními faktory, jako je selhání ledvin, hypotyreóza, předchozí svalová toxicita se statiny nebo s fibráty, osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch nebo alkoholismu. V těchto případech bude nutné před zahájením terapie změřit hladiny CK. Měření hladin CK by mělo být také zváženo před zahájením léčby u osob starších 70 let, zvláště v přítomnosti dalších predisponujících faktorů v této populaci. Pokud jsou výchozí hladiny CK významně zvýšené (> 5násobek horní hranice normálu), léčba by neměla být zahájena a hladiny by měly být znovu měřeny po 5-7 dnech. Výchozí hladiny CK mohou být také užitečné jako reference v případě následného zvýšení během léčby statiny.
Během léčby: Pacienti by měli být poučeni, aby neprodleně hlásili nástup svalové bolesti, napětí, slabosti nebo křečí neznámé povahy. V těchto případech by měly být změřeny hladiny CK. Pokud je detekována výrazně zvýšená hladina CK (> 5násobek horní hranice normálu), léčba statiny by měla být přerušena. Kromě toho by mělo být zváženo přerušení léčby, pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují nepohodlí po celý den, i když vzestup CK zůstává ≤ 5krát vyšší než horní hranice normálu. Pokud příznaky odezní a hladiny CK se vrátí k normálu, lze zvážit opětovné zahájení léčby statiny nižší dávkou a pečlivě sledovat. Pokud je u takových pacientů podezření na dědičnou svalovou poruchu, opětovné zahájení léčby statiny se nedoporučuje.
Během léčby některými statiny nebo po ní byly velmi vzácně hlášeny imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM). IMNM je klinicky charakterizována trvalou slabostí proximálních svalů a zvýšenou sérovou kreatinkinázou, které přetrvávají i přes přerušení léčby statiny.
Pravastatin by neměl být podáván současně se systémovými přípravky s kyselinou fusidovou nebo do 7 dnů po přerušení léčby kyselinou fusidovou.U pacientů, u nichž je systémové použití kyseliny fusidové považováno za zásadní, by léčba statiny měla být po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušena. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých úmrtí) u pacientů léčených kombinací kyseliny fusidové a statinů (viz bod 4.5). Pacient by měl být poučen, aby okamžitě vyhledal lékaře, pokud se u něj objeví příznaky svalové slabosti, bolesti nebo citlivosti.
Terapii statiny lze znovu zavést sedm dní po podání poslední dávky kyseliny fusidové.
Za výjimečných okolností, kdy je vyžadována dlouhodobá systémová léčba kyselinou fusidovou, například v případě závažných infekcí, by měla být potřeba souběžného podávání pravastatinu a kyseliny fusidové zvažována pouze případ od případu a za přísného lékařského dohledu. dozor.
Intersticiální plicní nemoc: U některých statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiální plicní choroby, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, hubnutí a horečka). Pokud existuje podezření, že se u pacienta vyvinulo intersticiální plicní onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.
Diabetes mellitus: Některé důkazy naznačují, že statiny jako třídní účinek zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii tak, že je vhodná antidiabetická léčba. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika při užívání statinů, a proto by nemělo být důvodem k přerušení léčby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze) by měly být monitorovány klinicky i biochemicky v souladu s národními směrnicemi.
Důležité informace o některých složkách:
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Fibráty: Používání samotných fibrátů je příležitostně spojeno s myopatií.Při kombinaci s jinými statiny bylo zjištěno zvýšené riziko nežádoucích účinků na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Tyto nežádoucí účinky nelze vyloučit použitím pravastatinu, proto je obecně třeba se vyhnout kombinovanému použití pravastatinu a fibrátů (např. Gemfibrozil, fenofibrát) (viz bod 4.4). Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, je u pacientů s tímto režimem vyžadováno pečlivé klinické sledování a kontrola hladin CK.
Kolestyramin / kolestipol: Při souběžném podávání byl pozorován přibližně 40 až 50% pokles biologické dostupnosti pravastatinu. Podání pravastatinu 1 hodinu před nebo 4 hodiny po cholestyraminu nebo 1 hodinu před kolestipolem nemělo za následek klinicky významné snížení biologické dostupnosti nebo terapeutického účinku pravastatinu (viz bod 4.2).
Cyklosporin: Souběžné podávání pravastatinu a cyklosporinu vede k přibližně 4násobnému zvýšení systémové expozice pravastatinu. U některých pacientů však může být zvýšení expozice pravastatinu větší. Doporučuje se klinické a biochemické sledování pacientů. kombinace (viz bod 4.2).
Antagonisté vitaminu K: Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby nebo zvýšení dávky pravastatinu u pacientů současně léčených inhibitory vitaminu K (např. Warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) vést ke zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (nebo INR, mezinárodní Normalizovaný poměr). Na druhé straně přerušení nebo snížení dávky pravastatinu může mít za následek snížení INR. V těchto situacích je nezbytné adekvátní monitorování INR.
Parametry biologické dostupnosti pravastatinu v ustáleném stavu nebyly po podání warfarinu změněny.
Léky metabolizované cytochromem P450: Pravastatin není metabolicky významně metabolizován komplexem cytochromu P450. To je důvod, proč léčiva, která jsou metabolizována systémem cytochromu P450 nebo jsou jeho inhibitory, mohou být přidána ke stabilnímu režimu pravastatinu, aniž by došlo k významným změnám plazmatických hladin pravastatinu, jak bylo pozorováno u jiných statinů. Absence významné farmakokinetické interakce s pravastatinem byla specificky prokázána u několika látek, zejména těch, které jsou substráty / inhibitory CYP3A4, jako je diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteázy, grapefruitová šťáva a inhibitory CYP2C9 (např .: flukonazol).
V jedné ze dvou interakčních studií s pravastatinem a erythromycinem bylo pozorováno statisticky významné zvýšení AUC pravastatinu (70%) a Cmax (121%). V podobné studii s klarithromycinem byl pozorován statisticky významný nárůst AUC (110%) a Cmax (127%). Ačkoli se jedná o drobné změny, je třeba dávat pozor při kombinaci pravastatinu s erythromycinem nebo klarithromycinem.
Kyselina fusidová: Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, může být zvýšeno souběžným podáváním systémové kyseliny fusidové a statinů. Mechanismus této interakce (zda je farmakodynamický, farmakokinetický nebo obojí) je stále neznámý. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých úmrtí) u pacientů léčených touto kombinací.
Pokud je vyžadována systémová léčba kyselinou fusidovou, léčba pravastatinem by měla být po dobu léčby kyselinou fusidovou pozastavena. Viz také bod 4.4.
Jiná léčiva: V interakčních studiích nebyly zaznamenány statisticky významné rozdíly v biologické dostupnosti, když byl pravastatin podáván s kyselinou acetylsalicylovou, antacidy (užívanými 1 hodinu před pravastatinem), kyselinou nikotinovou nebo probukolem.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství: Pravastatin je během těhotenství kontraindikován a měl by být podáván ženám ve fertilním věku pouze tehdy, pokud je těhotenství vysoce nepravděpodobné a pokud byly poučeny o potenciálním riziku. Pokud je těhotenství plánováno nebo stanoveno, lékař by měl být okamžitě informován a léčba pravastatinem přerušena kvůli potenciálnímu riziku pro plod.
Kojení: malé množství pravastatinu se vylučuje do lidského mléka, proto je pravastatin během kojení kontraindikován (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pravastatin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je však třeba vzít v úvahu, že během léčby se mohou objevit závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Klinické studie: PRAVASELECT byl studován v dávce 40 mg v sedmi randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících více než 21 000 pacientů léčených pravastatinem (N = 10 764) nebo placebem (N = 10 719), což představuje více než 47 000 pacientů- let expozice pravastatinu. Více než 19 000 pacientů bylo sledováno v mediánu 4,8–5,9 roku.
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky léků; žádný se nevyskytoval s frekvencí vyšší než 0,3% ve skupině s pravastatinem ve srovnání se skupinou s placebem.
Poruchy nervového systému:
Méně časté: závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr
Oční poruchy:
Méně časté: poruchy vidění (včetně rozmazaného vidění a diplopie)
Gastrointestinální poruchy:
Méně časté: dyspepsie / pálení, bolest břicha, nevolnost / zvracení, zácpa, průjem, plynatost
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: svědění, vyrážka, kopřivka, změny pokožky hlavy / vlasů (včetně alopecie)
Poruchy ledvin a močových cest:
Méně časté: Poruchy močení (včetně dysurie, pollakiurie, nykturie)
Nemoci reprodukčního systému a prsu:
Méně časté: sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Méně časté: únava
Události zvláštního klinického zájmu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněÚčinky na kosterní svaly byly hlášeny v klinických studiích, např .: muskuloskeletální bolest včetně artralgie, svalové křeče, myalgie, svalová slabost a zvýšené hladiny CK. Procento myalgie (1,4% pravastatin vs. 1,4% placebo) a svalová slabost (0,1% pravastatin vs. 3násobek ULN a> 10násobek ULN u CARE, WOSCOPS a LIPID je ve skupinách s placebem podobné (1,6% pravastatin vs. 1,6% placebo a 1,0% pravastatin vs. 1,0% placebo, v uvedeném pořadí) (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest: bylo hlášeno zvýšení sérových transamináz. Ve třech dlouhodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích CARE, WOSCOPS a LIPID došlo v obou léčebných skupinách k podobným změnám hladin ALT a AST (> 3násobek ULN) s podobnou frekvencí (≤ 1,2%).
Postmarketingové zkušenosti
Kromě výše uvedeného byly od uvedení pravastatinu na trh hlášeny následující nežádoucí účinky:
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: periferní polyneuropatie, zvláště po dlouhodobém užívání, parestézie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: reakce přecitlivělosti: anafylaxe, angioedém, syndrom podobný lupus erythematodes
Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné: pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: žloutenka, hepatitida, fulminantní jaterní nekróza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Dermatomyozitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné: rabdomyolýza, která může být spojena s akutním renálním selháním sekundárně po myoglobinurii, myopatii (viz bod 4.4)
Ojedinělé případy poruch šlach, někdy komplikované prasknutím.
Frekvence není známa: imunitní zprostředkovaná nekrotizující myopatie (viz bod 4.4)
Při užívání statinů byly hlášeny také následující nežádoucí účinky:
Efekty třídy
• Noční můry
• Ztráta paměti
• Deprese
• Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4)
• Diabetes mellitus: frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze v anamnéze).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
S předávkováním pravastatinem jsou dosud omezené zkušenosti. V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V takovém případě by měl být pacient léčen symptomaticky a s vhodnými podpůrnými opatřeními.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky snižující lipidy, látky snižující hladinu cholesterolu a triglyceridů, inhibitory HMG-CoA reduktázy.
ATC kód: C10AA03.
Mechanismus účinku
Pravastatin je kompetitivní inhibitor reduktázy 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl koenzymu A (HMG-CoA), což je enzym, který katalyzuje časný průchod, který omezuje rychlost biosyntézy cholesterolu, a produkuje jeho účinek snižující lipidy dvěma způsoby. Pravastatin produkuje prostřednictvím specifické a reverzibilní kompetitivní inhibice HMG-CoA reduktázy mírné snížení intracelulární syntézy cholesterolu. To vede ke zvýšení počtu LDL receptorů na buněčném povrchu a zvyšuje katabolismus zprostředkovaný receptory a eliminaci cirkulujícího LDL cholesterolu.
Za druhé, pravastatin inhibuje produkci LDL inhibicí jaterní syntézy VLDL cholesterolu, prekurzoru LDL cholesterolu.
U zdravých jedinců i u pacientů s hypercholesterolemií sodná sůl pravastatinu snížila následující hodnoty lipidů: celkový cholesterol, LDL cholesterol, apolipoprotein B, VLDL cholesterol a triglyceridy; zatímco HDL cholesterol a apolipoprotein A byly zvýšené.
Klinická účinnost
Primární prevence
Studie koronární prevence západu Skotska (WOSCOPS) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie na 6595 mužských pacientech ve věku 45 až 64 let se středně těžkou až těžkou hypercholesterolemií (LDL cholesterol = 155-232 mg / dl [4,0- 6,0 mmol / l]) a bez anamnézy infarktu myokardu, léčeno průměrně po dobu 4,8 roku dávkou 40 mg pravastatinu nebo placeba jednou denně kromě diety. U pacientů léčených pravastatinem výsledky ukázaly:
- snížení rizika úmrtí na ischemickou chorobu srdeční a nefatální infarkt myokardu (relativní snížení rizika RRR bylo 31%; p = 0,0001 s absolutním rizikem 7,9% ve skupině s placebem a 5,5% u pacientů léčených s pravastatinem); účinky na výskyt těchto kumulativních kardiovaskulárních příhod byly zřejmé již po šesti měsících léčby;
- snížení celkového počtu úmrtí na kardiovaskulární příhodu (RRR 32%; p = 0,03);
- že s přihlédnutím k rizikovým faktorům je u pacientů léčených pravastatinem pozorována také RRR úmrtí ze všech příčin 24% (p = 0,039);
- snížení relativního rizika vystavení pacienta revaskularizačním procedurám myokardu (bypass koronárního arteria nebo koronární angioplastika) o 37% (p = 0,009) a koronární angiografie o 31% (p = 0,007).
Přínos léčby podle výše uvedených kritérií není u pacientů starších 65 let znám, protože nemohl být zahrnut do studie.
Vzhledem k nedostatku údajů o pacientech s hypercholesterolémií spojenou s hladinami triglyceridů nad 5,3 g / l (6 mmol / l) po 8týdenní dietě nebyl přínos léčby pravastatinem v této studii stanoven.
Sekundární prevence
Dlouhodobá intervence s pravastatinem při ischemické chorobě (LIPID) byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie porovnávající účinky pravastatinu (40 mg jednou denně) s placebem u 9 014 pacientů ve věku 31 až 75 let. věk, průměrně po dobu 5,6 roku, s normálním až vysokým cholesterolem (výchozí celkový cholesterol = 155–271 mg / dl [4,0–7,0 mmol / l], průměrný celkový cholesterol = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) a s proměnlivou hladinou triglyceridů až do 443 mg / dl [5,0 mmol / l] as anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris za předchozí 3–36 měsíců. Léčba pravastatinem významně snížila relativní riziko úmrtí na ischemickou chorobu srdeční o 24% (p = 0,0004, s absolutním rizikem 6,4% ve skupině s placebem a 5,3% u pacientů léčených pravastatinem), relativní riziko koronárních příhod ( úmrtí na ischemickou chorobu srdeční nebo nefatální infarkt myokardu) o 24% (str
- snížení relativního rizika úmrtí ze všech příčin o 23% (kardiovaskulární p o 25% (str
- snížení relativního rizika při použití postupů revaskularizace myokardu (bypass štěpu koronární arterie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika) o 20% (p
- 19% snížení relativního rizika cévní mozkové příhody (p = 0,048).
Studie „Cholesterol a opakující se události“ (CARE) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie porovnávající účinky pravastatinu (40 mg jednou denně) na úmrtí na ischemickou chorobu srdeční a infarkt myokardu. 4,9 let u 4159 pacientů ve věku 21 až 75 let s normálním celkovým cholesterolem (průměrný celkový výchozí cholesterol
- výskyt opakujících se koronárních příhod (úmrtí na ischemickou chorobu srdeční nebo nefatální infarkt myokardu) 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatin 10,4%);
- relativní riziko využití revaskularizačních postupů (bypass koronární arterie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika) 27% (p
Relativní riziko cévní mozkové příhody bylo také sníženo o 32% (p = 0,032) a riziko cévní mozkové příhody nebo přechodného ischemického záchvatu (TIA) dohromady bylo sníženo o 27% (p = 0,02).
Přínos léčby podle výše uvedených kritérií není u pacientů starších 75 let znám, protože nemohl být zahrnut do studií CARE a LIPID.
Při absenci údajů o hypercholesterolemických pacientech s hladinami triglyceridů vyššími než 3,5 g / l (4 mmol / l) nebo vyššími než 4,45 g / l (5 mmol / l) ve studiích CARE a LIPID, po 4- nebo 8 -týdenní dietní režim, přínos léčby pravastatinem u těchto pacientů nebyl prokázán.
V klinických studiích CARE a LIPID užívalo přibližně 80% pacientů jako součást léčby kyselinu acetylsalicylovou.
Transplantace srdce a ledvin
Účinnost pravastatinu u pacientů léčených imunosupresivy:
- transplantace srdce, byla zjištěna v prospektivní, randomizované a kontrolované studii (n = 97). Pacienti byli léčeni současně pravastatinem (20-40 mg) nebo méně a standardním imunosupresivním režimem cyklosporinu, prednisonu a azathioprinu. Léčba pravastatinem významně snížila výskyt srdeční rejekce s hemodynamickým kompromisem po jednom roce, prodloužila dobu přežití na jeden rok (p = 0,025) a snížila riziko koronárního vaskulárního onemocnění během transplantace, jak ukazuje angiografie a pitva (p = 0,049 ).
- transplantace ledvin, byla hodnocena v prospektivní, nekontrolované, nerandomizované studii (n = 48) v délce 4 měsíců. Pacienti byli léčeni současně pravastatinem (20 mg) nebo méně a standardním imunosupresivním režimem cyklosporinu a prednisonu.
U pacientů po transplantaci ledvin pravastatin významně snížil jak výskyt vícečetných rejekčních epizod, tak výskyt epizod akutní rejekce potvrzených biopsií a použití intermitentních injekcí jak prednisolonu, tak Muromonab-CD3.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Pravastatin se podává ústy v aktivní formě. Rychle se vstřebává a vrcholových sérových hladin je dosaženo za 1-1,5 hodiny po požití. V průměru je absorbováno 34% perorální dávky s absolutní biologickou dostupností 17%.
Přítomnost jídla v gastrointestinálním traktu vede ke snížení biologické dostupnosti, ale účinek pravastatinu na snížení cholesterolu je stejný, ať už je podáván s jídlem nebo bez jídla.
Po absorpci prochází 66% pravastatinu první extrakcí z oběhu v játrech, což je hlavní místo jeho účinku a hlavní místo syntézy cholesterolu a eliminace LDL cholesterolu. in vitro ukázaly, že pravastatin je transportován do hepatocytů a v podstatně menší míře do jiných buněk.
S ohledem na tento podstatný první průchod játry mají plazmatické koncentrace pravastatinu při předpovídání účinku snižujícího lipidy pouze omezenou hodnotu.
Plazmatické koncentrace jsou úměrné podaným dávkám.
Rozdělení
Asi 50% cirkulujícího pravastatinu je vázáno na plazmatické proteiny.
Distribuční objem je přibližně 0,5 l / kg.
Malé množství pravastatinu přechází do lidského mléka.
Metabolismus a eliminace
Pravastatin není významně metabolizován cytochromem P450, ani se nezdá být substrátem nebo inhibitorem P-glykoproteinu, ale spíše substrátem jiných transportních proteinů.
Po perorálním podání je 20% počáteční dávky vyloučeno močí a 70% stolicí. Plazmatický eliminační poločas perorálního pravastatinu je jeden a půl až dvě hodiny.
Po intravenózním podání je 47% dávky eliminováno renální exkrecí a 53% biliární exkrecí a biotransformací. Hlavním produktem rozkladu pravastatinu je 3 - a - hydroxyizomerní metabolit. Tento metabolit má jednu desetinu až jednu čtyřicetinovou inhibiční aktivitu mateřské sloučeniny na HMG-CoA reduktázu.
Systémová clearance pravastatinu je 0,81 l / h / kg a renální clearance je 0,38 l / h / kg, což ukazuje na tubulární sekreci.
Ohrožené populace
Jaterní nedostatečnost: Systémová expozice pravastatinu a jeho metabolitům u pacientů s alkoholickou cirhózou se zvyšuje přibližně o 50% ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.
Selhání ledvin: u pacientů s mírnou renální insuficiencí nebyly nalezeny žádné významné změny. Těžká a středně těžká renální insuficience však může vést k dvojnásobnému zvýšení systémové expozice pravastatinu a jeho metabolitů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční toxicity neexistuje vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku pro pacienta jiná rizika, než jaká se očekávají.
Studie opakovaných dávek naznačují, že pravastatin může vyvolat různé stupně hepatotoxicity a myopatie; obecně byly podstatné účinky na tyto tkáně evidentní pouze při dávkách 50krát nebo vyšších maximální dávky pro člověka v mg / kg.
Ve studiích in vitro a in vivo genetické toxikologie nebyl nalezen žádný důkaz mutagenního potenciálu.
Ve dvouleté studii kancerogenity u myší používajících pravastatin v dávkách 250 a 500 mg / kg / den (≥ 310násobek maximální dávky pro člověka v mg / kg) došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu hepatocelulárních karcinomů u mužů a žen a , pouze u žen, plicních adenomů. Ve dvouleté studii kancerogenity na potkanech bylo při dávce 100 mg / kg / den (125násobek maximální dávky pro člověka v mg / kg) prokázáno statisticky významné zvýšení výskytu hepatocelulárních karcinomů. Pouze u mužů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, polyvinylpyrrolidon, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, oxid hořečnatý, žlutý oxid železitý (E172).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr obsahující 10 tablet po 20 mg.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florencie.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. Č. 027309018
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. února 1990
Datum posledního obnovení: 31. května 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2016