Aktivní složky: Rosuvastatin
SIMESTAT 5 mg potahované tablety
SIMESTAT 10 mg potahované tablety
SIMESTAT 20 mg potahované tablety
SIMESTAT 40 mg potahované tablety
Proč se používá Simestat? K čemu to je?
Simestat patří do skupiny léků nazývaných statiny.
Simestat vám byl předepsán, protože:
- vaše hladina cholesterolu je vysoká. To znamená, že vám hrozí infarkt nebo mrtvice. Simestat se používá k léčbě vysokého cholesterolu u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 6 let a starších.
Byl jí předepsán statin, protože změna stravy a více pohybu nestačily k úpravě hladiny jejího cholesterolu. Během užívání přípravku Simestat byste měli pokračovat ve dietě, abyste snížili hladinu cholesterolu a pokračovali ve fyzickém cvičení.
Nebo
- Má další faktory, které zvyšují riziko infarktu, mrtvice nebo souvisejících zdravotních problémů.
Srdeční infarkt, mrtvice a související zdravotní problémy mohou být všechny způsobeny nemocí zvanou ateroskleróza. Ateroskleróza je důsledkem tvorby tukových usazenin uvnitř tepen.
Proč je důležité užívat Simestat
SIMESTAT se používá ke korekci hladin tukových látek v krvi nazývaných lipidy, z nichž nejčastější je cholesterol.
V krvi jsou různé druhy cholesterolu: takzvaný „špatný“ cholesterol (LDL-C) a takzvaný „dobrý“ cholesterol (HDL-C).
- SIMESTAT může snížit „špatný“ cholesterol a zvýšit „dobrý“ cholesterol.
- Funguje tak, že pomáhá tělu blokovat produkci „špatného“ cholesterolu. Také zlepšuje schopnost těla eliminovat „špatný“ cholesterol z krve.
U mnoha lidí nemá vysoký cholesterol žádný vliv na to, jak se cítí, protože nezpůsobuje žádné příznaky. Pokud se však vysoký cholesterol neléčí, mohou se ve stěnách cév hromadit tukové usazeniny, což vede k jejich zúžení.
Někdy se tyto zúžené cévy mohou zablokovat a zablokovat průtok krve do srdce nebo mozku, což vede k infarktu nebo mrtvici. Snížení hladiny cholesterolu snižuje riziko infarktu, mrtvice nebo souvisejících zdravotních problémů.
Musíte pokračovat v užívání přípravku SIMESTAT, i když se vaše hladina cholesterolu vrátila do normálu, abyste zabránili opětovnému vzestupu těchto hladin a hromadění tukových zásob. Musíte však přestat užívat SIMESTAT na lékařskou pomoc nebo pokud jste těhotná.
Kontraindikace Kdy Simestat nemá být používán
Neužívejte Simestat:
- pokud jste někdy měli alergickou reakci na Simestat nebo na kteroukoli složku tohoto přípravku;
- jestliže jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Simestat, okamžitě jej přestaňte užívat a informujte svého lékaře. Ženy by se měly během užívání přípravku Simestat vyhnout otěhotnění používáním vhodných antikoncepčních opatření;
- pokud máte onemocnění jater;
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami;
- pokud máte opakované nebo nevysvětlitelné bolesti svalů;
- jestliže užíváte lék zvaný cyklosporin (používá se například po transplantaci orgánu).
Pokud spadnete do jednoho z výše uvedených případů (nebo máte nějaké pochybnosti), musíte se vrátit k lékaři a informovat ho. Neužívejte také Simestat 40 mg (nejvyšší dávka):
- pokud máte středně závažné problémy s ledvinami (pokud máte pochybnosti, zeptejte se svého lékaře);
- pokud štítná žláza nefunguje správně;
- pokud máte opakované nebo nevysvětlitelné bolesti svalů, svalové problémy v osobní nebo rodinné anamnéze nebo jste dříve měl svalové problémy s jinými léky snižujícími hladinu cholesterolu;
- pokud pravidelně konzumujete velké množství alkoholu;
- pokud jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové);
- jestliže užíváte jiné léky snižující hladinu cholesterolu nazývané fibráty.
Pokud spadáte do jednoho z výše uvedených případů (nebo máte nějaké pochybnosti), měli byste se vrátit k lékaři a informovat ho.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Simestat
Před užitím přípravku SIMESTAT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- pokud máte problémy s ledvinami;
- pokud máte problémy s játry;
- jestliže jste měl (a) opakované nebo nevysvětlitelné bolesti svalů, osobní nebo rodinnou anamnézu svalových problémů nebo jste v minulosti měl svalové problémy s jinými léky snižujícími cholesterol. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte nevysvětlitelné bolesti svalů, zvláště pokud jsou doprovázeny malátnost nebo horečka Také informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte neustálou svalovou slabost;
- pokud pravidelně konzumujete velké množství alkoholu;
- pokud štítná žláza nefunguje správně;
- jestliže užíváte jiné léky snižující hladinu cholesterolu nazývané fibráty. Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci, i když jste dříve užívali jiné léky na vysoký cholesterol;
- pokud užíváte léky používané k léčbě infekcí HIV, např. ritonavir s lopinavirem a / nebo atazanavirem, přečtěte si prosím část „Další léčivé přípravky a přípravek SIMESTAT“;
- Pokud užíváte antibiotika obsahující kyselinu fusidovou, přečtěte si prosím část „Další léčivé přípravky a přípravek SIMESTAT“.
Děti a dospívající
- pokud je pacient mladší 6 let: Simestat by neměl být podáván dětem mladším 6 let.
- pokud je pacient mladší 18 let: Simestat 40 mg tablety není vhodný k použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.
- pokud je vám více než 70 let (lékař musí zvolit správnou počáteční dávku pro vás);
- pokud máte závažné respirační selhání;
- pokud jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové). Váš lékař musí zvolit správnou počáteční dávku pro vás.
Pokud spadá do jednoho z výše uvedených případů (nebo si nejste jisti):
- neužívejte Simestat 40 mg (nejvyšší dávka) a před zahájením jakékoli dávky přípravku Simestat se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
U malého počtu lidí mohou mít statiny negativní vliv na játra, což lze identifikovat jednoduchým testem, který detekuje zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi. Z tohoto důvodu vás lékař požádá o provedení tohoto testu (test funkce jater), před a během léčby přípravkem Simestat.
Během léčby tímto lékem vám lékař pečlivě zkontroluje, zda nemáte cukrovku nebo zda vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krevní tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Simestat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků: cyklosporin (používá se například po transplantaci orgánu), warfarin nebo klopidogrel (nebo jakýkoli jiný lék používaný k ředění krve), fibráty (jako je gemfibrozil, fenofibrát) nebo jiné léky používá se ke snížení hladiny cholesterolu (jako je ezetimib), léky na zažívací potíže (používané k neutralizaci žaludečních kyselin), erythromycin (antibiotikum), kyselina fusidová (antibiotikum - přečtěte si prosím část Varování a opatření), perorální kontraceptivum (pilulka), hormon substituční terapie nebo antivirotika, jako je ritonavir s lopinavirem a / nebo atazanavirem nebo simeprevirem (používají se k léčbě infekcí, včetně „HIV nebo“ hepatitidy C - přečtěte si prosím část „Upozornění a opatření“). Účinky těchto léků lze upravit Simestat nebo účinek přípravku Simestat lze těmito léky upravit.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neužívejte Simestat, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Simestat, musíte jej okamžitě přestat užívat a informovat svého lékaře.
Ženy by se měly během užívání přípravku Simestat vyhnout otěhotnění používáním vhodných antikoncepčních opatření.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Většina lidí může při užívání přípravku Simestat řídit auta a obsluhovat stroje - nemá to žádný vliv na jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Někteří lidé však při užívání Simestatu pociťují závrať. Pokud máte závratě, poraďte se se svým lékařem dříve, než budete řídit nebo obsluhovat stroje.
SIMESTAT obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry (laktózu nebo mléčný cukr), obraťte se před užitím přípravku Simestat na svého lékaře. Úplný seznam dalších přísad naleznete v části „Obsah balení a další informace“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Simestat: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklé dávkování u dospělých
Pokud užíváte Simestat pro vysoký cholesterol:
Počáteční dávka
Léčba přípravkem Simestat by měla začít dávkou 5 mg nebo 10 mg, i když jste dříve užívali vyšší dávky s jinými statiny. Volba počáteční dávky závisí na:
- vaše hladina cholesterolu;
- úroveň rizika srdečního záchvatu nebo mrtvice;
- možná přítomnost faktorů, které vás mohou zvýšit citlivost na možné nežádoucí účinky.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, která počáteční dávka přípravku Simestat je pro vás nejvhodnější.
Váš lékař se může rozhodnout podat vám nižší dávku (5 mg), pokud:
- je asijského původu (japonský, čínský, filipínský, vietnamský, korejský a indický);
- je starší 70 let;
- máte středně závažné problémy s ledvinami;
- máte riziko bolestí svalů (myopatie).
Zvýšení dávky a maximální denní dávka
Lékař se může rozhodnout zvýšit dávku. To vše za účelem stanovení nejvhodnější dávky pro vás. Pokud začnete s dávkou 5 mg, lékař se může rozhodnout zdvojnásobit dávku na 10 mg, poté na 20 mg a poté na 40 mg, je -li to nutné. Pokud začnete s 10 mg, lékař se může v případě potřeby rozhodnout zdvojnásobit tuto dávku na 20 mg a poté na 40 mg. Mezi jednou úpravou dávky a druhou by měl být čtyřtýdenní interval.
Maximální denní dávka přípravku Simestat je 40 mg. Je podáván pouze pacientům s vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikem srdečního záchvatu nebo cévní mozkové příhody, jejichž hladiny cholesterolu se při dávce 20 mg dostatečně nesnížily.
Pokud užíváte Simestat ke snížení rizika srdečního záchvatu, mrtvice nebo souvisejících zdravotních problémů:
Doporučená dávka je 20 mg denně. Váš lékař se však může rozhodnout použít nižší dávku, pokud máte některý z výše uvedených rizikových faktorů.
Použití u dětí ve věku 6-17 let
Obvyklá počáteční dávka je 5 mg. Váš lékař může dávku zvyšovat, dokud pro vás nebude síla přípravku Simestat nejvhodnější. Maximální denní dávka přípravku Simestat je 10 mg pro děti ve věku 6 až 9 let a 20 mg pro děti ve věku 10 až 17 let. Dávka by měla být užívána jednou denně. Simestat 40 mg tablety by neměly používat děti.
Podávání tablet
Spolkněte každou tabletu vcelku a zapijte ji vodou.
Simestat se musí užívat jednou denně. Simestat lze užívat kdykoli během dne s jídlem nebo bez jídla.
Pokuste se užívat tablety každý den přibližně ve stejnou dobu. To vám může pomoci nezapomenout je užít.
Pravidelné kontroly cholesterolu
Je důležité vrátit se ke svému lékaři, aby vám pravidelně kontroloval hladinu cholesterolu, aby se ujistil, že váš cholesterol dosáhl a udržuje správnou hladinu. Váš lékař se může rozhodnout dávku zvyšovat, dokud pro vás nebude množství přípravku Simestat nejvhodnější.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Simestat
Nebojte se, vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Simestat
Pokud hodláte přestat užívat Simestat, sdělte to svému lékaři.Pokud přestanete Simestat užívat, může se vám hladina cholesterolu znovu zvýšit. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Simestat
Kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici a požádejte o konzultaci.
Pokud jdete do nemocnice nebo se léčíte kvůli jinému onemocnění, sdělte prosím nemocničnímu lékaři, že užíváte Simestat.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Simestat
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Je důležité si uvědomit, které z těchto nežádoucích účinků se mohou objevit.Obvykle jsou mírné a během krátké doby zmizí.
Přestaňte užívat Simestat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se objeví některá z následujících alergických reakcí:
- potíže s dýcháním, s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla;
- otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním;
- silné svědění kůže (s vyvýšenými pupeny).
Rovněž přestaňte užívat Simestat a neprodleně kontaktujte svého lékaře, pokud máte neobvyklé bolesti svalů, které trvají déle, než byste čekali. Svalové příznaky jsou častější u dětí a dospívajících než u dospívajících. Stejně jako u jiných statinů, velmi malý počet lidé zaznamenali vedlejší účinky na svaly a jen zřídka se z nich vyvinula potenciálně smrtelná choroba svalového poškození známá jako rhabdomyolýza.
Časté možné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u 1 z 10 a 1 ze 100 pacientů)
- bolest hlavy, žaludku, zácpa, nevolnost, bolest svalů, pocit slabosti, závratě
- zvýšení množství bílkovin v moči - obvykle se hodnoty samy vrátí do normálu, aniž byste museli přestat užívat Simestat (pouze pro Simestat 40 mg)
- cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte vysokou hladinu krevního cukru a tuků, nadváhu a vysoký krevní tlak. Váš lékař vás bude během léčby tímto lékem sledovat.
Méně časté možné nežádoucí účinky (mohou postihnout 1 ze 100 a 1 z 1 000 pacientů)
- vyrážka, svědění a jiné kožní reakce
- zvýšení množství bílkovin v moči - ty se obvykle samy vrátí k normálu, aniž by bylo nutné ukončit léčbu přípravkem Simestat (pouze u přípravku Simestat 5 mg, 10 mg a 20 mg).
Vzácné možné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u 1 z 1 000 a 1 z 10 000 pacientů)
- závažné alergické reakce - příznaky zahrnují otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, potíže s polykáním a dýcháním, těžkou svědění kůže (se zvýšenými pupeny). Pokud máte podezření, že máte alergickou reakci, přestaňte Simestat užívat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
- poškození svalů u dospělých - preventivně přestaňte užívat Simestat a neprodleně navštivte lékaře, pokud máte neobvyklé bolesti svalů, které trvají déle, než byste čekali
- silná bolest žaludku (zánět slinivky břišní)
- zvýšení jaterních enzymů v krvi.
Velmi vzácné možné nežádoucí účinky (mohou postihnout méně než 1 z 10 000 pacientů)
- žloutenka (zežloutnutí kůže a očí), hepatitida („zánět jater“), stopy krve v moči, poškození nervů v pažích a nohou (necitlivost), bolesti kloubů, ztráta paměti a zvětšení prsou u mužů (gynekomastie).
Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí mohou zahrnovat:
- průjem (řídká stolice), Stevens-Johnsonův syndrom (projevuje se puchýři na kůži, v ústech, očích a na genitáliích), kašel, dušnost, otoky (otoky), poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr, sexuální problémy, deprese, dýchání problémy, včetně přetrvávajícího kašle a / nebo dušnosti nebo horečky, poranění šlachy a neustálé svalové slabosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
- Nádoby: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce / blistru / štítku za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Simestat obsahuje
Léčivou látkou přípravku Simestat je rosuvastatin. Simestat potahované tablety obsahují vápenatou sůl rosuvastatinu odpovídající 5 mg, 10 mg, 20 mg nebo 40 mg rosuvastatinu.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovidon, stearan hořečnatý, hypromelóza, triacetin, oxid titaničitý (E171). Simestat 10 mg, 20 mg a 40 mg potahované tablety také obsahují červený oxid železitý (E172). Simestat 5 mg potahované tablety také obsahují žlutý oxid železitý (E172).
Jak Simestat vypadá a obsah balení
Simestat je dodáván v blistrech obsahujících 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tablet a plastových obalech obsahujících 30 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení ve všech státech.
Simestat je dodáván jako tablety čtyř sil:
Simestat 5 mg potahované, žluté, kulaté tablety s označením „ZD4522“ a „5“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Simestat 10 mg potahované tablety, růžové, kulaté a označené „ZD4522“ a „10“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Simestat 20 mg potahované tablety, růžové, kulaté a označené „ZD4522“ a „20“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Simestat 40 mg potahované tablety, růžové, oválné s označením „ZD4522“ na jedné straně a „40“ na druhé straně.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SIMESTAT
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
5 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 5 mg (jako vápenatou sůl rosuvastatinu). Jedna tableta obsahuje 94,88 mg monohydrátu laktózy.
10 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 10 mg (ve formě vápenaté soli rosuvastatinu). Jedna tableta obsahuje 91,3 mg monohydrátu laktózy.
20 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 20 mg (jako vápenatou sůl rosuvastatinu). Jedna tableta obsahuje 182,6 mg monohydrátu laktózy.
40 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 40 mg (ve formě vápenaté soli rosuvastatinu). Jedna tableta obsahuje 168,32 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
5 mg: potahované tablety
Žlutá, kulatá tableta s vyraženým „ZD4522“ a „5“ na jedné straně a hladká na druhé straně.
10 mg: potahované tablety
Kulaté, růžové tablety, na jedné straně označené „ZD4522“ a „10“ a na druhé straně hladké.
20 mg: potahované tablety
Kulaté, růžové tablety, na jedné straně označené „ZD4522“ a „20“ a na druhé straně hladké.
40 mg: potahované tablety
Růžová oválná tableta s označením „ZD4522“ na jedné straně a „40“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba hypercholesterolémie
Dospělí, mladiství a děti ve věku 6 let a starší s primární hypercholesterolemií (typ IIa, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolemie) nebo smíšenou dyslipidemií (typ IIb) navíc k dietě, pokud odpověď na druhou a další nefarmakologickou léčbu (např. Fyzické cvičení, snížení hmotnosti) byly shledány neadekvátními.
Homozygotní familiární hypercholesterolemie, kromě diety a jiných léčby snižujících hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo pokud taková léčba není vhodná.
Prevence kardiovaskulárních příhod
Prevence závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů, u nichž se předpokládá vysoké riziko první kardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Před zahájením léčby by měl být pacient zařazen do standardní hypolipidické diety, kterou je nutné dodržovat i během léčby. Dávka by měla být zvolena s přihlédnutím k cílům terapie a odpovědi pacienta s využitím aktuálně používaných terapeutických pokynů.
Simestat lze podávat kdykoli během dne, s jídlem nebo bez jídla.
Léčba hypercholesterolémie
Doporučená počáteční dávka je 5 nebo 10 mg jednou denně orálně u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni statiny, ani u těch, kteří byli dříve léčeni jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Volba počáteční dávky by měla vzít v úvahu individuální hladinu cholesterolu a budoucí kardiovaskulární riziko, jakož i riziko potenciálních nežádoucích účinků (viz níže). V případě potřeby lze po 4 týdnech provést úpravu vyšší dávky (viz bod 5.1).
S ohledem na nárůst hlášení nežádoucích účinků s dávkou 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami (viz bod 4.8) by měl být přechod na maximální dávku 40 mg zvážen pouze u pacientů s těžkou vysoce rizikovou kardiovaskulární hypercholesterolemií (zejména s familiární hypercholesterolemií), kteří s dávkou 20 mg nedosáhli stanovených terapeutických cílů a u nichž budou prováděny pravidelné kontroly monitorování (viz bod 4.4) V případě podání dávky 40 mg se doporučuje odborný dohled.
Prevence kardiovaskulárních příhod
Ve studii snížení rizika kardiovaskulárních příhod byla použitá dávka 20 mg denně (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
Pediatrické použití by měl sledovat pouze odborník.
Děti a mladiství od 6 do 17 let (Tannerova fáze
U dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolemií dávka počáteční obvykle je 5 mg denně.
• U dětí ve věku 6 až 9 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je obvyklé rozmezí dávek 5 až 10 mg perorálně jednou denně. Bezpečnost a účinnost dávek nad 10 mg nebyla v této populaci studována.
• U dětí ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je obvyklé rozmezí dávek 5 až 20 mg perorálně jednou denně. Bezpečnost a účinnost dávek nad 20 mg nebyla v této populaci studována.
Úpravu dávkování je třeba provést na základě individuální odpovědi a snášenlivosti pediatrických pacientů podle doporučení pediatrické léčby (viz bod 4.4) Děti a mladiství by měli před zahájením léčby rosuvastatinem dodržovat standardní dietu ke snížení hladiny cholesterolu; tato dieta by měla pokračovat brát rosuvastatin.
Zkušenosti u dětí s homozygotní familiární hypercholesterolemií jsou omezeny na malý počet dětí ve věku od 8 do 17 let.
40mg tablety nejsou vhodné pro použití u pediatrických pacientů.
Děti do 6 let
Bezpečnost a účinnost použití u dětí mladších 6 let nebyla studována. Simestat se proto nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let.
Použití u starších pacientů
U pacientů starších 70 let je doporučená počáteční dávka 5 mg (viz bod 4.4).
Na základě věku nejsou nutné žádné další úpravy dávky.
Dávkování u pacientů s renální insuficiencí
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
U subjektů s Child-Pughovým skóre ≤ 7 nebyla pozorována „zvýšená systémová expozice rosuvastatinu, ale byla pozorována u subjektů s Child-Pughovým skóre 8 a 9 (viz bod 5.2). U těchto pacientů by mělo být posouzeno fungování U subjektů s Child-Pughovým skóre> 9 nejsou žádné zkušenosti. Simestat je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater (viz bod 4.3).
Etnická příslušnost
U asijských subjektů byla pozorována zvýšená systémová expozice (viz body 4.3, 4.4 a 5.2) .U těchto pacientů je doporučená počáteční dávka 5 mg.
Dávka 40 mg je u asijských pacientů kontraindikována.
Genetické polymorfismy
Je známo, že specifické typy genetických polymorfismů vedou ke zvýšené expozici rosuvastatinu (viz bod 5.2). U pacientů, kteří mají tyto specifické typy polymorfismů, se doporučuje nižší denní dávka přípravku Simestat.
Dávkování u pacientů s predisponujícími faktory pro myopatii
Doporučená počáteční dávka pro pacienty s predispozičními faktory pro myopatii je 5 mg (viz bod 4.4).
Dávka 40 mg je u některých těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.3).
Souběžná terapie
Rosuvastatin je substrátem pro různé transportní proteiny (např. OATP1B1 a BCRP). Riziko myopatie (včetně rhabdomyolýzy) se zvyšuje, pokud je Simestat podáván souběžně s některými léčivými přípravky, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci rosuvastatinu v důsledku interakcí s těmito transportéry proteinů (např. Cyklosporin a některé inhibitory proteáz včetně kombinací ritonaviru s atazanavirem, lopinavirem a / nebo tipranavir; viz body 4.4 a 4.5). Kdykoli je to možné, je třeba zvážit alternativní léčivé přípravky a v případě potřeby dočasné přerušení léčby přípravkem Simestat. V situacích, kde je souběžné podávání těchto léčivých přípravků se Simestatem nevyhnutelné, je třeba pečlivě zvážit prospěch a riziko souběžné léčby a úpravy dávky Simestatu (viz bod 4.5).
04.3 Kontraindikace
Simestat je kontraindikován:
- u pacientů s přecitlivělostí na rosuvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku;
- u pacientů s aktivním onemocněním jater, včetně nevysvětlitelných, trvalých zvýšení hladin sérových transamináz a jakýchkoli zvýšení sérových transamináz nad 3násobek horní hranice normálu (ULN);
- u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
- u pacientů s myopatií;
- u pacientů léčených současně cyklosporinem;
- během těhotenství a kojení a u žen v plodném věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů s predisponujícími faktory pro myopatii / rhabdomyolýzu. Mezi tyto faktory patří:
- středně závažné poškození ledvin (clearance kreatininu
- hypotyreóza;
- osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění;
- předchozí anamnéza svalové toxicity s jinými inhibitory nebo fibráty HMG-CoA reduktázy;
- zneužití alkoholu;
- podmínky, které mohou způsobit zvýšení plazmatických hladin léčiva;
- asijští pacienti;
- současné užívání fibrátů;
(viz body 4.4, 4.5 a 5.2).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Účinky na ledviny
U pacientů léčených vysokými dávkami přípravku Simestat, zejména 40 mg, byla pozorována proteinurie, většinou tubulárního původu, zjištěná pomocí testu s měrkou a ve většině případů byla přechodná a přerušovaná. Proteinurie nepředpovídala akutní nebo progresivní poškození ledvin (viz bod 4.8).V postmarketingovém prostředí je frekvence závažných renálních příhod vyšší s dávkou 40 mg. U pacientů léčených dávkou 40 mg by mělo být během rutinního sledování zváženo zhodnocení funkce ledvin.
Účinky na kosterní svaly
Účinky na kosterní svaly, např. myalgie, myopatie a vzácně rhabdomyolýza. Při použití ezetimibu v kombinaci s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy byly hlášeny velmi vzácné případy rhabdomyolýzy. Farmakodynamické interakce nelze vyloučit (viz bod 4.5) a při použití této kombinace se doporučuje opatrnost.
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je po uvedení přípravku na trh četnost rhabdomyolýzy související se přípravkem Simestat vyšší s dávkou 40 mg.
Test kreatinkinázy
Dávkování kreatinkinázy (CK) by nemělo být měřeno po namáhavé fyzické aktivitě nebo v přítomnosti jiné možné příčiny zvýšení CK, která by mohla zmást interpretaci výsledku. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (> 5x ULN), potvrzovací test by mělo být provedeno do 5-7 dnů Pokud tento test potvrdí výchozí CK> 5xULN, léčba by neměla být zahájena.
Před ošetřením
Stejně jako u ostatních inhibitorů HMG-CoA reduktázy by měl být Simestat předepisován s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro myopatii / rhabdomyolýzu. Mezi tyto faktory patří:
- poškození ledvin;
- hypotyreóza;
- osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění;
- předchozí anamnéza svalové toxicity s jinými inhibitory nebo fibráty HMG-CoA reduktázy;
- zneužití alkoholu;
- věk> 70 let;
- případy, kdy může dojít ke zvýšeným plazmatickým hladinám (viz body 4.2, 4.5 a 5.2);
- současné užívání fibrátů.
U těchto pacientů by mělo být zváženo riziko související s léčbou ve vztahu k možnému přínosu a doporučuje se klinické sledování. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (> 5x ULN), léčba by neměla být zahájena.
Během léčby
Pacienti by měli být požádáni, aby okamžitě nahlásili nevysvětlitelnou svalovou bolest, slabost nebo křeče, zvláště pokud jsou spojeny s malátností nebo horečkou. U těchto pacientů by měly být měřeny hladiny CK. Léčba by měla být přerušena v případě významného zvýšení CK (> 5xULN), nebo pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepohodlí (i když jsou hladiny CK ≤5xULN). Obnovení terapie přípravkem Simestat nebo jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy by mělo být znovu zváženo, pokud příznaky zmizí a hladiny CK se vrátí k normálu, s použitím nejnižší dávky a pod přísným lékařským dohledem.
Rutinní sledování hladin CK není u asymptomatických pacientů vyžadováno. Během léčby statiny nebo po léčbě statiny, včetně rosuvastatinu, byly velmi vzácně hlášeny imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM). IMNM je klinicky charakterizována slabostí proximálních svalů a zvýšenou sérovou kreatinkinázou, které přetrvávají navzdory přerušení léčby statiny.
Souběžné podávání přípravku Simestat a dalších léků u malého počtu pacientů léčených v klinických studiích neprokázalo zvýšení účinků na kosterní svaly. U pacientů léčených jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy podávanými současně s deriváty kyseliny fibrové, včetně gemfibrozilu, cyklosporinu, kyseliny nikotinové, azolových antimykotik, inhibitorů proteázy a makrolidových antibiotik, byl zvýšený výskyt myositidy a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, pokud je podáván současně s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se kombinace přípravku Simestat a gemfibrozilu nedoporučuje. Přínos kombinovaného použití přípravku Simestat s fibráty nebo niacinem z hlediska dalších změn hladin lipidů musí být pečlivě zvážen oproti potenciálním rizikům, která taková kombinace přináší.Souběžné použití dávky 40 mg s fibráty je kontraindikováno (viz body 4.5 a 4.8 ).
Kombinace s rosuvastatinem a kyselinou fusidovou se nedoporučuje.U pacientů léčených touto kombinací byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých úmrtí) (viz bod 4.5).
Simestat nesmějí užívat pacienti s akutním závažným stavem, který může svědčit pro myopatii nebo který má predispozici k rozvoji selhání ledvin sekundárního typu rabdomyolýzy (např. Sepse, hypotenze, velký chirurgický výkon, trauma, závažné metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy nebo nekontrolované záchvaty).
Účinky na játra
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy by měl být Simestat používán s opatrností u pacientů, kteří konzumují nadměrné množství alkoholu a / nebo mají v anamnéze onemocnění jater. Doporučuje se provést jaterní testy před zahájením léčby a opakovat 3 měsíce po zahájení léčby.Je -li hladina sérových transamináz více než trojnásobkem horní hranice normálu, je třeba léčbu ukončit nebo Dávku snížit po uvedení přípravku na trh je frekvence závažných jaterních příhod (skládajících se převážně z „zvýšení jaterních transamináz) vyšší s dávkou 40 mg.
U pacientů se sekundární hypercholesterolémií způsobenou hypotyreózou nebo nefrotickým syndromem by mělo být základní onemocnění léčeno před zahájením léčby přípravkem Simestat.
Etnická příslušnost
Farmakokinetické studie ukazují zvýšenou expozici u asijských subjektů ve srovnání s bělochy (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Inhibitory proteázy
Zvýšení systémové expozice rosuvastatinu bylo pozorováno u subjektů léčených rosuvastatinem souběžně s několika inhibitory proteázy v kombinaci s ritonavirem, a to jak přínosem snížení lipidů při použití přípravku Simestat u pacientů infikovaných HIV léčených inhibitory proteázy, tak možností zvýšených plazmatických koncentrací rosuvastatinu při zahájení léčby přípravkem Simestat nebo při zvyšování jeho dávky u pacientů léčených inhibitory proteázy. Souběžné použití s inhibitory proteázy se nedoporučuje, pokud není dávka přípravku Simestat adekvátní (viz body 4.2 a 4.5).
Laktózová intolerance
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Intersticiální plicní nemoc
U některých statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). To se může projevit dušností, neproduktivním kašlem a zhoršením celkového zdravotního stavu (únava, hubnutí a horečka). Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny jako třídní účinek zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii tak, že je vhodná antidiabetická léčba. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika při použití statinů, a proto by nemělo být důvodem k přerušení léčby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšená hladiny triglyceridů, hypertenze) by měly být monitorovány klinicky i biochemicky v souladu s národními směrnicemi.
Ve studii JUPITER byla celková hlášená frekvence 2,8% ve skupině s rosuvastatinem a 2,3% ve skupině s placebem, hlavně u pacientů s glukózou nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l.
Pediatrická populace
Hodnocení lineárního růstu (výšky), hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti (BMI) a sekundárních charakteristik pohlavního zrání podle Tannerových fází u pediatrické populace ve věku 6 až 17 let léčené rosuvastatinem je omezeno na období dvou let. Po dvou let léčby nebyly pozorovány žádné účinky na růst, tělesnou hmotnost, index tělesné hmotnosti nebo sexuální zrání (viz bod 5.1).
V klinické studii u dětí a mladistvých léčených rosuvastatinem po dobu 52 týdnů bylo zvýšení kreatinkinázy (CK)> 10násobek horní hranice normálních a svalových symptomů po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě pozorováno častěji, než bylo hlášeno v klinických studiích na dospělí (viz bod 4.8).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek současného podávání léčivých přípravků na rosuvastatin
Inhibitory proteinových transportérů: Rosuvastatin je substrátem pro určité proteinové transportéry, včetně transportéru vychytávání játry OATP1B1 a efluxního transportéru BCRP. Souběžné podávání přípravku Simestat s léčivými přípravky, které jsou inhibitory těchto proteinových transportérů, může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím rosuvastatinu a zvýšenému riziku myopatie (viz body 4.2, 4.4 a 4.5 Tabulka 1).
Cyklosporin: Během souběžné léčby přípravkem Simestat a cyklosporinem byly hodnoty AUC rosuvastatinu v průměru 7krát vyšší než hodnoty pozorované u zdravých dobrovolníků (viz tabulka 1). Simestat je kontraindikován u pacientů souběžně léčených cyklosporinem (viz bod 4.3).
Souběžné podávání přípravku Simestat a cyklosporinu nemělo žádný vliv na plazmatickou koncentraci cyklosporinu.
Inhibitory proteázy: Přestože přesný mechanismus interakce není znám, současné užívání inhibitorů proteázy může výrazně zvýšit expozici rosuvastatinu (viz tabulka 1). Například ve farmakokinetické studii bylo souběžné podávání rosuvastatinu 10 mg a kombinace dvou inhibitorů proteázy (300 mg atazanaviru / 100 mg ritonaviru) u zdravých dobrovolníků spojeno s přibližně trojnásobným zvýšením, resp. ustáleném stavu AUC a Cmax rosuvastatinu.Po pečlivém zvážení úpravy dávky přípravku Simestat na základě zvýšení očekávané expozice rosuvastatinu lze zvážit současné použití přípravku Simestat a určitých kombinací inhibitorů proteázy (viz body 4.2, 4.4 a 4.5 tabulka 1).
Gemfibrozil a další přípravky snižující lipidy: Souběžné podávání přípravku Simestat a gemfibrozilu mělo za následek dvojnásobné zvýšení Cmax a AUC rosuvastatinu (viz bod 4.4).
Na základě údajů získaných ze specifických interakčních studií se neočekávají žádné relevantní farmakokinetické interakce s fenofibrátem, nicméně mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát, další fibráty a dávky snižující lipidy (rovné nebo vyšší než 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) zvyšují riziko myopatie, pokud jsou podávány současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy, pravděpodobně proto, že mohou způsobit myopatii, i když podáván sám. Současné užívání dávky 40 mg s fibráty je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4) .Tito pacienti by měli také zahájit léčbu dávkou 5 mg.
Ezetimib: Souběžné užívání přípravku Simestat 10 mg a ezetimibu 10 mg mělo za následek 1,2násobné zvýšení AUC rosuvastatinu u hypercholesterolemických subjektů (tabulka 1). Farmakodynamickou interakci, pokud jde o nežádoucí účinky, mezi Simestatem a ezetimibem nelze vyloučit (viz bod 4.4).
Antacida: Současné podávání přípravku Simestat a suspenze antacid obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý mělo za následek snížení plazmatické koncentrace rosuvastatinu přibližně o 50%. Tento účinek byl zeslaben, když byly dvě hodiny po podání Simestatu podány antacida. Klinický význam této interakce nebyl studován.
Erythromycin: Souběžné užívání přípravku Simestat a erythromycinu způsobilo 20% pokles AUC rosuvastatinu a 30% snížení Cmax. Tato interakce může být způsobena zvýšením střevní motility způsobené erythromycinem.
Enzymy cytochromu P450: Výsledky provedených studií in vitro A in vivo prokázat, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem izoenzymů cytochromu P450. Kromě toho rosuvastatin není dobrým substrátem pro tyto izoenzymy. Lékové interakce vyplývající z metabolismu zprostředkovaného cytochromem P450 se proto neočekávají.
Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 a CYP3A4) nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní interakce.
Interakce vyžadující úpravu dávky rosuvastatinu (viz také tabulka 1): Pokud je třeba simestat podávat současně s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že zvyšují expozici rosuvastatinu, je třeba dávky simestatu upravit. Začněte denní dávkou simestatu 5 mg, pokud předpokládaný nárůst expozice (AUC) je přibližně 2krát nebo větší. Maximální denní dávka přípravku Simestat by měla být upravena tak, aby očekávaná expozice rosuvastatinu nepřekročila to, co je pravděpodobné při denní dávce 40 mg přípravku Simestat užívané bez potenciálně interagujících léčivých přípravků, např. Dávka 20 mg přípravku Simestat. S gemfibrozilem (1,9 -násobné zvýšení) a 10 mg dávku přípravku Simestat s kombinací atazanaviru / ritonaviru (3,1násobné zvýšení).
Účinek rosuvastatinu na současné podávání s jinými léčivými přípravky
Antagonisté vitaminu K: Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby nebo zvýšení dávky přípravku Simestat u pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K (např. Warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) vést ke zvýšení INR (mezinárodní Normalizovaný poměr) Přerušení léčby nebo snížení dávky přípravku Simestat může vést ke snížení INR. V těchto situacích by mělo být provedeno vhodné monitorování INR.
Perorální kontraceptiva / hormonální substituční terapie (HRT): Souběžné užívání přípravku Simestat a perorálních kontraceptiv způsobilo zvýšení plazmatických koncentrací (AUC) ethinylestradiolu a norgestrelu o 26%, respektive 34%. Je třeba vzít v úvahu při výběru dávek perorální antikoncepce • Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje u pacientů užívajících současně Simestat a hormonální substituční terapii, a proto nelze vyloučit podobný účinek. V klinických studiích však byla tato kombinace široce používána u žen a byla dobře snášena.
Jiné léky:
Digoxin : Na základě údajů získaných ze specifických interakčních studií se neočekávají klinicky relevantní interakce s digoxinem.
Kyselina fusidová: Studie interakcí mezi rosuvastatinem a kyselinou fusidovou nebyly provedeny. Stejně jako u jiných statinů byly v postmarketingových zkušenostech s rosuvastatinem a kyselinou fusidovou hlášeny relevantní svalové příhody včetně rhabdomyolýzy.
Kombinace rosuvastatinu a kyseliny fusidové se proto nedoporučuje.Pokud je to vhodné, doporučuje se dočasná pozastavení léčby rosuvastatinem.Pokud je to nevyhnutelné, mají být pacienti pečlivě sledováni.
Pediatrická populace: Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí v pediatrické populaci není znám.
04.6 Těhotenství a kojení
Simestat je kontraindikován během těhotenství a kojení.
Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci.
Protože cholesterol a další deriváty biosyntézy cholesterolu jsou nezbytné pro vývoj plodu, potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy převažuje nad výhodami léčby během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly omezenou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) Pokud pacientka užívající přípravek Simestat otěhotní, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Rosuvastatin se vylučuje do mléka potkanů. Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování léčiva do lidského mateřského mléka (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U přípravku Simestat nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem je nepravděpodobné, že by Simestat tuto schopnost ovlivňoval. Je však třeba vzít v úvahu, že během léčby se mohou objevit závratě při řízení nebo se používá strojní zařízení.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Simestat jsou obecně mírné a přechodné. Během kontrolovaných klinických studií méně než 4% pacientů léčených přípravkem Simestat studii přerušilo kvůli nežádoucím účinkům.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí profil nežádoucích účinků rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a rozsáhlých zkušeností po uvedení přípravku na trh. Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny podle frekvence a třídy orgánů a systému (SOC).
Frekvence nežádoucích účinků jsou seřazeny podle následující konvence: časté (≥ 1/100,
Tabulka 2. Nežádoucí účinky na základě údajů z klinických studií a zkušeností po uvedení přípravku na trh
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků léku závislý na dávce.
Účinky na ledviny: U pacientů léčených přípravkem Simestat byla zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu, zjištěná pomocí měrkového testu. Průchod proteinů v moči z nepřítomnosti proteinů nebo stop do ++ a dále byl zjištěn u méně než 1% pacientů, někdy během léčby 10 a 20 mg a asi u 3% pacientů léčených 40 mg. Menší zvýšení při přechodu ze žádného nebo stopového na + byl pozorován při dávce 20 mg. Ve většině případů proteinurie při pokračující terapii spontánně klesá nebo mizí. Z analýzy údajů z klinických studií nebo z „Postmarketingového zážitku neexistuje žádná příčinná souvislost mezi byla identifikována proteinurie a akutní nebo progresivní onemocnění ledvin.
U pacientů léčených přípravkem Simestat byla pozorována hematurie a údaje z klinických studií ukazují, že počet příhod je nízký.
Účinky na kosterní svaly: u pacientů léčených přípravkem Simestat ve všech dávkách a zejména v dávkách> 20 mg byly hlášeny účinky na kosterní svaly, např. myalgie, myopatie (včetně myositidy) a vzácně rabdomyolýza s akutním selháním ledvin a bez něj.
U pacientů užívajících rosuvastatin bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení hladin CK; ve většině případů se jednalo o mírná, asymptomatická a přechodná zvýšení. V případě vysokých hladin CK (> 5x ULN) by měla být léčba ukončena (viz bod 4.4).
Účinky na játra: Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy bylo u malého počtu pacientů užívajících rosuvastatin pozorováno na dávce závislé zvýšení transamináz; ve většině případů šlo o mírné, asymptomatické a přechodné zvýšení.
U některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
sexuální dysfunkce
výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4)
Četnost rhabdomyolýzy, závažných renálních příhod a závažných jaterních příhod (sestávajících převážně z „zvýšení jaterních transamináz) je vyšší s dávkou 40 mg.
Pediatrická populace: Zvýšení kreatinkinázy> 10násobek horní hranice normálu a svalových symptomů po fyzické aktivitě nebo zvýšené fyzické aktivitě bylo v 52týdenní klinické studii u dětí a dospívajících pozorováno častěji než u dospělých (viz bod 4.4). v ostatních ohledech byl bezpečnostní profil rosuvastatinu u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými podobný.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
V případě předávkování není k dispozici žádná specifická léčba. V takovém případě by měla být zahájena symptomatická léčba a podpůrná opatření. Je třeba sledovat funkci jater a hladiny CK. Hemodialýza není považována za použitelnou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10A A07
Mechanismus účinku
Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu omezujícího rychlost přeměny z 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárním místem účinku rosuvastatinu jsou játra. cílový orgán pro snižování cholesterolu.
Rosuvastatin zvyšuje počet jaterních LDL receptorů přítomných na povrchu buněk, což má za následek zvýšené vychytávání a katabolismus LDL a inhibuje jaterní syntézu VLDL, čímž se snižuje celkový počet částic VLDL a LDL.
Farmakodynamické účinky
Simestat snižuje vysoké hladiny LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridů a zvyšuje HDL cholesterol. Snižuje také hladiny ApoB, non-HDL cholesterolu, VLDL cholesterolu, VLDL triglyceridů a zvyšuje ApoA-I (viz tabulka 3). Simestat také snižuje poměry LDL-C / HDL-C, celkového cholesterolu / HDL-C, non-HDL / HDL-C a ApoB / ApoA-I cholesterol.
Terapeutické odpovědi na přípravek Simestat je dosaženo do 1 týdne od zahájení léčby a 90% maximální odpovědi je dosaženo do 2 týdnů. Maximální odpovědi je obvykle dosaženo do 4 týdnů a poté se udržuje.
Klinická účinnost a bezpečnost
Simestat je účinný u dospělých s hypercholesterolemií, s hypertriglyceridémií i bez ní, bez ohledu na rasu, pohlaví nebo věk, a u zvláštních populací, jako jsou diabetici nebo pacienti s familiární hypercholesterolemií.
Ve studiích fáze III byl přípravek Simestat prokázán jako účinný při léčbě většiny pacientů s hypercholesterolemií typu IIa a IIb (průměrná výchozí koncentrace LDL-C přibližně 4,8 mmol / l), v souladu s ustanoveními evropských směrnic. Atherosclerosis Society (EAS; 1998); přibližně 80% pacientů léčených přípravkem Simestat 10 mg dosáhlo cílů LDL-C uvedených v těchto pokynech (
Ve velké studii zahrnující 435 pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla podána dávka Simestatu 20 až 80 mg podle návrhu titrace nucené dávky.
Bylo prokázáno, že všechny dávky mají příznivý účinek na lipidové parametry a usnadňují dosažení cílů stanovených směrnicemi.
Po eskalaci dávky na 40 mg denní dávky (12 týdnů terapie) byla hladina LDL-C snížena o 53%. 33% pacientů dosáhlo cílů uvedených v pokynech EAS pro hladiny LDL-C (
V otevřené studii titrace nucené dávky byla reakce na léčbu přípravkem Simestat v dávkách 20-40 mg hodnocena u 42 pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií. V celkové populaci bylo průměrné snížení hladin LDL-C o 22%.
V klinických studiích zahrnujících omezený počet pacientů bylo prokázáno, že Simestat má aditivní účinek při „snižování hladin triglyceridů při použití v kombinaci s fenofibrátem a při zvyšování hladin HDL-C při použití společně s niacinem (viz bod 4.4.).
V multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii (METEOR) 984 pacientů ve věku 45 až 70 let s nízkým rizikem onemocnění koronárních tepen (definováno jako Framinghamovo riziko subklinické aterosklerózy (hodnoceno pomocí „Carotid Intima Media Thickness) (CIMT)) byli randomizováni na 40 mg rosuvastatinu jednou denně nebo na placebo po dobu dvou let. Rosuvastatin významně zpožděn o 0,0145 mm / rok (95% CI -0, 0196, -0,0093; karotidová parterie versus placebo. U rosuvastatinu změna od výchozí hodnoty byla -0,0014 mm / rok (-0,12% / rok -není významné), ve srovnání s + 0,0131 mm / rok (1,12% / rok (p
Dávka 40 mg by měla být předepisována pouze pacientům s těžkou hypercholesterolemií s vysokým kardiovaskulárním rizikem (viz bod 4.2).
Ve studii „Odůvodnění použití statinů v primární prevenci: intervenční zkouška hodnotící rosuvastatin“ (JUPITER) byl „účinek rosuvastatinu na nástup závažných aterosklerotických kardiovaskulárních příhod hodnocen u 17 802 mužů (ve věku ≥ 50 let) a žen. (ve věku ≥ 60 let).
Účastníci studie byli randomizováni k podávání placeba (n = 8901) nebo rosuvastatinu 20 mg jednou denně (n = 8901) a sledováni po dobu mediánu 2 roky.
Koncentrace LDL cholesterolu byla snížena o 45% (str
V post-hoc analýze podskupiny vysoce rizikových pacientů s Framinghamovým rizikovým skóre> 20% (1558 subjektů) na počátku bylo pozorováno významné snížení kombinovaného koncového bodu včetně úmrtí z kardiovaskulárních příčin, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu (p = 0,028) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání se skupinou s placebem. Absolutní snížení rizika v míře příhod na 1 000 pacientoroků bylo 8,8. Celková úmrtnost se v této vysoce rizikové skupině pacientů nezměnila (p = 0,193). V post-hoc analýze podskupiny vysoce rizikových pacientů (celkem 9 302 subjektů) s výchozím skóre rizika SCORE ≥ 5% (extrapolováno na subjekty starší 65 let) významné snížení kombinovaného cílového parametru včetně úmrtí z kardiovaskulárních příčin, cévní mozkové příhody a infarkt myokardu (p = 0,0003) ve skupině s rosuvastatinem oproti skupině s placebem. Absolutní snížení rizika pro výskyt příhod bylo 5,1 na 1 000 pacientoroků. Celková úmrtnost se v této vysoce rizikové skupině pacientů nezměnila (p = 0,076).
Ve studii JUPITER 6,6% pacientů léčených rosuvastatinem a 6,2% pacientů léčených placebem přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům.Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby léky byly následující: myalgie (0,3% s rosuvastatinem (0,2% u placeba), bolesti břicha (0,03% u rosuvastatinu, 0,02% u placeba) a vyrážka (0,02% u rosuvastatinu, 0,03% u placeba). Nejčastějšími nežádoucími příhodami s incidencí vyšší nebo rovnou incidenci placeba byly následující: infekce močových cest (8,7% s rosuvastatinem, 8,6% s placebem), nazofaryngitida (7,6% s rosuvastatinem, 7,2% s placebem), zpět bolest (7,6% s rosuvastatinem, 6,9% s placebem) a myalgie (7,6% s rosuvastatinem, 6,6% s placebem).
Pediatrická populace
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické, placebem kontrolované studii trvající 12 týdnů (n = 176, 97 mužů a 79 žen), po níž následovala otevřená fáze titrace dávky rosuvastatinu po dobu 40 týdnů (n = 173 , 96 mužů a 77 žen), pacienti ve věku 10-17 let (Tannerův stupeň II-V, dívky s menarchem nejméně o 1 rok dříve) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií dostávali denně rosuvastatin v dávce 5, 10 nebo 20 mg nebo placebo v průběhu po dobu 12 týdnů a následně byli všichni denně léčeni rosuvastatinem po dobu 40 týdnů. Při zařazení do studie bylo přibližně 30%pacientů ve věku od 10 do 13 let a přibližně 17%, 18%, 40%a 25%bylo ve stadiu Tanner II, III, IV a V.
LDL cholesterol byl snížen o 38,3%, 44,6% a 50,0% s dávkami rosuvastatinu 5, 10, respektive 20 mg, ve srovnání s 0,7% u placeba.
Na konci 40týdenní otevřené fáze s úpravou dávky, dokud nebylo dosaženo cíle až 20 mg denně, dosáhlo 70 ze 173 pacientů (40,5%) požadovanou hladinu LDL cholesterolu, méně než 2,8 mmol / l.
Po 52 týdnech studie nebyly pozorovány žádné účinky na růst, tělesnou hmotnost, index tělesné hmotnosti nebo sexuální zrání (viz bod 4.4) .Výsledek této studie (n = 176) neobsahoval srovnání událostí. Vzácné nežádoucí účinky .
Rosuvastatin byl hodnocen ve dvouleté otevřené otevřené dávkovací titrační klinické studii prováděné u 198 dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ve věku 6 až 17 let (88 mužů a 110 žen, Tannerova fáze) Po 24 měsících léčby rosuvastatinem byla průměrná procentní redukce LS LDL cholesterolu od výchozí hodnoty -43% (výchozí hodnota: 236 mg / dl, měsíc 24: 133 mg / dl). Pro každou věkovou skupinu bylo průměrné procentuální snížení LS od výchozí hodnoty LDL cholesterolu -43% (výchozí hodnota: 234 mg / dl, měsíc 24: 124 mg / dl), -45% (výchozí hodnota: 234 mg / dl, měsíc 24: 124 mg / dl) a -35% (výchozí hodnota: 241 mg / dl, měsíc 24: 153 mg / dl) ve věkových skupinách 6 až Rosuvastatin 5 mg, 10 mg a 20 mg také vedl ke statisticky významným průměrným změnám oproti výchozím hodnotám u následujících sekundárních lipidových a lipoproteinových proměnných: HDL cholesterol, celkový cholesterol (TC), non-HDL cholesterol, LDL cholesterol / HDL cholesterol, celkový cholesterol / HDL cholesterol, triglyceridy / HDL cholesterol, non-HDL cholesterol / HDL cholesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Každá z těchto změn vedla ke zlepšení reakcí lipidového profilu a byla zachována po dobu dvou let. Po 24 měsících léčby nebyl zjištěn žádný vliv na růst, hmotnost, BMI nebo sexuální zrání (viz bod 4.4). Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s rosuvastatinem ve všech podskupinách pediatrické populace v léčbě homozygotní familiární hypercholesterolemie, primární kombinované (smíšené) dyslipidémie a v prevenci kardiovaskulárních příhod (viz bod 4.2 pro informace o použití u dětí). Absorpce: Maximální plazmatické koncentrace rosuvastatinu je dosaženo přibližně 5 hodin po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 20%. Distribuce: Rosuvastatin je extenzivně extrahován z oběhu v játrech, což je primární místo syntézy cholesterolu a eliminace LDL-C. Distribuční objem rosuvastatinu je přibližně 134 l. Asi 90% rosuvastatinu je vázáno na plazmatické proteiny, hlavně albumin. Metabolismus: Rosuvastatin je metabolizován v omezené míře (přibližně 10%). Studie metabolismu (in vitro) na lidských hepatocytech ukazují, že rosuvastatin není dobrým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zapojeným izoenzymem je CYP2C9, zatímco 2C19, 3A4 a 2D6 jsou zapojeny v menší míře. Hlavními identifikovanými metabolity jsou N-desmethyl a laktonové metabolity. N-desmethyl metabolit je přibližně o 50% méně aktivní než rosuvastatin, zatímco laktonová forma je považována za klinicky neaktivní. Rosuvastatin je zodpovědný za více než 90% inhibiční aktivity cirkulující HMG-CoA reduktázy. Vylučování: Rosuvastatin je vylučován v nezměněné formě stolicí asi z 90% (obsahuje absorbovanou i neabsorbovanou účinnou látku), zatímco zbytek se vylučuje močí. Asi 5% se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločas je přibližně 19 hodin a nemění se s rostoucím dávkováním. Geometrický průměr plazmatické clearance je přibližně 50 litrů / hodinu (variační koeficient 21,7%). Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, jaterní příjem rosuvastatinu zahrnuje membránový transportér OATP-C. Tento transportér je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu. Linearita: Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje úměrně k dávce. Farmakokinetické parametry se po podání více dávek nemění. Zvláštní populace Věk a pohlaví: Nebyl klinicky relevantní vliv věku nebo pohlaví na farmakokinetiku rosuvastatinu u dospělých. Expozice u dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolemií se zdá být podobná nebo nižší než u dospělých pacientů s dyslipidémií. (viz „Dětská populace“ dále v textu). Rasa: Farmakokinetické studie ukazují přibližně 2násobné zvýšení mediánu AUC a Cmax u asijských subjektů (Japonců, Číňanů, Filipínců, Vietnamců a Korejců) ve srovnání s bělochy. Asijsko-indické subjekty vykazují přibližně 1,3násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax. Populační farmakokinetická analýza neodhalila žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi bělošskými a černošskými skupinami. Porucha funkce ledvin: Ve studii provedené u subjektů s různým stupněm poruchy funkce ledvin neměla přítomnost mírného až středně závažného onemocnění ledvin žádný vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-desmethyl metabolitu. U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu Porucha funkce jater: Ve studii zahrnující subjekty s různým stupněm poruchy funkce jater nebyl zaznamenán žádný důkaz „zvýšené systémové expozice rosuvastatinu u subjektů s Child-Pughovým skóre ≤ 7; u dvou subjektů s velmi závažným onemocněním jater. (Child-Pugh skóre z 8 a 9) došlo k 2násobnému zvýšení expozice rosuvastatinu ve srovnání s subjekty s nižším skóre Child-Pugh. U subjektů s Child-Pughovým skóre> 9 nejsou žádné zkušenosti. Genetický polymorfismus: Jaterní příjem inhibitorů HMG-CoA reduktázy, včetně rosuvastatinu, zahrnuje proteinové transportéry OATP1B1 a BCRP. U pacientů s genetickým polymorfismem SLCO1B1 (OATP1B1) a / nebo ABCG2 (BCRP) je zvýšené riziko expozice rosuvastatinu. Jednotlivé polymorfismy SLCO1B1 c.521CC a ABCG2 c.421AA jsou spojeny s vyšší expozicí rosuvastatinu (AUC) než genotypy SLCO1B1 c.521TT nebo ABCG2 c.421CC. Toto specifické genotypování není v klinické praxi stanoveno, ale u pacientů, u nichž byly zjištěny tyto typy polymorfismů, se doporučuje nižší denní dávka přípravku Simestat. Děti a dospívající nebo méně než u dospělých pacientů. Expozice rosuvastatinu byla předvídatelná s ohledem na dávkování a dobu po dobu dvou let. Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Specifické testy účinků na hERG nebyly hodnoceny. Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly pozorovány u zvířat při expozičních hladinách podobných klinickým, byly následující: Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly pozorovány histopatologické změny jater, pravděpodobně v důsledku farmakologického účinku rosuvastatinu u myší, potkanů a v menší míře účinky na žlučník u psů, ale ne u opic Kromě toho byla u opic a psů při vyšších dávkách pozorována testikulární toxicita. Reprodukční toxicita byla evidentní u potkanů, přičemž vrhy snížené velikosti, hmotnosti a přežití štěněte byly pozorovány při dávkách toxických pro matku, kde systémové expozice byly výrazně nad úrovní terapeutické expozice. Jádro tabletu monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovidon, stearát hořečnatý. Potah tablety monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetin, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172) (5 mg tablety), červený oxid železitý (E172) (10 mg, 20 mg a 40 mg tablety) Irelevantní 3 roky. Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Polyetylenové nádoby s vysokou hustotou: skladujte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 5 mg, 10 mg, 20 mg a 40 mg: Velikosti balení: Al / Al blistry po 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tabletách. Nádoby z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) po 30 a 100 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy. Simesa S.p.A. Palác Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 „TABLETY 5 MG potažené FILMEM“ 7 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884473 "TABLETY 5 MG potažené FILMEM" 14 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884485 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 15 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884497 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 20 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884509 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 28 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884511 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 30 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884523 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 42 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884535 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 50 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884547 "5 MG TABLETŮ potažených 56 TABLETY V FILMU AL / AL 035884550 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 60 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884562 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 84 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884612 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 90 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884574 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 98 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884586 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884598 „5 MG FILMOVÉ TABLETY“ 30 TABLET V HDPE LÁHVI 035884600 "5 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLET V HDPE LÁHVI 035884016 "TABLETY 10 MG potažené FILMEM" 7 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884028 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 14 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884030 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 15 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884042 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 20 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884055 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 28 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884067 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 30 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884079 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 42 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884081 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 50 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884093 "TABLETY 10 MG potažené filmem" 56 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884105 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 60 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884117 "10 MG TABLETŮ potažených filmem" 84 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884624 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 90 TABLET V AL / AL BLISTRU 035884129 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 98 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884131 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884143 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 30 TABLET V HDPE LÁHVI 035884156 "10 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLET V HDPE LÁHVI 035884168 "TABLETY 20 MG potažené FILMEM" 7 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884170 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 14 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884182 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 15 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884194 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 20 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884206 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 28 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884218 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 30 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884220 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 42 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884232 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 50 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884244 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 56 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884257 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 60 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884269 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 84 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884636 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 90 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884271 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 98 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884283 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884295 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 30 TABLET V HDPE LÁHVI 035884307 "20 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLET V HDPE LÁHVI 035884319 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 7 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884321 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 14 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884333 "40 MG TABLETŮ potažených filmem" 15 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884345 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 20 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884358 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 28 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884360 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 30 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884372 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 42 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884384 "40 MG TABLETŮ potažených filmem" 50 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884396 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 56 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884408 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 60 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884410 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 84 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884648 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 90 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU 035884422 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 98 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884434 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL 035884446 „40 MG FILMOVÉ TABLETY“ 30 TABLET V HDPE LÁHVI 035884459 "40 MG TABLETŮ potažených FILMEM" 100 TABLET V HDPE LÁHVI Datum první registrace: leden 2004 Datum posledního obnovení: říjen 2014 15. března 201605.2 Farmakokinetické vlastnosti
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
06.2 Neslučitelnost
06.3 Doba platnosti
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
06.6 Návod k použití a zacházení
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ
12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE O PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY