Účinné látky: Montelukast
AIRING 10 mg potahované tablety
Pro velikosti balení jsou k dispozici větrací příbalové letáky:- AIRING 4 mg žvýkací tablety
- AIRING 5 mg žvýkací tablety
- AIRING 10 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá větrání? K čemu to je?
AIRING je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a bobtnání dýchacích cest v plicích a také způsobují alergické příznaky. Leukotrienová blokáda zlepšuje příznaky astmatu a pomáhá kontrolovat astma a zlepšuje příznaky sezónních alergií (také známé jako senná rýma a sezónní alergická rýma).
Lékař předepsal AIRING pro léčbu astmatu, aby se zabránilo symptomům astmatu ve dne i v noci.
- AIRING se používá k léčbě pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni svými léky a potřebují další léky.
- AIRING také zabraňuje zúžení dýchacích cest způsobené cvičením.
- U pacientů s astmatem, kde je AIRING indikován k astmatu, může AIRING poskytnout úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.
Váš lékař určí, jak používat AIRING v závislosti na vašich příznacích astmatu a závažnosti.
Co je astma?
Astma je dlouhodobé onemocnění.
Astma zahrnuje:
- Obtížné dýchání v důsledku zúžení dýchacích cest. Zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé podmínky.
- Dýchací cesty, které reagují na mnoho dráždivých podnětů, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo cvičení.
- Otok (zánět) dýchacích cest.
Mezi příznaky astmatu patří: kašel, dušnost a tlak na hrudi.
Co jsou sezónní alergie?
Sezónní alergie (také nazývaná senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergické reakce často způsobené vzdušným pylem ze stromů, trávy a semen. Mezi typické příznaky sezónních alergií mohou patřit: ucpaný nos, nachlazení, svědění v nose, kýchání, červené, oteklé, svědivé a slzící oči.
Kontraindikace Při větrání by se nemělo používat
Neberte AIRING
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku AIRING (viz 6. DALŠÍ INFORMACE).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete vysílat
Informujte svého lékaře o všech současných nebo minulých onemocněních a alergiích.
Zvláštní pozornost věnujte AIRING
- pokud se vaše astma nebo dýchání zhorší, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- AIRING ústy by neměl být používán k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud se objeví záchvaty, postupujte podle pokynů lékaře. Vždy mějte u sebe nouzové inhalační léky na astmatické záchvaty.
- Je důležité, abyste vy nebo vaše dítě užívali všechny léky na astma předepsané lékařem. AIRING by neměl být používán místo jiných léků na astma, které vám lékař předepsal.
- Pacienti užívající léky na astma by si měli být vědomi toho, že pokud se u nich objeví kombinace příznaků, jako je syndrom podobný chřipce, brnění nebo snížené pocity v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo zarudnutí kůže, měli by navštívit svého lékaře.
- Pokud zhoršují astma, neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo protizánětlivé léky (také nazývané nesteroidní protizánětlivé léky nebo NSAID).
Použití u dětí
Pro děti od 2 do 5 let jsou k dispozici žvýkací tablety AIRING 4 mg.
Pro děti od 6 do 14 let jsou k dispozici žvýkací tablety AIRING 5 mg.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek větrání
AIRING by neměl být používán současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou účinnou látku, montelukast.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin léčba montelukastem nemění potřebu vyhýbat se aspirinu nebo jiným nesteroidním protizánětlivým lékům.
Některé léky mohou interferovat s tím, jak AIRING funguje, nebo AIRING může interferovat s tím, jak fungují jiné léky.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i bez lékařského předpisu.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky, než začnete užívat AIRING:
- Fenobarbital (používaný k léčbě epilepsie)
- Fenytoin (používaný k léčbě epilepsie)
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých dalších infekcí)
Používání AIRING s jídlem a pitím
AIRING 10 mg lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Použití v těhotenství
Pokud jste těhotná nebo byste chtěla otěhotnět, musíte se před užíváním přípravku AIRING poradit se svým lékařem.Váš lékař rozhodne, zda můžete nebo nemůžete užívat AIRING za těchto okolností.
Používejte při kojení
Není známo, zda se AIRING může objevit v lidském mléce. Pokud kojíte nebo plánujete kojit, musíte se před užitím přípravku AIRING poradit se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekávají se žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Jednotlivé reakce na léky se však mohou lišit. Některé nežádoucí účinky (jako jsou závratě a somnolence), které byly velmi vzácně hlášeny u přípravku AIRING, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách AIRING
AIRING 10 mg potahované tablety obsahují laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů (galaktóza, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy), neužívejte tento lék, dokud se neporadíte se svým lékařem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat větrání: dávkování
- Měli byste užívat pouze jednu tabletu AIRING denně, jak předepsal lékař.
- Tabletu je třeba užít také, pokud nemáte žádné příznaky nebo máte akutní astmatický záchvat.
- Vždy užívejte AIRING přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Tabletu užijte ústy.
Pro dospělé ve věku 15 a více let
Jedna 10mg tableta se užívá každý den večer. AIRING 10 mg lze užívat s jídlem nebo mezi jídly. Pokud užíváte AIRING, ujistěte se, že neužíváte žádné další přípravky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.
Pokud zapomenete vzít AIRING
Zkuste vzít AIRING tak, jak byl předepsán. Pokud však zapomenete užít tabletu, pokračujte v užívání léku v obvyklém dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Pokud přestanete používat AIRING
Léčba přípravkem AIRING může být účinná proti astmatu, pouze pokud ji budete užívat i nadále.Je důležité pokračovat v užívání přípravku AIRING tak dlouho, jak vám předepsal lékař. To pomůže kontrolovat astma.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání AIRING, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho větrání
Okamžitě se poraďte se svým lékařem. Ve většině hlášení o předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky. Mezi příznaky nejčastěji hlášené při předávkování u dospělých a dětí patří bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky větrání
Podobně jako všechny léky, může mít i AIRING nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V klinických studiích s montelukastem 10 mg potahované tablety byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které pravděpodobně souvisely s užíváním drog (vyskytující se u nejméně 1 ze 100 a méně než 1 z 10 pacientů), tyto:
- Bolest břicha
- Bolest hlavy
Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených montelukastem než u pacientů léčených placebem (tableta, která neobsahuje léky).
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
- Velmi časté (postihují alespoň 1 uživatele z 10)
- Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
- Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
- Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
Kromě toho byly při komerčním použití léku hlášeny následující nežádoucí účinky:
- infekce horních cest dýchacích (velmi časté)
- zvýšená tendence ke krvácení (vzácné)
- alergické reakce včetně kožní vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním (méně časté)
- změny chování a nálady [změněné sny, včetně nočních můr, nespavosti, náměsíčnosti, podrážděnosti, pocitu úzkosti, neklidu, agitovanosti včetně agresivního chování nebo nepřátelství, deprese (méně časté); třes (vzácné); halucinace, myšlenky a akce sebevražda (velmi vzácné)]
- závratě, ospalost, brnění, křeče (méně časté)
- bušení srdce (vzácné)
- krvácení z nosu (méně časté)
- průjem, nevolnost, zvracení (časté); sucho v ústech, poruchy trávení (méně časté)
- hepatitida (zánět jater) (velmi vzácné)
- podlitiny, svědění, kopřivka (méně časté), červený bolestivý otok podkoží nejčastěji lokalizovaný na předním povrchu nohou (erythema nodosum) (velmi vzácné)
- bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče (méně časté)
- horečka (Časté); pocit únavy, nevolnosti, oteklosti (méně časté)
Během léčby astmatických pacientů montelukastem byl ve velmi vzácných případech hlášen komplex symptomů, jako je chřipková forma, brnění nebo necitlivost v pažích nebo nohou, zhoršení plicních příznaků a / nebo kožní vyrážka. . Pokud se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, pacient by měl přestat užívat lék a okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na více informací o vedlejších účincích. Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi jakékoli jiné nežádoucí účinky než ty, které jsou uvedeny výše, nebo pokud se zhorší jakékoli příznaky.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte AIRING mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte AIRING po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku se šesti čísly za slovem EXP. První dvě čísla označují měsíc; poslední čtyři označují rok. Datum vypršení platnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co AIRING obsahuje
- Léčivou látkou je montelukast. Jedna tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.
- Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, hydroxypropylcelulóza, magnesium -stearát.
- Potah: Hydroxypropylcelulóza, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172).
Popis vzhledu AIRING a obsahu balení
Krabička s 28 tabletami: 4 blistry po 7 tabletách.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AIRING 10 MG TABLETŮ NAPLNENÝCH FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: sodná sůl montelukastu, což odpovídá 10 mg montelukastu.
Pomocná látka: monohydrát laktózy 133,6 mg, což odpovídá 126,9 mg bezvodé laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz část „Seznam pomocných látek“.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Béžová barva, zaoblený, bikonvexní potahovaný film a s vyraženým „10“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
AIRING je indikován k léčbě astmatu jako doplňková terapie u pacientů s přetrvávajícím mírným / středně těžkým astmatem, kteří nejsou dostatečně kontrolováni inhalačními kortikosteroidy a u nichž krátkodobě působící „potřeba“ poskytuje nedostatečnou klinickou kontrolu astmatu. AIRING lze také použít pro symptomatická léčba sezónní alergické rýmy u pacientů, u kterých je AIRING indikován k astmatu.
AIRING je také indikován k profylaxi astmatu, kde převládající složkou je zátěžová bronchokonstrikce.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávka pro dospělé a dospívající ve věku 15 let a starší s astmatem nebo se souběžným astmatem a sezónní alergickou rýmou je jedna 10mg tableta denně, která se užívá večer.
AIRING by neměl být používán současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou účinnou látku, montelukast.
Obecná doporučení - Terapeutický účinek AIRING na parametry kontroly astmatu se projeví během jednoho dne. Poraďte pacienta, aby pokračoval v užívání přípravku AIRING, i když je astma pod kontrolou, a také během období zhoršování astmatu.
AIRING lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
U starších osob nebo u pacientů s renální insuficiencí nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater. Dávkování je u pacientů obou pohlaví stejné.
AIRING terapie ve vztahu k jiné léčbě astmatu
K aktuálnímu režimu pacienta lze přidat AIRING.
Inhalační kortikosteroidy - Léčbu AIRING lze použít jako doplňkovou terapii, když inhalované kortikosteroidy navíc podle potřeby s krátkodobě působícími beta-agonisty poskytují nedostatečnou klinickou kontrolu. AIRING by neměl být náhle nahrazen inhalačními kortikosteroidy (viz bod 4.4).
Způsob podání
Tableta by měla být zapita dostatečným množstvím tekutiny.
Děti
Pro pediatrické pacienty ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici 4 mg žvýkací tablety.
Pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Diagnózu perzistentního astmatu u velmi malých dětí (6 měsíců-2 roky) by měl stanovit pediatr nebo pneumolog.
Informujte pacienta, aby nepoužíval perorální montelukast k léčbě akutních astmatických záchvatů a měl po ruce vhodné nouzové léky běžně používané v takových podmínkách. V případě akutního záchvatu by měl být inhalačně použit krátkodobě působící P -adrenergní agonista. Pokud pacient potřebuje co nejdříve více vdechnutí a ošetřujícímu lékaři.
Montelukast by neměl být používán jako náhrada za inhalační nebo orální léčbu kortikosteroidy.
Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální dávku kortikosteroidů snížit souběžným podáním montelukastu.
Ve vzácných případech se u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu může objevit systémová eozinofilie, někdy se projevuje klinickými příznaky vaskulitidy podobnými Churg-Straussovu syndromu, což je stav často léčený terapií. Systémovými kortikosteroidy. Tyto případy byly někdy spojeny se snížením nebo ukončením léčby perorálními kortikosteroidy.
Ačkoli příčinná souvislost s antagonismem leukotrienových receptorů nebyla stanovena, lékaři by měli u svých pacientů sledovat výskyt eozinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a / nebo neuropatie. Rozvíjet tyto příznaky je třeba vyhodnotit a jejich léčebné režimy být znovu zvážen.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin léčba montelukastem nemění potřebu vyhýbat se aspirinu nebo jiným nesteroidním protizánětlivým lékům.
AIRING obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Montelukast lze podávat s jinými léky běžně používanými v profylaxi a chronické léčbě astmatu.Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) montelukastu byla u subjektů souběžně podávaných s fenobarbitalem snížena přibližně o 40%. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, 2C8 a 2C9, je třeba opatrnosti, zvláště u dětí. podáván souběžně s induktory CYP 3A4, 2C8 a 2C9, jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Údaje z klinické studie lékových interakcí s montelukastem a rosiglitazonem (substrát používaný jako reprezentativní test pro léky metabolizované primárně CYP2C8) však ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8. in vivo. Neočekává se proto, že by Montelukast významně měnil metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. Paklitaxel, rosiglitazon a repaglinid).
Vzdělávání in vitro ukázal, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a v menší míře 2C9 a 3A4. Ve studii interakce léčiva a léčiva montelukastu a gemfibrozilu (inhibitoru CYP 2C8 i 2C9) zvýšil gemfibrozil systémovou expozici montelukastu 4,4násobně. Není nutná žádná rutinní úprava dávky. Montelukast při současném podávání s gemfibrozilem nebo jiným silným CYP 2C8 inhibitory, ale lékař by si měl být vědom potenciálu zvýšených nežádoucích účinků.
Na základě údajů in vitro, s méně účinnými inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprim) se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce. Souběžné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k žádnému významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.
04.6 Těhotenství a kojení
Používejte během těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přítomnost škodlivých účinků na těhotenství nebo embryofetální vývoj.
Omezené údaje dostupné v těhotenských databázích nenaznačují existenci příčinných souvislostí mezi AIRING a malformacemi (vady končetin), které jsou v postmarketingových zkušenostech celosvětově hlášeny jen zřídka.
AIRING lze používat během těhotenství, pouze pokud je to považováno za nezbytně nutné.
Používejte při kojení
Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do mléka kojících žen.
AIRING lze během kojení používat, pouze pokud je to považováno za nezbytně nutné.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nepředpokládá se, že by Montelukast narušoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, ale ve velmi vzácných případech někteří pacienti hlásili ospalost nebo závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně:
• 10 mg potahované tablety u přibližně 4 000 dospělých pacientů s astmatem ve věku ≥ 15 let
• 10 mg potahované tablety na přibližně 400 dospělých astmatických pacientech se sezónní alergickou rýmou ve věku ≥ 15 let.
• 5 mg žvýkací tablety u přibližně 1750 dětských pacientů s astmatem ve věku 6 až 14 let.
• 4 mg žvýkací tablety u 851 dětských pacientů s astmatem ve věku 2 až 5 let.
• 4 mg granule u 175 pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 2 let
Montelukast byl hodnocen v klinické studii u pacientů s intermitentním astmatem následovně:
• 4 mg granule a žvýkací tablety u 1 038 pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 5 let
Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly hlášeny často (> 1/100, placebo u pacientů s astmatem léčených montelukastem a s incidencí vyšší než u placeba:
Při pokračující terapii v klinických studiích po dobu až 2 let u omezeného počtu dospělých pacientů a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6-14 let se profil nežádoucích účinků nezměnil.
Kumulativně bylo 502 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let léčeno montelukastem po dobu nejméně 3 měsíců, 338 pacientů po dobu 6 měsíců a více a 534 pacientů po dobu 12 měsíců a více. Při dlouhodobé léčbě zůstal bezpečnostní profil nezměněn ani u těchto pacientů.
Při léčbě do 3 měsíců zůstal bezpečnostní profil u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 2 roky nezměněn.
Postmarketingové zkušenosti
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce níže na základě třídy orgánových systémů a terminologie podle specifických nežádoucích účinků. Kategorie frekvencí byly odhadnuty na základě příslušných klinických studií.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování montelukastem. Ve studiích chronického astmatu byl montelukast podáván pacientům v dávkách až 200 mg / den po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích až do 900 mg / den po dobu přibližně jednoho týdne, bez klinicky významných nežádoucích účinků.
Po uvedení přípravku na trh a v klinických studiích s montelukastem byly hlášeny případy akutního předávkování. Patří sem hlášení u dospělých a dětí s dávkami až 1 000 mg (přibližně 61 mg / kg u 42měsíčního dítěte). Pozorované laboratorní výsledky byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a dětských pacientů.Ve většině případů předávkování nebyly žádné nežádoucí účinky.Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorická hyperaktivita.
Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná systémová léčiva pro obstrukční choroby dýchacích cest. Antagonisté receptoru leukotrienu.
ATC kód: R03D C03.
Cysteinyl-leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy uvolňované různými buňkami včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité mediátory astmatu se vážou na receptory cysteinyl-leukotrienu (CysLT). Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách u lidí (včetně hladkých myocellů a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eozinofilů a některých kmenových buněk myeloidní série). CysLT souvisejí s patofyziologií astmatu a alergické rýmy. U astmatu zahrnují účinky zprostředkované leukotrieny bronchokonstrikci, sekreci sliznice, vaskulární permeabilitu a nábor eozinofilů. Při alergické rýmě se CysLT uvolňují z nosní sliznice po expozici alergenům během časných i pozdních reakcí a jsou spojeny s příznaky alergické rýmy. Bylo prokázáno, že intranazální stimulace pomocí CysLT zvyšuje odpor nosních cest a symptomy nosní obstrukce.
Montelukast je orálně aktivní sloučenina, která vykazuje vysokou afinitu a selektivitu k receptoru CysLT1. V klinických studiích montelukast v nízkých dávkách, jako je 5 mg, inhibuje bronchokonstrikci způsobenou inhalací LTD 4. Bronchodilatační účinek způsobený beta-adrenergním agonistou byl aditivní k účinku produkovanému montelukastem. . Léčba montelukastem inhibovala jak časná, tak pozdní stadia bronchokonstrikce způsobená 'expozicí' antigenu. Montelukast ve srovnání s placebem snižoval eozinofily v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V samostatné studii léčba montelukastem významně snížila eozinofily v respiračním traktu (v důsledku vyšetření sputa) a periferní krvi a zároveň zlepšila klinickou kontrolu astmatu.
Ve studiích dospělí vs. placebo montelukast, 10 mg jednou denně, zlepšoval FEV1 ráno (změny oproti výchozím hodnotám 10,4% vs. 2,7%), ranní maximální výdechový průtok (PEFR) (změny oproti výchozím hodnotám 24,5 l / min vs 3,3 l / min) a významně snižuje celkové použití beta -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -26,1% vs. -4,6%). Pacientem hlášené zlepšení denního a nočního skóre symptomů bylo výrazně lepší než ve skupině s placebem.
Ve studiích u dospělých bylo prokázáno, že montelukast je schopen poskytnout aditivní klinický účinek k účinku indukovanému inhalačním kortikosteroidem (procentuální změny oproti výchozím hodnotám pro inhalovaný beklomethason plus montelukast vs. beclomethason, respektive u FEV1: 5,43% vs 1,04% a použití a -adrenergního agonisté: -8,70% vs. 2,64%). Počáteční odpověď na montelukast byla prokázána rychlejší než na inhalovaný beklomethason (200 mcg dvakrát denně, podávaný pomocí distančního zařízení), ačkoli beclomethason poskytoval vyšší průměrný účinek (procentuální změny oproti výchozím hodnotám pro montelukast vs. beclomethason v FEV1: 7,49% vs. 13,3 % a při použití y -adrenergních agonistů: -28,28% vs. -43,89%). „Vysoké procento pacientů léčených montelukastem však dosáhlo podobné klinické odpovědi jako u beklomethasonu (např. 50% pacientů léčených beklomethasonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11% nebo více než na počátku, zatímco přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).
Byla provedena klinická studie s cílem vyhodnotit použití montelukastu v symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy u dospělých pacientů s astmatem ve věku 15 let a starších se souběžnou sezónní alergickou rýmou. V této studii prokázalo zlepšení tablety montelukast 10 mg jednou denně. Statisticky významné ve srovnání s placebem v denním skóre symptomů rýmy.Denní skóre symptomů rýmy je průměrem denních skóre nosních symptomů (průměr nosní kongesce, rýma, kýchání a svědění v nose) a skóre nočních symptomů (průměr nazální kongesce při probuzení, obtížném usínání a relativní skóre v noci probuzení). Celkové hodnocení alergické rýmy u pacientů a lékařů se také výrazně zlepšilo ve srovnání s placebem. Hodnocení účinnosti astmatu nebylo primárním cílem této studie.
Ve 12týdenní, placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let zlepšil montelukast 4 mg jednou denně ve srovnání s placebem kontrolní parametry astmatu bez ohledu na souběžné použití kontrolní terapie (inhalační / nebulizované kortikosteroidy nebo inhalační / nebulizovaný kromoglykát sodný) . Šedesát procent pacientů nebylo léčeno jinými kontrolními terapiemi. Montelukast ve srovnání s placebem zlepšil denní symptomy (včetně kašle, sípání, obtížného dýchání a omezené motorické aktivity) a noční příznaky. Montelukast ve srovnání s placebem také omezil používání „podle potřeby“? -Agonistů a naléhavých kortikosteroidů ke zhoršení astmatu. Pacienti na terapii montelukastem byli bez astmatu déle než ti, kteří dostávali placebo. Ošetření vyvolalo účinek po první dávce.
Ve 12měsíční placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let s mírným astmatem a epizodickými exacerbacemi montelukast 4 mg jednou denně významně snížil (p≤0,001) roční frekvenci exacerbací (EE) ve srovnání s placebem (1,60 EE vs 2,34 EE, v uvedeném pořadí) [EE je definována jako ≥ 3 po sobě jdoucí dny s denními příznaky vyžadujícími použití a -agonistů nebo kortikosteroidů (orálních nebo inhalačních) nebo hospitalizací pro astma]. Snížení roční míry EE bylo 31,9%, s 95% CI 16,9, 44,1.
V 8týdenní studii u pacientů ve věku 6 až 14 let montelukast 5 mg jednou denně významně zlepšil respirační funkci ve srovnání s placebem (procentuální změny oproti výchozím hodnotám v FEV1: 8,71% vs 4,16%; procentní změny oproti výchozím hodnotám v ranním PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) a omezil „podle potřeby“ použití beta -adrenergních agonistů (změny oproti výchozím hodnotám -11,7% vs. + 8,2%).
Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce (BIE) bylo prokázáno ve 12týdenní studii pro dospělé (maximální snížení FEV1: 22,33% pro montelukast vs 32,40% pro placebo; 5% doba zotavení základní FEV1: 44,22 min vs 60,64 min).
Tento účinek byl konzistentní po dobu 12 týdnů trvání studie. Snížení BIE bylo také prokázáno v krátkodobé studii u pediatrických pacientů (maximální snížení FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% doba zotavení základní FEV1: 17,76 min vs 27,98 min). V obou studiích byl účinek prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.
U pacientů s astmatem citlivým na aspirin, kteří dostávali souběžnou léčbu inhalačními a / nebo perorálními kortikosteroidy, vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení kontroly astmatu (procentuální změny oproti výchozím hodnotám FEV1: 8,55% vs -1,74%; snížení celkového použití beta -adrenergních agonistů ve srovnání s výchozím stavem: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. U 10 mg potahovaných tablet je průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u dospělých dosaženo 3 hodiny (Tmax) po podání nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64%. Biologická dostupnost a Cmax. nejsou ovlivněny jídlem Standard. Bezpečnost a účinnost byla prokázána v klinických studiích, kde bylo podáváno 10 mg potahovaných tablet bez ohledu na načasování příjmu potravy.
U 5 mg žvýkacích tablet je Cmax dospělých dosaženo po 2 hodinách dávkování nalačno. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 73% a klesá na 63% s jídlem. Standard.
Rozdělení
Více než 99% montelukastu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8-11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným montelukastem naznačují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Kromě toho, 24 hodin po podání dávky, byly koncentrace radioaktivně značené látky ve všech ostatních tkáních minimální.
Biotransformace
Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích prováděných s terapeutickými dávkami byla plazmatická koncentrace metabolitů montelukastu v ustáleném stavu u dospělých i dětí nezjistitelná.
Vzdělávání in vitro mikrosomy lidských jater ukazují, že cytochromy P450 3A4, 2A6 a 2C9 se podílejí na metabolismu montelukastu. Na základě dalších zjištění in vitro na mikrosomech lidských jater, montelukast, při terapeutických plazmatických koncentracích neinhibuje cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.
Odstranění
U zdravého dospělého člověka odbavení plazmatická koncentrace montelukastu je v průměru 45 ml / min. Po perorálním podání radioaktivně značené dávky montelukastu bylo v pětidenním testu stolice detekováno 86% radioaktivity a v moči bylo detekováno méně než 0,2%. Tyto údaje spolu s údaji týkajícími se biologické dostupnosti montelukastu po perorálním podání naznačují, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.
Charakteristika pacientů
U starších osob nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Studie u pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny. Protože montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány primárně biliární cestou, nepředpokládá se úprava dávkování u pacientů s renální insuficiencí. Farmakokinetické údaje o montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre> 9) nejsou k dispozici.
Při vysokých dávkách montelukastu (20 a 60násobek doporučené dávky pro člověka) bylo pozorováno snížení plazmatické koncentrace teofylinu, tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na zvířatech byly pozorovány mírné a přechodné změny sérového SGPT (ALT), glukózy, fosforu a triglyceridů.Znaky toxicity u zvířete byly: zvýšené slinění, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a nerovnováha elektrolytů. Ty se vyskytovaly při dávkách, které poskytovaly> 17násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky. U opic se nežádoucí účinky objevovaly počínaje dávkami 150 mg / kg / den (> 232násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování). Ve studiích na zvířatech montelukast nezměnil plodnost a reprodukční schopnost při systémové expozici 24krát vyšší, než jaká byla pozorována u klinického dávkování.Ve studii fertility samic na potkanech byly dávky 200 mg / kg / den (> 69násobek systémové expozice pozorované u klinické dávkování), bylo pozorováno mírné snížení hmotnosti novorozenců. "Vyšší výskyt neúplné osifikace ve srovnání s kontrolní skupinou" byl ve studiích na králících pozorován při 24násobku systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že Montelukast prochází placentární bariérou a u zvířat se vylučuje do mateřského mléka.
Po jednorázových perorálních dávkách sodné soli montelukastu až do 5 000 mg / kg, maximální testované dávce (15 000 mg / m2 a 30 000 mg / m2 u myší a potkanů), nedošlo k žádnému úmrtí myší a potkanů. Dávka odpovídá 25 000násobku doporučené dávky pro člověka u dospělých (na základě hmotnosti 50 kg pro dospělého pacienta).
Bylo zjištěno, že myši montelukastu nemají žádnou dávku fototoxicity UVA, UVB nebo viditelného světelného spektra v dávkách až 500 mg / kg / den (přibližně> 200násobek systémové expozice pozorované u klinické dávky).
Montelukast nebyl ani mutagenní v testech in vitro a in vivo, ani onkogenní u hlodavců.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelosy, hydroxypropylcelulóza a magnesium -stearát.
Potah: Hydroxypropylcelulóza, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) a černý oxid železitý (E172).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartonová krabička a PA / hliník / PVC // hliníkové blistry obsahující 28 tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MEZINÁRODNÍ CHEMICKÝ INSTITUT DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 04194030 - AIRING 10 mg potahované tablety - 28 tablet
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Stanovení AIFA ze dne 12.02.2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
28/03/2014