Účinné látky: olanzapin
ZYPREXA 10 mg prášek pro injekční roztok
Příbalové informace Zyprexa jsou k dispozici pro velikosti balení:- ZYPREXA 2,5 mg potahované tablety, ZYPREXA 5 mg potahované tablety, ZYPREXA 7,5 mg potahované tablety, ZYPREXA 10 mg potahované tablety, ZYPREXA 15 mg potahované tablety, ZYPREXA 20 mg potahované tablety
- ZYPREXA 10 mg prášek pro injekční roztok
Proč se používá přípravek Zyprexa? K čemu to je?
ZYPREXA obsahuje léčivou látku olanzapin. ZYPREXA Injectable patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika a používá se k léčbě symptomů, jako je agitovanost a poruchy chování, které se mohou objevit v následujících podmínkách:
- Schizofrenie, onemocnění s příznaky, jako je slyšení, vidění nebo cítění věcí, které neexistují, mylné představy, neopodstatněná podezíravost a sociální odtažitost. Lidé s touto nemocí mohou také pociťovat depresi, úzkost nebo napětí;
- Mania, stav s příznaky vzrušení nebo euforie.
ZYPREXA Injectable se podává, když je vyžadována rychlá kontrola agitovanosti a poruch chování a léčba tabletami ZYPREXA je nevhodná. Jakmile to bude možné, lékař změní vaši terapii na léčbu tabletami ZYPREXA.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Zyprexa používán
Neužívejte přípravek ZYPREXA
- jestliže jste alergický (á) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Alergická reakce se může projevit jako vyrážka, svědění, otok obličeje, otok rtů, dušnost. Pokud se vám to stalo, nahlaste to prosím svému lékaři.
- jestliže vám byl dříve diagnostikován oční problém, jako jsou určité typy glaukomu (zvýšený nitrooční tlak).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zyprexa
Před užitím přípravku ZYPREXA se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud po injekci pociťujete závratě nebo mdloby. Pravděpodobně se bude muset natáhnout, dokud se necítí lépe. Váš lékař nebo zdravotní sestra může také potřebovat zkontrolovat váš krevní tlak a puls.
- Použití přípravku ZYPREXA u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může způsobit závažné nežádoucí účinky.
- Léky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby, zejména obličeje a jazyka. Pokud k tomu dojde po podání přípravku ZYPREXA, sdělte to prosím svému lékaři.
- Velmi vzácně léky tohoto typu způsobují „kombinaci horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti nebo ospalosti. Pokud k tomu dojde, navštivte ihned svého lékaře. Další injekce vám již nebudou podány.
- U pacientů užívajících přípravek ZYPREXA byl pozorován přírůstek hmotnosti.Vy a váš lékař musíte svoji váhu pravidelně sledovat.V případě potřeby zvažte návštěvu dietologa nebo pomoc s dietním plánem.
- U pacientů užívajících přípravek ZYPREXA byly pozorovány vysoké hodnoty krevního cukru a tuků (triglyceridů a cholesterolu). Váš lékař by měl před zahájením užívání přípravku ZYPREXA a pravidelně během léčby objednat krevní testy ke kontrole cukru a určitých hodnot tuků v krvi.
- Informujte svého lékaře, pokud se u vás nebo někoho jiného ve vaší rodině někdy objevily krevní sraženiny, protože podobné léky jsou spojovány s krevními sraženinami.
Pokud máte některý z následujících stavů, sdělte to co nejdříve svému lékaři:
- Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat (příznaky přechodné cévní mozkové příhody) (TIA)
- Parkinsonova choroba
- Problémy s prostatou
- Střevní blokáda (paralytický ileus)
- Onemocnění jater nebo ledvin
- Nemoci krve
- Jestliže jste nedávno prodělal (a) srdeční infarkt nebo máte srdeční onemocnění, včetně onemocnění síňových dutin, nestabilní anginy pectoris nebo nízkého krevního tlaku
- Cukrovka
- Křeče
Pokud máte demenci, měli byste vy nebo váš ošetřující lékař sdělit svému lékaři, zda jste v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický záchvat.
Jako rutinní preventivní opatření, pokud je vám více než 65 let, si nechte pravidelně kontrolovat krevní tlak u lékaře.
Děti a dospívající
ZYPREXA není indikována u pacientů mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zyprexa
Kombinace přípravku ZYPREXA s následujícími léky může způsobit ospalost: léky užívané k léčbě úzkosti nebo na spánek (trankvilizéry, včetně benzodiazepinů) a antidepresiva. Další léky užívejte, pokud jste na ZYPREXĚ, pouze poté, co vám to řekne lékař.
Pokud jste léčeni přípravkem ZYPREXA Injectable, souběžná injekce s benzodiazepinem se nedoporučuje, protože to může způsobit nadměrnou ospalost, může mít závažné účinky na srdeční frekvenci nebo dýchání a ve velmi vzácných případech může způsobit smrt. Pokud vám lékař musí podat injekci benzodiazepinů k léčbě vašeho zdraví, měla by po injekci přípravku ZYPREXA uplynout nejméně jedna hodina a po podání benzodiazepinu injekcí byste měli být pečlivě sledováni.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i bez lékařského předpisu. Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte léky na Parkinsonovu chorobu.
ZYPREXA a alkohol
Během užívání přípravku ZYPREXA nepijte žádný druh alkoholu, protože užívání přípravku ZYPREXA a alkoholu současně může způsobit ospalost.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento přípravek byste neměli užívat během kojení, protože malé množství přípravku ZYPREXA může přecházet do mateřského mléka.
U novorozenců matek, které užívaly přípravek ZYPREXA v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s krmením. těchto příznaků možná budete muset kontaktovat svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Když užíváte přípravek ZYPREXA, existuje riziko, že můžete být ospalí. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje. Informujte svého lékaře.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Zyprexa používá: Dávkování
Informace o rekonstituci a podání naleznete v oddělitelné části na konci této příbalové informace.
Váš lékař rozhodne, kolik přípravku ZYPREXA potřebujete a jak dlouho jej budete používat. Pro první injekci je dávka obvykle 10 mg, ale může být také kvantitativně nižší. Během 24 hodin lze podat až 20 mg. U pacientů starších 65 let je dávka 2,5 mg nebo 5 mg.
ZYPREXA se dodává ve formě prášku. Váš lékař nebo zdravotní sestra z něj vytvoří roztok.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zyprexa
Jestliže jste užil (a) více přípravku ZYPREXA, než jste měl (a)
U pacientů, kteří užili více přípravku ZYPREXA, než by měli, se objevily následující příznaky: zrychlený srdeční tep, agitovanost / agresivita, problémy s řečí, neobvyklé pohyby (zejména obličeje nebo jazyka) a snížená úroveň vědomí. Dalšími příznaky mohou být: akutní zmatenost, záchvaty (epilepsie), kóma, kombinace horečky, rychlejší dýchání, pocení, ztuhlost svalů, ospalost nebo ospalost, zpomalená dechová frekvence, snížený reflex kašle, vysoký nebo nízký krevní tlak, změny srdečního rytmu. Informujte o tom svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Je zapotřebí pouze několik dávek injekčního přípravku ZYPREXA. Váš lékař rozhodne, kdy budete potřebovat dávku přípravku ZYPREXA Injectable.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zyprexa
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud dostanete:
- neobvyklé pohyby (častý nežádoucí účinek, který může postihnout až 1 z 10 lidí) hlavně obličeje nebo jazyka;
- krevní sraženiny v žilách (méně častý nežádoucí účinek, který může postihnout až 1 ze 100 lidí), zejména na dolních končetinách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohy), které mohou cirkulovat krevními cévami do plic a způsobit hrudník bolest a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře;
- „asociace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a zmatenosti nebo ospalosti (frekvenci tohoto nežádoucího účinku nelze z dostupných údajů určit).
Mezi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) přípravku ZYPREXA Injectable patří pomalejší nebo rychlejší srdeční frekvence; ospalost; pokles krevního tlaku; podráždění v blízkosti místa vpichu.
Po injekci mohou někteří lidé pociťovat závratě nebo mdloby (s pomalým srdečním tepem), zvláště když vstávají z lehu nebo ze sedu.Tyto příznaky obvykle odezní samy, ale pokud ne, řekněte to lékaři nebo sestře jako co nejdříve.
Mezi méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) patří zpomalení dýchání a změny srdečního rytmu, které mohou být závažné.
Poté, co pacienti užívali přípravek ZYPREXA ústy, byly navíc pozorovány následující nežádoucí účinky.
Mezi další velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů) patří zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin prolaktinu v krvi. V počátečních fázích léčby mohou někteří lidé pociťovat závratě nebo mdloby (s pomalým srdečním tepem), zejména při vstávání z lehu nebo ze sedu. Tyto účinky obvykle spontánně odezní, ale pokud ne, řekněte to svému lékaři.
Mezi další časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) patří zvýšení hladin některých krvinek, cirkulujících tuků a v počátečních fázích léčby dočasné zvýšení jaterních enzymů; zvýšení hladiny cukru v krvi a moči; zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi a kreatinfosfokinázy; pocit zvýšeného hladu; závrať; neklid; třes; neobvyklé pohyby (dyskineze); zácpa; suchá ústa; vyrážka; ztráta síly; zadržování vody vedoucí k otoku rukou, kotníků nebo nohou; horečka; bolesti kloubů a sexuální dysfunkce, jako je snížené libido u mužů a žen nebo erektilní dysfunkce u mužů.
Mezi další méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) patří přecitlivělost (např. Otok úst a hrdla, svědění, vyrážka); cukrovka nebo zhoršení cukrovky, příležitostně spojené s ketoacidózou (přítomnost ketolátek v krvi a moči) nebo kómatem; záchvaty, obvykle spojené s anamnézou záchvatů (epilepsie); ztuhlost svalů nebo křeče (včetně pohybu oka); problémy s řečí; pomalý srdeční tep; citlivost na sluneční světlo; krvácení z nosu; nadýmání břicha; ztráta paměti nebo zapomnění; únik moči; nedostatek schopnosti močit; ztráta vlasů; absence nebo snížení menstruačních cyklů a změny na prsou u mužů a žen, jako je abnormální růst nebo abnormální sekrece mléka.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) zahrnují snížení tělesné teploty; změny v srdečním rytmu; náhlá nevysvětlitelná smrt; zánět slinivky břišní způsobující silnou bolest žaludku, horečku a malátnost; onemocnění jater projevující se zežloutnutím kůže a bělma očí; svalové onemocnění projevující se nevysvětlitelnými bolestmi; a prodloužená a / nebo bolestivá erekce.
Během léčby olanzapinem se u starších pacientů s demencí může objevit mrtvice, zápal plic, inkontinence moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšení tělesné teploty, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této konkrétní skupiny pacientů byly hlášeny některé smrtelné případy.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí může přípravek ZYPREXA vést ke zhoršení symptomů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Poté, co byl přípravek ZYPREXA Injectable připraven v roztoku, použijte jej do jedné hodiny. Po rekonstituci nezmrazujte.
Smažte veškerý nepoužitý obsah.
Složení a léková forma
Co přípravek ZYPREXA Injectable obsahuje
- Léčivou látkou je olanzapin. Jedna injekční lahvička obsahuje 10 mg účinné látky.
- Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, kyselina vinná, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Jak ZYPREXA Injectable vypadá a obsah balení
ZYPREXA je žlutý prášek obsažený v injekční lahvičce. Jedna lahvička přípravku ZYPREXA obsahuje 10 mg olanzapinu. Váš lékař nebo sestra z něj vytvoří roztok, který vám bude podán injekcí.
ZYPREXA Injectable je k dispozici v balení obsahujícím 1 nebo 10 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYPREXA 10 MG PRÁŠEK PRO ŘEŠENÍ PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje olanzapinum 10 mg.
Po rekonstituci obsahuje každý ml roztoku 5 mg olanzapinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok.
Lyofilizovaný žlutý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
ZYPREXA prášek pro injekční roztok je indikován k rychlé kontrole agitovanosti a poruch chování u pacientů se schizofrenií nebo manickou epizodou, kdy není vhodná perorální terapie. Jakmile je to klinicky možné, léčba přípravkem ZYPREXA prášek pro injekční roztok by měla být ukončena a zahájil perorální olanzapin.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí
K intramuskulárnímu podání. Nepodávat intravenózně ani subkutánně. ZYPREXA prášek pro injekční roztok je určen pouze ke krátkodobému použití, maximálně tři po sobě jdoucí dny.
Maximální denní dávka olanzapinu (včetně všech lékových forem olanzapinu) je 20 mg.
Doporučená počáteční dávka injekčního olanzapinu je 10 mg, podávaná jako jednorázová intramuskulární injekce. V závislosti na klinickém stavu pacienta, který by měl také vzít v úvahu léčivé přípravky již podávané buď pro udržovací nebo akutní léčbu (viz bod 4.4), může být podána nižší dávka (5 mg nebo 7,5 mg). Dvě hodiny po první injekci, v závislosti na klinickém stavu pacienta, může být podána druhá injekce 5-10 mg.
Do 24 hodin by neměly být podány více než tři injekce a neměla by být překročena maximální denní dávka 20 mg olanzapinu (včetně všech lékových forem).
ZYPREXA prášek pro injekční roztok musí být rekonstituován podle doporučení v bodě 6.6.
Další informace o pokračující perorální léčbě olanzapinem (5 až 20 mg denně) viz Souhrn údajů o přípravku potahovaných tablet ZYPREXA nebo orodispergovatelných tablet ZYPREXA VELOTAB.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů (nad 60 let) je doporučená počáteční dávka 2,5 - 5 mg. V závislosti na klinickém stavu pacienta (viz bod 4.4) lze podat druhou injekci 2,5 - 5 mg 2 hodiny po první injekci. Do 24 hodin by neměly být podány více než 3 injekce a neměla by být překročena maximální denní dávka 20 mg olanzapinu (včetně všech lékových forem).
Pacienti s renální a / nebo jaterní insuficiencí
U těchto pacientů by měla být zvážena nižší počáteční dávka (5 mg). Při středně těžké jaterní insuficienci (cirhóza Child-Pugh třídy A nebo B) je počáteční dávka 5 mg a jakékoli zvýšení dávky by mělo být prováděno opatrně.
Kuřáci
U kuřáků se ve srovnání s nekuřáky obvykle nevyžadují žádné změny dávky a rozmezí dávek. Metabolismus olanzapinu může být urychlen kouřením. Doporučuje se klinické sledování a v případě potřeby lze zvážit zvýšení dávky. Olanzapin (viz bod 4.5) .
Pokud existuje více faktorů, které mohou zpomalit metabolismus (pacientky, starší osoby, nekuřačky), měla by být zvážena možnost snížení dávky. Další injekce, pokud je to nutné, by měly být těmto pacientům podávány s opatrností. (viz body 4.5 a 5.2)
Pediatrická populace
Nejsou žádné zkušenosti u dětí.Použití prášku ZYPREXA pro injekční roztok se u dětí a dospívajících nedoporučuje kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.Pacienti se známým rizikem glaukomu s úzkým úhlem.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Účinnost IM olanzapinu nebyla stanovena u pacientů s agitovaností a poruchami chování souvisejícími s jinými situacemi, než je schizofrenie nebo manická epizoda.
Nestabilní nemoci
Olanzapin IM by neměl být podáván pacientům s nestabilními chorobami, jako je akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžká hypotenze a / nebo bradykardie, sinusová choroba nebo po operaci srdce. Pokud pacientovu anamnézu výše uvedených nestabilních onemocnění nelze zjistit „je třeba mít na paměti rizika a přínosy používání IM olanzapinu oproti jiné alternativní léčbě.
Současné užívání benzodiazepinů a jiných léčivých přípravků
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří byli léčeni jinými léčivými přípravky s hemodynamickými vlastnostmi podobnými intramuskulárnímu olanzapinu, včetně jiných antipsychotik (perorálních a / nebo intramuskulárních) a benzodiazepinů (viz také bod 4.5).
Velmi vzácně byla hlášena dočasná asociace IM léčby olanzapinem a hypotenze, bradykardie, respirační deprese a úmrtí (
Simultánní injekce intramuskulárního olanzapinu a parenterálního benzodiazepinu se nedoporučuje kvůli možnosti nadměrné sedace, kardiorespirační deprese a ve velmi vzácných případech smrti (viz body 4.5 a 6.2). Pokud se předpokládá, že pacient vyžaduje parenterální léčbu benzodiazepinem, nemělo by to být provedeno dříve než jednu hodinu po podání IM olanzapinu. Pokud pacient dostal parenterální benzodiazepin, mělo by být zváženo podání IM olanzapinu. Pouze po pečlivém zhodnocení klinického stavu stav a pacient musí být pečlivě sledován z hlediska nadměrné sedace a kardiorespirační deprese.
Hypotenze
Je nesmírně důležité, aby pacienti, kteří dostávají intramuskulární olanzapin, byli pečlivě sledováni z hlediska hypotenze, včetně posturální hypotenze, bradyarytmie a / nebo hypoventilace, zejména během prvních 4 hodin po injekci, a pokud je to klinicky indikováno, mělo by být po tomto období udržováno pečlivé sledování. Krevní tlak, puls, dechová frekvence a úroveň vědomí by měly být pravidelně kontrolovány a v případě potřeby by měla být provedena nápravná léčba. Pacienti by měli zůstat ležet, pokud se po injekci zdají zmatení nebo ospalí, dokud pozorování nenaznačí, že nevykazují hypotenzi, včetně posturální hypotenze, bradyarytmie a / nebo hypoventilace.
Bezpečnost a účinnost IM olanzapinu nebyla hodnocena u pacientů s alkoholickou nebo iatrogenní intoxikací (předepsanými i nedovolenými drogami) (viz bod 4.5).
Psychózy a / nebo poruchy chování související s demencí
Olanzapin se nedoporučuje používat u pacientů s psychózou související s demencí a / nebo poruchami chování kvůli zvýšené úmrtnosti a riziku cerebrovaskulárních nežádoucích příhod (EACV). V placebem kontrolovaných klinických studiích (6-12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychotickými symptomy souvisejícími s demencí a / nebo poruchami chování došlo k dvojnásobnému zvýšení výskytu úmrtí mezi léčenými pacienty. s olanzapinem oproti pacientům léčeným placebem (3,5% vs. 1,5%).
Nejvyšší výskyt úmrtí nebyl spojen s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) ani s délkou léčby. Mezi rizikové faktory, které mohou predisponovat tuto populaci pacientů ke zvýšené úmrtnosti, patří věk nad 65 let, dysfagie, sedace, podvýživa a dehydratace, plicní onemocnění (např. Zápal plic, včetně ab ingestis) nebo souběžné užívání benzodiazepinů.Nápad úmrtí byl však vyšší u pacientů léčených olanzapinem než u pacientů léčených placebem bez ohledu na tyto rizikové faktory.
Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (ACV, např. Mrtvice, tranzitorní ischemický záchvat (TIA)), z nichž některé byly smrtelné. U pacientů léčených olanzapinem bylo zjištěno 3násobné zvýšení EACV ve srovnání s pacienty léčenými placebem (1,3%, resp. 0,4%). Všichni pacienti léčeni olanzapinem a placebem, kteří představili EACV, měli již existující rizikové faktory. Věk nad 75 let a vaskulární / smíšená demence byly identifikovány jako rizikové faktory pro nástup ACV během léčby olanzapinem.
Účinnost olanzapinu nebyla v těchto studiích stanovena.
Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu v léčbě psychózy vyvolané agonisty dopaminu se nedoporučuje u pacientů s Parkinsonovou nemocí.V průběhu klinických studií bylo u olanzapinu než u placeba hlášeno zhoršení parkinsonských symptomů a halucinace častěji a častěji (viz bod 4.8) olanzapin navíc nebyl při léčbě psychotických symptomů účinnější než placebo. V těchto studiích bylo požadováno, aby pacienti byli zpočátku stabilní na nejnižší účinné dávce antiparkinsonik (agonisté dopaminu) a aby tato antiparkinsonická léčba zůstala stejná pro léky a dávky používané po celou dobu studie. Olanzapin byl zpočátku podáván v dávkách 2,5 mg / den se zvyšováním dávky až na maximum 15 mg / den na základě posouzení lékaře.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s antipsychotickou léčbou. Vzácné případy hlášené jako NMS byly hlášeny také při užívání olanzapinu.Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová ztuhlost, změněný duševní stav a nestabilita autonomního nervového systému (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, diaforéza a srdeční arytmie) Další projevy mohou zahrnují zvýšenou kreatinfosfokinázu, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin Pokud má pacient příznaky a symptomy připomínající NMS nebo má nevysvětlitelnou vysokou horečku bez dalších klinických projevů NMS, všechna antipsychotika včetně olanzapinu by měla být vysazena.
Hyperglykémie a cukrovka
Hyperglykémie a / nebo rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo kómatem byly hlášeny méně často, včetně některých smrtelných případů (viz bod 4.8). Byly popsány některé případy, kdy předchozí nárůst tělesné hmotnosti mohl být predisponujícím faktorem. Doporučuje se vhodné klinické sledování v souladu s pokyny používanými pro antipsychotika, jako je měření glykémie na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každoročně.U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně přípravku ZYPREXA, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetes mellitus a rizikovými faktory pro diabetes mellitus by měli být pravidelně sledováni kvůli zhoršení kontroly glykémie. Hmotnost by měla být pravidelně sledována, např. Na začátku, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každé tři měsíce.
Změny lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány nežádoucí změny lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidů by měly být léčeny jako klinicky vhodné, zejména u dyslipidemických pacientů a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj onemocnění vyvolaných lipidy. U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně přípravku ZYPREXA, by měly být pravidelně sledovány hodnoty lipidů v souladu s pokyny používanými pro antipsychotika, např. Na začátku léčby, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každých 5 let.
Anticholinergní aktivita
Ačkoli olanzapin prokázal anticholinergní aktivitu in vitro„zkušenosti z klinických studií prováděných perorálním podáním léku odhalily nízký výskyt souvisejících účinků. S ohledem na nedostatek klinických zkušeností s olanzapinem u pacientů se souběžnými chorobami se při předepisování pacientům s hypertrofií doporučuje opatrnost. prostatický, paralytický ileus a související patologie.
Jaterní funkce
Zvláště v počátečních fázích léčby byla často pozorována přechodná a asymptomatická zvýšení jaterních aminotransferáz, ALT a AST. Opatrnost a pravidelné sledování se doporučuje u pacientů se zvýšenými ALT a / nebo AST, u pacientů se známkami a příznaky jaterní insuficience, u pacientů s již existujícími situacemi spojenými s omezenou funkční rezervou jater, jakož i v případech souběžné léčby s potenciálně hepatotoxické léčivé přípravky ... V případech, kdy byla stanovena diagnóza hepatitidy (definovaná jako hepatocelulární poškození, cholestatické nebo obojí), léčba olanzapinem by měla být ukončena.
Neutropenie
Opatrnost se doporučuje u pacientů s leukopenií a / nebo neutropenií jakéhokoli původu, u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii, u pacientů s anamnézou iatrogenní myelotoxicity / myelosuprese, u pacientů s myelosupresí v důsledku souběžného onemocnění, radioterapie nebo chemoterapie a nakonec u pacientů s hypereosinofilií nebo s myeloproliferativním onemocněním. Při současném podávání olanzapinu a valproátu byla často hlášena neutropenie (viz bod 4.8).
Přerušení léčby
Při náhlém vysazení olanzapinu bylo vzácně (≥ 0,01%) hlášeno pocení, nespavost, třes, úzkost, nauzea nebo zvracení.
QT interval
V klinických studiích s perorálně podávaným olanzapinem klinicky významné prodloužení korigovaného QT intervalu (QTcF korigovaný interval Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisekund [msec] kdykoli po výchozím měření u pacientů léčených olanzapinem s výchozím QTcF starších pacientů, u pacientů s vrozeným syndrom dlouhého QT, městnavé srdeční selhání, srdeční hypertrofie, hypokalémie nebo hypomagnezémie.
Tromboembolie
Méně časté (≥ 0,1% a žilní tromboembolismus. Příčinná souvislost mezi výskytem žilního tromboembolie a léčbou olanzapinem nebyla stanovena. Protože se však u pacientů se schizofrenií často objevují získané rizikové faktory pro žilní tromboembolismus (VTE), všechny možné rizikové faktory pro VTE, jako je imobilizace pacientů, musí být identifikována a musí být přijata preventivní opatření.
Obecná aktivita centrálního nervového systému (CNS)
Vzhledem k primárním účinkům olanzapinu na CNS se doporučuje opatrnost, pokud je léčivý přípravek podáván současně s alkoholem a jinými centrálně působícími léčivými přípravky. Vzhledem k tomu, olanzapin dokazuje, že má in vitro „aktivita antagonisty dopaminu, tento léčivý přípravek může antagonizovat účinky přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
Křeče
Olanzapin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo u pacientů, kteří jsou vystaveni faktorům, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů. Záchvaty nebyly u těchto pacientů léčených olanzapinem běžně pozorovány. Ve většině těchto případů byly v anamnéze popsány záchvaty nebo rizikové faktory pro nástup epilepsie.
Tardivní dyskineze
Ve srovnávacích studiích trvajících jeden rok nebo méně vedla orální léčba olanzapinem ke statisticky významnému „nižšímu výskytu tardivní dyskineze indukované léčbou. Riziko tardivní dyskineze se však zvyšuje s dlouhodobou léčbou. dyskineze se vyskytují u pacienta léčeného olanzapinem, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení léčivého přípravku.Tyto příznaky se mohou dočasně zhoršit nebo dokonce vzniknout po přerušení léčby.
Posturální hypotenze
V klinických studiích s perorálně podávaným olanzapinem u starších pacientů byla někdy pozorována posturální hypotenze. U pacientů starších 65 let se doporučuje pravidelně kontrolovat krevní tlak.
Náhlá srdeční smrt
Událost náhlé srdeční smrti byla hlášena v postmarketingových zprávách u pacientů léčených olanzapinem.V retrospektivní observační kohortové studii měli pacienti léčení olanzapinem odhadované dvojnásobné riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem. Při léčbě antipsychotiky. Ve studii bylo riziko u olanzapinu srovnatelné s rizikem hodnoceným v analýze, která spojila atypická antipsychotika.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
IM olanzapin nebyl studován u pacientů s alkoholickou nebo iatrogenní intoxikací (viz bod 4.4).
Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří konzumují alkohol nebo užívají léčivé přípravky, které mohou vyvolat hypotenzi, bradykardii, útlum dýchacího nebo centrálního nervového systému (viz bod 4.4).
Možné interakce po intramuskulárním podání
Ve studii jednorázové intramuskulární dávky 5 mg olanzapinu podaného 1 hodinu před intramuskulárním použitím 2 mg lorazepamu (metabolizovaného glukuronidací) zůstala farmakokinetika obou léčiv nezměněna.Kombinace těchto dvou léčiv však vedla k součtu účinků s ohledem na ospalost pozorovanou u každého léčiva podávaného jednotlivě. Souběžná injekce olanzapinu a parenterálního benzodiazepinu se nedoporučuje (viz body 4.4 a 6.2).
Možné interakce zahrnující olanzapin
Protože je olanzapin metabolizován CYP1A2, látky, které mohou specificky indukovat nebo inhibovat tento izoenzym, mohou ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.
Indukce CYP1A2
Metabolismus olanzapinu může být urychlen kouřením a karbamazepinem, což může vést ke snížení koncentrací olanzapinu. Bylo pozorováno pouze mírné až střední zvýšení clearance olanzapinu. Klinické důsledky budou pravděpodobně omezené, ale doporučuje se klinické sledování a v případě potřeby lze zvážit zvýšení dávky olanzapinu (viz bod 4.2).
Inhibice CYP1A2
Bylo prokázáno, že fluvoxamin, specifický inhibitor aktivity CYP1A2, významně inhibuje metabolismus olanzapinu. Po podání fluvoxaminu bylo průměrné zvýšení Cmax olanzapinu 54% u nekuřaček a 77% u mužů. Kuřáků, zatímco průměrné zvýšení u olanzapinu byla AUC 52% u nekuřaček a 108% u kuřaček. U pacientů, kteří používají fluvoxamin nebo jakýkoli jiný inhibitor CYP1A2, stejně jako ciprofloxacin, by léčba olanzapinem měla začínat nižšími dávkami. Pokud je zahájena léčba inhibitorem CYP1A2, je třeba zvážit snížení dávky olanzapinu.
Snížená biologická dostupnost
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost perorálního olanzapinu o 50-60% a mělo by být podáno nejméně 2 hodiny před nebo po olanzapinu.
Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednotlivé dávky antacidu (hliník, hořčík) nebo cimetidin významně neovlivňují farmakokinetiku olanzapinu.
Potenciál olanzapinu ovlivňovat jiné léčivé přípravky
Olanzapin může být proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu (viz bod 6.2). Olanzapin neinhibuje in vitro hlavní izoenzymy CYP450 (například 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Jak je ověřeno studiemi, nelze proto očekávat žádnou zvláštní interakci in vivo u nichž nebyla zjištěna žádná inhibice metabolismu následujících účinných látek: tricyklická antidepresiva (většinou představují cestu CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).
Olanzapin nevykazoval při souběžném podávání s lithiem nebo biperidenem žádné lékové interakce.
Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je po současném podávání s olanzapinem nutná úprava dávky valproátu.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí a demencí se současné užívání olanzapinu s antiparkinsoniky nedoporučuje (viz bod 4.4).
QT interval
Je -li olanzapin podáván současně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Pacientky je třeba poučit o nutnosti informovat svého lékaře v případě stávajícího nebo plánovaného těhotenství během léčby olanzapinem. Protože jsou však zkušenosti u lidí omezené, měl by být olanzapin v těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Novorozenci vystavení antipsychotikům (včetně olanzapinu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny neklid, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, potíže s dýcháním nebo poruchy příjmu potravy. Novorozenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Čas krmení
Ve studii u zdravých kojících žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Na ustálený stav průměrná expozice kojenců (v mg / kg) byla odhadnuta na 1,8% mateřské dávky olanzapinu (v mg / kg). Pacienti by měli být poučeni, aby během léčby olanzapinem nekojili.
Plodnost
Účinky na plodnost nejsou známy (preklinické informace viz bod 5.3)
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byl běžným nežádoucím účinkem (≥ 1/100, intramuskulárně, somnolence).
V postmarketingových zprávách byla „dočasná asociace léčby IM olanzapinem a případy respirační deprese, hypotenze nebo bradykardie a úmrtí hlášena velmi zřídka, zejména u pacientů, kteří současně dostávali benzodiazepiny a / nebo jiné antipsychotické léčivé přípravky nebo kteří byli léčeni s dávkami vyššími než jsou doporučené denní dávky olanzapinu (viz body 4.4 a 4.5).
Následující tabulka popisuje nežádoucí účinky a laboratorní testy zjištěné v klinických studiích s práškem pro injekční roztok ZYPREXA spíše než s perorálním olanzapinem.
Po podání perorálního olanzapinu a intramuskulární injekce s prodlouženým uvolňováním byly pozorovány níže uvedené nežádoucí účinky, ale mohou se také objevit po podání prášku ZYPREXA pro injekční roztok.
Dospělí
V klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu (pozorované u ≥ 1% pacientů) somnolence, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšený prolaktin, cholesterol, glukóza a triglyceridy (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu , závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné a asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz bod 4.4), vyrážka, astenie, únava, horečka, artralgie, zvýšená hladina alkalické fosfatázy , zvýšená gama glutamyltransferáza, kyselina močová, kreatinfosfokináza a edém.
Tabulka nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a laboratorní testy pozorované po spontánních hlášeních a během klinických studií. Pro každou skupinu frekvencí jsou nežádoucí účinky hlášeny v pořadí podle klesající závažnosti. Uvedené frekvenční parametry jsou definovány následovně: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1 Klinicky významný přírůstek hmotnosti byl pozorován ve všech kategoriích Index tělesné hmotnosti (BMI) přítomný na počátku. Po krátkodobé léčbě (průměrná doba trvání 47 dní) byl přírůstek hmotnosti ≥ 7% od výchozí hodnoty velmi častý (22,2%), přírůstek tělesné hmotnosti ≥ 15% od výchozí hodnoty byl běžný (4,2%) a ≥ 25% přírůstek tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty bylo neobvyklé (0,8%). Při dlouhodobé expozici (alespoň 48 týdnů) byli pacienti, jejichž tělesná hmotnost vzrostla o ≥ 7%, ≥ 15% a ≥ 25% oproti výchozím hodnotám, velmi častí (64,4%, 31 respektive 7% a 12,3%).
2 Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo větší u pacientů, kteří na začátku nevykazovali známky změn lipidů.
3 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (hraniční hladina cholesterolu nalačno na začátku (≥ 5,17 -
4 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (hraniční hladina glukózy v krvi nalačno na počátku (≥ 5,56 -
5 Pozorováno pro normální hodnoty nalačno na počátku (
6 V klinických studiích byla incidence parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně vyšší, ale statisticky významně se nelišila od placeba.U pacientů léčených olanzapinem byl nižší „výskyt“ parkinsonismu, akatizie a dystonie ve srovnání s pacienty léčenými frakčními dávkami haloperidolu. Při absenci podrobných anamnestických informací týkajících se přítomnosti akutních a pozdních pohybových poruch extrapyramidové povahy není v současné době možné dospět k závěru, že olanzapin způsobuje menší výskyt tardivní dyskineze a / nebo jiných extrapyramidových syndromů s pozdním nástupem.
7 Při náhlém vysazení olanzapinu byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost a zvracení.
8 V klinických studiích trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí přibližně u 30% pacientů léčených olanzapinem, kteří měli normální výchozí hodnoty prolaktinu. U většiny těchto pacientů byl nárůst obecně mírný a zůstal 2krát pod horní hranicí normálního rozmezí.
9 Nežádoucí účinek zjištěný v klinických studiích v integrované databázi olanzapinu.
10 Stanoveno na základě hodnot naměřených v klinických studiích v integrované databázi olanzapinu.
11 Nežádoucí účinek identifikovaný v postmarketingových spontánních hlášeních a s frekvencí stanovenou pomocí integrované databáze Olanzapine.
12 Nežádoucí účinek identifikovaný v postmarketingových spontánních hlášeních a s frekvencí odhadovanou v horním 95% intervalu spolehlivosti pomocí integrované databáze Olanzapine.
Dlouhodobá expozice (nejméně 48 týdnů)
Procento pacientů, u kterých došlo ke klinicky významným nežádoucím změnám hmotnosti, glukózy, celkového cholesterolu / LDL / HDL nebo zvýšení triglyceridů, se v průběhu času zvyšovalo. U dospělých pacientů, kteří absolvovali 9–12měsíční terapii, se procentuální zvýšení průměrné hladiny glukózy v krvi snížilo přibližně po 6 měsíce.
Další informace o konkrétních kategoriích populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích účinků než u placeba (viz bod 4.4). V této skupině pacientů byly velmi častými nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu poruchy chůze a pády.Běžně byly pozorovány pneumonie, zvýšená tělesná teplota, letargie, erytém, zrakové halucinace a inkontinence moči.
V klinických studiích u pacientů s iatrogenní psychózou (agonisté dopaminu) spojenými s Parkinsonovou nemocí bylo velmi často a častěji než u placeba hlášeno zhoršení parkinsonských symptomů a halucinace.
V klinické studii u pacientů s bipolární mánií vedla kombinovaná léčba valproátem a olanzapinem k „incidenci neutropenie 4,1%; zvýšeným plazmatickým hladinám valproátu by mohl přispět faktor. Olanzapin podávaný s lithiem nebo valproátem vedl ke zvýšení výskyt (≥ 10%) třesu, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a zvýšení tělesné hmotnosti.Často byla také hlášena porucha řeči.Během léčby olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo valproátem došlo v případě akutní léčby (až 6 týdnů) a> 7% nárůst počáteční tělesné hmotnosti u 17,4% pacientů. hmotnost u 39,9% pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
Mezi velmi časté příznaky předávkování (s incidencí> 10%) patří tachykardie, agitovanost / agresivita, dysartrie, extrapyramidové projevy různých typů a snížení úrovně vědomí od sedace po koma.
Mezi další klinicky významné následky předávkování patří deliriumkřeče, kóma, možný neuroleptický maligní syndrom, respirační deprese, aspirace, hypertenze nebo hypotenze, srdeční arytmie (
Léčba
Pro olanzapin neexistuje specifické antidotum. Na základě klinického obrazu by měla být provedena symptomatická léčba a monitorování životních funkcí, včetně léčby hypotenze a oběhového kolapsu a udržování respiračních funkcí.Nepoužívejte adrenalin, dopamin ani jiná sympatomimetika s beta-agonistickou aktivitou od stimulace beta receptory mohou způsobit zhoršení hypotenzního stavu.Kardiovaskulární aktivita by měla být sledována, aby se rozpoznaly jakékoli arytmie. Monitorování a pečlivé lékařské sledování musí pokračovat, dokud se pacient nevyléčí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny.
ATC kód: N05A H03.
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotický, antimanický a stabilizátor nálady se širokým farmakologickým profilem na mnoha receptorových systémech.
V předklinických studiích bylo prokázáno, že olanzapin má afinitní spektrum (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, pro receptory cholinergního typu muskarinový M1- M5, pro ty adrenergní α1 a histaminy H1.
Studie chování zvířat na olanzapinu naznačovaly serotonergní, dopaminergní a cholinergní antagonismus, což potvrzuje výše popsaný profil afinity receptorů. Olanzapin vykazoval větší afinitu in vitro a zvýšená aktivita v modelech in vivo pro serotonergní receptory 5-HT2 ve srovnání s dopaminergními receptory D2. Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů (A10), přičemž má malý vliv na striatální okruhy (neurony A9) zapojené do motorické funkce. Olanzapin snižoval reakci v chování podmíněného vyhýbání (prediktivní test "antipsychotické aktivity" ) v dávkách nižších, než jsou dávky schopné vyvolat katalepsii (prediktivní test motorických vedlejších účinků).
Na rozdíl od jiných antipsychotik zvyšuje olanzapin odpověď v „anxiolytickém“ testu.
Ve studii PET (pozitronová emisní tomografie) provedené na zdravých dobrovolnících s jednorázovými perorálními dávkami (10 mg) prokázal olanzapin vyšší stupeň afinity k receptorům 5HT2A než k receptorům dopaminu D2. Kromě toho studie s jednou fotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) u schizofrenních pacientů ukázala, že pacienti, kteří reagují na olanzapin, vykazují menší stupeň blokády striatální D2 než pacienti, kteří reagují na některá jiná antipsychotika a risperidon, a jsou srovnatelní s pacienty, kteří reagují na na clozapin.
Klinická účinnost
V kontrolovaných klinických studiích, 2 versus placebo a 2 versus aktivní komparátor, provedených u více než 2 900 schizofrenních pacientů, kteří měli pozitivní i negativní symptomy, byl olanzapin podávaný perorálně statisticky lepší při zlepšování pozitivních i negativních symptomů.
Ve dvojitě zaslepené mezinárodní srovnávací studii schizofrenie, schizoafektivních projevů a souvisejících poruch, která zahrnovala 1481 pacientů s přidruženými depresivními příznaky různé závažnosti (s průměrným skóre 16,6 detekovaným na začátku studie podle Montgomeryho-Asbergovy deprese ), „sekundární prospektivní analýza změny skóre nálady mezi začátkem a koncem studie ukázala statisticky významné zlepšení (p = 0,001) dosažené s olanzapinem (-6,0). ve srovnání se zlepšením pozorovaným u haloperidolu (-3,1).
U pacientů s mánií nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy se ukázalo, že perorální olanzapin je „lepší než placebo i valproát při snižování symptomů mánie déle než 3 týdny“.
Perorální olanzapin také prokázal srovnatelné výsledky účinnosti s haloperidolem, pokud jde o poměr pacientů, kteří dosáhli symptomatické remise z mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii kombinované terapie u pacientů léčených lithiem nebo valproátem po dobu minimálně 2 týdnů bylo přidání 10 mg perorálního olanzapinu (kombinovaná terapie s lithiem nebo valproátem) lepší, což vedlo ke snížení symptomů mánie po 6 týdnech ve srovnání s monoterapií lithiem nebo valproátem.
Ve 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickými epizodami, kteří dosáhli remise na olanzapinu a poté byli randomizováni na olanzapin nebo placebo, prokázal olanzapin statisticky významnou převahu nad placebem v primárním cílovém parametru. Užitečné pro hodnocení nových bipolárních epizod Olanzapin také prokázal statisticky významnou výhodu oproti placebu, pokud jde o nástup nové manické epizody i nové depresivní epizody.
Ve druhé 12měsíční studii o prevenci opakovaných epizod onemocnění u pacientů s manickými epizodami, kteří dosáhli remise při kombinaci olanzapinu a lithia a následně byli randomizováni na samotný olanzapin nebo lithium, byl olanzapin statisticky neuspokojivý. Nižší než lithium na primární cílový parametr užitečný pro hodnocení nových bipolárních epizod (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
V 18měsíční studii u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou stabilizovaných kombinovanou léčbou olanzapinem a stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát) nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem a lithiem nebo valproátem statisticky významná než lithium nebo valproát monoterapie při oddálení nástupu nových bipolárních epizod, definovaných na základě diagnostických kritérií.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ve farmakokinetické studii provedené na zdravých dobrovolnících má dávka 5 mg prášku ZYPREXA prášek pro injekční roztok za následek maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) přibližně 5krát vyšší, než jaká byla pozorována při stejné perorální dávce olanzapinu. Po intramuskulárním podání je Cmax dosaženo rychleji než při perorálním podání (15 - 45 minut versus 5 - 8 hodin). Stejně jako při perorálním podání jsou Cmax a plocha pod křivkou, ke kterým dochází po intramuskulárním podání, přímo úměrné podané dávce. Po intramuskulárním nebo orálním podání stejné dávky olanzapinu jsou plocha pod křivkou, poločas, clearance a distribuční objem podobné. Metabolické profily po intramuskulárním nebo orálním podání jsou také podobné.
Po intramuskulárním podání olanzapinu byl u nekuřáků oproti kuřákům (muži a ženy) zvýšen průměrný poločas (38,6 oproti 30,4 hodinám) a snížena clearance (18,6 oproti 27,7 l / nyní).
Další farmakokinetické údaje týkající se orálního podávání olanzapinu jsou uvedeny níže.
Rozdělení
Při koncentracích v séru v rozmezí od 7 do 1 000 ng / ml se olanzapin z 93% váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin a kyselý glykoprotein α1.
Biotransformace
Olanzapin je metabolizován v játrech hlavně prostřednictvím konjugačních a oxidačních procesů. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid, který nepřekračuje hematoencefalickou bariéru.
Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethylových a 2-hydroxymethylových metabolitů, přičemž oba vykazují nižší farmakologickou aktivitu in vivove srovnání s olanzapinem ve studiích na zvířatech Převládající farmakologickou aktivitu vykazuje nemetabolizovaná molekula olanzapinu.
Odstranění
Po perorálním podání se průměrný poločas eliminace olanzapinu u zdravých dobrovolníků liší podle věku a pohlaví.
Po orálním podání olanzapinu je průměrný poločas u zdravých starších dobrovolníků (65 let a starších) zvýšen (51,8 hodin ve srovnání s 33,8 hodinami) a snížena clearance (17,5 vs. 18,2 l / hod.) Ve srovnání s mladšími subjekty. Rozsah variability kinetických parametrů pozorovaný u starších osob je podobný rozsahu zjištěnému u starších osob. U 44 schizofrenních pacientů starších 65 let denní dávky 5 až 20 mg nezpůsobily žádné zvláštní profily nežádoucích účinků.
Po perorálním podání olanzapinu je průměrný poločas u žen poněkud prodloužen (36,7 oproti 32,3 hodin) a snížena clearance (18,9 oproti 27,3 l / h) ve srovnání s muži. Olanzapin (5-20 mg) prokázal stejný bezpečnostní profil pacientky (n = 467) a muži (n = 869).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu v moči, hlavně v metabolické formě.
Kuřáci
U kuřáků s mírnou poruchou funkce jater je po perorálním podání olanzapinu průměrný poločas prodloužen (39,3 hodiny) a snížena clearance léčiva (18,0 l / hodinu), podobně jako u zdravých nekuřáků. (48,8 hodin a 14,1 l / hod.).
Plazmatická clearance olanzapinu se zdá být nižší u starších osob než u mladých lidí, u žen než u mužů a u nekuřáků než u kuřáků.
Vliv faktorů, jako je věk, pohlaví nebo kouření, na clearance a plazmatický poločas olanzapinu je však ve srovnání s rozsahem variability zjištěným v populaci minimální.
Ve studii u bělošských, japonských a čínských subjektů nebyly mezi těmito třemi populacemi nalezeny žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita (jednorázová dávka)
U hlodavců byly příznaky toxicity po orálním podání typické pro látky s vysokou antipsychotickou aktivitou: hypoaktivita, kóma, třes, klonické křeče, slinění, snížený přírůstek hmotnosti. Průměrná smrtelná dávka pozorovaná u myší a potkanů byla přibližně 210 mg / kg a 175 mg / kg. U psů nebyly jednorázové perorální dávky až 100 mg / kg smrtelné. Byly pozorovány klinické projevy jako sedace, ataxie, třes, zvýšená srdeční frekvence, potíže s dýcháním, mióza a anorexie u opic, jednorázové perorální dávky až do 100 mg / kg vedly k útlumu a při vyšších dávkách do stavu polovědomí.
Toxicita po opakovaných dávkách
Ve studiích trvajících až 3 měsíce u myší a až 1 rok u potkanů a psů byly převládajícími účinky deprese centrálního nervového systému (CNS), anticholinergní účinky a periferní hematologické změny. K depresi CNS se vyvinul stav tolerance. U vysokých dávek byly růstové parametry sníženy. U potkanů spočívaly reverzibilní efekty v souladu se zvýšenými hladinami prolaktinu ve snížení hmotnosti vaječníků a dělohy a v morfologických změnách vaginálního epitelu a mléčné žlázy.
Hematologická toxicita
Účinky na hematologické parametry byly zjištěny u každého z výše uvedených druhů zvířat, včetně redukce cirkulujících leukocytů, u které bylo zjištěno, že je závislá na dávce u myší a nespecifická u potkanů; nebyly však nalezeny žádné známky toxicity kostní dřeně. Reverzibilní neutropenie, trombocytopenie a anémie se vyvinuly u některých psů léčených 8–10 mg / kg denně (plocha pod křivkou - AUC - je 12 až 15krát větší než u člověka léčeného dávkou 12 mg. U cytopenických psů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kmenové a proliferativní prvky kostní dřeně.
Toxicita pro reprodukci
Olanzapin nemá žádné teratogenní účinky. Sedace interferuje s párovacími schopnostmi krysích samců.Cykly estru byly změněny v dávkách 1,1 mg / kg (3násobek maximální dávky pro člověka) a reprodukční parametry byly ovlivněny u potkanů, kterým byla podána dávka 3 mg / kg (9násobek dávky). Maximum u člověka). Potomstvo potkanů léčených olanzapinem vykazovalo opožděný vývoj plodu a přechodné snížení úrovně aktivity.
Mutageneze
Olanzapin není ani mutagenní, ani není schopen podporovat buněčné dělení v kompletní sérii standardních testů, včetně testů mutagenity prováděných na tkáních bakterií i savců. in vivo a in vitro.
Karcinogeneze
Na základě výsledků studií na myších a potkanech byl učiněn závěr, že orálně podávaný olanzapin nemá karcinogenní aktivitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
• Monohydrát laktózy
• Kyselina vinná, E334
• Kyselina chlorovodíková.
• Hydroxid sodný.
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Injekční olanzapin by neměl být přidáván k injekčnímu diazepamu ve stříkačce, protože když jsou tyto produkty smíchány, dochází ke srážení.
Injekční Lorazepam by neměl být používán k rekonstituci injekčního olanzapinu, protože tato kombinace má za následek zpoždění doby rekonstituce.
Injekční olanzapin by neměl být přidáván do injekční stříkačky s haloperidolem, protože bylo prokázáno, že výsledné nízké pH v průběhu času degraduje olanzapin.
06.3 Doba platnosti
Prach: 3 roky.
Roztok (po rekonstituci): 1 hodina.
Chraňte před mrazem.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla typu I, 5 ml.
Jedna krabička obsahuje 1 lahvičku nebo 10 lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Rekonstituujte ZYPREXU pouze vodou na injekci za použití standardních aseptických technik pro rekonstituci parenterálních léčivých přípravků. K rekonstituci by neměl být použit žádný jiný roztok (viz bod 6.2).
1. Natáhněte 2,1 ml vody na injekci do sterilní injekční stříkačky. Vstříkněte je do lahvičky přípravku ZYPREXA.
2. Otáčejte lahvičkou, dokud se prášek zcela nerozpustí, čímž se získá žlutý roztok. Injekční lahvička obsahuje 11,0 mg olanzapinu, což odpovídá roztoku 5 mg / ml (1 mg olanzapinu zůstává v injekční lahvičce a injekční stříkačce, což umožňuje podání 10 mg olanzapinu).
3. Následující tabulka uvádí objemy injekčního roztoku k podání různých dávek olanzapinu:
4. Roztok podávejte intramuskulárně. Nepodávat intravenózně ani subkutánně.
5. Zlikvidujte injekční stříkačku a veškerý nepoužitý roztok v souladu s příslušnými klinickými postupy.
6. Roztok použijte okamžitě do 1 hodiny od rekonstituce.
Před podáním by měl být u parenterálních léčivých přípravků zkontrolován vzhled částic.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemsko.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/022/016 - ZYPREXA - prášek pro injekční roztok. 1 lahvička.
033638204
EU/1/96/022/017 - ZYPREXA - prášek pro injekční roztok. 10 lahviček.
033638216
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. září 1996
Datum posledního prodloužení: 27. září 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE květen 2015