Účinné látky: simvastatin
SIVASTIN 10, 20, 40 mg TABLETY potažené filmem
Proč se používá Sivastin? K čemu to je?
SIVASTIN je lék používaný ke snížení hladin celkového cholesterolu, „špatného“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukových látek nazývaných triglyceridy v krvi. SIVASTIN navíc zvyšuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol). SIVASTIN patří do skupiny léků nazývaných statiny.
- Cholesterol je jednou z několika tukových látek nacházejících se v krevním oběhu. Celkový cholesterol se skládá hlavně z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.
- LDL cholesterol se často nazývá „špatný“ cholesterol, protože se může hromadit ve stěnách tepen a vytvářet plaky. Časem může toto nahromadění plaku vést ke zúžení tepen. Toto zúžení může zpomalit nebo zablokovat průtok krve do životně důležitých orgánů, jako je srdce a mozek. Toto zablokování průtoku krve může způsobit infarkt nebo mrtvici.
- HDL cholesterol je často nazýván „dobrým“ cholesterolem, protože pomáhá předcházet hromadění špatného cholesterolu v tepnách a chrání před srdečními chorobami.
Triglyceridy jsou další formou tuku v krvi, která může zvýšit riziko srdečních chorob.
Během užívání tohoto léku musíte držet dietu snižující hladinu cholesterolu. SIVASTIN se používá jako doplněk stravy ke snížení hladiny cholesterolu, pokud máte:
- zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolémie) nebo vysoké hladiny tuků v krvi (smíšená hyperlipidemie).
- Dědičné onemocnění (homozygotní familiární hypercholesterolemie), které zvyšuje hladinu vašeho cholesterolu v krvi. Je možné, že jste léčeni i jinými léčbami.
- Koronární srdeční choroba (ICHS) nebo pokud máte vysoké riziko ICHS (protože máte cukrovku nebo jste prodělali cévní mozkovou příhodu nebo máte „jiné onemocnění cév). SIVASTIN může prodloužit přežití snížením rizika problémů souvisejících se srdcem onemocnění, bez ohledu na hodnoty cholesterolu v krvi.
Většina lidí nemá okamžité příznaky vysokého cholesterolu. Váš lékař může zkontrolovat váš cholesterol jednoduchým krevním testem. Navštěvujte pravidelně svého lékaře, sledujte hodnoty svého cholesterolu a definujte si s ním cíle.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Sivastin
Neužívejte SIVASTIN
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na simvastatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6: Obsah balení a další informace).
- Pokud máte v současné době problémy s játry.
- Pokud jste těhotná nebo kojíte.
- Pokud užíváte lék (léky) s jednou nebo více z následujících účinných látek:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě houbových infekcí).
- Erythromycin, klarithromycin nebo telithromycin (používané k léčbě infekcí).
- Inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (inhibitory HIV proteázy se používají k léčbě infekcí HIV).
- Boceprevir nebo telaprevir (používané k léčbě infekcí virem hepatitidy C).
- Nefazodon (používá se k léčbě deprese).
- Gemfibrozil (používá se ke snížení hladiny cholesterolu).
- Ciclosporin (používá se u pacientů po transplantaci orgánů).
- Danazol (lidský hormon používaný k léčbě endometriózy, což je stav, při kterém výstelka dělohy roste mimo dělohu).
- Užíváte nebo jste v posledních 7 dnech užívali nebo jste dostávali lék zvaný kyselina fusidová (používá se k léčbě bakteriální infekce)
Pokud si nejste jisti, zda léčivý přípravek, který používáte, patří k výše uvedeným, poraďte se se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sivastin
Řekněte svému lékaři:
- všech vašich zdravotních potíží, včetně alergií.
- Pokud konzumujete velké množství alkoholu nebo jste někdy měli onemocnění jater. V takovém případě pro vás SIVASTIN nemusí být vhodný.
- Pokud potřebujete operaci. Možná budete muset na krátkou dobu přestat užívat SIVASTIN.
- Lékař vám bude muset udělat krevní test před užitím přípravku SIVASTIN a pokud máte při užívání přípravku SIVASTIN jakékoli příznaky problémů s játry. Tento test se provádí, aby se zjistilo, zda játra fungují správně.
- Váš lékař může také nařídit krevní testy ke kontrole funkce jater po zahájení léčby přípravkem SIVASTIN.
- Během léčby tímto lékem vám lékař pečlivě zkontroluje, zda nemáte cukrovku nebo zda vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, nadváhu a vysoký krevní tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
- Informujte svého lékaře, pokud máte závažné plicní onemocnění.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud bezdůvodně pocítíte svalovou bolest, citlivost nebo slabost. Důvodem je, že svalové problémy mohou být zřídka vážné a mohou zahrnovat poranění svalové tkáně vedoucí k poškození ledvin; k úmrtí docházelo velmi zřídka.
Riziko svalového poranění je vyšší při vyšších dávkách SIVASTINU, zejména při dávce 80 mg. U některých pacientů je riziko svalového poranění ještě větší. Poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- konzumovat velké množství alkoholu.
- Máte problémy s ledvinami.
- Máte problémy se štítnou žlázou.
- Je mu 65 a více.
- Je to žena.
- Při užívání léků snižujících hladinu cholesterolu nazývaných „statiny“ nebo fibráty jste někdy měli svalové problémy.
- Vy nebo blízký člen rodiny máte dědičnou svalovou chorobu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Sivastin
Další léčivé přípravky a SIVASTIN
Je zvláště důležité, aby byl váš lékař informován, pokud užíváte léčivý přípravek (léky) s některou z následujících léčivých látek. Užívání přípravku SIVASTIN s kterýmkoli z těchto léků může zvýšit riziko svalových problémů (některé z nich již byly uvedeny v části „Neužívejte přípravek SIVASTIN, pokud“).
- Ciclosporin (často se používá u pacientů po transplantaci orgánů).
- Danazol (umělý hormon používaný k léčbě endometriózy, což je stav, při kterém sliznice dělohy roste mimo dělohu).
- Léky s účinnou látkou, jako je itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě plísňových infekcí).
- Fibráty s účinnými látkami, jako je gemfibrozil a bezafibrát (léky používané ke snížení hladiny cholesterolu).
- Erythromycin, klarithromycin, telithromycin nebo kyselina fusidová (používané k léčbě bakteriálních infekcí). Neužívejte kyselinu fusidovou, pokud používáte tento lék. Viz také odstavec 4 této příbalové informace.
- Inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (používané k léčbě AIDS).
- Boceprevir nebo telaprevir (používané k léčbě infekcí virem hepatitidy C).
- Nefazodon (používá se k léčbě deprese).
- Amiodaron (používá se k léčbě nepravidelného srdečního tepu).
- Verapamil, diltiazem nebo amlodipin (používají se k léčbě vysokého krevního tlaku, bolesti na hrudi spojené se srdečním onemocněním nebo jinými srdečními chorobami).
- Kolchicin (používá se k léčbě dny).
Stejně jako u výše uvedených léčivých přípravků informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- léky s účinnou látkou k prevenci tvorby krevních sraženin, jako je warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol (antikoagulancia).
- Fenofibrát (také se používá ke snížení hladiny cholesterolu).
- Niacin (používá se také ke snížení hladiny cholesterolu).
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy)
Také informujte svého lékaře, pokud užíváte niacin (kyselina nikotinová) nebo přípravek obsahující niacin a pokud jste Číňan.
Také byste měl svému lékaři sdělit, že předepisuje nový lék, který užíváte SIVASTIN.
SIVASTIN s jídlem a pitím
Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které mění způsob, jakým tělo používá určité léky, včetně SIVASTINU. Konzumaci grapefruitové šťávy je třeba se vyvarovat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte SIVASTIN, pokud jste těhotná, pokud plánujete otěhotnět nebo pokud máte podezření, že jste těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku SIVASTIN, okamžitě jej přestaňte užívat a kontaktujte svého lékaře.
Nepoužívejte SIVASTIN, pokud kojíte, protože není známo, zda lék přechází do mateřského mléka.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Použití u dětí
Bezpečnost a účinnost byla studována u chlapců ve věku od 10 do 17 let a u dívek, které začaly menstruovat (menstruovat) po dobu nejméně jednoho roku (viz bod 3: JAK SE SIVASTIN UŽÍVÁ).SIVASTIN nebyl studován u dětí mladších 10 let. Pro více informací požádejte svého lékaře o radu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by SIVASTIN narušoval vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba mít na paměti, že po užití přípravku SIVASTIN byly hlášeny závratě.
SIVASTIN obsahuje laktózu
Tablety SIVASTIN obsahují cukr zvaný laktóza. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Sivastin: Dávkování
Váš lékař určí, jaká síla tablet je pro vás vhodná, na základě vašeho stavu, aktuální léčby a vašeho rizikového profilu.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během léčby přípravkem SIVASTIN musíte dodržovat dietu, abyste snížili hladinu cholesterolu.
Dávkování:
Doporučená dávka je SIVASTIN 10 mg, 20 mg nebo 40 mg ústy jednou denně.
Dospělí:
Počáteční dávka je obvykle 10, 20 nebo v některých případech 40 mg denně.
Váš lékař může upravit vaši dávku po nejméně 4 týdnech na maximálně 80 mg denně. Neužívejte více než 80 mg denně. Lékař vám může předepsat nižší dávky, zvláště pokud užíváte některé z výše uvedených léků nebo máte určité problémy s ledvinami.
Dávka 80 mg se doporučuje pouze dospělým pacientům s velmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikem srdečních chorob, kteří nedosáhli ideální hladiny cholesterolu s nejnižšími dávkami.
Děti:
U dětí (ve věku 10-17 let) je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg denně podávaná večer. Maximální doporučená dávka je 40 mg denně.
Způsob a doba podávání
Užívejte SIVASTIN večer. Můžete jej užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokračujte v užívání přípravku SIVASTIN, pokud vám lékař neřekne, abyste léčbu ukončili.
Pokud vám lékař předepsal SIVASTIN s jiným lékem snižujícím hladinu cholesterolu obsahujícím sekvestrující látku žlučových kyselin, měli byste užívat SIVASTIN nejméně 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití sekvestračního léku na žlučové kyseliny.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Sivastinem
Jestliže jste užil (a) více přípravku SIVASTIN, než jste měl (a)
- Kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl (a) užít SIVASTIN
- Neužívejte extra dávku; stačí užít obvyklou dávku SIVASTINU druhý den v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestal (a) užívat SIVASTIN
- Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, protože váš cholesterol se může znovu zvýšit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sivastin
Podobně jako všechny léky, může mít i SIVASTIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
K popisu frekvence výskytu vedlejších účinků se používají následující termíny:
- Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Ve vzácných případech byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky. Pokud se objeví některý z následujících závažných nežádoucích účinků, měli byste léčbu ukončit a okamžitě kontaktovat svého lékaře nebo jít na pohotovost do nejbližší nemocnice.
- bolest svalů, citlivost, slabost nebo křeče. Ve výjimečných případech mohou být tyto svalové problémy závažné a mohou zahrnovat poškození svalové tkáně vedoucí k poškození ledvin; a velmi zřídka došlo k úmrtí
- reakce z přecitlivělosti (alergie), které zahrnují: o otok obličeje, jazyka a hrdla, který může způsobovat potíže s dýcháním o silná bolest svalů obvykle v ramenou nebo kyčlích o kožní vyrážka se slabostí nohou a krčních svalů nebo bolest o zánět kloubů ( polymyalgia rheumatica) o zánět cév (vaskulitida) o neobvyklé podlitiny, vyrážka a otok (dermatomyozitida), kopřivka, citlivost kůže na slunce, horečka, návaly horka nebo dušnost (dušnost) a pocit nevolnosti nebo komplex symptomů podobných lupusu ( včetně vyrážky, poruch kloubů a účinků na krvinky)
- zánět jater s následujícími příznaky: zežloutnutí kůže a očí, svědění, tmavá moč nebo světlá stolice, pocit únavy nebo slabosti, ztráta chuti k jídlu, selhání jater (velmi vzácné)
- zánět slinivky břišní často spojený se silnou bolestí břicha.
Následující nežádoucí účinky byly také vzácně hlášeny:
- nízký počet červených krvinek (anémie)
- necitlivost nebo slabost paží a nohou
- bolest hlavy, pocit brnění, závratě
- poruchy trávení (bolest břicha, zácpa, plynatost, poruchy trávení, průjem, nevolnost, zvracení)
- vyrážka, svědění, vypadávání vlasů
- slabost
- potíže s usínáním (velmi vzácné)
- špatná paměť (velmi vzácné), ztráta paměti, zmatenost.
Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky, ale četnost nelze z dostupných informací určit (frekvence není známa):
- erektilní dysfunkce
- Deprese
- zánět plic způsobující dýchací potíže včetně přetrvávajícího kašle a / nebo dušnosti nebo horečky
- problémy se šlachami, někdy komplikované prasknutím šlachy.
Další možné vedlejší účinky hlášené u některých statinů:
- poruchy spánku, včetně nočních můr
- sexuální potíže
- cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krevní tlak. Váš lékař vás bude během léčby tímto lékem sledovat
Laboratorní hodnoty
Bylo pozorováno zvýšení některých hodnot krevních testů souvisejících s funkcí jater a svalovým enzymem (kreatinkinázou).
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí
Složení a léková forma
Co přípravek SIVASTIN obsahuje
Léčivou látkou je simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Dalšími složkami jsou: butylovaný hydroxyanisol (E320), kyselina askorbová (E300), monohydrát kyseliny citrónové (E330), mikrokrystalická celulóza (E460), předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý (E572) a monohydrát laktózy. Potah tablety obsahuje hypromelosu (E464), hydroxypropylcelulózu (E463), oxid titaničitý (E171) a mastek (E553b). Tablety 10 mg a 20 mg také obsahují žlutý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172). 40mg tablety také obsahují červený oxid železitý.
Jak SIVASTIN vypadá a obsah balení
SIVASTIN 10 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 nebo 100 tablet.
Blistry z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fólií v balení po 4, 10, 28 nebo 30 tabletách.
Lahve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 49 nebo 500 tabletách.
SIVASTIN 20 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 168 tablet.
Polyvinylchloridový (PVC) blistr s víčkem z hliníkové fólie v balení po 14, 28, 30, 50 nebo 90 tabletách.
Lahve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 28, 49, 84, 98 nebo 500 tabletách.
SIVASTIN 40 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 168 tablet.
Blistr z polyvinylchloridu (PVC) s víčkem z hliníkové fólie v balení po 7, 14, 28, 30, 49, 50 nebo 90 tabletách.
Lahve ze žlutého skla s kovovým uzávěrem v balení po 30 nebo 50 tabletách.
Polypropylenové lahve v balení po 50 tabletách.
Lahve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) v balení po 30, 50 nebo 100 tabletách.
Jednodávkové blistry obsahující trilaminátový film složený z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií v balení po 28, 49, 98 nebo 100 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY SIVASTINU potažené FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 10 mg simvastatinu.
Jedna tableta obsahuje 20 mg simvastatinu.
Jedna tableta obsahuje 40 mg simvastatinu.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna 10mg tableta obsahuje 70,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 20mg tableta obsahuje 141,5 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 40mg tableta obsahuje 283,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypercholesterolémie
Léčba primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidémie jako doplněk stravy, pokud je reakce na dietu a jiné nefarmakologické léčby (např. Cvičení, redukce hmotnosti) nedostatečná.
Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako dietního doplňku a jiné léčby snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo není-li taková léčba vhodná.
Kardiovaskulární prevence
Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s manifestním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo diabetes mellitus, s normální nebo zvýšenou hladinou cholesterolu, jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů a jiné kardioprotektivní terapie (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Rozsah dávkování je 5-80 mg / den podávaný orálně jako jedna dávka večer.
Úpravu dávky, pokud je to nutné, je třeba provádět v intervalech nejméně 4 týdny až po maximální dávku 80 mg / den podávanou v jedné dávce večer. Dávka 80 mg se doporučuje pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, kteří nedosáhli terapeutických cílů nižšími dávkami a u nichž se očekává, že přínosy převáží potenciální rizika (viz body 4.4 a 5.1).
Hypercholesterolémie
Já | pacient by měl být zařazen do standardní diety snižující hladinu cholesterolu a v této dietě by měl pokračovat během léčby přípravkem SIVASTIN. Počáteční dávka je obvykle 10-20 mg / den podávaná jako jedna dávka večer. Pacienti vyžadující velké snížení LDL-C (větší než 45%) mohou začít dávkou 20-40 mg / den podávanou v jedné dávce večer. Úpravu dávky, pokud je to nutné, je třeba provést výše uvedeným způsobem.
Homozygotní familiární hypercholesterolemie
Na základě výsledků kontrolované klinické studie je doporučená počáteční dávka SIVASTIN 40 mg / den večer. U těchto pacientů by měl být SIVASTIN použit jako doplněk jiné léčby snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo pokud tato léčba není k dispozici.
Kardiovaskulární prevence
Obvyklá dávka přípravku SIVASTIN je 20 až 40 mg / den podávaná jako jednorázová dávka večer u pacientů s vysokým rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS, s hyperlipidémií nebo bez ní). Lékovou terapii lze zahájit současně s dietou a cvičením. Dávku je třeba v případě potřeby upravit, jak je uvedeno výše.
Souběžná terapie
SIVASTIN je účinný samostatně nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. K podání by mělo dojít> 2 hodiny před nebo> 4 hodiny po podání sekvestračního činidla žlučových kyselin.
U pacientů užívajících SIVASTIN současně s fibráty jinými než gemfibrozilem (viz bod 4.3) nebo fenofibrátem by dávka SIVASTINU neměla překročit 10 mg / den. U pacientů užívajících amiodaron, amlodipin, verapamil nebo diltiazem současně se SIVASTINEM by dávka SIVASTINU neměla překročit 20 mg / den (viz body 4.4 a 4.5).
Dávky při selhání ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin nejsou nutné žádné úpravy dávky.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
Použití u starších osob
Nevyžadují se žádné úpravy dávky.
Použití u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
U dětí a dospívajících (chlapci s Tannerovým stadiem II a vyšším a dívky, které jsou po menarché po dobu nejméně jednoho roku, ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg / den podávaná jedna dávka večer. Děti a mladiství by měli být před zahájením léčby simvastatinem zařazeni do standardní diety snižující hladinu cholesterolu; tato dieta by měla pokračovat během léčby simvastatinem.
Doporučené rozmezí dávkování je 10-40 mg / den; maximální doporučená dávka je 40 mg / den. Dávky by měly být individualizovány podle doporučeného terapeutického cíle podle doporučení pro dětskou léčbu (viz body 4.4 a 5.1). Úpravu dávky je třeba provádět v intervalech 4 a více týdnů.
Zkušenosti se SIVASTINEM u prepubertálních dětí jsou omezené.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Aktivní onemocnění jater nebo trvalé zvýšení sérových transamináz bez zjevné příčiny
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)
• Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně 5krát nebo více) (např. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy (např. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin a nefazodon) viz body 4.4 a 4.5)
• Souběžné podávání gemfibrozilu, cyklosporinu nebo danazolu (viz body 4.4 a 4.5)
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Myopatie / rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, může příležitostně způsobit myopatii, projevující se bolestí svalů, citlivostí nebo slabostí spojenou se zvýšením hladin kreatinkinázy (CK) o více než 10násobek horní hranice normálu. Někdy se projevuje jako rhabdomyolýza s nebo bez akutního renálního selhání sekundárně po myoglobinurii a velmi zřídka se vyskytly smrtelné účinky. Riziko myopatie je zvýšeno vysokými hladinami inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě.
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy riziko myopatie / rhabdomyolýzy závisí na dávce. V databázi klinických studií, ve kterých bylo 41IV3 pacientů léčeno přípravkem SIVASTIN, bylo do studií zařazeno průměrně 24 747 pacientů (přibližně 60%) po dobu nejméně 4 let byla incidence myopatie přibližně 0,03%, 0,08% a 0,61% při dávce 20, 40 a 80 mg / den. V těchto klinických studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé interagující léčivé přípravky byly vyloučeny.
V klinické studii, ve které byli pacienti s anamnézou infarktu myokardu léčeni přípravkem SIVASTIN 80 mg / den (průměrné sledování 6,7 roku), byl výskyt myopatie přibližně 1,0% ve srovnání s výskytem 0,02% pozorovaným u pacientů léčeno 20 mg / den. Přibližně polovina těchto případů myopatie se vyskytla během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následujícího roku léčby byla přibližně 0,1% (viz body 4.8 a 5.1).
Riziko myopatie je vyšší u pacientů léčených simvastatinem 80 mg než u jiných terapií na bázi statinů s podobnou účinností při snižování LDL-C. Dávka 80 mg SIVASTINU by proto měla být použita pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií a s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, kteří nesplnili cíle léčby nižšími dávkami a když se očekává, že přínosy převáží potenciální rizika. U pacientů léčených simvastatinem 80 mg, kteří vyžadují interagující látku, by měla být použita nižší dávka simvastatinu nebo alternativní režim statinů s nižším potenciálem lékových interakcí (viz níže. Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené lékovými interakcemi a odstavce 4.2, 4.3 a 4.5).
Během léčby některými statiny nebo po ní byly velmi vzácně hlášeny imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM). IMNM je klinicky charakterizována trvalou slabostí proximálních svalů a zvýšenou sérovou kreatinkinázou, které přetrvávají i přes přerušení léčby statiny.
Měření hladin kreatinkinázy
Hladiny CK by neměly být měřeny po namáhavém cvičení nebo v přítomnosti jakékoli jiné příčiny nárůstu CK, protože to komplikuje interpretaci dat. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (vyšší než 5násobek limitu vyššího než normálně), měly by být znovu -měřeno po 5-7 dnech k potvrzení výsledků.
Před ošetřením
Všichni pacienti, kteří zahajují léčbu simvastatinem nebo zvyšují dávku simvastatinu, by měli být informováni o riziku myopatie a měli by být poučeni, aby okamžitě hlásili nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů.
Statiny by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro rhabdomyolýzu. Aby byla stanovena základní referenční hodnota, měla by být hladina CK změřena před zahájením léčby v následujících případech:
• Starší lidé (věk ≥ 65 let)
• Ženský sex
• Porucha funkce ledvin
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Dědičná svalová onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze
• Máte v anamnéze svalovou toxicitu se statinem nebo fibrátem
• Zneužití alkoholu.
V takových situacích by mělo být riziko zváženo oproti možnému prospěchu a doporučuje se klinické sledování. Pokud měl pacient předchozí zkušenost se svalovými poruchami během léčby fibrátem nebo statinem, léčba jiným členem třídy by měla být zahájena pouze opatrně. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (více než 5násobek horní hranice normálu), léčba by neměla být zahájena.
Během léčby
Pokud pacient během léčby statiny hlásí bolest svalů, slabost nebo křeče, měly by být změřeny hladiny CK. V případě výrazně zvýšených hladin CK (více než 5násobek horní hranice normálu) by při absenci namáhavého cvičení měla být léčba ukončena. Přerušení léčby by mělo být zváženo, pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepohodlí, i když jsou hodnoty CK nižší než 5násobek horní hranice normálu. Léčba by měla být přerušena, pokud existuje podezření na myopatii z jakéhokoli jiného důvodu.
Pokud příznaky odezní a hladiny CK se vrátí k normálu, lze zvážit opětovné zavedení statinu nebo zavedení alternativního statinu v nejnižší dávce a pečlivě sledované.
Vyšší výskyt myopatie byl pozorován u pacientů titrovaných na 80 mg (viz bod 5.1). Doporučuje se pravidelně měřit hladiny CK, protože mohou být užitečné při identifikaci subklinických případů myopatie. Neexistuje však jistota, že by takové monitorování zabrání myopatii.
Terapie simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dní před velkou plánovanou operací a pokud se vyvine nějaký závažný zdravotní nebo chirurgický stav.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené lékovými interakcemi (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je významně zvýšeno souběžným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy (např.nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon), stejně jako gemfibrozil, cyklosporin a danazol. Použití těchto léčivých přípravků je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšeno souběžným užíváním amiodaronu, amlodipinu, verapamilu nebo diltiazemu a některých dávek simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, lze zvýšit souběžným fusidickým kyselina se statiny (viz bod 4.5).
V důsledku toho je u inhibitorů CYP3A4 kontraindikováno současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, vorikonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, telithromycin) (viz body 4.3 a 4.5). Pokud se nelze vyhnout léčbě silnými inhibitory CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně 5krát nebo více), měla by být léčba simvastatinem během léčby ukončena (a mělo by být zváženo použití jiného statinu). kombinace simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5) Současný příjem grapefruitové šťávy a simvastatinu.
Použití simvastatinu a gemfibrozilu je kontraindikováno (viz bod 4.3) Vzhledem ke zvýšenému riziku myopatie a rhabdomyolýzy by dávka simvastatinu neměla překročit 10 mg / den u pacientů užívajících simvastatin a jiné fibráty, s výjimkou fenofibrátu (viz body 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba léky mohou při samostatném podávání způsobit myopatii.
Simvastatin by neměl být podáván současně s kyselinou fusidovou. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých úmrtí) u pacientů užívajících tuto kombinaci (viz bod 4.5). U pacientů, u nichž je použití systémové kyseliny fusidové považováno za zásadní, by měla být léčba statiny po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušena.Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky. Svalová slabost, bolest nebo citlivost.
Statinovou terapii lze znovu zavést sedm dní po poslední dávce kyseliny fusidové.Ve výjimečných případech, kdy je vyžadováno dlouhodobé systémové užívání kyseliny fusidové, například k léčbě závažných infekcí, je třeba vyhodnotit potřebu souběžného podávání simvastatinu a kyseliny fusidové případ od případu pod přísným lékařským dohledem.
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání simvastatinu v dávkách nad 20 mg / den s amiodaronem, amlodipinem, verapamilem nebo diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5).
U pacientů užívajících jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že mají mírný inhibiční účinek na CYP3A4, jsou -li užívány současně se simvastatinem, zejména s vyššími dávkami simvastatinu, může být zvýšené riziko myopatie. Pokud je SIVASTIN podáván současně se středně silným inhibitorem CYP3A4 (látky, které zvyšují AUC přibližně 2-5krát), může být nutné upravit dávku simvastatinu. U některých středně silných inhibitorů CYP3A4, např. Diltiazemu, se doporučuje maximální dávka 20 mg simvastatinu (viz bod 4.2).
Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a dávek niacinu (kyseliny nikotinové) modifikujících lipidy (≥ 1 g / den), přičemž oba mohou při samotném podání způsobit myopatii.
Lékaři zvažující kombinovanou terapii se simvastatinem a dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) (≥ 1 g / den) nebo přípravků obsahujících niacin upravující lipidy by měli pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a pečlivě sledovat pacienty, zda nevykazují známky nebo příznaky bolesti svalů , citlivost nebo slabost, zejména během počátečních měsíců léčby a při zvýšení dávky obou léků.
V „průběžné analýze probíhající studie klinických výsledků identifikoval nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti u čínských pacientů užívajících simvastatin 40 mg a kyselinu nikotinovou / laropiprant 2000 mg / 40 mg a“ vyšší výskyt myopatie, než se očekávalo. Při léčbě čínských pacientů simvastatinem (zejména dávkami 40 mg nebo vyšším) podávaným současně s dávkami niacinu (kyselina nikotinová) (≥ 1 g / den) upravujícími lipidy nebo přípravky obsahujícími niacin je proto třeba postupovat opatrně. Vzhledem k tomu, že riziko statinové myopatie je závislé na dávce, podávání simvastatinu 80 mg s dávkami modifikujícími lipidy niacin (kyselina nikotinová) (≥ 1 g / den) nebo přípravky upravující lipidy se u čínských pacientů nedoporučuje. zda existuje zvýšené riziko myopatie u jiných asijských pacientů léčených simvastatinem podávaným současně s dávkami modifikujícími lipidy niacin (kyselina nikotinová) (≥ 1 g / den) nebo přípravky obsahující niacin.
Účinky na játra
V klinických studiích došlo u některých dospělých pacientů užívajících simvastatin k trvalému zvýšení sérových transamináz (až> 3krát ULN). Když byl u těchto pacientů simvastatin vysazen nebo vysazen, hladiny transamináz se obvykle pomalu vrátily na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provést jaterní testy před zahájením léčby a poté, pokud je to klinicky indikováno. Pacienti, u nichž byla stanovena dávka 80 mg, by měli podstoupit další testování před podáním dávky, 3 měsíce po zahájení dávky 80 mg a poté pravidelně (např. Každých 6 měsíců). Měsíců) v prvním roce léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována těm pacientům, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny transamináz v séru, a u těchto pacientů by měla být měření rychle opakována, a proto by měla být prováděna častěji. Pokud hladiny transamináz vykazují zvýšení, zvláště pokud se tyto hodnoty zvýší na trojnásobek horní hranice normálu a jsou perzistentní, simvastatin by měl být vysazen. Všimněte si, že ALT může pocházet ze svalu, proto zvýšení ALT a CK může indikovat myopatii (viz výše Myopatie / rhabdomyolýza).
Po uvedení přípravku na trh jsou vzácně hlášeny případy fatálního a nefatálního selhání jater u pacientů užívajících statiny, včetně simvastatinu. Pokud během léčby přípravkem SIVASTIN dojde k závažnému poškození jater s klinickými příznaky a / nebo hyperbilirubinemií nebo žloutenkou, okamžitě přerušte léčbu. Pokud není nalezena alternativní etiologie, nerestartujte léčbu přípravkem SIVASTIN.
Přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří konzumují velké množství alkoholu.
Stejně jako u jiných léčivých přípravků snižujících hladinu lipidů bylo po léčbě simvastatinem hlášeno mírné (méně než 3násobek ULN) zvýšení sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodné, nebyly doprovázeny žádnými příznaky a nebylo nutné přerušit léčbu.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny jako třídní účinek zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii tak, že je vhodná antidiabetická léčba. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika při užívání statinů, a proto by nemělo být důvodem pro přerušení léčby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30KG / m2, zvýšené triglyceridy hladiny, hypertenze) by měly být sledovány klinicky i biochemicky v souladu s národními směrnicemi.
Plicní intersticiální patologie
U některých statinů, včetně simvastatinu, byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, hubnutí a horečka). Pokud existuje podezření, že se u pacienta vyvinulo intersticiální plicní onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.
Použití u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u dospívajících chlapců s Tannerovým stadiem II a vyšším a u dívek po menarché po dobu nejméně jednoho roku. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu pacientů léčených placebem. Dávky nad 40 mg nebyly v této populaci studovány. V této malé kontrolované studii nebyl zaznamenán žádný účinek. zjistitelný na sexuálním růstu nebo dospívání u dospívajících chlapců nebo dívek nebo jakýkoli účinek o délce menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2, 4.8 a 5.1). Adolescenti by měli být během léčby simvastatinem poučeni o vhodných antikoncepčních metodách (viz body 4.3 a 4.6). U pacientů mladších 18 let nebyla účinnost a bezpečnost léčby delší než 48 týdnů studována a dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. Simvastatin není znám. Byl studován u pacienti mladší 10 let, ani u prepubertálních dětí a dívek před menarché.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s léčivými přípravky snižujícími lipidy, které mohou způsobit myopatii, pokud jsou podávány samostatně
Při současném podávání s fibráty je riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, zvýšené. Kromě toho existuje „farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz níže Farmakokinetické interakce a oddíly 4.3 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu neexistuje důkaz, že by riziko myopatie bylo větší než součet jednotlivých rizik spojených s každým činidlem. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici adekvátní farmakovigilanční a farmakokinetické údaje. Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním simvastatinu a dávek niacinu modifikujících lipidy (≥ 1 g / den) (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Následující tabulka shrnuje doporučení pro předepisování látek, které interagují se simvastatinem (další podrobnosti jsou uvedeny v textu; viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
Účinky jiných léčivých přípravků na simvastatin
Interakce s inhibitory CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvýšením koncentrace inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě během léčby simvastatinem. Mezi takové inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy (např. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir a nefazodon. 10násobek expozice kyselému metabolitu simvastatinu (aktivní metabolit beta-hydroxy kyseliny ). Telithromycin způsobil 11násobné zvýšení expozice kyselému metabolitu.
Kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, vorikonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. Nelfinavir), boceprevirem, telaprevirem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem je kontraindikována stejně jako s gemfibrozilem, cyklosporem 4.3). Pokud je léčba silnými inhibitory CYP3A4 (látky zvyšující AUC přibližně 5krát nebo více) nevyhnutelná, léčba simvastatinem by měla být během léčby přerušena (a mělo by být zváženo použití jiného statinu). Při kombinování simvastatinu je nutná opatrnost s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem, verapamilem nebo diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Byly hlášeny vzácné případy rabdomyolýzy související se souběžným podáváním simvastatinu a flukonazolu (viz bod 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie / rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu se simvastatinem; proto je použití s cyklosporinem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4) Přestože mechanismus není zcela objasněn, bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvýšení AUC kyselého metabolitu je pravděpodobně částečně způsobeno inhibicí CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání danazolu se simvastatinem; proto je použití s danazolem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyselého metabolitu 1,9krát, pravděpodobně v důsledku inhibice glukuronidační dráhy (viz body 4.3 a 4.4). Současné podávání s gemfibrozilem je kontraindikováno.
Kyselina fusidová
Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy může být zvýšeno souběžným podáváním systémové kyseliny fusidové se statiny. Současné podávání této kombinace může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace obou látek. Mechanismus této interakce (ať už farmakodynamický nebo farmakokinetický nebo obojí) je stále neznámý. Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých úmrtí) u pacientů užívajících tuto kombinaci. Pokud je nutná léčba kyselinou fusidovou, léčba simvastatinem by měla být po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušena (viz bod 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu se simvastatinem (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6% pacientů léčených simvastatinem 80 mg a amiodaronem.
U pacientů současně léčených amiodaronem by proto dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg / den.
Blokátory kalciových kanálů
• Verapamil
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání verapamilu se simvastatinem 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo souběžné podávání s verapamilem k 2,3násobnému zvýšení expozice kyselému metabolitu, pravděpodobně částečně kvůli inhibici CYP3A4. Dávka simvastatinu by proto neměla překročit 20 mg / den u pacientů léčených souběžnou léčbou verapamilem.
• Diltiazem
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání diltiazemu se simvastatinem 80 mg (viz bod 4.4).
Ve farmakokinetické studii souběžné podávání diltiazemu způsobilo 2,7násobné zvýšení expozice kyselému metabolitu, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Dávka simvastatinu by proto neměla překročit 20 mg / den u pacientů léčených souběžnou léčbou diltiazemem.
• Amlodipin
U pacientů souběžně léčených amlodipinem a simvastatinem je zvýšené riziko myopatie. Ve farmakokinetické studii souběžné podávání amlodipinu způsobilo 1,6násobné zvýšení expozice kyselému metabolitu.Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg / den u pacientů současně užívajících amlodipin.
Mírné inhibitory CYP3A4
U pacientů užívajících jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že mají mírný inhibiční účinek na CYP3A4, jsou -li užívány současně se simvastatinem, zejména s vyššími dávkami simvastatinu, může být zvýšené riziko myopatie (viz bod 4.4).
Niacin (kyselina nikotinová)
Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním simvastatinu a dávek niacinu (kyseliny nikotinové) upravujících lipidy (≥ 1 g / den). Ve farmakokinetické studii mělo souběžné podání jedné dávky 2 g kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním a simvastatinu 20 mg za následek mírné zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax kyseliny simvastatinové v plazmatických koncentracích.
Grepový džus
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem simvastatinu a velkého množství (více než jeden litr denně) grapefruitové šťávy vedl k 7násobnému zvýšení expozice kyselému metabolitu. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer také mělo za následek 1,9násobné zvýšení. Během léčby simvastatinem je proto třeba se vyhnout příjmu grapefruitové šťávy.
Kolchicin
Byly hlášeny případy myopatie a rhabdomyolýzy při současném podávání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s renální insuficiencí. U těchto pacientů užívajících tuto kombinaci se doporučuje pečlivé klinické sledování.
Rifampicin
Vzhledem k tomu, že rifampicin je silným induktorem CYP3A4, může u pacientů provádějících dlouhodobou léčbu rifampicinem (např. Léčba tuberkulózy) dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) kyseliny simvastatinové snížena o 93% při současném podávání rifampicinu.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Simvastatin nemá žádný inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává účinek simvastatinu na plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedna na zdravých dobrovolnících a druhá na hypercholesterolemických pacientech, měl simvastatin 20-40 mg / den mírný potenciační účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas uváděný jako International Normalized Ratio (INR) se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 až 1,8 a výchozí hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovolníků a studovaných pacientů. Byly hlášeny velmi vzácné případy zvýšené INR. U pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii by měl být protrombinový čas stanoven před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často v počátečních fázích terapie, aby se zajistilo, že nedojde k žádné významné změně protrombinového času. Jakmile je dokumentován stabilní protrombinový čas, lze načasování protrombinu sledovat v intervalech běžně doporučovaných u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia. je změněna nebo je podávání přerušeno, je nutné stejný postup opakovat. Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívali antikoagulační léčbu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
SIVASTIN je během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).
Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie se simvastatinem u těhotných žen. Po nitroděložní expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy byly vzácně hlášeny vrozené abnormality. V prospektivní analýze přibližně 200 těhotenství vystavených v prvním trimestru působení SIVASTINU nebo jiného blízce příbuzného inhibitoru HMG-CoA reduktázy byl však výskyt vrozených anomálií srovnatelný s výskytem pozorovaným v obecné populaci. Tento počet těhotenství byl statisticky dostačující k vyloučení zvýšení vrozených anomálií 2,5krát nebo více, než je výchozí výskyt.
Ačkoli neexistují důkazy o tom, že výskyt vrozených abnormalit u potomků pacientů léčených SIVASTINEM nebo jinými blízce příbuznými inhibitory HMG-CoA reduktázy se liší od běžné populace, léčba matek přípravkem SIVASTIN může snížit fetální hladiny mevalonátu, prekurzor biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a rutinní vysazování léků snižujících hladinu lipidů během těhotenství by mělo mít omezený dopad na dlouhodobé riziko spojené s primární hypercholesterolemií. Z těchto důvodů by SIVASTIN neměl být používán u těhotných žen pokus o otěhotnění nebo podezření, že jsou těhotná Léčba přípravkem SIVASTIN by měla být přerušena po dobu těhotenství nebo do doby, než se rozhodne, že žena není těhotná (viz body 4.3 a 5.3).
Čas krmení
Není známo, zda se simvastatin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka.Protože se mnoho léčivých přípravků vylučuje do mateřského mléka a protože se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, ženy užívající SIVASTIN by neměly kojit (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
SIVASTIN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že v postmarketingových zkušenostech byly závratě při řízení nebo obsluze strojů hlášeny jen zřídka.
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence následujících nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích a / nebo po uvedení přípravku na trh jsou seřazeny podle hodnocení jejich četnosti ve velkých dlouhodobých placebem kontrolovaných klinických studiích, včetně HPS a 4S s 20 536 a 4444 pacienty (viz bod 5.1). U HPS byly kromě myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK zaznamenány pouze závažné nežádoucí účinky. U 4S byly zaznamenány všechny níže uvedené nežádoucí účinky. Pokud byla míra výskytu simvastatinu v těchto studiích nižší nebo podobná těm, které souvisejí s placebem a vyskytly se zprávy o spontánních událostech přiměřeně klasifikovaných jako kauzálně souvisejících, tyto nežádoucí účinky byly klasifikovány jako „vzácné“.
V HPS (viz bod 5.1) u 20 536 pacientů léčených přípravkem SIVASTIN 40 mg / den (n = 10 269) nebo placebem (n = 10 267) byly bezpečnostní profily srovnatelné mezi pacienty léčenými přípravkem SIVASTIN 40 mg a pacienty léčenými placebem v průběhu Průměrná doba trvání studie byla 5 let. Frekvence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla srovnatelná (4,8% u pacientů léčených přípravkem SIVASTIN 40 mg oproti 5,1% u pacientů léčených placebem). Myopatie byla méně než 0,1% u pacientů léčených se SIVASTINEM 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientů léčených přípravkem SIVASTIN 40 mg byly zvýšené hladiny transamináz (více než trojnásobek horní hranice normálu potvrzené opakovaným testováním) ve srovnání s 0,09% (n = 9) pacientů léčených placebem.
Frekvence nežádoucích účinků jsou seřazeny podle následujícího kritéria: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,
Poruchy krve a lymfatického systému:
Vzácný: anémie.
Psychiatrické poruchy:
Velmi vzácné: nespavost.
Neznámý: Deprese.
Poruchy nervového systému:
Vzácný: bolest hlavy, parestézie, závratě, periferní neuropatie.
Velmi vzácné: zhoršení paměti.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Neznámý: intersticiální plicní onemocnění (viz bod 4.4).
Gastrointestinální poruchy:
Vzácný: zácpa, bolest břicha, plynatost, dyspepsie, průjem, nevolnost, zvracení, pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácný: hepatitida / žloutenka.
Velmi vzácné: fatální a nefatální selhání jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácný: vyrážka, svědění, alopecie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácný: myopatie * (včetně myositidy), rhabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin (viz bod 4.4), myalgie, svalové křeče.
* V klinické studii se myopatie běžně vyskytovala u pacientů léčených přípravkem SIVASTIN 80 mg / den ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 20 mg / den (1,0% vs. 0,02%, v uvedeném pořadí) (viz body 4.4 a 4.5).
Neznámý: nekrotizující myopatie zprostředkovaná imunitním systémem (viz bod 4.4), tendinopatie, někdy komplikovaná rupturou.
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Neznámý: erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Vzácný: astenie.
Vzácně byl hlášen zdánlivý syndrom přecitlivělosti zahrnující některé z následujících znaků: angioedém, lupus-like syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšená ESR, artritida a artralgie, kopřivka, fotosenzitivita, horečka, zrudnutí, dušnost a malátnost .
Diagnostické testy:
Vzácný: zvýšení sérových transamináz (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, y-glutamyltranspeptidáza) (viz bod 4.4 Účinky na játra), zvýšení alkalické fosfatázy; zvýšení hladin CK v séru (viz bod 4.4).
U statinů, včetně SIVASTINU, bylo hlášeno zvýšení HbA1c a hladin sérového cukru nalačno.
S užíváním statinů jsou po uvedení na trh vzácné zprávy o kognitivních poruchách (např. Ztráta paměti, zapomnětlivost, amnézie, zhoršení paměti, zmatenost). Tyto kognitivní problémy byly hlášeny u všech statinů. Nebyly obecně závažné a po podání reverzibilní ukončení léčby statiny, s různou dobou nástupu symptomů (1 den až roky) a odezněním symptomů (medián 3 týdny).
U některých statinů byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
• Poruchy spánku, včetně nočních můr
• Sexuální dysfunkce
• Diabetes mellitus: frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze v anamnéze).
Děti a mladiství (ve věku 10-17 let)
Ve 48týdenní studii u dětí a mladistvých (chlapci v Tannerově stadiu II a výše a dívky v postmenarche po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (n = 175) byl profil Bezpečnost a snášenlivost Skupina se SIVASTINEM byla obecně podobná skupině s placebem. Dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. V současné době nejsou po jednom roce léčby k dispozici dostatečné údaje (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
K dnešnímu dni byl hlášen omezený počet případů předávkování; maximální užitá dávka byla 3,6 g. Všichni pacienti se uzdravili bez následků. V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V takovém případě by měla být přijata symptomatická a podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10A A01.
Po perorálním požití je simvastatin, což je neaktivní lakton, hydrolyzován v játrech na odpovídající aktivní formu beta-hydroxy kyseliny, která má silnou inhibiční aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, časnou a omezující reakci v biosyntéze cholesterolu.
Bylo prokázáno, že SIVASTIN snižuje normální i zvýšené koncentrace LDL-C. LDL je tvořen proteinem s velmi nízkou hustotou (VLDL) a je katabolizován hlavně receptorem LDL s vysokou afinitou.Mechanismus účinku SIVASTINU na snížení LDL může zahrnovat jak snížení koncentrace VLDL cholesterolu (C-VLDL), tak indukci receptor LDL vedoucí ke snížení produkce a zvýšení katabolismu LDL-C. Apolipoprotein B také podstatně klesá během léčby SIVASTINEM. Ino | tre SIVASTIN mírně zvyšuje HDL-C a snižuje plazmatické TG. V důsledku těchto změn jsou poměry mezi celkovým cholesterolem a HDL-C a mezi LDL-C a HDL-C snížené.
Vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) nebo stávající ischemické choroby srdeční
Ve studii Heart Protection Study (HPS) byly studovány účinky terapie SIVASTINEM na 20 536 pacientů (40–80 let) s hyperlipidémií nebo bez ní a s ischemickou chorobou srdeční, jinými okluzivními arteriálními chorobami nebo diabetes mellitus. V této studii bylo léčeno 10 269 pacientů pacienti se SIVASTINEM, 40 mg / den a 10 267 s placebem po průměrnou dobu 5 let. Na začátku mělo 6 793 pacientů (33%) hladiny LDL-C nižší než 116 mg / dl; 5 063 pacientů (25%) mělo hladiny mezi 116 mg / dl a 135 mg / dl; a 8680 pacientů (42%) mělo hladiny nad 135 mg / dl.
Léčba přípravkem SIVASTIN 40 mg / den ve srovnání s placebem významně snížila riziko úmrtnosti ze všech příčin (1 328 [12,9%] u pacientů léčených simvastatinem ve srovnání s 1 507 [14,7%] u pacientů léčených placebem; p = 0,0003) v důsledku 18% snížení koronární úmrtnosti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % snížení absolutního rizika). Snížení nevaskulárních úmrtí nedosáhlo statistické významnosti. SIVASTIN také snížil riziko velkých koronárních příhod (složený cílový parametr zahrnující nefatální úmrtí na IM a ICHS) o 27 % (p koronární -pasáž nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika) a periferní revaskularizační postupy a jiné nekoronární revaskularizační postupy 30% (p cévní mozková příhoda 25% (p ischemická choroba srdeční, ale s onemocněním mozkových nebo periferních tepen, ženy a muži, osoby mladší 70 let nebo starší) v době vstupu do studie přítomnost nebo nepřítomnost hypertenze a především pacientů s LDL cholesterolem pod 3,0 mmol / l při zařazení.
Ve skandinávské studii přežití simvastatinu (4S) byl účinek léčby přípravkem SIVASTIN na celkovou úmrtnost hodnocen u 4444 pacientů s ICHS a výchozím celkovým cholesterolem 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). V této randomizované, dvojnásobné -slepá, placebem kontrolovaná, multicentrická studie, pacienti s angínou nebo předchozím infarktem myokardu (MI) byli léčeni dietou, standardními léčebnými opatřeními a SIVASTINEM 20-40 mg / den (n = 2221) nebo placebem (n = 2223) po dobu medián trvání 5,4 roku. SIVASTIN snížil riziko úmrtí o 30% (snížení absolutního rizika 3,3%). Riziko úmrtí na ICHS se snížilo o 42% (snížení absolutního rizika o 3,5%). SIVASTIN také snížil riziko závažných koronárních událostí (úmrtí na ICHS plus tichý nefatální IM prokázaný v nemocnici) o 34%. Navíc SIVASTIN významně snížil riziko smrtelných a nefatálních cerebrovaskulárních příhod (mrtvice a přechodný ischemický záchvat) o) 28%. Mezi skupinami nebyl žádný statisticky významný rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě.
Studie účinnosti dalších snížení hladin cholesterolu a homocysteinu (SEARCH) hodnotila účinek léčby přípravkem SIVASTIN 80 mg oproti 20 mg (medián sledování 6,7 roku) na závažné cévní příhody (MVE; definováno jako smrtelné ischemické srdce) onemocnění, nefatální infarkt myokardu, koronární revaskularizační postup, nefatální nebo fatální cévní mozková příhoda nebo periferní revaskularizační procedura) u 12 064 pacientů s anamnézou infarktu myokardu. Mezi těmito dvěma skupinami nebyl významný rozdíl ve výskytu MVE; SIVASTIN 20 mg (n = 1553; 25,7%) vs.SIVASTIN 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95% CI: 0,88 až 1,01. Absolutní rozdíl v hladině LDL-C mezi oběma skupinami v průběhu studie byl 0,35 ± 0,01 mmol / l. Bezpečnostní profily byly mezi oběma léčebnými skupinami podobné, s výjimkou výskytu myopatie, která byla přibližně 1,0% u pacientů léčených přípravkem SIVASTIN 80 mg ve srovnání s 0,02% u pacientů léčených 20 mg. Přibližně polovina těchto případů myopatie se objevila během prvního roku léčby. Výskyt myopatie během každého následujícího roku léčby byl přibližně 0,1%.
Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidemie
Ve srovnávacích studiích účinnosti a bezpečnosti simvastatinu 10, 20, 40 a 80 mg / den u pacientů s hypercholesterolemií bylo průměrné snížení LDL-C 30, 38, 41 a 47%. Ve studiích u pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidemií simvastatinu 40 mg a 80 mg byl medián snížení triglyceridů 28%a 33%(placebo: 2%), a průměrné zvýšení HDL-C bylo 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinické studie u dětí a mladistvých (věk 10-17 let)
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 175 pacientů (99 chlapců s Tannerovým stadiem II a vyšším a 76 dívek po menarché po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let (průměrný věk 14,1 let) s heterozygotním familiárním hypercholesterolemie (heFH) byly randomizovány k léčbě simvastatinem nebo placebem po dobu 24 týdnů (základní studie). Kritérium pro zařazení do studie vyžadovalo základní hladinu LDL-C mezi 160 a 400 mg / dl a alespoň jednoho rodiče s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatinu (jednou denně večer) byla 10 mg po dobu prvních 8 týdnů, 20 mg pro druhé 8 týdnů a 40 mg poté. Ve 24týdenní prodloužené studii bylo 144 pacientů vybráno k pokračování léčby a dostávali simvastatin 40 mg nebo placebo.
SIVASTIN významně snížil plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky 48týdenní prodloužené studie byly srovnatelné s těmi, které byly pozorovány v základní studii.
Po 24 týdnech léčby byla ve skupině SIVASTIN 40 mg získána průměrná hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozmezí: 64,0-289,0 mg / dl) ve srovnání s 207,8 mg / dl (rozmezí: 128,0-334,0 mg / dl) dl) získané ve skupině s placebem.
Po 24 týdnech léčby simvastatinem (s nárůstem dávky z 10, 20 na 40 mg denně v 8týdenních intervalech) SIVASTIN snížil průměrné hladiny LDL-C o 36,8% (placebo: 1,1% oproti výchozímu stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%), a střední hladiny TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšené průměrné hladiny HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). U dětí s heFH není znám dlouhodobý přínos přípravku SIVASTIN na kardiovaskulární příhody.
U dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolemií nebyla bezpečnost a účinnost dávek větších než 40 mg denně studována.Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem při snižování morbidity a mortality pozorovaná u dospělých nebyla v dětství stanovena.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Simvastatin je neaktivní lakton snadno hydrolyzovaný in vivo na odpovídající formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza probíhá hlavně v játrech; rychlost hydrolýzy v lidské plazmě je velmi pomalá.
Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u dospělých. U dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
Vstřebávání
U lidí je simvastatin dobře absorbován a prochází rozsáhlou primární extrakcí v játrech. Jaterní extrakce závisí na rozsahu prokrvení jater. Játra jsou primárním místem účinku aktivní formy. Dostupnost beta- derivátu hydroxykyseliny do systémového oběhu po perorální dávce simvastatinu bylo zjištěno méně než 5% dávky. Maximální plazmatické koncentrace aktivních inhibitorů je dosaženo za 1–2 hodiny po podání simvastatinu. souběžné jídlo neovlivňuje absorpci.
Farmakokinetika jedné a více dávek simvastatinu ukázala, že po opakovaném podávání nedochází k akumulaci léčiva.
Rozdělení
Simvastatin a jeho aktivní metabolit se váží více než 95% na bílkoviny.
Odstranění
Simvastatin je substrátem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5). Hlavními metabolity simvastatinu přítomnými v lidské plazmě jsou beta-hydroxykyselina a 4 další aktivní metabolity. Po perorální dávce radioaktivního simvastatinu u lidí bylo do 96 hodin vyloučeno 13% radioaktivity močí a 60% stolicí. Množství nalezené ve stolici představuje absorbované ekvivalenty vyloučené žlučí a neabsorbované. Po intravenózní injekci metabolitu beta-hydroxykyseliny byl jeho průměrný poločas 1,9 hodiny. Do moči bylo jako inhibiční látky vyloučeno pouze průměrně 0,3% intravenózní dávky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Na základě konvenčních studií farmakodynamiky, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity a karcinogenity na zvířatech neexistuje pro pacienta žádná jiná rizika, než jaká se očekávají na základě farmakologického mechanismu. V maximálně tolerovaných dávkách u potkanů a králíků simvastatin nevyvolával žádné malformace plodu a neměl žádný vliv na plodnost, reprodukční funkce nebo neonatální vývoj.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Uvnitř tabletu
Butylovaný hydroxyanisol (E320)
Kyselina askorbová (E300)
Monohydrát kyseliny citronové (E330)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Předželatinovaný škrob
Stearát hořečnatý (E572)
Monohydrát laktózy
Potah tablety
Hypromelóza (E464)
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Oxid titaničitý (E171)
Mastek (E553b)
Žlutý oxid železitý (E172) (10 a 20 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (10, 20 a 40 mg tablety)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
SIVASTIN 10 mg
Balení v blistrech z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií jako obalem v balení po 20 tabletách.
SIVASTIN 20 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií uzavíratelnou v balení po 10 a 28 tabletách.
SIVASTIN 40 mg
Blistrové balení z trilaminátové fólie složené z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVDC) s hliníkovou fólií uzavíratelnou v balení po 10 a 28 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
SIVASTIN 10 mg potahované tablety: 20 potahovaných tablet AIC č. 027208014
SIVASTIN 20 mg potahované tablety: 10 potahovaných tablet AIC č. 027208026
SIVASTIN 20 mg potahované tablety: 28 potahovaných tablet AIC č. 027208103
SIVASTIN 40 mg potahované tablety: 10 potahovaných tablet AIC č. 027208040
SIVASTIN 40 mg potahované tablety: 28 potahovaných tablet AIC č. 027208115
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
SIVASTIN 10 mg potahované tablety a SIVASTIN 20 mg potahované tablety
Datum první registrace: duben 1989
Datum posledního obnovení: červenec 2008
SIVASTIN 40 mg potahované tablety
Datum první registrace: 21. července 1998
Datum posledního obnovení: červenec 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Prosince 2015