Aktivní složky: Linezolid
Zyvoxid 100 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
Příbalové informace k přípravku Zyvoxid jsou k dispozici pro velikosti balení:- Zyvoxid 600 mg potahované tablety pro použití u dospělých
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
- ZYVOXID 2 mg / ml infuzní roztok
Proč se používá přípravek Zyvoxid? K čemu to je?
Zyvoxid je antibiotikum ze třídy oxazolidinonů, které funguje tak, že zastavuje růst určitých bakterií (zárodků), které způsobují infekce. Používá se k léčbě zápalu plic a některých infekcí kůže nebo pod kůží. Váš lékař rozhodne, zda je přípravek Zyvoxid vhodný k léčbě vašeho typu infekce.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Zyvoxid používán
Neužívejte přípravek Zyvoxid
- jestliže jste alergický (á) na linezolid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže užíváte nebo jste během posledních 2 týdnů užíval některý z léků nazývaných inhibitory monoaminooxidázy (IMAO, např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). Jsou to léky obecně používané k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby;
- pokud kojíte. Zyvoxid přechází do mateřského mléka a může ovlivnit dítě.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zyvoxid
Před užitím přípravku Zyvoxid se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Zyvoxid nemusí být pro vás vhodný, pokud na některou z následujících otázek odpovíte ano. Pokud ano, sdělte to svému lékaři, který bude muset před a během léčby zkontrolovat váš celkový zdravotní stav a krevní tlak, nebo který může rozhodnout, že alternativní terapie je pro vás lepší.
Pokud si nejste jisti, zda se vás tyto kategorie týkají, zeptejte se svého lékaře.
- Máte vysoký krevní tlak, bez ohledu na to, zda užíváte léky na tento stav
- Byla vám diagnostikována hypertyreóza (hyperaktivní štítná žláza)
- Máte nádor nadledvin (feochromocytom) nebo karcinoidní syndrom (způsobený nádory hormonálního systému s příznaky průjmu, zarudnutí kůže, sípání)
- Trpí maniodepresí, schizoafektivní poruchou, mentálním zmatením nebo jinou duševní poruchou
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zyvoxid je zapotřebí
Před podáním tohoto léku informujte svého lékaře, pokud:
- je snadno náchylný k tvorbě modřin a krvácení
- je anemický (má málo červených krvinek)
- je náchylný k infekcím
- mají v anamnéze záchvaty
- máte problémy s játry nebo ledvinami, zvláště pokud jste na dialýze
- má průjem
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby trpíte:
- poruchy vidění, jako je rozmazané vidění, změny barevného vidění, potíže s viděním detailů nebo pokud se zorné pole zúží.
- necitlivost v pažích nebo nohou nebo pocit brnění nebo píchání v pažích nebo nohou.
- při užívání antibiotik nebo po ukončení užívání antibiotik, včetně přípravku Zyvoxid, se u vás může objevit průjem. Pokud se váš průjem stane závažným nebo trvalým nebo pokud si všimnete, že vaše stolice obsahuje krev nebo hlen, musíte okamžitě přestat užívat přípravek Zyvoxid a poradit se se svým lékařem. Za těchto podmínek byste neměli užívat léky, které zastavují nebo zpomalují pohyby střev.
- opakující se nevolnost nebo zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zyvoxid
Existuje riziko, že přípravek Zyvoxid může někdy interagovat s jinými léky a způsobit vedlejší účinky, jako jsou změny krevního tlaku, teploty nebo srdeční frekvence.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste během posledních 2 týdnů užíval následující léky, protože přípravek Zyvoxid by neměl být užíván, pokud tyto léky již užíváte nebo jste je v nedávné době užíval (viz také bod 2 výše „Neužívejte přípravek Zyvoxid“) .
- inhibitory monoaminooxidázy (IMAO, např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). Jsou to léky obecně používané k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby.
Také informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky. Váš lékař se může rozhodnout podat přípravek Zyvoxid tak jako tak, ale bude muset před a během léčby zkontrolovat váš celkový zdravotní stav a krevní tlak. V ostatních případech může lékař rozhodnout, že je pro vás lepší jiná léčba.
- Dekongestiva, přípravky proti nachlazení nebo chřipce, které obsahují pseudoefedrin nebo fenylpropanolamin.
- Některé léky používané k léčbě astmatu jako salbutamol, terbutalin, fenoterol.
- Některá antidepresiva, jako jsou tricyklická nebo SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu). Existuje mnoho, včetně amitriptylinu, citalopramu, klomipraminu, dosulepinu, doxepinu, fluoxetinu, fluvoxaminu, imipraminu, lofepraminu, paroxetinu, sertralinu.
- Léky používané k léčbě migrény, jako je sumatriptan a zolmitriptan.
- Léky používané k léčbě závažných a náhlých alergických reakcí, jako je adrenalin (epinefrin).
- Léky, které zvyšují krevní tlak, jako je noradrenalin (norepinefrin), dopamin a dobutamin.
- Léky používané k léčbě středně silné až silné bolesti, jako je petidin.
- Léky používané k léčbě úzkostných poruch, jako je buspiron.
- Léky, které blokují srážení krve, jako je warfarin.
- Antibiotikum zvané rifampicin.
Přípravek Zyvoxid s jídlem, pitím a alkoholem
- Zyvoxid můžete užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle.
- Vyvarujte se konzumace velkého množství vyzrálých sýrů, kvasnic nebo derivátů sóji, např. Sójové omáčky, a pití alkoholu, zejména točeného piva a vína. Důvodem je, že Zyvoxid může reagovat na látku zvanou tyramin, která je přirozeně přítomna v některých potravinách. Tato interakce může mít za následek zvýšení krevního tlaku.
- Pokud vás po jídle nebo pití začne bolet hlava, okamžitě to sdělte svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Účinek přípravku Zyvoxid na těhotné ženy není znám. Proto by tento lék neměl být během těhotenství užíván, pokud to výslovně nedoporučí lékař. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud jste těhotná. ... kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během užívání přípravku Zyvoxid byste neměla kojit, protože lék přechází do mateřského mléka a může ovlivnit dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zyvoxid vám může způsobit mírnou závrať nebo způsobit problémy se zrakem. V takovém případě neřiďte vozidla ani neobsluhujte stroje. Pamatujte, že pokud se necítíte dobře, může být narušena vaše schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Zyvoxid obsahuje
Aspartam
Aspartam, sladidlo, se v těle částečně přemění na fenylalanin. To může být škodlivé pro lidi s fenylketonurií.
Sacharóza, sorbitol, mannitol a fruktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu, mannitol, sorbitol a fruktózu. Pokud vám byla diagnostikována „nesnášenlivost některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem. Sacharóza a fruktóza mohou být také škodlivé pro vaše zuby“.
Sodík
Po rekonstituci jako suspenze obsahuje tento léčivý přípravek 51 mg sodíku v jedné dávce (8,5 mg sodíku v 5 ml). To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu): méně než 100 mg pro dávku 5 ml.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: použití léků obsahujících ethylalkohol může určit pozitivitu na dopingové testy ve vztahu k koncentračním limitům alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Zyvoxid používá: Dávkování
Dospělí
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci nebo podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Doporučená dávka suspenze Zyvoxidu je šest 5 ml polévkových lžic (linezolid 600 mg) dvakrát denně (každých 12 hodin). Před použitím lahvičku několikrát opatrně převraťte. NEPŘETŘEPÁVEJTE.
Pokud jste na dialýze ledvin, měli byste užívat Zyvoxid po dialýze.
Průběh léčby obvykle trvá 10 až 14 dní, ale může trvat až 28 dní. Bezpečnost a účinnost tohoto léku po dobu delší než 28 dní nebyla stanovena. Váš lékař rozhodne, jak dlouho by léčba měla trvat.
Během užívání přípravku Zyvoxid by měl váš lékař pravidelně provádět krevní testy, aby zkontroloval počet vašich krvinek.
Pokud užíváte přípravek Zyvoxid déle než 28 dní, měl by vám lékař zkontrolovat zrak.
Použití u dětí a dospívajících
Zyvoxid se běžně nepoužívá k léčbě dětí a dospívajících (mladších 18 let).
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Zyvoxid
Užijte vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete. Další dávku užijte o 12 hodin později a pokračujte v užívání léku každých 12 hodin.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Zyvoxid
Pokud vám lékař výslovně nenařídí ukončit léčbu, je důležité pokračovat v užívání přípravku Zyvoxid.
Pokud léčbu ukončíte a objeví se znovu původní příznaky, ihned to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Zyvoxid
Jestliže jste užil (a) více přípravku Zyvoxid, než jste měl (a), okamžitě to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zyvoxid
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, pokud během léčby přípravkem Zyvoxid zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků:
Závažné nežádoucí účinky (s četností uvedenou v závorkách) přípravku Zyvoxid jsou:
- závažné kožní reakce (není známo) otok, zejména na obličeji a krku (není známo) sípání a / nebo potíže s dýcháním (není známo). Může se jednat o příznaky alergické reakce a může být nutné léčbu přípravkem Zyvoxid ukončit. Kožní reakce, jako je ulcerace a olupování kůže (dermatitida) (méně časté), vyrážka (časté) svědění (časté).
- poruchy vidění, jako je rozmazané vidění (méně časté), změny barevného vidění (není známo), potíže s viděním detailů (není známo) nebo pokud se zorné pole zúží (vzácné).
- těžký průjem obsahující krev a / nebo hlen (kolitida spojená s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy), která může ve vzácných případech způsobit život ohrožující komplikace (vzácné).
- opakující se nevolnost nebo zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání (není známo).
- u přípravku Zyvoxid byly hlášeny záchvaty nebo křeče (méně časté). Pokud během užívání antidepresiv nazývaných SSRI (viz bod 2) (není známo) pociťujete neklid, zmatenost, delirium, ztuhlost, třes, nedostatek koordinace a křeče, měli byste to sdělit svému lékaři.
- nevysvětlitelné krvácení nebo podlitiny pravděpodobně v důsledku změn v počtu určitých buněk v krvi, které mohou ovlivnit srážení nebo vést k anémii (časté).
- změny v počtu určitých krvinek, které mohou ovlivnit vaši schopnost bojovat s infekcemi (časté) některé příznaky infekce zahrnují: horečku (častou), bolest v krku (méně častou), vředy v ústech (méně časté) a únavu (ne časté) časté).
- zánět slinivky břišní (méně časté).
- křeče (méně časté).
- přechodné ischemické záchvaty (dočasné narušení prokrvení mozku způsobující krátkodobé příznaky jako ztráta zraku, slabost nohou a paží, potíže s řečí a ztráta vědomí) (méně časté).
- zvonění v uších (tinnitus) (méně časté).
U pacientů užívajících přípravek Zyvoxid déle než 28 dní byla hlášena necitlivost, pocit brnění nebo rozmazané vidění. Pokud máte problémy se zrakem, co nejdříve se poraďte se svým lékařem.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Plísňové infekce, zejména vaginální nebo orální kandidóza
- Bolest hlavy
- Kovová chuť v ústech
- Průjem, nevolnost nebo zvracení
- Změny některých výsledků krevních testů, včetně odečtů ke kontrole funkce ledvin nebo jater nebo hladiny cukru v krvi
- Obtížné usínání
- Zvýšený krevní tlak
- Anémie (málo červených krvinek)
- Závrať
- Lokalizovaná nebo celková bolest břicha
- Zácpa
- Špatné trávení
- Lokalizovaná bolest
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Zánět pochvy nebo genitálií u žen
- Pocity jako brnění nebo necitlivost
- Zánět žil (pouze IV podání)
- Otok, bolest nebo změna barvy jazyka
- Potřeba močit častěji
- Zimnice
- Pocit žízně
- Zvýšené pocení
- Změny krevních bílkovin, solí nebo enzymů, které měří funkci ledvin nebo jater
- Hyponatrémie (nízké hladiny sodíku v krvi)
- Selhání ledvin
- Redukce krevních destiček
- Otok břicha
- Bolest v místě vpichu
- Zvýšený kreatinin
- Bolení břicha
- Změny srdeční frekvence (např. Zvýšená srdeční frekvence)
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Povrchové zabarvení zubů, odstranitelné profesionálním čištěním zubů (ruční odstranění)
Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky (není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Alopecie (vypadávání vlasů)
- Snížení počtu krvinek
- Slabost a / nebo senzorické změny
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byla chráněna před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nepoužitá pokročilá suspenze musí být zlikvidována do 21 dnů od rekonstituce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek Zyvoxid obsahuje
- Léčivou látkou tohoto léčivého přípravku je linezolid.Po rekonstituci obsahuje 5 ml suspenze 100 mg linezolidu.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, mannitol, mikrokrystalická celulóza (E460), sodná sůl karmelózy (E466), aspartam, koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551), citrát sodný, xanthanová guma, benzoan sodný, bezvodá kyselina citronová, chlorid sodný, sladidla (fruktóza, maltodextrin (derivát kukuřice), glycyrrhizinát monoamonný, sorbitol). Aroma jsou pomerančová příchuť, máta peprná, vanilková a pomerančová smetana.
Jak Zyvoxid vypadá a obsah balení
Granule Zyvoxidu pro perorální suspenzi se po rekonstituci vodou dávkují do lahvičky ze žlutého skla obsahujícího bílé až nažloutle oranžové ochucené granule, které mohou obsahovat hrudky a vytvářet bílou až nažloutlou kapalinu (suspenzi) s pomerančovou příchutí. Každá láhev je zabalena v krabičce spolu s 2,5ml / 5ml odměrkou.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYVOXID
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Infuzní roztok: 1 ml obsahuje 2 mg linezolidu. 300 ml infuzní vaky obsahují 600 mg linezolidu.
Pomocné látky se známými účinky: každých 300 ml obsahuje 13,7 g glukózy a 114 mg sodíku.
Potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 600 mg linezolidu
Granule pro perorální suspenzi: po rekonstituci 123 ml vody obsahuje každých 5 ml 100 mg linezolidu
Pomocné látky se známými účinky: každých 5 ml suspenze také obsahuje 1052,9 mg sacharózy, 500 mg mannitolu (E421), 35,0 mg aspartamu (E951), 8,5 mg sodíku, 12 mg fruktózy, 36 mg sorbitolu (E420) .
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý až žlutý izotonický roztok.
Potahované tablety
Bílé, vejčité tablety s vyraženým „ZYV“ na jedné straně a „600“ na druhé straně.
Granule pro perorální suspenzi
Bílé nebo slabě žluté granule, s příchutí pomeranče.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Nozokomiální pneumonie.
Komunitní pneumonie.
Zyvoxid je indikován u dospělých k léčbě komunitní pneumonie a pneumonie získané v nemocnici, pokud existuje podezření nebo je jisté, že jsou způsobeny citlivými grampozitivními bakteriemi. K určení vhodnosti léčby přípravkem Zyvoxid by měly být vzaty v úvahu výsledky mikrobiologických testů nebo informace o prevalenci bakteriální rezistence grampozitivních bakterií (příslušné organismy viz bod 5.1).
Linezolid není účinný při infekcích způsobených gramnegativními patogeny. V případě, že je zjištěna nebo existuje podezření na přítomnost gramnegativních patogenů, musí být současně zahájena specifická terapie pro tyto mikroorganismy.
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (viz bod 4.4).
Zyvoxid je indikován u dospělých k léčbě komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání pouze tehdy, když mikrobiologický test zjistil, že je infekce způsobena citlivými grampozitivními bakteriemi.
Linezolid není účinný při infekcích způsobených gramnegativními patogeny.
Linezolid by měl být používán u pacientů s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání, pokud existuje podezření nebo je jisté, že jsou způsobeny souběžnými infekcemi gramnegativními patogeny, pouze pokud nejsou k dispozici žádné jiné terapeutické alternativy (viz bod 4.4). Za těchto okolností potřebuje současně zahájit léčbu proti gramnegativním patogenům.
Léčba linezolidem by měla být zahájena pouze v nemocničním prostředí a po konzultaci s kvalifikovaným odborníkem, jako je mikrobiolog nebo specialista na infekční choroby.
Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních látek.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jako počáteční terapii lze použít infuzní roztok Zyvoxid, potahované tablety nebo perorální suspenzi. Pacienti, kteří začínají léčbu parenterální formou, mohou následně přejít na orální přípravky, pokud je to klinicky vhodné. Za takových okolností není nutná úprava dávky, protože biologická dostupnost linezolidu po perorálním podání je přibližně 100%.
Doporučené dávkování a délka léčby u dospělých :
délka léčby závisí na patogenu, místě infekce a její závažnosti, jakož i na klinické odpovědi pacienta.
Následující doporučení o délce léčby odrážejí doporučení přijatá v klinických studiích. Kratší léčebné režimy mohou být vhodné pro některé typy infekcí, ale nebyly hodnoceny v klinických studiích.
Maximální doba léčby je 28 dní. Bezpečnost a účinnost linezolidu podávaného déle než 28 dní nebyla stanovena (viz bod 4.4).
U infekcí spojených se souběžnou bakteriémií není nutné žádné zvyšování dávky ani délka léčby.
Doporučené dávkování pro infuzní roztok a pro tablety nebo granule pro perorální suspenzi je totožné a je následující:
Pediatrická populace :
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti a účinnosti linezolidu u dětí a dospívajících (
Starší pacienti :
Není nutná žádná úprava dávky.
Pacienti s renální insuficiencí :
Úprava dávky není nutná (viz body 4.4 a 5.2).
Pacienti s těžkou renální insuficiencí (tj. Clearance kreatininu :
není nutná žádná úprava dávky. Vzhledem k tomu, že klinický význam vyšší (až 10násobné) expozice dvěma hlavním metabolitům linezolidu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin není znám, měl by být linezolid u těchto pacientů používán se zvláštní opatrností a pouze tehdy, je-li zvažován očekávaný přínos být větší. teoretické riziko.
Protože přibližně 30% dávky linezolidu je odstraněno do 3 hodin po hemodialýze, měl by být linezolid podáván pacientům podstupujícím tuto léčbu po dialýze. Hlavní metabolity linezolidu jsou do určité míry eliminovány hemodialýzou, ale koncentrace těchto metabolitů zůstávají po dialýze podstatně vyšší než koncentrace pozorované u pacientů s normální funkcí ledvin nebo s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin.
Linezolid by proto měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů s těžkou renální insuficiencí podstupujících dialýzu a pouze tehdy, když očekávaný přínos převáží teoretické riziko.
K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné údaje o podávání linezolidu pacientům podstupujícím kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD) nebo alternativní léčbu renální insuficience (jiná než hemodialýza).
Pacienti s jaterní insuficiencí :
Není nutná žádná úprava dávky.
Protože jsou klinické údaje omezené, doporučuje se, aby byl linezolid u těchto pacientů používán pouze tehdy, pokud předpokládaný přínos převažuje nad teoretickým rizikem (viz body 4.4 a 5.2).
Způsob podání:
Doporučená dávka linezolidu by měla být podávána intravenózně nebo perorálně dvakrát denně.
Infuzní roztok
Způsob podání: intravenózní podání.
Infuzní roztok by měl být podáván po dobu 30 až 120 minut.
Tablety
Způsob podání: orální podání
Potahované tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Granule pro perorální suspenzi:
Způsob podání: orální podání
Perorální suspenzi lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Dávka 600 mg odpovídá 30 ml rekonstituované suspenze
(tj. 6 plných 5ml polévkových lžic)
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na linezolid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Linezolid by neměli používat pacienti léčení léky, které inhibují monoaminooxidázu A nebo B (např. Fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid) nebo do dvou týdnů po užití takových léků.
Linezolid by neměl být podáván pacientům, kteří mají následující klinický stav nebo kteří užívají následující typy souběžně podávaných léčivých přípravků, pokud není k dispozici zařízení pro pečlivé sledování pacientů a monitorování krevního tlaku:
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, feochromocytomem, karcinoidem, tyreotoxikózou, bipolární depresí, schizoafektivními poruchami, akutními stavy zmatenosti.
• Pacienti užívající následující léčivé přípravky: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.4), tricyklická antidepresiva, agonisté serotoninového 5HT1 receptoru (triptany), přímo či nepřímo působící sympatomimetika (včetně adrenergních bronchodilatancií, pseudoefedraminu a fenylpropanolu), vazopresorické látky (např. Adrenalin , noradrenalin), dopaminergní látky (např. dopamin, dobutamin), pethidin nebo buspiron.
Údaje ze studií na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity mohou přecházet do mléka, proto by mělo být kojení před nebo během podávání přerušeno (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Myelosuprese
U pacientů léčených linezolidem byly hlášeny případy myelosuprese (včetně anémie, leukopenie, pancytopenie a trombocytopenie). V případech se známým výsledkem bylo pozorováno, že změněné hematologické parametry stoupnou zpět na hodnoty před léčbou, jakmile byl linezolid vysazen. Zdá se, že riziko těchto účinků souvisí s délkou léčby. Starší pacienti léčení linezolidem mohou mít vyšší riziko rozvoje krevní dyskrazie než mladší pacienti. Trombocytopenie se může vyskytovat častěji u pacientů s těžkou renální insuficiencí, ať už na dialýze nebo ne. Proto se doporučuje pečlivé sledování krevního obrazu u pacientů s již existující anémií, granulocytopenií nebo trombocytopenií; u pacientů užívajících souběžně léky, které mohou snižovat hladiny hemoglobinu, snižovat krevní obraz nebo nepříznivě ovlivňovat počet nebo funkci krevních destiček; u pacientů s těžkou renální insuficiencí; u pacientů léčených linezolidem déle než 10 - 14 dní. U takových pacientů by měl být linezolid podáván pouze tehdy, je -li možné přesné monitorování hladin hemoglobinu nebo lze provádět vyšetření krve a krevních destiček.
Pokud během léčby linezolidem dojde k významné myelosupresi, podávání by mělo být přerušeno, pokud není pokračování léčby považováno za naprosto nezbytné; v takovém případě by mělo být provedeno intenzivní sledování krevního obrazu a vhodná léčebná opatření.
Doporučuje se také komplexní monitorování, týdně, počty krvinek (včetně hladin hemoglobinu, krevních destiček a celkového a diferencovaného počtu bílých krvinek) u pacientů léčených linezolidem, bez ohledu na výchozí hodnoty.
Ve studiích ze soucitného použití byl u pacientů léčených linezolidem hlášen vyšší výskyt těžké anémie delší než maximální doporučené trvání 28 dnů. U těchto pacientů byla potřeba krevní transfuze častější. Po uvedení přípravku na trh byly také hlášeny případy transfuzní anémie, s vyšší incidencí u pacientů léčených linezolidem déle než 28 dní.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy sideroblastické anémie. V případech, kdy byl znám čas do nástupu, byla většina pacientů léčena linezolidem déle než 28 dní. Většina pacientů vykazovala úplné nebo částečné zotavení po přerušení léčby linezolidem, s léčbou anémie nebo bez ní.
Nerovnováha úmrtnosti v klinické studii u pacientů s grampozitivními krevními infekcemi souvisejícími s katetrem
V otevřené klinické studii těžkých pacientů s infekcemi intravaskulárních katetrů byla u pacientů léčených linezolidem pozorována vyšší úmrtnost než s vankomycinem, dicloxacilinem nebo oxacilinem [78/363 (21,5%) proti 58/363 (16,0%)]. Hlavním faktorem ovlivňujícím úmrtnost byla úroveň závažnosti grampozitivní infekce na počátku. Úmrtnost byla podobná u pacientů s infekcemi způsobenými výhradně grampozitivními bakteriemi (poměr pravděpodobnosti 0,96; 95% spolehlivost: 0,58-1,59), ale byla významně vyšší (p = 0,0162) ve skupině léčené linezolidem u pacientů, kteří měli na počátku jakýkoli jiný patogen nebo žádný patogen (poměr pravděpodobnosti 2,48; rozmezí 95% spolehlivost: 1,38-4,46). Největší rozdíl nastal v průběhu léčby a během 7 dny ukončení terapie. U více pacientů ve skupině léčené linezolidem se během studie vyvinuly gramnegativní patogenní infekce a pacienti zemřeli na gramnegativní patogenní infekce a polymikrobiální infekce. U komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání by proto měl být linezolid používán u pacientů se známými nebo suspektními souběžnými gramnegativními patogenními infekcemi, pouze pokud nejsou k dispozici žádné jiné terapeutické alternativy (viz bod 4.1). Za těchto okolností musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním patogenům.
Průjem a kolitida související s antibiotiky
Výskyt pseudomembranózní kolitidy byl hlášen téměř u všech antibakteriálních látek, včetně linezolidu. Je proto důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, u nichž se po podání jakéhokoli antibakteriálního činidla objeví průjem.
Pokud je známá nebo existuje podezření na kolitidu spojenou s antibiotiky, může být vhodné léčbu linezolidem přerušit. Proto bude muset být zahájena vhodná léčba.
Při užívání téměř všech antibiotik, včetně linezolidu, byl hlášen průjem spojený s antibiotiky a kolitida spojená s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjem spojený s antibiotiky. Clostridium difficile, jehož závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Je proto důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, u kterých se během léčby linezolidem nebo po něm rozvine závažný průjem. Pokud je podezření nebo je potvrzen průjem spojený s antibiotiky nebo kolitida související s antibiotiky, pokračující léčba antibakteriálními přípravky, včetně linezolidu, a okamžitě zavést vhodná terapeutická opatření V této situaci jsou antiperistaltika kontraindikována.
Laktátová acidóza
Při používání linezolidu byly hlášeny případy laktátové acidózy.U pacientů, u kterých se během léčby linezolidem objeví známky a příznaky metabolické acidózy - včetně opakující se nevolnosti nebo zvracení, bolesti břicha, nízké hladiny bikarbonátu nebo hyperventilace - by měla být okamžitě poskytnuta lékařská pomoc.Pokud dojde k laktátové acidóze, je třeba zvážit výhody pokračování léčby linezolidem a potenciální rizika.
Mitochondriální dysfunkce
Linezolid inhibuje syntézu mitochondriálních proteinů. V důsledku této inhibice se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je laktátová acidóza, anémie a neuropatie (optické a periferní); tyto příhody jsou častější, pokud se lék používá déle než 28 dní.
Serotoninový syndrom
Byly hlášeny spontánní zprávy o serotoninovém syndromu spojené se souběžným podáváním linezolidu a serotonergních léčivých přípravků, včetně antidepresiv patřících do třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Současné podávání linezolidu a serotonergních léčivých přípravků je proto kontraindikováno (viz bod 4.3), kromě případů, kdy je souběžné podávání linezolidu a serotonergních léčivých přípravků zásadní. V takových případech by měli být pacienti pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky serotoninového syndromu, jako jsou zhoršené kognitivní funkce, hyperpyrexie, hyperreflexie a nedostatek koordinace. Za přítomnosti těchto známek a symptomů by měl lékař zvážit ukončení jedné nebo obou souběžných léčby; pokud je serotonergní lék vysazen, mohou se objevit abstinenční příznaky.
Periferní a optická neuropatie
U pacientů léčených linezolidem byla hlášena periferní neuropatie, optická neuropatie a optická neuritida, někdy přecházející do ztráty zraku. Tyto případy se vyskytly hlavně u pacientů léčených déle než je maximální doporučená doba 28 dnů.
Všichni pacienti by měli být upozorněni, aby hlásili příznaky poruch zraku, jako jsou změny zrakové ostrosti, změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo defekty zorného pole. V těchto případech se doporučuje rychlé vyšetření a v případě potřeby doporučení. Navštivte očního lékaře v v případech užívání linezolidu déle, než je doporučená maximální doba 28 dnů, by měla být u všech pacientů prováděna pravidelná kontrola zrakových funkcí.
V případě nástupu periferní nebo optické neuropatie by mělo být pokračování léčby linezolidem u těchto pacientů posouzeno s ohledem na možná rizika.
Riziko neuropatií může být zvýšeno, pokud je linezolid používán u pacientů, kteří současně užívají nebo nedávno užívali antimykobakteriální léky k léčbě tuberkulózy.
Křeče
U pacientů léčených přípravkem Zyvoxid byly hlášeny případy křečí. Ve většině případů byla zaznamenána anamnéza záchvatů nebo rizikových faktorů pro záchvaty.V případě anamnézy záchvatů by pacienti měli být poučeni, aby informovali svého ošetřujícího lékaře.
Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (MAOI); v dávkách používaných pro antibakteriální terapii však nevykazuje antidepresivní účinek. K dispozici jsou velmi omezené údaje jak ze studií lékových interakcí, tak z bezpečnosti linezolidu podávaného pacientům s již existujícími zdravotními potížemi a / nebo podstupujících souběžné lékové terapie, které pro ně mohou představovat riziko z důvodu inhibice MAO. Použití linezolidu proto je za těchto okolností se nedoporučuje, pokud není možné pečlivé sledování a sledování pacienta (viz body 4.3 a 4.5).
Používejte s potravinami bohatými na tyramin
Pacienti by měli být upozorněni, aby nekonzumovali velké množství potravin bohatých na tyramin (viz bod 4.5).
Superinfekce
Klinické studie nehodnotily účinky léčby linezolidem na normální flóru.
Používání antibiotik může někdy způsobit přemnožení necitlivých mikroorganismů. Například přibližně 3% pacientů léčených doporučenou dávkou linezolidu mělo během klinických studií lékovou kandidózu. Superinfekce během terapie by měla být přijata vhodná opatření.
Zvláštní populace
Linezolid by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a pouze tehdy, když očekávaný přínos převáží teoretická rizika (viz body 4.2 a 5.2).
Doporučuje se, aby byl linezolid podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater pouze tehdy, když očekávaný přínos převáží teoretické riziko (viz body 4.2 a 5.2).
Narušená plodnost
Linezolid reverzibilně snížil plodnost a vyvolal morfologické abnormality ve spermiích u dospělých samců potkanů při expozičních hladinách ekvivalentních těm, které se očekávají u lidí; možné účinky linezolidu na mužský reprodukční systém u lidí nejsou známy (viz bod 5.3).
Klinické studie
Bezpečnost a účinnost linezolidu podávaného déle než 28 dní nebyla stanovena.
Kontrolované studie nezahrnovaly pacienty s poraněním diabetické nohy, dekubitem nebo ischemickým poraněním, těžkými popáleninami nebo gangrénou. S použitím linezolidu při léčbě těchto lézí jsou proto omezené zkušenosti.
Infuzní roztok - Pomocné látky
Jeden ml roztoku obsahuje 45,7 mg (tj. 13,7 g / 300 ml) glukózy. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus nebo jinými stavy spojenými s glukózovou intolerancí. Každý ml roztoku také obsahuje 0,38 mg (114 mg / 300 ml) sodíku. Je třeba mít na paměti obsah sodíku. U pacientů na dieta s kontrolovaným příjmem sodíku.
Granule pro perorální suspenzi - Pomocné látky
Rekonstituovaná perorální suspenze obsahuje zdroj fenylalaninu (aspartam) odpovídající 20 mg / 5 ml. Tato formulace proto může být riziková pro osoby s fenylketonurií. U pacientů s fenylketonurií se doporučuje použít infuzní roztok nebo tablety Zyvoxid.
Suspenze také obsahuje sacharózu, fruktózu, sorbitol, mannitol a sodík, což odpovídá 1,7 mg / ml. Neměl by proto být používán u pacientů s dědičnými problémy s intolerancí fruktózy s malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo s insuficiencí sacharázy a izomaltázy.
Vzhledem k obsahu mannitolu a sorbitolu může mít perorální suspenze mírný projímavý účinek. Přípravek obsahuje 8,5 mg sodíku v každé 5 ml dávce. U pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku je třeba vzít v úvahu obsah sodíku.
Tento léčivý přípravek také obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu): méně než 100 mg pro dávku 5 ml.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (MAOI). K dispozici jsou velmi omezené údaje jak ze studií lékových interakcí, tak z bezpečnosti linezolidu podávaného pacientům souběžně léčených léčivými přípravky, které mohou představovat riziko inhibice MAO. Použití linezolidu se proto za těchto okolností nedoporučuje, ledaže by byl pozorný dohled a přesné sledování příjemce je možné (viz body 4.3 a 4.4).
Potenciální interakce, které způsobují zvýšení krevního tlaku
U normotenzních zdravých dobrovolníků linezolid potencoval zvýšení krevního tlaku vyvolané pseudoefedrinem a hydrochloridem fenylpropanolaminu.Současné podávání linezolidu s pseudoefedrinem a fenylpropanolaminem vyvolalo průměrné zvýšení systolického krevního tlaku řádově o 30-40 mmHg, ve srovnání se zvýšením o 11-15 mmHg se samotným linezolidem, 14-18 mmHg se samotným pseudoefedrinem nebo fenylpropanolaminem a 8-11 mmHg s placebem. Podobné studie nebyly provedeny u hypertoniků.
Doporučuje se opatrně titrovat dávku vazopresorických léčivých přípravků, včetně dopaminergních látek, aby se dosáhlo požadované odpovědi při současném podávání s linezolidem.
Potenciální serotonergní interakce
Potenciální léková interakce s dextromethorfanem byla studována na zdravých dobrovolnících. Subjekty byly léčeny dextrometorfanem (dvě dávky 20 mg v intervalu 4 hodin), s linezolidem nebo bez něj. U normálních subjektů léčených linezolidem a dextrometorfanem nebyl pozorován žádný účinek serotoninového syndromu (zmatenost, delirium, neklid, třes, erytém, diaforéza, hyperpyrexie).
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh: Byla hlášena zpráva o pacientech, u nichž se při současném užívání linezolidu a dextrometorfanu projevily účinky podobné účinkům serotoninového syndromu, které odezněly po přerušení obou terapií.
V klinických zkušenostech se souběžným používáním linezolidu a serotonergních léčivých přípravků, včetně antidepresiv patřících do třídy inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), byly hlášeny případy serotoninového syndromu. Souběžné podávání je proto kontraindikováno (viz bod 4.3), ale léčba pacientů, u nichž je léčba linezolidem a serotonergními léčivými přípravky zásadní, je popsána v bodě 4.4.
Používejte s potravinami bohatými na tyramin
Subjekty léčené linezolidem a méně než 100 mg tyraminu nevykazovaly žádnou významnou reakci na krevní tlak. To naznačuje, že je nutné se vyvarovat pouze požití nadměrného množství potravin a nápojů s vysokým obsahem tyraminů (např. Zrající sýr, kvasnicové extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a fermentované sójové produkty, jako je sojová omáčka).
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem P450
Linezolid není v detekovatelné míře metabolizován enzymatickým systémem cytochromu P450 (CYP) a neinhibuje žádnou z klinicky významných izoforem lidského CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4). Podobně linezolid neindukuje u potkanů izoenzymy P450. S linezolidem se proto neočekávají žádné lékové interakce indukované CYP450.
Rifampicin
Účinek rifampicinu na farmakokinetiku linezolidu byl studován na šestnácti zdravých dospělých dobrovolnících mužského pohlaví, kterým byl podáván linezolid 600 mg dvakrát denně po dobu 2,5 dnů s rifampinem 600 mg jednou denně po dobu 8 dnů. Rifampicin snížil Cmax a AUC linezolidu o 21% na průměr [90% CI, 15, 27] a 32% v průměru [90% CI, 27, 37], v daném pořadí. Mechanismus této interakce a její klinický význam nejsou známy.
Warfarin
Když byl warfarin kombinován s léčbou linezolidem, za podmínek ustáleného stavu bylo při současném podávání pozorováno 10% snížení průměrného maximálního mezinárodního normalizovaného poměru (INR) s 5% snížením AUC INR. Není možné definovat klinický význam těchto nálezů, pokud existují, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje od pacientů léčených warfarinem a linezolidem.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání linezolidu těhotným ženám nejsou k dispozici.Studie na zvířatech prokázaly toxické účinky na reprodukci (viz bod 5.3). Existuje potenciální riziko pro člověka.
Linezolid by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné, tj. Pouze pokud očekávané přínosy převažují nad teoretickým rizikem.
Čas krmení
Údaje získané na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka, a proto by mělo být kojení před a během podávání přerušeno.
Plodnost
Ve studiích na zvířatech způsoboval linezolid sníženou plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti by měli být informováni o možném výskytu závratí nebo symptomů poškození zraku (jak je popsáno v bodech 4.4 a 4.8) během léčby linezolidem, a poté by měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se kterýkoli z těchto příznaků objeví.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky s četností na základě všech údajů o náhodnosti získaných z klinických studií zahrnujících více než 2 000 dospělých pacientů, kteří byli léčeni po dobu až 28 dnů doporučenými dávkami linezolidu. Hlášeny byly průjem (8,4%), bolest hlavy (6,5%) , nevolnost (6,3%) a zvracení (4,0%).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou vedoucími k přerušení léčby byly bolesti hlavy, průjem, nevolnost a zvracení. Přibližně 3% pacientů přerušilo léčbu po nástupu nežádoucích účinků souvisejících s léčivem.
Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou zahrnuty v tabulce v kategorii „není známo“, protože skutečnou frekvenci nelze z dostupných údajů vypočítat.
Následující nežádoucí účinky byly během léčby linezolidem pozorovány a hlášeny s následující frekvencí: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 e
* Viz bod 4.4.
** Viz oddíly 4.3 a 4.5
† Viz informace níže
Následující závažné nežádoucí účinky na linezolid byly ve vzácných případech považovány za závažné: lokalizovaná bolest břicha, přechodné ischemické ataky a hypertenze.
† V kontrolovaných klinických studiích, kde byl linezolid podáván po dobu až 28 dnů léčby, byly hlášené případy anémie 2,0% pacientů. Během programu soucitu u pacientů s život ohrožujícími infekcemi a souběžnými základními zdravotními stavy byl podíl pacientů, u kterých se během léčby linezolidem po dobu ≤ 28 dnů vyvinula anémie, 2,5% (33/1326), ve srovnání s 12,3% (53/430 ) případů, kdy terapie trvala> 28 dní. Procento hlášené anémie související s léčbou vyžadující krevní transfuzi bylo 9% (3/33) u pacientů léčených ≤ 28 dní a 15% (8/53) u pacientů léčených> 28 dní.
Pediatrická populace
Bezpečnostní údaje z klinických studií u více než 500 pediatrických pacientů (od narození do 17 let) nenaznačují, že by se bezpečnostní profil linezolidu u pediatrických pacientů lišil od bezpečnostního profilu dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Specifické antidotum není známo.
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Užitečné však mohou být následující informace:
Ve spojení s udržováním glomerulární filtrace se doporučuje podpůrná léčba. Přibližně 30% dávky linezolidu je eliminováno do 3 hodin po hemodialýze, ale nejsou k dispozici žádné údaje o eliminaci linezolidu peritoneální dialýzou nebo hemoperfúzí. Hlavní metabolity linezolidu jsou eliminovány do určité míry hemodialýzou.
Známky toxicity pozorované u potkanů po dávkách 3 000 mg / kg / den linezolidu byly snížená aktivita a ataxie, zatímco u psů léčených 2 000 mg / kg / den došlo ke zvracení a třesu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná antibakteriální léčiva, ATC kód: J 01 X X 08.
Obecné vlastnosti
Linezolid je syntetické antibakteriální činidlo patřící do nové třídy antimikrobiálních látek, oxazolidinonů. Projevuje in vitro aktivitu proti grampozitivním aerobním bakteriím a anaerobním mikroorganismům. Linezolid selektivně inhibuje syntézu bakteriálních proteinů přes zvláštní mechanismus účinku. Konkrétně se váže na místo bakteriálního ribozomu (23S podjednotky 50S) a brání tvorbě 70S funkčního iniciačního komplexu, který tvoří základní součást translačního procesu.
In-vitro post-antibiotický účinek linezolidu pro Staphylococcus aureus bylo to asi 2 hodiny. In vivo post-antibiotický účinek, stanovený na zvířecích modelech, byl 3,6 hodiny a 3,9 hodiny na Staphylococcus aureus A Streptococcus pneumoniae, resp. Ve studiích na zvířatech byla klíčovým farmakodynamickým parametrem pro hodnocení účinnosti doba, během níž plazmatická hladina linezolidu překročila minimální inhibiční koncentraci (MIC) infikujícího organismu.
Bod zlomu
Hraniční hodnoty citlivosti stanovené„Evropský výbor pro testování citlivosti na antimikrobiální látky (EUCAST) pro stafylokoky a enterokoky odpovídá hodnotám MIC ≤ 4 mg / l a hodnoty rezistence odpovídají hodnotám MIC> 4 mg / l. Pro streptokoky (včetně S. pneumoniae) hraniční hodnoty citlivosti odpovídají MIC ≤ 2 mg / l a hraniční hodnoty odporu jsou> 4 mg / l.
Hraniční hodnoty citlivosti pro jiné druhy bakterií odpovídají hodnotám MIC ≤ 2 mg / la hraniční hodnoty rezistence odpovídají hodnotám MIC> 4 mg / l; tyto hraniční hodnoty byly stanoveny hlavně na základě farmakokinetických a farmakodynamických údajů a jsou nezávislé na distribuci MIC pro jednotlivé druhy. Používají se pouze pro organismy, kterým nebyl přidělen konkrétní hraniční bod, a nikoli pro druhy, u nichž se testování citlivosti nedoporučuje.
Citlivost
Odolnost vybraných druhů z hlediska prevalence se může lišit podle geografické polohy a podle času; místní informace o rezistenci jsou proto žádoucí, zvláště při léčbě závažných infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, aby zpochybnila skutečnou užitečnost léčiva, přinejmenším u některých typů infekcí, je třeba v případě potřeby vyhledat radu odborníka.
Kategorie
Citlivé mikroorganismy
Grampozitivní aerobní:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Streptokoky skupiny C.
Streptokoky skupiny G.
Grampozitivní anaeroby:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Rezistentní mikroorganismy
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů na schválených klinických indikacích.
Ačkoli linezolid vykazoval určitou aktivitu in vitro proti Legionella, Chlamydie pneumoniae A Mykoplazma pneumoniaeK prokázání jeho klinické účinnosti však nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Odpor
Křížový odpor
Mechanismus účinku linezolidu se liší od mechanismu účinku jiných tříd antibiotik. In-vitro studie klinických izolátů (včetně methicilin-rezistentních stafylokoků, vankomycin-rezistentních enterokoků, penicilin-rezistentních streptokoků a erythromycin-rezistentních) ukazují, že linezolid je obvykle účinný proti mikroorganismy, které odolávají jedné nebo více dalším třídám antimikrobiálních látek.
Rezistence na linezolid je spojena s bodovými mutacemi v 23S rRNA.
Jak je dokumentováno u jiných antibiotik používaných u pacientů s obtížně léčitelnými infekcemi a / nebo po delší dobu léčby, bylo u linezolidu také pozorováno snížení citlivosti. Rezistence na linezolid byla hlášena u enterokoků, nel Staphylococcus aureus a u koaguláz negativních stafylokoků. Tento jev obecně souvisel s prodlouženou dobou terapie a přítomností protetických materiálů nebo neodvodněných abscesů. Pokud se v nemocnici setkáte s mikroorganismy rezistentními na antibiotika, je třeba mít na paměti důležitost postupů kontroly klinické infekce.
Výsledky klinických studií
Studie u pediatrické populace:
V otevřené studii byla účinnost linezolidu (10 mg / kg q8h) srovnávána s vankomycinem (10-15 mg / kg q6-24h) při léčbě infekcí způsobených známými nebo suspektními rezistentními grampozitivními patogeny (včetně nemocniční pneumonie, komplikované infekce kůže a adnex, bakteremie vyvolaná katétry, bakterémie neznámého původu a další infekce) prováděné u dětí ve věku od narození do 11 let. Míra klinického vyléčení v klinicky hodnotitelné populaci byla 89,3% (134/150) a 84,5% (60/71) pro linezolid, respektive vankomycin (95% CI: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Zyvoxid obsahuje hlavně (s) -linezolid, který je biologicky aktivní a metabolizuje se za vzniku neaktivních derivátů.
Vstřebávání
Linezolid se po perorálním podání rychle a extenzivně absorbuje.
Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo do 2 hodin po podání.
Absolutní orální biologická dostupnost linezolidu (v zkřížené studii s orálním a intravenózním podáním) je úplná (přibližně 100%). Absorpce není významně ovlivněna jídlem a absorpce perorální suspenze je podobná absorpci dosažené u potahovaných tablet.
Cmax linezolidu v plazmě a Cmin (průměr a standardní odchylka [SD]) v ustáleném stavu po intravenózním podání 600 mg dvakrát denně byly 15,1 [2,5] mg / l, respektive 3,68 [2,68] mg / l.
V jiné studii s perorálním podáním 600 mg dvakrát denně byly Cmax a Cmin v ustáleném stavu 21,2 [5,8] mg / l, respektive 6,15 [2,94] mg / l.
Rovnovážného stavu je dosaženo do druhého dne podání.
Rozdělení
Distribuční objem v ustáleném stavu je u zdravých dospělých v průměru 40–50 litrů a přibližuje se celkové tělesné vodě. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 31% a je nezávislá na koncentraci.
Koncentrace linezolidu byly stanoveny v různých tekutinách, u omezeného počtu subjektů, v některých studiích na dobrovolnících po vícenásobném dávkování. Poměr linezolidu obsaženého ve slinách a potu k plazmě byl 1,2: 1,0, respektive 0,55: 1,0.
Poměr pro tekutinu epiteliální výstelky a alveolární plicní buňky byl 4,5: 1,0 respektive 0,15: 1,0, měřeno při Cmax za podmínek ustáleného stavu. V malé studii u subjektů s ventrikulárně-peritoneálními zkraty a v podstatě nezánětlivými meningy byl poměr CSF a plazmatického linezolidu při Cmax po více dávkách 0,7: 1,0.
Biotransformace
Linezolid je metabolizován hlavně oxidací morfolinového kruhu za vzniku převážně dvou neaktivních derivátů karboxylové kyseliny s otevřeným kruhem: metabolitu kyseliny aminoethoxyoctové (PNU-142300) a metabolitu hydroxyethylglycinu (PNU-142586). Předpokládá se, že převládající lidský metabolit hydroxyethylglycin (PNU-142586) je tvořen neenzymatickým procesem. Metabolit kyseliny aminoethoxyoctové (PNU-142300) je méně hojný a byly také charakterizovány další drobné neaktivní metabolity.
Odstranění
Linezolid se za podmínek ustáleného stavu vylučuje hlavně močí jako PNU-142586 (40%), nezměněné léčivo (30%) a PNU-142300 (10%) u pacientů s normální funkcí ledvin nebo mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin. Ve stolici se nenachází prakticky žádné nezměněné léčivo, přičemž přibližně 6% a 3% každé dávky se jeví jako PNU-142586, respektive PNU-142300. Eliminační poločas linezolidu je v průměru 5-7 hodin.
Nerenální clearance představuje přibližně 65% celkové clearance linezolidu.Malý stupeň nelinearity v clearance je pozorován se zvyšující se dávkou linezolidu. Zdá se, že je to způsobeno nižší renální a nerenální clearance při vyšších koncentracích linezolidu. Rozdíl v clearance je však malý a neodráží se ve zdánlivém poločase eliminace.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí:
Po jednorázových dávkách 600 mg bylo pozorováno 7-8násobné zvýšení expozice dvěma primárním metabolitům linezolidu v plazmě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. Plazmatické hladiny metabolitu clearance kreatininu byly po dialýze podstatně vyšší než u těch, které byly pozorovány u pacientů s normální funkcí ledvin nebo s mírnou nebo středně těžkou renální insuficiencí.
U 24 pacientů s těžkou renální insuficiencí, z nichž 21 pravidelně podstupovalo hemodialýzu, byly maximální plazmatické koncentrace dvou primárních metabolitů přibližně 10krát vyšší než koncentrace pozorované u pacientů s normální funkcí ledvin po několika dnech podávání. Maximální plazmatické hladiny linezolidu nebyly ovlivněny.
Klinický význam těchto nálezů nebyl stanoven, protože v současné době jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti (viz body 4.2 a 4.4).
Pacienti s jaterní insuficiencí:
Omezené údaje naznačují, že farmakokinetika linezolidu, PNU-142586 a PNU-142300 není u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (tj. Child-Pugh třída A nebo B) změněna. Farmakokinetika linezolidu nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (tj. Child-Pugh třída C). Jelikož je však linezolid metabolizován neenzymatickým procesem, poškození jaterních funkcí by nemělo významně ovlivnit jeho metabolismus (viz body 4.2 a 4.4).
Pediatrická populace (do 18 let):
Údaje o bezpečnosti a účinnosti linezolidu u dětí a dospívajících (tělesná hmotnost) byly u pediatrických pacientů vyšší než u dospělých, ale s rostoucím věkem se snižovaly.
U dětí ve věku 1 týden až 12 let poskytuje podávání 10 mg / kg každých 8 hodin denně přibližně "ekvivalentní expozici", jaké bylo dosaženo u dospělých s dávkou 600 mg dvakrát denně.
U kojenců do 1 týdne se systémová clearance linezolidu (na základě kilogramů tělesné hmotnosti) v prvním týdnu života rychle zvyšuje. Kojenci, kteří dostávají 10 mg / kg každých 8 hodin denně, budou mít proto nejvyšší systémovou expozici první den po porodu. Nadměrná akumulace se však s tímto režimem během prvního týdne života neočekává, protože clearance se v tomto období rychle zvyšuje.
U dospívajících (12 až 17 let) byla farmakokinetika linezolidu podobná jako u dospělých po podání dávky 600 mg. Denní dávka 600 mg každých 12 hodin u dospívajících bude mít za následek podobnou expozici jako u dospělých léčených stejnou dávkou.
U pediatrických pacientů s ventrikuloperitoneálními zkraty, kterým byl podáván linezolid 10 mg / kg každých 12 hodin nebo každých 8 hodin, byly pozorovány různé koncentrace linezolidu v CSF po jednorázových i opakovaných dávkách linezolidu. Terapeutické koncentrace nebyly dosaženy ani udržovány v mozkomíšním moku. Použití linezolidu k empirické léčbě pediatrických pacientů s infekcemi centrálního nervového systému se proto nedoporučuje.
Starší pacientiFarmakokinetika linezolidu se u starších pacientů ve věku 65 let a starších významně nemění.
Pacientky: Ženy mají o něco nižší distribuční objem než muži a průměrná clearance je snížena přibližně o 20% po korekci na tělesnou hmotnost. Plazmatické koncentrace jsou u žen vyšší, a to lze částečně přičíst rozdílu v tělesné hmotnosti. Protože však průměrný poločas linezolidu není mezi muži a ženami významně odlišný, plazmatické koncentrace u žen by neměly podstatně překročit dobře tolerované, a proto není nutná žádná úprava dávky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Linezolid snižoval plodnost a reprodukční výkonnost samců potkanů na úrovních expozice zhruba ekvivalentních těm, které se očekávají u lidí. Tyto účinky byly u sexuálně dospělých zvířat reverzibilní. Tyto účinky však nebyly u zvířat reverzibilní mladí lidé léčeni linezolidem téměř po celou dobu pohlavního zrání.
U dospělých samců potkanů byla pozorována abnormální morfologie spermií ve varlatech a hypertrofie a hyperplazie epiteliálních buněk v nadvarlete.
Bylo prokázáno, že linezolid ovlivňuje zrání spermií potkanů.
Podávání testosteronu neprokázalo žádný účinek na účinky zprostředkované linezolidem na plodnost.
Psi ošetřovaní po dobu jednoho měsíce nevykazovali hypertrofii nadvarlat, přestože byly patrné změny hmotnosti prostaty, varlat a nadvarlete.
Studie reprodukční toxicity na myších a potkanech neodhalily žádné teratogenní účinky, respektive při expozičních hladinách 4krát vyšších nebo ekvivalentních těm, které se očekávají u lidí.
Stejné koncentrace linezolidu způsobovaly u myší mateřskou toxicitu a souvisely se zvýšeným úmrtím embryí - včetně celkové ztráty vrhu, snížené tělesné hmotnosti plodu - a exacerbací normální genetické predispozice ke sternálním variacím použitého myšího kmene.
U potkanů byla pozorována mírná mateřská toxicita při úrovních expozice nižších než očekávané klinické expozice. Byla pozorována mírná fetální toxicita, která se projevila snížením tělesné hmotnosti plodu, sníženou osifikací sternebras, sníženým přežitím porodu a mírným zpožděním zrání. Tito stejní potomci, jakmile se spářili, vykazovali reverzibilní, na dávce závislý nárůst předimplantačních ztrát spolu s odpovídající pokles plodnosti.
U králíků došlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu pouze za přítomnosti mateřské toxicity (klinické příznaky, snížený přírůstek hmotnosti a dietní spotřeba) při úrovních expozice 0,06násobku odhadované expozice člověka na základě AUC. Je známo, že tento druh je citlivý na účinky antibiotik.
Linezolid a jeho metabolity se vylučují do mléka kojících potkanů v koncentracích vyšších, než jaké se nacházejí v mateřské plazmě.
Linezolid vyvolal reverzibilní myelosupresi u potkanů a psů.
U potkanů, kterým byl podáván linezolid po dobu 6 měsíců, byla pozorována minimální až mírná axonická degenerace sedacího nervu při dávkách 80 mg / kg / den; při stejné dávce byla také pozorována minimální degenerace sedacího nervu při pitvě prováděné po 3 měsících u mužského vzorku. Bylo provedeno citlivé morfologické hodnocení tkání fixovaných perfúzí, aby se našel důkaz degenerace zrakového nervu. Minimální až střední degenerace zrakového nervu byla patrná u 2 ze 3 samců potkanů po 6 měsících podávání, ale přímý vztah k léčivu nebyl jasný kvůli akutní povaha nálezu a jeho asymetrická distribuce. Pozorovaná degenerace zrakového nervu byla mikroskopicky srovnatelná se spontánní jednostrannou degenerací zrakového nervu hlášenou u starších potkanů a může být exacerbací již existujícího obecného poškození.
Předklinické údaje, založené na konvenčních studiích toxicity a genotoxicity po opakovaných dávkách, neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka kromě těch, která jsou uvedena v jiných oddílech tohoto Souhrnu údajů o přípravku. Studie karcinogenity / onkogenicity nebyly provedeny, vzhledem ke krátké době podávání a absenci genotoxicity ve standardním souboru provedených studií.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Infuzní roztok
Monohydrát glukózy
Citrát sodný (E331)
Kyselina citronová bezvodá (E330)
Kyselina chlorovodíková (E507)
Hydroxid sodný (E524)
Voda na injekci
Tablety
Jádro tablet:
Mikrokrystalická celulóza (E 460)
Kukuřičný škrob
Sodium karboxymethyl škrob (typ A)
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Stearát hořečnatý (E 572)
Krycí film:
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E 171)
Macrogol 400
Karnaubský vosk (E 903)
Granule pro perorální suspenzi
Sacharóza
Mannitol (E421)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Sodná sůl karmelózy (E466)
Aspartam (E951)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)
Citrát sodný (E331)
Xanthanová guma (E 415)
Benzoan sodný (E 211)
Kyselina citronová bezvodá (E330)
Chlorid sodný
Sladidla (fruktóza, maltodextrin, monoamonium glycyrrhizinát, sorbitol).
Pomerančová příchuť, pomerančový krém, máta peprná a vanilka (acetoin, alfa tokoferoly, acetaldehyd, anisový aldehyd, betacaryofylen, kyselina n-máselná, butylbutyryl laktát, delta dekalakton, dimethylbenzylkarbacetát, ethylalkohol, ethylbutyrát, ethylmaltol, ethylvanilin, furaneol, hroznové terpeny, heliotropin, maltodextrin, modifikovaný potravinářský škrob, monomethylsukcinát, pomerančový aldehyd, pomerančový olej FLA CP, pomerančový olej Valenza 2X, pomerančový olej Valenza 5X, esenciální olej d "pomeranč, karbonylový pomerančový džus, pomerančové terpeny, silice máty peprné, propylenglykol, mandarinový olej, vanilkový extrakt, vanilin, voda).
06.2 Neslučitelnost
Infuzní roztok
Do tohoto roztoku by neměla být přidávána žádná aditiva. Pokud má být linezolid podáván v kombinaci s jiným léčivem, musí být každé léčivo podáváno samostatně v souladu s příslušnými pokyny pro použití. Podobně, má -li být pro sekvenční infuzi různých léčiv použita stejná intravenózní linka, Před podáním linezolidu a po něm je třeba jej zavlažovat kompatibilním infuzním roztokem (viz bod 6.6).
Zyvoxid, infuzní roztok, je fyzicky nekompatibilní s následujícími látkami: amfotericin B, chlorpromazin -hydrochlorid, diazepam, pentamidin -isethionát, erythromycin -laktobionát, fenytoin sodný a sulfamethoxazol / trimethoprim.
Kromě toho je chemicky nekompatibilní s ceftriaxonem sodným
Tablety
Irelevantní
Granule pro perorální suspenzi
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
Infuzní roztok
Před otevřením: 3 roky
Po otevření: Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě, s výjimkou případů, kdy způsob otevírání vylučuje riziko kontaminace.
Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele.
Tablety
3 roky
Granule pro perorální suspenzi
Před rekonstitucí: 2 roky
Po rekonstituci: 3 týdny
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Infuzní roztok
Uchovávejte v původním obalu (bunda a krabice) až do použití, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tablety
Žádná zvláštní opatření
Granule pro perorální suspenzi
Před rekonstitucí: udržujte láhev uzavřenou
Po rekonstituci: uchovávejte láhev uvnitř lepenkové krabice.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Infuzní roztok
Jednorázové infuzní vaky, připravené k použití, ve filmu bez latexu, polyolefinové vícevrstvé (Excel nebo Freeflex) utěsněno uvnitř laminátového listu.
Sáčky obsahují 300 ml roztoku a jsou zabaleny v krabičce. Každý karton obsahuje 1 *, 2 **, 5, 10, 20 nebo 25 infuzních vaků.
Poznámka:
Výše uvedené boxy mohou být dodávány také v nemocničních baleních:
* 5, 10 nebo 20
** 3, 6 nebo 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Tablety
Bílé lahvičky z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE), se šroubovacím uzávěrem z polypropylenu, obsahující 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 nebo 60 tablet.
Bílé lahve z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE), se šroubovacím uzávěrem z polypropylenu, obsahující 100 tablet (pouze pro použití v nemocnici).
Poznámka: Láhve lze také dodat v „nemocničních baleních“ s 5 nebo 10 lahvemi.
Polyvinylchloridové (PVC) / hliníkové blistry, každý obsahující 10 tablet zabalených v krabičce. Každý karton obsahuje 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tablet.
Polyvinylchloridové (PVC) / hliníkové blistry, každý obsahující 10 tablet zabalených v krabičce. Každý karton obsahuje 100 tablet (pouze pro použití v nemocnici).
Poznámka: Kartony lze také dodat v „nemocničních baleních“ s 5 nebo 10 kartony.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Granule pro perorální suspenzi
Láhve z tmavého skla typu III o nominálním objemu 240 ml obsahující 66 g granulí pro perorální suspenzi. Každá láhev má těžce otevíratelný polypropylenový uzávěr a je zabalena v krabičce spolu s odměrkou 2,5 l / 5 ml.
Poznámka: Lahve mohou být dodávány také v „nemocničních baleních“ po 5 nebo 10 lahvích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Infuzní roztok
Pouze pro jednorázové použití.
Odstraňte obalový obal pouze při použití, poté zkontrolujte těsnost pevným stlačením sáčku. Pokud vak uniká, vyhoďte jej, protože může dojít ke změně sterility. Roztok musí být před použitím vizuálně zkontrolován a pouze roztok čirý, musí být použity bez částic. Nepoužívejte tyto kapsy v sériovém připojení. Všechen nepoužitý roztok by měl být zlikvidován. Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Částečně použité sáčky znovu nepřipojujte.
Infuzní roztok Zyvoxidu je kompatibilní s následujícími roztoky: 5% glukóza pro intravenózní infuzi, 0,9% chlorid sodný pro intravenózní infuzi, laktátový Ringerův injekční roztok (Hartmannův injekční roztok).
Tablety
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Granule pro perorální suspenzi
Granule rozpustíte a rekonstituujete pomocí 123 ml vody ve dvou přibližně stejných částech, abyste získali 150 ml perorální suspenze. Po každém přidání vody suspenzi dobře protřepejte.
Před použitím lahvičku několikrát opatrně převraťte. NEPŘETŘEPÁVEJTE.
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Velká Británie.
Zástupce pro Itálii:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
1 sáček 300 ml pro jednorázovou infuzi 2 mg / ml AIC 035410012
2 sáčky 300 ml pro jednorázovou infuzi 2 mg / ml AIC 035410024
5 sáčků 300 ml pro jednorázovou infuzi 2 mg / ml AIC 035410036
10 sáčků 300 ml pro jednorázovou infuzi 2 mg / ml AIC 035410048
20 sáčků 300 ml pro jednorázovou infuzi 2 mg / ml AIC 035410051
25 sáčků 300 ml pro jednorázovou infuzi 2 mg / ml AIC 035410063
„2 mg / ml infuzní roztok“ 1 sáček na jedno použití Freeflex AIC 035410366
„2 mg / ml infuzní roztok“ 2 jednorázové sáčky Freeflex AIC 035410378
„2 mg / ml infuzní roztok“ 3 jednorázové sáčky Freeflex AIC 035410380
„2 mg / ml infuzní roztok“ 5 jednorázových sáčků Freeflex AIC 035410392
„2 mg / ml infuzní roztok“ 6 jednorázových sáčků Freeflex AIC 035410404
„2 mg / ml infuzní roztok“ 10 jednorázových sáčků Freeflex AIC 035410416
„2 mg / ml infuzní roztok“ 20 jednorázových sáčků Freeflex AIC 035410428
„2 mg / ml infuzní roztok“ 25 jednorázových sáčků Freeflex AIC 035410430
1 lahvička granulí pro perorální suspenzi 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blistr s 10 potahovanými tabletami 600 mg AIC 035410226
1 blistr s 20 potahovanými tabletami 600 mg AIC 035410238
1 blistr s 30 potahovanými tabletami 600 mg AIC 035410240
1 blistr s 50 potahovanými tabletami 600 mg AIC 035410253
1 blistr se 60 potahovanými tabletami 600 mg AIC 035410265
1 blistr se 100 potahovanými tabletami 600 mg AIC 035410277
1 láhev 10 potahovaných tablet 600 mg AIC 035410289
1 láhev 14 potahovaných tablet 600 mg AIC 035410291
1 láhev 20 potahovaných tablet 600 mg AIC 035410303
1 láhev 24 potahovaných tablet 600 mg AIC 035410315
1 láhev 30 potahovaných tablet 600 mg AIC 035410327
1 lahvička s 50 potahovanými tabletami 600 mg AIC 035410339
1 láhev 60 potahovaných tablet 600 mg AIC 035410341
1 láhev 100 potahovaných tablet 600 mg AIC 035410354
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15. května 2002/05, leden 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
28. června 2016