Účinné látky: kyselina klodronová (klodronát dvojsodný)
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml injekční roztok
CHLODRONATE ABC 300 mg / 10 ml roztok pro intravenózní infuzi
Proč se používá Clodronate - generický lék? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE: Léčivo, které působí na mineralizaci kostí.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE: Intravenózní nebo intramuskulární podání. Osteolýza nádoru. Mnohočetný myelom. Primární hyperparatyreóza. Prevence a léčba postmenopauzální osteoporózy.
Kontraindikace Kdy by neměl být Clodronate používán - generikum
Přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné látky.
Souběžná léčba jinými bisfosfonáty.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Clodronate - generikum
Klodronát by měl být používán s opatrností u pacientů s renální insuficiencí.
Během léčby klodronátem by měl být udržován dostatečný příjem tekutin. To je zvláště důležité při parenterálním podávání klodronátu a u pacientů s hyperkalcémií nebo renální insuficiencí.
Před a během léčby by měly být monitorovány renální funkce sérovými hladinami kreatininu, vápníku a fosfátů.
Intravenózní podání významně vyšších než doporučených dávek může způsobit závažné poškození ledvin, zvláště pokud je rychlost infuze příliš vysoká.
V klinických studiích došlo k asymptomatickému a reverzibilnímu zvýšení transamináz, beze změn v jiných funkčních testech jater. Doporučuje se sledování transamináz (viz také „Nežádoucí účinky“).
Intravenózní podání by mělo být provedeno pomalou perfuzí (2–3 hodiny) v 0,9% NaCl nebo 5% roztoku glukózy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Clodronate - generikum
Z chemického hlediska jsou obsah lahviček nekompatibilní s alkalickými roztoky nebo oxidačními roztoky.
Současné užívání s jinými bisfosfonáty je kontraindikováno.
Souběžné užívání klodronátu s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), nejčastěji s diklofenakem, bylo spojeno s poruchou funkce ledvin.
Vzhledem k „zvýšenému riziku“ hypokalcemie je při současném podávání klodronátu s aminoglykosidy nutná opatrnost.
Bylo hlášeno, že současné užívání estramustin -fosfátu s klodronátem zvyšuje koncentraci estramustin -fosfátu v séru až na maximum 80%.
Klodronát tvoří komplexy s dvojmocnými kationty, které jsou ve vodě špatně rozpustné. Klodronát by proto neměl být podáván intravenózně s roztoky obsahujícími dvojmocné kationty (např. Ringerův roztok).
Varování Je důležité vědět, že:
Vzhledem k tomu, že je léčivo vylučováno převážně ledvinami, je při léčbě pacientů s renální insuficiencí nutná opatrnost, zejména pokud je léčivo podáváno intravenózně. V takových případech by použití klodronátu mělo být prováděno pouze po pečlivém vyhodnocení poměru rizika a přínosu a častým sledováním indexů renálních funkcí.
Osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubu a / nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy), byla hlášena u pacientů s rakovinou, kteří dostávali režimy včetně bisfosfonátů podávaných primárně intravenózně. Mnoho z těchto pacientů bylo také léčeno chemoterapií a kortikosteroidy. čelist byla také hlášena u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty.
Před zahájením léčby bisfosfonáty u pacientů se souběžnými rizikovými faktory (jako je rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) by měla být zvážena potřeba zubního vyšetření s vhodnými preventivními zubními výkony.
Během léčby by se tito pacienti měli vyhýbat invazivním zubním zákrokům. U pacientů, u kterých se během léčby bisfosfonáty vyvinula osteonekróza čelisti, může zubní chirurgie tento stav zhoršit. U pacientů vyžadujících zubní chirurgii nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že přerušení léčby bisfosfonáty snižuje riziko osteonekrózy čelisti.
Klinický úsudek lékaře se musí řídit programem řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení poměru rizika a přínosu.
Plodnost, těhotenství a kojení
PLODNOST
Ve studiích na zvířatech klodronát nezpůsobuje poškození plodu, ale velké dávky snižují mužskou plodnost. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku klodronátu na lidskou plodnost.Použití klodronátu v těhotenství a při kojení viz body "Těhotenství" a Kojení ".
Těhotenství a kojení
Přestože u zvířat klodronát prochází placentární bariérou, u lidí není známo, zda přechází do plodu.Navíc není známo, zda klodronát může u lidí způsobit poškození plodu nebo ovlivnit reprodukční funkce. omezené množství údajů o použití klodronátu u těhotných žen.Klodronát ABC se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku nechráněném účinnou antikoncepční terapií.
U lidí není známo, zda se klodronát vylučuje do lidského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojence. Kojení by proto mělo být během léčby přípravkem Clodronate ABC přerušeno.
SCHOPNOST ŘÍZIT VOZIDLA A VYUŽÍVÁNÍ STROJE
Droga nemění stav bdělosti, proto nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.
Dávkování a způsob použití Jak používat Clodronate - generikum: Dávkování
Osteolýza nádoru - Mnohočetný myelom - Primární hyperparatyreóza
Dávkovací schéma by mělo být považováno za vodítko, a proto může být přizpůsobeno potřebám konkrétního pacienta.
- Fáze útoku:
200 - 300 mg / den v jednom pomalém intravenózním podání po dobu 3-8 dnů v závislosti na trendu klinických a laboratorních parametrů (vápník, hydroxyprolinurie atd.)
- Fáze údržby:
100 mg / den intramuskulárně po dobu 2-3 týdnů.
Tyto cykly lze opakovat v proměnlivých intervalech podle vývoje onemocnění.Periodické hodnocení parametrů resorpce kosti může účelně vést terapeutické cykly.
Prevence a léčba postmenopauzální osteoporózy
V závislosti na klinickém obrazu a mineralometrických hodnotách se dávkování může lišit následovně:
intramuskulárně 100 mg každých 7 - 14 dní nebo intravenózní infuzí 200 mg každé 3 - 4 týdny, po dobu 1 roku nebo déle, v závislosti na stavu pacienta.
Optimální délka léčby osteoporózy bisfosfonáty nebyla stanovena. Potřeba pokračování léčby by měla být u každého jednotlivého pacienta pravidelně přehodnocována na základě potenciálních přínosů a rizik, zvláště po 5 a více letech používání.
Klodronát je eliminován převážně ledvinami. Během léčby přípravkem Clodronate by proto měl být zajištěn dostatečný příjem tekutin.
- Děti
Bezpečnost a účinnost léčiva u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
- Senioři
Neexistují žádná zvláštní doporučení pro dávkování léku pro starší osoby. Provedené klinické studie zahrnovaly pacienty starší 65 let a pro tuto věkovou skupinu nebyly hlášeny žádné specifické nežádoucí účinky.
Intravenózní infuze pro krátkodobou terapii
Během intravenózní léčby sodnou solí kyseliny klodronové musí být zajištěna dostatečná hydratace.
- Pacienti s renální insuficiencí Doporučuje se snížit dávku infuze klodronátu následujícím způsobem:
Doporučuje se podávat klodronát před hemodialýzou a ve dnech bez dialýzy snížit dávku o 50% a omezit léčebný režim na 5 dnů.Pititoneální dialýza klodronát z oběhu špatně odstraňuje.
Předávkování Co dělat, když jste se předávkovali přípravkem Clodronate - generikum
Ačkoli nejsou zkušenosti s předávkováním, je teoreticky možné, že vysoké množství přípravku může vyvolat hypokalcemii. V takových případech musí léčba spočívat v korekci hypokalcemie pomocí adekvátního doplňku stravy nebo v závažných případech intravenózním podáním vápníku. Pokud by došlo ke změnám funkce ledvin v důsledku tvorby agregátů vápníku, terapie musí směřovat při obnovení samotné funkce.
Po náhodném požití 20 000 mg (50 x 400 mg) klodronátu byl hlášen jeden případ uremie a poškození jater.
- Příznaky
Při vysokých dávkách klodronátu podávaných intravenózně byl hlášen zvýšený sérový kreatinin a renální dysfunkce.
- Léčba
Léčba předávkování by měla být symptomatická, měla by být zajištěna adekvátní hydratace a monitorována funkce ledvin a sérový vápník.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Clodronate - generického léku
Intramuskulární podání klodronátu může vyvolat citlivost v místě vpichu, také s ohledem na délku terapie.
Ve vzácných případech byly bisfosfonáty (včetně klodronátu) spojeny s poruchami zraku a oka. V případě takových poruch je nutné léčbu přerušit a obrátit se na oftalmologa.
Osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubu a / nebo lokální infekcí, byla hlášena u pacientů, kteří dostávali režimy včetně bisfosfonátů podávaných převážně intravenózně (viz také Zvláštní upozornění). Většina zpráv se týká pacientů s rakovinou, ale vyskytly se také případy u pacientů léčených pro osteoporózu.
Zřídka se může objevit neobvyklá zlomenina stehenní kosti, zejména u pacientů dlouhodobě léčených na osteoporózu. Pokud pocítíte bolest, slabost nebo nepříjemné pocity ve stehně, kyčli nebo tříslech, kontaktujte svého lékaře, protože to může být časná indikace. zlomenina stehenní kosti.
Nejčastěji hlášenou reakcí je průjem, který je obvykle mírný a je častější při vyšších dávkách.
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit při perorální i intravenózní léčbě, i když jejich frekvence se může lišit.
* U pacientů s metastázami mohou být také důsledkem postižení jater nebo kostí.
** Obvykle mírné
K popisu reakce, jejích synonym a souvisejících podmínek se používá vhodnější termín MedDRA.
Postmarketingové zkušenosti
- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy.
Zhoršená respirační funkce u pacientů s astmatem citlivým na aspirin Hypersenzitivní reakce projevující se poruchou dýchání.
- Poruchy ledvin a močových cest
Renální insuficience (zvýšený kreatinin v séru a proteinurie), závažné poškození ledvin, zejména po rychlé intravenózní infuzi vysokých dávek klodronátu (pokyny k dávkování viz bod 4.2 v části „Intravenózní infuze“, kapitola „Pacienti s renální insuficiencí“).
Byly hlášeny jednotlivé případy selhání ledvin, zřídka s fatálním koncem, zejména při souběžném užívání NSAID, nejčastěji diklofenaku.
- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly hlášeny ojedinělé případy osteonekrózy čelisti, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni amino bisfosfonáty, jako je zoledronát a pamidronát (viz také bod 4.4). U pacientů užívajících sodnou sůl kyseliny klodronové byla hlášena silná bolest kostí, kloubů a / nebo svalů. Takové zprávy jsou však vzácné a v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích není žádný rozdíl mezi pacienty léčenými placebem nebo kyselinou klodronovou sodnou solí. Nástup symptomů se mění od několika dnů do několika měsíců po zahájení léčby kyselinou klodronovou sodnou solí.
Zřídka se může objevit neobvyklá zlomenina stehenní kosti, zejména u pacientů dlouhodobě léčených na osteoporózu. Pokud pocítíte bolest, slabost nebo nepříjemné pocity ve stehně, kyčli nebo tříslech, kontaktujte svého lékaře, protože to může být časná indikace. zlomenina stehenní kosti.
- Oční poruchy
Během postmarketingových zkušeností s klodronátem byly hlášeny případy uveitidy. U jiných bisfosfonátů byly hlášeny následující reakce: konjunktivitida, episkleritida a skleritida. Konjunktivitida byla hlášena pouze u klodronátu u pacienta současně léčeného jiným bisfosfonátem. Zatím episkleritida a skleritida nebyly hlášeny u klodronátu (nežádoucí účinek třídy bisfosfonátů).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Je důležité informovat lékaře o všech nežádoucích účincích, i když nejsou popsány v příbalové informaci.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Jiná informace
SLOŽENÍ
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml injekční roztok
Každá lahvička o objemu 3,3 ml obsahuje
Aktivní princip
Tetrahydrát klodronátu disodného 125 mg odpovídá 100 mg klodronátu disodného
Pomocné látky
hydrogenuhličitan sodný, voda na injekci
CHLODRONATE ABC 300 mg / 10 ml roztok pro intravenózní infuzi
Každá 10ml lahvička obsahuje
Aktivní princip
Tetrahydrát klodronátu disodného 375 mg odpovídá 300 mg klodronátu disodného
Pomocné látky
hydrogenuhličitan sodný, voda na injekci
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok, 6-12 ampulí po 100 mg / 3,3 ml
Roztok pro intravenózní infuzi, 6 ampulí po 300 mg / 10 ml.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CHLODRONÁT ABC - ŘEŠENÍ PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml injekční roztok
Každá lahvička obsahuje:
Aktivní princip: tetrahydrát klodronátu disodného 125 mg odpovídá 100 mg klodronátu disodného.
CHLODRONATE ABC 300 mg / 10 ml roztok pro intravenózní infuzi
Každá lahvička obsahuje:
Aktivní princip: tetrahydrát klodronátu disodného 375 mg odpovídá klodronátu disodnému 300 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok pro intravenózní infuzi.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Intravenózní nebo intramuskulární podání:
• Nádorová osteolýza.
• Mnohočetný myelom.
• Primární hyperparatyreóza.
• Prevence a léčba postmenopauzální osteoporózy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Osteolýza nádoru - Mnohočetný myelom - Primární hyperparatyreóza
Dávkovací schéma by mělo být považováno za vodítko, a proto může být přizpůsobeno potřebám konkrétního pacienta.
a) Útočná fáze: 200 - 300 mg / den v jednom pomalém intravenózním podání po dobu 3–8 dnů v závislosti na vývoji klinických a laboratorních parametrů (kalcemie, hydroxyprolinurie atd.)
b) Udržovací fáze: 100 mg / den intramuskulárně po dobu 2–3 týdnů.
Tyto cykly lze opakovat v proměnlivých intervalech podle vývoje onemocnění.Periodické hodnocení parametrů resorpce kosti může účelně vést terapeutické cykly.
Prevence a léčba postmenopauzální osteoporózy
V závislosti na klinickém obrazu a mineralometrických hodnotách se dávkování může lišit následovně:
Intramuskulárně 100 mg každých 7-14 dní nebo intravenózní infuzí 200 mg každé 3-4 týdny, po dobu 1 roku nebo déle, v závislosti na stavu pacienta.
Optimální délka léčby osteoporózy bisfosfonáty nebyla stanovena. Potřeba pokračování léčby by měla být u každého jednotlivého pacienta pravidelně přehodnocována na základě potenciálních přínosů a rizik, zvláště po 5 a více letech používání.
Klodronát je eliminován převážně ledvinami. Během léčby přípravkem Clodronate by proto měl být zajištěn dostatečný příjem tekutin.
Děti
Bezpečnost a účinnost léčiva u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Senioři
Neexistují žádná zvláštní doporučení pro dávkování léku pro starší osoby. Provedené klinické studie zahrnovaly pacienty starší 65 let a pro tuto věkovou skupinu nebyly hlášeny žádné specifické nežádoucí účinky.
Pacienti s renální insuficiencí
Doporučuje se snížit dávku klodronátové infuze následujícím způsobem:
Doporučuje se podávat před hemodialýzou a ve dnech bez dialýzy snížit dávku o 50% a omezit léčebný režim na 5 dnů.Pititoneální dialýza špatně odstraňuje klodronát z oběhu.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné látky.
Souběžná léčba jinými bisfosfonáty.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Během léčby klodronátem by měl být udržován dostatečný příjem tekutin. To je zvláště důležité, když je klodronát podáván intravenózně a u pacientů s hyperkalcémií nebo renální insuficiencí.
Před a během léčby by měly být monitorovány renální funkce sérovými hladinami kreatininu, vápníku a fosfátů.
V klinických studiích došlo k asymptomatickému a reverzibilnímu zvýšení transamináz, beze změn v jiných funkčních testech jater. Doporučuje se sledování transamináz (viz také bod 4.8).
Clodronate by měl být používán s opatrností u pacientů s renální insuficiencí (viz úprava dávkování v části „Dávkování a způsob podání“).
Intravenózní podání významně vyšších než doporučených dávek může způsobit závažné poškození ledvin, zvláště pokud je rychlost infuze příliš vysoká.
Vzhledem k tomu, že je léčivo vylučováno převážně ledvinami, je při léčbě pacientů s renální insuficiencí nutná opatrnost, zejména pokud je léčivo podáváno intravenózně. V takových případech by použití klodronátu mělo být prováděno pouze po pečlivém vyhodnocení poměru rizika a přínosu a častým sledováním indexů renálních funkcí.
V počáteční fázi onkologické léčby a v každém případě v nejzávažnějších formách je vhodné přípravek podávat v 0,9% NaCl nebo v 5% roztoku glukózy, intravenózně, pomalou perfuzí (2-3 hodiny).
Osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubu a / nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy), byla hlášena u pacientů s rakovinou, kteří dostávali režimy včetně intravenózních bisfosfonátů. Mnoho z těchto pacientů bylo také léčeno chemoterapií a kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti má také byly hlášeny u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty.
Před zahájením léčby bisfosfonáty u pacientů se souběžnými rizikovými faktory (jako je rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) by měla být zvážena potřeba zubního vyšetření s vhodnými preventivními zubními výkony.
Během léčby by se tito pacienti měli vyhýbat invazivním zubním zákrokům. U pacientů, u kterých se během léčby bisfosfonáty vyvinula osteonekróza čelisti, může zubní chirurgie tento stav zhoršit. U pacientů vyžadujících zubní chirurgii nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že přerušení léčby bisfosfonáty snižuje riziko osteonekrózy čelisti.
Klinický úsudek lékaře se musí řídit programem řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení poměru rizika a přínosu.
Atypické zlomeniny stehenní kosti
Byly hlášeny atypické subtrochanterické a stehenní zlomeniny stehenní kosti, zejména u pacientů na dlouhodobé léčbě osteoporózy bisfosfonáty. Tyto krátké příčné nebo šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli ve stehenní kosti od těsně pod malým trochanterem až nad suprakondylickou linii. vyskytují se spontánně nebo po minimálním traumatu a u některých pacientů se objevují bolesti stehen nebo třísel, často spojené se zobrazovacími nálezy a rentgenovými důkazy stresových zlomenin, týdny nebo měsíce před vznikem stresových zlomenin. kompletní zlomenina stehenní kosti. Zlomeniny jsou často oboustranné; proto u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu stehenní zlomeniny, by měla být vyšetřena kontralaterální femur. Bylo také hlášeno omezené hojení těchto zlomenin. U pacientů s podezřením na atypickou zlomeninu stehenní kosti je třeba zvážit přerušení léčby bisfosfonáty až do zhodnocení pacienta na základě individuálního rizika prospěchu.
Během léčby bisfosfonáty by pacienti měli být poučeni, aby hlásili jakoukoli bolest stehna, kyčle nebo třísla a každý pacient, který vykazuje tyto příznaky, by měl být vyšetřen na přítomnost neúplné zlomeniny stehenní kosti.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Z chemického hlediska jsou obsah lahviček nekompatibilní s alkalickými roztoky nebo oxidačními roztoky.
Současné užívání s jinými bisfosfonáty je kontraindikováno.
Souběžné užívání klodronátu s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), nejčastěji s diklofenakem, bylo spojeno s poruchou funkce ledvin.
Vzhledem k „zvýšenému riziku“ hypokalcemie je při současném podávání klodronátu s aminoglykosidy nutná opatrnost.
Bylo hlášeno, že současné užívání estramustin -fosfátu s klodronátem zvyšuje koncentraci estramustin -fosfátu v séru až na maximum 80%.
Klodronát tvoří komplexy s dvojmocnými kationty, které jsou ve vodě špatně rozpustné. Klodronát by proto neměl být podáván intravenózně s roztoky obsahujícími dvojmocné kationty (např. Ringerův roztok).
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Ve studiích na zvířatech klodronát nezpůsobuje poškození plodu, ale velké dávky snižují mužskou plodnost.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku klodronátu na lidskou fertilitu.
Těhotenství
Přestože u zvířat klodronát prochází placentární bariérou, u lidí není známo, zda přechází do plodu.Navíc není známo, zda klodronát může u lidí způsobit poškození plodu nebo ovlivnit reprodukční funkce. omezené množství údajů o použití klodronátu u těhotných žen.
Čas krmení
U lidí není známo, zda se klodronát vylučuje do lidského mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. Kojení by proto mělo být během léčby přípravkem CHLODRONATE ABC přerušeno.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Droga nemění stav bdělosti, proto nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje
04.8 Nežádoucí účinky
Intramuskulární podání klodronátu může vyvolat citlivost v místě vpichu, také s ohledem na délku terapie.
Ve vzácných případech byly bisfosfonáty (včetně klodronátu) spojeny s poruchami zraku a oka. V případě takových poruch je nutné léčbu přerušit a obrátit se na oftalmologa.
Osteonekróza dolní čelisti a / nebo horní čelisti, obecně spojená s extrakcí zubu a / nebo lokální infekcí, byla hlášena u pacientů, kteří dostávali režimy zahrnující bisfosfonáty podávané hlavně intravenózně (viz také bod 4.4). Většina zpráv se týká pacientů s rakovinou, ale vyskytly se také případy u pacientů léčených pro osteoporózu.
Nejčastěji hlášenou reakcí je průjem, který je obvykle mírný a je častější při vyšších dávkách.
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit při perorální i intravenózní léčbě, i když jejich frekvence se může lišit.
Postmarketingové zkušenosti
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Zhoršená respirační funkce u pacientů s astmatem citlivým na aspirin Hypersenzitivní reakce projevující se poruchou dýchání.
Poruchy ledvin a močových cest
Renální insuficience (zvýšený kreatinin v séru a proteinurie), závažné poškození ledvin, zejména po rychlé intravenózní infuzi vysokých dávek klodronátu (pokyny k dávkování viz bod 4.2 v části „Intravenózní infuze“, kapitola „Pacienti s renální insuficiencí“).
Byly hlášeny jednotlivé případy selhání ledvin, zřídka s fatálním koncem, zejména při souběžném užívání NSAID, nejčastěji diklofenaku.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly hlášeny ojedinělé případy osteonekrózy čelisti, zejména u pacientů, kteří byli dříve léčeni amino bisfosfonáty, jako je zoledronát a pamidronát (viz také bod 4.4). U pacientů užívajících sodnou sůl kyseliny klodronové byla hlášena silná bolest kostí, kloubů a / nebo svalů. Takové zprávy jsou však vzácné a v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích není žádný rozdíl mezi pacienty léčenými placebem nebo kyselinou klodronovou sodnou solí. Nástup symptomů se mění od několika dnů do několika měsíců po zahájení léčby kyselinou klodronovou sodnou solí.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující reakce (frekvence vzácná): Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (třída nežádoucích účinků bisfosfonátů).
04.9 Předávkování
Ačkoli nejsou zkušenosti s předávkováním, je teoreticky možné, že vysoké množství přípravku může vyvolat hypokalcemii. V takových případech by léčba měla spočívat v nápravě hypokalcemie pomocí adekvátního doplňku stravy nebo v závažných případech intravenózním podáním vápníku.
Pokud dojde po nitrožilním podání ke změnám renálních funkcí v důsledku tvorby agregátů vápníku, musí se terapie zaměřit na obnovení samotné funkce.
Příznaky
Při vysokých dávkách klodronátu podávaných intravenózně byl hlášen zvýšený sérový kreatinin a renální dysfunkce.
Léčba
Léčba předávkování by měla být symptomatická, měla by být zajištěna adekvátní hydratace a monitorována funkce ledvin a sérový vápník.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Klodronát dvojsodný patří do kategorie difosfonátů, léčiv schopných inhibovat tvorbu a rozpouštění krystalů hydroxyapatitu. Farmakologická a klinická zkoumání prokázala pozoruhodný inhibiční účinek dvojsodného klodronátu na resorpci kosti, která inhibuje osteoklastickou aktivitu ve všech experimentálních a klinických podmínkách, ve kterých je toto množství přehnaně zvýšeno.
Tyto stavy zahrnují neoplastická onemocnění, jako jsou kostní metastázy a mnohočetný myelom, endokrinopatie, jako je primární hyperparatyreóza, a také metabolické osteopatie, jako je imobilizační osteopenie a zejména postmenopauzální osteoporóza.
Zvláště důležitá byla také účinnost klodronátu dvojsodného při léčbě hyperkalcemických krizí.
Nedávný výzkum prokázal účinnost léčiva při snižování morbidity skeletu sekundárně u maligních novotvarů, zejména u rakoviny prsu.
Konečně je také relevantní analgetický účinek léčiva při léčbě bolesti sekundární kostních metastáz, což je účinek, který je prokázán od prvních dnů intravenózní léčby.
Dlouhodobé užívání léčiva nevyvolává defekty mineralizace kostí, jak bylo potvrzeno vyšetřováním biopsie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Disodiodichlormethylendifosfonát se rychle vylučuje z těla močí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bylo zjištěno, že akutní toxicita disodiodichlormethylendifosfonátu je pozoruhodně nízká.
Krysa: LD50 1700 mg / kg os; 430 mg / kg e.p .; 65 mg / kg i.v.
Chronická toxicita: per os u potkanů, až 200 mg / kg / den po dobu více než 6 měsíců, žádný toxický účinek; per os u psa, až 40 mg / kg / den po dobu více než 6 měsíců, žádný toxický účinek.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný, voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Nekompatibilní s alkalickými nebo oxidačními roztoky.
Klodronát tvoří komplexy s dvojmocnými ionty, a proto nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník (např. Ringerovy roztoky).
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Karton obsahující 6 lahviček po 100 mg / 3,3 ml bezbarvého neutrálního skla.
Karton obsahující 12 lahviček po 100 mg / 3,3 ml bezbarvého neutrálního skla.
Karton obsahující 6 lahviček po 300 mg / 10 ml bezbarvého neutrálního skla.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ABC Farmaceutici S.p.A
Corso Vittorio Emanuele II 72
Turín
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 035129016 - 100 MG / 3,3 ML ROZTOK PRO INJEKČNÍ 6 INJEKČNÍCH lahviček 3,3 ML
AIC č. 035129028 - 100 MG / 3,3 ML ROZTOK PRO INJEKCI 12 lahviček po 3,3 ml
AIC č. 035129030 - 300 MG / 10 ML ROZTOK PRO INTRAVENÓZNÍ INFUZI 6 lahviček
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
14. listopadu 2001
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Rozhodnutí AIFA ze dne 10. října 2012