NEXIUM CONTROL - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Nexium Control - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Účinné látky: esomeprazol

Nexium Control 20 mg enterosolventní tablety

Indikace Proč se používá Nexium Control? K čemu to je?

Nexium Control obsahuje léčivou látku esomeprazol. Patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory protonové pumpy“. Fungují tak, že snižují množství kyseliny produkované žaludkem.

Tento léčivý přípravek se používá u dospělých ke krátkodobé léčbě symptomů refluxu (například pálení žáhy a kyselé regurgitace).

Reflux je zpětný tok kyseliny ze žaludku do jícnu („potravinový kanál“), který může být zanícený a bolestivý. To může způsobit příznaky, jako je bolestivý pocit na hrudi stoupající do krku (pálení žáhy) a kyselá chuť v ústech (kyselá regurgitace).

Nexium Control není navržen tak, aby přinášel okamžitou úlevu. Možná budete muset užívat tablety 2–3 po sobě jdoucí dny, než se budete cítit lépe. Poraďte se svým lékařem, pokud se do 14 dnů nebudete cítit lépe nebo se budete cítit hůř.

Kontraindikace Pokud by přípravek Nexium Control neměl být používán

Neužívejte Nexium Control

jestliže jste alergický (á) na esomeprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže jste alergický (á) na léky obsahující jiné inhibitory protonové pumpy (např. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol nebo omeprazol).
jestliže užíváte lék obsahující nelfinavir (používaný k léčbě infekcí HIV)

Tento lék byste neměli užívat, pokud spadá do některého z výše uvedených případů. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Nexium Control

Před užitím přípravku Nexium Control se poraďte se svým lékařem, pokud:

Měli jste „žaludeční vřed nebo jste v minulosti měli operaci žaludku“.
Byli jste na nepřetržité léčbě 4 nebo více týdnů pro reflux nebo pálení žáhy.
Máte žloutenku (zežloutnutí kůže a očí) nebo závažné problémy s játry.
Máte závažné problémy s ledvinami.
Je jí více než 55 let a má nové nebo nedávno změněné symptomy refluxu nebo potřebuje léky na poruchy trávení nebo pálení žáhy denně bez lékařského předpisu.
Poraďte se svým lékařem bezprostředně před užitím nebo po užití tohoto léku, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků, které mohou být známkami jiného, závažnějšího onemocnění.
Bez důvodu hodně hubne.
Máte potíže nebo bolest při polykání.
Zejména po jídle se objevuje bolest žaludku nebo známky zažívacích potíží, jako je nevolnost, pocit plnosti, nadýmání.
Začne zvracet jídlo nebo krev, které se mohou objevit jako temné jako kávová sedlina v jeho zvratcích.
Stolice je černá (stolice potřísněné krví).
Máte těžký nebo trvalý průjem esomeprazol je spojován s malým zvýšením rizika infekčního průjmu.

Pokud pocítíte bolest na hrudi doprovázenou závratěmi, pocením, závratěmi nebo bolestmi ramen a dušností, požádejte o radu svého lékaře. To může být příznakem vážného srdečního problému.

Před užitím tohoto léku zavolejte svého lékaře, pokud:

Musíte podstoupit endoskopii nebo dechový test močoviny.
Musíte podstoupit specifický krevní test (chromogranin A)

Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného (nebo si nejste jisti), kontaktujte ihned svého lékaře.

Děti a dospívající

Tento přípravek by neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Nexium Control

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Důvodem je, že tento léčivý přípravek může ovlivnit způsob, jakým některé léky působí, a některé léky na něj mohou mít vliv.

Tento lék byste neměli užívat, pokud současně užíváte lék obsahující nelfinavir (používaný k léčbě infekce HIV).

Pokud užíváte klopidogrel (používá se k prevenci tvorby krevních sraženin), měli byste to konkrétně sdělit svému lékaři nebo lékárníkovi.

Tento lék byste neměli užívat s jinými léky, které omezují množství kyseliny produkované v žaludku, jako jsou inhibitory protonové pumpy (např. Pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol nebo omeprazol) nebo antagonisté H2 (např. Ranitidin nebo famotidin).

Pokud je to nutné, můžete tento lék užívat s antacidy (např. Magaldrát, kyselina alginová, hydrogenuhličitan sodný, hydroxid hlinitý, uhličitan hořečnatý nebo jejich kombinace).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:

Ketokonazol a itrakonazol (používané k léčbě infekcí způsobených houbami)
Vorikonazol (používá se k léčbě infekcí způsobených houbami) a klarithromycin (používá se k léčbě infekcí). Váš lékař může upravit dávku přípravku Nexium Control, pokud máte také závažné problémy s játry a dlouhodobě se léčíte.
Erlotinib (používá se k léčbě rakoviny)
Methotrexát (používá se k léčbě rakoviny a revmatických onemocnění)
Digoxin (používá se při srdečních problémech)
Atazanavir, saquinavir (používané k léčbě infekce HIV)
Citalopram, imipramin nebo klomipramin (používané k léčbě deprese)
Diazepam (používá se k léčbě úzkosti, k uvolnění svalů nebo při epilepsii)
Fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)
Léky používané k ředění krve, jako je warfarin. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Nexium Control může být nutné, aby vás lékař sledoval
Cilostazol (používá se k léčbě přerušované klaudikace - stav, kdy špatné prokrvení svalů nohou způsobuje bolest a potíže s chůzí)
Cisaprid (používá se při poruchách trávení a pálení žáhy)
Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy)
Tacrolimus (v případě transplantace orgánů)
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (používá se k léčbě deprese)

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Jako preventivní opatření byste se přednostně měli vyvarovat používání přípravku Nexium Control během těhotenství. Tento přípravek byste neměli používat během kojení.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nexium Control má nízkou pravděpodobnost ovlivnění schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Vedlejší účinky, jako jsou závratě a poruchy vidění, jsou však méně časté (viz bod 4). Pokud se objeví, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.

Nexium Control obsahuje sacharózu

Nexium Control obsahuje cukrové koule, které obsahují sacharózu, což je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím léku se svým lékařem.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Nexium Control: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci nebo podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik vzít

Doporučená dávka je jedna tableta denně.
Neužívejte více než tuto doporučenou dávku jedné tablety (20 mg) denně, i když necítíte okamžité zlepšení.
Tablety možná budete muset užívat dva nebo tři po sobě jdoucí dny, než se příznaky refluxu (například pálení žáhy a kyselá regurgitace) zlepší.
Délka léčby je až 14 dní.
Jakmile příznaky refluxu zcela vymizí, měli byste tento lék přestat užívat.
Pokud se příznaky refluxu zhoršují nebo se nezlepšují po 14denním užívání tohoto léku, měli byste se poradit se svým lékařem.

Pokud se i po léčbě tímto přípravkem často setkáváte s přetrvávajícími nebo dlouhodobě se opakujícími příznaky, kontaktujte prosím svého lékaře.

Užívání léku

Tabletu můžete užít kdykoli během dne s jídlem nebo na prázdný žaludek.
Tabletu spolkněte celou a zapijte sklenicí vody. Tabletu nežvýkejte ani nedrťte. Důvodem je, že tableta obsahuje potahované granule, které chrání lék před žaludeční kyselinou, a proto je důležité granule nepoškodit.

Alternativní způsob užívání léku

Tabletu vložte do sklenice neperlivé (nesycené) vody. Nepoužívejte žádné jiné kapaliny.
Míchejte, dokud se tableta nerozpustí (směs nebude čirá), poté směs ihned nebo do 30 minut vypijte. Směs vždy promíchejte těsně před vypitím.
Abyste se ujistili, že jste vypili všechen lék, sklenici důkladně vypláchněte půl sklenicí vody a vypijte. Pevné částice obsahují lék - nežvýkejte je a nedrťte je.

Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Nexium Control

Jestliže jste užil (a) více přípravku Nexium Control, než jste měl (a)

Pokud užijete více přípravku Nexium Control, než je doporučeno, ihned to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi. Mohou se objevit příznaky jako průjem, bolest žaludku, zácpa, pocit nevolnosti a únavy.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Nexium Control

Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, tentýž den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nexium Control

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Nexium Control užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:

Náhlé sípání, otok rtů, jazyka a hrdla, vyrážka, mdloby nebo potíže s polykáním (závažná alergická reakce, jen zřídka).
Zčervenání kůže s puchýři nebo odlupováním. Silné puchýře a krvácení se mohou objevit také na rtech, očích, ústech, nosu a genitáliích. Může se jednat o „Stevens-Johnsonův syndrom“ nebo „toxickou epidermální nekrolýzu“, které jsou velmi vzácné.
Žlutá kůže, tmavá moč a únava, což mohou být příznaky jaterních problémů, jen zřídka.

Navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud máte některý z následujících příznaků infekce:

Tento léčivý přípravek ovlivňuje bílé krvinky ve velmi vzácných případech vedoucích k imunodeficienci. Pokud se u vás objeví „infekce s příznaky, jako je horečka s vážným zhoršením celkového zdravotního stavu nebo horečka s příznaky místní infekce, jako je bolest v krku, krku nebo v ústech nebo potíže s močením, měli byste co nejdříve navštívit svého lékaře, aby nedostatek bílých krvinek (agranulocytózu) lze vyloučit provedením krevního testu, v takovém případě je důležité, abyste svému lékaři sdělil lék, který užíváte.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

Bolest hlavy.
Účinky na žaludek nebo střeva: průjem, bolest žaludku, zácpa, plynatost (plynatost).
Pocit nevolnosti (nauzea) nebo zvracení (zvracení).

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)

Otoky nohou a kotníků.
Zhoršený spánek (nespavost), ospalost.
Závratě, brnění jako „špendlíky“.
Pocit točení (vertigo).
Suchá ústa
Změny v krevních testech, které kontrolují fungování jater.
Kožní vyrážka, kožní výrůstky (kopřivka) a svědění kůže.

Vzácné (postihují až 1 z 1000 lidí)

Krevní problémy, jako je snížený počet bílých krvinek nebo krevních destiček. To může způsobit slabost, podlitiny nebo možnost snadnější infekce.
Nízké hladiny sodíku v krvi. To může způsobit slabost, zvracení a křeče.
Pocit rozrušení, zmatenosti nebo deprese.
Změny chuti.
Problémy se zrakem, jako je rozmazané vidění.
Náhlé sípání nebo dušnost (bronchospasmus).
Zánět uvnitř úst.
Infekce zvaná „drozd“, která může postihnout střevo a je způsobena houbou.
Vypadávání vlasů (alopecie).
Kožní vyrážka na slunci.
Bolest kloubů (artralgie) nebo bolest svalů (myalgie).
Celkový pocit nevolnosti a nedostatku síly.
Zvýšené pocení.

Velmi vzácné (postihují až 1 z 10 000 lidí)

Nízký počet červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček (stav nazývaný pancytopenie).
Agrese.
Vidět, cítit nebo slyšet věci, které neexistují (halucinace).
Závažné problémy s játry vedoucí k selhání jater a zánětu mozku. ? Svalová slabost.
Závažné problémy s ledvinami.
Zvětšení prsou u mužů.

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)

Nízké hladiny hořčíku v krvi. To může způsobit únavu, malátnost (zvracení), nedobrovolné svalové kontrakce, třes a změny srdečního rytmu (arytmie). Pokud máte velmi nízké hladiny hořčíku, můžete také zaznamenat nízkou hladinu vápníku a / nebo draslíku v krvi.
Zánět střev (který může vést k průjmu).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP / EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Neuchovávejte při teplotě nad 30 ° C.

Uchovávejte tento přípravek v původním obalu, aby byl chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Obsah balení a další informace

Co Nexium Control obsahuje

Léčivou látkou je esomeprazol. Jedna tableta obsahuje 20 mg esomeprazolu (ve formě trihydrátu hořečnatého).
Dalšími složkami jsou: glycerol monostearát 40-55, hyprolosa, hypromelóza, oxid železitý (červenohnědý E 172), oxid železitý (žlutý E172), stearát hořečnatý, 30%disperze kopolymeru kyseliny methakrylové a ethylakrylátu (1: 1), mikrokrystalická celulóza, syntetický parafín, makrogol 6000, polysorbát 80, krospovidon (typ A), natrium -stearylfumarát, cukrové kuličky (sacharóza), mastek, oxid titaničitý (E 171) a triethylcitrát.

Jak Nexium Control vypadá a obsah balení

Enterosolventní tablety Nexium Control jsou světle růžové, podlouhlé, bikonvexní a na jedné straně označené „20 mg“ a na druhé straně A / EH.

Nexium Control je k dispozici v blistrech obsahujících 7 a 14 enterosolventních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky).Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Nexium Control najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NEXIUM CONTROL 20 MG POTRAVINOVĚ ODOLNÝCH TABLETŮ

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum 20 mg (jako trihydrát hořečnatého).

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna enterosolventní tableta obsahuje 28 mg sacharosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.

Světle růžová, podlouhlá, bikonvexní, potahovaná tableta s označením „20 mg“ na jedné straně a A / EH na druhé straně.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Nexium Control je indikován u dospělých ke krátkodobé léčbě symptomů refluxu (např. Pálení žáhy a kyselá regurgitace).

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je 20 mg esomeprazolu (jedna tableta) denně.

Ke zlepšení symptomů může být nutné užívat tablety po dobu 2-3 po sobě jdoucích dnů. Délka léčby je až 2 týdny. Jakmile příznaky zcela vymizí, léčba by měla být ukončena.

Pokud není do 2 týdnů nepřetržité léčby dosaženo ústupu symptomů, měl by se pacient poradit s lékařem.

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Vzhledem k omezeným zkušenostem u pacientů s těžkou renální insuficiencí by tito pacienti měli být léčeni opatrně (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater by však měli před použitím přípravku Nexium Control poradit lékaře (viz body 4.4 a 5.2).

Starší pacienti (≥65 let)

U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace

Neexistuje žádná indikace pro specifické použití NEXIUM Control u pediatrické populace mladší 18 let v indikaci: „krátkodobá léčba symptomů refluxu (např. Pálení žáhy a kyselá regurgitace)“.

Způsob podání

Tablety se polykají celé a zapíjejí se půl sklenicí vody. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit.

Alternativně lze tabletu dispergovat v půl sklenici neperlivé vody. Nepoužívejte jiné kapaliny, protože gastrorezistentní povlak se může rozpustit. Voda by měla být míchána, dokud se tableta nerozptýlí. Kapalinu s granulemi vypijte okamžitě nebo do 30 minut. Sklenici vypláchněte půl sklenicí vody a pitné vody. Granule se nesmí žvýkat ani drtit.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na esomeprazol, náhražky benzimidazolu nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).

Esomeprazol by neměl být podáván současně s nelfinavirem (viz bod 4.5).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Všeobecné

Pacienti by měli být poučeni, aby se poradili s lékařem, pokud:

• Mají významnou nezamýšlenou ztrátu hmotnosti, opakující se zvracení, dysfágii, hematemézu nebo melénu, a pokud je podezření na žaludeční vřed nebo je přítomný, měl by být vyloučen maligní charakter vředu, protože léčba esomeprazolem může zmírnit příznaky a oddálit diagnostiku.

• Měli jste v minulosti „žaludeční vřed nebo operaci trávicího traktu.

• Byli na nepřetržité symptomatické léčbě dyspepsie nebo pálení žáhy po dobu 4 nebo více týdnů.

• Žloutenka nebo závažné onemocnění jater.

• Je vám více než 55 let s novými nebo nedávno změněnými příznaky.

Pacienti s dlouhodobě se opakujícími příznaky dyspepsie nebo pálení žáhy by měli pravidelně navštěvovat svého lékaře. Zejména pacienti starší 55 let, kteří denně užívají léčbu dyspepsie a pálení žáhy bez předpisu, by měli informovat svého lékaře nebo lékárníka.

Pacienti by neměli užívat přípravek Nexium Control jako dlouhodobý preventivní lék.

Léčba inhibitory protonové pumpy (PPI) může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce zSalmonella A Campylobacter, a případně také z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientů (viz bod 5.1).

Pokud mají pacienti podstoupit endoskopii nebo dechový test močoviny, měli by se před užitím tohoto léku poradit se svým lékařem.

Kombinace s jinými léky

Současné podávání esomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru s inhibitorem protonové pumpy považována za nevyhnutelnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování ve spojení se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg se 100 mg ritonaviru. Dávka 20 mg esomeprazolu by neměla být překročena.

Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Na začátku nebo na konci léčby esomeprazolem by měla být zvážena potenciální interakce s léčivými přípravky metabolizovanými CYP2C19. Mezi klopidogrelem a esomeprazolem byla pozorována interakce.Klinický význam této interakce je nejistý.Použití esomeprazolu s klopidogrelem je třeba nedoporučovat (viz bod 4.5).

Pacienti by neměli současně užívat další antagonisty PPI nebo H2.

Sacharóza

Tento léčivý přípravek obsahuje cukrové koule (sacharózu). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.

Interference s laboratorními testy

Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřováním neuroendokrinních nádorů. Aby se zabránilo této interferenci, léčba esomeprazolem by měla být dočasně přerušena na pět dní před stanovením CgA.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Protože je esomeprazol enantiomer omeprazolu, doporučuje se zvážit interakce pozorované s omeprazolem.

Inhibitory proteázy

Byly hlášeny interakce mezi omeprazolem a některými inhibitory proteázy. Klinický význam a mechanismy těchto interakcí nejsou vždy známy. Zvýšení pH v žaludku během léčby omeprazolem může změnit absorpci inhibitorů proteázy Další možné mechanismy interakce se vyskytují prostřednictvím inhibice CYP2C19.

U atazanaviru a nelfinaviru byly hlášeny snížené sérové hladiny při podávání s omeprazolem a současné podávání se nedoporučuje. Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) s atazanavirem 300 mg / ritonavirem 100 mg u zdravých dobrovolníků má za následek podstatné snížení expozice atazanaviru (přibližně 75% pokles AUC, Cmax a Cmin). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzuje dopad omeprazolu na expozici atazanaviru. Současné podávání omeprazolu (20 mg jednou denně (qd)) s atazanavirem 400 mg / ritonavirem 100 mg u dobrovolníků mělo za následek přibližně 30% pokles expozice atazanaviru ve srovnání s expozicí pozorovanou u atazanaviru 300 mg / ritonavir 100 mg qd bez omeprazolu 20 mg qd. Současné podávání omeprazolu (40 mg qd) snížilo „AUC, průměrnou Cmax a Cmin nelfinaviru o 36- 39% a „AUC, průměrné Cmax a Cmin farmakologicky aktivního metabolitu M8 byly sníženy o 75–92%. Vzhledem k farmakodynamickým účinkům a podobným farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se současné podávání esomeprazolu a atazanaviru nedoporučuje a současné podávání esomeprazol a nelfinavir jsou kontraindikovány (viz body 4.3 a 4.4).

Během souběžné léčby omeprazolem (40 mg denně) byly hlášeny zvýšené sérové hladiny (80-100%) sachinaviru (podávaného současně s ritonavirem). Léčba omeprazolem 20 mg jednou denně neměla žádný vliv na expozici darunaviru (podávaného společně s ritonavirem) a amprenaviru (podávaného současně s ritonavirem).

Léčba esomeprazolem 20 mg qd neměla žádný vliv na expozici amprenaviru (s a bez současného podávání s ritonavirem). Léčba omeprazolem 40 mg qd neměla žádný vliv na expozici lopinaviru (při současném podávání s ritonavirem).)

Methotrexát

U některých pacientů bylo hlášeno zvýšení hladin methotrexátu, pokud byly podávány společně s PPI. V přítomnosti vysokých dávek methotrexátu může být nutné zvážit dočasné vysazení esomeprazolu.

Takrolimus

Při současném podávání esomeprazolu a takrolimu byly hlášeny zvýšené sérové hladiny takrolimu. Mělo by být posíleno monitorování koncentrací takrolimu a také renálních funkcí (clearance kreatininu) a v případě potřeby upraveno dávkování takrolimu.

Léky s absorpcí závislou na pH

Potlačení kyselosti žaludku během léčby esomeprazolem a jinými PPI může snížit nebo zvýšit absorpci léčiv se žaludeční absorpcí závislou na pH. Absorpce léčivých přípravků, jako je ketokonazol, itrakonazol a erlotinib, se může během léčby esomeprazolem snižovat a absorpce digoxinu se může během léčby esomeprazolem zvýšit.

Souběžná léčba omeprazolem (20 mg denně) a digoxinem u zdravých subjektů zvýšila biologickou dostupnost digoxinu o 10% (až o 30% u dvou z deseti subjektů).Zřídka byla hlášena toxicita digoxinu. Při podávání esomeprazolu ve vysokých dávkách starším pacientům je však nutná opatrnost.Mělo by proto být posíleno sledování terapeutického účinku digoxinu.

Léčivé přípravky metabolizované CYP2C19

Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto je -li esomeprazol kombinován s jinými léčivými přípravky metabolizovanými prostřednictvím CYP2C19, jako je warfarin, fenytoin, citalopram, imipramin, klomipramin, diazepam atd., Mohou být plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků zvýšeny a může být nutné snížení dávky. v případě klopidogrelu, proléčiva přeměněného na jeho aktivní metabolit pomocí CYP2C19, může být plazmatická koncentrace aktivního metabolitu snížena.

Warfarin

Souběžné podávání 40 mg esomeprazolu pacientům užívajícím warfarin v klinické studii ukázalo, že doby srážení zůstaly v normálním rozmezí. Po uvedení přípravku na trh během souběžné léčby však byly hlášeny některé izolované případy zvýšených hodnot klinického významu INR. Při zahájení a ukončení souběžné léčby esomeprazolem během léčby warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu se doporučuje sledování.

Clopidogrel

Výsledky studií na zdravých dobrovolnících prokázaly farmakokinetickou (PK) / farmakodynamickou (PD) interakci mezi klopidogrelem (nasycovací dávka 300 mg / 75 mg denně udržovací dávka) a esomeprazolem (40 mg orálně denně), což vedlo ke snížení expozice aktivnímu metabolitu klopidogrel v průměru 40%, což má za následek snížení maximální inhibice agregace krevních destiček (indukovaný ADP) v průměru o 14%.

Ve studii na zdravých subjektech byl pozorován téměř 40% pokles expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu při podání kombinace fixní dávky esomeprazolu 20 mg + ASA 81 mg a klopidogrelu ve srovnání se samotným klopidogrelem. U těchto subjektů maximální hladiny inhibice agregace krevních destiček (indukovaný ADP) byly stejné v obou skupinách.

Byly hlášeny nejedinečné údaje z observačních a klinických studií o klinických důsledcích této interakce PK / PD z hlediska závažných kardiovaskulárních příhod. Jako preventivní opatření by mělo být zabráněno souběžnému užívání esomeprazolu a klopidogrelu.

Fenytoin

Souběžné podávání 40 mg esomeprazolu má za následek 13% zvýšení minimálních plazmatických hladin fenytoinu u epileptických pacientů. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem se doporučuje sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu.

Vorikonazol

Omeoprazol (40 mg jednou denně) zvýšil Cmax vorikonazolu (substrát CYP2C19) o 15% a AUC o 41%.

Cilostazol

Omeoprazol i esomeprazol působí jako inhibitory CYP2C19. Omeprazol podávaný zdravým subjektům v křížové studii v dávkách 40 mg zvýšil Cmax cilostazolu o 18%, respektive 26%, a jednoho z jeho aktivních metabolitů o 29%, respektive 69%.

Cisaprid

U zdravých dobrovolníků mělo souběžné podávání 40 mg esomeprazolu za následek 32% zvýšení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace / času (AUC) a 31% prodloužení eliminačního poločasu (t1 / 2), ale nikoli významné zvýšení ve špičkových plazmatických koncentracích cisapridu. Mírné prodloužení QTc intervalu pozorované po podání samotného cisapridu není dále prodlouženo, pokud je cisaprid podáván v kombinaci s esomeprazolem.

Diazepam

Souběžné podávání 30 mg esomeprazolu mělo za následek 45% snížení clearance diazepamu substrátu CYP2C19.

Studované léčivé přípravky bez relevantních klinických interakcí

Amoxicilin a chinidin

Bylo prokázáno, že esomeprazol nemá žádný klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu.

Naproxen nebo rofecoxib

Studie hodnotící souběžné podávání esomeprazolu s naproxenem nebo rofecoxibem neodhalily žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce v krátkodobých studiích.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku esomeprazolu

Léčivé přípravky, které inhibují CYP2C19 a / nebo CYP3A4

Esomeprazol je metabolizován prostřednictvím CYP2C19 a CYP3A4. Souběžná léčba esomeprazolem s inhibitorem CYP3A4, klarithromycinem (500 mg dvakrát denně (dvakrát denně)), vede ke zdvojnásobení expozice (AUC) esomeprazolu.Souběžné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4 mohou vést k více než dvojnásobné expozici esomeprazolu. Vorikonazol, inhibitor CYP2C19 a CYP3A4, zvyšuje AUC omeprazolu o 280%. V žádné z výše uvedených situací není rutinně nutná úprava dávky esomeprazolu. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater a je-li indikována dlouhodobá léčba, je však třeba zvážit úpravu dávky.

Léčivé přípravky, které indukují CYP2C19 a / nebo CYP3A4

Léky, o nichž je známo, že indukují CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obojí (jako rifampicin a třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)), mohou v důsledku zvýšeného metabolismu esomeprazolu vést ke snížení sérových hladin esomeprazolu.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Skromné množství údajů o těhotných ženách (mezi 300–1 000 ukončenými těhotenstvími) nenaznačuje žádné malformace ani fetální / neonatální toxicitu esomeprazolu.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se používání přípravku Nexium Control během těhotenství.

Čas krmení

Není známo, zda se esomeprazol / jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. O účincích esomeprazolu u novorozenců / kojenců nejsou k dispozici dostatečné informace. Esomeprazol by neměl být používán během laktace.

Plodnost

Studie na zvířatech s racemickou směsí omeprazolu podávaného perorálně neprokázaly žádný vliv na plodnost.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Esomeprazol mírně ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nežádoucí účinky, jako jsou závratě a poruchy vidění, jsou méně časté (viz bod 4.8). Za přítomnosti těchto příznaků by pacienti neměli řídit ani obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bolest hlavy, bolest břicha, průjem a nevolnost patří mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích (a také při použití po uvedení na trh) .Bezpečnostní profil je navíc podobný pro různé formulace, indikace léčby, skupiny. Věk a populace pacientů Ne zjištěny nežádoucí účinky související s dávkou.

Tabulka nežádoucích účinků

V průběhu klinických studií s esomeprazolem a po uvedení na trh byly zjištěny nebo je podezření na následující nežádoucí účinky. Reakce byly klasifikovány podle konvence MedDRA o frekvenci: velmi časté> 1/10; časté ≥ 1/100,

běžný Méně časté Vzácný Velmi vzácné Neznámý Poruchy krve a lymfatického systému leukopenie, trombocytopenie agranulocytóza, pancytopenie běžný Méně časté Vzácný Velmi vzácné Neznámý Poruchy imunitního systému reakce přecitlivělosti, jako je horečka, angioedém a anafylaktická reakce / šok Poruchy metabolismu a výživy periferní edém hyponatrémie hypomagnesmie; těžká hypomagnezémie může souviset s hypokalcemií; hypomagnezémie může také vést k hypokalémii Psychiatrické poruchy nespavost agitovanost, zmatenost, deprese agrese, halucinace Poruchy nervového systému bolest hlavy závratě, parestézii, somnolenci poruchy chuti Oční poruchy rozmazané vidění Poruchy ucha a labyrintu závrať Respirační, hrudní a mediastinální poruchy bronchospasmus Gastrointestinální poruchy bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nevolnost / zvracení suchá ústa stomatitida, gastrointestinální kandidóza mikroskopická kolitida Poruchy jater a žlučových cest zvýšení hodnoty jaterních enzymů hepatitida s nebo bez žloutenky selhání jater, jaterní encefalopatie u pacientů s již existujícím onemocněním jater Poruchy kůže a podkožní tkáně dermatitida, svědění, vyrážka, kopřivka alopecie, fotosenzitivita multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (TEN) Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně artralgie, myalgie svalová slabost Poruchy ledvin a močových cest intersticiální nefritida Nemoci reprodukčního systému a prsu gynekomastie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace malátnost, zvýšené pocení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky na adresu Italská agentura pro léčivé přípravky. webové stránky: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

V současné době existují „velmi omezené“ zkušenosti s úmyslným předávkováním. Příznaky popsané v souvislosti s příjmem 280 mg byly gastrointestinální symptomy a slabost. Jednorázové dávky 80 mg esomeprazolu nezpůsobily žádné důsledky. Specifické antidotum není známo. Esomeprazol se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny, a proto není rychle dialyzovatelný. Léčba by měla být symptomatická a obecně by měla být použita podpůrná opatření.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva pro poruchy související s kyselinou, inhibitory kyselé pumpy, ATC kód: A02BC05.

Esomeprazol je S izomer omeprazolu a specifickým cíleným mechanismem účinku snižuje sekreci žaludeční kyseliny.Ezomeprazol je specifický inhibitor kyselé pumpy v parietální buňce. Izomery R a S omeprazolu mají podobnou farmakodynamickou aktivitu.

Mechanismus účinku

Esomeprazol je slabá zásada a koncentruje se a převádí na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí sekrečních kanálků parietální buňky, kde inhibuje enzym H + K + - ATPázy - kyselé pumpy a inhibuje bazální i stimulovanou sekreci kyseliny .

Farmakodynamické účinky

Po perorálním podání esomeprazolu 20 mg a 40 mg se účinek dostaví do jedné hodiny. Po opakovaném podávání esomeprazolu 20 mg jednou denně po dobu pěti dnů se průměrná maximální sekrece kyseliny po stimulaci pentagastrinem sníží o 90% při hodnocení 6- 7 hodin po dávce pátého dne.

Po pěti dnech perorálního podávání esomeprazolu 20 mg a 40 mg je intragastrické pH udržováno na hodnotách nad 4 průměrně 13 a 17 hodin z 24, v uvedeném pořadí, u pacientů se symptomatickou gastroezofageální refluxní chorobou (GERD) . Podíl pacientů, kteří udržovali intragastrické pH nad 4 po dobu alespoň 8, 12 a 16 hodin, byl 76%, 54% a 24% pro esomeprazol 20 mg. Odpovídající hodnoty pro esomeprazol 40 mg byly 97%, 92%a 56%.

Použitím AUC jako náhradního parametru plazmatické koncentrace byla prokázána korelace mezi inhibicí sekrece kyseliny a expozicí léčivu.

Během léčby antisekrečními léky stoupají hladiny gastrinu v séru v reakci na sníženou sekreci kyseliny. Hladina CgA se také zvyšuje v důsledku snížené kyselosti žaludku.

U některých pacientů byl během dlouhodobé léčby esomeprazolem pozorován nárůst počtu ECL buněk, pravděpodobně související se zvýšením hladin gastrinu v séru.

Snížení kyselosti žaludku z jakéhokoli důvodu, včetně PPI, zvyšuje žaludeční bakteriální zátěž bakterií normálně přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba PPI může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce způsobené SalmonellaA Campylobacter a případně také z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientů.

Klinická účinnost

Bylo prokázáno, že esomeprazol 20 mg je účinný při léčbě častého pálení žáhy u subjektů, které dostávají dávku každých 24 hodin po dobu 2 týdnů. Ve dvou klíčových, multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích bylo 234 subjektů s nedávnou anamnézou pálení žáhy léčeno 20 mg esomeprazolu po dobu 4 týdnů. Příznaky spojené s kyselým refluxem (jako je pálení žáhy a kyselá regurgitace) byly hodnoceny retrospektivně po dobu 24 hodin. V obou studiích byl esomeprazol 20 mg signifikantně lepší než placebo pro primární cílový parametr úplného vymizení pálení žáhy, definovaný jako žádné epizody pálení žáhy v 7. dny před poslední návštěvou (33,9% -41,6% vs. placebo 11,9% -13,7% (deník pacienta byl statisticky významný jak v 1. týdnu (10, 0% -15,2% vs. placebo 0,9% -2,4%, p = 0,014, str

Další sekundární koncové body podporovaly primární cílový parametr, včetně úlevy od pálení žáhy v týdnech 1 a 2, procento 24hodinových dnů bez pálení žáhy v týdnech 1 a 2, průměrné závažnosti pálení žáhy v týdnech 1 a 2 a času k dosažení prvního vyřešení ve srovnání s placebem. Přibližně 78% pacientů užívajících 20 mg esomeprazolu uvedlo, že během prvního týdne léčby odeznělo pálení žáhy ve srovnání s 52–58% u placeba. Čas do dosažení trvalého vyřešení pálení žáhy, definovaný jako prvních 7 po sobě jdoucích dnů bez zaznamenaného pálení žáhy, byl významně kratší ve skupině s 20 mg esomeprazolu (39,7% -48,7% do 14. dne vs. placebo 11,0% -20,2%). Medián doby do prvního vymizení pálení žáhy byl 1 den, statisticky významný ve srovnání s placebem v jedné studii (p = 0,048) a blízký významnosti v druhé (p = 0,069). Přibližně 80% nocí bylo zdarma. Pálení žáhy při celé léčbě období a 90% nocí bylo ve 2. týdnu každé studie bez pálení žáhy ve srovnání s 72,4–78,3% ve skupině s placebem. Hodnocení vyšetřovatelů týkající se řešení pálení žáhy odpovídalo hodnocení subjektů a ukázalo statisticky významné rozdíly mezi esomeprazolem (34,7% -41,8%) a placebem (8,0% -11,4%). Výzkumníci také zjistili, že esomeprazol byl při hodnocení kyselé regurgitace významně účinnější než placebo (58,5% -63,6% vs. placebo 28,3% -37,4%) během hodnocení ve 2. týdnu.

Po celkovém hodnocení léčby (OTE) pacientů ve 2. týdnu léčby 78,0-80,7 % pacientů užívajících esomeprazol 20 mg zaznamenalo zlepšení svého stavu ve srovnání se 72,4-78,3 % ve skupině s placebem. Většina z nich považovala důležitost této změny z Důležité na Extrémně důležitou při provádění svých každodenních činností (79–86% ve 2. týdnu).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Esomeprazol je citlivý na kyselé prostředí a podává se orálně jako gastrorezistentní granule. In vivo konverze na R-izomer není relevantní. Absorpce esomeprazolu je rychlá, vrcholové plazmatické hladiny se objevují přibližně 1–2 hodiny po podání. Celková biologická dostupnost je 64% po jednorázové dávce 40 mg a zvyšuje se na 89% po opakovaném denním dávkování. Pro dávku 20 mg esomeprazolu jsou odpovídající hodnoty 50%, respektive 68%. L Příjem potravy zpomaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, ačkoli to nemá žádný významný vliv na účinek esomeprazolu na intragastrickou kyselost.

Rozdělení

Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu u zdravých subjektů je přibližně 0,22 l / kg tělesné hmotnosti. 97% esomeprazolu se váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace

Esomeprazol je kompletně metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Většina metabolismu esomeprazolu je závislá na polymorfně exprimovaném CYP2C19, zodpovědném za tvorbu hydroxy- a desmethylových metabolitů esomeprazolu. Další specifická izoforma, CYP3A4, zodpovědná za tvorba esomeprazol sulfonátu, hlavního plazmatického metabolitu.

Odstranění

Níže uvedené parametry odrážejí hlavně farmakokinetiku u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19, rozsáhlými metabolizéry.

Celková plazmatická clearance je přibližně 17 l / h po jednorázové dávce a přibližně 9 l / h po opakovaném podání. Po opakovaném denním dávkování je plazmatický poločas eliminace přibližně 1,3 hodiny. Esomeprazol je mezi dávkami zcela odstraněn z plazmy bez tendence se hromadit, pokud je podáván jednou denně. Hlavní metabolity esomeprazolu nemají žádný účinek na sekreci žaludeční kyseliny. Téměř 80% perorální dávky esomeprazolu se vylučuje ve formě metabolitů močí, zbytek se nachází ve stolici.Méně než 1% původního léčiva se nachází v moči.

Linearita / nelinearita

Farmakokinetika esomeprazolu byla studována v dávkách do 40 mg dvakrát denně Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace a času se při opakovaném podávání esomeprazolu zvětšuje.Toto zvýšení je závislé na dávce a vede k více než dávce závislému zvýšení AUC po opakovaném podání. Tato závislost na dávce a časová závislost jsou způsobeny snížením metabolismu prvního průchodu a systémovou clearance pravděpodobně v důsledku inhibice enzymu CYP2C19 způsobené esomeprazolem a / nebo jeho sulfonátovým metabolitem.

Zvláštní populace pacientů

Pomalí metabolizátoři

Přibližně 2,9 ± 1,5% populace má nedostatečnou funkci enzymu CYP2C19 a jsou označováni jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus esomeprazolu pravděpodobně katalyzován hlavně CYP3A4. Po opakovaném denním podávání 40 mg esomeprazolu byla průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase přibližně o 100% vyšší u pomalých metabolizátorů než u subjektů s funkčním enzymem CYP2C19 (extenzivní metabolizátoři). Průměrná maximální plazmatická koncentrace byla přibližně o 60% vyšší.

Tato pozorování nemají žádný vliv na dávkování esomeprazolu.

Sex

Po jednorázové dávce 40 mg esomeprazolu je průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace / času přibližně o 30% vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném denním podávání nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pohlavími. Tato pozorování nemají žádný vliv na dávkování esomeprazolu.

Porucha funkce jater

Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater může být narušen. U pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí je rychlost metabolismu snížena, což má za následek zdvojnásobení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace a času pro esomeprazol. U pacientů s těžkou dysfunkcí by proto neměla být překročena maximální dávka 20 mg. Esomeprazol a jeho hlavní metabolity nevykazují tendenci se hromadit při podávání jednou denně.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Protože ledviny jsou zodpovědné za vylučování metabolitů esomeprazolu, ale ne za eliminaci mateřské látky, neočekává se, že by byl metabolismus esomeprazolu ovlivněn u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Starší pacienti (≥65 let)

Metabolismus esomeprazolu se u starších pacientů (71-80 let) významně nemění.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u zvířat vystavených hladinám podobným úrovním klinické expozice as možným klinickým významem, jsou následující:

Studie kancerogenity u potkanů ošetřených racemickou směsí odhalily "hyperplazii žaludečních ECL buněk a karcinoidů. Tyto žaludeční účinky pozorované u potkanů jsou výsledkem" vysoké, výrazné hypergastrinémie druhotně za sníženou produkcí žaludeční kyseliny a byly u potkanů pozorovány po dlouhé době -časná léčba inhibitory sekrece žaludeční kyseliny.