Doktor Nicola Sacchi - autor knihy: Drogy a doping ve sportu -
Úvod
Mezi nejnovějšími objevy ve farmaceutické oblasti hrají významnou roli inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (5PDE) používané k léčbě erektilní dysfunkce.
Mechanismus účinku inhibitorů fosfodiesterázy typu 5
Fenomén erekce je způsoben relaxací hladkých svalů corpora cavernosa penisu, následovanou arteriální vazodilatací. Paralelní zúžení žilních cév způsobuje stagnaci krve, která následuje po erekci.
Relaxace hladkých svalů kavernózních těles je jev zprostředkovaný oxidem dusnatým (NO). Aktivuje enzym guanylátcyklázu, který katalyzuje transformaci guanosin trifosfátu (GTP) na cyklický guanosin monofosfát (cGMP), který stimuluje svalovou relaxaci. CGMP je degradován fosfodiesterázou, ze které je známo alespoň šest izoenzymů. V kavernózních tělískách je přítomnou fosfodiesterázou fosfodiesteráza typu 5 (5PDE).
Vedlejší efekty
Přijímáním těchto látek je zjevně několik možných vedlejších účinků. Hlavní riziko je spojeno se skutečností, že vazodilatace může vést k hypotenzi s možnou kardiovaskulární dekompenzací. Léčba erektilní dysfunkce je proto spojena s vážnými kardiovaskulárními příhodami, jako je infarkt myokardu, přechodná angina pectoris, náhlá srdeční smrt, ventrikulární arytmie, mrtvice, přechodný ischemický záchvat a změny krevního tlaku.
Kromě toho se zdá, že sildenafil inhibuje beta-adrenergní srdeční stimulaci; ve skutečnosti, zatímco účinky sildenafilu na srdeční úroveň byly minimální v klidových podmínkách, v podmínkách beta stimulace nebo tlakového přetížení, sildenafil snižoval srdeční reakce vyvolané dobutaminem a systolické efekty vyplývající z beta stimulace. Je třeba dodat, že tyto účinky určitě zhoršuje neoptimální kardiovaskulární stav.
Mezi vedlejšími účinky je třeba také pamatovat na to, že kromě již zmíněných změn tlaku mohou existovat také poruchy jako zvracení, průjem, dyspepsie, návaly horka.
Aktivní složky a obchodní názvy
Mezi zmíněnými molekulami byl předkem a první na trh sildenafil (Viagra); po jeho uvedení na trh se narodila další dvě léčiva stejné třídy, a to tadalafil (Cialis) a vardenafil (Levitra). Ze tří sloučenin je Viagra ta s nejkratším trváním účinku (6/8 hodin), ale nejsilnější, zatímco ostatní mají mnohem delší aktivitu (Cialis po 24 hodinách), ale méně intenzivní. V poslední době byl na trh uveden také avanafil (Stendra), který se liší od ostatních inhibitorů PDE5 rychlým nástupem účinku, zhruba 15 minut, ale také kratším trváním účinku.
Použití při plicní hypertenzi a ve sportu
Nedávno se ukázalo, že inhibitory fosfodiesterázy typu 5 jsou účinné i při léčbě jiného cévního onemocnění: plicní hypertenze.Toto onemocnění je způsobeno silným zúžením krevních cév plic, které snižuje kapacitu plic. přinášejí do těla kyslík. Díky vazodilatačnímu účinku sildenafil a další látky této třídy rozšiřují tepnu a další plicní cévy, což způsobuje snížení arteriálního tlaku v plicích a zvýšení dostupnosti kyslíku. To vše činí danou molekulu také schopnou přinést značné výhody, pokud jde o energetický výnos při stresu: možné přínosy pro uživatele se promítají do zlepšení schopnosti provádět aerobní cvičení.
Zvláštní studie prováděné ve vysokých nadmořských výškách také ukázaly, jak sildenafil vede k významnému zvýšení saturace krve kyslíkem během fyzické aktivity. Kromě toho bylo zdůrazněno zvýšení maximálního pracovního zatížení a maximální srdeční kapacity. V praxi se ukázalo, že sildenafil významně zlepšuje fyzické schopnosti v podmínkách hypoxie způsobené nadmořskou výškou.
Ve světle těchto zjištění někteří sportovci používají sildenafil s cílem zlepšit aerobní výkon v dlouhotrvajících sportech.
O schopnosti těchto látek pozitivně ovlivňovat fyzickou výkonnost je stále málo informací; ačkoli ne všechny studie jsou schopny prokázat skutečné výhody pro sportovce ve vytrvalostních schopnostech, praxe používání inhibitorů 5PDE před výkonem ve vytrvalostních sportech je stále běžnější. Vazodilatační schopnosti těchto látek, zejména v plicích, mohou zlepšit schopnost okysličovat svaly; z tohoto důvodu stále více a více vytrvalostních sportovců používá tyto produkty.
K potvrzení této praxe mezi sportovci existuje také italská studie publikovaná v roce 2014 [Loraschi et al.], Která zkoumá tuto praxi mezi cyklisty. Tato studie prostřednictvím anonymního dotazníku odhalila skutečnost, že ve vzorku cyklistů se několik z nich přiznalo k používání Sildenafilu před soutěží.
Bibliografie
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil v léčbě plicní hypertenze. Vasc Manažer zdravotních rizik. 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. a kol., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Účinek podávání citrátu sildenafilu na vybrané fyziologické parametry cvičení plnokrevných koní. Equine Vet J. 2010 Listopad; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Dlouhodobě působící inhibitor fosfodiesterázy tadalafil neovlivňuje sportovce "VO2max, aerobní, a anaerobní prahy v normoxii. Int J Sports Med.2008, únor; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil má malý vliv na kardiovaskulární hemodynamiku nebo výkon 6 km na čas u trénovaných mužů a žen na simulované vysoké nadmořské výšce. High Alt Med Biol. 2011 podzim; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Doplněk stravy a znalosti a postoje k užívání drog a dopingu u italských mladých elitních cyklistů. Clin J Sport Med.2014 Květen; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil zlepšuje vzdálenost šesti minut chůze u chronické obstrukční plicní nemoci: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Duben-červen; 53: 81-5.
Redfield MM1 a kol. Účinek inhibice fosfodiesterázy-5 na cvičební kapacitu a klinický stav u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí: randomizovaná klinická studie. JAMA. 2013, 27. března; 309: 1268-77.
Sacchi N. Drogy a doping ve sportu. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil pro plicní hypertenzi: zlepšení výkonu závislé na dávce. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
