Folikulární fáze (nebo proliferační fáze) je první fází ovariálního cyklu: začíná prvním dnem menstruačního cyklu a končí ovulací. Trvání této fáze je v průměru 14 dní, ale může se také výrazně lišit od žena na ženu a z cyklu na cyklus; naopak další fáze menstruačního cyklu, luteální fáze, je stabilnější, pokud jde o dobu trvání, která je vždy ekvivalentní 14 dnům.
Uvnitř vaječníků je mnoho folikulů v různých fázích vývoje. Většina z nich je ve fázi definované jako prvotní (nezralé), ale některé z nich se začínají vyvíjet v preovulační folikuly, přičemž každý postupuje nezávisle na ostatních.
Základní funkcí folikulů je vytvořit oporu pro oocyty, vaječné buňky v nich uzavřené.
Na rozdíl od mužské spermatogeneze (která může trvat neomezeně), folikulogeneze končí po dosažení menopauzy: folikuly ve vaječnících již nejsou citlivé na hormonální signály, které dříve vyvolávaly folikulární fázi.
Folikulární fáze má dva kritické body, za kterými nemůže vývoj folikulu pokračovat, pokud nedojde k vysoce specifickým změnám jak ve struktuře samotného folikulu, tak ve složení okolního prostředí. Tyto kritické body rozdělují folikulární fázi na tři sub- fáze odlišné z fyziologického hlediska: pre-antrální fáze, antrální fáze a pre-ovulační fáze.
Preantrální fáze
Pre-antrální fáze má proměnlivou dobu trvání, ale obecně se předpokládá, že trvá 3 až 5 dní.
- Když se vyvine folikul, folikulární buňky se množí a vytvářejí více vrstev kolem oocytu a diferencují se na granulózní buňky. Folikul z primordiálního se tak stává primárním folikulem.
- V pre-antrálním stádiu začnou buňky granulózy vylučovat velké množství glykoproteinů, které kolem oocytu a granulózy vytvoří silnou membránu zvanou zona pellucida. Výměnu metabolitů s oocytem zajišťují komunikační uzly umístěné v rozšíření. cytoplazmatické buňky mezi oocytem a okolními granulózovými buňkami.
- Některé specifické buňky pojivové tkáně (vaječníkový stroma) se diferencují a tvoří vnější vrstvu buněk theca. V této matici se brzy rozlišují dvě vrstvy: vnitřní pouzdro (plné cév, žlázové) a vnější pouzdro.
- Poslední modifikace folikulu nastává na konci pre-antrální fáze a spočívá v tom, že se na membránách obou typů folikulárních buněk objeví receptory gonadotropinu:
- receptory luteinizačního hormonu (LH) na buňkách stolice
- receptory hormonu stimulujícího folikuly (FSH) na buňkách granulózy.
Přítomnost těchto receptorů je nezbytná pro pokračování ovogeneze, protože přechod do další antrální fáze může nastat pouze za přítomnosti gonadotropních hormonů.Některé folikuly touto fází neprocházejí a podléhají atrézii (degeneraci s následnou smrtí oocytu) .
Antrální fáze
Preantrální folikuly vstupují do této fáze, pokud je v krevním řečišti adekvátní koncentrace luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH), a pokud folikul získal dostatečný počet receptorů pro tyto hormony.
Folikuly, které pokračují ve vývoji, tvoří tekutinou vyplněnou dutinu zvanou antrum, která se neustále rozšiřuje (rané antrální stadium). V tomto okamžiku se folikuly nazývají sekundární folikuly; v typickém ovariálním cyklu vstupuje do této fáze vývoje asi 15–20 folikulů. Asi po sedmi dnech se vybere jeden z těchto folikulů (dominantní folikul), aby se dokončil jeho vývoj, zatímco zbývající sekundární folikuly podstoupí atrézii.
Změna struktury spojená s tvorbou antra odpovídá funkční transformaci folikulu, který se stává skutečnou endokrinní žlázou zodpovědnou za produkci rostoucího množství androgenů (androstendionu a testosteronu), estrogenů (zejména estradiolu) a další fáze, progestogeny.
Jak bylo vysvětleno, růst a vývoj folikulů je podporován FSH i estrogenem vylučovaným samotným folikulem. Plazmatické hladiny FSH se během folikulární fáze postupně snižují. To má tendenci způsobovat sníženou sekreci estrogenu. Dominantní folikul závisí na jeho schopnosti produkovat adekvátní hladiny estrogenu tváří v tvář klesajícím hladinám FSH.
Dominantní folikul pokračuje ve svém vývoji v pozdním antrálním stádiu: některé buňky granulózy obklopující oocyt tvoří cumulus oophore, malou šňůru buněk, která napadá oocyty a corona radiata (skládající se z vrstev buněk granulózy obklopujících oocyt) stěna folikulu, nyní nazývaná Graafův folikul.
Trvání antrální fáze je obvykle 8-12 dní.
Pre-ovulační fáze
Pro vstup do pre-ovulační fáze musí zralý antrální folikul najít adekvátní koncentraci FSH a LH v okolním prostředí, aby nepodléhal atrézii. Hladiny gonadotropinů v krvi jsou mnohem vyšší než při normálních hodnotách: existuje pre -ovulační vrchol koncentrace FSH a skutečný nárůst LH (definovaný jako nárůst LH).
Fáze je definována před ovulací, protože jen málo předchází ovulaci (trvá asi 37 hodin). Tato fáze je definována jako fáze zrání nebo prasknutí zárodečného váčku, protože jsme v podstatě svědky obnovení meiózy s odloučením sekundárního oocytu od stěny, která se může volně vznášet v antrální tekutině, společně s radiální korunou v této třetí fázi folikulární fáze ovariálního cyklu pre-ovulační folikul značně zvětšuje svůj objem.
Hormonální regulace folikulární fáze
Během folikulární fáze ovariálního cyklu jsou růst a diferenciace folikulů procesy vystavené jemné a přesné rovnováze mezi hladinami cirkulujících hormonů a produkcí jejich receptorů ve folikulárních buňkách. Pokud se hladiny cirkulujících hormonů a vzhled jejich receptorů shodují, pak může vývoj folikulů pokračovat; naopak, pokud tohoto stavu není dosaženo, folikuly procházejí degenerací a tvorbou atretických těl vaječníků.
Hormonální regulace je základním kontrolním mechanismem ovariálního cyklu.
Na regulaci folikulogeneze se podílí pět hormonů, které se účastní komplexního procesu pozitivní a negativní zpětné vazby:
- hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) vylučovaný hypotalamem
- folikuly stimulující hormon (FSH)
- luteinizační hormon (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormony produkované hypofýzou (FSH a LH) a hormony produkované vaječníky (estrogen a progesteron) mají antagonistické účinky (kontrola negativní zpětné vazby).
Současně k transformaci kontinuální produkce primárních folikulů na periodický fenomén ovulace musí zasáhnout alespoň dva mechanismy pozitivní zpětné vazby:
- antrální fáze: exponenciální produkce estrogenu;
- předovulační fáze: exponenciální produkce FSH a LH.
