Účinné látky: klomipramin
NAFRANIL 10 mg potahované tablety
NAFRANIL 25 mg potahované tablety
NAFRANIL 75 mg potahované tablety
NAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ANAFRANIL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ANAFRANIL 10 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip: hydrochlorid klomipraminu 10 mg
Pomocné látky: laktóza, sacharóza
ANAFRANIL 25 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip: hydrochlorid klomipraminu 25 mg
Pomocné látky: laktóza, sacharóza
ANAFRANIL 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip: hydrochlorid klomipraminu 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok
Jedna lahvička obsahuje:
Aktivní princip: hydrochlorid klomipraminu 25 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Tablety s prodlouženým uvolňováním.
Injekční roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Depresivní stavy různé etiologie a symptomatologie: endogenní, reaktivní, neurotické, organické, maskované a involuční formy deprese; deprese spojená se schizofrenií a poruchami osobnosti; depresivní syndromy z presenility nebo senility, z chronických bolestivých stavů a chronických somatických poruch.
Další indikace: obsedantně-kompulzivní syndromy, fobie, záchvaty paniky a chronické bolestivé stavy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Před zahájením léčby Anafranilem by měla být jakákoli přítomná hypokalémie adekvátně léčena (viz bod 4.4).
Před zahájením léčby je také vhodné zkontrolovat pacientovi krevní tlak, protože hypotenzivní subjekty s posturální hypotenzí nebo oběhovými problémy mohou na léčivo reagovat poklesem krevního tlaku.
Dávkování a způsoby podání by měly být stanoveny individuálně a přizpůsobeny stavu pacienta. Zpravidla by se měl člověk snažit dosáhnout optimálního účinku s minimálními účinnými dávkami a postupně je opatrně zvyšovat, zejména u starších pacientů, protože tato kategorie pacientů obecně vykazuje výraznější odpověď na Anafranil.
Při souběžném podávání s léky, které prodlužují QT interval nebo s jinými serotonergními léky, se doporučuje dodržování uvedených dávek a opatrnost při zvyšování dávek, aby se předešlo epizodám dlouhého QT nebo serotonergní toxicity (viz body 4.4 a 4.5).
Potahované tablety se polykají celé.
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním lze rozdělit na přesně stejné poloviny a umožnit přizpůsobení dávky potřebám konkrétního pacienta.
Deprese, obsedantně-kompulzivní syndromy, fobie
na) Ústní: Zahajte léčbu 1 25 mg potahovanou tabletou 2–3krát denně nebo 1 75 mg tabletou s prodlouženým uvolňováním jednou denně (nejlépe večer). Během prvního týdne léčby postupně zvyšujte denní dávku podle snášenlivosti léčby, např. 25 mg každých několik dní až 4-6 25 mg potahovaných tablet nebo 2 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním.
V závažných případech lze dávku zvýšit až na maximálně 250 mg denně. Jakmile je dosaženo výrazného zlepšení, upravte denní dávku na udržovací úroveň 2–4 25 mg potahovaných tablet nebo 1 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním.
b) Intramuskulární: začněte s 1-2 ampulkami po 25 mg; poté zvyšte dávku o 1 ampulku denně, dokud pacient nedostane 4-6 ampulí denně. Jakmile dojde ke zlepšení, postupně snižujte počet injekcí a pacientovi podávejte orální léčbu udržovacími dávkami.
C) Intravenózní infuze: zpočátku 2-3 ampule (50-75 mg), zředěné a smíchané s 250-500 ml izotonického fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy a perfundované jednou denně po dobu 1,5-3 hodin. Během infuze je nutné pečlivě sledovat výskyt nežádoucích reakcí; zejména by měl být zkontrolován krevní tlak, protože může dojít k posturální hypotenzi.
Jakmile je dosaženo výrazného zlepšení, infuze by měla být podávána po dobu dalších 3–5 dnů. Aby byla zachována odpověď, léčba by měla pokračovat orálně; 2 potahované tablety po 25 mg jsou obecně ekvivalentní 1 ampulce. 25 mg.
Postupnou změnu z infuzní terapie na orální udržovací terapii lze také provést uchýlením se k mezistupni intramuskulárních injekcí.
Starší pacienti
Při léčbě starších pacientů musí dávkování pečlivě stanovit lékař, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedených dávek.
Doporučuje se proto zahájit léčbu 1 potahovanou tabletou 10 mg denně a postupně zvyšovat dávkování na optimální úroveň 30-50 mg denně, čehož bude dosaženo přibližně po 10 dnech a bude se dodržovat až do konce léčby .
Chronické bolestivé stavy
Dávkování by mělo být individuální (10-150 mg denně), s přihlédnutím k jakékoli souběžné léčbě analgetiky (a možnosti snížení dávek analgetik).
Panický záchvat
Zpočátku 1 10 mg potahovaná tableta, případně v kombinaci s benzodiazepinem. Na základě snášenlivosti léčiva zvyšujte dávkování, dokud nedosáhnete požadované reakce, a současně postupně vysaďte benzodiazepin.
Požadovaná denní dávka se velmi liší od pacienta k pacientovi, přičemž hodnoty se pohybují od 25 do 100 mg. V případě potřeby může být zvýšen na 150 mg.
Doporučuje se neukončit léčbu dříve než za 6 měsíců a během této doby by měla být udržovací dávka pomalu snižována.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Zkřížená přecitlivělost na jiná tricyklická antidepresiva patřící do skupiny dibenzazepinů.
Souběžně nebo do dvou týdnů po léčbě inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO) (viz bod 4.5).
Souběžná léčba selektivními a reverzibilními inhibitory MAO-A, jako je moklobemid.
Glaukom.
Prostatická hypertrofie, pylorická stenóza a další stenózní afekce gastroenterického a genito-močového systému.
Nemoc jater.
Srdeční selhání. Poruchy rytmu a vedení myokardu. Období zotavení po infarktu.
Mánie.
Vrozený syndrom dlouhého QT.
Známé nebo předpokládané těhotenství.
Čas krmení.
Jedinci mladší 18 let.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Použití u dětí a mladistvých do 18 let
Tricyklická antidepresiva by neměla být používána k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Studie prováděné u deprese u dětí této věkové skupiny neprokázaly účinnost pro tuto třídu léků. Studie s jinými antidepresivy zdůraznily riziko sebevraždy, sebepoškozování a nepřátelství související s těmito léky. Toto riziko může nastat také u těchto léků. tricyklická antidepresiva.
Kromě toho jsou tricyklická antidepresiva spojena s rizikem nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve všech věkových skupinách. Je třeba mít na paměti, že u dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, zrání a kognitivního a behaviorálního vývoje.
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (sebevražda / související příhody). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože během prvních nebo bezprostředních týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Obecně je klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v počátečních fázích zlepšování zvýšit.
Se zvýšeným rizikem sebevražedného chování mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, na které je Anafranil předepsán. Tyto stavy mohou být navíc spojeny s těžkou depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s velkými depresivními poruchami by proto měla být dodržována stejná opatření jako při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s anamnézou sebevražedného chování nebo myšlenek nebo vykazující před zahájením léčby značný stupeň sebevražedných myšlenek mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných myšlenek a během léčby by měli být pečlivě sledováni.Klinické studie prováděné s antidepresivy léky ve srovnání s placebem v terapii psychiatrických poruch, vykazovaly zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léková terapie antidepresivy by měla být vždy spojena s pečlivým sledováním pacientů, zejména těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (nebo pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat a okamžitě hlásit svému lékaři jakékoli klinické zhoršení, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo změny v chování.
U těchto pacientů by měla být zvážena možnost úpravy léčebného režimu, včetně přerušení léčby, zvláště pokud jsou tyto příznaky závažné, s náhlým nástupem nebo nejsou součástí symptomů, které pacient projevil před léčbou (viz také „Přerušení léčby “v bodě 4.4).
Aby se snížilo riziko předávkování, Anafranil by měl předepisovat minimální množství tablet užitečných pro správnou léčbu pacienta.
Jiné psychiatrické efekty
Mnoho pacientů s panickými záchvaty hlásilo zvýšenou úzkost na začátku léčby Anafranilem (viz bod 4.2); tento paradoxní účinek je velmi evidentní v prvních dnech léčby a poté obvykle zmizí do 2 týdnů.
U pacientů se schizofrenií užívajících tricyklická antidepresiva byla příležitostně pozorována exacerbace psychotických stavů.
U pacientů s bipolární afektivní poruchou byly při léčbě tricyklickými antidepresivy hlášeny epizody mánie nebo hypomanie v depresivní fázi. V těchto případech je nutné snížit dávkování nebo vysadit Anafranil a podávat antipsychotika. V případě potřeby tyto epizody kontrolovat , lze pokračovat v léčbě nízkou dávkou Anafranilem.
U predisponovaných pacientů a starších pacientů mohou tricyklická antidepresiva způsobit psychózu (bludy) vyvolanou léky, zejména v noci, která zmizí během několika dnů, jakmile je lék vysazen.
Srdeční a cévní poruchy
Léčba Anafranilem by měla být podávána s opatrností u pacientů s kardiovaskulární dysfunkcí, zejména u pacientů s kardiovaskulární insuficiencí, poruchami vedení (např. Atrioventrikulární blok stupně I až III) nebo arytmiemi. U těchto pacientů, stejně jako u starších pacientů, se doporučuje sledování srdeční funkce a provedení elektrokardiogramu.
Může dojít k prodloužení QTc intervalu a arytmiím „torsade de pointes“, zejména při dávkách nad terapeutickým rozsahem nebo při plazmatických koncentracích klomipraminu nad terapeutické hladiny, k čemuž dochází při současném podávání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu. Je třeba se vyvarovat současného podávání léků, které způsobují akumulaci klomipraminu. Je známo, že hypokalémie je rizikovým faktorem pro prodloužení QTc intervalu a pro vznik arytmií torsade de pointes, proto by měla být hypokalemie před zahájením léčby Anafranilem adekvátně léčena. Anafranil by měl být podáván s opatrností v případě souběžné léčby selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu nebo diuretiky (viz bod 4.5).
Křeče
Tricyklická antidepresiva mohou snížit práh záchvatu. Jejich použití u epileptiků a u pacientů s jinými predisponujícími faktory, jako je poškození mozku různé etiologie, souběžné užívání neuroleptik, abstinence od alkoholu nebo léků s antikonvulzivními vlastnostmi (např. Benzodiazepiny), je povoleno pouze pod pečlivým dohledem lékaře . Začátek záchvatů se zdá být závislý na dávce, proto by neměly být překročeny doporučené denní dávky.
Stejně jako u jiných tricyklických antidepresiv by souběžnou elektrokonvulzivní terapii měl provádět pouze zvláště zkušený personál.
Anticholinergní účinky
Vzhledem ke svým anticholinergním vlastnostem by měl být Anafranil používán s opatrností u pacientů s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku, glaukomu s úzkým úhlem nebo retence moči (např. Onemocnění prostaty).
Snížení slzení a akumulace mukoidních sekrecí v důsledku anticholinergních vlastností tricyklických antidepresiv může u pacientů s kontaktními čočkami poškodit epitel rohovky.
Zvláštní kategorie pacientů
Zvláštní opatrnost se doporučuje při podávání tricyklických antidepresiv pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin a nádory nadledvin (feochromocytom, neuroblastom), protože může dojít k hypertenzní krizi.
Opatrnost je také nutná u pacientů s hypertyreózou nebo u pacientů užívajících přípravky na štítnou žlázu, kvůli možnosti zhoršení srdečních nežádoucích účinků.
V případě pacientů s poruchou funkce jater je třeba pravidelně kontrolovat hladiny jaterních enzymů.
Při podávání Anafranilu pacientům s chronickou zácpou se doporučuje opatrnost. Tricyklická antidepresiva mohou způsobit paralytický ileus, zejména u starších pacientů nebo dlouhodobě upoutaných na lůžko.
Dlouhodobá léčba tricyklickými antidepresivy může vést ke zvýšení výskytu zubního kazu, proto je vhodné při delším ošetření provádět pravidelné kontroly.
Mnoho pacientů s panickými záchvaty hlásilo zvýšenou úzkost na začátku léčby Anafranilem (viz bod 4.2); tento paradoxní účinek je velmi evidentní v prvních dnech léčby a poté obvykle zmizí do 2 týdnů.
U pacientů se schizofrenií užívajících tricyklická antidepresiva byla příležitostně pozorována exacerbace psychotických stavů.
U pacientů s bipolární afektivní poruchou, kteří dostávali tricyklická antidepresiva, byly hlášeny epizody mánie nebo hypomanie během depresivní fáze. V těchto případech je nutné snížit dávkování nebo přerušit podávání Anafranilu a podávat antipsychotika. Poté, co byly monitorovány, epizody, pokud je to nutné Může být obnovena léčba nízkou dávkou Anafranilu.
U predisponovaných pacientů a starších osob mohou tricyklická antidepresiva způsobit bludy a psychózy vyvolané léky, zejména v noci, které zmizí během několika dnů, jakmile je lék vysazen.
Počet bílých krvinek
Přestože se po léčbě Anafranilem vyskytly pouze ojedinělé případy změny počtu bílých krvinek, doporučuje se pravidelně kontrolovat krevní obraz a sledovat nástup příznaků, jako je horečka a bolest v krku, zejména během prvních měsíců léčby ... a během dlouhodobých ošetření.
Anestézie
Před lokální nebo celkovou anestezií je vhodné informovat anesteziologa, že pacient je léčen Anafranilem (viz bod 4.5).
Přerušení léčby
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků.Pokud se rozhodne léčbu přerušit, mělo by být dávkování léku co nejrychleji sníženo, avšak s přihlédnutím k tomu, že náhlé přerušení může být spojeno s určitými příznaky (popis rizik přerušení léčby Anafranilem viz bod 4.8).
Serotoninový syndrom
Vzhledem k riziku toxicity serotoninu je vhodné postupovat opatrně při podávání doporučené dávky a jejím zvyšování, pokud je souběžně podáváno další serotonergní léčivo.Může se objevit serotoninový syndrom s příznaky jako hyperpyrexie, myoklonus, agitovanost, záchvaty, delirium a kóma pokud je klomipramin podáván souběžně se serotonergními léky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, tricyklická antidepresiva a lithium (viz body 4.2 a 4.5). 2-3týdenní „vymývání“ před a po léčbě fluoxetinem.
Anafylaktický šok
Byly hlášeny ojedinělé případy anafylaktického šoku. Pokud je Anafranil podáván intravenózně, doporučuje se opatrnost.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inhibitory monoaminooxidázy
Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), jako je moklobemid, jsou silnými in vivo inhibitory CYP2D6 (katalyzátor hydroxylace klomipraminu a jeho aktivního metabolitu); tricyklická antidepresiva by proto neměla být kombinována s MAOI kvůli možnosti závažných vedlejších účinků (hypertermie křeče, hypertenzní krize, myoklonus, agitovanost, delirium, kóma). Stejnou opatrnost je třeba dodržovat při podávání IMAO po předchozí léčbě Anafranilem. V obou případech by Anafranil nebo lék MAOI měl být zpočátku podáván v nízkých dávkách, které mohou poté se postupně zvyšuje sledováním účinků (viz bod 4.3).
Některá data naznačují, že tricyklická antidepresiva lze podávat pouze 24 hodin po podání reverzibilního inhibitoru MAO typu A, jako je moklobemid; 2týdenní vymývací interval však musí být v každém případě dodržen, pokud je inhibitor MAO-A podáván po léčbě tricyklickým antidepresivem.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jako je fluoxetin, paroxetin nebo sertralin, jsou inhibitory CYP2D6 a další (jako je fluvoxamin) jsou také inhibitory CYP1A2 a CYP2C19 (cytochromy P450 zapojené do demetylace klomipraminu); souběžné podávání těchto léčiv s klomipraminem může proto způsobit aditivní účinky na serotonergní systém v důsledku potenciálního zvýšení plazmatických koncentrací Anafranilu, což má za následek nástup nežádoucích účinků.
Ustálené sérové hladiny klomipraminu se zvyšují přibližně 4krát po současném podávání fluvoxaminu (N-desmethylklomipramin klesá přibližně 2krát).
Serotonergní látky
Serotoninový syndrom může nastat, když je klomipramin podáván souběžně se serotonergními léky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, tricyklická antidepresiva a lithium. Před a po léčbě fluoxetinem se doporučuje doba vymývání 2–3 týdny.
Diuretika
Podávání diuretik může vyvolat hypokalémii, což zase zvyšuje riziko prodloužení QTc a arytmií „Torsade de Pointes“. Hypokaliema proto musí být před zahájením léčby Anafranilem adekvátně léčen (viz body 4.2 a 4.4).
Látky tlumící CNS
Tricyklická antidepresiva mohou zdůraznit účinek alkoholu a dalších léků tlumících CNS, jako jsou hypnotika, sedativa, anxiolytika a anestetika.
Neuroleptika
Souběžné podávání neuroleptik a tricyklických antidepresiv může vyvolat zvýšení jejich plazmatické koncentrace, snížení prahu pro záchvaty a nástup záchvatů Souběžné podávání thioridazinu může vyvolat závažné srdeční arytmie.
Blokátory adrenergních neuronů
Tricyklická antidepresiva blokují synaptickou obnovu guanethidinu a dalších hypotenzních látek s podobným mechanismem účinku, čímž snižují jejich terapeutickou aktivitu.Proto je vhodné podávat pacientům, kteří potřebují antihypertenzní léčbu, léky s odlišným mechanismem účinku (např. Diuretika, vazodilatátory nebo β- blokátory).
Antikoagulancia :
Tricyklická antidepresiva mohou inhibicí jaterního metabolismu kumarinových léků (např. Warfarinu) zvýšit antikoagulační účinek, proto se doporučuje pečlivé sledování hladin protrombinu v plazmě.
Anticholinergní léky
Použití parasympatolytických léků (např. Fenothiazinů, léků používaných při terapii Parkinsonovy choroby, antihistaminik, atropinu, biperidenu) vyžaduje pozornost, protože tricyklická antidepresiva mohou posílit jejich účinek na oko, centrální nervový systém, střeva a močový měchýř.
Sympatomimetické léky
Sympatomimetika (např. Adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenylefrin) by neměla být podávána během léčby klomipraminem, jejíž účinky, zejména na srdce a oběh, lze výrazně zvýraznit.
Spojení s L-DOPA usnadňuje nástup hypotenze a srdečních arytmií.
Dále je třeba se vyvarovat používání nosních dekongestantů a přípravků používaných při léčbě astmatu a pollinózy obsahujících sympatomimetické látky.
Antihypertenziva
Kombinace tricyklických antidepresiv s antihypertenzivy může způsobit ortostatickou hypotenzi (aditivní účinek).
Antiarytmika
Tricyklická antidepresiva by neměla být používána v kombinaci s antiarytmiky (jako je chinidin a propafenon), které jsou silnými inhibitory CYP2D6.
Induktory jaterních enzymů
Současné podávání léků známých jako induktory enzymů cytochromu P450, zejména CYP3A4, CYP2C19 a / nebo CYP1A2, může zrychlit metabolismus a snížit účinnost Anafranilu.
Induktory CYP3A a CYP2C, jako je rifampicin, perorální kontraceptiva, antiepileptika (např. Barbituráty, karbamazepin, fenobarbital a fenytoin), mohou snižovat koncentrace klomipraminu.
Známé induktory CYP1A2 (např. Nikotin a další složky cigaretového kouře) snižují plazmatické koncentrace tricyklických léčiv. U kuřáků cigaret byly ustálené plazmatické koncentrace sníženy v poměru 2: 1 ve srovnání s nekuřáky (žádná změna pro N-desmethylklomipramin).
Inhibitory jaterních enzymů
Souběžné použití cimetidinu antagonisty receptoru histaminu 2 (H2) jako inhibitoru různých enzymů P450, včetně CYP2D6 a CYP3A4, může zvýšit plazmatické koncentrace tricyklických antidepresiv, jejichž dávkování by proto mělo být sníženo.
Methylfenidát může zvýšit koncentrace tricyklických antidepresiv potenciálně inhibicí jejich metabolismu a může být vyžadováno snížení dávky tricyklických antidepresiv.
Klomipramin je sám inhibitorem aktivity CYP2D6 in vitro a in vivo, a proto může způsobit zvýšené koncentrace souběžně podávaných léků, které jsou primárně deaktivovány CYP2D6 u rychlých metabolizátorů. Sérové koncentrace fenytoinu a karbamazepinu se mohou zvýšit, což má za následek nežádoucí účinky: dávkování těchto léků může být nutné upravit.
Různé fenothiaziny, haloperidol a cimetidin mohou oddálit eliminaci klomipraminu zvýšením jeho koncentrace v krvi.
Estrogen
Bylo zjištěno, že současné podávání estrogenů může v některých případech způsobit paradoxní účinek snížení účinnosti a současně zvýšení toxicity Anafranilu.
Neexistují žádné dokumentované interakce mezi chronickým používáním perorálních kontraceptiv (15 nebo 30 mg / den ethinylestradiolu) a Anafranilu (25 mg / den). Není známo, že by estrogeny byly inhibitory CYP2D6, enzymu, který se nejvíce podílí na clearance klomipraminu a proto se neočekávají žádné interakce. Ačkoli v několika případech byly u terapií vysokými dávkami estrogenu (50 mg / den) a tricyklického antidepresiva klomipraminu zaznamenány zvýšené nežádoucí účinky a terapeutická odpověď, relevance mezi těmito případy a terapiemi klomipraminem není jasná. estrogen s nízkou dávkou Monitorování terapeutické odpovědi na tricyklická antidepresiva podávaná současně s vysokými dávkami estrogenu (50 mg) se doporučuje a může být nutná úprava dávky.
Konkurence plazmatickým proteinům
Vazbu klomipraminu na plazmatické proteiny lze snížit kompeticí fenytoinu, fenylbutazonu, kyseliny acetylsalicylové, skopolaminu a fenothiazinů.
Důležité informace o některých složkách přípravku ANAFRANIL
Potahované tablety ANAFRANIL 10 mg a ANAFRANIL 25 mg potahované tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Potahované tablety ANAFRANIL 10 mg obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázové isomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nepoužívat při známém nebo podezřelém těhotenství.
Čas krmení
Vzhledem k tomu, že klomipramin a jeho metabolit desmethylklomipramin přecházejí do mateřského mléka, měla by být léčba Anafranilem u kojících žen postupně ukončována nebo by mělo být pacientům doporučeno, aby přerušily kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti užívající Anafranil by měli být upozorněni na možný výskyt rozmazaného vidění, somnolence a dalších poruch centrálního nervového systému (viz bod 4.8). V takových případech nesmí řídit, obsluhovat stroje ani provádět práce vyžadující dokonalou ostražitost.
Pacienti by měli být také varováni, že příjem alkoholických nápojů nebo jiných léků může tyto účinky zesílit (viz bod 4.5).
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a přechodné povahy a obvykle vymizí s pokračující terapií nebo případně snížením dávky. Ne vždy souvisejí s dávkou nebo plazmatickými hladinami. Často je obtížné odlišit vedlejší účinky od příznaků deprese, jako je únava, poruchy spánku, agitovanost, úzkost, zácpa a sucho v ústech.
Nástup závažných neurologických nebo psychiatrických nežádoucích účinků vyžaduje přerušení léčby.
Starší pacienti jsou obzvláště citliví na anticholinergní, neurologické, psychiatrické nebo kardiovaskulární účinky. Schopnost metabolizovat a eliminovat léčivo může být u těchto pacientů ve skutečnosti snížena s rizikem dosažení vysokých plazmatických koncentrací při terapeutických dávkách.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti výskytu pomocí následující konvence:
• velmi časté: ≥ 1/10
• časté: ≥ 1/100 e
• méně časté: ≥ 1/10 000 e
• vzácné: ≥ 1/1 000 e
• velmi vzácné:
V rámci skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
Patologie nervového systému
Psychické efekty
Velmi časté: ospalost, únava, pocit neschopnosti odpočívat, zvýšená chuť k jídlu.
běžný: mentální zmatenost, dezorientace, halucinace (zejména u starších pacientů nebo s Parkinsonovou nemocí), úzkost, agitovanost, poruchy spánku, mánie, hypomanie, agresivita, výpadky paměti, odosobnění, nespavost, noční můry, zhoršení deprese, potíže se soustředěním, zívání.
Méně časté: aktivace psychotických symptomů.
Neurologické efekty
Velmi časté: závratě, třes, bolesti hlavy, myoklonus.
běžný: delirium, poruchy řeči, parestézie, svalová slabost, svalová hypertonie.
Méně časté: křeče, ataxie.
Velmi vzácné: Změny EEG, hyperpyrexie.
Anticholinergní účinky
Velmi časté: sucho v ústech, pocení, zácpa, poruchy zraku a rozmazané vidění, poruchy močení.
běžný: návaly horka, mydriáza.
Velmi vzácné: glaukom, retence moči.
Změna chuti byla hlášena často.
Srdeční patologie
běžný: posturální hypotenze, sinusová tachykardie, klinicky irelevantní změny na EKG (např. změny TS a T) u pacientů s normálním kardiologickým obrazem, palpitace.
Méně časté: arytmie, zvýšený krevní tlak.
Velmi vzácné: poruchy vedení (např. zvětšení komplexu QRS, prodloužení intervalu QTc, změny PQ traktu, blokáda větve svazku, arytmie „torsade de pointes“, zejména u pacientů s hypokalémií).
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nevolnost.
běžný: zvracení, břišní potíže, průjem, anorexie.
Poruchy jater a žlučových cest
běžný: zvýšení hodnot transamináz.
Velmi vzácné: hepatitida s nebo bez žloutenky.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: alergická alveolitida (pneumonie) s eozinofilií nebo bez ní, systémové anafylaktické / anafylaktoidní reakce včetně hypotenze.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
běžný: alergické kožní reakce (kožní vyrážka, kopřivka) fotosenzitivita, svědění.
Velmi vzácné: edém (lokální nebo generalizovaný), lokální reakce po intravenózní injekci (tromboflebitida, lymfangitida, pocit pálení, alergické kožní reakce), vypadávání vlasů.
Endokrinní patologie
Velmi časté: přírůstek hmotnosti, poruchy libida a potence.
běžný: galaktorea, zvětšení prsou.
Velmi vzácné: syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, eozinofilie a purpura.
Poruchy ucha
Časté: tinnitus.
Efekty třídy
Epidemiologické studie prováděné hlavně u pacientů ve věku 50 let a starších naznačují zvýšené riziko zlomenin kostí u pacientů užívajících SSRI a TCA.
Mechanismus tohoto rizika není znám.
Příznaky přerušení
V důsledku náhlého přerušení léčby nebo snížení dávky se často může objevit nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, nespavost, bolest hlavy, nervozita, úzkost (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování injekčním Anafranilem, proto se níže uvedené informace týkají případů předávkování perorálními formami.
Příznaky a příznaky předávkování Anafranilem jsou podobné těm, které byly hlášeny u jiných tricyklických antidepresiv. Hlavní změny se nacházejí na srdeční a neurologické úrovni. U dětí by mělo být náhodné požití Anafranilu v jakékoli dávce považováno za závažné a potenciálně smrtelné.
Příznaky a symptomy
Příznaky se obvykle vyskytují do 4 hodin po požití a maximální závažnosti dosahují po 24 hodinách.Vzhledem ke zpomalené absorpci (anticholinergní účinek), dlouhému poločasu rozpadu a enterohepatálnímu oběhu léčiva by měl být pacient považován za rizikového po dobu 4-6 dnů.
Mohou se vyskytnout následující příznaky a příznaky:
Centrální nervový systém: ospalost, strnulost, kóma, ataxie, neschopnost odpočívat, agitovanost, hyperreflexie, ztuhlost svalů, choreoatetoidní pohyby, křeče. Kromě toho byly pozorovány příznaky způsobené serotoninovým syndromem (např. Hyperpyrexie, myoklonus, delirium a kóma).
Kardiovaskulární systém: arytmie, tachykardie, prodloužení QTc intervalu a arytmie včetně „torsade de pointes“, poruchy vedení, srdeční selhání, hypotenze, šok, ve velmi vzácných případech srdeční zástava.
Respirační deprese, cyanóza, zvracení, mydriáza, pocení, oligurie nebo anurie, horečka.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum, takže léčba je v zásadě symptomatická a podpůrná.
I pouhé podezření na otravu tricyklickými antidepresivy, zejména u dětí, vyžaduje okamžitou hospitalizaci a pečlivé sledování po dobu nejméně 72 hodin.
Pokud je pacient při vědomí, vyvolejte zvracení nebo proveďte výplach žaludku co nejdříve. Pokud je pacient v bezvědomí, nevyvolávejte zvracení a před výplachem žaludku intubujte průdušnici. Tato opatření by měla být také provedena 12 a více hodin po předávkování, protože anticholinergní vlastnosti léčiva mohou zpomalit vyprazdňování žaludku. Podávání aktivního uhlí může být užitečné při snižování absorpce léčiva.
Symptomy musí být léčeny moderními metodami intenzivní péče; Mělo by se počítat s nepřetržitým sledováním srdeční funkce, krevních plynů a elektrolytů. V případě potřeby by měla být přijata nouzová opatření, jako je antikonvulzivní terapie, umělé dýchání a resuscitace. Je třeba se vyvarovat podávání fyzostigminu, protože byly hlášeny případy závažné bradykardie, asystoly a záchvatů. Peritoneální dialýza a hemodialýza nemají žádný přínos, protože plazmatické koncentrace klomipraminu jsou nízké.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Kategorie terapeutických léčiv: tricyklická antidepresiva. Norepinefrin a (přednostně) inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.
ATC kód: N06A A04.
Antidepresivní vlastnosti Anafranilu jsou pravděpodobně způsobeny jeho schopností inhibovat zpětné vychytávání neuronů noradrenalinem (NA) a serotoninem (5-HT) uvolňovaným do synaptického prostoru; zdá se však, že inhibice zpětného vychytávání 5-HT je převládající složkou jeho aktivity.
Široké farmakologické spektrum Anafranilu zahrnuje vlastnosti α1-adrenolytické, anticholinergní, antihistaminové a antiserotonergní (blokáda 5-HT receptorů).
Anafranil působí na depresivní syndrom jako celek, včetně konkrétních aspektů, jako je psychomotorické zpomalení, depresivní nálada a úzkost. Klinická odpověď se obvykle dostaví po 2–3 týdnech léčby.
Anafranil také uplatňuje specifický účinek, odlišný od antidepresivního, u obsedantně-kompulzivních syndromů. V chronických bolestivých stavech, ať už závislých na somatických příčinách či nikoli, lék pravděpodobně působí usnadněním přenosu serotonergního a noradrenergního nervu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Perorálně podaný klomipramin je zcela absorbován z gastrointestinálního traktu.
Po perorálním podání je biologická dostupnost nezměněného klomipraminu snížena o 50% jaterním metabolizmem prvního průchodu, který jej transformuje na aktivní metabolit N-desmethylklomipramin. Příjem potravy významně nemění biologickou dostupnost klomipraminu: mírné zpoždění nástupu absorpce, a proto je možné zpoždění dosažení maxima plazmy. Absorpce potahovaných tablet a tablet s prodlouženým uvolňováním je ekvivalentní.
Při perorálním podávání konstantních denních dávek Anafranilu vykazují ustálené plazmatické koncentrace velkou variabilitu mezi pacienty. Denní dávka 75 mg rozdělená do 3 dávek po 25 mg nebo jedna 75 mg tableta s prodlouženým uvolňováním jednou denně vytváří koncentrace v ustáleném stavu v rozmezí od 20 do 175 ng / ml.
Ustálené koncentrace aktivního metabolitu desmethylklomipraminu se řídí podobným vzorcem; mají však hodnoty o 40-85% vyšší než hodnoty klomipraminu v dávce 75 mg denně.
Po opakovaném intravenózním nebo intramuskulárním podání Anafranilu 50–150 mg denně je ve druhém týdnu léčby dosaženo ustálených plazmatických koncentrací. Ty se pohybují od
Rozdělení
Klomipramin se z 97,6% váže na plazmatické bílkoviny.
Zdánlivý distribuční objem je přibližně 12-17 l / kg tělesné hmotnosti.
Koncentrace v CSF jsou přibližně 2% koncentrací v plazmě.
Klomipramin se nachází v mateřském mléce v koncentracích podobných koncentracím v plazmě.
Biotransformace
Hlavní metabolickou cestou klomipraminu je demetylace na aktivní metabolit N-desmethylklomipramin. N-desmethylklomipramin může být vytvořen z různých enzymů P450, zejména z CYP3A4, CYP2C19 a CYP1A2. Klomipramin a N-desmethylklomipramin jsou hydroxylovány za vzniku 8-hydroxyklomipraminu nebo 8-hydroxy-N-desmethylklomipraminu. Aktivita 8-hydroxy metabolitů nebyla in vivo definována.Klomipramin je také hydroxylován v poloze 2 a N-desmethylklomipramin lze dále demetylovat za vzniku didesmethylklomipraminu. 2- a 8-hydroxymetabolity se vylučují hlavně jako glukuronidy močí.Eliminace aktivních složek, klomipraminu a N-desmethylklomipraminu, prostřednictvím tvorby 2- a 8-hydroxyclomipraminu je katalyzována CYP2D6.
Odstranění
Klomipramin a desmethylklomipramin jsou eliminovány z plazmy s poločasem 21 hodin (rozmezí: 12-36 hodin), respektive 36 hodin.
Po intramuskulárním nebo intravenózním podání byl plazmatický poločas 25 hodin (rozmezí 20-40 hodin), respektive 18 hodin.
Asi 2/3 jedné dávky klomipraminu se vyloučí ve vodě rozpustnými konjugáty močí a asi 1/3 stolicí. Množství nezměněného klomipraminu a desmethylklomipraminu vyloučeného močí činí asi 2%, respektive 0. 5% podané dávky.
Zvláštní populace pacientů
U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace klomipraminu vyšší než u mladších pacientů, protože mají nižší plazmatickou clearance.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se farmakokinetiky klomipraminu v případě renální nebo jaterní insuficience.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Z dostupných experimentálních údajů nevyplývá, že by Anafranil měl mutagenní, karcinogenní nebo teratogenní účinek.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
ANAFRANIL 10 mg potahované tablety
Laktóza; glycerol; kukuřičný škrob; mastek; stearát hořečnatý; sacharóza; želé; hypromelóza; kopovidon; oxid titaničitý; mikrokrystalická celulóza; žlutý oxid železitý; polyethylenglykol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg potahované tablety
Koloidní bezvodý oxid křemičitý; laktóza; kyselina stearová; glycerol; kukuřičný škrob; mastek; stearát hořečnatý; žlutý oxid železitý; oxid titaničitý; kopovidon; hypromelóza; mikrokrystalická celulóza; polyethylenglykol-8000; povidon; sacharóza.
ANAFRANIL 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Koloidní bezvodý oxid křemičitý; hydrogenfosforečnan vápenatý; stearát vápenatý; 30% polyakrylátová disperze; hypromelóza; červený oxid železitý; glycerylpolyethylenglykol oxystearát; mastek; oxid titaničitý.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok
Glycerol; voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Klomipramin je nekompatibilní s diklofenakem; proto nemíchejte injekční roztoky těchto dvou léků.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
ANAFRANIL 10 mg a 25 mg potahované tablety
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
ANAFRANIL 10 mg potahované tablety: krabička s 50 tabletami potaženými v PVC blistru; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg potahované tablety: krabička s 20 tabletami potaženými v PVC blistru; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: krabička s 20 dělitelnými tabletami v PVC blistru; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok: krabička 5 skleněných ampulí jantarového typu I.
06.6 Návod k použití a zacházení
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok
Otevírání lahviček s předem určeným rozbitím: vezměte lahvičku barevným hrotem nahoru a rozlomte ji ostrým pohybem.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugalsko)
Prodejce pro Itálii:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Řím)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ANAFRANIL 10 mg potahované tablety - 50 tablet - AIC č. 021643022
ANAFRANIL 25 mg potahované tablety - 20 tablet - AIC č. 021643010
ANAFRANIL 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním - 20 tablet - AIC č. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok - 5 ampulí - AIC č. 021643034
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
ANAFRANIL 10 mg potahované tablety
První autorizace: 15.07.1972 / Obnovení: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg potahované tablety
První autorizace: 09.03.1970 / Obnovení: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
První autorizace: 09.03.1991 / Obnovení: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekční roztok
První autorizace: 09.03.1970 / Obnovení: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Srpna 2010