NOLVADEX - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Nolvadex - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Aktivní složky: Tamoxifen

NOLVADEX 10 mg potahované tablety
NOLVADEX 20 mg potahované tablety

Proč se používá Nolvadex? K čemu to je?

Nolvadex obsahuje tamoxifen, který patří do třídy léků nazývaných „antiestrogeny“.

Estrogen je přirozeně se vyskytující látka v těle známá jako „pohlavní hormony“. Nolvadex působí tak, že blokuje účinky estrogenu na vaše tělo. Nolvadex je indikován:

při léčbě rakoviny prsu;
u mužů k prevenci a léčbě zvětšení prsou (gynekomastie) a bolesti prsou (mastalgie) způsobené léky nazývanými antiandrogeny používanými k léčbě rakoviny prostaty (rakoviny prostaty), žlázy, která produkuje semennou tekutinu.

Promluvte si se svým lékařem, pokud se necítíte lépe nebo se cítíte hůř.

Kontraindikace Kdy by Nolvadex neměl být používán

Neužívejte Nolvadex

Jestliže jste alergický (á) na tamoxifen nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Pokud jste těhotná (viz „Těhotenství a kojení“).
Pokud užíváte preventivní terapii, protože máte vysoké riziko vzniku rakoviny prsu.
Pokud máte určitou formu rakoviny prsu (duktální karcinom in situ) a potřebujete souběžnou léčbu ředění krve nebo pokud se u vás někdy objevila krevní sraženina v cévě (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Nolvadex

Před užitím přípravku Nolvadex se poraďte se svým lékařem:

Pokud máte nízkou hladinu bílých krvinek (leukopenie) nebo krevních destiček (trombocytopenie), lékař vás požádá o pravidelné krevní testy.
Pokud se u vás objeví neobvyklé vaginální krvácení, a to buď během léčby přípravkem Nolvadex, nebo kdykoli po jejím ukončení. Váš lékař vás požádá o pravidelné kontroly genitálního systému, protože mohou nastat změny dělohy (endometria), z nichž některé mohou být dokonce závažné a mohou zahrnovat nádor.
Pokud jste někdy měli nedostatečné prokrvení mozku (cévní mozkovou příhodu), příhody podobné mrtvici, nemoci způsobené tvorbou a rozpadem krevních sraženin (tromboembolické) nebo rakovinu dělohy, protože tato onemocnění se mohou během léčby přípravkem Nolvadex opakovat (viz bod Možné nežádoucí účinky).
Pokud máte určitou formu rakoviny prsu (duktální karcinom in situ). Rozhodnutí zahájit léčbu tamoxifenem byste měli prodiskutovat se svým lékařem a společně vyhodnotit potenciální přínosy a rizika.

V případě hospitalizace prosím informujte zdravotnický personál, že jste léčeni přípravkem Nolvadex.

Při chirurgické rekonstrukci prsu (týdny nebo roky po operaci rakoviny prsu) může Nolvadex zvýšit riziko tvorby krevních sraženin v malých cévách chlopně tkáně použité k tvarování nového prsu, což může vést ke komplikacím.

Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity

Použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.

Děti a dospívající

Použití přípravku Nolvadex u dětí se nedoporučuje, protože bezpečnost a účinnost nebyla stanovena

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Nolvadex

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte:

paroxetin, fluoxetin (příklady antidepresiv);
bupropion (antidepresivum nebo podpůrný lék na odvykání kouření);
chinidin (například používaný při léčbě srdečních arytmií);
cinakalcet (k léčbě dysfunkce příštítných tělísek);
cytotoxické léky (používané při léčbě rakoviny), protože mohou zvýšit tvorbu krevních sraženin.

Lékař vás bude kontrolovat na časté krevní testy, pokud užíváte léky na ředění krve, zvané antikoagulancia kumarolového typu (např. Warfarin). Tamoxifen může ve skutečnosti významně zvýšit aktivitu těchto léků.

Použití tamoxifenu v kombinaci s jiným lékem na rakovinu prsu (inhibitor aromatázy) jako adjuvantní terapie neprokázalo lepší účinnost než samotný tamoxifen.

V některých studiích byla hlášena snížená účinnost tamoxifenu při současném podávání s některými antidepresivy SSRI (např. Paroxetinem).

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Neužívejte Nolvadex, pokud jste těhotná (viz bod Neužívejte Nolvadex); během léčby přípravkem Nolvadex a dva měsíce po přerušení léčby se vyhněte otěhotnění a jste-li sexuálně aktivní pomocí bariérových kontraceptiv (např. kondomů nebo membrán) nebo jiných nehormonálních metod antikoncepce, protože může existovat riziko pro dítě.

Pokud jste před menopauzou, lékař vás před zahájením léčby pečlivě zkontroluje, aby vyloučil možnost pokračujícího těhotenství.

Čas krmení

Užívání Nolvadexu během kojení se nedoporučuje, protože není známo, zda přechází do mateřského mléka. Váš lékař zváží, zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Nolvadex.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Pokud si všimnete, že máte snížené schopnosti, neřiďte ani neobsluhujte stroje. Nolvadex může způsobit únavu.

Nolvadex obsahuje laktózu

Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Nolvadex: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka při léčbě rakoviny prsu je 20 až 40 mg v jedné nebo dvou denních dávkách.

Doporučená dávka v prevenci a léčbě zvětšení prsou a bolesti způsobené antiandrogenními léky používanými při léčbě rakoviny prostaty je 20 mg jednou denně.

Měli byste dodržovat pokyny lékaře týkající se toho, jak a jak často tablety užívat. Tablety je třeba užívat celé s trochou vody, nejlépe vždy ve stejnou dobu.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Nolvadex

Jestliže jste užil (a) více přípravku Nolvadex, než jste měl (a)

V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Nolvadex okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Nolvadex

Pokud zapomenete užít dávku, měla by být podána co nejdříve. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Nolvadex

Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka .. Léčba tamoxifenem by neměla být ukončena, i když se Váš zdravotní stav zlepší, pokud Vám to lékař neřekne.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nolvadex

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Zkušenosti s používáním přípravku Nolvadex u žen jsou rozsáhlé. Přestože je u mužů mnohem užší, celkový profil nežádoucích účinků vypadá podobně, s výjimkou událostí omezených na ženské pohlaví.

Přestaňte užívat tamoxifen a okamžitě navštivte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků:

dýchací potíže;
otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním;
otok rukou, nohou nebo kotníků;
kopřivka.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:

necitlivost obličeje nebo slabost rukou nebo nohou a změny řeči nebo vidění, které by mohly naznačovat nedostatečné prokrvení mozku (mrtvice)
bolest na hrudi nebo dušnost (dušnost), které by mohly být příznaky krevní sraženiny v plicní tepně (plicní embolie)
bolest břicha nebo abnormální vaginální krvácení, které by mohlo naznačovat možnou rakovinu dělohy
kašel a dušnost, což mohou být příznaky zánětu plic (intersticiální pneumonie) charakterizovaného horečkou, kašlem, dušností, zvýšeným počtem bílých krvinek, typem krvinek (neutrofilie).

Během léčby tamoxifenem, stejně jako u jakéhokoli jiného léku, se mohou objevit nežádoucí účinky podle následující frekvence, jako například:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)

nevolnost
zadržování tekutin, které způsobuje otok
vaginální krvácení
vaginální výtok
vyrážka
návaly horka
únava

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)

snížení počtu červených krvinek (anémie)
zakalení čočky, oční čočka sloužící k zaostření obrazu (katarakta)
onemocnění sítnice, nejvnitřnější membrána oka (retinopatie)
alergické reakce
vysoké hladiny tuků v krvi (triglyceridy)
křeče v nohou
bolest svalů (myalgie)
nezhoubné výrůstky v děloze (děložní myomy)
náhlý nástup slabosti, ochrnutí paží nebo nohou, náhlé potíže s mluvením, chůzí, problémy s držením věcí nebo potíže s myšlením, které mohou být důsledkem sníženého prokrvení mozku (např. mrtvice)
bolest hlavy
závrať
smyslové poruchy (včetně necitlivosti a změněné chuti)
svědění vnějších genitálií
změny v endometriu, sliznici dělohy (včetně hyperplazie a polypů)
vypadávání vlasů a vlasů (alopecie)
Zvracel
průjem
zácpa
změny hladin jaterních enzymů
tučná (steatotická) játra
tvorba a oddělování krevních sraženin v cévách (včetně hluboké žilní trombózy, mikrovaskulární trombózy a plicní embolie)

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)

snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie)
snížený počet bílých krvinek (leukopenie)
zrakové poruchy
zánět slinivky břišní, žláza v těle (pankreatitida)
zvýšený vápník v krvi (hyperkalcémie), u pacientů s nádory se šíří do kosti
rakovina endometria, výstelky dělohy (rakovina endometria)
zánět plic (intersticiální pneumonie) charakterizovaný horečkou, kašlem, dušností, zvýšeným počtem bílých krvinek
závažné onemocnění jater (cirhóza)

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)

snížení počtu typů bílých krvinek (neutropenie)
závažné snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza)
změny v průhledné membráně, která pokrývá oko (rohovka)
onemocnění zrakového nervu, nervu, který přenáší obrazy z oka do mozku (optická neuropatie)
rakovina dělohy
výrůstky (polypy) pochvy
zhoršení nádoru (recidiva tumoru)
endometrióza (když buňky, které se obvykle nacházejí pouze v děložní sliznici, jsou přítomny v jiných částech těla, obvykle v jiných systémech poblíž dělohy)
otok ovariálních cyst
závažný zánět zrakového nervu, nervu, který přenáší obrazy z oka do mozku (optická neuritida)
zánět jater (hepatitida)
stagnace žluči (cholestáza)
abnormality jater
poškození jater (hepatocelulární)
smrt jaterních buněk (nekróza jater)
alergická reakce charakterizovaná otokem obličeje, rtů a hrdla (angioedém)
závažná alergická reakce s tvorbou puchýřů a pustul (Stevens-Johnsonův syndrom)
zánět cév s tvorbou hrudek a skvrn na kůži (vaskulitida kůže)
onemocnění imunitního systému charakterizované tvorbou hrudek pod kůží (bulózní pemfigoid)
alergická reakce charakterizovaná skvrnami na kůži (multiformní erytém)

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů)

onemocnění imunitního systému postihující kůži s tvorbou erytému, lézí, vypadáváním vlasů (kožní lupus erythematodes)
onemocnění způsobené akumulací určitých jaterních proteinů, porfyrinů v krvi, což vede k tvorbě puchýřů, lézí, které se na kůži mění na strupy a cysty (porphyria cutanea tarda)

Dalšími vedlejšími účinky uvedenými v literatuře jsou: závratě, deprese, zmatenost a únava.

Výsledky rozsáhlé 5leté studie zahrnující přibližně 13 000 žen s vysokým rizikem rakoviny prsu ukázaly zvýšený výskyt následujících nežádoucích účinků u žen léčených tamoxifenem ve srovnání s těmi, které nebyly léčeny: rakovina dělohy (endometriální adenokarcinom a děložní sarkom), plicní embolie, hluboká žilní trombóza, mrtvice, tvorba katarakty a operace katarakty. Některé případy maligních nádorů dělohy, mrtvice a plicní embolie byly smrtelné.

Byly hlášeny děložní fibroidy, endometrióza a další endometriální změny včetně hyperplazie a polypů.

Může se objevit intersticiální pneumonie, která může mít stejné příznaky jako zápal plic, jako je sípání a kašel.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Nolvadex obsahuje

Nolvadex 10 mg potahované tablety

- Léčivou látkou je tamoxifen citrát rovnající se tamoxifenum 10 mg.

- Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy (viz bod Nolvadex obsahuje laktózu), kukuřičný škrob, želatina, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý

Nolvadex 20 mg potahované tablety

- Léčivou látkou je tamoxifen citrát rovnající se 20 mg tamoxifenu.

- Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy (viz bod 2. Nolvadex obsahuje laktózu), kukuřičný škrob, želatina, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý

Jak Nolvadex vypadá a obsah balení

Nolvadex je dodáván jako bílé potahované tablety.

Nolvadex 10 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech po 30 tabletách

Nolvadex 20 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech po 20 tabletách

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Nolvadex naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NOLVADEX 10 - 20 MG

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Nolvadex 10 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Účinná látka: tamoxifen citrát (odpovídá tamoxifenu) 10 mg.

Pomocné látky: laktóza 117 mg.

Nolvadex 20 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Účinná látka: tamoxifen citrát (odpovídá tamoxifenu) 20 mg.

Pomocné látky: laktóza 234 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Bílé potahované tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Nolvadex je indikován k léčbě rakoviny prsu.

U mužů je Nolvadex indikován k profylaxi a léčbě gynekomastie a mastalgie způsobené antiandrogeny při monoterapii rakoviny prostaty.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a starší pacienti

Rakovina prsu: 20 až 40 mg v jedné nebo dvou denních dávkách.

Profylaxe a léčba gynekomastie a mastalgie způsobené antiandrogeny v monoterapeutické léčbě rakoviny prostaty: 20 mg jednou denně.

Děti

Použití přípravku Nolvadex u dětí se nedoporučuje, protože bezpečnost a účinnost nebyla stanovena (viz body 5.1 a 5.2).

04.3 Kontraindikace

- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

- Nolvadex nesmí být podáván, pokud jste těhotná (viz také bod 4.6).

- Preventivní léčba u pacientek s vysokým rizikem rakoviny prsu.

- Duktální karcinom in situ u žen, které vyžadují souběžnou antikoagulační léčbu nebo které mají v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Nolvadex by měl být používán s opatrností u pacientů s přetrvávající leukopenií nebo trombocytopenií. Doporučují se pravidelné kontroly krevního obrazu, včetně destiček.

U premenopauzálních pacientek může dojít k zastavení menstruačního toku, což neovlivňuje protinádorovou aktivitu léčiva.

Během léčby přípravkem Nolvadex byl hlášen „zvýšený výskyt změn endometria včetně hyperplazie, polypů, karcinomu a sarkomů těla dělohy (většinou smíšené mullerovské malignity)“. Výskyt a obraz těchto změn naznačují základní mechanismus související s estrogenní vlastnosti Nolvadexu. Je proto vhodné, aby pacienti podstupující terapii byli podrobeni adekvátním kontrolám genitálního systému, zejména endometria.

Pacienti léčení tamoxifenem by měli být poučeni, aby neprodleně informovali svého lékaře, pokud se u nich objeví některý z následujících příznaků: necitlivost obličeje nebo slabost paží nebo nohou a problémy s řečí nebo zrakem, které by mohly naznačovat mozkovou mrtvici. Totéž platí pro bolest na hrudi nebo dušnost, které mohou být příznaky plicní embolie, nebo pokud máte bolesti břicha nebo abnormální vaginální krvácení, které by mohlo naznačovat možnou rakovinu dělohy. Také pro kašel a sípání, které by mohly být příznaky intersticiální pneumonie, by pacienti měli Pacienti by měli být dotázáni, zda v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu, mrtvici podobné příhody, tromboembolické příhody nebo rakovinu dělohy.

V klinických studiích s tamoxifenem u rakoviny prsu byly hlášeny druhé primární nádory na jiných místech než endometrium a kontralaterální prsa; nebyla prokázána žádná příčinná souvislost a klinický význam těchto nálezů není jasný.

V nekontrolované studii s 28 dívkami ve věku 2 až 10 let s McCune Albrigthovým syndromem (MAS) léčených 20 mg jednou denně po dobu až 12 měsíců se průměrný objem dělohy zvýšil po 6 měsících léčby a na konci jednoho se zdvojnásobil -roční studie Toto pozorování je v souladu s farmakodynamickými vlastnostmi tamoxifenu, ale příčinná souvislost nebyla stanovena (viz bod 5.1).

V literatuře bylo hlášeno, že špatní metabolizátoři CYP2D6 mají snížené plazmatické hladiny endoxifenu, jednoho z nejdůležitějších aktivních metabolitů tamoxifenu (viz bod 5.2).Současné podávání léků, které inhibují CYP2D6, může vést ke snížení koncentrace aktivního metabolitu endoxifenu. Proto je třeba během léčby tamoxifenem, kdykoli je to možné, zabránit podávání silných inhibitorů CYP2D6 (např. Paroxetinu, fluoxetinu, chinidinu, cinakalcetu nebo bupropronu) (viz body 4.5 a 5.2).

Rozhodnutí zahájit léčbu tamoxifenem u pacientů s duktálním karcinomem in situ je třeba s pacienty prodiskutovat a vyhodnotit s nimi potenciální přínosy a rizika.

Důležité informace o některých složkách

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu; Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Podávání Nolvadexu se během laktace nedoporučuje.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Použití tamoxifenu u pacientů podstupujících léčbu dikumarolickými antikoagulancii může významně zvýšit antikoagulační aktivitu; v tomto případě je vhodné pečlivě sledovat koagulační indexy.

Pokud je Nolvadex podáván v kombinaci s cytotoxickými léky, může dojít ke zvýšenému riziku tromboembolických epizod (viz také bod 4.8).

Použití tamoxifenu v kombinaci s inhibitorem aromatázy jako adjuvantní terapie neprokázalo lepší účinnost než samotný tamoxifen.

Známou a hlavní cestou metabolismu tamoxifenu u lidí je demetylace katalyzovaná enzymy CYP3A4. V literatuře bylo uvedeno, že farmakokinetická interakce s rifampicinem indukujícím CYP3A4 vede ke snížení plazmatických hladin tamoxifenu. Klinický význam této interakce není znám.

V literatuře byly hlášeny farmakokinetické interakce s inhibitory CYP2D6, které vedly k 65-75% snížení plazmatických hladin aktivního metabolitu tamoxifenu, 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifenu (endoxifenu). V některých studiích byla hlášena snížená účinnost tamoxifenu při současném podávání s některými antidepresivy SSRI (např. Paroxetinem). Pokud je to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání silných inhibitorů CYP2D6 (např. Paroxetinu, fluoxetinu, chinidinu, cinakalcetu nebo bupropionu) (viz body 4.4 a 5.2), protože nelze vyloučit snížení účinnosti tamoxifenu.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství: Nolvadex je v těhotenství kontraindikován.

Ačkoli nebyla prokázána žádná příčinná souvislost s léčivem, bylo u pacientů hlášeno několik případů potratů, vrozených anomálií a úmrtí plodu.

který vzal Nolvadex.

Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech, králících a opicích tamoxifen nevykazoval teratogenní potenciál. V experimentálních modelech vývoje reprodukčního traktu plodu hlodavců je tamoxifen spojován s úpravami podobnými modifikacím způsobeným estradiolem, etinylestradiolem, klomifenem a diethylstilbestrolem (DES). Přestože klinický význam těchto změn není znám, některé z nich, zejména vaginální adenóza, jsou podobné těm, které byly pozorovány u mladých žen, které byly v nitroděložním životě vystaveny DES a u nichž existuje riziko 1: 1 000 pro rozvoj čirých buněk. karcinom pochvy nebo děložního čípku.

Během těhotenství byl tamoxifenu vystaven pouze malý počet pacientek. Nebylo hlášeno, že by taková expozice způsobovala následnou vaginální adenózu nebo čirý buněčný karcinom pochvy nebo děložního čípku u mladých žen, které byly v nitroděložním životě vystaveny působení tamoxifenu.

Pacientky je třeba poučit o nutnosti vyhnout se otěhotnění během léčby přípravkem Nolvadex a pokud jsou sexuálně aktivní, měly by používat bariérovou antikoncepci nebo jiné nehormonální metody antikoncepce.

Předmenopauzální pacientky se před zahájením léčby musí podrobit pečlivým kontrolám, aby se vyloučila možnost pokračujícího těhotenství.

Pacientky by měly být informovány o možných rizicích pro plod, pokud během léčby přípravkem Nolvadex nebo dva měsíce po ukončení léčby dojde k otěhotnění.

Kojení: užívání Nolvadexu během laktace se nedoporučuje, protože není známo, zda se vylučuje do mateřského mléka. Rozhodnutí o přerušení kojení nebo léčby přípravkem Nolvadex by mělo být učiněno na základě potřeb léčby.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy žádné zásahy do schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Zkušenosti s používáním přípravku Nolvadex u žen jsou rozsáhlé. Přestože je u lidí mnohem užší, celkový profil nežádoucích účinků vypadá podobně, s výjimkou událostí omezených na ženy.

Při dlouhodobé léčbě jsou hlášené nežádoucí účinky méně časté nebo méně závažné než účinky pozorované u androgenů a estrogenů používaných k léčbě stejného stavu.

Antiestrogennímu účinku léčiva lze přičíst některé vedlejší účinky: návaly horka, vaginální krvácení, vaginální výtok a vulvární svědění.

U některých pacientů před menopauzou Nolvadex potlačuje menstruační tok.

Mezi další obecné nežádoucí účinky patří gastrointestinální intolerance, závratě, kožní vyrážka a v některých případech zadržování tekutin a alopecie.

Pokud jsou tyto nežádoucí účinky závažné, je možné je ovládat jednoduchým snížením dávky, aniž by byla ovlivněna reakce na léčbu. Je nutné poradit se s odborníkem, aby vyhodnotil vhodnost pokračování nebo pozastavení léčby nebo jakýchkoli jejích změn.

Byla hlášena kožní vyrážka (včetně vzácných hlášení multiformního erytému, Steven-Johnsonova syndromu, kožní vaskulitidy a bulózního pemfigoidu) a často reakce z přecitlivělosti, včetně angioedému.

V počátečních fázích terapie se u pacientů s kostními lézemi příležitostně vyvinula hyperkalcémie.

Na začátku léčby přípravkem Nolvadex se mohou objevit epizody symptomatického vzplanutí, které jsou přechodné a často spojené s dobrou reakcí na terapii.

Byly hlášeny případy poruch vidění, včetně vzácných případů změn rohovky a běžných případů katarakty a retinopatie.

U pacientů užívajících tamoxifen byly hlášeny případy optické neuropatie a optické neuritidy a v omezeném počtu případů došlo k oslepnutí.

Byly hlášeny děložní fibroidy, endometrióza a další endometriální změny včetně hyperplazie a polypů.

U pacientů léčených přípravkem Nolvadex byla pozorována trombocytopenie, obecně omezená na hodnoty jako 80 000 - 90 000 mm3, ale někdy i nižší.

Během léčby přípravkem Nolvadex byla hlášena leukopenie někdy spojená s anémií a / nebo trombocytopenií. Vzácně byla hlášena neutropenie, někdy závažná, a vzácně byly hlášeny případy agranulocytózy.

Existují důkazy o cerebrovaskulárních ischemických příhodách, které se běžně vyskytují během léčby přípravkem Nolvadex. Byly hlášeny závažné tromboembolické epizody, které se běžně vyskytují během léčby přípravkem Nolvadex. Protože je výskyt takových příhod u pacientů s maligními chorobami zvýšený, nebyla příčinná souvislost s tamoxifenem prokázána.

U pacientů užívajících Nolvadex byly běžně hlášeny křeče v nohou a myalgie.

Občas byly hlášeny případy intersticiální pneumonie.

Nolvadex je spojován se změnami hladin jaterních enzymů a obrazem závažnějších jaterních abnormalit, v některých případech smrtelných, včetně ztučnění jater, cholestázy a hepatitidy, selhání jater, cirhózy a hepatocelulárního poškození (včetně jaterní nekrózy).

U pacientů léčených přípravkem Nolvadex bylo vzácně pozorováno zvýšení objemu ovariálních cyst. Vaginální polypy byly vzácně pozorovány u žen užívajících Nolvadex.

S používáním tamoxifenu, v některých případech s pankreatitidou, může být obvykle spojeno zvýšení hladin sérových triglyceridů.

Dalšími vedlejšími účinky uvedenými v literatuře jsou: závratě, bolesti hlavy, deprese, zmatenost, únava.

V souvislosti s léčbou přípravkem Nolvadex byl hlášen neobvyklý výskyt rakoviny endometria a vzácné případy sarkomů těla dělohy (většinou smíšené Mullerianovy malignity).

Kožní lupus erythematodes byl u pacientů léčených přípravkem Nolvadex velmi vzácně pozorován.

Porphyria cutanea tarda byla u pacientů léčených přípravkem Nolvadex velmi vzácně pozorována.

Výsledky klinické studie NSABP P-1, velké 5leté studie zahrnující přibližně 13 000 žen s vysokým rizikem rakoviny prsu, které užívaly tamoxifen nebo placebo, ukázaly nárůst žen léčených tamoxifenem. Výskyt následujících nežádoucích účinků ve srovnání s kontrolní skupina:

- rakovina dělohy: adenokarcinom endometria (míra výskytu na 1 000 let / žena se rovná 2,20 ve skupině léčených žen oproti 0,71 v kontrolní skupině), děložní sarkom, včetně smíšeného sarkomu mullerianského typu (výskyt na 1 000 let / žena rovná 0,17 ve skupině léčených žen oproti 0,00 v kontrolní skupině);

- cévní mozková příhoda (míra výskytu na 1000 let / žena se rovná 1,43 ve skupině léčených žen oproti 1,00 v kontrolní skupině); plicní embolie (míra výskytu na 1 000 ženských let se rovná 0,75 ve skupině léčených žen oproti 0,25 v kontrolní skupině).

Některé případy maligních nádorů dělohy, mrtvice a plicní embolie byly smrtelné. Ve stejné studii byl také zjištěn nárůst výskytu hluboké žilní trombózy, tvorby katarakty a chirurgie katarakty.

Nežádoucí účinky přípravku Nolvadex jsou uvedeny v tabulce 1.

Pokud není uvedeno jinak, byly následující kategorie četnosti vypočteny na základě počtu nežádoucích účinků hlášených ve studii fáze III zahrnující 9 366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu léčených po dobu 5 let, a pokud nejsou specifikovány, četnost ve skupině srovnávací léčby nebo skutečnost, že výzkumník usoudil, že souvisí se studovaným lékem, nebyl vzat v úvahu.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky prokázané přípravkem Nolvadex:

Frekvence Klasifikace systémů a orgánů Nežádoucí účinek Velmi časté (≥10%) Gastrointestinální poruchy • Nevolnost Poruchy metabolismu a výživy • Zadržování tekutin Nemoci reprodukčního systému a prsu • Vaginální krvácení • Vaginální výtok Poruchy kůže a podkožní tkáně • Vyrážka Cévní patologie • Návaly horka běžný Poruchy krve a lymfatického systému • Anémie (≥1% e Oční poruchy • Katarakta • Retinopatie Poruchy imunitního systému • Reakce přecitlivělosti Diagnostické testy • Vysoké triglyceridy Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně • Křeče v nohou
• Myalgie Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené • Děložní myomy Poruchy nervového systému • Ischemické celebrovaskulární příhody • Bolest hlavy • Závrať Nemoci reprodukčního systému a prsu • Svědění vulvy • Změny endometria (včetně hyperplazie a polypů) Poruchy kůže a podkožní tkáně • Alopecie Gastrointestinální poruchy • Zvracel • Průjem • Zácpa Poruchy jater a žlučových cest • Změny hladin jaterních enzymů • Steatotická játra Vícenásobná klasifikace pro systémy a orgány • Tromboembolické příhody (včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie) Méně časté Poruchy krve a lymfatického systému • Trombocytopenie (≥0,1% e • Leukopenie Oční poruchy • Zrakové poruchy Gastrointestinální poruchy • Pankreatitida Poruchy metabolismu a výživy • Hyperkalcémie (u pacientů s kostními metastázami) Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů) • Rakovina endometria Respirační, hrudní a mediastinální poruchy • Intersticiální pneumonie Poruchy jater a žlučových cest • Cirhóza jater Vzácný Poruchy krve a lymfatického systému • Neutropeniaa (≥ 0,01% e • Agranulocytóza Oční poruchy • Změny rohovky • Optická neuropatie Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů) • Děložní sarkom (většinou smíšené Mullerovy malignity) a Poruchy reprodukčního systému a prsu • Polypy pochvy • Obnova nádoru Poruchy nervového systému • Optická neuritida Poruchy jater a žlučových cest • Hepatitida • Cholestasie • Jaterní anomálie • Hepatocelulární poškození • Jaterní nekróza Poruchy kůže a podkožní tkáně • Angioedém • Steven-Johnsonův syndrom • Kožní vaskulitida • Bulózní pemphigoida • Erythema multiformea Nemoci reprodukčního systému a prsu • Endometrióza • Otok ovariálních cyst Velmi vzácné ( Kůže a podkoží • Kožní lupus erythematosus b Vrozené, rodinné a genetické poruchy Porphyria cutanea tardab

a Tento nežádoucí účinek nebyl hlášen u subjektů léčených tamoxifenem (n = 3094) ve výše uvedené studii. Bylo to však hlášeno v jiných studiích nebo čerpáno z jiných zdrojů. Frekvence byla vypočtena pomocí horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro bodový odhad (na základě 3 / X, kde X představuje celkový počet vzorků, např. 3094). Toto se vypočítá jako 3/3094, což je ekvivalentní frekvenci kategorie „vzácné“.

b Událost nebyla pozorována v jiných klíčových klinických studiích.Četnost byla vypočtena pomocí horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro bodový odhad (na základě 3 / X, kde X představuje součet vzorku 13 357 pacientů v klíčových klinické testy). To se vypočítá jako 3/13 357, což odpovídá „velmi vzácné“ frekvenční kategorii.

04.9 Předávkování

Předávkování by se teoreticky mělo projevit „vyvýšením antiestrogenních vedlejších účinků.

Studie prováděné na pokusných zvířatech ukázaly, že velké předávkování (100-200násobek doporučené denní dávky) může způsobit estrogenní účinky.

V literatuře se uvádí, že Nolvadex podávaný v dávkách několikanásobně převyšujících standardní dávku může být spojen s prodloužením QT intervalu na EKG.

Neexistuje žádné specifické antidotum pro léčbu případů předávkování, které proto musí být symptomatické.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzné látky.

Antiestrogeny.

ATC kód: L02BA01.

Nolvadex (tamoxifen) je nesteroidní léčivo, derivát trifenylethylenu, který vykazuje komplexní spektrum antiestrogenních a estrogenních farmakologických účinků v různých tkáních.

U pacientek s rakovinou prsu působí tamoxifen na úrovni tumoru primárně jako antiestrogen tím, že inhibuje vazbu estrogenu na estrogenový receptor.

Z klinických zkušeností je známo, že tamoxifen indukuje snížení hladin celkového cholesterolu v krvi a lipoproteinů s nízkou hustotou v řádu 10-20% u postmenopauzálních žen. Kromě toho bylo hlášeno, že tamoxifen indukuje udržování minerální denzity kostí u postmenopauzálních žen.

V klinických studiích, kde byl Nolvadex (tamoxifen) použit u pacientů s rakovinou prostaty, jako profylaktická terapie, v kombinaci s antiandrogenem, bylo pozorováno významné snížení gynekomastie a mastalgie ve srovnání s pacienty, kteří byli léčeni samotným antiandrogenem.

Nolvadex byl také prokázán jako účinný při léčbě gynekomastie a mastalgie vyskytujících se u pacientů užívajících antiandrogeny.

U pacientek, jejichž gynekomastie a mastalgie se objevily po vysazení Nolvadexu, bylo opětovné zahájení léčby účinné.

V těchto studiích byl přípravek Nolvadex podáván po dobu až jednoho roku bez známek jakéhokoli nepříznivého účinku na kontrolu rakoviny prostaty, jak bylo hodnoceno testem PSA. Dlouhodobé údaje nejsou k dispozici.

Nekontrolovaná studie s heterogenní skupinou byla provedena s 28 dívkami ve věku 2 až 10 let, postiženými syndromem McCune Albrigth (MAS), léčenými 20 mg jednou denně po dobu až 12 měsíců. Z pacientů, kteří hlásili vaginální krvácení v období před studií, 62% (13 z 21 pacientů) nemělo vaginální krvácení po dobu 6 měsíců a 33% (7 z 21) po dobu trvání studie. Průměrný objem dělohy se zvýšil po 6 měsících léčby a na konci roční studie se zdvojnásobil.Toto pozorování je v souladu s farmakodynamickými vlastnostmi tamoxifenu, ale příčinná souvislost nebyla stanovena (viz bod 4.4). Neexistují žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti u dětí. Zejména nebyl studován dlouhodobý účinek tamoxifenu na růst, pubertu a vývoj obecně.

Polymorfní forma CYP2D6 může být spojena s variabilitou klinické odpovědi na tamoxifen. Stav pomalého metabolizátoru může být spojen se sníženou reakcí. Účinky těchto pozorování na léčbu pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebyly dosud plně objasněny (viz body 4.4, 4.5 a 5.2).

Genotyp CYP2D6

Dostupné klinické údaje naznačují, že pacientky homozygotní pro nefunkční alely CYP2D6 mohou vykazovat sníženou účinnost léčby tamoxifenem při rakovině prsu Dostupné studie byly provedeny hlavně u postmenopauzálních žen (viz body 4.4 a 5.2).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nolvadex se po perorálním podání rychle vstřebává. Maximální sérové koncentrace je dosaženo mezi 4 a 7 hodinami. Rovnovážných koncentrací (přibližně 300 ng / ml) je dosaženo po 4 týdnech při dávce 40 mg / den.

Léčivo vykazuje vysokou vazbu na plazmatický albumin (> 99%). Je metabolizováno hydroxylací, demetylací a konjugací, což vede k vzniku mnoha metabolitů, které mají farmakologický profil podobný profilu léčiva.

nezměněné a přispívající k terapeutickému účinku.

Tamoxifen je metabolizován, převážně CYP3A4, na N-desmethyltamoxifen; ten je dále metabolizován CYP2D6 na aktivní metabolit endoxifen.U pacientů s deficitem CYP2D6 jsou koncentrace endoxifenu přibližně o 75% nižší než u pacientů s normální aktivitou CYP2D6. Cirkulující hladiny endoxifenu se vyskytují také při podávání silných inhibitorů CYP2D6.

Vylučování tamoxifenu probíhá převážně fekální cestou a poločas eliminace byl vypočítán přibližně na 7 dní pro nezměněné léčivo, zatímco pro N-desmethyltamoxifen, hlavní metabolit v oběhu, byl roven 14 dnům.

Ve studii 2 až 10letých dívek s McCune Albrigthovým syndromem (MAS) léčených 20 mg tamoxifenu jednou denně po dobu až 12 měsíců, ve srovnání s dospělými, na věku závislé snížení clearance a zvýšení expozice (AUC) ) s hodnotami až o 50% vyššími u mladších pacientů.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V sérii testů mutagenity in vitro a in vivo nebyl tamoxifen mutagenní. Tamoxifen byl genotoxický v testech genotoxicity in vitro a in vivo na hlodavcích. V dlouhodobých studiích s tamoxifenem byly hlášeny nádory gonád u myší a nádory jater u potkanů; Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven. Další informace týkající se vašeho předpisu jsou uvedeny v bodě 4.6.