Aktivní složky: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg potahované tablety
Proč se používá Truvada? K čemu to je?
Truvada je léčba infekce virem lidské imunodeficience (HIV) u dospělých ve věku 18 let a starších.
Truvada obsahuje dvě léčivé látky, emtricitabin a tenofovir -disoproxil. Obě léčivé látky jsou antiretrovirové léčivé přípravky, které se používají k léčbě infekce HIV. Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy a tenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy. Jsou však obecně známé jako NRTI a působí interferencí s normální aktivitou enzymu ( reverzní transkriptáza), která je nezbytná pro reprodukci viru. Truvada musí být vždy používána v kombinaci s jinými léky k léčbě infekce HIV. Truvada může být podána jako náhrada za emtricitabin a tenofovir disoproxil používané samostatně ve stejných dávkách.
Tento lék nevyléčí infekci HIV. I při užívání přípravku Truvada se u vás mohou vyvinout infekce nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV. Během užívání tohoto léku můžete stále přenášet HIV, ačkoli riziko je sníženo účinkem antiretrovirové terapie. Poraďte se svým lékařem o nezbytných opatřeních, abyste zabránili přenosu infekce na jiné osoby.
Kontraindikace Kdy by Truvada neměla být používána
Neužívejte přípravek Truvada
- Jestliže jste alergický (á) na emtricitabin, tenofovir, tenofovir -disoproxil -fumarát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Pokud se vás to týká, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat přípravek Truvada
- Informujte svého lékaře, pokud jste měli onemocnění ledvin nebo testy prokázaly problémy s ledvinami. Truvada může ovlivnit ledviny. Před zahájením léčby vám lékař může nařídit krevní testy k posouzení správné funkce ledvin. Váš lékař může také během léčby nařídit krevní testy ke sledování vašich ledvin a může vám doporučit, abyste tablety užívali méně často. Truvada se nedoporučuje, pokud máte závažné onemocnění ledvin nebo jste na hemodialýze. Truvada se nesmí užívat s jinými léky, které mohou poškodit ledviny (viz Další léčivé přípravky a Truvada). Pokud je to nevyhnutelné, lékař bude jednou týdně sledovat funkci vašich ledvin.
- Informujte svého lékaře, pokud je vám více než 65 let. Truvada nebyla studována u pacientů starších 65 let. Pokud jste starší než tento věk a byl vám předepsán přípravek Truvada, bude vás lékař pečlivě sledovat.
- Informujte svého lékaře, pokud jste někdy měli problémy s játry, včetně hepatitidy. Pacienti s jaterními problémy, včetně chronické hepatitidy B nebo C, léčení antiretrovirotiky, mají vyšší riziko závažných jaterních komplikací, které mohou vést k úmrtí. Pokud máte hepatitidu B, lékař pečlivě zváží nejlepší možnost. Léčebný režim pro vás Obě léčivé látky obsažené v přípravku Truvada mají určitou účinnost proti viru hepatitidy B, přestože emtricitabin není schválen k léčbě infekce hepatitidou B. Pokud jste prodělali onemocnění jater nebo chronickou hepatitidu B, lékař vám může nařídit krevní testy, aby přesně sledoval váš funkce jater.
Další opatření
Kombinovaná antiretrovirová terapie (včetně Truvady) může zvýšit hladinu cukru v krvi, krevní tuk (hyperlipemii), způsobit změny tělesného tuku a inzulínovou rezistenci (viz bod 4, Možné nežádoucí účinky).
Pokud jste diabetik, máte nadváhu nebo vysoký cholesterol, sdělte to prosím svému lékaři.
Dávejte pozor na infekce. Pokud máte pokročilý HIV (AIDS) a máte infekci, mohou se u vás na začátku léčby přípravkem Truvada vyvinout příznaky „infekce a zánětu nebo zhoršení příznaků stávající infekce. Tyto příznaky mohou naznačovat, že imunitní systém jeho tělo bojuje s infekcí. Brzy poté, co začnete užívat přípravek Truvada, zkontrolujte příznaky zánětu nebo infekce. Pokud si všimnete jakýchkoli známek zánětu nebo infekce, ihned to sdělte svému lékaři.
Kromě oportunních infekcí se mohou objevit autoimunitní poruchy (stav, který nastává, když imunitní systém napadá zdravou tělesnou tkáň) také poté, co začnete užívat léky k léčbě infekce HIV. Autoimunitní poruchy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.Pokud si všimnete jakýchkoli příznaků infekce nebo jiných příznaků, jako je svalová slabost, počáteční slabost rukou a nohou pohybující se až do trupu těla, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, řekněte to okamžitě požádejte svého lékaře, aby požádal o nezbytné ošetření.
Problémy s kostmi.U některých pacientů užívajících kombinovanou antiretrovirovou terapii se může vyvinout kostní onemocnění zvané osteonekróza (odumírání kostní tkáně způsobené nedostatkem prokrvení kosti) .Doba trvání kombinované antiretrovirové terapie, užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, těžká imunosuprese, vyšší index tělesné hmotnosti, mimo jiné, může být jedním z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj této nemoci. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti (zejména v oblasti boků, kolen a ramen) a potíže s pohybem. Kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete některého z těchto příznaků.
Problémy s kostmi (někdy vedoucí ke zlomeninám) mohou také nastat v důsledku poškození tubulárních buněk ledvin (viz bod 4, Možné nežádoucí účinky).
Děti a dospívající
- Truvada není indikována pro děti a dospívající do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Truvada
Další léčivé přípravky a přípravek Truvada
Truvada byste neměli užívat, pokud již užíváte jiné léky, které obsahují složky přípravku Truvada, emtricitabin a tenofovir -disoproxil -fumarát, nebo jakékoli jiné antivirové léky, které obsahují lamivudin nebo adefovir -dipivoxil.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Je zvláště důležité informovat svého lékaře, pokud užíváte jiné léky, které mohou poškodit vaše ledviny. Tyto zahrnují:
- aminoglykosidy (k bakteriální infekci)
- amfotericin B (k léčbě plísňových infekcí)
- foscarnet (pro virovou infekci)
- ganciclovir (k léčbě virové infekce)
- pentamidin (k léčbě infekcí)
- vankomycin (k léčbě bakteriální infekce)
- interleukin-2 (k léčbě rakoviny)
- cidofovir (k léčbě virové infekce)
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, používané k úlevě od bolesti kostí nebo svalů)
Další léčivé přípravky, které obsahují didanosin (na infekci HIV): Užívání přípravku Truvada s jinými antivirotiky obsahujícími didanosin může zvýšit hladinu didanosinu v krvi a může snížit počet buněk CD4. Při současném užívání léků obsahujících tenofovir -disoproxil -fumarát a didanosin existuje byly vzácně hlášeny záněty slinivky břišní a laktátová acidóza (nadbytek kyseliny mléčné v krvi), které někdy vedou k úmrtí. Váš lékař bude muset pečlivě zvážit, zda vás bude léčit kombinací tenofoviru a didanosinu.
Nepřerušujte léčbu, aniž byste se obrátili na svého lékaře.
Truvada s jídlem a pitím
Truvada se musí užívat s jídlem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
- Truvada byste neměla užívat během těhotenství, pokud to není výslovně projednáno se svým lékařem. Ačkoli jsou k dispozici omezené klinické údaje o používání přípravku Truvada u těhotných žen, obecně se přípravek nepoužívá, pokud to není nezbytně nutné.
- Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět během léčby přípravkem Truvada, musíte tomu zabránit účinnou antikoncepcí.
- Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, zeptejte se svého lékaře na potenciální přínosy a rizika léčby přípravkem Truvada pro vás a vaše dítě.
Pokud jste již v těhotenství užívala přípravek Truvada, může vám lékař pravidelně objednávat krevní testy a další diagnostické testy ke sledování vývoje dítěte. U dětí, jejichž matky užívaly NRTI během těhotenství, převažoval přínos ochrany před infekcí HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
- Během užívání přípravku Truvada nekojte. Důvodem je, že účinná látka tohoto léčivého přípravku se vylučuje do mateřského mléka.
- Pokud jste žena infikovaná HIV, nedoporučuje se kojit, aby se zabránilo přenosu viru HIV na dítě mlékem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Truvada může způsobit závratě. Pokud máte při užívání přípravku Truvada závrať, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje ani stroje.
Truvada obsahuje laktózu
Informujte svého lékaře, pokud trpíte "nesnášenlivostí laktózy nebo jiných cukrů. Truvada obsahuje monohydrát laktosy. Pokud víte, že nesnášíte laktózu nebo vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, obraťte se na svého lékaře dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Truvadu: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je:
- Dospělí: jedna tableta denně s jídlem.
Pokud máte potíže s polykáním, můžete tabletu rozdrtit špičkou lžíce. Poté prášek rozmíchejte v asi 100 ml (půl sklenice) vody, pomerančového džusu nebo hroznové šťávy a ihned vypijte.
- Vždy užívejte dávku doporučenou lékařem. To má zajistit, aby vaše léky byly plně účinné, a snížit riziko vzniku rezistence na léčbu. Neměňte dávku, pokud vám to lékař neřekne.
- Pokud máte problémy s ledvinami, může vám lékař doporučit, abyste přípravek Truvada užíval méně často.
- Pokud se váš lékař rozhodne vysadit jednu ze složek přípravku Truvada nebo změnit dávku přípravku Truvada, může vám být místo kombinovaného léku nebo jiných léků k léčbě infekce HIV podáván samostatně emtricitabin a / nebo tenofovir.
- Váš lékař předepíše přípravek Truvada s jinými antiretrovirovými léky. Pokyny k užívání těchto léků najdete v příbalových informacích k jiným antiretrovirotikům.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Truvada
Jestliže jste užil (a) více přípravku Truvada, než jste měl
Pokud omylem užijete více než doporučenou dávku přípravku Truvada, kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovost. Vezměte s sebou láhev tablet, abyste mohli snadno popsat, co jste užili.
Pokud zapomenete užít Truvadu
Je důležité, abyste nevynechali žádnou dávku přípravku Truvada.
Pokud vynecháte dávku přípravku Truvada do 12 hodin od obvyklé doby užívání, vezměte si ji co nejdříve a další dávku užijte v obvyklou dobu.
Pokud je téměř čas (méně než 12 hodin) pro další dávku, vynechejte zapomenutou dávku. Počkejte a pravidelně užívejte další dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Pokud zvracíte do 1 hodiny po užití přípravku Truvada, vezměte si další tabletu. Neměli byste užít další „tabletu, pokud jste zvraceli déle než jednu“ hodinu po užití přípravku Truvada.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Truvada
- Ukončení léčby přípravkem Truvada může snížit účinnost léčby proti HIV předepsané lékařem. Poraďte se svým lékařem, než z jakéhokoli důvodu přestanete užívat přípravek Truvada, zvláště pokud jste zaznamenali vedlejší účinek nebo máte jiné onemocnění. Kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete znovu užívat tablety Truvady.
- Pokud máte infekci HIV a hepatitidu B, je obzvláště důležité nepřestat užívat přípravek Truvada bez předchozího kontaktu se svým lékařem. U některých pacientů došlo po ukončení léčby přípravkem Truvada ke zhoršení hepatitidy, jak je naznačeno příznaky nebo krevními testy. Krevní testy může být nutné opakovat několik měsíců po ukončení léčby.U některých pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou se ukončení léčby nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení hepatitidy.
Okamžitě nahlaste svému lékaři jakékoli nové nebo neobvyklé příznaky pozorované po ukončení léčby, zejména příznaky, které jsou obvykle spojeny s infekcí hepatitidou B.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Truvada
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Kontaktujte svého lékaře pro jakýkoli z následujících nežádoucích účinků:
Možné závažné nežádoucí účinky: okamžitě kontaktujte svého lékaře
Následující nežádoucí účinek je vzácný (vyskytuje se u maximálně 1 z 1 000 pacientů): laktátová acidóza (nadbytek kyseliny mléčné v krvi), závažný nežádoucí účinek, který může být smrtelný. Následující nežádoucí účinky mohou být známkami laktátové acidózy:
- sípání
- ospalost
- pocit nevolnosti, zvracení a bolesti žaludku
Pokud si myslíte, že máte laktátovou acidózu, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Další možné závažné nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté (vyskytují se u maximálně 1 ze 100 pacientů):
- bolest břicha způsobená zánětem slinivky břišní
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné (vyskytují se u maximálně 1 z 1 000 pacientů):
- tuková játra
- žlutá kůže a oči, svědění nebo bolesti břicha způsobené zánětem jater
- zánět ledvin, těžká moč a žízeň, selhání ledvin, poškození tubulárních buněk ledvin. Váš lékař může nařídit krevní testy, aby zjistil, zda vaše ledviny fungují správně.
- změkčení kostí (s bolestmi kostí a někdy se zlomeninami)
Poškození buněk ledvinových tubulů může být spojeno s rozpadem svalů, měknutím kostí (s bolestmi kostí a někdy se zlomeninami), bolestmi svalů, svalovou slabostí a snížením hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi.
Pokud si myslíte, že se u vás vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků, kontaktujte prosím svého lékaře.
Častější nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté (vyskytují se nejméně u 10 ze 100 pacientů):
- průjem, zvracení, nevolnost, závratě, bolesti hlavy, vyrážka
- pocit slabosti, svalová slabost
Analýzy mohou také ukázat:
- snížení krevního fosfátu
- zvýšená kreatinkináza
Další možné vedlejší účinky
Následující nežádoucí účinky jsou časté (vyskytují se u maximálně 10 pacientů ze 100 pacientů):
- bolest, bolest žaludku
- potíže se spánkem, noční můry
- zažívací potíže způsobené malátností po jídle, pocitem plnosti, střevními plyny
- kožní vyrážky (včetně červených skvrn nebo pustul, někdy s puchýři a otoky kůže), což může být alergická reakce, pálení, změna barvy kůže s nástupem tmavých skvrn.
- jiné alergické reakce, jako je sípání, nadýmání nebo točení hlavy
Analýzy mohou také ukázat:
- snížený počet bílých krvinek (to může zvýšit náchylnost k infekci)
- zvýšené triglyceridy (mastné kyseliny), žluč nebo glukóza v krvi
- problémy s játry a slinivkou břišní
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté (vyskytují se u maximálně 1 ze 100 pacientů):
- anémie (nízký počet červených krvinek)
- rozpad svalů, svalová bolest nebo svalová slabost, ke které může dojít v důsledku poškození buněk ledvinových tubulů
Analýzy mohou také ukázat:
- snížení draslíku v krvi
- zvýšení kreatininu v krvi
- změny v moči
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné (vyskytují se u maximálně 1 z 1 000 pacientů):
- bolesti zad způsobené problémy s ledvinami
Další možné vedlejší účinky
U dětí léčených emtricitabinem, jednou ze složek přípravku Truvada, se běžně vyskytovaly případy anémie (nízký počet červených krvinek) a velmi často změna barvy kůže včetně tmavých skvrn. Pokud je produkce červených krvinek snížena, může dítě pociťovat příznaky jako únava nebo dušnost.
Truvada může způsobit změny ve tvaru těla změnou způsobu distribuce tělesného tuku. Můžete ztratit tuk z nohou, paží a obličeje; nabírání tuku kolem břicha (břicha) a vnitřních orgánů; může dojít ke zvětšení prsou nebo nahromadění tuku v zadní části krku („buvolí hrb“). Příčina a dlouhodobé účinky těchto změn zatím nejsou známy.
Truvada může také způsobit hyperlipémii (zvýšený tuk v krvi) a inzulínovou rezistenci.Lékař vám provede testy na měření těchto hodnot.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za {EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Truvada obsahuje
- Léčivými látkami jsou emtricitabin a tenofovir -disoproxil. Jedna potahovaná tableta Truvada obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofovir-disoproxilu (odpovídá 300 mg tenofovir-disoproxil-fumarátu nebo 136 mg tenofoviru).
- Dalšími složkami jsou sodná sůl kroskarmelózy, glycerol triacetát (E1518), hypromelóza (E464), hlinitý lak indigokarmínu (E132), monohydrát laktózy, stearát hořečnatý (E572), mikrokrystalická celulóza (E460), předželatinovaný škrob (bez lepku) a titan (E171).
Jak Truvada vypadá a obsah balení
Truvada potahované tablety jsou modré, ve tvaru tobolek, na jedné straně s nápisem „GILEAD“ a na druhé straně číslem „701“. Truvada se dodává v lahvičkách po 30 tabletách. Každá lahvička obsahuje gel. vysoušedlo, které musí být uchováváno v lahvičce, aby byly tablety chráněny. Silikagel je obsažen v samostatném sáčku nebo nádobě a nesmí se polykat.
K dispozici jsou následující velikosti balení: Vnější obal obsahující 1 lahvičku po 30 potahovaných tabletách a 90 (3 lahvičky po 30) potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY TRUVADA 200 MG / 245 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofovir-disoproxilu (odpovídá 300 mg tenofovir-disoproxil-fumarátu nebo 136 mg tenofoviru).
Pomocná látka se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 96 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Modré potahované tablety ve tvaru tobolky o velikosti 19 mm x 8,5 mm, s vyraženým „GILEAD“ na jedné straně a „701“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Truvada je kombinace fixní dávky emtricitabinu a tenofovir-disoproxil-fumarátu. Je indikována v kombinované antiretrovirové terapii k léčbě dospělých infikovaných HIV-1 ve věku 18 let a starších.
Prokázání přínosu kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxil-fumarátu v antiretrovirové terapii je založeno výhradně na studiích u pacientů bez předchozí léčby (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu by měl zahájit lékař se zkušenostmi v oblasti infekce HIV.
Dávkování
Dospělí: Doporučená dávka přípravku Truvada je jedna tableta užívaná perorálně jednou denně. Aby se optimalizovala absorpce tenofoviru, doporučuje se užívat přípravek Truvada s jídlem. Ke zlepšení absorpce tenofoviru z kombinovaných tablet stačí i lehké jídlo (viz bod 5.2).
Pokud je indikováno přerušení léčby jednou ze složek přípravku Truvada nebo je třeba upravit dávku, jsou k dispozici samostatné formulace emtricitabinu a tenofovir -disoproxil -fumarátu. Viz souhrn údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.
Pokud pacient vynechá dávku přípravku Truvada do 12 hodin od obvyklého času příjmu, měl by užít přípravek Truvada co nejdříve s jídlem a pokračovat v obvyklém dávkovacím schématu.Pokud pacient vynechá dávku přípravku Truvada déle než 12 hodiny a je téměř čas na další dávku, neměli byste užít vynechanou dávku a jednoduše pokračovat ve svém obvyklém dávkovacím schématu.
Pokud pacient zvrací do 1 hodiny po užití přípravku Truvada, měl by užít další tabletu. Pokud pacient zvrací více než 1 hodinu po užití přípravku Truvada, nemusí užít další dávku.
Zvláštní populace
Starší lidé: Nejsou k dispozici žádné údaje, ze kterých by bylo možné vycházet při doporučeném dávkování u pacientů starších 65 let. Úpravy doporučené denní dávky pro dospělé by však neměly být vyžadovány, pokud neexistují důkazy o renální insuficienci.
Porucha funkce ledvin: Emtricitabin a tenofovir jsou eliminovány renální exkrecí a expozicí emtricitabinu a tenofoviru se zvyšuje u pacientů s poruchou funkce ledvin Údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Truvada u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu clearance kreatininu mezi 50 a 80 ml / min).Truvada by proto měla být u pacientů s poruchou funkce ledvin používána pouze tehdy, pokud potenciální přínos léčby lze považovat za převažující nad potenciálními riziky. Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují pečlivé sledování funkce ledvin (viz bod 4.4). U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml / min se doporučuje úprava dávkovacího intervalu.Tato úprava dávky nebyla v klinických studiích potvrzena a u těchto pacientů by měla být pečlivě sledována klinická odpověď na léčbu (viz body 4.4 a 5.2). .
Mírná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 50 a 80 ml / min): Několik údajů z klinických studií podporuje podávání přípravku Truvada jednou denně pacientům s mírnou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).
Mírná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml / min): Podávání Truvady každých 48 hodin se doporučuje na základě modelování z farmakokinetických údajů o jedné dávce s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem u subjektů neinfikovaných HIV s různým stupněm poškození ledvin (viz bod 4.4).
Těžké poškození ledvin (hemodialýza clearance kreatininu: Truvada se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Porucha funkce jater: Farmakokinetika přípravku Truvada a emtricitabinu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Farmakokinetika tenofoviru byla studována u pacientů s poruchou funkce jater, u kterých není nutná úprava dávky tenofovir -disoproxil -fumarátu. Na základě minimálního jaterního metabolismu a renální eliminační cesty emtricitabinu je nepravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávky přípravku Truvada (viz body 4.4 a 5.2).
Pokud je léčba přípravkem Truvada ukončena u pacientů souběžně infikovaných HIV a HBV, měli by být tito pacienti pečlivě sledováni z hlediska exacerbací hepatitidy (viz bod 4.4).
Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada u dětí mladších 18 let nebyla stanovena (viz bod 5.2).
Způsob podání
Tablety Truvada se užívají jednou denně, perorálně, s jídlem.
Pokud mají pacienti potíže s polykáním, lze přípravek Truvada rozpustit v přibližně 100 ml vody, pomerančového džusu nebo hroznové šťávy a ihned užít.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Současné podávání s jinými léčivými přípravky
Truvada nesmí být podávána souběžně s jinými léčivými přípravky obsahujícími emtricitabin, tenofovir -disoproxil (jako fumarát) nebo jiné analogy cytidinu, jako je lamivudin (viz bod 4.5). Truvada nesmí být podáván současně s adefovir -dipivoxilem.
Současné podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu: Nedoporučuje se. Současné podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu mělo za následek 40-60% zvýšení systémové expozice didanosinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s didanosinem (viz bod 4.5). Pankreatitida a acidóza byly hlášeny vzácně. Mléčné, někdy Souběžné podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu v denní dávce 400 mg bylo spojeno s významným snížením počtu buněk CD4, pravděpodobně v důsledku „intracelulární interakce, která zvyšuje hladiny fosforylovaného didanosinu (aktivní). Snížení dávky didanosinu podávaného současně s tenofovir-disoproxil-fumarátem na 250 mg bylo v mnoha testovaných kombinacích spojeno s "vysokou mírou virologických selhání".
3 nukleosidová terapie
Když byl tenofovir -disoproxil -fumarát podáván v kombinaci s lamivudinem a abakavirem, jakož i lamivudinem a didanosinem v režimu jednou denně, byla „pozorována vysoká míra virologických selhání a časný nástup rezistence“. Mezi lamivudinem a emtricitabinem existuje úzká strukturální podobnost a podobnost ve farmakokinetice a farmakodynamice těchto dvou látek. Stejné problémy by proto mohly nastat, pokud je přípravek Truvada podáván s třetím analogem nukleosidů.
Oportunistické infekce
U pacientů léčených přípravkem Truvada nebo jakoukoli jinou antiretrovirovou terapií se mohou nadále vyvíjet oportunní infekce a další komplikace infekce HIV, proto by měli být pečlivě sledováni lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů s chorobami spojenými s HIV.
Přenos HIV
Přestože bylo prokázáno, že účinná virová suprese antiretrovirovou terapií významně snižuje riziko sexuálního přenosu, nelze vyloučit zbytkové riziko. V souladu s národními směrnicemi by měla být přijata opatření k zabránění přenosu.
Porucha funkce ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány ledvinami kombinací glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece. Při používání tenofovir -disoproxil -fumarátu v klinické praxi byly hlášeny případy selhání ledvin, poškození ledvin, zvýšeného kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie (včetně Fanconiho syndromu) (viz bod 4.8).
Měření clearance kreatininu se doporučuje u všech pacientů před zahájením léčby přípravkem Truvada a renální funkce (clearance kreatininu a sérový fosfát) je třeba sledovat po dvou až čtyřech týdnech léčby, po třech měsících léčby a poté. Každé tři až šest měsíců v pacienti bez rizikových faktorů ledvin. U pacientů s rizikem poškození ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.
Pacienti s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu Renální bezpečnost přípravku Truvada byla u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu) studována pouze v omezené míře.
Pokud je sérovým fosfátem krevní glukóza a draslík a glukóza v moči (viz bod 4.8, proximální tubulopatie). Přerušení léčby přípravkem Truvada by mělo být také zváženo u pacientů s clearance kreatininu pod 50 ml / min nebo s poklesem sérového fosfátu při Je třeba se vyhnout použití přípravku Truvada při současném nebo nedávném použití nefrotoxických léčivých přípravků (viz bod 4.5). V případě, že se nelze vyhnout souběžnému užívání přípravku Truvada a nefrotoxických látek, je třeba monitorovat renální funkce každý týden. Po zahájení podávání více nebo vysokých dávek nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) byly hlášeny případy akutního selhání ledvin u pacientů léčených tenofovir-disoproxil-fumarátem s rizikovými faktory pro renální dysfunkci.Pokud je Truvada podáván společně s NSAID ... by měla být adekvátně monitorována funkce ledvin. Vyšší riziko poškození ledvin bylo hlášeno u pacientů užívajících tenofovir-disoproxil-fumarát v kombinaci s ritonavirem nebo inhibitorem proteázy zesíleným kobicistatem. U těchto pacientů je nutné pečlivé sledování funkce ledvin (viz bod 4.5). U pacientů s renálními rizikovými faktory by mělo být pečlivě zváženo současné podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu s posilovacím inhibitorem proteázy. Pacienti s kmeny HIV s mutacemi Je třeba se vyhnout použití přípravku Truvada u pacientů se zkušenostmi s antiretrovirovou léčbou, kteří mají kmeny HIV-1 s mutací K65R (viz bod 5.1). Účinky na kost V kontrolované studii prováděné po dobu 144 týdnů, ve které byl tenofovir-disoproxil-fumarát srovnáván se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u pacientů, kteří nebyli předem léčeni antiretrovirotiky, bylo u obou pozorováno mírné snížení minerální denzity kostí v kyčli a páteři. Snížení minerální denzity kostní denzity a změny kostních biomarkerů oproti výchozím hodnotám byly významně větší ve skupině s tenofovir-disoproxil-fumarátem ve 144. týdnu. Snížení minerální hustoty kyčelní kosti bylo v této skupině významně zvýšeno až do 96 týdnů. Po 144 týdnech léčby však nebylo zvýšené riziko zlomenin nebo důkaz relevantních kostních abnormalit. Abnormality kostí (zřídka vedoucí ke zlomeninám) mohou být spojeny s proximální renální tubulopatií (viz bod 4.8). Pokud existuje podezření na kostní abnormality, je třeba vyhledat příslušnou konzultaci. Pacienti s HIV současně infikovaní virem hepatitidy B nebo C. Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří jsou léčeni antiretrovirovou terapií, mají zvýšené riziko závažných a život ohrožujících jaterních nežádoucích účinků. Lékaři by se měli řídit současnými terapeutickými pokyny pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně infikovaných virem hepatitidy B (HBV). V případě souběžné antivirové léčby hepatitidy B nebo C si prosím přečtěte také příslušný souhrn údajů o přípravku těchto léčivých přípravků. Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada nebyla stanovena pro léčbu chronické infekce HBV. Ve farmakodynamických studiích bylo zjištěno, že emtricitabin a tenofovir, jednotlivě i v kombinaci, působí proti HBV (viz bod 5.1). Omezené klinické zkušenosti naznačují, že emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát mají anti-HBV aktivitu, jsou-li použity společně v kombinované antiretrovirové terapii ke kontrole infekce HIV. U pacientů souběžně infikovaných HIV a HBV může být přerušení léčby přípravkem Truvada spojeno se závažnými akutními exacerbacemi hepatitidy. Pacienti souběžně infikovaní HIV a HBV, kteří přerušili podávání přípravku Truvada, by měli být pečlivě sledováni následovat klinický i laboratorní, alespoň několik měsíců po ukončení léčby. Pokud je to vhodné, může být odůvodněno obnovení léčby hepatitidy B. U pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou se přerušení léčby nedoporučuje, protože po léčbě může dojít k exacerbaci hepatitidy vést k jaterní dekompenzaci. Nemoc jater Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada nebyla u pacientů s významnou poruchou funkce jater na počátku stanovena. Farmakokinetika přípravku Truvada a emtricitabinu nebyla u pacientů s poruchou funkce jater studována. Farmakokinetika tenofoviru byla studována u pacientů s poruchou funkce jater a bez úpravy dávky je vyžadováno Vzhledem k minimálnímu jaternímu metabolismu a renální cestě eliminace emtricitabinu je nepravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávky přípravku Truvada (viz bod 5.2). Pacienti s již existující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, během kombinované antiretrovirové terapie (kombinovaná antiretrovirová terapie(CART) ukazují zvýšení frekvence abnormalit jaterních funkcí a měly by být sledovány podle běžné klinické praxe. Pokud se u takových pacientů objeví zhoršení jaterního onemocnění, je třeba zvážit přerušení nebo ukončení léčby. Lipodystrofie CART je spojována s redistribucí tělesného tuku (lipodystrofie) u pacientů infikovaných HIV. Dlouhodobé důsledky těchto událostí nejsou v současné době známy. Znalost mechanismu je neúplná. Předpokládá se souvislost mezi viscerální lipomatózou a inhibitory proteázy a lipoatrofií a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy. Zvýšené riziko lipodystrofie je spojeno s přítomností jednotlivých faktorů, jako je vyšší věk, a faktorů souvisejících s léčivem, jako je delší doba antiretrovirová léčba a související metabolické změny. Klinické vyšetření by mělo zahrnovat zhodnocení fyzických známek redistribuce tuku. Je třeba zvážit měření lipidů v séru a glykémie nalačno. Abnormality lipidového metabolismu je třeba léčit, jak je klinicky vhodné (viz bod 4.8). Protože je tenofovir strukturálně podobný nukleosidovým analogům, nelze vyloučit riziko lipodystrofie. Klinické údaje ze 144 týdnů léčby u pacientů, kteří nebyli předem léčeni antiretrovirotiky, však naznačují, že riziko lipodystrofie bylo nižší u tenofovir-disoproxil-fumarátu ve srovnání se stavudinem, pokud byl podáván s lamivudinem a efavirenzem. Mitochondriální dysfunkce Bylo to také prokázáno in vivo že in vitro„že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují různé úrovně mitochondriálního poškození. Byly hlášeny mitochondriální dysfunkce u exponovaných HIV negativních dětí, in utero a / nebo po narození, na nukleosidové analogy. Hlavními hlášenými nežádoucími účinky jsou hematologické změny (anémie, neutropenie), metabolické změny (hyperlaktatémie, hyperlipasémie). Tyto události jsou často přechodné. Některé neurologické změny (hypertonie, křeče, abnormální chování) byly hlášeny jako pozdní epizody. V současné době není známo, zda jsou neurologické změny přechodné nebo trvalé. Pro každé exponované dítě in utero na nukleosidové nebo nukleotidové analogy, i když jsou HIV negativní, a následovat klinické a laboratorní a v případě relevantních známek nebo příznaků kompletní vyšetření ke zjištění možné mitochondriální dysfunkce. Tyto výsledky nemění současná národní doporučení pro použití antiretrovirové terapie u těhotných žen k prevenci vertikálního přenosu HIV. Syndrom imunitní reaktivace U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunitní nedostatečností v době zavedení CART může dojít k zánětlivé reakci na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, což způsobí závažné klinické stavy nebo zhoršení symptomů. Typicky byly takové reakce pozorovány během prvních týdnů nebo měsíců po zahájení CART.Relevantními příklady jsou cytomegalovirová retinitida, generalizované a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie. Pneumocystis jirovecii. Všechny zánětlivé příznaky by měly být zhodnoceny a v případě potřeby zahájena léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byl také hlášen výskyt autoimunitních poruch (jako je Gravesova choroba); zaznamenaný čas do nástupu je však variabilnější a tyto příhody se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. U pacientů infikovaných HIV souběžně infikovaných virem hepatitidy B mohou po zahájení antiretrovirové terapie dojít k akutním exacerbacím hepatitidy spojeným se syndromem imunitní reaktivace. Osteonekróza Přestože je etiologie považována za multifaktoriální (včetně užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné imunosuprese, vyšší index tělesné hmotnosti), případy osteonekrózy byly hlášeny hlavně u pacientů s pokročilým onemocněním HIV. A / nebo dlouhodobé expozice CART být doporučeno vyhledat lékařskou pomoc v případě nepohodlí v kloubech, bolesti a ztuhlosti nebo potíží s pohybem. Starší lidé Truvada nebyla studována u pacientů starších 65 let. Porucha funkce ledvin je pravděpodobnější u starších osob, proto by léčba přípravkem Truvada u starších osob měla být prováděna opatrně. Truvada obsahuje monohydrát laktosy. V důsledku toho by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp-laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat. Jelikož Truvada obsahuje emtricitabin a tenofovir -disoproxil -fumarát, mohou se jakékoli interakce, které byly pozorovány u těchto léčivých látek, objevit také u Truvady. Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých. Farmakokinetika ustálený stav emtricitabinu a tenofoviru nebylo ovlivněno souběžným podáním ve srovnání s jednotlivými léky dávkovanými jednotlivě. Vzdělávání in vitro a klinická farmakokinetika ukázala, že potenciál interakcí zprostředkovaných CYP450 mezi emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem a jinými léčivými přípravky je nízký. Nedoporučuje se souběžná léčba Vzhledem k podobnosti s emtricitabinem by přípravek Truvada neměl být podáván současně s jinými analogy cytidinu, jako je lamivudin (viz bod 4.4). Truvada jako fixní kombinovaný lék nesmí být podáván současně s jinými léky obsahujícími některou z účinných látek, emtricitabinem nebo tenofovir -disoproxil -fumarátem. Truvada nesmí být podáván současně s adefovir -dipivoxilem. Didanosin: Současné podávání přípravku Truvada a didanosinu se nedoporučuje (viz bod 4.4 a tabulka 1). Léčivé přípravky vylučované ledvinami: Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány ledvinami, současné podávání přípravku Truvada s léčivými přípravky, které snižují renální funkce nebo soutěží o aktivní tubulární sekreci (např. Cidofovir), může zvýšit sérové koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a / nebo jiných současně podávaných léčivých přípravků. produkty. Je třeba se vyvarovat použití přípravku Truvada při současném nebo nedávném používání nefrotoxických léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: aminoglykosidy, amfotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir nebo interleukin-2 (viz bod 4.4). Jiné interakce Interakce mezi složkami přípravku Truvada, inhibitory proteázy a inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy jsou uvedeny v tabulce 1 níže ("zvýšení je uvedeno jako" ↑ ", snížení jako" ↓ ", žádná změna jako" ↔ ", dvakrát denně jako" bid " (jednou denně jako „qd“) Je -li k dispozici, jsou v závorkách uvedeny 90% intervaly spolehlivosti. Tabulka 1: Interakce mezi jednotlivými složkami přípravku Truvada a jinými léčivými přípravky Studie prováděné s jinými léky Emtricitabin: in vitro emtricitabin neinhiboval metabolismus zprostředkovaný žádnou z následujících lidských izoforem CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Emtricitabin neinhiboval enzym zodpovědný za glukuronidaci. Při současném podávání emtricitabinu s indinavirem, zidovudinem, stavudinem nebo famciclovirem nedochází ke klinicky významným farmakokinetickým interakcím. Tenofovir -disoproxil -fumarát: Souběžné podávání lamivudinu, indinaviru, efavirenzu, nelfinaviru nebo saquinaviru (posilováno ritonavirem), methadonu, ribavirinu, rifampicinu, adefovir dipivoxilu nebo hormonální antikoncepce norgestimat ethinylestradiol s tenofovir-disoproxil-fumarátem nevyvolalo žádné klinicky významné interakce fumarátu. Truvada: Souběžné podávání takrolimu s přípravkem Truvada nevedlo k žádným klinicky významným farmakokinetickým interakcím. Těhotenství Mírné množství údajů o těhotných ženách (mezi 300 a 1 000 vystavených těhotenství) naznačuje, že s emtricitabinem a tenofovir -disoproxil -fumarátem nejsou spojeny žádné malformace nebo fetální / neonatální toxicita. Studie na zvířatech provedené s emtricitabinem a tenofovir -disoproxil -fumarátem neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pokud je to nutné, lze zvážit použití Truvady během těhotenství. Čas krmení Bylo prokázáno, že emtricitabin a tenofovir se vylučují do lidského mléka. O účincích emtricitabinu a tenofoviru na novorozence / kojence není dostatek informací. Truvada by proto neměla být používána během kojení. Jako obecné pravidlo se doporučuje, aby ženy infikované HIV za žádných okolností nekojily své děti, aby se zabránilo přenosu viru HIV na kojence. Plodnost Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Truvada na člověka. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky emtricitabinu nebo tenofovir -disoproxilu na plodnost. Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Pacienty je však třeba upozornit, že během léčby emtricitabinem i tenofovir -disoproxil -fumarátem byly hlášeny závratě. Shrnutí bezpečnostního profilu V otevřené randomizované klinické studii (GS-01-934, viz bod 5.1) byly nejčastěji hlášenými reakcemi považovanými za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s emtricitabinem a / nebo tenofovir-disoproxil-fumarátem nauzea (12 %) a průjem (7 % ). V této studii byl shledán bezpečnostní profil emtricitabinu a tenofovir -disoproxil -fumarátu shodný s profilem, který byl dříve zaznamenán u stejných látek podávaných jednotlivě s jinými antiretrovirotiky. U pacientů užívajících tenofovir -disoproxil -fumarát byly hlášeny vzácné případy, poškození ledvin, selhání ledvin a proximální renální tubulopatie (včetně Fanconiho syndromu), které někdy vedou ke kostním změnám (a zřídka zlomenin). U pacientů užívajících přípravek Truvada se doporučuje sledování funkce ledvin (viz bod 4.4). Lipodystrofie je spojena s tenofovir -disoproxil -fumarátem a emtricitabinem (viz body 4.4 a 4.8). Současné podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu se nedoporučuje, protože to může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků (viz bod 4.5). Vzácně byla hlášena pankreatitida a laktátová acidóza, někdy fatální (viz bod 4.4). U pacientů souběžně infikovaných HIV a HBV může být přerušení léčby přípravkem Truvada spojeno se závažnými akutními exacerbacemi hepatitidy (viz bod 4.4). Tabulka nežádoucích účinků Nežádoucí účinky z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh, považované za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou složkami přípravku Truvada, jsou uvedeny níže v tabulce 2, rozdělené podle orgánových a systémových tříd a podle frekvence. Třída frekvence, nežádoucí účinky jsou hlášeny v sestupně podle závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, Tabulka 2: Tabulka nežádoucích účinků spojených s jednotlivými složkami přípravku Truvada na základě klinických studií a zkušeností po uvedení přípravku na trh 1 Tato nežádoucí reakce se může objevit jako důsledek proximální renální tubulopatie. Při absenci tohoto stavu není považován za související s tenofovir -disoproxil -fumarátem. 2 U pediatrických pacientů bylo při léčbě emtricitabinem často pozorováno zabarvení kůže (zvýšená pigmentace). 3 Tato nežádoucí reakce byla identifikována postmarketingovým sledováním, ale nebyla pozorována u emtricitabinu, v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u dospělých nebo u dětské populace s HIV nebo u tenofovir-disoproxil-fumarátu v randomizovaných, kontrolovaných nebo plánovaných klinických studiích. přístup. Frekvence byla hodnocena statistickým výpočtem na základě celkového počtu pacientů vystavených emtricitabinu během randomizovaných kontrolovaných studií (n = 1563) nebo tenofovir -disoproxil -fumarátu během randomizovaných kontrolovaných studií a programů rozšířeného přístupu (n = 7319). Popis některých nežádoucích účinků Porucha funkce ledvin: Protože přípravek Truvada může způsobit poškození ledvin, doporučuje se monitorovat funkci ledvin (viz body 4.4 a 4.8). Proximální renální tubulopatie obecně odezněla nebo se zlepšila po vysazení tenofovir -disoproxil -fumarátu. U některých pacientů se však pokles clearance kreatininu zcela nevyřešil navzdory přerušení léčby tenofovir -disoproxil -fumarátem.U pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin (jako jsou pacienti s výchozími renálními rizikovými faktory, onemocněním HIV v pokročilém stavu nebo pacienti souběžně užívající nefrotoxické léčivé přípravky navzdory přerušení léčby tenofovir -disoproxil -fumarátem je obnovení funkce ledvin pravděpodobně neúplnější (viz bod 4.4). Interakce s didanosinem: Současné podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu se nedoporučuje, protože vede ke 40-60% zvýšení systémové expozice didanosinu a může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s didanosinem (viz bod 4.5). Vzácně byla hlášena pankreatitida a laktátová acidóza, někdy fatální. Lipidy, lipodystrofie a metabolické změny: CART je spojován s metabolickými abnormalitami, jako je hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie, inzulínová rezistence, hyperglykémie a hyperlaktatémie (viz bod 4.4). CART je spojován s redistribucí tělesného tuku (lipodystrofie) u pacientů infikovaných HIV, včetně ztráty periferního a obličejového podkožního tuku, zvýšeného břišního a viscerálního tuku, „hypertrofie prsu a“ akumulace dorzocervikálního tuku (buvolí hrb) (viz bod 4.4). Syndrom imunitní reaktivace: U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunitní nedostatečností v době zahájení CART může dojít k zánětlivé reakci na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce.Byly také hlášeny autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba); zaznamenaný čas do nástupu je variabilnější a tyto příhody se mohou objevit také mnoho měsíců po zahájení léčby (viz bod 4.4). Osteonekróza: Případy osteonekrózy byly hlášeny hlavně u pacientů s obecně známými rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV a / nebo dlouhodobou expozicí CART. Četnost takových případů není známa (viz bod 4.4). Pediatrická populace U dětí mladších 18 let není k dispozici dostatek údajů. Truvada se v této populaci pacientů nedoporučuje (viz bod 4.2). Další speciální populace Starší lidé: Truvada nebyla studována u pacientů starších 65 let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, proto by měl být přípravek Truvada při léčbě těchto pacientů používán s opatrností (viz bod 4.4). Pacienti s poruchou funkce ledvin: Protože tenofovir -disoproxil -fumarát může způsobit renální toxicitu, doporučuje se u pacientů s poruchou funkce ledvin léčených přípravkem Truvada pečlivé sledování funkce ledvin (viz body 4.2, 4.4 a 5.2). Pacienti co-nakaženi HIV / HBV nebo HCV: Ve studii GS-01-934 byl pouze omezený počet pacientů současně infikován HBV (n = 13) nebo HCV (n = 26). Profil nežádoucích účinků emtricitabinu a tenofovir-disoproxil-fumarátu u pacientů souběžně infikovaných HIV / HBV nebo HIV / HCV byl podobný profilu pozorovanému u pacientů infikovaných HIV bez souběžné infekce HBV. Jak se však v této populaci pacientů očekávalo, zvýšení AST a ALT se vyskytovalo častěji než v obecné populaci infikované HIV. Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: Klinické a laboratorní důkazy exacerbací hepatitidy se objevily po přerušení léčby u pacientů infikovaných HIV souběžně infikovaných HBV (viz bod 4.4). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení: Italská agentura pro léčivé přípravky Webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili V případě předávkování je nutné sledovat pacienta, zda nevykazuje známky toxicity (viz bod 4.8), a je -li to nutné, aplikovat obvyklou podpůrnou péči. Hemodialýzou lze odstranit až 30% dávky emtricitabinu a přibližně 10% dávky tenofoviru. Není známo, zda lze emtricitabin eliminovat peritoneální dialýzou. Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití; antivirotika pro léčbu infekcí HIV, kombinace. ATC kód: J05AR03 Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Emtricitabin je syntetický nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir -disoproxil -fumarát je převeden in vivo v účinné látce tenofovir, což je analog nukleosidového monofosfátu (nukleotidu) adenosin monofosfátu. Emtricitabin i tenofovir mají specifickou aktivitu proti viru lidské imunodeficience (HIV-1 a HIV-2) a viru lidské imunodeficience. hepatitidě B. Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy za vzniku emtricitabin trifosfátu, respektive tenofovir difosfátu. Vzdělávání in vitro ukázaly, že jak emtricitabin, tak tenofovir mohou být plně fosforylovány, když jsou spojeny dohromady v buňkách. Emtricitabin trifosfát a tenofovir-difosfát kompetitivně inhibují reverzní transkriptázu HIV-1, což způsobuje narušení řetězce DNA. Emtricitabin trifosfát i tenofovir difosfát jsou slabými inhibitory DNA polymeráz savců a nebyly prokázány žádné toxické účinky na mitochondrie ani in vitro ani in vivo. Antivirová aktivita in vitro: Byla pozorována kombinace emtricitabinu a tenofoviru in vitro „synergická antivirová aktivita.V kombinovaných studiích s inhibitory proteázy as nukleosidovými a nenukleosidovými analogy inhibitory reverzní transkriptázy HIV byly pozorovány další synergické efekty. Rezistence: In vitro a u některých pacientů infikovaných HIV-1 byla pozorována rezistence v důsledku vývoje mutace M184V / I s emtricitabinem nebo mutace K65R s tenofovirem. Viry rezistentní na aemtricitabin s mutací M184V / I byly zkříženě rezistentní na lamivudin, ale zachovaly si citlivost na didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin. Mutaci K65R lze také vybrat pomocí abakaviru nebo didanosinu a vést ke snížení citlivosti na tyto látky plus lamivudin, emtricitabin a tenofovir. U pacientů s HIV-1 s mutací K65R je třeba se vyhnout podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu. Kromě toho byla tenofovirem zvolena substituce K70E v reverzní transkriptáze HIV-1, což vedlo k mírně snížené citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir. Pacienti s HIV-1, kteří mají 3 nebo více mutací spojených s analogem thymidinu (TAM), včetně mutací reverzní transkriptázy M41L nebo L210W, prokázali sníženou citlivost na tenofovir-disoproxil-fumarát. Rezistence in vivo (pacienti, kteří nebyli dříve léčeni antiretrovirotiky): V randomizované, otevřené klinické studii (GS-01-934) u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky bylo provedeno genotypování na vzorcích plazmatického HIV-1 izolovaných od všech pacientů s potvrzenou HIV RNA> 400 kopií / ml ve 48., 96. nebo 144. týdnu nebo v době předčasného ukončení léčby. Počínaje 144. týdnem: • Mutace M184 / I se vyvinula u 2 z 19 (10,5%) testovaných kmenů izolovaných od pacientů ve skupině emtricitabin / tenofovir disoproxil fumarát / efavirenz a u 10 z 29 (34,5%) testovaných kmenů izolovaných ze skupiny léčené lamivudinem / zidovudinem / efavirenzem (p Fisher Přesně
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti Účinky na hladiny léčiv Průměrná procentní změna v AUC, Cmax, Cmin s 90% intervalem spolehlivosti, je -li k dispozici (mechanismus) Doporučení týkající se současného podávání s Truvadou (emtricitabin 200 mg, tenofovir disoproxil fumarát 300 mg) ANTIINFEKTIVY Antiretrovirotika Inhibitory proteázy Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarát (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Nedoporučuje se žádná úprava dávky.Zvýšená expozice tenofoviru může potencovat související nežádoucí příhody, včetně renálních poruch.Měly by být pečlivě sledovány renální funkce (viz bod 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 až ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 až ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 až ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Interakce nebyly studovány. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarát (300 mg jednou denně / 100 mg jednou denně / 300 mg jednou denně) Darunavir: Nedoporučuje se žádná úprava dávky.Zvýšená expozice tenofoviru může potencovat související nežádoucí příhody, včetně renálních poruch.Měly by být pečlivě sledovány renální funkce (viz bod 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Interakce nebyly studovány. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarát (400 mg dvakrát denně / 100 mg dvakrát denně / 300 mg jednou denně) Lopinavir / Ritonavir: Nedoporučuje se žádná úprava dávky.Zvýšená expozice tenofoviru může potencovat související nežádoucí příhody, včetně renálních poruch.Měly by být pečlivě sledovány renální funkce (viz bod 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 až ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 až ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Interakce nebyly studovány. NRTI Didanosin / Tenofovir disoproxil fumarát Souběžné podávání tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu mělo za následek 40-60% zvýšení systémové expozice didanosinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s didanosinem.Vzácně byla hlášena pankreatitida a laktátová acidóza, někdy fatální. podávání tenofovir -disoproxil -fumarátu a didanosinu v denní dávce 400 mg bylo spojeno s významným snížením počtu buněk CD4, pravděpodobně v důsledku „intracelulární interakce, která zvyšuje hladiny fosforylovaného (aktivního) didanosinu“. Snížení dávky didanosinu podávaného současně s tenofovir-disoproxil-fumarátem na 250 mg bylo v mnoha kombinacích testovaných pro léčbu infekce HIV spojeno s "vysokou mírou virologických selhání". Současné podávání přípravku Truvada a didanosinu se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Didanosin / emtricitabin Interakce nebyly studovány.
04.6 Těhotenství a kojení
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
04.8 Nežádoucí účinky
Frekvence Emtricitabin Tenofovir -disoproxil -fumarát Poruchy krve a lymfatického systému: Běžný: neutropenie Méně časté: anémie 2 Poruchy imunitního systému: Běžný: alergická reakce Poruchy metabolismu a výživy: Velmi časté: hypofosfatémie 1 Běžný: hyperglykémie, hypertriglyceridémie Méně časté: hypokalémie 1 Vzácný: laktátová acidóza Psychiatrické poruchy: Běžný: nespavost, noční můry Poruchy nervového systému: Velmi časté: bolest hlavy závrať Běžný: závrať bolest hlavy Gastrointestinální poruchy: Velmi časté: průjem, nevolnost průjem, zvracení, nevolnost Běžný: zvýšená amyláza včetně zvýšené pankreatické amylázy, zvýšená sérová lipáza, zvracení, bolest břicha, dyspepsie bolest břicha, distenze břicha, plynatost Méně časté: pankreatitida Poruchy jater a žlučových cest: Běžný: zvýšená hladina aspartátaminotransferázy v séru (AST) a / nebo zvýšená hladina alaninaminotransferázy v séru (ALT), hyperbilirubinémie zvýšené transaminázy Vzácný: tuková játra, hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi časté: vyrážka Běžný: vesikulobulózní vyrážka, pustulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, vyrážka, pruritus, kopřivka, změna barvy kůže (hyperpigmentace) 2 Méně časté: angioedém 3 Vzácný: angioedém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Velmi časté: zvýšená kreatinkináza Méně časté: rhabdomyolýza1, svalová slabost1 Vzácný: osteomalácia (projevuje se jako bolest kostí a jen zřídka přispívá ke zlomeninám) 1,3, myopatie1 Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: zvýšený kreatinin, proteinurie Vzácný: selhání ledvin (akutní a chronické), akutní tubulární nekróza, proximální renální tubulopatie včetně Fanconiho syndromu, nefritida (včetně akutní intersticiální nefritidy) 3, nefrogenní diabetes insipidus Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Velmi časté: astenie
Běžný: bolest, astenie
04.9 Předávkování
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
• Žádný testovaný virus neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence na efavirenz, převážně mutaci K103N, se vyvinula ve viru 13 z 19 (68%) pacientů ve skupině emtricitabin / tenofovir disoproxil fumarát / efavirenz a ve viru 21 z 29 (72%) pacientů ze srovnání skupina.
Klinická účinnost a bezpečnost
V randomizované otevřené klinické studii (GS-01-934) byli pacienti infikovaní HIV-1, kteří nebyli dříve léčeni antiretrovirotiky, léčeni buď režimem „jednou denně“ sestávajícím z emtricitabinu, tenofovir-disoproxil-fumarátu a efavirenzu (n = 255) nebo kombinace fixních dávek sestávající z lamivudinu a zidovudinu (Combivir) podávaných dvakrát denně a efavirenzu jednou denně (n = 254). Pacienti ve skupině s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem dostávali Truvadu a efavirenz v týdnu 96 až 144. Na začátku randomizované skupiny měl podobný plazmatický medián HIV-1 RNA (5,02 a 5,00 log10 kopií / ml) a počty CD4 (233 a 241 buněk / mm3). Primárním cílovým parametrem účinnosti pro tuto studii bylo dosažení a udržení validovaných koncentrací HIV-1 RNA
Jak je uvedeno v tabulce 3, údaje z primárního cílového parametru ve 48. týdnu prokázaly, že kombinace emtricitabinu, tenofovir-disoproxil-fumarátu a efavirenzu měla vynikající antivirovou účinnost ve srovnání s kombinací fixních dávek lamivudinu a zidovudinu (Combivir) s efavirenzem. Tabulka 3 také ukazuje data týkající se sekundárního cíle ve 144. týdnu.
Tabulka 3: Údaje o účinnosti ve 48. a 144. týdnu ze studie GS-01-934, ve které byly emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát a efavirenz podávány pacientům infikovaným HIV-1, kteří nebyli dříve léčeni antiretrovirotiky
* Pacienti léčení emtricitabinem, tenofovir -disoproxil -fumarátem a efavirenzem dostávali přípravek Truvada plus efavirenz od 96. do 144.
** p-hodnota pro výchozí počet buněk CD4 je založena na stratifikovaném testu Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = čas do ztráty virologické odpovědi
a: Otestujte Van Elterena
V samostatné randomizované studii (M02-418) bylo sto devadesát předem neléčených dospělých léčeno jednou denně emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem v kombinaci s lopinavirem / ritonavirem podávaným jednou nebo dvakrát denně. Po 48 týdnech vykazovalo 70% respektive 64% pacientů HIV-1 RNA 3 a +196 buněk / mm3 v režimech lopinavir / ritonavir jednou nebo dvakrát denně.
Omezené zkušenosti u pacientů souběžně infikovaných HIV a HBV naznačují, že léčba emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxil-fumarátem v kombinované antiretrovirové terapii ke kontrole infekce HIV má také za následek snížení HBV DNA (snížení o 3 log10 resp. 4 až 5 log10) (viz. bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Truvada u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Bioekvivalence jedné potahované tablety Truvada s jednou 200 mg tvrdou tobolkou emtricitabinu a jednou 245 mg potahovanou tabletou tenofovir-disoproxil-fumarátem byla hodnocena po podání jedné dávky zdravým subjektům nalačno. Po perorálním podání přípravku Truvada zdravým subjektům se emtricitabin a tenofovir -disoproxil -fumarát rychle vstřebávají a tenofovir -disoproxyl -fumarát se přeměňuje na tenofovir. Maximální koncentrace emtricitabinu a tenofoviru byly v séru pozorovány během 0,5–3,0 hodin po podání nalačno. Podávání Truvady s jídlem má za následek zpoždění dosažení maximální koncentrace tenofoviru a zvýšení tenofoviru přibližně o tři čtvrtě hodiny AUC a Cmax přibližně 35% a 15%, pokud jsou podávány s jídlem s vysokým obsahem tuku nebo lehkým jídlem, ve srovnání s dávkováním nalačno. Aby se optimalizovala absorpce tenofoviru, doporučuje se užívat Truvadu s jídlem.
Rozdělení
Po intravenózním podání byl distribuční objem emtricitabinu a tenofoviru odhadován přibližně na 1,4 l / kg a 800 ml / kg. Po perorálním podání emtricitabinu a tenofovir -disoproxil -fumarátu jsou emtricitabin a tenofovir v těle široce distribuovány. In vitro In vitro vazba emtricitabinu na proteiny lidské plazmy byla menší než 0,7 a 7,2% proteinů tenofoviru na plazmu nebo sérové proteiny.
Biotransformace
Metabolizmus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci thiolové skupiny za vzniku 3 "-sulfoxidových diastereomerů (přibližně 9% dávky) a konjugaci s kyselinou glukuronovou za vzniku 2" -O-glukuronidu (přibližně 4% dávky). Studie in vitro zjistili, že ani tenofovir -disoproxil -fumarát ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Emtricitabin ani tenofovir neinhibují in vitro metabolismus léčiv zprostředkovaný jednou z hlavních lidských izoforem CYP450 zapojených do biotransformace léčiva. Kromě toho emtricitabin neinhibuje uridin-5 "-difosfoglukuronyltransferázu, enzym zodpovědný za glukuronidaci.
Odstranění
Emtricitabin se vylučuje převážně ledvinami, přičemž dávky se zcela obnoví močí (přibližně 86%) a stolicí (přibližně 14%). Třináct procent dávky emtricitabinu se získá v moči jako tři metabolity. Systémová clearance emtricitabinu je v průměru 307 ml / min. Po perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin.
Tenofovir je eliminován primárně ledvinami jak filtrací, tak aktivním tubulárním transportním systémem, přičemž přibližně 70-80% dávky se po intravenózním podání vyloučí v nezměněné formě močí. Zdánlivá clearance tenofoviru byla přibližně 307 ml / min. Renální clearance byla odhadnuta přibližně 210 ml / min, což je více než rychlost glomerulární filtrace, což naznačuje, že aktivní tubulární sekrece je důležitým prvkem při eliminaci tenofoviru. Po perorálním podání byl poločas eliminace tenofoviru přibližně 12-18 hodin.
Starší lidé
Farmakokinetické studie s emtricitabinem a tenofovirem nebyly provedeny u starších osob (nad 65 let).
Sex
Farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru je u mužů a žen podobná.
Etnická příslušnost
U emtricitabinu nebyly identifikovány žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly související s etnicitou.Farmakokinetika tenofoviru napříč etnickými skupinami nebyla specificky studována.
Pediatrická populace
Farmakokinetika emtricitabinu u kojenců, dětí a dospívajících (ve věku od 4 měsíců do 18 let) je obecně podobná farmakokinetice pozorované u dospělých.Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie s tenofovirem u dětí a dospívajících (mladších 18 let).
Porucha funkce ledvin
Pro emtricitabin a tenofovir je k dispozici několik farmakokinetických údajů po souběžném podávání v samostatných lékových formách nebo jako Truvada u pacientů s poruchou funkce ledvin. Farmakokinetické parametry byly primárně stanoveny po podání jedné dávky emtricitabinu 200 mg nebo tenofovir-disoproxilu 245 mg pacientům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruchy funkce ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl definován clearance kreatininu (CrCl) (normální funkce ledvin při CrCl> 80 ml / min; mírná porucha s CrCl = 50-79 ml / min; středně těžká porucha s CrCl = 30-49 ml / min). min a závažné poškození s CrCl = 10-29 ml / min).
Průměrná (%CV) expozice emtricitabinu se zvýšila z 12 (25%) mcg • h / ml u subjektů s normální funkcí ledvin na 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml a 34 (6%) mcg • h / ml, v uvedeném pořadí, u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin.
Průměrná (%CV) expozice tenofoviru se zvýšila z 2 185 (12%) ng • h / ml u pacientů s normální funkcí ledvin na 3 064 (30%) ng • h / ml, 6 009 (42%) ng • h / ml a 15 985 ( 45%) ng • h / ml u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin.
Očekává se, že zvýšené rozmezí dávek přípravku Truvada u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin způsobí vyšší vrcholové plazmatické koncentrace a nižší Cmin než u pacientů s normální funkcí ledvin.
U pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vyžadujícím hemodialýzu se expozice léčiva mezi dialyzacemi podstatně zvýší na 53 (19%) mcg • h / ml po dobu 72 hodin u emtricitabinu a na 42 857 (29%) ng • h / ml tenofovir po dobu 48 hodin.
U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml / min se doporučuje upravit dávkovací interval přípravku Truvada. Truvada není vhodná pro pacienty s CrCl
Byla provedena malá klinická studie s cílem vyhodnotit bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku tenofovir -disoproxil -fumarátu v kombinaci s emtricitabinem u pacientů infikovaných HIV s poruchou funkce ledvin. Podskupina pacientů s výchozí clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml / min při léčbě jednou denně měla 2 až 4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika přípravku Truvada nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Je však nepravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávky přípravku Truvada.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u subjektů neinfikovaných HBV s různým stupněm jaterní insuficience. Farmakokinetika emtricitabinu u subjektů infikovaných HBV byla obecně podobná farmakokinetice zdravých subjektů a subjektů infikovaných HIV.
Jediná dávka 245 mg tenofovir-disoproxilu byla podána pacientům neinfikovaným HIV s různým stupněm poškození jater, jak je definováno klasifikací Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetika tenofoviru se u subjektů s poruchou funkce jater podstatně nezměnila, což naznačuje, že u těchto subjektů není nutná úprava dávkování. Průměrné (%CV) hodnoty Cmax a AUC0-eno tenofoviru byly u normálních subjektů 223 (34,8%) ng / ml, respektive 2 050 (50,8%) ng • h / ml, ve srovnání s 289 (46,0%) ng / ml ml a 2 310 (43,5%) ng • h / ml u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater a 305 (24,8%) ng / ml a 2 740 (44,0%) ng • h / ml u subjektů s těžkou poruchou funkce jater.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Emtricitabin: preklinické údaje o emtricitabinu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál a toxicita pro reprodukci a vývoj.
Tenofovir -disoproxil -fumarát: preklinické studie o farmakologie bezpečnosti na tenofovir -disoproxil -fumarátu neodhalilo žádné zvláštní riziko pro člověka.Výsledky studií toxicity po opakovaných dávkách u potkanů, psů a opic na úrovních podobných nebo vyšších než je úroveň klinické expozice a s možným klinickým významem zahrnují renální a kostní toxicitu a snížení séra koncentrace fosfátů. Kostní toxicita byla diagnostikována jako osteomalácia (u opic) a snížená minerální hustota kostí (minerální hustota kostí(BMD) (u potkanů a psů). U potkanů a mladých dospělých psů se kostní toxicita objevila při expozicích ≥ 5krát vyšších než u pediatrických nebo dospělých pacientů; u infikovaných mladých opic se toxicita pro kosti vyskytla při velmi vysokých expozicích po subkutánním podání (≥ 40krát větší než „expozice pacienta“). Výsledky studií na potkanech a opicích naznačují látkově podmíněné snížení střevní absorpce fosfátů s potenciálním sekundárním snížením BMD.
Studie genotoxicity poskytly pozitivní výsledky testů in vitro na myším lymfomu nejednoznačné výsledky v jednom z kmenů použitých v Amesově testu a slabě pozitivní výsledky v USD testu na primárních krysích hepatocytech. Bylo však negativní při indukci mutací v mikronukleovém testu myší kostní dřeně. in vivo.
Orální studie kancerogenity u potkanů a myší prokázaly nízký výskyt duodenálních nádorů při extrémně vysokých dávkách u myší. Tyto nádory pravděpodobně nebudou mít pro člověka význam.
Studie reprodukční toxicity provedené na potkanech a králících neodhalily žádné účinky na páření, plodnost, březost nebo fetální parametry. Ve studiích peri a postnatální toxicity však tenofovir -disoproxil -fumarát snižoval životaschopnost a hmotnost mláďat při toxických dávkách pro matku.
Kombinace emtricitabinu a tenofovir -disoproxil -fumarátu: ve studiích genotoxicity a studiích toxicity po opakovaném podávání po dobu až jednoho měsíce na kombinaci těchto dvou složek nebylo pozorováno zhoršení toxikologických účinků ve srovnání se studiemi prováděnými s jednotlivými složkami.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Sodná sůl kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý (E572)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Předželatinovaný škrob (bezlepkový)
Krycí film:
Glycerol triacetát (E1518)
Hypromelóza (E464)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Lahvička z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 30 potahovaných tablet a silikagel jako vysoušedlo.
K dispozici jsou následující velikosti balení: vnější krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými tabletami a vnější krabička obsahující 90 (3 lahvičky po 30) potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21/02/2005
Datum posledního obnovení: 20/01/2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05/2015