Aktivní složky: Modafinil
100 mg tablety Provigil
Proč se používá Provigil? K čemu to je?
Aktivní složkou obsaženou v tabletách je modafinil.
Modafinil mohou užívat dospělí trpící narkolepsií, aby jim pomohli zůstat vzhůru. Narkolepsie je stav nadměrné denní ospalosti a tendence náhle usnout v nevhodných situacích (spánkové záchvaty). Modafinil může zlepšit vaši narkolepsii a snížit pravděpodobnost záchvatů spánku, ale mohou existovat i jiné způsoby, jak zlepšit váš stav a lékař vás o nich bude informovat.
Kontraindikace Pokud by Provigil neměl být používán
Neužívejte Provigil, pokud:
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na modafinil nebo na kteroukoli další složku těchto tablet (viz bod „Co přípravek Provigil obsahuje“).
- Máte nepravidelný srdeční tep.
- Máte středně těžký až těžký, nekontrolovaný vysoký krevní tlak (hypertenze).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Provigil
Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Provigil je zapotřebí, pokud:
- Máte problémy se srdcem nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař vás bude muset během užívání Provigilu pravidelně kontrolovat
- Trpěli jste depresí, nízkou náladou, úzkostí, psychózou (ztráta kontaktu s realitou) nebo mánií (nadměrné vzrušení nebo pocit extrémní spokojenosti) nebo bipolární poruchou, protože Provigil může váš stav ještě zhoršit.
- Máte problémy s ledvinami nebo játry (protože budete muset užít nižší dávku)
- V minulosti jste měli problémy s alkoholem nebo drogami.
Jedinci mladší 18 let by tento přípravek neměli užívat.
Další věci, které byste se měli zeptat svého lékaře nebo lékárníka:
- Někteří lidé při užívání tohoto léku hlásili sebevražedné nebo agresivní myšlenky nebo chování. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zpozorujete, že se stáváte depresivní, agresivní nebo nepřátelští vůči jiným lidem nebo pokud máte myšlenky na sebevraždu nebo jiné změny ve svém chování (viz bod 4). Možná budete muset zvážit požádání člena rodiny nebo přítele, aby vám pomohl hledat známky deprese nebo jiné změny ve vašem chování.
- Tento lék má potenciál vás na něm po dlouhodobém užívání učinit závislým.Pokud potřebujete dlouhodobou léčbu, bude váš lékař pravidelně kontrolovat, zda je léčba modafinilem pro vás stále nejlepší.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Provigil
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, včetně těch, které nevyžadují lékařský předpis. Provigil a některé další léky se mohou navzájem ovlivňovat a lékař bude muset upravit dávky, které užíváte. To je zvláště důležité, pokud spolu s přípravkem Provigil užíváte některý z následujících léků:
- Hormonální antikoncepce (včetně antikoncepčních pilulek, implantátů, nitroděložních tělísek (IUD) a náplastí). Při užívání přípravku Provigil a znovu 2 měsíce po ukončení léčby budete muset zvážit jiné metody antikoncepce, protože Provigil snižuje jeho účinnost.
- Omeprazol (na kyselý reflux, zažívací potíže nebo vředy)
- Antivirová léčiva k léčbě infekce HIV (inhibitory proteáz, např. Indinavir nebo ritonavir).
- Ciclosporin (používá se k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu nebo při artritidě nebo psoriáze).
- Léky na epilepsii (např. Karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin).
- Léky na depresi (např. Amitriptylin, citalopram nebo fluoxetin) nebo na úzkost (např. Diazepam).
- Léky na ředění krve (např. Warfarin). Během léčby bude váš lékař kontrolovat, jak dlouho se vám sráží krev.
- Blokátory kalciových kanálů nebo beta blokátory pro hypertenzi nebo srdeční problémy (např. Amlodipin, verapamil nebo propranolol).
- Statiny ke snížení cholesterolu (např. Atorvastatin nebo simvastatin).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste (nebo si myslíte, že jste) těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte, Provigil byste neměla užívat. Není známo, zda tento lék poškodí dítě.
Zeptejte se svého lékaře, která metoda antikoncepce by pro vás mohla být účinná, pokud užíváte přípravek Provigil (a další 2 měsíce po jeho vysazení), nebo pokud máte jiné problémy.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Provigil může způsobit rozmazané vidění nebo závratě až u 1 z 10 léčených osob. Pokud tím trpíte nebo se při užívání tohoto léku cítíte velmi ospalí, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Provigil
Provigil obsahuje laktózu.
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Provigil: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.
Dospělí
Obvykle je dávka 200 mg denně. To lze užívat jednou denně (ráno) nebo dvakrát (100 mg ráno a 100 mg v poledne).
V některých případech se lékař může rozhodnout zvýšit denní dávku až na 400 mg.
Starší pacienti (starší 65 let)
Obvyklá dávka je 100 mg denně. Váš lékař může tuto dávku zvýšit (až na maximálně 400 mg denně), pokud nemáte problémy s játry nebo ledvinami.
Dospělí s vážnými problémy s játry a ledvinami
Obvyklá dávka je 100 mg denně.
Váš lékař bude vaši léčbu pravidelně kontrolovat, aby se ujistil, že je pro vás to pravé.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Provigil
Jestliže jste užil více přípravku Provigil, než jste měl
Pokud užijete příliš mnoho tablet, můžete se cítit nevolně, bez spánku, dezorientovaný, zmatený, rozrušený, úzkostný nebo vzrušený. Můžete mít také potíže s usínáním a průjem, halucinace (slyšení nebo vidění věcí, které nejsou skutečné), bolest na hrudi, změny srdeční frekvence nebo zvýšený krevní tlak.
Kontaktujte pohotovost v nejbližší nemocnici nebo okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka. Vezměte s sebou tuto příbalovou informaci a zbývající tablety.
Pokud zapomenete užít Provigil
Pokud zapomenete užít svůj lék, vezměte si další dávku v obvyklou dobu, nikoli dvojnásobnou, abyste nahradili zapomenutou.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Provigil
Podobně jako všechny léky, může mít i Provigil nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat tento lék a okamžitě informujte svého lékaře, pokud
- Zaznamenáte náhlé potíže s dýcháním nebo sípáním nebo pokud vám začne otékat obličej, ústa nebo hrdlo.
- Všimnete si vyrážky nebo svědění (zvláště pokud postihuje celé tělo). Silné vyrážky mohou způsobit puchýře, ztrátu kůže, ulceraci úst, očí, nosu nebo genitálií. Můžete mít také zvýšení teploty (horečku) a neobvyklé krevní testy.
- Cítí určité změny ve svém duševním zdraví a pohodě. Příznaky mohou zahrnovat:
- změny nálady
- nenormální myšlenky
- agrese nebo nepřátelství
- zapomnětlivost
- zmatek
- pocit extrémního štěstí
- přebuzení
- hyperaktivita
- úzkost nebo nervozita
- deprese, sebevražedné myšlenky nebo chování
- agitovanost nebo psychóza (ztráta kontaktu s realitou může zahrnovat bludy nebo slyšení nebo vidění věcí, které nejsou skutečné), pocity lhostejnosti nebo závratě nebo poruchy osobnosti.
Další nežádoucí účinky jsou následující:
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 lidí):
- Bolest hlavy
Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 z 10 lidí):
- Závrať
- Ospalost, extrémní únava nebo potíže s usínáním (nespavost)
- Vnímání srdečního tepu, které může být častější než obvykle.
- Bolest na hrudi.
- Návaly horka.
- Suchá ústa.
- Ztráta chuti k jídlu, nevolnost, bolesti žaludku, poruchy trávení, průjem nebo zácpa.
- Slabost. Znecitlivění nebo mravenčení v rukou nebo nohou.
- Rozmazané vidění.
- Abnormální výsledky krevních testů ukazující, jak fungují vaše játra (zvýšení jaterních enzymů).
- Podrážděnost
Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 ze 100 lidí):
- Bolesti zad, šíje, svalů, svalová slabost, křeče v nohou, bolesti kloubů, napětí nebo třes.
- Závrať (pocit rotace).
- Obtížné plynulé pohyby svalů nebo jiné pohybové problémy, svalové napětí, problémy s koordinací.
- Příznaky senné rýmy, včetně svědění / rýmy nebo slzení očí.
- Zvýšený kašel, astma nebo dušnost.
- Kožní vyrážka, akné nebo svědění.
- Pocení
- Změny krevního tlaku (vysoký nebo nízký), elektrokardiografické abnormality a neobvykle nízká srdeční frekvence.
- Obtížné polykání, oteklý jazyk nebo vředy v ústech.
- Nadměrná plynatost, reflux (regurgitace žaludeční tekutiny), zvýšená chuť k jídlu, změny tělesné hmotnosti, žízeň nebo změněná chuť.
- Zvracel.
- Migréna).
- Problémy s řečí.
- Diabetes se zvýšenou hladinou cukru v krvi.
- Vysoký cholesterol.
- Otoky rukou a nohou.
- Zhoršený spánek nebo abnormální sny.
- Ztráta sexuálních impulzů.
- Krvácení z nosu, bolest v krku nebo zánět nosních cest (sinusitida).
- Abnormální vidění nebo suché oči.
- Abnormální moč nebo častější močení.
- Abnormální menstruační cykly.
- Abnormální výsledky krevních testů, které ukazují změny v bílých krvinkách.
- Neklid se zvýšenými pohyby těla.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Provigil obsahuje
Aktivní složkou je modafinil. Jedna tableta Provigil 100 mg obsahuje modafinilum 100 mg.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob (kukuřice), mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karmelózy, povidon K29 / 32, stearát hořečnatý jako neaktivní pomocné látky.
Jak Provigil vypadá a obsah balení
Tablety jsou ve formě tobolek, bílých až téměř bílých, 13 x 6 mm, s „100“ na jedné straně.
Provigil je dostupný v blistrech po 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 nebo 120 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PROVIGIL 100 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 100 mg modafinilu.
Pomocné látky:
Jedna tableta obsahuje 68 mg bezvodé laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
Tablety jsou bílé až téměř bílé, 13 x 6 mm, ve formě tobolek s vyraženým „100“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Provigil je indikován u dospělých k léčbě nadměrné ospalosti spojené s narkolepsií, s kataplexií nebo bez ní.
Nadměrná ospalost je definována jako obtížnost zůstat vzhůru a zvýšená pravděpodobnost usnutí v nevhodných situacích.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena lékařem nebo pod dohledem lékaře s dostatečnou znalostí indikovaných poruch (viz bod 4.1).
Diagnóza narkolepsie musí být stanovena podle pokynů Mezinárodní klasifikace poruch spánku (ICSD2).
Monitorování pacienta a klinické hodnocení potřeby léčby by mělo být prováděno pravidelně.
Dávkování
Doporučená počáteční denní dávka je 200 mg. Celková denní dávka může být podána najednou ráno nebo rozdělena na dvě podání, jedno ráno a jedno v poledne, podle úsudku lékaře o pacientovi a jeho odpovědi.
U pacientů s nedostatečnou odpovědí na úvodní dávku 200 mg modafinilu může být podáno až 400 mg najednou nebo rozděleno do dvou dávek.
Dlouhodobé užívání
Lékaři předepisující modafinil na delší dobu by měli tento typ použití u jednotlivých pacientů pravidelně přehodnocovat, protože dlouhodobá účinnost modafinilu nebyla hodnocena (> 9 týdnů).
Pacienti s renální insuficiencí
K určení bezpečnosti a účinnosti podávání u pacientů s renální insuficiencí nejsou k dispozici dostatečné informace (viz bod 5.2).
Pacienti s jaterní insuficiencí
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by měla být dávka modafinilu snížena na polovinu (viz bod 5.2).
Senioři
O používání modafinilu u starších pacientů jsou k dispozici omezené údaje. S ohledem na potenciál snížené eliminační kapacity a zvýšené systémové expozice se doporučuje, aby pacienti starší 65 let zahájili léčbu dávkou 100 mg denně. .
Pediatrická populace
Z důvodu bezpečnosti a účinnosti by modafinil neměl být používán u osob mladších 18 let (viz bod 4.4).
Způsob podání
K perorálnímu podání. Tablety se polykají celé.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Nekontrolovaná středně těžká až těžká hypertenze u pacientů se srdeční arytmií.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Diagnostika poruchy spánku
Modafinil by měli používat pouze pacienti, jejichž nadměrná ospalost byla plně vyhodnocena, a pacienti, jejichž diagnóza narkolepsie byla stanovena podle kritérií ICSD. Toto hodnocení obvykle spočívá kromě sběru anamnézy pacienta v měření spánku v laboratoři a ve vyloučení dalších možných příčin pozorované hypersomnie.
Těžká vyrážka, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky
Těžké vyrážky vyžadující hospitalizaci a přerušení léčby se objevily během 1-5 týdnů po zahájení léčby modafinilem. Ojedinělé případy byly také popsány po prodloužené léčbě (např. 3 měsíce). V klinických studiích s modafinilem byl výskyt vyrážky vedoucí k přerušení přibližně 0,8% (13 z 1585) u dětských pacientů (věk Modafinil by měl být vysazen při prvních známkách vyrážky a podávání by nemělo pokračovat (viz bod 4.8.) .
Po celém světě byly u dospělých a dětí po celém světě hlášeny vzácné případy závažné nebo život ohrožující vyrážky včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) -zkušenosti s marketingem.
Pediatrické použití
Protože bezpečnost a účinnost modafinilu nebyla hodnocena v kontrolovaných studiích prováděných u dětí, a vzhledem k riziku závažné přecitlivělosti kůže a závažných psychiatrických nežádoucích účinků se použití modafinilu nedoporučuje.
Multiorgánová hypersenzitivní reakce
Multiorgánové reakce z přecitlivělosti, včetně nejméně jednoho smrtelného případu po uvedení přípravku na trh, se vyskytly v těsné časové souvislosti se zahájením léčby modafinilem.
I přes omezený počet hlášení mohou multiorgánové hypersenzitivní reakce vyžadovat hospitalizaci nebo být život ohrožující. Nejsou známy žádné rizikové faktory pro výskyt nebo závažnost multiorgánových hypersenzitivních reakcí spojených s modafinilem. Známky a příznaky této poruchy jsou různé; nicméně pacienti obvykle, i když ne výlučně, mají horečku a vyrážku spojenou s postižením jiných orgánů a systémů. Další související projevy zahrnují myokarditidu, hepatitidu, abnormality testů jaterních funkcí, hematologické abnormality (např. eozinofilie, leukopenie, trombocytopenie), svědění a astenie .
Jelikož je multiorgánová přecitlivělost různá, mohou se symptomy a příznaky, které zde nejsou hlášeny, objevit v jiných orgánech a systémech.
Pokud je podezření na multiorgánovou hypersenzitivní reakci, modafinil by měl být vysazen.
Psychiatrické poruchy
U pacientů by měl být sledován vývoj de novo nebo zhoršení již existujících psychiatrických poruch (viz níže a bod 4.8) při každé úpravě dávky a poté pravidelně v průběhu léčby.Pokud se v souvislosti s léčbou modafinilem vyvinou psychiatrické symptomy, modafinil by měl být vysazen a jeho podávání by nemělo být znovu zahájeno. je třeba podávat modafinil pacientům s anamnézou psychiatrických poruch včetně psychózy, deprese, mánie, velké úzkosti, agitovanosti, nespavosti nebo zneužívání nedovolených látek (viz níže).
Úzkost
Modafinil je spojen s nástupem úzkosti nebo jejím zhoršením. Pacienti se zvýšenou úzkostí by měli být léčeni modafinilem pouze na specializovaném oddělení.
Sebevražedné chování
U pacientů léčených modafinilem bylo hlášeno sebevražedné chování (včetně pokusů o sebevraždu a sebevražedných myšlenek). Pacienti léčení modafinilem by měli být pečlivě sledováni z hlediska nástupu nebo zhoršení sebevražedného chování. Pokud se v souvislosti s léčbou modafinilem objeví sebevražedné příznaky, léčba by měla být ukončena.
Psychotické nebo manické příznaky
Modafinil je spojen s nástupem nebo zhoršením psychotických symptomů nebo manických symptomů (včetně halucinací, bludů, agitovanosti nebo mánie). Pacienti léčení modafinilem by měli být pečlivě sledováni z hlediska nástupu nebo zhoršení psychotických nebo manických symptomů. Pokud se takové příznaky objeví, může být nutné vysazení modafinilu.
Bipolární poruchy
Při používání modafinilu u pacientů se souběžnými bipolárními poruchami je třeba postupovat opatrně kvůli možnému vzniku jejich smíšené / manické epizody.
Agresivní nebo nepřátelské chování
Vzhled nebo zhoršení agresivního nebo nepřátelského chování může být způsobeno léčbou modafinilem a měl by být pečlivě sledován. Pokud se objeví příznaky, podávání léku může být nutné zastavit.
Kardiovaskulární rizika
Před zahájením léčby modafinilem se doporučuje provést EKG u všech pacientů.
U pacientů léčených modafinilem by měl být pravidelně kontrolován krevní tlak a srdeční frekvence. U pacientů, u kterých se rozvine středně těžká arytmie nebo hypertenze, by podávání modafinilu mělo být přerušeno a jeho podávání by nemělo pokračovat, dokud nebude stav adekvátně zhodnocen a léčen. Modafinil tablety se nedoporučují u pacientů s anamnézou hypertrofie levé komory nebo cor pulmonale a u pacientů s prolapsem mitrální chlopně, u kterých se dříve projevil související syndrom při léčbě stimulanty centrálního nervového systému (CNS). Tento syndrom se může projevit ischemickými změnami na EKG, bolestmi na hrudi nebo arytmií.
Nespavost
Protože modafinil podporuje bdělost, je třeba věnovat pozornost známkám nespavosti.
Údržba spánkové hygieny
Pacienti by měli být upozorněni, že modafinil není náhradou spánku a že je třeba udržovat dobrou spánkovou hygienu. Opatření k zajištění dobré spánkové hygieny mohou zahrnovat kontrolu příjmu kofeinu.
Pacienti užívající steroidní antikoncepci
U sexuálně aktivních žen v plodném věku by měl být před léčbou modafinilem zahájen antikoncepční program. Protože účinnost steroidních kontraceptiv může být snížena souběžným užíváním modafinilu, doporučují se alternativní nebo souběžné metody antikoncepce, které je třeba dodržovat až dva měsíce po ukončení léčby (ohledně potenciální interakce se steroidními kontraceptivy, viz také bod 4.5).
Zneužívání, zneužívání, odchylky
Přestože studie s modafinilem prokázaly návykový potenciál, při dlouhodobém používání nelze tuto možnost zcela vyloučit.
Při podávání modafinilu pacientům s anamnézou zneužívání alkoholu, léčivých přípravků nebo nedovolených látek je třeba opatrnosti.
Laktózová intolerance
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Modafinil může zvýšit svůj metabolismus navozením aktivity CYP3A4 / 5, ale účinek je mírný a je nepravděpodobné, že by měl nějaké významné klinické důsledky.
Antikonvulziva: Souběžné podávání silných induktorů aktivity CYP, jako je karbamazepin a fenobarbital, může snížit plazmatické hladiny modafinilu.Vzhledem k možné inhibici CYP2C19 a supresi CYP2C9 modafinilem může být clearance fenytoinu snížena při současném podávání modafinilu.U pacientů by měly být sledovány příznaky toxicity fenytoinu a při zahájení nebo ukončení podávání modafinilu může být vhodné opakované měření plazmatických hladin tohoto antikonvulziva.
Steroidní antikoncepce: Účinnost steroidních kontraceptiv může být snížena v důsledku indukce CYP3A4 / 5 modafinilem. U pacientů léčených modafinilem se doporučují alternativní nebo souběžné metody antikoncepce. Pro adekvátní antikoncepci bude nutné v těchto metodách pokračovat další dva měsíce po vysazení modafinilu.
Antidepresiva: Řada tricyklických antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu je ve velké míře metabolizována CYP2D6. U pacientů s tímto nedostatkem izoenzymu (asi 10% kavkazské populace) má normálně doplňkový metabolický cyklus zahrnující CYP2C19 větší význam. Protože modafinil může tento izoenzym inhibovat, mohou být u těchto pacientů zapotřebí nižší dávky antidepresiv.
AntikoagulanciaVzhledem k možné inhibici CYP2C9 modafinilem může být clearance warfarinu při současném podávání s modafinilem snížena. Během prvních dvou měsíců užívání modafinilu a po jakékoli změně dávkování léčiva by měly být pravidelně monitorovány protrombinové časy.
Jiné léky: Léčivé přípravky, které jsou do značné míry metabolizovány CYP2C19, jako je diazepam, propranolol a omeprazol, mohou vykazovat sníženou clearance po souběžném podávání s modafinilem, a proto vyžadují snížení dávky. Kromě toho byla indukce pozorována u lidských hepatocytů in vitro aktivity CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 / 5, které pokud in vivo může snížit hladiny léčivých přípravků metabolizovaných těmito izoenzymy v krvi, a tím potenciálně snížit jejich terapeutickou účinnost.Výsledky studií klinických interakcí naznačují, že nejširší účinky mohou nastat na substrátech CYP3A4 / 5, které procházejí významnou presystémovou eliminací, zejména prostřednictvím substrátů CYP3A isoenzym v gastrointestinálním traktu. Mezi příklady patří cyklosporin, inhibitory HIV proteázy, buspiron, triazolam, midazolam a většina blokátorů a statinů kalciových kanálů. byl zahájen modafinil.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
O používání modafinilu u těhotných žen jsou omezené údaje.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Užívání modafinilu se nedoporučuje během těhotenství nebo u žen ve fertilním věku, pokud nejsou zavedena účinná antikoncepční opatření. Protože modafinil může snižovat účinnost perorální antikoncepce, jsou nutné další alternativní metody antikoncepce (viz bod 4.5).
Čas krmení
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování modafinilu / metabolitů do mléka (podrobnosti viz bod 5.3).
Modafinil by neměl být používán během kojení.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o plodnosti
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti s abnormální úrovní spánku, kteří užívají modafinil, by měli být upozorněni, že se jejich bdělost nemusí vrátit do normálu. Pacienti s nadměrnou ospalostí, včetně pacientů užívajících modafinil, by měli být často přehodnoceni ohledně jejich stupně ospalosti a případně jim doporučeno vyhýbat se řízení vozidel a jiným potenciálně nebezpečným aktivitám. Nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění nebo smyk, mohou také ovlivnit schopnost řídit (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích nebo po uvedení přípravku na trh byly pozorovány následující nežádoucí účinky.Četnost nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně související s léčbou v klinických studiích zahrnujících 1561 pacientů užívajících modafinil je následující: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 ma
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem léčiva je bolest hlavy, postihující přibližně 21% pacientů. Obvykle je mírné nebo střední závažnosti, závisí na dávce a odezní během několika dnů.
Infekce a infestace
Méně časté: faryngitida, sinusitida.
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: eozinofilie, leukopenie.
Poruchy imunitního systému
Méně časté: drobné alergické reakce (např. Příznaky senné rýmy).
není známo: angioedém, kopřivka. Reakce přecitlivělosti (charakterizované projevy, jako je horečka, vyrážka, lymfadenopatie a známky současného postižení jiných orgánů), anafylaxe.
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: snížená chuť k jídlu.
Méně časté: hypercholesterolémie, hyperglykémie, diabetes mellitus, zvýšená chuť k jídlu.
Psychiatrické poruchy
Časté: nervozita, nespavost, úzkost, deprese, abnormální myšlenky, zmatenost, podrážděnost.
Méně časté: poruchy spánku, emoční labilita, snížené libido, nepřátelství, odosobnění, poruchy osobnosti, abnormální sny, agitovanost, agresivita, sebevražedné myšlenky, psychomotorická hyperaktivita.
Vzácné: halucinace, mánie, psychóza.
není známo: bludy.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy.
Časté: pocit nestability, ospalost, parestézie.
Méně časté: dyskineze, hypertonie, hyperkineze, amnézie, migréna, třes, závratě, stimulace CNS, hypoestézie, nekoordinovanost, pohybové poruchy, poruchy řeči, dysgeuzie.
Oční poruchy
Časté: rozmazané vidění.
Méně časté: poruchy zraku, suché oči.
Srdeční patologie
Časté: tachykardie, palpitace.
Méně časté: extrasystoly, arytmie, bradykardie.
Cévní patologie
Časté: vazodilatace.
Méně časté: hypertenze, hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dušnost, zvýšený kašel, astma, epistaxe, rýma.
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, nevolnost, sucho v ústech, průjem, dyspepsie, zácpa.
Méně časté: plynatost, reflux, zvracení, dysfagie, glositida, orální vředy.
Poruchy kůže a podkožního systému
Méně časté: pocení, vyrážka, akné, svědění.
není známo: závažné kožní reakce včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest zad, šíje, myalgie, myastenie, křeče v nohou, artralgie, nedobrovolné kontrakce.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: abnormální moč, pollakiurie.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: menstruační poruchy.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie, bolest na hrudi.
Méně časté: periferní edém, žízeň.
Diagnostické testy
Časté: Byly pozorovány abnormální jaterní testy a na dávce závislé zvýšení alkalické fosfatázy a gama-glutamyltransferázy.
Méně časté: Abnormální EKG, přírůstek hmotnosti, ztráta hmotnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
V případech předávkování modafinilem samotným nebo v kombinaci s jinými léky došlo k úmrtí. Mezi příznaky, které nejčastěji doprovázejí předávkování modafinilem, užívaným samostatně nebo v kombinaci s jinými léky, patří: nespavost; Příznaky CNS, jako je neklid, dezorientace, zmatenost, agitovanost, úzkost, vzrušení a halucinace; zažívací poruchy, jako je nevolnost a průjem; a kardiovaskulární změny, jako je tachykardie, bradykardie, hypertenze a bolest na hrudi.
Léčba
Je třeba zvážit použití navozeného zvracení nebo výplach žaludku. Hospitalizace a kontrola psychomotorického stavu; Doporučuje se monitorování kardiovaskulárního systému nebo pečlivé sledování pacienta, dokud příznaky nevymizí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, centrálně působící sympatomimetika. ATC kód: N06BA07
Modafinil podporuje bdělost u několika druhů, včetně „člověka“. Přesný mechanismus (mechanizmy), kterými modafinil podporuje bdělost, není (nejsou) znám.
V neklinických modelech má modafinil slabé nebo zanedbatelné interakce s receptory zapojenými do regulace stavů spánku / bdění (např. Adenosin, benzodiazepiny, dopamin, GABA, histamin, melatonin, noradrenalin, orexin a serotonin). Kromě toho modafinil neinhibuje aktivitu dat adenylcyklázy, katechol-O-methyltransferázy, dekarboxylázy kyseliny glutamové MAO-A nebo -B, syntázy oxidu dusnatého, fosfodiesterázy II-VI nebo tyrosinhydroxylázy. Dopamin, údaje in vitro A in vivo ukazují, že se váže na transportér dopaminu a inhibuje zpětné vychytávání dopaminu. Účinky modafinilu podporující bdělost jsou antagonizovány antagonisty receptoru D1 / D2, což naznačuje, že má nepřímou „agonistickou aktivitu“.
Modafinil se nezdá být přímým agonistou α1-adrenergních receptorů. Váže se však na noradrenalinový transportér, který brání jeho vychytávání, ale tyto interakce jsou slabší než interakce pozorované u transportéru dopaminu. Přestože bdělost vyvolanou modafinilem může být oslabena antagonistou α1-adrenergních receptorů prazosinem, v jiných testovacích systémech (např. Vas deferens), které reagují na agonisty α-adrenergních receptorů, je modafinil neaktivní.
V neklinických modelech stejné dávky methylfenidátu podporujícího bdělost a amfetaminu zvyšují aktivaci neuronů v celém mozku, zatímco modafinil, na rozdíl od klasických psychomotorických stimulantů, ovlivňuje převážně oblasti mozku zapojené do regulace probouzení, spánku, bdění a bdělosti.
U mužů modafinil obnovuje a / nebo zlepšuje úrovně a trvání bdělosti a denní bdělosti způsobem závislým na dávce. Podávání modafinilu má za následek elektrofyziologické změny svědčící o zvýšené bdělosti a zlepšení objektivních měřítek schopnosti udržet bdělost.
Účinnost modafinilu u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA, Syndrom obstrukční apnoe), kteří vykazují nadměrnou denní ospalost navzdory léčbě kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP, Trvalý přetlak dýchacích cest) byl studován v randomizovaných, kontrolovaných, krátkodobých klinických studiích. Přestože byla pozorována významná zlepšení somnolence, velikost účinku modafinilu a výskyt odpovědí byly při hodnocení objektivním měřením nízké a omezovaly se na malou subpopulaci léčených pacientů. Známý bezpečnostní profil léčivého přípravku, rizika převažují nad získaný prospěch.
Byly provedeny tři epidemiologické studie, všechny s dlouhodobým pozorovacím designem v kohortách s počínajícím onemocněním, provedené v administrativních databázích za účelem posouzení kardiovaskulárního rizika modafinilu. Jedna ze tří studií naznačila zvýšený výskyt mrtvice u pacientů léčených modafinilem ve srovnání s pacienty neléčenými modafinilem, ale výsledky těchto tří studií nebyly konzistentní.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Modafinil je racemická sloučenina a enantiomery mají odlišnou farmakokinetiku, takže u dospělých lidí má R izomer trojnásobnou eliminační t½ ve srovnání s izomerem S.
Linearita / nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti modafinilu jsou lineární a časově nezávislé. Systémová expozice se zvyšuje úměrně k dávce, v rozmezí 200 - 600 mg.
Vstřebávání
Modafinil je dobře absorbován, přičemž maximální plazmatické koncentrace se vyskytují přibližně 2 - 4 hodiny po podání.
Jídlo nemá žádný vliv na celkovou biologickou dostupnost modafinilu; v případě požití s jídlem však může být absorpce (Tmax) zpožděna přibližně o jednu hodinu.
Rozdělení
Modafinil se mírně (přibližně 60%) váže na plazmatické bílkoviny, zejména albumin, což naznačuje nízké riziko interakce s vysoce vázanými léčivými přípravky.
Biotransformace
Modafinil je metabolizován v játrech. Hlavní metabolit (40 - 50% dávky), kyselina modafinil, postrádá farmakologickou aktivitu.
Odstranění
Vylučování modafinilu a jeho metabolitů je primárně ledvinami, přičemž malá část je eliminována beze změny (
Eliminační poločas modafinilu po opakovaných dávkách je přibližně 15 hodin.
Selhání ledvin
Těžké chronické selhání ledvin (clearance kreatininu až 20 ml / min) významně neovlivňuje farmakokinetiku modafinilu podávaného v dávce 200 mg, ale expozice kyselině modafinilu se zvyšuje 9krát. K určení bezpečnosti a účinnosti podávání u pacientů s renální insuficiencí není dostatek informací.
Jaterní nedostatečnost
U cirhotických pacientů je orální clearance modafinilu snížena přibližně o 60%a koncentrace v ustáleném stavu se zdvojnásobuje ve srovnání s hodnotami u zdravých pacientů. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by měla být dávka modafinilu snížena na polovinu.
Starší populace
K dispozici jsou omezené údaje pro použití u starších pacientů.Vzhledem k možné snížené eliminační kapacitě a zvýšené systémové expozici je vhodné zahájit léčbu 100 mg denně u pacientů starších 65 let.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 6–7 let je odhadovaný poločas rozpadu přibližně 7 hodin a s rostoucím věkem se zvyšuje na hodnoty blížící se hodnotám dospělých (přibližně 15 hodin). Tento rozdíl v clearance je částečně kompenzován menší velikostí a nižším hmotnost mladších pacientů, což má za následek podobnou expozici po podání srovnatelných dávek.V porovnání s dospělými mají děti a mladiství vyšší koncentrace jednoho z cirkulujících metabolitů, modafinil sulfonu.
Kromě toho bylo po opakovaném podávání modafinilu dětem a mladistvým pozorováno časově závislé snížení systémové expozice s ustálením přibližně po 6 týdnech. Jakmile je dosaženo ustáleného stavu, nezdá se, že by se farmakokinetické vlastnosti modafinilu s podáním pokračovaly přibližně na 1 rok.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie prováděné na zvířatech s jednorázovými a opakovanými dávkami neodhalily žádné zvláštní toxické účinky.
Modafinil není považován za mutagenní ani karcinogenní.
Studie reprodukční toxicity provedené na potkanech a králících prokázaly po klinicky relevantních expozicích vyšší výskyt modifikací skeletu (kolísání počtu žeber a opožděné osifikace), embryo-fetální letalitu (ztráta a resorpce perimplantátu) a také určité zvýšení počtu mrtvě narozených dětí (pouze u potkanů), při absenci mateřské toxicity. Při systémových expozicích ekvivalentních maximální doporučené dávce pro člověka nebyly prokázány žádné účinky na plodnost a žádné známky teratogenního potenciálu.
Studie reprodukční toxicity neodhalily žádné účinky na plodnost, teratogenní účinky nebo na životaschopnost, růst nebo vývoj potomstva.
Expozice modafinilu na zvířatech, založená na aktuálních plazmatických hladinách obecně a studiích reprodukční toxikologie a karcinogenity, byla menší nebo podobná expozici očekávané u lidí. Tato okolnost je výsledkem metabolické samoindukce, jak byla pozorována v preklinických studiích. Expozice zvířat modafinilu, vypočítaná na základě dávky v mg / kg ve studiích obecné a reprodukční toxicity a karcinogenity, byla však větší než ta, která byla vypočtena pomocí stejná modalita očekávaná u člověka.
V peri-postnatální studii na potkanech byla koncentrace modafinilu v mléce přibližně 11,5krát vyšší než v plazmě.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Předželatinovaný škrob (kukuřice)
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl karmelózy
Povidone K29 / 32
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Neprůhledný PVC / PVDC / hliníkový blistr.
Balení 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 nebo 120 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Miláno
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
100 mg tablety Provigil - balení po 30 tabletách - AIC 034369013 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Duben 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2015