Účinné látky: tizanidin
Tablety Navizan
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
NAVIZÁN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje 2 mg tizanidinu (ve formě tizanidini hydrochloridum)
Jedna tableta obsahuje 4 mg tizanidinu (ve formě tizanidini hydrochloridum)
Pomocné látky se známými účinky: laktóza ve formě bezvodé laktózy, 47,21 mg v jedné tabletě
Pomocné látky se známými účinky: laktóza ve formě bezvodé laktózy, 94,42 mg v jedné tabletě
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tablety.
Bílé až téměř bílé, oválné, ploché tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „R179“ na jedné straně a půlenými „půlicí rýhou na druhé straně“.
Bílé až téměř bílé, oválné, ploché tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „R180“ na jedné straně a čtvrcené „půlicí rýhou na druhé straně.
Dělící rýha na tabletu má usnadnit lámání pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Tizanidin je indikován u dospělých k léčbě spastických stavů spojených s roztroušenou sklerózou nebo poraněním nebo onemocněním páteře.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Účinek tinazidinu na spasticitu je největší do 2 až 3 hodin po podání a má relativně krátké trvání účinku. Načasování a frekvence podávání by proto měly být individuálně přizpůsobeny a tizanidin by měl být podáván v rozdělených dávkách až 3-4krát denně, v závislosti na potřebách pacienta. Mezi pacienty existuje značná variabilita odpovědi, proto je nutná pečlivá úprava dávky. Je třeba dbát na to, aby nebyla překročena dávka, která vyvolá požadovaný terapeutický účinek.Obvykle se zahajuje jednotlivá dávka 2 mg a zvyšuje se v přírůstcích po 2 mg v intervalech nejméně půl týdne.
Celková denní dávka by neměla překročit 36 mg, i když obvykle není nutné překročit 24 mg / den. Při terapeutických dávkách se mohou objevit sekundární farmakologické účinky (viz bod 4.8), ale mohou být minimalizovány pomalou úpravou dávky, takže u velké většiny pacientů to není omezující faktor.
Senioři
Zkušenosti u starších osob jsou omezené a použití tizanidinu se nedoporučuje, pokud přínos léčby jasně nepřeváží riziko. Farmakokinetické údaje naznačují, že renální clearance u starších osob se může snížit až 3krát.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu by měla být adekvátně monitorována renální funkce.
Pacienti s poruchou funkce jater
Tizanidin je kontraindikován u pacientů s významně poškozenou funkcí jater. Tizanidin by neměl být používán u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater, pokud potenciální přínos nepřeváží potenciální riziko pro pacienta. Zahajte jakoukoli léčbu nejnižší dávkou a poté dávku zvyšujte opatrně a podle snášenlivosti pacienta.
Pediatrická populace
Zkušenosti s tizanidinem u pacientů mladších 18 let jsou omezené.Užití tizanidinu se u dětí nedoporučuje.
Způsob podání
Ústní podání
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Použití tizanidinu u pacientů s významně poškozenou funkcí jater je kontraindikováno, protože tizanidin je extenzivně metabolizován v játrech (viz bod 5.2).
Souběžné užívání tizanidinu se silnými inhibitory CYP1A2 (jako je fluvoxamin nebo ciprofloxacin) je kontraindikováno (viz body 4.4 a 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Souběžné užívání tizanidinu s inhibitory CYP1A2 se nedoporučuje (viz body 4.3 a 4.5).
Hypotenze se může objevit během léčby tizandinem (viz bod 4.8) a také v důsledku lékových interakcí s inhibitory CYP1A2 a / nebo antihypertenzivy (viz bod 4.5). Byly pozorovány závažné projevy hypotenze, jako je ztráta vědomí a kardiovaskulární kolaps.
Rebound hypertenze a tachykardie byly pozorovány po náhlém vysazení tizanidinu při chronickém užívání a / nebo při vysokých denních dávkách a / nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (viz bod 4.5). V extrémních případech může rebound hypertenze vést k cerebrovaskulárním příhodám. Tizanidin by neměl být vysazován náhle, ale postupně a s pravidelnými kontrolami krevního tlaku.
Selhání ledvin
Pacienti s renální insuficiencí mohou vyžadovat nižší dávky, a proto je při použití tizanidinu u těchto pacientů nutná opatrnost (viz bod 4.2).
Poruchy jater
V souvislosti s tizanidinem byla hlášena jaterní dysfunkce. Doporučuje se monitorovat jaterní testy každý měsíc po dobu prvních 4 měsíců léčby u všech pacientů a u pacientů s klinickými příznaky naznačujícími jaterní dysfunkci, jako je nevysvětlitelná nevolnost, anorexie nebo únava. Léčbu tizanidinem je třeba přerušit, pokud jsou sérové hladiny sérových glutamových pyruvových transamináz (SGPT) a / nebo sérových glutamových oxaloacetia transamináz (SGOT) trvale nad trojnásobkem maximální normální hodnoty.
Pediatrická populace
Tizanidin musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.
Pomocné látky
Tablety Navizan obsahují laktózu. Tento léčivý přípravek se nedoporučuje u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, závažným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Tizanidin je téměř výhradně metabolizován izoenzymem cytochromu P450 CYP1A2. Současné podávání léčiv, o nichž je známo, že inhibují nebo indukují aktivitu CYP1A2, může zvýšit plazmatické hladiny tizanidinu.
Pozorované interakce, které vedou ke kontraindikaci
Souběžné užívání tizanidinu s fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem, oba silnými inhibitory CYP1A2, je kontraindikováno. Souběžné užívání tizanidinu s fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem vedlo ke 33násobnému a 10násobnému zvýšení AUC tizanidinu. Klinicky významná a prodloužená hypotenze může způsobit ospalost, závratě a sníženou psychomotorickou výkonnost (viz body 4.3 a 4.4).
Pozorované interakce, které nedoporučují současné užívání
Souběžné podávání tizanidinu s jinými inhibitory CYP1A2, jako jsou některá antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, některé fluorochinolony (enoxacin, norfloxacin,) a tiklopidin, se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Zvýšené plazmatické hladiny tizanidinu mohou vést k symptomům předávkování, jako je prodloužení QT intervalu (c) (viz bod 4.9).
Souběžné užívání tizanidinu (ve vysokých dávkách) s jinými přípravky, které mohou prodloužit QT (c), (např. Amitriptylin a azithromycin) se nedoporučuje.
Vzhledem k jejich potenciálním aditivním hypotenzním účinkům se současné užívání tizanidinu s jinými alfa-2 adrenergními agonisty (jako je klonidin) nedoporučuje.
Perorální antikoncepce
Farmakokinetické údaje po jednorázových a opakovaných dávkách tizanidinu naznačují, že clearance tizanidinu je snížena přibližně o 50% u žen užívajících souběžně perorální antikoncepci.
Ačkoli nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie zkoumající potenciální interakci mezi perorálními kontraceptivy a tizanidinem, při předepisování tizanidinu pacientce, která užívá antikoncepční pilulky, je třeba mít na paměti možnost klinické odpovědi a / nebo nežádoucích účinků na nízkou dávku tizanidinu. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné klinicky významné lékové interakce.
Interakce, které je třeba zvážit
Rifampicin
Současné podávání tizanidinu a rifampicinu má za následek 50% pokles koncentrací tizanidinu. Proto může být terapeutický účinek tizanidinu během léčby rifampicinem snížen, což je účinek, který může mít u některých pacientů klinický význam.Vyhněte se dlouhodobému souběžnému podávání a pokud je to zvažováno, je třeba věnovat pečlivou pozornost.úprava dávky (zvýšení ).
Cigaretový kouř Vystavení polycyklickým aromatickým uhlovodíkům z cigaretového kouře vede k indukci CYP1A2.
Podávání tizanidinu kuřákům (> 10 cigaret denně) má za následek přibližně 30% snížení systémové expozice tizanidinu.Dlouhodobá léčba tizanidinem u těžkých kuřáků u mužů může vyžadovat vyšší dávky, než jsou průměrné dávky.
Antihypertenziva
Tizanidin může vyvolat hypotenzi (viz bod 4.4) a potencovat účinek hypotenzních léků, včetně diuretik, proto je u pacientů na hypotenzní léčbě nutná opatrnost.
Alkohol
Během léčby tizanidinem je třeba minimalizovat nebo vyloučit konzumaci alkoholu, protože to může zvýšit potenciální nežádoucí účinky (např. Sedace a hypotenze). Tizanidin může zvýšit depresivní účinek alkoholu na centrální nervový systém.
Opatrnosti je třeba také při podávání tizanidinu s beta-blokátory nebo digoxinem, protože tato kombinace může potencovat hypotenzi nebo bradykardii.
Při současném užívání tizanidinu se sedativy včetně hypnotik (např. Benzodiazepinů), antihistaminik (např. Chlorfenamin) a baklofenu je nutná opatrnost kvůli možnému zesílení sedativního účinku tizanidinu.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Údaje o použití tizanidinu u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Tizanidin se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Čas krmení
Malé množství tizanidinu se vylučuje do mléka potkanů (viz bod 5.3). Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit riziko pro kojené dítě, neměl by být tizanidin podáván během kojení.
Plodnost
Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky na plodnost při dávkách 10 mg / kg / den a 3 mg / kg / den u samců a samic potkanů (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Pacienti s rozmazaným viděním, ospalostí, únavou nebo jinými příznaky hypotenze by měli být poučeni, aby se nevěnovali činnostem, které vyžadují vysoký stupeň bdělosti, jako je řízení nebo obsluha strojů.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nežádoucí účinky (tabulka 1) jsou uvedeny podle četnosti, přičemž nejčastější je první, podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
1 Halucinace jsou samy omezující, bez známek psychózy a vždy se vyskytly u pacientů, kteří současně užívali potenciálně halucinogenní léky, jako jsou antidepresiva.
2 Došlo ke zvýšení transamináz jaterního séra, které je reverzibilní po přerušení léčby.
Při nízkých dávkách byla hlášena somnolence, únava, závratě, sucho v ústech, pokles krevního tlaku, nevolnost, gastrointestinální poruchy a zvýšené transaminázy, obecně jako mírné a přechodné příhody.
Při vyšších dávkách jsou příhody hlášené u nízkých dávek častější a výraznější, ale jen zřídka natolik závažné, že by to vyžadovalo přerušení léčby.
Abstinenční rebound hypertenze může v závažných případech vést k cerebrovaskulárním příhodám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
04.9 Předávkování -
Klinické zkušenosti jsou omezené. V jednom případě dospělého člověka, který požil 400 mg tizanidinu, zotavení proběhlo bez komplikací. Pacient byl léčen mannitolem a furosemidem.
Příznaky:
Nevolnost, zvracení, hypotenze, prodloužení QT (c), závratě, mióza, potíže s dýcháním, kóma, neklid, ospalost.
Léčba.
Jsou indikována obecná podpůrná opatření a měl by být proveden pokus o odstranění požité látky z gastrointestinálního traktu výplachem žaludku nebo aktivním uhlím. Očekává se, že nucená diuréza urychlí eliminaci tizanidinu. Další léčba by měla být symptomatická. Pacient by měl být dobře hydratovaný.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická třída: centrálně působící svalová relaxancia, jiná centrálně působící svalová relaxancia.
ATC kód: M03BX02.
Tizanidin je agonista alfa2-adrenergních receptorů v centrálním nervovém systému na nad spinální a spinální úrovni. Tento účinek určuje „inhibici“ reflexní polysynaptické spinální aktivity.Tizanidin nemá žádný přímý účinek na kosterní svaly, nervosvalové spoje nebo spinální monosynaptické reflexy.
U lidí tizanidin snižuje patologicky zvýšený svalový tonus, včetně odolnosti vůči pasivnímu pohybu, a zmírňuje bolestivé křeče a klony.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpce a distribuce
Tizanidin se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace dosahuje přibližně za 1 hodinu. Tizanidin se váže pouze na 30% na plazmatické proteiny a ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že snadno překračuje hematoencefalickou bariéru. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) po i.v. je 2,6 l / kg (CV 21%). Přestože je tizanidin snadno absorbován, metabolismus prvního průchodu omezuje biologickou dostupnost na 34% intravenózní dávky. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) tizanidinu je 12,3 ng / ml (variační koeficient, CV, 56%) a 15,6 ng / ml (CV 60%) po jednorázovém a opakovaném podání 4 mg.
Souběžné požití jídla nemá žádný vliv na farmakokinetický profil tizanidinových tablet (podávaných jako 4 mg tablety). Přestože je hodnota Cmax přibližně o 1/3 vyšší po podání tablety při jídle, není považována za klinický význam, stejně jako účinek na rozsah absorpce (AUC) není významný.
Biotransformace a eliminace
Tizanidin je metabolizován rychle a do značné míry (přibližně 95%) v játrech a biotransformace u zvířat a lidí je kvalitativně podobná. Tizanidin je in vitro metabolizován hlavně cytochromem p450 1A2. Metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami cesta (přibližně 70% podané dávky a zdá se, že je prakticky neaktivní). Renální exkrece (určená procentem výtěžku celkového množství podané radioaktivity v moči) je přibližně 53% po jednorázové dávce 5 mg a 66% po podání 4 mg třikrát denně. Poločas tizanidinu z plazmy je 2–4 hodiny.
Linearita / nelinearita
Tizanidin má lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek 1 až 20 mg.
Charakteristika v konkrétní populaci pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce jater
V této populaci nebyly provedeny žádné specifické studie. Protože je tizanidin v játrech rozsáhle metabolizován enzymem CYP1A2, poškození jater může zvýšit jeho systémovou expozici. Tizanidin je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Starší populace
Farmakokinetické údaje v této populaci jsou omezené.
Pohlaví a etnický původ
Pohlaví nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku tizanidinu. Vliv etnické citlivosti a rasy na farmakokinetiku tizanidinu nebyl studován.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Akutní toxicita
Tizanidin má nízkou úroveň akutní toxicity. Příznaky předávkování byly pozorovány po jednorázových dávkách> 40 mg / kg u zvířat a souvisejí s farmakologickým účinkem léčivého přípravku.
Toxicita po opakovaných dávkách
Toxické účinky tizanidinu jsou dány hlavně jeho farmakologickým působením. Při dávkách 24 a 40 mg / kg / den v subchronických studiích na hlodavcích vede účinek alfa 2-agonisty ke stimulaci centrálního nervového systému, např. Motorické excitaci, agresi, třes a křeče.
Známky související s centrálně zprostředkovanou svalovou relaxací, např. sedace a ataxie byly často pozorovány při nižších dávkách ve studiích subchronické a chronické orální toxicity u psů. Tyto příznaky související s myotonolytickou aktivitou léčiva byly pozorovány při dávkách 1 až 4 mg / kg / den ve 13týdenní studii na psech a 1,5 mg / kg / den ve 52týdenní studii na psech.
Prodloužení QT a bradykardie byly pozorovány ve studiích chronické toxicity u psů v dávkách 1,0 mg / kg / den a vyšších.
V několika studiích toxicity při vyšších dávkách bylo pozorováno mírné zvýšení sérových transamináz. Ty nebyly vždy spojeny s histopatologickými změnami v játrech.
Mutageneze
Různé testy in vitro a in vivo, nepřinesl důkaz mutagenního potenciálu tizanidinu.
Karcinogeneze
Ve dvou dlouhodobých studiích na myších (78 týdnů) a potkanů (104 týdnů) při dávkách až 9 mg / kg / den u potkanů a až 16 mg / kg / den u potkanů nebyl prokázán žádný důkaz kancerogenity . myš. Při těchto úrovních dávek, odpovídajících maximální tolerované dávce, na základě snížení rychlosti vývoje nebyly pozorovány žádné neoplastické nebo pre-neoplastické patologie způsobené léčbou.
Toxicita pro reprodukci
Reprodukční studie prováděné na potkanech v dávce 3 mg / kg / den a na králících v dávce 30 mg / kg / den tizanidinu neprokázaly teratogenitu. Dávky 10 a 30 mg / kg / den prodloužily dobu březosti a dystokii u samic potkanů. Byl pozorován nárůst ztráty plodu a mláďat a došlo ke zpoždění vývoje (svědčí o snížené tělesné hmotnosti plodu a opožděné osifikaci kostry). Při těchto dávkách matky vykazovaly výrazné známky svalové relaxace a sedace.
U samců potkanů při dávce 10 mg / kg / den a u samic potkanů při dávce 3 mg / kg / den nebylo pozorováno žádné snížení plodnosti. Fertilita byla snížena u samců potkanů léčených dávkou 30 mg / kg / den (zcela reverzibilní po období zotavení 2 týdny) a u samic potkanů dávkou 10 mg / kg / den. Při těchto dávkách byly pozorovány mateřské behaviorální efekty a klinické příznaky včetně výrazné sedace, úbytku hmotnosti a ataxie.
Je známo, že tizanidin a / nebo jeho metabolity přecházejí do mléka hlodavců.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Bezvodá laktóza,
mikrokrystalická celulóza,
koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová.
06.2 Nekompatibilita “-
Nelze použít.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Neskladujte při teplotách nad 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC / PVdC - hliníkové blistry.
Blistrové balení po 15, 20, 30, 100 a 120 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Řím
Prodejce na prodej :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
„2 mg tablety“ 15 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422011
„2 mg tablety“ 20 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422023
„2 mg tablety“ 30 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422035
„2 mg tablety“ 100 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422047
„2 mg tablety“ 120 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422050
„4 mg tablety“ 15 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422062
„4 mg tablety“ 20 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422074
„4 mg tablety“ 30 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422086
„4 mg tablety“ 100 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422098
„4 mg tablety“ 120 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422100
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
05/03/2010