Aktivní složky: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg potahované tablety
Proč se používá Leukeran? K čemu to je?
LEUKERAN obsahuje léčivou látku chlorambucil, která patří do třídy léků nazývaných antineoplasty (léky používané k léčbě maligních nádorů).
LEUKERAN je indikován k léčbě:
- Hodgkinova nemoc (maligní nádor lymfatických uzlin)
- Některé formy nehodgkinských lymfomů (jiný typ maligního nádoru lymfatických uzlin)
- Chronická lymfocytární leukémie (maligní nádor lymfocytů, krvinky patřící do skupiny bílých krvinek)
- Waldenströmova makroglobulinémie (typ lymfomu, ve kterém rakovinné buňky produkují velké množství abnormálního proteinu zvaného makroglobulin)
Kontraindikace Kdy by Leukeran neměl být používán
Neužívejte přípravek LEUKERAN - jestliže jste alergický (á) na chlorambucil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Leukeran užívat
LEUKERAN je aktivní cytotoxický prostředek (zabíjející buňky), který se používá pouze pod dohledem lékařů se zkušenostmi s podáváním takových léků.
Před podáním přípravku LEUKERAN se poraďte se svým lékařem, pokud:
- měli nebo podstupujete očkování takzvanými „živými“ vakcínami. Leukeran způsobuje oslabení imunitního systému a je třeba se vyvarovat souběžného podávání tohoto typu vakcíny, protože mohou nastat závažné nebo smrtelné infekce.
- je potenciálním kandidátem na transplantaci kostní dřeně (autologní transplantace kmenových buněk), protože dlouhodobé používání chlorambucilu může snížit počet dostupných kmenových buněk.
- jste nedávno (alespoň 4 týdny) absolvoval radioterapii nebo pokud jste dostal jiné cytotoxické látky, neměl by vám být podán přípravek LEUKERAN
- máte onemocnění jater, protože příznaky a symptomy toxicity musí být pečlivě sledovány. Pokud máte také těžkou jaterní nedostatečnost, lékař to vezme v úvahu při určování dávky přípravku Leukeran, která je pro vás nejvhodnější.
- mít onemocnění ledvin
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Leukeran
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména:
- jste byl (a) podstupujete očkování (viz bod Upozornění a opatření).
- fludarabin, pentostatin a kladribin (protirakovinné léky, které blokují množení buněk), protože užívání těchto léků společně s přípravkem LEUKERAN zvýšilo cytotoxicitu chlorambucilu in vitro.
LEUKERAN s jídlem, pitím a alkoholem
Tablety Chlorambucil se podávají perorálně a užívají se denně na prázdný žaludek (nejméně jednu hodinu před jídlem nebo tři hodiny po jídle).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Pokud je to možné, neužívejte chlorambucil během těhotenství, zejména v prvním trimestru.
Lékař u každého pacienta vyhodnotí riziko pro plod oproti očekávaným terapeutickým přínosům pro matku.
Čas krmení
Matky na terapii LEUKERANEM by neměly kojit.
Plodnost
Tento lék může u žen způsobit vymizení normálního menstruačního cyklu a potlačení funkce vaječníků (blokuje ovulaci, což je uvolňování vajíčka z vaječníků).
U lidí může tento lék způsobit zastavení produkce spermií, i když se předpokládá celková dávka nejméně 400 mg.
U pacientů s lymfomem bylo po léčbě celkovými dávkami chlorambucilu 410-2600 mg pozorováno obnovení spermatogeneze (produkce spermií) v různé míře.
Pokud je kterémukoli z partnerů podán přípravek LEUKERAN, měla by být použita odpovídající antikoncepční opatření.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
LEUKERAN obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Leukeran: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci nebo podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Hodgkinova nemoc
Dospělí
Používá se jako jediné léčivo v paliativní léčbě (působí na symptomy, ale ne na příčinu onemocnění) onemocnění v pokročilém stavu, obvykle se podává v dávkách 0,2 mg / kg / den po dobu 4-8 týdnů.
LEUKERAN se běžně používá v kombinované terapii a byly použity různé terapeutické režimy. Přípravek LEUKERAN byl použit jako alternativa k dusičnaté hořčici se snížením toxicity, ale s podobnými terapeutickými účinky.
Děti
Přípravek LEUKERAN lze použít k léčbě Hodgkinovy choroby u dětí. Léčebná schémata jsou podobná jako u dospělých.
Non-Hodgkinovy lymfomy
Dospělí
Používá se jako jediné činidlo při paliativní léčbě pokročilého onemocnění a zpočátku se podává v dávkách 0,1 až 0,2 mg / kg / den po dobu 4 až 8 týdnů, udržovací terapie se provádí snížením denní dávky nebo přerušovanými léčebnými cykly.
LEUKERAN je užitečný při léčbě pokročilých a difúzních lymfocytárních lymfomů a v případech relapsu po radioterapii. V případě pokročilých nehodgkinských lymfocytárních lymfomů není významný rozdíl v míře odpovědi získané samotným chlorambucilem nebo kombinovanou chemoterapií.
Děti
Přípravek LEUKERAN lze použít k léčbě nehodgkinských lymfomů u dětí. Léčebná schémata jsou podobná jako u dospělých.
Chronická lymfocytární leukémie
Dospělí
Terapie přípravkem Leukeran je obvykle zahájena poté, co se u vás objeví příznaky nebo pokud se objeví známky poruchy funkce kostní dřeně (nikoli však selhání kostní dřeně), jak je indikováno periferním krevním obrazem. LEUKERAN se zpočátku podává v dávce 0,15 mg / kg / den, dokud počet bílých krvinek neklesne pod 10 000 na mm3.
Terapii lze obnovit 4 týdny po ukončení prvního cyklu a pokračovat v dávce 0,1 mg / kg / den.
Normálně se u řady pacientů po přibližně 2 letech terapie počet bílých krvinek normalizuje, slezina a lymfatické uzliny se stanou nehmatatelnými a procento lymfocytů v kostní dřeni se sníží na méně než 20%.
Pokud máte známky selhání kostní dřeně, měli by být zpočátku léčeni prednisolonem a před zahájením léčby přípravkem LEUKERAN by měly být patrné známky obnovy funkce kostní dřeně. Intermitentní terapie vysokými dávkami byla srovnávána s denními dávkami přípravku LEUKERAN, ale nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v terapeutické odpovědi ani ve frekvenci nežádoucích účinků mezi oběma léčebnými skupinami.
Waldenströmova makroglobulinémie
Dospělí
LEUKERAN je léčba volby pro Waldenströmovu makroglobulinemii.
Počáteční dávky jsou přibližně 6-12 mg / den, dokud není pozorována leukopenie; následně jsou přijaty dávky 2-8 mg / den.
Bezpečná manipulace s tablety LEUKERAN
Manipulace s tabletami LEUKERAN se musí řídit doporučeními popsanými pro cytotoxická léčiva v souladu s platnými předpisy.
Dokud je vnější obal tablety neporušený, nehrozí při manipulaci s tabletami LEUKERAN žádné riziko.
Tablety LEUKERAN se nesmí dělit.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Leukeran
Reverzibilní pancytopenie (úbytek všech krvinek) je hlavním znakem náhodného předávkování chlorambucilem.
Mohou nastat závažné reakce centrálního nervového systému, jako je rozrušené chování a ataxie (ztráta kontroly pohybu) až generalizované křeče.
Léčba
Protože neexistuje protijed, měl by být pečlivě sledován krevní stav a v případě potřeby by měla být provedena všechna obecná podpůrná opatření společně s transfuzí krve.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Leukeran okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Leukeran
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Neexistuje žádná aktuální klinická dokumentace pro tento produkt, která by byla použita k podpoře stanovení četnosti nežádoucích účinků.
Výskyt nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na podané dávce a také na tom, zda je chlorambucil podáván v kombinaci s jinými terapeutickými látkami. Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Leukeran jsou seřazeny podle četnosti níže:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Leukopenie (snížení počtu bílých krvinek), neutropenie (snížení počtu neutrofilů), trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček), pancytopenie (snížení počtu všech krvinek) nebo selhání kostní dřeně (blok kostní dřeně)
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Akutní sekundární krevní malignity (zejména leukémie a myelodysplastický syndrom, což je změna funkce kostní dřeně, která se projevuje špatnou tvorbou nebo poruchou krevních buněk), zejména po dlouhodobé léčbě.
- Anémie
- Záchvaty u dětí s onemocněním ledvin známým jako nefrotický syndrom.
- Gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost, zvracení, průjem a orální vředy.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Dermatitida
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Alergické reakce, jako je kopřivka a angioneurotický edém po prvním nebo následujícím podání. Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Ve vzácných případech byla hlášena progrese kožní vyrážky do závažných stavů včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.
- Záchvaty (pacienti s anamnézou záchvatových poruch mohou být zvláště náchylní), částečné a / nebo generalizované fokální záchvaty u dětí a dospělých, kterým byl podáván chlorambucil s denními terapeutickými dávkami nebo s přerušovanými vysokými dávkovacími režimy.
- Hepatotoxicita, žloutenka.
- Drogová horečka.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Nevratné selhání kostní dřeně. Přestože se myelosuprese (snížená aktivita kostní dřeně) vyskytuje často, je obvykle reverzibilní za předpokladu, že je terapie včas ukončena.
- Pohybové poruchy zahrnující třes, svalové záškuby a myoklonus (krátké a nedobrovolné svalové kontrakce) při absenci záchvatů. Periferní neuropatie (porucha nebo problémy periferních nervů).
- Intersticiální plicní fibróza (transformace plicní tkáně na jizevnatou tkáň), intersticiální pneumonie (zánět a progresivní zjizvení plic). U pacientů s chronickou lymfocytární leukémií dlouhodobě léčených chlorambucilem byla příležitostně hlášena závažná intersticiální plicní fibróza, která však může po přerušení léčby ustoupit.
- Abacterial cystitis (zánět močového měchýře nezpůsobený bakteriemi).
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Absence menstruace (amenorea)
- Absence spermií (azoospermie).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. . Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Datum exspirace se vztahuje na neotevřený, správně skladovaný přípravek.
Skladujte na suchém místě.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Složení
- Účinnou látkou je chlorambucil. Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg chlorambucilu.
- Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová.
- Potah tablety: hypromelosa, oxid titaničitý, syntetický žlutý oxid železitý, syntetický červený oxid železitý, makrogol.
Popis toho, jak přípravek LEUKERAN vypadá, a obsah balení
Potahované tablety v lahvičkách po 25 tabletách.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Monitorování
Vzhledem k tomu, že přípravek LEUKERAN může způsobit nevratnou aplazii kostní dřeně (úplná blokáda aktivity kostní dřeně), měly by být krevní testy léčených pacientů pečlivě sledovány prostřednictvím komplexních týdenních kontrol. Při terapeutických dávkách přípravek LEUKERAN snižuje počet lymfocytů a má menší vliv na počty. hladiny neutrofilů, krevních destiček a hemoglobinu.Není nutné přerušit léčbu při prvním náznaku snížení počtu neutrofilů, ale je třeba poznamenat, že redukce může pokračovat po dobu 10 dnů nebo déle po poslední dávce.
Pokud dojde k lymfocytární infiltraci kostní dřeně (nahrazení kostní dřeně lymfocyty) nebo pokud je hypoplastická (špatně funguje při produkci krvinek), denní dávka by neměla překročit 0,1 mg / kg tělesné hmotnosti.
Děti s nefrotickým syndromem (onemocnění ledvin zahrnující ztrátu bílkovin v moči), pacienti předepisující přerušované režimy s vysokými dávkami a pacienti s anamnézou záchvatových poruch by měli být po podání přípravku LEUKERAN pečlivě sledováni, protože mohou představovat vyšší riziko záchvatů.
Mutageneze a karcinogeneze
Bylo prokázáno, že chlorambucil způsobuje u lidí poškození chromatidů nebo chromozomů.
Byly hlášeny sekundární malignity krve (zejména leukémie, což je rakovina bílých krvinek a myelodysplastický syndrom, což je změna funkce kostní dřeně, která se projevuje snížením počtu krvinek), zejména po dlouhodobé léčbě ( viz bod „Možné nežádoucí účinky“).
Srovnání mezi pacienty s rakovinou vaječníků léčenými alkylačními činidly a jinými neléčenými ukázalo, že použití alkylačních činidel včetně chlorambucilu výrazně zvyšuje výskyt akutní leukémie.
Počátek akutní myeloidní leukémie byl také hlášen u malé části pacientů dlouhodobě léčených chlorambucilem jako adjuvantní léčbou rakoviny prsu. Riziko vzniku leukémie musí být zváženo oproti potenciálním terapeutickým přínosům používání chlorambucilu.
Teratogeneze
LEUKERAN, stejně jako jiná cytotoxická činidla, je potenciálně teratogenní (může způsobit malformace).
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY LEUKERAN 2 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: chlorambucil 2 mg.
Pomocná látka se známými účinky:
každá tableta také obsahuje 67,65 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
LEUKERAN je indikován k léčbě:
- Hodgkinova nemoc
- Některé formy nehodgkinských lymfomů
- Chronická lymfocytová leukémie
- Waldenströmova makroglobulinémie
04.2 Dávkování a způsob podání
Pro získání podrobného obrazu o použitých protokolech je vhodné nahlédnout do příslušné literatury.
LEUKERAN je aktivní cytotoxický prostředek k použití pouze pod dohledem lékařů se zkušenostmi s podáváním takových léků.
Dávkování
Hodgkinova nemoc
• Dospělí
Používá se jako jediné léčivo v paliativní léčbě pokročilého onemocnění a obvykle se podává v dávkách 0,2 mg / kg / den po dobu 4-8 týdnů.
LEUKERAN se běžně používá v kombinované terapii a byly použity různé terapeutické režimy. Přípravek LEUKERAN byl použit jako alternativa k dusičnaté hořčici se snížením toxicity, ale s podobnými terapeutickými účinky.
• Pediatrická populace
Přípravek LEUKERAN lze použít k léčbě Hodgkinovy choroby u dětí. Léčebná schémata jsou podobná jako u dospělých.
Non-Hodgkinovy lymfomy
• Dospělí
Používá se jako jediné činidlo při paliativní léčbě pokročilého onemocnění, zpočátku se podává v dávkách 0,1 - 0,2 mg / kg / den po dobu 4-8 týdnů, udržovací terapie se provádí snížením denní dávky nebo s přerušovanými léčebnými cykly .
LEUKERAN je užitečný při léčbě pacientů s pokročilými a difuzními lymfocytickými lymfomy a v případech relapsu po radioterapii. V případě pokročilých nehodgkinských lymfocytových lymfomů není významný rozdíl v celkové míře odpovědi získané samotným chlorambucilem nebo kombinovanou chemoterapií.
• Pediatrická populace
Přípravek LEUKERAN lze použít k léčbě nehodgkinských lymfomů u dětských pacientů. Léčebná schémata jsou podobná jako u dospělých.
Chronická lymfocytární leukémie
• Dospělí
Terapie přípravkem Leukeran se obvykle zahajuje poté, co se u pacienta rozvinou příznaky nebo pokud se objeví známky poruchy funkce kostní dřeně (nikoli však selhání kostní dřeně), jak je indikováno periferním krevním obrazem.
LEUKERAN se zpočátku podává v dávce 0,15 mg / kg / den, dokud počet bílých krvinek neklesne pod 10 000 na mikrolitr.
Terapii lze obnovit 4 týdny po ukončení prvního cyklu a pokračovat v dávce 0,1 mg / kg / den.
Normálně u řady pacientů po přibližně 2 letech léčby má počet leukocytů tendenci se normalizovat, slezina a lymfatické uzliny se stanou nehmatatelnými a procento lymfocytů v kostní dřeni se sníží na méně než 20%. Pacienti s prokázaným selháním kostní dřeně by měli být zpočátku léčeni prednisolonem a před zahájením léčby přípravkem LEUKERAN by měly být patrné známky obnovy funkce kostní dřeně.
Intermitentní terapie vysokými dávkami byla srovnávána s denními dávkami přípravku LEUKERAN, ale nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v terapeutické odpovědi ani ve frekvenci nežádoucích účinků mezi oběma léčebnými skupinami.
Waldenströmova makroglobulinémie
• Dospělí
LEUKERAN je jednou z první volby léčby Waldenströmovy makroglobulinémie. Počáteční dávky jsou přibližně 6-12 mg / den, dokud není pozorována leukopenie; následně jsou přijaty dávky 2-8 mg / den.
Zvláštní populace
Selhání ledvin
U pacientů s renální insuficiencí není úprava dávky považována za nezbytnou.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s jaterní insuficiencí je třeba pečlivě sledovat známky a příznaky toxicity. Vzhledem k tomu, že chlorambucil je metabolizován převážně v játrech, je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce jater zvážit snížení dávky. U pacientů s jaterní insuficiencí však neexistují dostatečné údaje pro konkrétní doporučení ohledně dávkování.
Starší pacienti
U starších pacientů nebyly provedeny žádné specifické studie. Doporučuje se však sledování funkce ledvin a jater. Pokud jsou tyto funkce ohroženy, je třeba postupovat opatrně. Ačkoli klinická zkušenost neprokázala rozdíly v odpovědi související s věkem, dávka léčivého přípravku by měla být u starších pacientů stále pečlivě titrována, obvykle by měla být zahájena léčba nejnižší dostupnou dávkou.
Způsob podání
Tablety Chlorambucil se podávají perorálně a užívají se denně na prázdný žaludek (nejméně jednu hodinu před jídlem nebo tři hodiny po jídle).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Imunizace vakcínou živého organismu může potenciálně způsobit infekci u imunokompromitovaných pacientů, proto se imunizace vakcínami živých organismů nedoporučuje.
Pacienti, kteří mohou podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk, by neměli být léčeni dlouhodobým chlorambucilem.
Bezpečné zacházení s LEUKERANEM : viz bod 6.6.
Monitorování
Protože přípravek LEUKERAN může způsobit nevratnou aplazii kostní dřeně, je třeba pečlivě sledovat krevní obraz léčených pacientů prostřednictvím týdenních komplexních kontrol. Při terapeutických dávkách LEUKERAN snižuje počet lymfocytů a má menší vliv na počet neutrofilů a krevních destiček a hladiny hemoglobinu.
Při prvním náznaku snížení počtu neutrofilů není nutné léčbu ukončit, ale je třeba poznamenat, že redukce může pokračovat ještě 10 dní nebo déle po poslední dávce.
LEUKERAN by neměl být podáván pacientům, kteří nedávno (alespoň čtyři týdny) podstoupili radioterapii nebo kteří dostali jiné cytotoxické látky.
Pokud dojde k lymfocytární infiltraci kostní dřeně nebo pokud je to hypoplastické, denní dávka by neměla překročit 0,1 mg / kg tělesné hmotnosti.
Dětští pacienti s nefrotickým syndromem, pacienti s předepsanými přerušovanými vysokými dávkovými režimy a pacienti s anamnézou záchvatových poruch by měli být po podání přípravku Leukeran pečlivě sledováni, protože u nich může být vyšší riziko záchvatů.
Mutageneze a karcinogeneze
Bylo prokázáno, že chlorambucil způsobuje u lidí poškození chromatidů nebo chromozomů.
Byly hlášeny sekundární malignity krve (zejména leukémie a myelodysplastický syndrom), zejména po dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8).
Srovnání mezi pacienty s rakovinou vaječníků léčenými alkylačními činidly ve srovnání s jinými neléčenými ukázalo, že použití alkylačních činidel včetně chlorambucilu výrazně zvyšuje výskyt akutní leukémie.
Počátek akutní myeloidní leukémie byl také hlášen u malé části pacientů dlouhodobě léčených chlorambucilem jako adjuvantní léčbou rakoviny prsu.
Při zvažování použití chlorambucilu musí být zváženo leukemogenní riziko oproti potenciálnímu terapeutickému přínosu (viz bod 5.3).
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Očkování živými organismy se nedoporučuje u jedinců s oslabenou imunitou (viz bod 4.4).
Analogy purinu (jako je fludarabin, pentostatin a kladribin) zvyšovaly cytotoxicitu chlorambucilu ex vivo; klinický význam tohoto nálezu však není znám.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Je třeba se vyvarovat používání chlorambucilu v těhotenství, kdykoli je to možné, a zejména během prvního trimestru.V každém jednotlivém případě je dobré vyhodnotit riziko pro plod s terapeutickým přínosem očekávaným pro matku.
Pokud je kterémukoli z partnerů podáván přípravek LEUKERAN, stejně jako u všech ostatních cytotoxických chemoterapií by měla být použita odpovídající antikoncepční opatření.
Čas krmení
Matky na terapii LEUKERANEM by neměly kojit
Plodnost
Chlorambucil může způsobit potlačení funkce vaječníků a po lékové terapii byla hlášena amenorea. Azoospermie byla také pozorována v důsledku léčby chlorambucilem, i když se předpokládá celková dávka alespoň 400 mg.
U pacientů s lymfomem bylo pozorováno obnovení spermatogeneze různého stupně po léčbě celkovými dávkami chlorambucilu rovnajícími se 410-2600 mg.
Teratogenita
LEUKERAN, stejně jako jiná cytotoxická činidla, je potenciálně teratogenní (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích chlorambucilu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Neexistuje žádná aktuální klinická dokumentace pro tento produkt, která by byla použita k podpoře stanovení četnosti nežádoucích účinků. Výskyt nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na podané dávce a také na tom, zda je chlorambucil podáván v kombinaci s jinými terapeutickými látkami.
Nežádoucí účinky byly klasifikovány podle třídy orgánových systémů a podle konvence četnosti: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
1 Přestože k selhání kostní dřeně dochází často, je to obvykle reverzibilní za předpokladu, že je terapie včas ukončena.
3 Zvláště náchylní mohou být pacienti s anamnézou záchvatových poruch.
3 U pacientů s chronickou lymfocytární leukémií dlouhodobě léčených chlorambucilem byla příležitostně hlášena závažná intersticiální plicní fibróza, která však může po přerušení léčby ustoupit.
4 Byl hlášen postup kožní vyrážky do závažných stavů včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky
Reverzibilní pancytopenie je hlavním znakem náhodného předávkování chlorambucilem. Projevy neurologické toxicity sahají od agitovaného chování a ataxie až po generalizované křeče.
Léčba
Protože neexistuje protijed, měl by být pečlivě sledován krevní stav a v případě potřeby by měla být provedena všechna obecná podpůrná opatření společně s transfuzí krve.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antineoplastická a imunomodulační léčiva - cytostatika - alkylační látky - analogy dusičnaté hořčice.
ATC kód: L01AA02.
Mechanismus účinku
Chlorambucil je derivát dusičnaté aromatické hořčice, která působí jako bifunkční alkylační činidlo. Kromě interference s replikací DNA indukuje chlorambucil buněčnou apoptózu akumulací cytosolického p53 a následnou aktivací promotoru apoptózy (Bax).
Farmakodynamické účinky
Cytotoxický účinek chlorambucilu je způsoben jak chlorambucilem samotným, tak jeho hlavním metabolitem, hořčicí kyseliny fenyloctové (viz bod 5.2).
Odporový mechanismus
Chlorambucil je derivát dusičnaté aromatické hořčice a rezistence na dusičnaté yperity byla hlášena sekundárně: ke změnám v transportu těchto látek a jejich metabolitů prostřednictvím různých multirezistentních proteinů, ke změnám kinetiky křížový odkaz DNA vytvořená těmito činidly a modifikace apoptózy a změněné aktivity opravy DNA. Chlorambucil není substrátem multirezistentního proteinu 1 (MRP1 nebo ABCC1), ale jeho konjugovaný glutathion jsou substráty MRP1 (ABCC1) a MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Chlorambucil je dobře absorbován pasivní difúzí z gastrointestinálního traktu a je měřitelný do 15-30 minut po podání. Biologická dostupnost perorálního chlorambucilu je přibližně 70% -100% po podání jednotlivých dávek 10-200 mg. Ve studii s 12 pacienty, kteří dostávali přibližně 0,2 mg / kg perorálního chlorambucilu, se průměrná maximální plazmatická koncentrace upravená podle dávky (492 + 160 nanogramů / ml) pohybovala od 0,25 do 2 hodin po podání.
V souladu s očekávanou rychlou absorpcí chlorambucilu se ukázalo, že interindividuální variabilita farmakokinetiky chlorambucilu v plazmě je po perorálních dávkách v rozmezí od 15 do 70 mg relativně malá (2násobná variabilita AUC mezi pacienty a 2–4násobná interpacienta variabilita).
Absorpce chlorambucilu je snížena, pokud je podáván po jídle. Ve studii s deseti pacienty příjem potravy prodloužil střední čas k dosažení Cmax vyšší než 100%, snížil maximální plazmatické koncentrace o více než 100%. 50%a snížil průměrnou AUC (0 -?) Přibližně o 27% (viz bod 4.2).
Rozdělení
Distribuční objem chlorambucilu je přibližně 0,14 až 0,24 l / kg.
Chlorambucil se kovalentně váže na plazmatické bílkoviny, hlavně na albumin (98%) a kovalentně se váže na červené krvinky.
Biotransformace
Chlorambucil je ve velké míře metabolizován v játrech monodichloretylací a a -oxidací, přičemž jako hlavní metabolit vzniká hořčice kyseliny fenyloctové (PAAM), která má u zvířat alkylační aktivitu. Chlorambucil a PAAM degradují. in vivo za vzniku monohydroxy a dihydroxyderivátů. Reaguje také s glutathionem za vzniku mono- a diglutathionových konjugátů chlorambucilu.
Po podání přibližně 0,2 mg / kg orálního chlorambucilu byl PAAM u některých pacientů detekován v plazmě již za 15 minut a průměrná plazmatická koncentrace (Cmax) upravená podle dávky byla 306 ± 73 nanogramů. / Ml bylo pozorováno v rozmezí 1- 3 hodiny.
Odstranění
Terminální fáze poločasu eliminace chlorambucilu je v rozmezí 1,3 až 1,5 hodiny a u PAAM je přibližně 1,8 hodiny. Rozsah renálního vylučování nezměněného chlorambucilu a PAAM je velmi nízký; méně než 1% podané dávky každý z nich je vyloučen močí do 24 hodin, přičemž zbývající dávka je eliminována primárně jako monohydroxy a dihydroxy deriváty.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenita a mutageneze
Stejně jako ostatní cytotoxická činidla je chlorambucil mutagenní v testech genotoxicity in vitro a in vivoa je karcinogenní u zvířat a lidí.
Reprodukční toxikologie
U krys bylo prokázáno, že chlorambucil poškozuje spermatogenezi a způsobuje atrofii varlat.
Teratogenita
Bylo prokázáno, že chlorambucil indukuje vývojové abnormality, jako je krátký nebo zkroucený ocas, mikrocefalie nebo exencefalie, digitální abnormality včetně ekto-brachi-, syn- a polydaktylie a abnormality dlouhých kostí, jako je zkrácení délky, absence jedné nebo více složek, úplná absence osifikačních míst u embrya myší a potkanů po jednorázovém perorálním podání 4–20 mg / kg. Bylo také prokázáno, že chlorambucil indukuje renální abnormality u potomků potkanů po jediné intraperitoneální injekci 3–6 mg / kg .
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu: mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová. Potah tablety: hypromelóza, oxid titaničitý, syntetický žlutý oxid železitý, syntetický červený oxid železitý, makrogol.
06.2 Neslučitelnost
Inkompatibility s jinými léky nejsou známy.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte na suchém místě.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
LEUKERAN 2 mg se dodává jako hnědé, kulaté, bikonvexní tablety v lahvičkách ze žlutého skla s dětským bezpečnostním uzávěrem 25 tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Bezpečná manipulace s tablety LEUKERAN
Manipulace s tabletami LEUKERAN musí probíhat podle doporučení týkajících se cytotoxických léků v souladu s platnými předpisy.
Dokud je vnější obal tablety neporušený, nehrozí při manipulaci s tabletami LEUKERAN žádné riziko.
Tablety LEUKERAN se nesmí dělit.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irsko.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Láhev 25 potahovaných tablet po 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Láhev 25 potahovaných tablet po 2 mg: 28. března 2001 / květen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Říjen 2015